Machine Translated by Google

JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember 2020

http://jmscr.igmpublication.org/home/
ISSN (e)-2347-176x ISSN (hal) 2455-0450
DOI: https://dx.doi.org/10.18535/jmscr/v8i12.38

Fisiologi Nyeri Review

Pengarang

Dr AB Solepur
Dekan IIMSR Medical College
Penulis yang sesuai
Dr AB Solepur

Abstrak
Nyeri adalah pengalaman yang tidak menyenangkan yang dihasilkan dari respon fisik dan psikologis terhadap cedera.
Seperangkat jalur yang kompleks mentransmisikan pesan nyeri dari perifer ke sistem saraf pusat, di mana kontrol terjadi dari
pusat yang lebih tinggi. Serabut nyeri aferen primer bersinaps dengan neuron orde kedua di kornu dorsalis medula spinalis.
Traktus spinotalamikus asendens dan spinoreticularis menyampaikan rasa sakit ke otak, di mana sinyal rasa sakit diproses
oleh talamus dan dikirim ke korteks. Traktus desendens, melalui periaquaductal grey otak tengah dan nukleus raphe magnus,
berperan dalam modulasi nyeri. Ketika saraf rusak, hasil nyeri neuropatik dan berbagai mekanisme telah diusulkan untuk
bagaimana ini terjadi. Mekanisme ini melibatkan sensitisasi perifer dan sentral. dalam penelitian ini kami mencoba untuk fokus
pada berbagai jenis rasa sakit, reseptor rasa sakit dan stimulasi penyebab rasa sakit aspek utama dari artikel kami menentukan
Interupsi bedah jalur nyeri dan Kemampuan Khusus sinyal rasa sakit untuk membangkitkan rangsangan otak secara
keseluruhan, Sistem opiat otak Kontrol gerbang teori penekanan nyeri dan Lokalisasi nyeri alih yang ditransmisikan melalui
jalur viseral.

Kesimpulan: Neurobiologi nyeri terus dieksplorasi dan target terapi baru untuk menghilangkan nyeri sedang diuji. Berbagai
sirkuit kompleks dari jalur nyeri, dengan modulasi persepsi pusat dan perifer, menjadikannya sensasi yang sangat kompleks
dengan komponen sensorik, kognitif, dan emosional yang terkait dengannya. Artikel ini memberikan gambaran luas tentang
fisiologi nyeri. Ini menjelaskan rasa sakit sebagai pengalaman kompleks yang melibatkan adaptasi fisik dan psikologis. Jalur
nyeri normal dijelaskan secara rinci secara sistematis dari nosiseptor ke sistem saraf pusat dan kembali ke perifer.

Kata kunci: Sensitisasi sentral; teori kontrol gerbang; nyeri neuropatik; nosiseptif; jalur nyeri; sensitisasi perifer; nyeri somatik;
nyeri viseral.

pengantar pengalaman sensorik dan emosional yang tidak

Nociceptor ditemukan oleh Charles Scott Sherrington pada
tahun 1906.Nociceptor adalah reseptor sensorik ambang
tinggi yang mampu mentransduksi rangsangan berbahaya
menjadi rasa sakit. Nosiseptor tidur(1)
Beberapa nosiseptor tidak berespon terhadap rangsangan
kecuali cedera jaringan benar-benar terjadi. Sakit adalah
menyenangkan terkait dengan kerusakan jaringan aktual atau potens
Ini telah didefinisikan oleh Sherington sebagai "tambahan
Psikis dari refleks pelindung imperatif (2). Respons utama
untuk rangsang nyeri adalah memulai refleks protektif dan
yang kedua menambahkan Sinyal dalam kesadaran.

Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020 halaman 224

Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
Ketakutan dan kecemasan pengalaman masa lalu seseorang
memainkan peran penting dalam persepsinya. Nyeri terutama
merupakan mekanisme protektif bagi tubuh. Itu terjadi setiap kali
ada jaringan yang rusak dan itu menyebabkan individu bereaksi
untuk menghilangkan rangsangan rasa sakit.
Jenis Rasa Sakit
Nyeri telah diklasifikasikan menjadi dua jenis utama nyeri cepat
dan nyeri lambat. Nyeri cepat dirasakan dalam waktu sekitar 0,1
detik setelah stimulus nyeri diterapkan, sedangkan nyeri lambat
dimulai hanya setelah 1 detik atau lebih dan kemudian meningkat
perlahan selama beberapa detik dan kadang-kadang bahkan
beberapa menit.(3)
Nyeri cepat juga digambarkan dengan banyak nama alternatif
seperti nyeri tajam, nyeri menusuk, nyeri akut dan nyeri listrik.
Jenis rasa sakit ini dirasakan ketika jarum ditusuk ke kulit, ketika
kulit dipotong dengan pisau, atau ketika kulit terbakar akut. Nyeri
tajam yang cepat tidak terasa di jaringan tubuh yang lebih dalam.
Nyeri lambat juga memiliki beberapa nama tambahan seperti,
nyeri terbakar lambat, nyeri pegal, nyeri berdenyut, nyeri mual,
dan nyeri kronis. (4) Jenis nyeri ini biasanya
berhubungan dengan kerusakan jaringan. Hal ini dapat menyebabkan
penderitaan yang berkepanjangan dan tak tertahankan. (5)
Reseptor rasa sakit dan Stimulasinya
Semua reseptor nyeri adalah ujung saraf bebas. Reseptor rasa
sakit di kulit dan jaringan semuanya merupakan ujung saraf
bebas. Mereka tersebar luas di lapisan kulit superfisial serta di
jaringan internal tertentu, seperti periosteum, dinding arteri,
permukaan sendi, dan falx dan tentorium kubah kranial. Tiga
jenis rangsangan merangsang reseptor rasa sakit: -
Mekanik, termal dan kimia. (6)
Nyeri cepat ditimbulkan oleh jenis rangsangan mekanis dan
termal, sedangkan nyeri lambat dapat ditimbulkan oleh ketiga
jenis rangsangan. Beberapa bahan kimia yang merangsang jenis
kimia nyeri termasuk bradikinin, serotonin, histamin, ion kalium,
asam, aktil kolin dan enzim proteolitik.(7) Selain itu, prostaglandin
dan zat P meningkatkan sensitivitas nyeri. Zat kimia sangat
penting dalam merangsang lambat, penderitaan
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
jenis nyeri yang terjadi setelah cedera jaringan.(8)
Sifat Reseptor Rasa Sakit yang tidak beradaptasi
Reseptor nyeri beradaptasi sangat sedikit dan terkadang tidak
beradaptasi sama sekali. Bahkan dalam beberapa kondisi,
eksitasi serat nyeri menjadi semakin besar terutama untuk nyeri
mual yang lambat, karena stimulus nyeri berlanjut.
Peningkatan kepekaan terhadap reseptor rasa sakit adalah (9)
Pentingnya ini disebut "hiperalgesia.
kegagalan reseptor rasa sakit untuk beradaptasi adalah karena
memungkinkan mereka untuk membuat orang tersebut diberitahu
tentang stimulus merusak yang menyebabkan rasa sakit selama
itu bertahan.
Penyebab nyeri
1. Tingkat kerusakan jaringan karena panas, infeksi bakteri,
iskemia jaringan, memar jaringan.
2. Iskemia jaringan: Akumulasi asam laktat dalam jumlah besar
sebagai hasil metabolisme anaerobik. Ada juga kemungkinan
bahwa bahan kimia lain seperti bradikinin dan enzim
proteolitik karena kerusakan sel daripada asam laktat
merangsang ujung saraf nyeri.
3. Spasme otot sebagai penyebab nyeri: Nyeri ini sebagian
disebabkan oleh efek langsung spasme otot dalam
merangsang reseptor nyeri sensitif mekano. Iskemia
mungkin juga diakibatkan oleh efek tidak langsung dari
spasme otot untuk menekan pembuluh darah dan spasme
juga meningkatkan laju metabolisme, menciptakan kondisi
yang ideal untuk pelepasan zat kimia pemicu nyeri.(10)
Transmisi ganda sinyal nyeri ke sistem saraf pusat
Meskipun semua reseptor nyeri adalah ujung saraf bebas, ujung
ini menggunakan dua jalur terpisah untuk mentransmisikan sinyal
nyeri ke SSP. Kedua jalur tersebut setidaknya sebagian
berhubungan dengan dua jenis nyeri, jalur nyeri cepat tajam dan
jalur kronis lambat. (11)
halaman 225
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
Serabut nyeri perifer – cepat dan lambat
Sinyal nyeri tajam yang cepat ditimbulkan oleh rangsangan
nyeri mekanis atau termal. Mereka ditransmisikan di saraf
perifer ke sumsum tulang belakang oleh serat delta (Ad)
tipe A kecil dengan kecepatan antara 6 dan 30 m/s.
Sebaliknya lambat
Jenis nyeri kronis secara khusus ditimbulkan oleh
rangsangan kimia tetapi juga kadang-kadang oleh
rangsangan mekanis atau termal yang bertahan lama.
nyeri ditransmisikan oleh serat tipe C dengan kecepatan
antara 0,5 sampai 2 m/s. (12) Karena sistem transmisi nyeri
ganda ini, stimulus nyeri yang tiba-tiba sering menimbulkan
sensasi nyeri ganda. Nyeri cepat-tajam yang ditransmisikan
