Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents. Visit for more information.

molekul
Artikel
Sintesis dan Aktivitas Biologis Novel Turunan O-
Alkil dari Naringenin dan Oksimnya
Joanna Kozłowska 1,* ID , Bartłomiej Potaniec 1 ID , Barbara Z ˙ arowska 2 dan Mirosław Anioł 1
1
Departemen Kimia, Universitas Lingkungan dan Ilmu Hayati Wrocław, Norwida 25, 50-
375 Wrocław, Polandia; b.potaniec@gmail.com (B.P.); miroslaw.aniol@upwr.edu.pl (M.A.)
2
Departemen Bioteknologi dan Mikrobiologi Pangan, Universitas Lingkungan dan Kehidupan Wrocław
Sciences, Chełmon´skiego 37/41, 51-630 Wrocław, Polandia; barbara.zarowska@upwr.edu.pl
* Korespondensi: joannakozlowska3@gmail.com; Telp: +48-71-320-5010

Diterima: 13 Agustus 2017; Diterima: 2 September 2017; Dipublikasikan: 6 September 2017

Abstrak: Turunan O-Alkil dari naringenin (1a-10a) dibuat dari naringenin menggunakan alkil
iodida yang sesuai dan kalium karbonat anhidrat. Produk yang dihasilkan digunakan untuk
mendapatkan oksim (1b-10b). Semua senyawa diuji aktivitas antimikrobanya terhadap Escherichia
coli ATCC10536, Staphylococcus aureus DSM799, Candida albicans DSM1386, Alternaria alternata
CBS1526, Fusarium linii KB-F1, dan Aspergillus niger DSM1957. Aktivitas biologis yang dihasilkan
diekspresikan sebagai peningkatan kerapatan optik (∆OD). Efek penghambatan tertinggi terhadap E.
coli ATCC10536 diamati untuk 7,4′-di-O-pentylnaringenin (8a), 7-O-dodecylnaringenin (9a),
naringenin oksim (NG-OX), 7,4′-di-O-pentylnaringenin oksim (8b), dan 7-O-dodecylnaringenin oksim
(9b) (∆OD = 0). 7-O-dodecylnaringenin oxime (9b) juga menghambat pertumbuhan S. aureus
DSM799 (∆OD = 0,35) dan
C. albicans DSM1386 (∆OD = 0,22). Pertumbuhan A. alternata CBS1526 dihambat sebagai akibat dari aksi
7,4′-di-O-methylnaringenin (2a), 7-O-ethylnaringenin (4a), 7,4′-di-O-ethylnaringenin (5a), 5,7,4′-
tri-O-ethylnaringenin (6a), 7,4′-di-O-pentylnaringenin (8a), dan 7-O-dodecylnaringenin (9a)
(∆OD dalam kisaran 0.49-0.42) dibandingkan dengan kultur kontrol (∆OD = 1.87). Dalam kasus F.
linii KB-F1, naringenin (NG), 7,4′-di-O-dodecylnaringenin (10a), 7-O-dodecylnaringenin oxime
(9b), dan 7,4′-di-O-dodecylnaringenin oxime (10b) menunjukkan efek terkuat (∆OD = 0). 7,4′-Di-
O-pentylnaringenin (8a) dan naringenin oksim (NG-OX) menghambat pertumbuhan A. niger
DSM1957 (∆OD = 0).

Kata kunci: naringenin; turunan O-alkil; oksim; aktivitas antimikroba

1. Pendahuluan
Flavonoid adalah senyawa polifenol, yang tersebar luas dalam tanaman dan makanan.
Kelompok ini terdiri dari flavon, flavanon, flavonol, isoflavon, antosianidin, dan flavanol [1]. Pada
tanaman, flavonoid biasanya terdapat dalam bentuk glikosida [2,3]. Naringin adalah 7-rhamno-
glukosida dari naringenin, yang merupakan salah satu flavonoid paling populer yang ada dalam
buah jeruk. Kehadiran turunan glikosida flavonoid tersebut bertanggung jawab atas rasa pahit jus
jeruk bali [4].
Dalam makalah ini, substrat yang paling menarik adalah naringenin ( 4′,5,7-trihydroxyflavanon),
yang memiliki spektrum aktivitas biologis yang luas termasuk aktivitas antibakteri, antijamur,
antioksidan, dan antikanker [5,6]. Saat ini, ada turunan O-alkil dari naringenin yang mengandung
gugus metil dan etil yang terikat pada cincin A dan B. Naringenin dan turunan eter dari naringenin
diamati dalam ekstrak tumbuhan dari keluarga Boraginaceae. Secara khusus, 5-O-
methylnaringenin, 7,4′-di-O- methylnaringenin dan sakuranetin (7-O-methylnaringenin) (Gambar 1)
diisolasi dari Cordia globosa, Echiochilon fruticosum, Heliotropium indicum, Heliotropium
stenophyllum dan Corymbia torelliana [7,8]. Sakuranetin, yang ada pada tanaman padi, adalah
fitoaleksin alami dan menyediakan
Molekul 2017, 22, 1485; doi: 10.3390/molecules22091485 www.mdpi.com/journal/molecules
 Molekul 2017, 22, 2

perlindungan yang efektif terhadap kerusakan yang disebabkan oleh mikroorganisme [9]. Selain itu,
ia memiliki aktivitas anti-inflamasi dan mencegah perubahan vaskular dan parenkim [10]. Turunan
dengan gugus benzil pada posisi C-7 mengatur apoptosis pada sel karsinoma kolorektal manusia
(RKO) sebagai hasil dari produksi intraseluler spesies oksigen reaktif (ROS) [11]. Selain itu, 7-O-
butylnaringenin menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus yang resisten
terhadap metisilin (MRSA), yang merupakan salah satu patogen terpenting di rumah sakit [12].

OH OH
OH OH
HO O
O HO
HO O O HO O
O
O
HO OH O OH O O O
OHOH

Naringin Naringenin 5-O-methylnaringenin

O OH OH

O O O O O O

OH O OH O OH O

7,4'-Di-O-methylnaringenin 7-O-
7-O-butylnaringenin
methylnaringeni
n (sakuranetin)

Gambar 1. Struktur naringin, naringenin dan turunan naringenin.

Turunan oksim memiliki sifat biologis yang sangat menjanjikan, misalnya antijamur [ 13,14],
antioksidan [15-17], antikanker [18-20] dan aktivitas antiplatelet [21]. Flavonoid yang dimodifikasi
dari Kaempferia parviflora menunjukkan aktivitas antiproliferasi terhadap karsinoma epidermoid rongga
mulut (KB) dan garis sel kanker paru-paru sel kecil manusia (NCI-H187) sekitar tujuh kali lebih
tinggi daripada analog tanpa gugus =NOH [22]. Selain itu, uji sitotoksisitas yang dilakukan pada
garis sel pheochromocytoma tikus (PC-12), dan juga pada garis sel kanker usus besar manusia (HT-29)
dan payudara (MCF-7), menunjukkan bahwa gugus oksim meningkatkan efek penghambatan
proliferasi [18].
Pengetahuan saat ini tentang turunan O-alkil mengungkapkan keragaman aktivitas biologis
mereka [7-12,23]. Penelitian kami difokuskan pada sintesis turunan O-alkil baru yang efisien d a r i
naringenin dan oksimnya, yang belum disebutkan dalam literatur. Dalam penelitian ini, fokusnya
adalah pada aktivitas antimikroba mereka terhadap berbagai jenis bakteri dan jamur. Penelitian kami
membuktikan bahwa pemanjangan rantai O-alkil pada posisi C-7 dan C-4 'dalam naringenin
menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas biologis senyawa yang diperoleh. Selain
itu, penelitian kami memungkinkan penentuan pengaruh pengenalan gugus oksim pada
pertumbuhan beberapa strain bakteri dan jamur patogen dan membandingkannya dengan hasil untuk
turunan O- alkil.

