KAJIAN NARRATIVE : EFEKTIVITAS PENGGUNAAN

HIDROKLOROKUIN SEBAGAI OBAT OFF-LABEL DALAM

PENGOBATAN COVID-19

Dyta Arnisa Rifni1,, Nurmainah1, Ressi Susanti1

1Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura,
Pontianak
Jalan Prof. Hadari Nawawi, Pontianak 78124
Email : dytaarnisarifni@gmail.com

ABSTRAK

Virus korona dapat menyebabkan gangguan sistem pernafasan ringan, infeksi paru-
paru yang parah, dan kematian. Salah satu obat yang digunakan untuk pengobatan
COVID-19 adalah antimalaria dan yang umum digunakan adalah
hidroksiklorokuin. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas
penggunaan obat hidroksiklorokuin sebagai obat off-label dalam pengobatan
COVID-19 dengan menggunakan metode naratif review artikel. Metode yang
digunakan dalam penulisan skripsi ini menggunakan pendekatan kajian naratif.
Hasil dari kajian literatur pada penelitian ini menjelaskan bahwa obat hodroksi
klorokuin sudah dihentikan oleh Food and Drug Administration (FDA) sebagai
obat off-label pengobatan COVID-19. Kesimpulan dari penelitian ini adalah
efektivitas penggunaan hidroksiklorokuin sebagai obat off-label pada pengobatan
COVID-19 tidak efektif dalam mengobati COVID-19 efek samping pada jantung
sangat serius dan potensi menyebabkan kematian.

Kata Kunci : Hidroksiklorokuin , Antiviral , COVID-19

ix
 ABSTRACT

The corona virus can cause minor respiratory system disorders, severe lung infections, and death.
One of the drugs used to treat COVID-19 is antimalarial and the one commonly used is
hydroxychloroquine. This drug has been the focus of global scientific, media and political attention
due to the lack of randomized clinical trials supporting its efficacy. The drug already has an
established clinical safety profile, but its efficacy and safety for the treatment or prevention of
COVID- 19 remains to be determined. The purpose of this study was to determine the effectiveness
of the use of hydroxychloroquine as an off-label drug in the treatment of COVID-19 using the
narrative review article method. The method used in writing this thesis uses a narrative study
approach. The results of the literature review in this study explain that the effectiveness of using
hydroxychloroquine as an off-label drug in the treatment of COVID-19 is not effective in treating
COVID-19 side effects on the heart are very serious and have the potential to cause death. The
conclusion in this study is that the use of hydroxychloroquine drugs should be stopped in countries
around the world as a treatment for COVID-19.