ke otak oleh serabut A delta (Ad) diikuti oleh sedetik
kemudian oleh nyeri lambat yang ditransmisikan oleh jalur
serabut C. Rasa sakit yang tajam memberi tahu orang
tersebut dengan cepat tentang pengaruh yang merusak
dan oleh karena itu memainkan peran penting dalam
membuat orang itu segera bereaksi untuk melepaskan
dirinya dari rangsangan. Di sisi lain nyeri lambat cenderung
menjadi lebih dan lebih menyakitkan dari waktu ke waktu.
Sensasi ini akhirnya memberi seseorang penderitaan yang
tak tertahankan oleh rasa sakit yang berkepanjangan. (13)
Saat memasuki sumsum tulang belakang dari akar tulang
belakang dorsal, serat nyeri berakhir pada neuron di tanduk
dorsal.
Jalur ganda di tali pusat dan batang otak
Saat memasuki sumsum tulang belakang, sinyal rasa sakit
mengambil dua jalur ke otak melalui saluran
neospinotalamikus dan saluran paleospinotalamikus.
Traktus neospinotalamikus untuk nyeri cepat:
Serabut nyeri delta (Aÿ) tipe A cepat mentransmisikan nyeri
termal mekanis dan akut. Mereka berakhir terutama di
Lamina l (Lamina marginalis) dari tanduk punggung dan di
sana menggairahkan urutan kedua
neuron traktus neospinotalamikus. Ini menimbulkan serat
panjang yang segera menyeberang ke sisi berlawanan dari
kabel melalui komisura anterior dan kemudian berjalan ke
atas ke otak di kolom anterolateral. Beberapa serabut
traktus neospinotalamikus berakhir di area retikuler batang
otak tetapi sebagian besar melewati talamus, berakhir di
ventrobasal.
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
kompleks. (14) Dari area ini sinyalnya adalah
ditransmisikan ke area basal otak dan korteks somatik
lainnya. Glutamat diyakini disekresikan pada jenis serat
nyeri saraf A delta (Aÿ).
Jalur paleospinotalamikus untuk mentransmisikan
nyeri kronis yang lambat (Jalur polimodal)
Jalur paleospinotalamikus atau jalur poli modal adalah
sistem yang jauh lebih tua dan mentransmisikan nyeri
terutama melalui serat nyeri tipe C. Pada jalur ini serabut
perifer berakhir hampir seluruhnya di lamina II dan III kornu
dorsalis yang bersama-sama disebut substansia gelatinosa.
Sebagian besar sinyal kemudian melewati satu atau lebih
neuron serat pendek tambahan di dalam tanduk dorsal itu
sendiri
sebelum memasuki lamina V sampai VIII juga di kornu
dorsalis. Di sini neuron terakhir secara seri menimbulkan
akson panjang yang sebagian besar bergabung dengan
serat dari jalur cepat melewati pertama melalui komisura
anterior ke sisi berlawanan dari kabel dan kemudian ke
atas ke otak di jalur anterolateral yang sama.(1,14)
Jalur paleospinotalamikus kronis yang lambat berakhir
secara luas di batang otak. Sepersepuluh hingga
seperempat serat hanya melewati talamus dan sisanya
berakhir terutama di salah satu dari 3 area.
1. Nukleus retikuler medula, pons dan mesensefalon.
2. Area tektal mesencephalon jauh di dalam colliculi
superior dan inferior.
3. Daerah periaqueductal yang mengelilingi saluran
air Sylvius. Daerah otak yang lebih rendah ini
tampaknya penting dalam menghargai berbagai
jenis rasa sakit.
Dari daerah nyeri batang otak, beberapa neuron
serat pendek menyampaikan sinyal rasa sakit ke
atas ke inti intralaminar dan pusat
talamus dan menjadi bagian-bagian tertentu oleh
hipotalamus dan daerah lain yang berdekatan dari
otak basal.
Serabut saraf nyeri tipe C mensekresi glutamat dan
transmitter substansi P. Ada kemampuan yang sangat
buruk dari sistem saraf untuk melokalisasi secara tepat
sumber nyeri yang ditransmisikan pada kronis yang lambat
halaman 226
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
jalur. (15)
Kemampuan khusus sinyal rasa sakit untuk membangkitkan
rangsangan otak secara keseluruhan:
Stimulasi listrik di area retikuler otak
batang dan di inti intralaminar talamus.
Di mana jenis penderitaan lambat berakhir memiliki efek
gairah yang kuat pada aktivitas saraf di seluruh otak.
Sebenarnya kedua area ini merupakan bagian dari sistem
gairah utama otak. Hal ini menjelaskan mengapa seseorang
dengan nyeri hebat sering sangat terangsang dan juga
mengapa hampir tidak mungkin bagi orang tersebut untuk
tidur ketika dia mengalami nyeri hebat.16
Interupsi bedah jalur nyeri
Seringkali seseorang mengalami rasa sakit yang begitu
parah dan tak tertahankan akibat kanker yang menyebar
dengan cepat sehingga perlu untuk menghilangkan rasa
sakitnya. Untuk melakukan ini, jalur saraf nyeri dapat
dihancurkan pada satu atau beberapa titik. Jika rasa sakit
di bagian bawah tubuh, kordotomi di daerah toraks bagian
atas sumsum tulang belakang sering mengurangi rasa sakit,
setidaknya selama beberapa minggu sampai beberapa
bulan. Untuk melakukan ini, sumsum tulang belakang di sisi
yang berlawanan dengan rasa sakit dipotong hampir
seluruhnya melalui kuadran antero-lateralnya, yang