2. Hasil dan Pembahasan

Turunan O-Alkil diperoleh dengan sintesis satu langkah dari naringenin menggunakan alkil
iodida yang sesuai dengan adanya kalium karbonat (1a-10a). Pertama, reaksi dilakukan dalam aseton
anhidrat pada suhu kamar selama 24-96 jam, yang menghasilkan campuran 7-O-alkil- (1a, 4a, 7a, 9a)
dan 7,4′-di-O-alkilnaringenin (2a, 5a, 8a, 10a). Ketika menggunakan N, N-dimethylformamide (DMF) sebagai
pelarut, dan setelah 7 jam reaksi, 5,7,4′-tri-O-alkylnaringenin (3a, 6a) diperoleh. Pada langkah kedua,
yang melibatkan reaksi dengan hidroklorida hidroksilamina dan natrium asetat anhidrat dalam etanol,
analog naringenin diubah menjadi oksim (1b-10b) (Skema 1). Semua produk mentah dimurnikan
dengan kromatografi kolom, dan kemurniannya dianalisis dengan kromatografi cair kinerja tinggi
(KCKT).
 Molekul 2017, 22, 3

R3 R3
OH
R1
HO O O O
O R1
i O
O O
ii

OH O
O O ON
R2 R 2 OH

1 1a-10a 1b-10b

1a, 1b: R1 = CH3, R2 = H, R3 = H

2a, 2b: R1 = CH3, R2 = H, R3 = CH3
3a, 3b: R1 = CH3, R2 = CH3, R3 = CH3
4a, 4b: R1 = CH2CH3, R2 = H, R3 = H
5a, 5b: R1 = CH2CH3, R2 = H, R3 = CH2CH3
6a, 6b: R1 = CH2CH3, R2 = CH2CH3, R3 = CH2CH3
7a, 7b: R1 = CH2 (CH2) 3CH3, R2 = H, R3 = H
8a, 8b: R1 = CH2 (CH2) 3CH3, R2 = H, R3 = CH2 (CH2) 3CH3
9a, 9b: R1 = CH2 (CH2) 10CH3, R2 = H, R3 = H
10a, 10b: R1 = CH2 (CH2) 10CH3, R2 = H, R3 = CH2 (CH2) 10CH3

Skema 1. Sintesis turunan O-alkil 1a-10a dan oksimnya 1b-10b; Kondisi reaksi:
(i) alkil iodida, (CH3)2CO atau DMF, K2CO3, r.t., 24-96 jam; (ii) NH2OH-HCl, CH3COONa, EtOH, 45 ◦C, 24-96
jam.

Struktur senyawa-senyawa ini dikonfirmasi dengan1H dan13C-NMR. Analisis sinyal dalam

spektrum1 H-NMR turunan O-alkil memungkinkan untuk mengidentifikasi gugus metil, etil, pentil,
dan dodesil yang terikat pada posisi 5, 7, dan 4 'dalam naringenin (1a-10a). Dalam kasus sakuranetin
(7-O-metilnaringenin, 1a), sinyal pada 12,02 ppm dikaitkan dengan gugus hidroksil yang terikat
pada posisi C-5, dan pada 5,21 ppm karena substituen pada C-4′ diamati. Dalam kasus 7,4′-di-O-
metilnaringenin (2a), hanya satu singlet pada 12,03 ppm yang diamati, yang mengkonfirmasi
substitusi gugus metil pada posisi C-4 dan C-7. Pergeseran sinyal akibat gugus hidroksil pada C-5 ke
12,03 ppm disebabkan oleh pembentukan ikatan hidrogen intramolekuler dengan gugus karbonil.
Selain itu, ikatan ini berdampak pada rendahnya reaktivitas gugus ini dengan alkil iodida [ 24].
Mengingat kesetimbangan termodinamika antara flavanon dan kalkon, sinyal dari H-2 pada 5,36
ppm (dd, J = 13,2, 3,0 Hz), H-3a pada 3,09 ppm (dd, J = 17,2, 13,2 Hz) dan H-3b pada 2,79 ppm (dd, J =
17,2, 3,0 Hz) mengkonfirmasi bahwa turunan yang diperoleh memiliki kerangka flavanon. Lebih
lanjut, sinyal pada 196,23 ppm dalam spektrum13C-NMR memberikan informasi tentang
keberadaan gugus karbonil pada setiap produk. Dalam kasus turunan oksim (1b-10b), puncak dari
gugus =NOH pada 11,03-10,89 ppm diamati. Selain itu, pergeseran turun dari 196,21 ppm ke 154,85
ppm dalam spektrum13 C-NMR mengindikasikan penggantian gugus karbonil dengan gugus oksi.
Dalam penelitian kami, sifat biologis dari turunan yang diperoleh diverifikasi. Studi ini
dilakukan untuk menggambarkan efek penghambatan turunan O-alkil (1a-10a) (Tabel 1) dan
oksimnya (1b-10b) (Tabel 2) pada dua jenis bakteri dan empat jenis jamur.
Molekul 2017, 22, 4

Tabel 1. Aktivitas antimikroba turunan O-alkil naringenin 1a-

10a.

Strain E. coli S. aureus C. albicans A. alternata F. linii A. niger

Fase jeda (h) 4.0 2.5 3.0 16.5 14.5 11.0
Kontrol ∆OD 1.65 1.74 1.60 1.87 1.96 2.14
Fase jeda (h) 15.0 4.5 5.0 20.0 - 5.5
NG ∆OD 1.30 1.49 1.50 1.34 0 1.74
Fase jeda (h) 5.5 3.5 5.0 21.5 26.0 9.0
1a ∆OD 0.75 1.59 1.45 0.72 1.17 1.55
Fase jeda (h) 4.0 4.0 4.0 16.0 9.5 12.5
2a ∆OD 0.63 1.73 1.09 0.49 0.72 1.49
Fase jeda (h) 4.5 4.0 5.0 14.0 19.5 15.0
3a ∆OD 0.53 1.73 1.57 1.31 1.81 1.21
Fase jeda (h) 4.0 2.5 5.5 25.0 26.5 6.5
4a ∆OD 0.52 1.65 1.35 0.46 1.18 1.36
Fase jeda (h) 4.5 5.0 5.5 18.0 24.0 7.5
5a ∆OD 0.51 1.64 0.93 0.48 0.88 1.03
Fase jeda (h) 5.0 2.5 5.5 19.5 14.0 13.0
6a ∆OD 0.24 1.07 0.50 0.47 0.52 0.54
Fase jeda (h) 4.0 4.0 7.0 19.0 25.5 32.5
7a ∆OD 0.51 1.67 1.19 1.00 1.44 1.00
Fase jeda (h) - 4.5 6.5 9.5 34.0 -
8a ∆OD 0 1.46 1.00 0.47 0.33 0
Fase jeda (h) - 26.0 5.5 23.0 3.5 38.5
9a ∆OD 0 0.83 0.97 0.42 0.98 0.96
Fase jeda (h) 3.0 3.0 0.5 33.0 - 6.0
10a
∆OD 0.23 0.91 1.19 1.63 0 1.58
NG-naringenin; OD-Kepadatan Optik (OD diukur untuk λ 560 nm).

Tabel 2. Aktivitas antimikroba dari oksim 1b-10b.

Strain E. coli S. aureus C. albicans A. alternata F. linii A. niger

Fase jeda (h) 4.0 2.5 3.0 16.5 14.5 11.0
Kontrol ∆OD 1.65 1.74 1.60 1.87 1.96 2.14
Fase jeda (h) - 3.5 4.0 21.5 29.0 -
NG-OX ∆OD 0 1.66 1.69 0.96 1.20 0
Fase jeda (h) 5.0 4.0 5.0 37.5 26.5 45.5
1b ∆OD 0.73 1.46 1.30 0.69 1.41 0.49
Fase jeda (h) 3.5 2.0 4.0 16.0 13.0 4.0
2b ∆OD 0.82 1.46 0.68 0.77 0.62 0.59
Fase jeda (h) 4.0 2.5 10.0 11.5 11.0 10.0
3b ∆OD 0.74 1.90 1.29 1.10 1.51 1.10
Fase jeda (h) 4.0 2.5 3.0 16.0 12.0 11.0
4b ∆OD 0.80 1.20 0.81 1.03 0.92 0.88
Fase jeda (h) 4.5 2.0 4.0 19.0 13.0 5.0
5b ∆OD 0.29 0.95 0.41 0.51 0.55 0.40
Fase jeda (h) 6.0 4.5 11.0 11.5 10.5 9.5
6b ∆OD 0.30 1.29 1.30 0.69 1.47 0.76
Fase jeda (h) 5.0 2.0 3.0 16.0 13.0 11.0
7b ∆OD 0.45 0.97 0.77 1.02 0.82 0.83
Fase jeda (h) - 3.5 6.0 18.5 22.0 37.5
8b ∆OD 0 1.27 0.87 1.24 0.53 1.05
Fase jeda (h) - 4.5 3.0 34.5 - 10.5
9b ∆OD 0 0.35 0.22 0.54 0 0.58
Fase jeda (h) 0.5 1.0 1.0 31.5 - 7.0
10b
∆OD 0.27 0.80 1.03 1.24 0 1.71
NG-OX-naringenin oksim; OD-Kepadatan Optik (OD diukur untuk λ 560 nm).
 Molekul 2017, 22, 5

