Nama : Tsaniya ukhti nabilah

Nim : 1911102415088

Kelas :B

Matkul : Biofarmasetika

Selama penemuan dan pengembangan obat, banyak calon obat yang menjanjikan gagal karena
toksisitas yang tidak dapat diterima dan inefisiensi dalam proses penyerapan, distribusi, metabolisme
dan ekskresi obat (ADME) (Entitas molekuler baru ) didiskualifikasi pada awal fase penemuan obat,
dan mengeluarkan biaya yang signifikan dalam proses pengembangan obat. Oleh karena itu, sangat
penting untuk menemukan cara untuk mengidentifikasi toksisitas dan karakteristik NMEs dalam
proses ADME selama pencarian awal untuk prioritas kandidat obat. Oleh karena itu, proses penemuan
dan pengembangan obat lebih menguntungkan

Pada tahun 2005, Wu dan Benet adalah sistem klasifikasi untuk pembuangan biofarmasi, atau BDDCS
(Biopharmaceutics Drug Disposition).Kami telah memperkenalkan klasifikasi . sistem yang dikenal
sebagai Sistem Klasifikasi ). Dapat digunakan untuk memprediksi efek transporter pada metabolisme
dan farmakokinetik enzim dan untuk menentukan bioavailabilitas obat pada dalam tubuh. Selain itu,
BDDCS berguna untuk prediksi selanjutnya. Penyerapan selama penyerapan oral, dan interaksi obat.
Sistem BDDCS telah menjadi alat yang sangat berharga untuk memprediksi penyerapan usus obat
setelah pemberian oral. BCS adalah kelas 1 (sangat permeabel, sangat larut), kelas 2 (sangat
permeabel, larut rendah), kelas 3 (rendah permeabel, sangat larut), menurut permeabilitas usus dan
kelarutan air . Kelarutan), yang dibagi menjadi empat kelompok. 4 (permeabilitas rendah, kelarutan
rendah). BDDCS mengklasifikasikan obat menjadi empat kelompok berdasarkan kelarutan dalam air
dan laju metabolisme. Yaitu, Kelas 1 (metabolisme signifikan, kelarutan tinggi ), Kelas 2 (metabolisme
diperpanjang, kelarutan rendah), Kelas 3 (metabolisme rendah, kelarutan tinggi ) dan Kelas 4
(metabolisme buruk, kelarutan buruk) BCS digunakan untuk memprediksi kinerja obat in vivo dari
pengukuran kelarutan dan permeabilitas in vitro. Tujuan BDDCS adalah untuk memprediksi
farmakokinetik dan potensi interaksi obat di usus, hati, , dan otak. Oleh karena itu, Wu dan Benet
mengusulkan BDDCS sebagai alat untuk memprediksi sifat farmakokinetik NME dalam fase pertama
penemuan dan pengembangan obat. Oleh karena itu, tinjauan ini dimaksudkan untuk menyelidiki
peran BDDCS sebagai dasar pengembangan produk.

Dalam penulisan review ini, dicari data penelitian terkait konsep BDDCS (Biopharmaceutical Drug
Classification) sebagai dasar pengembangan obat berbasis Pubmed Central dan Google Scholar
dengan kata kunci “BDDCS”., 6677 68 Semua referensi yang diterima adalah makalah penelitian
dalam bahasa Inggris. Ada total 23 referensi. dan Benet, varian dari Sistem Klasifikasi Biofarmasi (BCS)
BDDCS terdiri dari empat kelas dengan kelarutan dan metabolisme yang berbeda. Benet dkk
mengklasifikasikan 927 obat ke dalam kelas BDDCS pada tahun 2011, di mana di antaranya
mengandung 30 metabolit aktif. Sebanyak 897 obat, 4.444 23 artikel dalam komposisi obat kepala.
Nilai kelarutan terendah diperoleh pada pemberian oral sebesar 78,8% (707). ini dilaporkan untuk
72,7% (513) obat yang diberikan secara oral pada dosis terdaftar. Nilai terukur dinyatakan sebagai
persentase obat yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin, LogP, dan Log D7.4, jika
memungkinkan. Hosey dkk. Menyerahkan hingga 175 obat ke sistem BDDCS dan mengubah klasifikasi
13 obat. Hasil telaah dari sumber review menyebutkan bahwa banyak faktor yang dapat memengaruhi
proses disposisi obat diantaranya: substrat endogen, farmakogenomik, makanan, efek transporter
dan enzim metabolisme yang dapat diekspresikan dalam banyak organ, oleh karena itu penting
mempertimbangkan interaksi transporter dan enzim secara klinis. Cara yang dapat dilakukan yaitu
dengan menentukan tingkat metabolisme dan kelarutan

