Objective 4

Terapkan strategi untuk memperpanjang tanggal di luar penggunaan untuk preparat steril
majemuk

 Metode untuk memperpanjang BUD

 Revisi USP <797> [2019] : BUD (diurutkan)

 Pendekatan BUD

USP <79> BUD Perpanjangan BUD

(i.e. no sterility test) (i.e sterility test)
Pro (+)  Tidak diperlukan  Penyimpanan suhu
pengujian analisis ruang yang lebih
 Dapat digunakan lama memungkinkan
langsung setelah penempatan di
produk diverifikasi ADC’s
oleh apoteker  Pengurangan Limbah
Kontra (-)  Bertambahnya  Kehilangan produk
limbah karna pengujian
 Terbatasnya shelf analisi yang merusak
life pada suhu kamar  Penundaan atau
dapat melarang karantina sebelum
penyimpanan di produk tersedia
ADS’c untuk diguankan

 Kondisi Penyimpanan

1. Penyimpanan dalam kondisi yang lebih dingin (yaitu, di dalam lemari es atau
freezer) telah terbukti memperlambat pertumbuhan sebagian besar
mikroorganisme. Namun, stabilitas kimia dan fisik CSP (compound steril
preparation) dan komponennya harus dipertimbangkan saat disimpan dalam
kondisi yang lebih dingin (misalnya, beberapa formulasi dapat mengendap saat
disimpan dalam lemari es atau freezer)
2. Jika CSP (compound steril preparation) akan disimpan dalam keadaan beku,
sistem penutupan wadah harus mampu menahan tekanan fisik (yaitu tanpa pecah
atau retak) selama penyimpanan di dalam freezer. CSP harus dicairkan dalam
kondisi yang sesuai untuk menghindari penurunan stabilitas fisik dan kimia
sediaan dan komponennya (jangan dipanaskan dalam microwave). Setelah CSP
dicairkan, CSP tidak boleh dibekukan kembali.
3. CSP dapat disimpan dalam kondisi penyimpanan yang berbeda sebelum
digunakan (misalnya CSP dapat dibekukan terlebih dahulu, kemudian dicairkan di
lemari es, dan akhirnya disimpan pada suhu kamar yang terkontrol sebelum
pemberian).
4. Waktu penyimpanan CSP tidak boleh melebihi BUD asli yang ditempatkan pada
label CSP untuk kondisi penyimpanan, dan BUD tidak boleh aditif. Misalnya,
CSP yang diproses secara aseptik yang dibuat dari satu atau lebih komponen awal
yang tidak steril tidak dapat disimpan selama 45 hari di dalam freezer, kemudian 4
hari di lemari es, dan kemudian 1 hari pada suhu kamar terkontrol selama total 50
hari. Setelah CSP disimpan dalam kondisi yang memerlukan BUD yang lebih
pendek (yaitu suhu ruangan yang terkontrol), CSP harus digunakan dalam jangka
waktu untuk kondisi penyimpanan tersebut (dalam contoh ini, 1 hari)
  Kondisi Penyimpanan dan BUD yang Efektif

A. Strategi: Beberapa Kondisi Penyimpanan

Kategori 2 csp / usp<71> Uji sterilitas / Disiapkan secara aseptik

Efektif BUD = 45 Hari didinginkan

Efektif BUD = suhu kamar 30 hari penuh

B. Contoh: Infus Fentanil

Kategori 2 csp / usp<71> Uji sterilitas / Disiapkan secara aseptik
1. Strategi Penyimpanan

2. Evaluasi Stabilitas
Apakah studi stabilitas mendukung kedua kondisi penyimpanan?
tabel 3. Stabilitas Fentanil 10 ug/ml dalam salin normal dalam Poliolefin
suhu (oc)
Dari sisa konsentrasi awal

Tabel 3. Stabilitas Fentanil 10 ug/ml dalam salin normal dalam

Poliolefin
o
Suhu ( C) Dari sisa konsentrasi awal
Hari 0 Hari 14 Hari 28 Hari 58 Hari 95
22 10.4± 99.6 ± 95.2 ± 0.9 94.7 ± 0.1 95.1 ± 1.2
0.11 0.6
5 9.9 ± 0.10 98.8 ± 0.6 99.4 ± 1.2 98.6 ± 1.6 99.4 ± 1.1

3. Senyawa pada Robot IV

4. Karantina

5. Penyimpanan aman ke dalam refrigerator (15 hari)

6. Keluarkan dari karantina dan masukkan ke dalam stok suhu kamar (30 hari)
C. Menyerahkan peracikan

D. Bawa pulang poin

1. Perubahan besar telah dibuat untuk penetapan tanggal di luar penggunaan dalam
USP yang direvisi <797> yang membutuhkan perubahan praktik
2. Keberanian luar biasa dalam monografi majemuk USP dapat digunakan jika
mengikuti monografi dengan tepat dan melakukan tes tambahan yang diperlukan
3. Metode pengujian sterilitas cepat dapat menjadi alternatif metode pengujian
sterilitas USP <71> untuk memaksimalkan tanggal efektif CSP yang tidak dapat
digunakan
4. Strategi kondisi penyimpanan banyak dapat digunakan untuk memaksimalkan
tanggal efektif di luar penggunaan CSP