Kerentanan terhadap senyawa yang diuji adalah ciri khas masing-masing strain. Dalam kasus
7,4′-di-O-pentylnaringenin (8a), penghambatan pertumbuhan total E. coli ATCC10536 dan A. niger
DSM1957 diamati. Selanjutnya, senyawa 9a benar-benar menghambat pertumbuhan E. coli ATCC10536.
Dibandingkan dengan naringenin, 10a menunjukkan pembatasan pertumbuhan E. coli ATCC10536
6 kali lebih kuat dan pengurangan fase adaptif yang cukup besar dari 15 hingga 3 jam. Selain itu,
senyawa ini menunjukkan penghambatan pertumbuhan penuh F. linii KB-F1. Lee et al. melaporkan
bahwa 7-O-butylnaringenin menunjukkan aktivitas antimikroba terhadap S. aureus yang resisten
terhadap metisilin (MRSA). Tindakan turunan ini dibandingkan dengan flavonoid alami -
quercetin dan naringenin - dan telah digambarkan sebagai Konsentrasi Hambatan Minimal (MIC)
[12]. Dalam penelitian kami, 9a, yang memiliki gugus dodecyl yang terikat pada posisi C-7 dalam
naringenin, menunjukkan efek penghambatan terbaik terhadap S. aureus DSM799 di antara semua
turunan O- alkil yang diuji (Gambar 2). Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa pemanjangan
rantai alkil meningkatkan efek penghambatan pada strain S. aureus. Satu-satunya senyawa yang
membatasi diferensiasi C. albicans DSM1386 adalah 6a. Hasil yang memuaskan diamati untuk A.
alternata CBS1526 d e n g a n adanya senyawa 2a, 4a-6a, 8a dan 9a.

2.5

2
Kontrol
7a
1.5 8a
OD 560

7b
1 8b
9a
0.5 10a
9b

0 10b
0 10 20 30 40 50
60
Waktu [h]

Gambar 2. Efek kerja turunan O-alkil naringenin (7a-10a) dan oksimnya (7b-10b) terhadap
pertumbuhan S. aureus DSM799.

Uji biologis yang dilakukan pada turunan oksim memungkinkan untuk mengevaluasi efek pengenalan
gugus =NOH pada aktivitas antimikroba.
Efek penghambatan terkuat diamati untuk senyawa 8b dan 9b dalam kultur E. coli
ATCC10536. Selain itu, naringenin oksim sepenuhnya mencegah pertumbuhan strain bakteri ini dan
A. niger DSM1957. Senyawa 2b dan 5b juga menunjukkan efek penghambatan yang kuat terhadap
jamur berserabut ini. Turunan 9b juga menghambat pertumbuhan A. niger DSM1957 dan, sebagai
tambahan, memperpanjang fase adaptif. Penghambatan total pertumbuhan F. linii KB-F1 dicapai
dengan aksi oksimisin 9b dan 10b (Gambar 3).
 Molekul 2017, 22, 6

2.5

2 Kontrol
7a
1.5 8a
OD 560

7b
1 8b
9a
0.5 10a
9b
0 10b
0 20 40 60
80
Waktu [h]

Gambar 3. Pengaruh aksi turunan O-alkil naringenin (7a-10a) dan oksimnya (7b-10b) terhadap
pertumbuhan F. linii KB-F1.

Dalam kasus S. aureus DSM799, 7-O-dodecylnaringenin oxime (9b) memiliki efek penghambatan
sekitar 3 kali lebih kuat daripada 7-O-dodecylnaringenin (9a). Menariknya, penambahan 9b pada
kultur S. aureus DSM799 menghasilkan fase adaptasi yang lebih pendek dibandingkan dengan 9a
(Gambar 2). Feng dkk. menjelaskan bahwa turunan oksim dengan rantai alkil panjang yang terikat
pada 5,7-dihidroksi-4-kromanon menunjukkan aktivitas antimikroba yang kuat terhadap S. aureus
(MRSA). Perlu disebutkan bahwa substitusi dari
=Gugus -NOH dengan gugus metil atau benzil tidak disukai [25].
Yenjai d k k . melaporkan bahwa ekstrak dari Kaempferia parviflora mengandung berbagai turunan O-
metil flavon. Lebih lanjut, sebuah investigasi yang dilakukan oleh sebuah kelompok ilmiah di
Thailand menunjukkan bahwa pengenalan gugus =NOH sebagai pengganti karbonil meningkatkan
sifat biologis dari senyawa yang dimodifikasi. Turunan oksim dengan dua gugus hidroksil pada
posisi C-5 dan C-7 menunjukkan aktivitas antijamur terhadap C. albicans dengan nilai IC50 sebesar
48,98 µg/mL [22,26]. Tren serupa diamati dalam penelitian kami. Dalam kasus C. albicans
DSM1386, efek penghambatan yang lebih kuat dari 9b dibandingkan dengan 9a terlihat. Ini
membuktikan bahwa pengenalan gugus =NOH secara signifikan meningkatkan sifat antimikroba
turunan ini.
Isosakuranetin (4′-O-methylnaringenin), yang diperoleh dari bunga Chromolaena odorata, dipamerkan
aktivitas sedang terhadap Mycobacterium tuberculosis dengan nilai MIC 174,8 µM [27]. Selain itu, ini
menurunkan pertumbuhan Helicobacter pylori tetapi hampir tidak menghambat aktivitas urease dari
j e n i s bakteri ini [28]. Dalam penyelidikan kami, isomer isosakuranetin-sakuranetin (1a)
menunjukkan efek penghambatan yang memuaskan. Efek ini sekitar 2 kali lebih kuat daripada
naringenin untuk kultur E. coli ATCC10536 (∆OD = 0,75) dan A. alternata CBS1526 (∆OD = 0,72),
tetapi tidak sekuat senyawa 8a dan 9a (∆OD = 0). Penelitian kami mengkonfirmasi bahwa
pemanjangan rantai hidrofobik meningkatkan aktivitas antimikroba.
Potensi terapeutik turunan oksim dari flavonoid belum dipelajari dengan baik. Ilboudo et al.
melaporkan bahwa oksim yang diperoleh dengan modifikasi kimiawi dari fraksi butanol dari Mentha
piperita menunjukkan aktivitas antijamur yang lebih kuat terhadap Phoma sorghina dan Fusarium
moniliforme [29]. Dalam penyelidikan kami, penggantian karbonil dengan gugus oksim memiliki
pengaruh yang signifikan tidak hanya pada F. linii KB-F1 (9a-∆OD = 0.98, 9b-∆OD = 0), tetapi juga C.
albicans DSM1386 (9a-∆OD = 0,97, 9b-∆OD = 0,22) dan pertumbuhan A. niger DSM1957 (9a-∆OD =
0,96, 9b-∆OD = 0,58).
 Molekul 2017, 22, 7

3. Bahan dan Metode

(i) Bahan kimia

Naringenin, iodometana, iodoetana, 1-iodopentana, dan 1-iodododekanana dibeli dari Sigma-
Aldrich Chemical Co (Steinheim, Jerman), hidroksilamina hidroklorida dari LOBA Feinchemie
GmbH (Fischamed, Austria), natrium asetat anhidrat, dan kalium karbonat dari Chempur (Piekary
Sl'au˛skie, Polandia). Pelarut anhidrat disiapkan sesuai dengan prosedur standar. Semua
pelarut organik memiliki kualitas analitik.