mengganggu jalur sensorik antero-lateral. (17) Namun,
kordotomi tidak selalu berhasil menghilangkan rasa sakit karena dua analgesia,
1. Banyak serat nyeri dari bagian atas tubuh tidak
menyilang ke sisi berlawanan dari sumsum tulang
belakang, sampai mereka mencapai otak, sehingga
kordotomi tidak memotong serat-serat ini.
2. Nyeri sering muncul kembali beberapa bulan
kemudian sebagian sebagai akibat dari sensitisasi
jalur nyeri lain yang biasanya terlalu lemah untuk
efektif. Rasa sakit yang baru ini seringkali bahkan
lebih menyakitkan daripada rasa sakit yang semula.
(18)
Prosedur operasi eksperimental lain untuk menghilangkan
rasa sakit adalah dengan membakar area nyeri tertentu di
inti intralaminar di talamus, yang sering mengurangi jenis
nyeri yang diderita saat
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
meninggalkan apresiasi seseorang yang utuh terhadap nyeri akut
sebagai mekanisme perlindungan yang penting.
Interupsi bedah jalur nyeri Tingkat di mana seseorang
bereaksi terhadap rasa sakit sangat bervariasi. Hal ini
sebagian disebabkan oleh kemampuan otak itu sendiri untuk
menekan input sinyal rasa sakit ke sistem saraf dengan
mengaktifkan sistem kontrol rasa sakit, yang disebut sistem
analgesia.
Sistem analgesia. Ini terdiri dari tiga komponen utama:
1. Area abu-abu periaqueductal dan periventrikular dari
mesencephalon dan pons atas yang mengelilingi
saluran air sylvius dan bagian dari ventrikel ketiga
dan keempat membentuk Sistem ini. Neuron dari
area ini mengirimkan sinyalnya ke sumsum tulang
belakang.(19)
2. Nukleus raphemagnus, nukleus garis tengah tipis
terletak di pons bawah, dan medula atas dan nukleus
reticularis para gigantocellularis terletak lateral di
medula. Dari nukleus ini sinyal ditransmisikan ke
kolom dorsolateral di sumsum tulang belakang. (20)
3. Kompleks penghambat rasa sakit yang terletak di
tanduk dorsal sumsum tulang belakang. Pada titik ini
sinyal analgesia dapat memblokir rasa sakit sebelum
diteruskan ke otak. (21)
Beberapa zat transmitter yang terlibat dalam sistem
alasan. terutama yang terlibat adalah enkephalin dan
serotonin. Enkephalin diyakini menyebabkan penghambatan
prasinaptik dan penghambatan pasca sinaptik dari serat
nyeri delta (Ad) tipe C dan tipe A yang masuk di mana
mereka bersinaps di kornu dorsalis. Ini mungkin mencapai
penghambatan presinaptik dengan memblokir saluran
kalsium di membran terminal saraf. Karena
kalsium yang menyebabkan pelepasan pemancar di
sinaps, penyumbatan kalsium tersebut akan menghasilkan
penghambatan prasinaps. Analgesia sering berlangsung
selama beberapa menit atau bahkan berjam-jam. (22)
Sistem Opiat Otak
Terdiri dari endorfin dan enkefalin.
Pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin, dynorphin pro
beta-endorpbin. memecah produk
halaman 227
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
molekul-molekul ini bertemu-enkephalin, leu enkephalin
dan dynorphin.
Penghambatan transmisi sinyal nyeri oleh sinyal
sensorik taktil
Stimulasi serat sensorik tipe AB besar dari reseptor taktil
perifer dapat menekan transmisi sinyal nyeri. Efek ini
mungkin hasil dari penghambatan lateral lokal sumsum
tulang belakang.(23)
Teori kontrol gerbang penekanan nyeri:
Ronald Melzack dan Patric Wall (1965) mengusulkan bahwa
dari tempat yang cedera impuls dibawa ke sel pemancar (T)
di sumsum tulang belakang oleh serat A delta (Ad) dan C.
Secara bersamaan kedua serat ini juga mengirimkan impuls
ke interneuron penghambat yang pada gilirannya
mengirimkan impuls penghambatan ke sel T. (24)
Impuls yang datang dari serat A delta (Ad) merangsang
baik neuron penghambat maupun sel T sedangkan impuls
yang datang dari serat C hanya menghambat antar neuron
tetapi merangsang sel T. Menurut teori ini sel T adalah
gerbang untuk transmisi sensasi nyeri ke pusat yang lebih
tinggi. Rangsangan serat-serat kecil membuka gerbang dan
rangsangan serat-serat besar menutup gerbang.(25)
Ketika serat C dirangsang menyebabkan penghambatan
penghambatan oleh sel I pada sel T. Oleh karena itu
menghambat penghambatan dan membuka gerbang untuk
transmisi rasa sakit dari sel T. Ketika serat A delta (Aÿ)
dirangsang, ia merangsang sel I sehingga memberikan
penghambatan pada sel T sehingga gerbang rasa sakit
ditutup. Teori ini mencoba menjelaskan mengapa manuver
sederhana seperti menggosok kulit di dekat area yang
menyakitkan berkali-kali efektif dalam menghilangkan rasa
sakit dan juga menghilangkan rasa sakit dengan akupunktur.
Sakit yang Direferensikan: Seringkali seseorang
merasakan sakit di bagian tubuhnya yang jauh dari jaringan
yang menyebabkan rasa sakit. Rasa sakit ini disebut "nyeri
yang dirujuk". Rasa sakit biasanya dimulai di salah satu
organ visceral dan dirujuk ke suatu area di permukaan
