Pencegahan

Anak-anak dengan kejang demam berisiko untuk kambuh dan berkembang

menjadi epilepsi.8,12,25,51,95 Tinjauan sistematis Cochrane 2017 menunjukkan
bahwa pemberian asam valproat setiap hari (10–15 mg/kg/hari dalam dosis
terbagi) atau fenobarbital (5-8 mg/kg/hari untuk anak <2 tahun dan 3-5
mg/kg/hari untuk anak >2 tahun dalam dosis terbagi) efektif dalam pencegahan
kejang demam.2,9,122 Merugikan kejadian terjadi pada 30-40% anak-anak yang
menjalani terapi antiepilepsi kronis.11,122 Efek samping asam valproat yang
merugikan termasuk gejala flu, sakit kepala, gugup, insomnia, alopecia,
toksisitas ginjal, pankreatitis, gangguan gastrointestinal, trombositopenia, dan
hepatotoksisitas yang fatal.5,9 ,81 Efek samping yang merugikan dari
fenobarbital termasuk pusing, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, gangguan
tidur sementara, kantuk di siang hari, penurunan memori, kehilangan
keseimbangan, lekas marah, gangguan fungsi kognitif, agresi, defisit perhatian,
dan hiperaktif.5 Iklan potensial efek samping dari asam valproat dan fenobarbital
lebih besar daripada manfaatnya.5 Antikonvulsan lain seperti fenitoin dan
karbamazepin tidak efektif dalam pencegahan kejang demam berulang.5,96
Mengingat sifat kejang demam yang relatif jinak, sebagian besar anak tidak
mengalami kekambuhan , dan efek samping merugikan yang signifikan terkait
dengan antikonvulsan, konsensus saat ini adalah bahwa profilaksis
berkelanjutan dengan antikonvulsan tidak diperlukan untuk anak-anak dengan
kejang demam sederhana atau kompleks.5,8,11,39 AAP tidak
merekomendasikan terapi antiepilepsi berkelanjutan dengan fenobarbital atau
asam valproat untuk pencegahan kejang demam berulang.5 Juga, penggunaan
terapi antiepilepsi kronis tidak mengurangi risiko epilepsi.
Salehiomran dkk. melakukan uji klinis acak tersamar tunggal pada anak-anak
dengan kejang demam untuk membandingkan efektivitas fenobarbital oral
kontinu versus diazepam oral intermiten dalam pencegahan kekambuhan.123
Dari 145 anak, 74 anak (usia rata-rata 20,59±7,93 bulan) menerima fenobarbital
oral 3-5 mg/kg/hari dalam dua dosis terbagi selama minimal satu tahun. Sisanya
71 anak (usia rata-rata 22,61±9,11 bulan) menerima diazepam oral 0,33 mg/kg
tiga kali sehari selama sakit demam selama 2 hari. Tingkat kekambuhan adalah
17/74 (23%) pada kelompok fenobarbital dan 11/71 (15,5%) pada kelompok
diazepam. Perbedaannya tidak signifikan secara statistik (p=0,296). Efek
samping kurang dengan terapi intermiten dibandingkan dengan terapi terus
menerus.
Diazepam, bila diberikan secara intermiten baik secara oral atau rektal dalam
dosis yang cukup (0,3-0,5 mg/kg, maksimum 10 mg) pada awal demam, telah
terbukti efektif dalam pencegahan kekambuhan kejang demam.5,124 Namun,
beberapa kejang terjadi sebelum demam diketahui, membuat pengobatan
diazepam intermiten tidak praktis.5,23 Efek samping yang merugikan dari terapi
diazepam termasuk lesu, mengantuk, mual, sembelit, mulut kering, bicara cadel,
ataksia, pusing, sakit kepala, lekas marah, hipotensi, bradikardia, dan depresi
pernafasan.5 Efek samping mungkin menutupi tanda-tanda meningitis yang
berkembang. Umumnya, efek samping yang terkait dengan penggunaan
intermiten diazepam dalam pencegahan kejang demam lebih besar daripada
manfaat potensial.5 Obat antiepilepsi lain yang telah digunakan untuk profilaksis
intermiten dari kejang demam berulang termasuk clobazam oral dan
levetiracetam.81,125,126 Konsensus saat ini adalah bahwa penggunaan
antikonvulsan intermiten dalam mencegah kejang demam tidak diindikasikan
secara rutin.5 Dalam situasi di mana kecemasan orang tua tinggi, terutama pada
pasien dengan riwayat kejang demam multipel dan/atau berkepanjangan
(terutama status epileptikus demam) dan mereka yang berisiko tinggi untuk
kambuh, terapi intermiten dengan diazepam oral atau rektal atau midazolam
nasal/bukal pada awal penyakit demam dapat dipertimbangkan.2,3,5,6,11
Baik acetaminophen (15 mg/kg/dosis setiap 6 jam p.r.n.) dan ibuprofen (5
mg/kg/dosis setiap 8 jam p.r.n.) adalah agen antipiretik yang efektif pada anak-
anak dengan demam dan dapat digunakan untuk meredakan ketidaknyamanan
anak demam.2 ,13,81 Studi terkontrol obat antipiretik yang diberikan selama
penyakit demam, bagaimanapun, telah gagal untuk menunjukkan efek
pencegahan pada kekambuhan kejang demam.5,12-14,39 Rosenbloom et al.
melakukan tinjauan sistematis pada tiga uji coba terkontrol secara acak yang
membandingkan kemanjuran obat antipiretik dalam mengurangi tingkat
kekambuhan pada anak usia 6-72 bulan dengan kejang demam sebelumnya
selama 1 sampai 2 tahun masa tindak lanjut.127 Antipiretik yang digunakan
adalah asetaminofen (15 mg/kg), ibuprofen (5–10 mg/kg), dan diklofenak (1,5
mg/kg). Penulis menemukan bahwa 79 dari 328 anak (22,7%) pada kelompok
perlakuan dan 43 dari 192 anak (24,4%) pada kelompok plasebo mengalami
kejang demam berulang selama masa tindak lanjut, tidak menunjukkan
perbedaan yang signifikan secara statistik (rasio odds : 0,9; 95% CI: 0,57–1,43).
Demikian juga, tidak ada bukti yang menunjukkan metode fisik penurunan suhu
(misalnya spons hangat, kipas langsung pada anak, ruang pendingin, dan
melepas pakaian) berguna untuk mencegah terulangnya kejang demam pada
anak dengan kejang demam sebelumnya.6,7, 14