(ii) Analisis

Kemajuan reaksi dianalisis dengan kromatografi lapis tipis (KLT) pada pelat aluminium
berlapis silika gel dengan indikator fluoresen (DC-Alufolien, Kieselgel 60 F 254 ; Merck, Darmstadt,
Jerman). Produk dideteksi dengan menyemprotkan lempeng dengan larutan 1% Ce (SO ) 42 dan 2%
H3 [P (Mo O )3104 ] dalam 5% H2 SO4 dan kemudian divisualisasikan dengan pemanasan. Produk
mentah dimurnikan dengan kromatografi kolom cair menggunakan silika gel (Kieselgel 60, 230-400
mesh, Merck). Kemurnian produk dianalisis dengan HPLC pada Waters 2690 (Milford, MA, USA)
dengan Detektor Larik Fotodioda Waters 996. Peralatan HPLC dilengkapi dengan kolom C-18 fase
terbalik (Phenomenex, Torrance, CA, Amerika Serikat, Kinetex 5u XB-C18 100A, 250 mm x 4,6 mm), yang
diatur pada suhu 28◦C, dan sampel yang dianalisis disimpan pada suhu 12◦C. Fase gerak terdiri dari
dua eluen: A-1% HCOOH dalam MeCN dan B-1% HCOOH dalam H 2 O. Gradien elusi dimulai dari
55% eluen A hingga 45% eluen B selama 21 menit. Laju aliran 1,5 mL/menit digunakan. Sampel
dilarutkan dalam metanol.
Analisis resonansi magnetik nuklir (NMR) dilakukan untuk menjelaskan struktur senyawa
yang diterima. Spektrum1 H-NMR dan13 C-NMR direkam pada spektrometer Bruker AvanceTM600 MHz
(Bruker, Billerica, MA, USA) dengan aseton-d6, kloroform-d, dan dimetil sulfoksida-d6 sebagai
pelarut (Bahan Tambahan, Gambar S1-S40).
Spektrum ESI-MS HR ion positif diukur pada Spektrometer Massa Dampak Bruker ESI-Q-
TOF Maxis (Bruker, Billerica, MA, USA). Infus langsung parameter ESI-MS: spektrometer massa
dioperasikan dalam mode ion positif dengan potensial antara jarum semprot dan lubang 3,5 kV,
tekanan nebulizer 0,4 bar, dan laju alir gas pengering 3,0 L/menit pada suhu 200 ◦C. Laju alir sampel adalah
3,0 µL/menit. Spektra massa ionisasi dikumpulkan pada rentang m/z 50-1250.
Spektrum UV direkam dalam metanol pada spektrofotometer Cintra 303 (GBC, Braeside,
Australia). Titik leleh (tidak dikoreksi) ditentukan pada alat Boetius (Jena, Jerman).

(iii) Sintesis Turunan O-Alkil dari Naringenin

3.3.1. Sintesis Mono- (1a, 4a, 7a, 9a) dan Turunan Di-O-alkil dari Naringenin (2a, 5a, 8a, 10a)
Kalium karbonat anhidrat (11,02 mmol) dan alkil iodida yang relevan (36,73 mmol)
ditambahkan ke naringenin (7,35 mmol) yang dilarutkan dalam aseton anhidrat (20 mL). Reaksi
dilakukan selama 24-96 jam pada suhu kamar. Kemudian, pelarut organik diuapkan, dan campuran
reaksi yang dihasilkan diperlakukan dengan larutan natrium klorida jenuh (40 mL) dan diekstraksi
dengan dietil eter (3 × 50 mL). Pelarut organik dikeringkan di atas natrium sulfat dan dipekatkan
pada evaporator vakum. Produk mentah dipisahkan dengan kromatografi kolom.

3.3.2. Sintesis Turunan Tri-O-alkil dari Naringenin (3a, 6a)

Kalium karbonat anhidrat (22,04 mmol) dan alkil iodida yang sesuai (22,04 mmol)
ditambahkan ke naringenin (3,67 mmol) yang dilarutkan dalam DMF (10 mL). Reaksi dilakukan selama
7-24 jam pada suhu kamar. Kemudian, 1 M HCl ditambahkan tetes demi tetes sampai pH 7 tercapai.
Campuran yang dihasilkan diekstraksi dengan metilen klorida (3 × 50 mL). Pelarut organik
dikeringkan di atas
 Molekul 2017, 22, 8

natrium sulfat dan dipekatkan pada evaporator vakum. Produk mentah diisolasi dengan
kromatografi kolom.

7-O-Methylnaringenin (1a), Rendemen 39,6% (2,08 g), serbuk kuning, m.p. 144 ◦C, lit. 143-144 ◦C
[30].
1H-NMR (600 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,02 (s, 1H, OH-5), 7,36-7,30 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′),
6,91-6,86 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,07 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-6), 6,04 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-8), 5,36
(dd, J = 13,2, 3,0 Hz, 1H, H-2), 5,21 (s, 1H, OH-4′), 3,81 (s, 3H, -CH3 ), 3,09 (dd, J = 17,2, 13,2 Hz, 1H,
H-3a ), 2,79 (dd, J = 17,2, 3,0 Hz, 1H, H-3b ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 196,21 (C=O), 168,15,
164.25, 163.02, 156.28, 130.67, 128.11, 115.82, 103.27, 95.26, 94.41, 79.11, 55.85, 43.34. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H O16145 [M + H]+ 287.0914, ditemukan [M + H]+ 287.0917, lit. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H O16135 [M - H]- 285.0763, ditemukan [M - H]- 285.0771 [8].

7,4′-Di-O-metilnaringenin (2a), Rendemen 42,3% (2,33 g), serbuk kuning pucat, tl 112-115 ◦C, nyala. 114-115
◦
C [31]. 1H-NMR (600 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,03 (s, 1H, OH-5), 7,41-7,35 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′),
6,98-6,91 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,07 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,04 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,36 (dd,
J = 13,1, 3,0 Hz, 1H, H-2), 3,83 (s, 3H, -CH3 ), 3,80 (s, 3H, -CH3 ), 3,10 (dd, J = 17,2, 13,1 Hz, 1H, H-3 ),a
2,79 (dd, J = 17,2, 3,0 Hz, 1H, H-3b ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 196,16 (C=O), 168,09, 164,26,
163.03, 160.18, 130.51, 127.87, 114.36, 103.27, 95.22, 94.36, 79.15, 55.82, 55.51, 43.34. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H O17165 [M + H]+ 301.1071, ditemukan [M + H]+ 301.1086, lit. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H O17165 Na+ [M + Na]+ 323.0890, ditemukan [M + Na]+ 323.0873 [31].

5,7,4′-Tri-O-metilnaringenin (3a), Rendemen 72,3% (0,840 g), serbuk putih, tl 126-129 ◦C, nyala. 120-122
◦
C [22]. 1H-NMR (600 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 7,41-7,35 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6,97-6,91 (m, 2H,
AA′BB′ H-3′ H-5′
, ), 6,14 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,09 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,35 (dd, J = 13,2, 2,9
Hz, 1H, H-2), 3,89 (s, 3H, -CH3 ), 3,83 (s, 3H, -CH3 ), 3,81 (s, 3H, -CH3 ), 3,03 (dd, J = 16,5, 2,9 Hz, 1H,
H-3a ), 2,76 (dd, J = 16,5, 2,9 Hz, 1H, H-3b ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 189,59 (C=O), 166,06,
165.20, 162.40, 160.03, 130.92, 127.84, 114.27, 106.12, 93.66, 93.25, 79.12, 56.30, 55.72, 55.49, 45.54.
SUMBER DAYA MANUSIA
ESI-MS m/z dihitung untuk C H O18185 [M + H]+ 315.1227, ditemukan [M + H]+ 315.1229, lit. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H O18185 Na+ [M + Na]+ 337,1052, ditemukan [M + Na]+ 337,1052 [22].

7-O-Ethylnaringenin (4a), Rendemen 67,8% (1,50 g), serbuk kuning, tl 132-134 ◦C, nyala. 130-131 ◦C [32].
1H-NMR (600 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,01 (s, 1H, OH-5), 7,32 (d, J = 8,1 Hz, 2H, H-2′, H-6′), 6,88 (d,
J = 8,1 Hz, 2H, H-3′, H-5′), 6,06 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,58 (s, 1H, OH-4′),
5,34 (dd, J = 12,9, 3,0 Hz, 1H, H-2), 4,03 (q, J = 7,0 Hz, 2H, -CH2 -), 3,09 (dd, J = 17,2, 12,9 Hz, 1H, H-3 ),a
2,78 (dd, J = 17,2, 3,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,40 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm):
196.17 (C=O), 167.61, 164.21, 163.03, 156.26, 130.72, 128.11, 115.81, 103.17, 95.69, 94.76, 79.06, 64.26,
43.31, 14.67. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H O17165 [M + H]+ 301.1071, ditemukan [M + H]+ 301.1081.

7,4′-Di-O-etilnaringenin (5a), Rendemen 23,5% (0,566 g), serbuk putih, tl 97-102 ◦C, nyala. 97-98 ◦C [32].
1H-NMR (600 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,02 (s, 1H, OH-5), 7,39-7,33 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′),
6,97-6,91 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,05 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,02 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,35
(dd, J = 13,0, 3,0 Hz, 1H, H-2), 4,06 (q, J = 7,0 Hz, 2H, -CH2 -), 4,03 (q, J = 7,0 Hz, 2H, -CH2 -), 3,09 (dd,
J = 17,1, 13,0 Hz, 1H, H-3a ), 2,78 (dd, J = 17,1, 3,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,43 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ), 1,40
(t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ [ppm]: 196,12 (C=O), 167,51, 164,23, 163,04,
159.55, 130.38, 127.85, 114.88, 103.18, 95.63, 94.69, 79.15, 64.21, 63.71, 43.34, 14.93, 14.67. SDM ESI-MS
m/z dihitung untuk C H O19205 [M + H] + 329,1386, ditemukan [M + H] + 329,1400.