tubuh. Rasa sakit dapat dirujuk ke area tubuh yang tidak
persis sama dengan lokasi viskus yang menghasilkan rasa
sakit. Pengetahuan tentang berbagai jenis nyeri alih adalah
penting dalam
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
diagnosis klinis karena banyak penyakit visceral tidak
menyebabkan gejala klinis lain kecuali nyeri alih.(26)
Cabang-cabang serabut nyeri viseral terlihat bersinaps di
medula spinalis pada neuron urutan kedua yang sama (1 &
2) yang menerima sinyal nyeri dari kulit. Ketika serabut nyeri
viseral dirangsang, sinyal nyeri dari visera kemudian
dihantarkan melalui setidaknya beberapa neuron yang sama
yang menghantarkan sinyal nyeri dari kulit dan orang
tersebut merasa bahwa sensasi itu berasal dari kulit itu
sendiri.(27)
Nyeri Visceral: Jeroan memiliki reseptor sensorik tanpa
modalitas sensasi lain selain nyeri.
Juga nyeri visceral berbeda dari nyeri permukaan dalam
beberapa aspek penting. Salah satu perbedaan terpenting
antara nyeri permukaan dan nyeri viseral adalah bahwa
jenis kerusakan visera yang terlokalisir jarang menyebabkan
nyeri yang parah. Misalnya, seorang ahli bedah dapat
memotong usus seluruhnya menjadi dua pada pasien yang
terjaga tanpa menyebabkan rasa sakit yang signifikan.
Sebaliknya setiap stimulus yang menyebabkan stimulasi
difus saraf nyeri yang berakhir di seluruh viskus
menyebabkan nyeri yang dapat parah. Misalnya iskemia
yang disebabkan oleh tersumbatnya suplai darah ke area
usus yang luas merangsang banyak serabut nyeri difus
pada saat yang bersamaan dan dapat mengakibatkan
sakit.(28)
Penyebab Nyeri Visceral Sejati
1. Iskemia: Iskemia menyebabkan nyeri viseral dengan
cara yang sama seperti yang terjadi pada jaringan
lain, mungkin karena pembentukan produk akhir
metabolisme asam atau produk degeneratif jaringan
seperti enzim proteolitik bradikinin atau lainnya
yang merangsang ujung saraf nyeri.
Kondisi yang Menyakitkan
• Hiperalgesia: Peningkatan rasa sakit dari stimulus
yang biasanya memicu rasa sakit.
• Nyeri nuropatik: Nyeri yang disebabkan oleh lesi atau
penyakit pada sistem saraf somatosensori.
• Allodynia : Nyeri akibat stimulus yang tidak
halaman 228
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
biasanya tidak menimbulkan rasa sakit.
• Sensitisasi: Peningkatan respons neuron
nosiseptif terhadap input normalnya dan
perekrutan respons terhadap stimulus yang
biasanya berada di bawah ambang batas.
2. Rangsangan kimia: Kadang-kadang zat yang
merusak bocor dari GIT ke rongga peritoneum,
misalnya asam lambung proteolitik sering bocor
melalui ulkus lambung atau duodenum yang
pecah, jus ini menyebabkan pencernaan
peritoneum viseral yang menyebar luas
sehingga merangsang area serabut nyeri yang
luas. Sakitnya luar biasa parah.
3. Spasme viskus berongga: Nyeri terjadi secara
intermiten akibat kontraksi ritmis setiap
beberapa menit sekali.
4. Distensi berlebihan pada viskus berongga: Pengisian
berlebihan yang berlebihan pada viskus berongga dapat
menyebabkan nyeri karena peregangan jaringan yang berlebihan.(29)
Nyeri perietal yang disebabkan oleh kerusakan viseral:
Ketika penyakit mempengaruhi viskus, proses
penyakit sering menyebar ke peritoneum parietal,
pleura atau perikardium. Permukaan parietal seperti
kulit ini disuplai oleh persarafan nyeri yang luas dari
saraf tulang belakang perifer. Rasa sakitnya sering
tajam.
Lokalisasi nyeri alih yang ditransmisikan melalui
jalur viseral:
Ketika nyeri viseral dirujuk ke permukaan tubuh,
orang tersebut biasanya melokalisasinya di segmen
dermatomal dari mana organ viseral berasal dari
embrio, tidak harus di mana organ viseral sekarang
berada. Misalnya, jantung berasal dari leher dan dada
bagian atas sehingga serat nyeri viseral jantung
melewati ke atas sepanjang saraf simpatis dan
memasuki sumsum tulang belakang antara segmen C3 dan T5. Ringkasan pendekatan mekanistik untuk pengobatan
Nyeri dari jantung dirujuk ke sisi leher di atas bahu, di nyeri Berdasarkan pengetahuan seseorang tentang
atas otot dada, turun ke lengan dan ke daerah
substernal dada bagian atas.
Perut berasal kira-kira dari segmen toraks ketujuh
hingga kesembilan embrio.
Oleh karena itu, sakit perut dirujuk ke anterior
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
epigastrium di atas umbilikus. (30)
Diskusi
Artikel ini memberikan gambaran luas tentang fisiologi
nyeri. Ini menjelaskan rasa sakit sebagai pengalaman
kompleks yang melibatkan adaptasi fisik dan
psikologis. Jalur nyeri yang normal dijelaskan dalam
beberapa detail secara sistematis dari nosiseptor ke
sistem saraf pusat dan kembali ke perifer.(1,2,3) Ini
diakhiri dengan penjelasan tentang beberapa
mekanisme yang terlibat dengan transmisi nyeri
Gambaran jalur nyeri disajikan, dimulai di perifer dan
berkembang secara sentral, dan jalur naik dan turun