Vaksinasi anak yang efektif membantu mengurangi morbiditas dan mortalitas

yang disebabkan oleh banyak penyakit menular.52.128 Beberapa penyakit ini
dapat menyebabkan demam dan kejang demam. Oleh karena itu, vaksinasi anak
secara universal sangat penting dan harus didorong dengan kuat untuk
mengurangi risiko kejang demam di tahun-tahun mendatang. Penggunaan
antipiretik profilaksis sebelum vaksinasi tidak diindikasikan karena tidak ada
penurunan signifikan secara statistik dalam tingkat kejang demam yang telah
didokumentasikan.129 Selain itu, penggunaan antipiretik profilaksis dapat
menurunkan respon imun terhadap vaksin tertentu.129

Leung AK, Hon KL, Leung TN. Febrile seizures: an overview. Drugs Context.
2018 Jul 16;7:212536. doi: 10.7573/dic.212536. PMID: 30038660; PMCID:
PMC6052913.

KOMPLIKASI
Kejang demam bisa sangat menakutkan dan traumatis secara emosional bagi
orang tua.92-94 Kondisi ini dapat menyebabkan kecemasan dan kepanikan yang
tidak semestinya bagi orang tua yang mungkin mendapat kesan bahwa anak
mereka mungkin meninggal selama kejang dan kerusakan otak tidak dapat
dihindari jika anak mereka akan meninggal. bertahan hidup.