5,7,4′-Tri-O-etilnaringenin (6a), Rendemen 58,9% (0,385 g), serbuk putih, tl 117-120 ◦C. 1H-NMR (600 MHz,
CDCl3 ) δ (ppm): 7,39-7,34 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6,95-6,89 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′),
6,10 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-6), 6,06 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-8), 5,33 (dd, J = 13,4, 2,9 Hz, 1H, H-2), 4,11-4,07
(m, 2H, -CH2 -), 4,07-4,00 (m, 4H, 2x-CH2 -), 3,02 (dd, J = 16,5, 13,4 Hz, 1H, H-3a), 2,74 (dd, J = 16,5, 2,9
 Molekul 2017, 22, 9

Hz, 1H, H-3b), 1,51 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ), 1,42 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ) 1,41 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH ).3
13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 189,48 (C=O), 165,33, 165,14, 161,72, 159,38, 130,86, 127,82,
114,80,
106.15, 94.38, 93.93, 79.13, 64.74, 64.01, 63.68, 45.66, 14.93, 14.72, 14.69. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H O21245 [M + H] + 357,1697, ditemukan [M + H] + 357,1699.

7-O-Pentilnaringenin (7a), Rendemen 72,3% (1,81 g), serbuk kuning, tl 110-113 ◦C. 1H-NMR (600 MHz,
CDCl3 ) δ (ppm): 12,01 (s, 1H, OH-5), 7,35-7,31 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6,91-6,85 (m, 2H, AA′BB′,
H-3′ H-5′
, ), 6,09 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-6), 6,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-8), 5,35 (dd, J = 13,0, 3,0 Hz, 1H, H-2),
5,19 (s, 1H, OH-4′), 3,96 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,08 (dd, J = 17,1, 13,0 Hz, 1H, H-3a ), 2,78 (dd, J = 17,1,
3,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,77 (p, J = 6,9 Hz, 2H, -CH2 -), 1,44-1,33 (m, 4H, 2x-CH2 -), 0,92 (t, J = 7,1 Hz, 3H,
-CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 196,12 (C=O), 167,81, 164,21, 163,01, 156,24, 130,77, 128,10,
115.81, 103.14, 95.72, 94.76, 79.05, 68.72, 43.33, 28.73, 28.17, 22.50, 14.12. HR ESI-MS m/z dihitung untuk
C H O20225 [M + H]+ 343,1540, ditemukan [M + H]+ 343,1547.

7,4′-Di-O-pentilnaringenin (8a), Rendemen 30,8% (0,932 g), serbuk kuning pucat, tl 67-70 ◦C. 1H-NMR (600
MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,02 (s, 1H, OH-5), 7,38-7,33 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6,96-6,92 (m,
2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,05 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-6), 6,02 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-8), 5,35 (dd, J = 13,0, 3,0
Hz, 1H, H-2), 3,97 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,95 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,09 (dd, J = 17,2, 13,0 Hz, 1H,
H-3a ), 2,77 (dd, J = 17,2, 3,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,84-1,73 (m, 4H, 2x-CH2 -), 1,49-1,32 (m, 8H, 4x-CH2 -), 0,94
(t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3 ), 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 196,10
(C=O), 167.72, 164.22, 163.05, 159.75, 130.33, 127.82, 114.89, 103.15, 95.66, 94.70, 79.14, 68.68, 68.26, 43.34,
29.05, 28.73, 28 . 32, 28.17, 22.59, 22.51, 14.16, 14.12. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H O25325 [M + H]+
413.2323, ditemukan [M + H] + 413.2345.

7-O-Dodecylnaringenin (9a), Rendemen 70,2% (1,14 g), serbuk kuning pucat, tl 101-105 ◦C. 1H-
NMR (600 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,01 (s, 1H, OH-5), 7,36-7,31 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6,91-6,85 (m,
2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,05 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-8), 5,35 (dd, J = 13,0, 3,0
Hz, 1H, H-2), 5,00 (s, 1H, OH-4′), 3,95 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,08 (dd, J = 17,1, 13,0 Hz, 1H, H-3 ),a
2,78 (dd, J = 17,1, 3,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,76 (p, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 1,44-1,38 (m, 2H, -CH2 -), 1,34-1,20
(m, 16H, 8x-CH2 -), 0,88 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 196,04
(C=O),
167.77, 164.22, 162.98, 156.20, 130.83, 128.10, 115.80, 103.14, 95.71, 94.74, 79.05, 68.73, 43.37, 32.06, 29.79,
29.77, 29.72, 29.67, 29.49, 29.43, 29.03, 26.03, 22.84, 14.28. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H O27365
[M + H]+ 441.2636, ditemukan [M + H]+ 441.2654.

7,4′-Di-O-dodecylnaringenin (10a), Rendemen 20,5% (0,457 g), serbuk putih, tl 60-62 ◦C. 1H-NMR (600
MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 12,02 (s, 1H, OH-5), 7,38-7,34 (m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6,96-6,91 (m,
2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,05 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-6), 6,02 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H-8), 5,35 (dd, J = 13,0, 3,0
Hz, 1H, H-2), 3,97 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,95 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,09 (dd, J = 17,2, 13,0 Hz,
1H, H-3a ), 2,78 (dd, J = 17,2, 3,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,83-1,71 (m, 4H, 2x-CH2 -), 1,48-1,38 (m, 4H, 2x-CH2 -),
1,34-1,21 (m, 32H, 16x-CH2 -), 0,88 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ), 0,88 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150
MHz, CDCl3 ) δ (ppm): 196,12 (C=O), 167,73, 164,22, 163,04, 159,76, 130,32, 127,83, 114,90, 103,15, 95,66,
94.71, 79.16, 68.71, 68.28, 43.35, 32.07, 29.81, 29.79, 29.77, 29.75, 29.73, 29.72, 29.68, 29.54, 29.50, 29.43,
29.36, 29.04, 26.18, 26.03, 22.84, 14.28. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H O39605 [M + H]+ 609,4514,
ditemukan [M + H]+ 609,4499.

(iv) Sintesis Oksim (1b-10b)

Hidroksilamina hidroklorida (1,60 mmol) dan natrium asetat anhidrat (1,60 mmol)
ditambahkan ke turunan O-alkil naringenin (1,06 mmol) (1a-10a) yang dilarutkan dalam etanol
anhidrat (10 mL). Reaksi dilakukan di atas pengaduk magnetik pada suhu 40-50 ◦C. Kemudian,
campuran tersebut dituangkan ke dalam air es dan kristal yang mengendap dikumpulkan.
Produk mentah dimurnikan dengan kolom
 Molekul 2017, 22, 10

kromatografi. Pada sebagian kasus, pencucian dengan air dingin sudah cukup untuk mendapatkan
produk yang diinginkan dengan kemurnian yang memuaskan.

7-O-Metilnaringenin oksim (1b), Re n d e m e n 99,4% (0,525 g), serbuk putih, tl 195-200 ◦C. 1H-NMR (600
MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 11,03 (s, 1H, NOH), 10,40 (s, 1H, OH-5), 8,48 (s, 1H, OH-4′), 7,42-7,34
(m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6.94-6.86 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H, H-6), 6.04
(d, J = 2,5 Hz, 1H, H-8), 5,08 (dd, J = 12,0, 3,1 Hz, 1H, H-2), 3,76 (s, 3H, -CH3 ), 3,46 (dd, J = 17,1, 3,1
Hz, 1H, H-3a ), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H, H-3b ). 13C-NMR (150 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 163,47,
160.65, 159.44, 158.46, 154.85 (C=NOH), 131.72, 128.80, 116.12, 99.24, 96.11, 94.64, 77.39, 55.67, 30.28.
HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H1615 NO5 [M + H]+ 302.1023, ditemukan [M + H]+ 302.1031.

7,4′-Di-O-metilnaringenin oksim (2b), Rendemen 80,8% (0,424 g), serbuk putih, tl 155-157 ◦C. 1H-NMR
(600 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 11,03 (s, 1H, NOH), 10,41 (s, 1H, OH-5), 7,51-7,43 (m, 2H, AA′BB′,
H-2′ H-6′
, ), 7,03-6,96 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,06 (d, J = 2,5 Hz, 1H, H-6), 6,05 (d, J = 2,5 Hz, 1H,
H-8), 5,12 (dd, J = 11,9, 3,3 Hz, 1H, H-2), 3,82 (s, 3H, -CH3 ), 3,76 (s, 3H, -CH3 ), 3,48 (dd, J = 17,0, 3,3
Hz, 1H, H-3a ), 2,81 (dd, J = 17,0, 11,9 Hz, 1H, H-3b ). 13C-NMR (150 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 163,49,
160.74, 160.65, 159.34, 154.73 (C=NOH), 132.85, 128.68, 114.72, 99.25, 96.14, 94.67, 77.22, 55.69, 55.59,
30.26. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H1717 NO5 [M + H]+ 316.1179, ditemukan [M + H]+ 316.1185.