dijelaskan secara rinci. (4) Jalur nosiseptif, terdiri dari
rantai tiga neuron klasik, sekarang dipahami sebagai
sistem ganda pada setiap tingkat, dan sensasi nyeri
diperkirakan tiba di sistem saraf pusat dengan
komponen diskriminatif nyeri ("nyeri pertama") dibawa
secara terpisah dari afektif. komponen motivasi nyeri
("nyeri kedua").
Selain mekanisme kontrol spinal dari transmisi
nosiseptif, jalur desendens yang berasal dari tiga area
utama—korteks, talamus, dan batang otak—dapat
memodifikasi fungsi pada tingkat tulang belakang.
(16,32) Pada setiap tingkat sistem saraf, sebuah
hubungan erat berlaku antara jalur nyeri somatik dan
jalur viseral. Hubungan ini kemungkinan menjelaskan
transmisi nyeri viseral dan juga untuk respons otonom
terhadap nyeri somatik dan respons somatik terhadap
nyeri viseral. Salah satu perbedaan terpenting antara
nyeri permukaan dan nyeri viseral adalah bahwa jenis
kerusakan visera yang terlokalisir jarang menyebabkan
nyeri yang parah. Misalnya, seorang ahli bedah dapat
memotong usus seluruhnya menjadi dua pada pasien
yang terjaga tanpa menyebabkan rasa sakit yang
signifikan.(33)
neurofisiologi nyeri dan mekanisme spesifik yang
terlibat, strategi terapeutik dapat dipilih. Nyeri nosiseptif
yang timbul di perifer dapat diobati dengan
pengurangan peradangan (NSAID), menghalangi
aktivitas
halaman 229
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
serat saraf (ion channel blocker), atau dengan
bekerja pada reseptor serat C dengan
menggunakan agen seperti capsaicin (4). Jika ada
alasan untuk mencurigai hiperaktivitas neuron
tulang belakang setelah sensitisasi SSP (allodynia,
hyperalgesia), seperti yang dijelaskan dalam
penelitian kami, maka agen antikonvulsan atau
antiaritmia digunakan untuk mengurangi
hiperaktivitas neuron. Antagonis NMDA juga dapat
digunakan untuk membalikkan hiperaktivitas ini.
Mungkin juga penggunaan profilaksis dari agen-
agen ini, seperti selama operasi, dapat mencegah
nyeri kronis.(33,34) Jika mekanisme penghambatan
desendens terlibat, penggunaan agonis
serotoninergik dan noradrenergik, seperti pada
antidepresan, dapat membantu untuk merekrut
dan memodulasi sistem ini. Ketika penyakit
mempengaruhi viskus, proses penyakit sering menyebar ke
Permukaan parietal seperti kulit ini disuplai oleh
persarafan nyeri yang ekstensif dari saraf tulang
belakang perifer.(35) Nyeri seringkali tajam.
Akhirnya, obat antidepresan, opioid, dan obat
antikonvulsan juga akan memiliki efek pada pusat
yang lebih tinggi yang mempengaruhi aspek
motivasi nyeri. Manipulasi kognitif juga dapat
berperan dalam modulasi nyeri. Memanfaatkan
mekanisme ini dari pusat serebral yang lebih tinggi
dengan menggunakan distraksi, relaksasi, sugesti,
dan dukungan positif akan memfasilitasi
manajemen nyeri. (36) Contoh farmakologis dan
nonfarmakologis ini, berdasarkan karakteristik neurofisiologis
rasa sakit, tunjukkan bahwa pemahaman yang
lebih baik tentang mekanisme timbulnya rasa sakit
akan mempengaruhi pendekatan terapeutik dan
memfasilitasi perawatan. Ringkasan. Artikel ini
telah menjelaskan kompleksitas fenomena nyeri
dan menjelaskan mekanisme yang terlibat dalam
pengembangan dan pemeliharaan kondisi nyeri.
Pengetahuan ini merupakan dasar yang kuat
untuk mengembangkan panduan terapi untuk
pengobatan nyeri.(37) Meskipun ada kesamaan
dalam jalur nosiseptif pasien kami, setiap individu
akan merespon secara berbeda dan spesifik.
nyeri sebagai akibat dari latar belakang genetik
dan lingkungan. Variabilitas dalam persepsi dan
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
respon terhadap rasa sakit dapat menyebabkan
bias dokter atau bahkan salah tafsir gejala pasien
individu.(38) Mengingat heterogenitas respon nyeri
dan karakteristik unik dari pasien individu akan
menyebabkan perawatan pasien yang lebih baik.
(39) Memahami neurofisiologis mekanisme yang
mendasari perkembangan dan pemeliharaan nyeri
akan membantu memfokuskan perawatan secara
lebih efisien ke arah abnormalitas spesifik yang
menyebabkan nyeri.(40) Pengetahuan tentang
ilmu nyeri telah memberikan kesempatan untuk
mengatasi nyeri dari pendekatan mekanistik,
dengan tujuan memperkuat mekanisme
penghambatan atau mengurangi hiperaktivitas dari respon
Nyeri neurogenik fungsional adalah subkategori
nyeri neurogenik yang terjadi tanpa adanya lesi
anatomis tertentu di dalam saraf.
peritoneum
sistem, parietal, pleura
(42) melainkan atau
mewakili perikardium.
disfungsi
mekanisme modulasi nyeri. Hal ini dapat terjadi
sebagai akibat dari aktivasi sentral dari sistem
rangsang endogen yang akan memperkuat sinyal
nosiseptif atau oleh disfungsi mekanisme
penghambatan endogen. (43) Contoh hiperaktivitas
sentral adalah sindrom talamus yang mengikuti