Keywords: Hydroxychloroquine, Antiviral, COVID-19

PENDAHULUAN
Coronavirus merupakan virus single
stranded RNA yang berasal dari kelompok
Coronaviridae. Virus ini dinamakan
coronavirus karena permukaannya yang
berbentuk seperti mahkota (crown/corona).(1)
Virus corona umumnya ditemukan pada hewan
seperti unta, ular, hewan ternak, kucing, dan
kelelawar. Manusia dapat tertular virus apabila
terdapat riwayat kontak dengan hewan
tersebut, misalnya pada peternak atau
pedagang di pasar hewan.(2) Virus corona atau
severe acute respiratory syndrome coronavirus
2 (SARS-CoV-2) menyerang sistem
pernapasan. Virus corona dapat menyebabkan
gangguan ringan sistem pernapasan, infeksi
paru-paru yang berat hingga kematian.
Peningkatan penyebaran virus COVID
-19 semakin meningkat. Tingkat pandemi
syndrome-coronavirus-2 pernapasan akut
parah telah menyebar sampai ke Afrika.
Hampir semua negara telah melaporkan kasus
penyakit virus korona baru (COVID-19) yang
dikonfirmasi di laboratorium.(3,4) Penyebaran
virus corona ini menyebar melalui tetesan air
liur (droplets) atau muntah (fomites), dalam
kontak dekat tanpa pelindung. Selain itu
penyebaran virus corona lewat dudukan toilet,
pegangan pintu kamar mandi, dan wastafel
(fecal shedding) terjadi pada berapa pasien.
Namun, penyebaran virus corona dengan fecal
shedding hingga kini bukan menjadi upaya
transmisi utama.(5)
Obat-obatan dan vaksin virus Corona
belum ditemukan. Pemerintah Indonesia
menetapkan obat chloroquine (CO),
hidroksiklorokuin (HCa), dan Favapiravir
(Avigan) sebagai obat emergency use
authorisation (EUA), beberapa penelitian
membuktikan secara uji klinis di cina, bahwa
obat tersebut dapat digunakan untuk
mengobati penderita COVID-19. Emergency
use authorisation (EUA) adalah obat yang
digunakan untuk kondisi darurat seperti pada
pandemi saat ini, apabila kondisi pandemi pada
saat ini sudah berakhir maka obat ini tidak
dianjurkan untuk digunakan kembali. Obat
emergency use authorisation (EUA) harus
digunakan sesuai fungsi semulanya.(6)
Salah satu obat yang digunakan untuk
pengobatan COVID-19 adalah antimalaria.
Antimalaria yang umum digunakan
chloroquine (CO) dan hidroksiklorokuin
(HCa). Obat-obat tersebut telah menjadi fokus
perhatian ilmiah, media, dan politik global
dikarenakan kurangnya uji klinis acak yang
mendukung kemanjurannya. Sebelum
terjadinya kasus pandemi COVID-19,
Hidroksiklorokuin ditetapkan izin edarnya
oleh BPOM sebagai terapi untuk penyakit
autoimun.(6) Kedua obat tersebut memiliki
profil keamanan klinis yang mapan, tetapi
kemanjuran dan keamanannya untuk
pengobatan atau pencegahan COVID-19 tetap
harus ditentukan. (7,8)
Pendekatan analisis yang digunakan
untuk mengulas efektifitas hidroksiklorokuin
dalam mencegah replikasi virus COVID -19
dengan pendekatan kajian naratif (narrative
review). Kajian naratif ini menggunakan
artikel terpublikasi yang didapatkan dari
proses penelusuran pustaka menggunakan
sebuah basis data penelitian ilmiah yaitu
PubMed.
Tujuan Penalitian mengetahui efektivitas
penggunaan obat hidroksiklorokuin sebagai
obat off-label dalam pengobatan COVID-19
dengan menggunakan metode naratif review
artikel.
METODE PENELITIAN
Metode kajian penelitian yang
digunakan dalam penulisan skripsi ini
menggunakan pendekatan kajiana naratif.
Pendekatan kajian naratif berbeda dengan
pendekatan kajian sitematik (systematic
review). Kajian naratif tidak mutlak
dibutuhkan metode penelusuran pustaka yang
sistematis, terstruktur dan tervalidasi. Oleh
karena itu, alur pemilihan artikel tidak mutlak
ditampilkan.(48) Namun kajian naratif ini
menggunakan artikel terpublikasi yang
didapatkan dari proses penelusuran pustaka
menggunakan sebuah basis data penelitian
ilmiah yaitu PubMed.
Kombinasi kata kunci berikut:
(“Antivirral”OR “Anti-virral) OR
(hydrochloroquin[Title/ Abstract] OR
hydrochloroquin [Title/Abstract] OR hydrochloroquin [Title/Abstract] OR
hydrochloroquin [Title/Abstract] OR hydrochloroquin [Title/Abstract] OR
hydrochloroquin [Title/ Abstract])) AND hydrochloroquin [Title/ Abstract])) AND
(((“SARS”[Mesh] OR “MERS”[Mesh]) OR
(((“SARS”[Mesh] OR “MERS”[Mesh]) OR
“COVID-19ritical Care”[Mesh]) OR
(CORONA[Title/Abstract] digunakan dalam “COVID-19ritical Care”[Mesh]) OR
proses penelusuran pustaka. (CORONA[Title/Abstract]
Artikel yang terbit sampai dengan
November 2020 dan diterbitkan tidak lebih
Menyatukan hasil organisasi literatur dari
dari 10 tahun digunakan dalam kajian naratif
ini. Penelusuran pustaka yang digunakan pencarian di PubMed dengan menggunakan
sebagai referensi dalam artikel terpublikasi kombinasi kata kunci menjadi suatu ringkasan
juga dilakukan sebagai upaya untuk agar menjadi satu kesatuan yang padu, dengan
memperkaya kajian. Kata kunci ditambahkan mencari keterkaitan antar literatur.
dengan logika Boolean (AND, OR, atau NOT),
bila menambahkan logika AND
mempersempit pencarian. Mengidentifikasi isu-isu kontroversi dalam
literatur. Isu kontroversi yang dimaksud adalah
efektivitas penggunaan hidroksiklorokuin
Prosedur Penelitian menjadi obat off-label dalam pengobatan
COVID -19 isu yang dianggap sangat penting
Mengorganisasi literatur yang akan ditinjau/di- untuk dikupas atau dianalisis, guna
review. Mengelompokkan literatur mendapatkan suatu tulisan yang dapat
menambah pengetahuan
berdasarkan kategori-kategori di PubMed
seperti menggunakan kombinasi kata kunci Merumuskan pertanyaan yang membutuhkan
(“Antivirral”OR “Anti-virral) OR penelitian lebih lanjut untuk mengetahui
(hydrochloroquin[Title/ Abstract] OR efektivitas penggunaan obat hidroksiklorokuin
sebagai obat off-label pengobatan COVID -19