5,7,4′-Tri-O-metilnaringenin oksim (3b), Rendemen 96,0% (0,302 g), serbuk putih, tl 211-214 ◦C, nyala. 200- 202
◦C [22]. 1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6 ) δ (ppm): 11,05 (s, 1H, NOH), 7,42-7,37 (m, 2H, AA′BB′,
H-2′ H-6′
, ), 6,99-6,93 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,24 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,17 (d, J = 2,3 Hz, 1H,
H-8), 5,03 (dd, J = 11,7, 3,3 Hz, 1H, H-2), 3,76 (s, 3H, -CH3 ), 3,75 (s, 3H, -CH3 ), 3,74 (s, 3H, -CH3 ),
3,33
(dd, J = 16,9, 3,3 Hz, 1H, H-3a ), 2,69 (dd, J = 16,9, 11,7 Hz, 1H, H-3b ). 13C-NMR (150 MHz, DMSO-d )6
δ (ppm): 160,85, 159,21, 159,1, 158,6, 147,66 (C=NOH), 131,97, 127,82, 113,77, 101,88, 94,28, 93,24,
75.95, 55.66, 55.29, 55.12, 30.14. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H1819 NO5 [M + H]+ 330.1336,
ditemukan
[M + H] + 330,1338, menyala. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H1819 NO5 [M + H]+ 330,1341, ditemukan [M
+ H]+ 330,1335 [22].

7-O-Ethylnaringenin oxime (4b), Rendemen 96,9% (0,509 g), serbuk putih, tl 203-205 ◦C. 1H-NMR (600
MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 11,01 (s, 1H, NOH), 10,38 (s, 1H, OH-5), 8,47 (s, 1H, OH-4′), 7,41-7,34
(m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6.92-6.85 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-6), 6.02
(d, J = 2,4 Hz, 1H, H-8), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,2 Hz, 1H, H-2), 4,02 (q, J = 7,0 Hz, 2H, -CH2 -), 3,46 (dd,
J = 17,1, 3,2 Hz, 1H, H-3a ), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,33 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR
(150 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 162,78, 160,63, 159,42, 158,46, 154,87 (C = NOH), 131,75, 128,80, 116,12,
99.15, 96.54, 95.07, 77.38, 64.16, 30.30, 14.97. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H1717 NO5 [M +
H]+
316.1179, ditemukan [M + H] + 316.1191.

7,4′-Di-O-etilnaringenin oksim (5b), Rendemen 83,8% (0,307 g), serbuk putih, tl 160-162 ◦C. 1H-NMR (600 MHz,
aseton-d6 ) δ (ppm): 11,01 (s, 1H, NOH), 10,38 (s, 1H, OH-5), 7,48-7,41 (m, 2H, AA′BB′,
H-2′ H-6′
, ), 7,00-6,91 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,04 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,3 Hz, 1H,
H-8), 5,11 (dd, J = 11,9, 3,2 Hz, 1H, H-2), 4,07 (q, J = 7,0 Hz, 2H, -CH2 -), 4,02 (q, J = 7,0 Hz, 2H, -CH2 -),
3,47 (dd, J = 17,1, 3,2 Hz, 1H, H-3a ), 2,81 (dd, J = 17,1, 11,9 Hz, 1H, H-3b ), 1,37 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH ),3
1,34 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 162,80, 160,63, 160,06,
159,33,
154.76 (C=NOH), 132.73, 128.67, 115.23, 99.15, 96.57, 95.10, 77.22, 64.17, 64.05, 30.27, 15.10, 14.97.
SUMBER DAYA MANUSIA (SDM)
ESI-MS m/z dihitung untuk C H1921 NO5 [M + H]+ 344.1492, ditemukan [M + H]+ 344.1502.

5,7,4′-Tri-O-etilnaringenin oksim (6b), Rendemen 95,5% (0,149 g), serbuk putih, tl 169-171 ◦C. 1H-NMR
(600 MHz, DMSO-d6 ) δ (ppm): 10,89 (s, 1H, NOH), 7,38 (d, J = 8,2 Hz, 2H, H-2′, H-6′), 6,93 (d, J = 8,2 Hz,
2H, H-3′, H-5′), 6,19 (s, 1H, H-6), 6,13 (s, 1H, H-8), 5,00 (d, J = 11,7 Hz, 1H, H-2), 4,11-3,99 (m, 6H, 3x-CH2 -),
3,31 (d, J = 16,8 Hz, 1H, H-3a ), 2,68 (dd, J = 16,8, 11,7 Hz, 1H, H-3b ), 1,35-1,27 (m, 9H, 3x-CH3 ). 13C-NMR
 Molekul 2017, 22, 11

(150 MHz, DMSO-d6 ) δ (ppm): 159,99, 158,70, 158,36, 158,30, 147,78 (C=NOH), 131,88, 127,81, 114,20, 102,26,
94.68, 94.64, 76.01, 63.87, 63.16, 63.02, 30.33, 14.63, 14.60, 14.53. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C
H2125 NO5 [M + H]+ 372.1805, ditemukan [M + H]+ 372.1812.

7-O-Pentilnaringenin oksim (7b), Rendemen 86,2% (0,450 g), serbuk putih, tl 189-191 ◦C. 1H-NMR (600
MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 11,01 (s, 1H, NOH), 10,37 (s, 1H, OH-5), 8,46 (s, 1H, OH-4'), 7,42-7,34
(m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6.93-6.86 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H, H-6), 6.06 (d,
J = 2,5 Hz, 1H, H-8), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,2 Hz, 1H, H-2), 3,96 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,46 (dd, J = 17,1,
3,2 Hz, 1H, H-3a ), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,74 (p, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 1,47 - 1,33 (m,
4H, 2x-CH2 -), 0,92 (t, J = 7,2 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 162,95, 160,63,
159.42, 158.45, 154.87 (C=NOH), 131.76, 128.79, 116.12, 99.13, 96.58, 95.11, 77.37, 68.64, 30.30, 30.06,
28.89, 23.07, 14.29. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H2023 NO5 [M + H]+ 358,1649, ditemukan [M
+ H]+
358.1651.

7,4′-Di-O-pentilnaringenin oksim (8b), Rendemen 99,5% (0,474 g), serbuk putih, tl 71-74 ◦C. 1H-NMR (600 MHz,
aseton-d6 ) δ (ppm): 11,00 (s, 1H, NOH), 10,38 (s, 1H, OH-5), 7,49-7,42 (m, 2H, AA′BB′,
H-2′ H-6′
, ), 7,01-6,95 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-6), 6,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H,
H-8), 5,11 (dd, J = 11,9, 3,2 Hz, 1H, H-2), 4,02 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2 -), 3,96 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2 -),
3,47 (dd, J = 17,1, 3,2 Hz, 1H, H-3a ), 2,81 (dd, J = 17,1, 11,9 Hz, 1H, H-3b ), 1,82 - 1,70 (m, 4H, 2x-CH2 -
),
1,48-1,36 (m, 8H, 4x-CH2 -), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3 ), 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz,
aseton-d6 ) δ (ppm): 162,08, 159,75, 159,35, 158,44, 153,88 (C=NOH), 131,84, 127,78, 114,38, 98,26,
95.72, 94.25, 76.34, 67.77, 67.70, 29.39, 29.05, 28.93, 28.08, 28.01, 22.24, 22.19, 13.43, 13.41. SDM ESI-MS
m/z dihitung untuk C H2533 NO5 [M + H] + 428.2432, ditemukan [M + H] + 428.2436.

7-O-Dodecylnaringenin oxime (9b), Rendemen 95,2% (0,197 g), serbuk putih, tl 156-159 ◦C. 1H-NMR (600
MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 11,01 (s, 1H, NOH), 10,37 (s, 1H, OH-5), 8,47 (s, 1H, OH-4′), 7,41-7,34
(m, 2H, AA′BB′, H-2′, H-6′), 6.92-6.86 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H, H-6), 6.03 (d,
J = 2,5 Hz, 1H, H-8), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,1 Hz, 1H, H-2), 3,97 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,46 (dd, J = 17,1,
3,1 Hz, 1H, H-3a ), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H, H-3b ), 1,74 (p, J = 6,7 Hz, 2H, -CH2 -), 1,49 - 1,41 (m, 2H,
-CH2 -), 1,38-1,22 (m, 16H, 8x-CH2 -), 0,87 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, aseton-d )6
δ (ppm): 162,95, 160,62, 159,41, 158,45, 154,87 (C=NOH), 131,76, 128,79, 116,11, 99,12, 96,58, 95,11,
77.37, 68.65, 32.63, 30.38, 30.36, 30.31, 30.07, 30.05, 26.70, 23.33, 14.36. HR ESI-MS m/z
dihitung untuk C H2737 NO5 [M + H] + 456,2745, ditemukan [M + H] + 456,2767.