lesi inti talamus sebagai akibat dari peristiwa otak.
Lesi ini akan menghasilkan hiperaktivitas neuron
talamus yang biasanya dihambat oleh jaringan
interneuron yang kompleks.(44) Lesi kecil di dalam
talamus dapat menyebabkan nyeri hebat pada
area tubuh yang luas, seringkali melibatkan hampir
separuh
dari tubuh. Sebaliknya, sindrom nyeri lain,
yaitu FM, mungkin setidaknya sebagian dijelaskan
oleh defisit mekanisme penghambatan nyeri
endogen menurun (45) .
Dalam kondisi ini
hiperalgesia terkait dengan kurangnya
penghambatan, bukan hanya hiperaktivitas neuron
nosiseptif.(46) Oleh karena itu, strategi untuk
pengobatan nyeri neurogenik fungsional akan
difokuskan pada pengurangan hiperaktif nosiseptif
atau aktivasi penghambatan endogen.
Antikonvulsan akan mengurangi input sensorik
melalui efek pada saluran ion, sedangkan obat
antidepresan akan meningkatkan penghambatan
melalui efek pada serotonin dan
halaman 230
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
sistem noradrenergik.
Kesimpulan
Neurobiologi nyeri terus dieksplorasi dan target terapi
baru untuk menghilangkan nyeri sedang diuji. Berbagai
sirkuit kompleks dari jalur nyeri, dengan modulasi
persepsi pusat dan perifer, menjadikannya sensasi
yang sangat kompleks dengan komponen sensorik,
kognitif, dan emosional yang terkait dengannya.
Berbagai neurokimia dan reseptor yang terlibat dalam
persepsi nyeri telah menyebabkan pencarian banyak
target pereda nyeri. Dengan memahami jalur nyeri
dan pemancar yang terlibat, pencegahan dan
pengobatan nyeri akan ditingkatkan
Target baru sedang dipelajari untuk melawan sindrom
nyeri yang resisten terhadap modalitas pengobatan
saat ini. Agen spesifik lokasi dan selektif menerima
banyak perhatian dengan harapan kemanjuran tinggi
dan efek samping minimal.
Referensi
1. Buku teks fisiologi medis Guyton edisi 4 2020
Mc Graw Hill Pub
2. Longo Dam 20th edition 2018 Harrisons
prinsipal ilmu penyakit dalam volume Mc Graw
Hill pub 3. Bear Mark 4th edition 2016
Neuroscience menjelajahi otak Lippincot
4. Hall john 3rd edition 2020 Guyton and Hall buku
teks fisiologi Baca Elsevier
5. Siegal Allan edisi ke -4 2018 penting dari
Ilmu saraf wolters kluwer
6. krebs 2nd edition2017 wolters kluwer
7. Melnikova I. Pasar sakit. Nature Review Drug
Discovery2010; 9: 589-90.
8. Rao PPN, Mohamed T. Obat nyeri saat ini dan
yang muncul di tempat: ulasan. Jurnal
Penelitian Nyeri 2011; 4:279-86.
9. Millan MJ. Induksi nyeri, tinjauan integratif .
Kemajuan dalam Neurobiologi 1999; 57: 1-164.
10. Willis WD, Westlund KN. Neuroanatomi sistem
nyeri dan jalurnya
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
yang memodulasi rasa sakit. Jurnal Klinis
Neurofisiologi 1997; 14: 2-31.
11. Penjelasan Vranken dari JH.
Patofisiologi dan Pengobatan Nyeri Neuropatik.
Sistem syaraf pusat
12. Borsook D, Becerra L. Seberapa dekat kita
dalam memanfaatkan neuroimaging fungsional
dalam diagnosis klinis rutin neuropatik
rasa sakit? Laporan Sakit Kepala Sakit Saat
Ini 2011; 15: 223-29.
13. Brooks J, Tracey I. Dari nosiseptif hingga
persepsi nyeri, pencitraan jalur tulang belakang
dan supraspinal. Jurnal Anatomi 2005;
207:19-33.
14. Harga DD. Mekanisme saraf pusat yang
saling berhubungan sensorik dan afektif nyeri.
ukuran Intervensi
Molekuler 2002; 2: 392-402.
15. Aggugia M. Neurofisiologi Nyeri (ulasan). Ilmu
Neurologis 2003; 24: S57-60.
16. Millan MJ. Induksi rasa sakit: tinjauan integratif.
Prog Neurobiol 1999;57(1):1-164.
17. Traub RJ. Modulasi tulang belakang dari
induksi sensitisasi sentral. Otak Res 1997;
778(1):34–42.
18. Reynolds DV. Pembedahan pada tikus selama
analgesia listrik. Ilmu Pengetahuan 1969;
164(878):444–5. FISIOLOGI MEKANISME
NYERI 307
19. Bidang HL, Basbaum AI. Anatomi dan fisiologi
sistem kontrol nyeri desenden. Dalam: Bonica
BJ, editor. Kemajuan dalam rasa sakit dan
penelitian dan terapi. New York: Raven Press;
1979. hal. 427–40.
20. Le Bars D, Dickenson AH, Besson JM.
Kontrol penghambatan berbahaya difus
(DNIC). II.Kurangnya efek pada neuron
non supraspinal, keterlibatan
teoritis. konvergen
dan implikasi
Sakit 1979;6(3):305–27
21. Costigan M, Scholz J, Woolf CJ.
Nyeri Neuropatik: Respon Maladaptif Sistem
Saraf terhadap
halaman 231
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember
Kerusakan. Tinjauan Tahunan Neuroscience
2009; 32: 1-32.
22. Woolf CJ, Shortland P, Reynolds M, Ridings J,
Doubell T, Coggeshall RE.
Reorganisasi terminal pusat dari
aferen primer bermielin di tanduk dorsal tikus
setelah axotomy perifer.
Jurnal Neurologi Perbandingan 1995;
360: 121-34.
23. Bennett GJ. Antagonis Reseptor NMDA: Peran
Berkembang dalam Analgesia, Pembaruan
Neurofisiologi Transmisi dan Modulasi Nyeri:
Fokus pada Reseptor NMDA. Jurnal Manajemen
Nyeri dan Gejala 2000; 19: S2-6 (Prosiding