Ini adalah jenis kejang yang mendefinisikan risiko epilepsi di masa depan. Anak-
anak dengan kejang demam sederhana memiliki risiko epilepsi berikutnya yang
sedikit lebih tinggi sekitar 1% dibandingkan dengan kejadian pada populasi
umum sekitar 0,5%.39,77 Risiko epilepsi masa depan pada anak-anak dengan
kejang demam kompleks adalah sekitar 4-6% , tergantung pada jumlah fitur
kompleks.8,25,45,51,75,95 Faktor risiko lain untuk perkembangan epilepsi
termasuk durasi demam yang lebih pendek (<1 jam) sebelum kejang, onset
kejang demam sebelum usia 1 tahun atau setelah usia 3 tahun, beberapa
episode kejang demam, kelainan perkembangan saraf yang mendasari, riwayat
keluarga epilepsi positif, dan pelepasan epileptiform pada EEG.8,51,95-98
Umumnya, jumlah kejang demam tidak tidak mengubah risiko epilepsi
berikutnya.
Ensefalopati jarang merupakan komplikasi dengan kejang demam.99 Bukti
terbaru menunjukkan bahwa mutasi missense pada gen saluran natrium SCN1A
dan SCN2A dapat mempengaruhi anak-anak untuk kejang demam parah.100
Kejang demam, terutama jika berulang, parah, dan berkepanjangan, dapat
menyebabkan pergantian hipokampus yang persisten sirkuit saraf seimbang
antara respon rangsang dan penghambatan serta sklerosis temporal mesial,
yang mengarah ke epileptogenesis berikut kejang demam.1,99,101,102 Kejang
demam berkepanjangan juga dapat menyebabkan gangguan dalam pematangan
materi putih, dengan neuroplastisitas berikutnya dan reorganisasi mikro.103

Secara umum diyakini bahwa anak-anak dengan kejang demam sederhana tidak
mengalami peningkatan risiko untuk perkembangan selanjutnya dari defisit
neurologis, dan kecerdasan dan fungsi kognitif mereka tidak terpengaruh.5,104
Sebuah studi kohort berbasis populasi di Rotterdam menunjukkan bahwa tidak
ada hubungan antara kejang demam dengan risiko masalah perilaku atau fungsi
eksekutif.105 Berbeda dengan kejang demam tunggal, kejang demam berulang
secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan kosakata
tertunda (rasio odds: 3,22; 95% CI: 1,3-7,94). Dalam Studi Anak dan Remaja di
Swedia yang menargetkan anak kembar yang lahir sejak 1 Juli 1992, orang tua
dari 27.092 anak kembar diwawancarai menggunakan Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders (DSM)-wawancara berbasis IV untuk sindrom gejala
awal yang memunculkan pemeriksaan klinis perkembangan saraf ( ESSENCE),
sehubungan dengan ulang tahun si kembar yang kesembilan atau kedua
belas.106 ESSENCE mengacu pada gangguan spektrum autisme, kesulitan
belajar, gangguan koordinasi perkembangan, dan gangguan defisit
perhatian/hiperaktivitas. Para penulis, bagaimanapun, menemukan bahwa
tingkat ESSENCE pada kejang demam dan epilepsi secara signifikan lebih tinggi
daripada total populasi tanpa kejang demam (semua p<0,001). Setelah
disesuaikan untuk epilepsi, hubungan yang signifikan antara kejang demam dan
gangguan koordinasi perkembangan, gangguan spektrum autisme, dan cacat
intelektual tetap ada.
Studi tentang hubungan antara kejang demam dan perkembangan selanjutnya
dari gangguan attention-deficit/hyperactivity telah menghasilkan hasil yang
kontradiktif.3,10,30 Studi terbaru menunjukkan bahwa anak-anak, terutama anak
laki-laki, dengan kejang demam berada pada peningkatan risiko gangguan
attention-deficit/hyperactivity. .107.108 Bertelsen dkk. menindaklanjuti kohort
berbasis populasi dari semua anak yang lahir di Denmark dari tahun 1990 hingga
2007.107 Dari total 906.379 orang yang diikuti, 21.079 orang mengembangkan
gangguan perhatian-defisit/hiperaktivitas. Pada anak-anak dengan kejang
demam, rasio tingkat kejadian yang disesuaikan sepenuhnya dari gangguan
attention-deficit/hyperactivity adalah 1,28 (95% CI: 1,2-1,35). Pada individu
dengan kejang demam dan epilepsi, rasio tingkat kejadian yang disesuaikan
sepenuhnya dari gangguan attention-deficit/hyperactivity adalah 3,22 (95% CI:
2,72-3,83). Diharapkan bahwa studi skala besar yang dirancang dengan baik di
masa depan akan memberi kita lebih banyak informasi tentang kejang demam
dan perkembangan selanjutnya dari gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas.

