Pada 11 Juli 2018, Ronaldo pindah ke klub Italia, Juventus dengan nilai transfer sebesar 112
juta Euro (99,2 Poundsterling), atau setara dengan Rp 1,88 Triliun.
Ronaldo dalam pertandingan pertamanya kembali ke Manchester United dalam pertandingan Liga Utama
Inggris melawan Newcastle pada September 2021
Bulan berikutnya, setelah mengalami keretakan hubungan dengan rekan satu timnya dan
manajer sementara Ralf Rangnick, penampilannya dan timnya menurun selama musim, dengan
Ronaldo menyamai catatan gol terburuknya sejak 2010 selama waktunya bersama Real Madrid,
menjadi dua bulan tanpa mencetak gol, sebelum mencetak gol pertamanya di tahun baru,
membuka kemenangan kandang 2-0 United melawan Brighton & Hove Albion pada 15 Februari
2022. Menyusul cedera hamstring, yang membuatnya melewatkan derby Manchester
melawan Manchester City, Ronaldo kembali dari cedera pada 12 Maret, mencetak hat-trick
dalam kemenangan 3-2 melawan Tottenham Hotspur, yang membuatnya melewati Josef
Bicanrekor gol yang dicetak dalam sepak bola profesional dengan 807 gol karir, meskipun
Asosiasi Sepak Bola Republik Ceko mengklaim bahwa Bican telah mencetak 821 gol karir. Pada
16 April, Ronaldo mencetak hat-trick klub ke-50 dalam kemenangan 3-2 atas Kota Norwich.
Pada 23 April, dia mencetak gol ke-100 di Liga Premier dengan kekalahan 3-1 dari Arsenal.
Setelah mencetak gol di pertandingan berikutnya melawan Chelsea dan Brentford, dia
dinobatkan sebagai Pemain Terbaik Liga Premier Bulan Ini untuk bulan April.
Dia menyelesaikan musim dengan 24 gol di semua kompetisi, 18 gol di antaranya berada di Liga
Premier, menjadikannya pencetak gol terbanyak ketiga di liga di belakang pemenang Sepatu
Emas Mohamed Salah dan Son Heung-min, disebutkan dalam Tim Liga Premier Terbaik Tahun
Ini dan pemenang penghargaan United Pemain Terbaik Tahunan Sir Matt Busby, yang diberikan
kepada pemain terbaik klub dari musim sebelumnya; namun, dengan United finis di tempat
keenam yang mengecewakan dan lolos ke Liga Eropa UEFA, Ronaldo tidak meraih trofi untuk
pertama kalinya sejak 2010.