Tambahan).
24. Serigala CJ. Pusat sensitisasi,
implikasi untuk diagnosis dan pengobatan nyeri.
Sakit 2011; 152: S2-S15.
25. Coull JA, Beggs S, Boudreau D, Boivin D, Tsuda
M, Inoue K, Kerikil C, Salter MW, De Koninck,
Y. BDNF dari mikroglia
menyebabkan pergeseran gradien anion
neuronal yang mendasari nyeri neuropatik. Alam
2005; 438: 1017-21.
26. Gwak YS, Hulsebosch CE. GABA dan nyeri
neuropatik sentral setelah cedera tulang
belakang. Neurofarmakologi 2011; 60: 799-808.
27. Budai D, Harasawa I, Bidang HL. Otak tengah
periaq-ueductal grey (PAG) menghambat input
nosiseptif ke tanduk dorsal sakral
neuron nosiseptif melalui alpha2-
Jurnal reseptor adrenergik .
Neurofisiologi 1998; 80: 2244-54.
28. Gassner M, Ruscheweyh R, Sandkuhler J.
Eksitasi langsung interneuron GABAergik tulang
belakang oleh noradrenalin. Sakit 2009; 145:
204-10.
29. Doly S, Fischer J, Brisorgueil MJ, Verge D, Con-
rath M. Preand postsynaptic lokalisasi reseptor
5-HT7 pada tikus
sumsum tulang belakang punggung: bukti
imunositokimia. Jurnal Neurologi Perbandingan
2005 ; 490: 256-69.
Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020
2020
30. Bardin L. Peran kompleks reseptor serotonin dan
5-HT pada nyeri kronis.
Farmakologi Perilaku 2011; 22: 390-
404.
31. Díaz JL, Zamanillo D, Corbera J, Baeyens JM,
Maldonado R, Pericàs MA, Vela JM, Torrens A.
Selektif sigma-1 (sigma1)
antagonis reseptor: target yang muncul untuk
pengobatan nyeri neuropatik. Agen Sistem Saraf
Pusat di Kimia Obat 2009; 9: 172-83.
32. Ossipov MH, Gregory OD, Porreca F.
Modulasi sentral nyeri Jurnal investigasi klinis
2010; 11: 3779-89.
33. Guindon J, Beaulieu P, Hohmann AG.
Farmakologi sistem cannabinoid.
Dalam: Beaulieu P, Lussier D, Porreca F,
34. Dickenson AH, editor. Farmakologi nyeri. Seattle:
IASP Press, 2010; 66]
Granot M, Granovsky Y, Sprecher E, dkk.
Penjumlahan temporal yang ditimbulkan oleh
panas kontak: stimulasi tonik versus fasik berulang.
Sakit 2006;122(3):295–305. 33 Wol CJ.
Windup dan sensitisasi sentral tidak setara. Sakit
1996;66(2–3): 105–8.
35. Price DD, Dubner R. Mekanisme nyeri pertama
dan kedua pada sistem saraf perifer dan pusat.
J Invest Dermatol 1977;69(1):167–71. 306
MARET
36. Vierck CJ Jr, Cannon RL, Fry G, dkk.
Karakteristik penjumlahan temporal dari sensasi
nyeri kedua yang ditimbulkan oleh kontak singkat
kulit gundul oleh termoda yang dipanaskan
sebelumnya. J Neurofisiol 1997;78(2):
992–1002.
37. Li J, Simone DA, Larson AA. Windup mengarah
ke karakteristik pusat
sensitisasi. Sakit 1999;79(1):75–82.
38. Lebaran PK. Wind-up dan kompleks reseptor
NMDA dari perspektif klinis. Eur J Pain
2000;4(1):5–15.
39. Woolf CJ, Thompson SW. Induksi dan
pemeliharaan sensitisasi sentral bergantung
pada aktivasi reseptor asam N-metil-D-asam
aspartat; implikasi untuk
halaman 232
Machine Translated by Google
JMSCR Vol||08||Masalah||12||Halaman 224-233||Desember 2020
perlakuan dari keadaan 48. Coghill RC, Talbot JD, Evans AC, dkk.
hipersensitivitas nyeri pasca cedera. Sakit 1991; Pemrosesan rasa sakit dan getaran yang
44(3):293–9. terdistribusi oleh otak manusia. J Neurosci
40. Marchand S, Arsenault P. Penjumlahan 1994;14(7):4095–108.
spasial untuk persepsi nyeri: interaksi 49. Talbot JD, Marrett S, Evans AC, dkk.
mekanisme penghambatan dan rangsang. Beberapa representasi rasa sakit di korteks
Sakit 2002;95(3):201–6. serebral manusia. Sains 1991;251
41. Staud R, Vierck CJ, Cannon RL, dkk. (4999):1355–8.
Sensitisasi abnormal dan penjumlahan 50. Basbaum AI, Bidang HL. Mekanisme kontrol
temporal nyeri kedua (wind-up) pada pasien nyeri endogen: tinjauan dan hipotesis. Ann
dengan sindrom fibromyalgia. Sakit Neurol 1978;4(5):451–62.
2001;91(1–2): 165–75.
42. Julien N, Goffaux P, Arsenault P, dkk.
Nyeri yang meluas pada fibromyalgia terkait
dengan defisit penghambatan nyeri endogen.
Sakit 2005;114(1–2):295–302.
43. Willis WD. Jalur nosiseptif: anatomi dan
fisiologi jalur nosiseptif menaik. Philos Trans
R Soc Lond B Biol Sci 1985;308(1136):253–
70.
44. Palecek J, Paleckova V, Willis WD. Ekspresi
di danpunggung
fos spinotalamikus neuron kolom
postsinaptik
mengikuti rangsangan viseral dan kulit yang
berbahaya. Sakit 2003;104(1–2): 249–57.

45. Palecek J, Willis WD. Jalur kolom punggung

memfasilitasi respons visceromotor terhadap
distensi kolorektal setelah peradangan usus
besar pada tikus. Sakit 2003;
104(3):501–7.
46. Willis WD, Kenshalo DR Jr, Leonard RB.
Sel-sel asal traktus spinotalamikus primata.
J Comp Neurol 1979;188(4):543–74.

47. Lenz FA, Gracely RH, Romanoski AJ, dkk.

di somatosensori
Stimulasi thalamus
manusia dapat mereproduksi baik dimensi
afektif dan sensorik dari rasa sakit yang
dialami sebelumnya. Nat Med 1995;1(9):910–
3.

Dr AB Solepure JMSCR Volume 08 Edisi 12 Desember 2020 halaman 233