7,4′-Di-O-dodecylnaringenin oxime (10b), Rendemen 86,7% (0,107 g), serbuk putih, tl 82-85 ◦C. 1H-NMR
(600 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 11,01 (s, 1H, NOH), 10,39 (s, 1H, OH-5), 7,48-7,43 (m, 2H, AA′BB′
H-2′ H-6′
, ), 7,01-6,95 (m, 2H, AA′BB′, H-3′, H-5′), 6,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-6), 6,04 (d, J = 2,4 Hz,
1H, H-8), 5,11 (dd, J = 11,8, 3,2 Hz, 1H, H-2), 4,03 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2 -), 3,97 (t, J = 6,6 Hz, 2H,
-CH2 -), 3,47 (dd, J = 17,0, 3,2 Hz, 1H, H-3a ), 2,79 (dd, J = 17,0, 11,8 Hz, 1H, H-3b ), 1,82 - 1,71 (m, 4H,
2x-CH2 -), 1,53-1,42 (m, 4H, 2x-CH2 -), 1,40-1,26 (m, 32H, 16x-CH2 -), 0,88 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH ),3
0,88 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3 ). 13C-NMR (150 MHz, aseton-d6 ) δ (ppm): 162,96, 160,63, 160,23,
159,32,
154.75 (C=NOH), 132.71, 128.65, 115.26, 99.13, 96.61, 95.13, 77.22, 68.66, 68.58, 32.64, 30.38, 30.37, 30.35,
30.33, 30.32, 30.28, 30.06, 26.78, 26.70, 23.34, 14.37. HR ESI-MS m/z dihitung untuk C H3961 NO5 [M + H]+
624.4623, ditemukan [M + H] + 624.4613.

3.5. Aktivitas Biologis

Aktivitas antimikroba dilakukan pada dua jenis bakteri: E. coli ATCC10536 dan S. aureus DSM799 dan
empat strain jamur: C. albicans DSM1386, F. linii KB-F1, A. alternata CBS1526 dan A. niger
DSM1957. Semua mikroorganisme berasal dari koleksi Fakultas Bioteknologi dan Mikrobiologi
Pangan, Universitas Lingkungan dan Ilmu Hayati Wroclaw. Media kultur untuk bakteri adalah nutrient
broth (Biocorp, Warsawa, Polandia), dan untuk jamur adalah media YM, yang
 Molekul 2017, 22, 12

terdiri dari 3 g ekstrak ragi, 3 g ekstrak malt, 5 g pepton bakteriologis, dan 10 g glukosa yang dilarutkan
dalam 1 L air suling. Pengujian disiapkan pada pelat mikrotiter 100 sumur, dengan volume kerja di
setiap sumur adalah 300 µL: 280 µL media kultur, 10 µL suspensi mikroorganisme, dan 10 µL
turunan naringenin yang dilarutkan dalam dimetil sulfoksida (0,3% (b/v)). Konsentrasi akhir
turunannya adalah 0,1% (w/v). Setiap kultur dilakukan dalam 3 ulangan. Kepadatan optik suspensi
sel diukur pada Bioscreen C (Automated Growth Curve Analysis System Lab System, Helsinki,
Finlandia) pada 560 nm secara otomatis, dengan interval 30 menit selama 2-3 hari. Kultur sel
dipertahankan pada suhu 28◦C pada pengocok terus menerus. Untuk menyiapkan kurva pertumbuhan
untuk setiap strain, nilai rata-rata absorbansi medium sebagai fungsi waktu digunakan. Aktivitas
antimikroba yang dihasilkan dinyatakan sebagai peningkatan kerapatan optik (∆OD) dan
dibandingkan dengan kultur kontrol dalam medium yang dilengkapi dengan dimetil sulfoksida.

4. Kesimpulan
Dalam makalah ini, kami melaporkan sintesis dan evaluasi aktivitas antimikroba dari turunan
O-alkil naringenin dan oksimnya termasuk senyawa baru 7a-10a, 2b, dan 4b-10b.
Efek penghambatan tertinggi terhadap E. coli ATCC10536, A. alternata CBS1526, F. linii KB-
F1, dan A. niger DSM1957 diamati untuk novel 7,4′-di-O-pentylnaringenin (8a). Selain itu, 7-O-
dodecylnaringenin (9a) mencegah pertumbuhan E. coli ATCC10536. Selanjutnya, senyawa 10a, yang
memiliki satu gugus dodekil lagi yang terikat pada posisi C-4′, menunjukkan aktivitas yang sama
terhadap F. linii KB-F1. Pengenalan gugus oksim memberikan 8 turunan baru, yang tidak pernah
dijelaskan dalam literatur. Efek penghambatan terbaik diamati untuk oksim 7-O-dodecylnaringenin
baru (9b). Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa pemanjangan gugus O-alkil yang terikat pada
posisi C-7 dan C-4 'dalam naringenin meningkatkan aktivitas antimikroba. Selain itu, penggantian
karbonil dengan gugus oksim meningkatkan efek penghambatan, terutama aktivitas antijamur.

Materi Tambahan: Berikut ini tersedia secara online.

Ucapan terima kasih: Publikasi ini didukung oleh National Science Centre, Hibah No. 2016/21/B/NZ9/01904
dan Pusat Bioteknologi Wroclaw di bawah program Leading National Research Centre (KNOW) untuk tahun
2014-2018.
Kontribusi Penulis: Joanna Kozłowska dan Bartłomiej Potaniec menyusun dan merancang eksperimen;
Joanna Kozłowska melakukan eksperimen dan menyiapkan bahan pelengkap; Joanna Kozłowska dan
Bartłomiej Potaniec menganalisis data dan menginterpretasikan spektrum NMR; Barbara Z˙ arowska mengukur
aktivitas antimikroba; Joanna Kozłowska dan Mirosław Anioł menulis makalah.
Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak memiliki konflik kepentingan.

Referensi
1. Tripoli, E.; Guardia, M.; Giammanco, S.; Majo, D.; Giammanco, M. Flavonoid jeruk: Struktur molekul,
aktivitas biologis dan sifat nutrisi: Sebuah tinjauan. Food Chem. 2007, 104, 466-479. [CrossRef]
2. Walle, T. Penyerapan dan metabolisme flavonoid. Radikal bebas. Biol. Med. 2004, 36, 829-837. [CrossRef]
[PubMed]
3. Erlund, I. Tinjauan tentang flavonoid quercetin, hesperetin, dan naringenin. Sumber makanan,
bioaktivitas, ketersediaan hayati, dan epidemiologi. Nutr. Res. 2004, 24, 851 - 874. [CrossRef]
4. Fuhr, U.; Klittich, K.; Stain, AH Efek penghambatan jus jeruk bali dan bahan utamanya yang pahit, naringenin,
pada metabolisme kafein yang bergantung pada CYP1A2 pada manusia. Br. J. Clin. Farmasi. 1993, 35, 431-
436. [CrossRef]
5. Woo, Y.; Shin, S.Y.; Hyun, J.; Lee, S.D.; Lee, Y.H.; Lim, Y. Flavanon menghambat klonogenisitas sel kanker
kolorektal HCT116 . Int. J. Mol. Med. 2012, 29, 403-408. [CrossRef] [PubMed]
6. Hoang, T.K.D.; Huynh, T.K.C.; Nguyen, R.D. Sintesis, karakterisasi, aktivitas antiinflamasi dan anti
proliferasi terhadap sel MCF-7 dari turunan flavonoid O-alkil dan O-asil. Bioorg. Chem. 2015, 63, 45-52.
[CrossRef] [PubMed]
 Molekul 2017, 22, 13