Kejang demam dapat meningkatkan risiko sindrom Tourette berikutnya.109

Menggunakan Database Penelitian Asuransi Kesehatan Nasional Taiwan, Tu et
al. melakukan analisis retrospektif pada 1.586 pasien dengan kejang demam.109
Penulis menemukan bahwa insiden sindrom Tourette secara keseluruhan lebih
tinggi pada kohort dengan kejang demam dibandingkan dengan kohort tanpa
kejang demam (28,5 berbanding 13,9 per 10.000 orang-tahun; bahaya yang
disesuaikan rasio: 1,91; 95% CI: 1,32-2,75). Faktor risiko pasien kejang demam
untuk mengembangkan sindrom Tourette adalah jenis kelamin laki-laki, anak-
anak yang tinggal di daerah pedesaan, dan anak-anak yang orang tuanya
memegang posisi kerah biru. Risiko sindrom Tourette pada pasien dengan
kejang demam meningkat dari 0,89 menjadi 16,0 (tes tren p<0,0001) ketika
frekuensi kunjungan medis terkait kejang demam meningkat dari satu menjadi
dua kali menjadi lebih dari empat kali. Rasio hazard yang disesuaikan untuk
sindrom Tourette dalam kaitannya dengan kunjungan medis terkait kejang
demam adalah 1,02 (95% CI: 1,02-1,03) per satu kenaikan frekuensi.
Berbeda dengan keyakinan sebelumnya bahwa tidak ada hubungan antara
kejang demam dan kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan pada masa
kanak-kanak,1,5,39 penelitian terbaru menunjukkan sebaliknya.110-113 Anak-
anak dengan kejang demam, terutama mereka dengan kejang demam kompleks
dan status epileptikus demam, dapat meninggal tiba-tiba dan tidak terduga
dengan cara yang mengingatkan pada kematian mendadak orang dewasa yang
tidak terduga pada epilepsi.112 Dalam penelitian terbaru, Stampe et al., melalui
penggunaan pendaftar nasional di Denmark, mengidentifikasi 245 kasus
kematian jantung mendadak, 14 (5,7%) dari mereka dirawat dengan kejang
demam.113 Penelitian menunjukkan peningkatan dua kali lipat secara signifikan
dalam frekuensi kejang demam sebelum kematian pada kasus kematian jantung
mendadak muda dibandingkan dengan kontrol. Para penulis menyarankan
bahwa kejang demam berpotensi berkontribusi dalam model stratifikasi risiko
untuk kematian jantung mendadak.

Anak-anak dengan kejang demam memiliki risiko lebih tinggi untuk penyakit
atopik seperti rinitis alergi dan asma.4,114,115 Prevalensi tinggi stres
hiperglikemia telah dilaporkan pada anak-anak dengan kejang demam.116
Jarang, kejang demam dapat disertai dengan edema paru neurogenik.117