Tingkat metabolisme umumnya diperoleh selama uji klinis fase 1, sedangkan kelarutan dapat
ditentukan di laboratorium. Kedua atribut ini didefinisikan sebagai nilai tinggi dan rendah, dan pada
Sistem Klasifikasi Distribusi Biofarmasi (BDCCS) mengklasifikasikannya ke dalam kategori seperti yang
ditunjukkan pada Tabel. Masing-masing kelas ini dikaitkan dengan prediksi spesifik tentang interaksi
apa yang mungkin terjadi. masalah klinis. S. Lestari et al, Pharmaceutical Magazine, 4(3) 2019, 6677
71 Wu dan Benet mencatat bahwa senyawa yang sangat permeabel akan dimetabolisme secara
ekstensif. Di sisi lain, obat dengan permeabilitas rendah dimetabolisme dengan buruk (Wu dan Benet,
2005). Horsey et. Rekan penulis menyatakan bahwa hubungan antara permeabilitas tinggi dan laju
metabolisme yang tinggi adalah hasil dari reabsorpsi obat yang sangat permeabel dalam empedu atau
lumen ginjal. Kelarutan ditentukan oleh standar FDA. Kelarutan awalnya dinilai menurut dosis
minimum kelarutan untuk kekuatan dosis tertinggi yang diformulasikan oleh pada 37 °C dalam kisaran
pH 17,5. fisiologi. Bila dosis total adalah 1, obat dianggap sangat mudah larut, dan bila dosis total lebih
besar dari 1, obat dianggap kurang larut (Rinaki et al., 2003). Kegunaan BDDCS telah disebutkan dalam
berbagai publikasi BDDCS dapat digunakan untuk penemuan dan pengembangan obat. Prediksi
meliputi interaksi obat (DDI), efek farmakogenomik, efek nutrisi, efek substrat endogen, jalur
distribusi dan ekskresi. Ada juga aplikasi dari sistem ini, bersama dengan pemahaman tentang
pembawa obat dan metabolisme enzim. Dipercaya bahwa BDDCS dapat memprediksi toksisitas,
resistensi yang dimediasi vektor dari obat , dan juga dapat menentukan resep dan dosis obat . Oleh
karena itu, BDDCS dapat menjadi prediktor kuat setiap kali pengangkut obat terlibat dalam proses
fisiologis. Prediksi Interaksi Obat Obat BDDCS dapat memprediksi kapan penghambatan atau induksi
atau penghabisan dan penyerapan enzim metabolik di usus atau hati dapat mengubah profil
farmakokinetik obat dan menentukan keamanan dan kemanjuran obat. Obat yang diberikan secara
bersamaan dan senyawa endogen dapat menginduksi dan/atau menghambat transporter dan/atau
enzim, sedangkan perbedaan genomik dapat mengubah aktivitas atau ekspresi enzim. BDDCS Kelas 1
obat tidak sensitif secara klinis terhadap penghambatan atau induksi pengangkut obat. Obat BDDCS
Kelas 1 tidak perlu dievaluasi untuk substrat pembawa dan studi klinis tidak diperlukan jika
substratnya in vitro. Hal ini karena obat BDDCS Kelas 1 merupakan 40% dari obat yang terjual dan 18
dari unit molekul baru. Meskipun obat BDDCS kelas 1 tidak menginduksi interaksi yang dimediasi
vektor, status vektor sebagai inhibitor atau penginduksi masih harus dievaluasi. Ini karena mereka
masih dapat menjadi penghambat atau pembawa yang diinduksi dan memiliki implikasi klinis untuk
obat kelas 2, 3 atau 4.