7. Silva, S.A.S.; Fatima Agra, M.; Tavares, J.F.; Cunha, E.V.L.; Barbosa-Filho, J.M.; Silva, M.S. Flavanon dari bagian
udara Cordia globosa (Jacq.) Kunth, Boraginaceae. Rev. Farmacogn. Braz. J. Farmakogn. 2010, 20, 682 - 685.
[CrossRef]
8. Nobakht, M.; Grkovic, T.; Trueman, S.J.; Wallace, H.M.; Katouli, M.; Quinn, R.J.; Brooks, P.R. Chemic al
Konstituen Ekstrak Kino dari Corymbia torelliana. Molekul 2014, 19, 17862 - 17781. [CrossRef] [PubMed]
9. Drira, R.; Sakamoto, K. Sakuranetin Menginduksi Melanogenesis pada Sel Melanoma B16BL6 melalui
Penghambatan Jalur Sinyal ERK dan PI3K / AKT. Phytother. Res. 2016, 30, 997 - 1002. [CrossRef]
[PubMed]
10. Sakoda, C.P.P.; Toledo, C.A.; Perini, A.; Pinheiro, N.M.; Hiyane, M.I.; Santos Grecco, S.; Fátima Lopes Calvo
Tibério, I.; Câmara, N.O.S.; Arruda Martins, M.; Lago, J.H.G.; dkk. Sakuranetin membalikkan renovasi
peribronkial pembuluh darah dan parenkim paru dalam model murine peradangan paru alergi kronis. Acta
Histochem. 2016, 118, 615-624. [CrossRef] [PubMed]
11. Lee, E.R.; Kang, Y.J.; Kim, H.J.; Choi, H.Y.; Kang, G.H.; Kim, J.H.; Kim, B.W.; Jeong, H.S.; Park, Y.S.; Cho, S.G.
Regulasi Apoptosis oleh Turunan Naringenin yang Dimodifikasi pada Sel RKO Karsinoma Kolorektal
Manusia.
J. Sel. Biokimia. 2008, 104, 259-273. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
12. Lee, K.A.; Moon, S.H.; Lee, J.Y.; Kim, K.T.; Park, Y.S.; Paik, H.D. Aktivitas Antibakteri Flavonoid Baru, 7-O-Butil
Naringenin, terhadap Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Ilmu Pangan Bioteknologi. 2013, 22,
1725 - 1728. [CrossRef]
13. Emami, S.; Falahati, M.; Banifatemi, A.; Amanlou, M.; Shafiee, A. (E) dan (Z) -1,2,4-Triazolilkromanon
oksim eter sebagai antijamur yang terkendala konformasi. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3971-3976.
[CrossRef] [PubMed]
14. Emami, S.; Falahati, M.; Banifatemi, A.; Moshiri, K.; Shafiee, A. Sintesis Stereoselektif dan Evaluasi
Antijamur secara In Vitro dari (E) dan (Z) -Imidazolilkromanon Oksim Eter. Lengkungan. Pharm. Pharm.
Med. Chem. 2002, 7, 318-324. [CrossRef]
15. Türkkan, B.; Özyürek, M.; Bener, M.; Güclü, K.; Apak, R. Sintesis, karakterisasi dan kapasitas antioksidan
naringenin-oksim. Spektrochim. Acta A 2012, 85, 235 - 240. [CrossRef] [PubMed]
16. Özyurek, M.; Akpınar, D.; Bener, M.; Türkkan, B.; Güclü, K.; Apak, R. Flavanon berbasis oksim baru,
naringin-oksim: Sintesis, karakterisasi dan skrining aktivitas antioksidan. Chem.-Biol. Interact. 2014, 212, 40 - 46.
[CrossRef] [PubMed]
17. Potaniec, B.; Grabarczyk, M.; Stompor, M.; Szumny, A.; Zielin´ski, P.; Z˙ ołnierczyk, A.K.; Anioł, M. Antioksidan
aktivitas dan data spektroskopi isoxanthohumol oksim dan senyawa terkait. Spektrochim. Acta A 2014,
118, 716-723. [CrossRef] [PubMed]
18. Kocyigit, A.; Koyuncu, I.; Dikilitas, M.; Bahadori, F.; Turkkan, B. Efek sitotoksik, genotoksik, dan apoptosis
dari naringenin-oksim relatif terhadap naringenin pada garis sel normal dan kanker. Asian Pac. J. Trop.
Biomed. 2016, 6, 872-880. [CrossRef]
19. Yoon, H.; Kim, T.W.; Shin, S.Y.; Park, M.J.; Yong, Y.; Kim, D.W.; Islam, T.; Lee, Y.H.; Jung, K.Y.; Lim, Y.
Desain, sintesis, dan aktivitas penghambatan turunan naringenin pada sel kanker usus besar manusia. Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2013, 23, 232 - 238. [CrossRef] [PubMed]
20. Chiang, C.Y.; Wang, T.C.; Lee, C.H.; Chen, C.S.; Wang, S.H.; Lin, Y.C.; Juang, S.H. WTC-01, senyawa
oksim-flavon sintetis baru, mengganggu kestabilan mikrotubulus pada sel karsinoma nasofaring manusia
secara in vitro dan in vivo. Br J. Farmakol. 2015, 172, 4671-4683. [CrossRef] [PubMed]
21. Wang, T.C.; Chen, I.L.; Lu, C.M.; Kuo, D.H.; Liao, C.H. Sintesis, dan Sitotoksik dan Antiplatelet dari Turunan
Flavon, Isoflavon, dan Xanton yang Mengandung Oksim dan Metiloksim. Kimia. Biodivers. 2005, 2, 253 -
263. [CrossRef] [PubMed]
22. Yenjai, C.; Wanich, S. Sitotoksisitas terhadap garis sel KB dan NCI-H187 dari flavonoid yang dimodifikasi dari
Kaempferia parviflora. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 2821 - 2823. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
23. Cushnie, T.P.T.; Lamb, A.J. Aktivitas antimikroba flavonoid. Int. J. Antimikroba. Ag. 2005, 26, 343-356.
[CrossRef]
24. Deka, N.; Mariotte, AM; Boumendje, A. Asetilasi bebas pelarut yang dimediasi oleh microwave dari
fenol yang dinonaktifkan dan terhambat. Green Chem. 2001, 3, 263-264. [CrossRef]
25. Feng, L.; Maddox, M.M.; Alam, M.Z.; Tsutsumi, L.S.; Narula, G.; Bruhn, D.F.; Wu, X.; Sandhaus, S.; Lee,
R.B.; Simmons, C.J.; dkk. Sintesis, studi hubungan struktur-aktivitas, dan evaluasi antibakteri 4-kromanon dan
kalkon, serta olympicin A dan turunannya. J. Med. Chem. 2014, 57, 8398-8420. [CrossRef] [PubMed]
 Molekul 2017, 22, 14

26. Yenjai, C.; Wanich, S.; Pitchuanchom, S.; Sripanidkulchai, B. Modifikasi Struktural 5,7-Dimethoxyflavone
dari Kaempferia parviflora dan aktivitas biologis. Arch. Pharm. Res. 2009, 32, 1179 - 1184. [CrossRef]
[PubMed]
27. Suksamrarn, A.; Chotipong, A.; Suavansri, T.; Boongird, S.; Timsuksai, P.; Vimuttipong, S.; Chuaynugul, A.
Aktivitas antimikroba dan sitotoksisitas flavonoid dari bunga Chromolaena odorata. Arch. Pharm. Res. 2004,
27, 507 - 511. [CrossRef] [PubMed]
28. Bae, EA; Han, MJ; Kim, DH Aktivitas In Vitro Anti-Helicobacter Pylori dari Beberapa Flavonoid dan
Metabolitnya. Planta Med. 1999, 65, 442-443. [CrossRef] [PubMed]
29. Ilboudo, O.; Bonzi, S.; Tapsoba, I.; Somda, I.; Bonzi-Coulibaly, Y.L. Aktivitas antijamur in vitro dari
flavonoid diglikosida Mentha piperita dan turunan oksimnya terhadap dua jamur sereal. CR Chim. 2016, 19,
857 - 862. [CrossRef]
30. Oyama, K.; Kondo, T. Sintesis Total Flavocommelin, Komponen Pigmen Supramolekuler Biru dari
Commelina communis, Berdasarkan 6-C-Gikosilasi Langsung Flavan. J. Org. Chem. 2004, 69, 5240 - 5246.
[CrossRef] [PubMed]
31. Righi, G.; Silvestri, IP; Barontini, M.; Crisante, F.; Di Manno, A.; Pelagalli, R.; Bovicelli, P. Sintesis yang
efisien dari scutellarein. Nat. Prod. Res. 2012, 26, 1278 - 1284. [CrossRef] [PubMed]
32. Aritomi, M.; Kawasaki, T. Dehidro-para-asebotin, Glukosida Kalkon Baru pada Bunga Gnaphalum affine D.
DON. Chem. Pharm. Bull. 1974, 22, 1800-1805. [CrossRef] [PubMed]

Ketersediaan Sampel: Sampel senyawa naringenin, naringenin oksim, 1a-10a dan 1b-10b tersedia dari penulis.

© 2017 oleh penulis. Pemegang lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel
akses terbuka yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative
Commons Atribusi (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).