Gambaran Pengumpulan Artikel

Artikel yang relevan yang diidentifikasi dengan kata kunci(“Antivirral”OR “Anti-

virral) OR (hydrochloroquin[Title/ Abstract] OR hydrochloroquin [Title/Abstract]
OR hydrochloroquin [Title/Abstract] OR hydrochloroquin [Title/ Abstract])) AND
(((“SARS”[Mesh] OR “MERS”[Mesh]) OR “COVID-19ritical Care”[Mesh]) OR
(CORONA[Title/Abstract]

Artikel yang dikeluarkan

sebanyak 914

Artikel yang
tersaring sebanyak 40
Artikel yang dikeluarkan
sebanyak 20
Jumlah artikel
dengan full-text
sebanyak 20

Artikel yang masuk
dalam riview sebanyak
18
Hasil dan Diskusi
Karakteristik_Pasien
Seluruh negara di dunia melakukan
penelitian terkait obat yang dapat digunakan
untuk mengatasi COVID-19. Salah satu obat
yang digunakan untuk mengatasi COVID-19
adalah hidroksiklorokuin. Maret 2020, FDA
telah mengizinkan penggunaan obat
hidroksiklorokuin dalam kondisi darurat untuk
beberapa kasus serius seperti COVID-19. Dari
hasil artikel yang dikaji menunjukkan bahwa
pemanfaatan hidroksiklokuin dalam
pengobatan pasien COVID-19 memiliki
efektivitas yang lemah. (51,54) Penggunaan
hidroklorokuin secara tunggal diketahui tidak
memberikan dampak penurunan mortalitas
pada pasien COVID-19 yang dirawat inap di
rumah sakit. (55,58) Disisi lain, efek samping
yang berbahaya untuk pengobatan pada pasien
COVID-19 dengan kondisi penyakit tertentu
terutama penyakit kardiovaskular.
FDA memperingatkan penggunaan
hidroksiklorokuin untuk COVID-19 di luar
pengaturan rumah sakit atau uji klinis berisiko
untuk masalah irama jantung. Pengujian di
seluruh dunia tentang obat ini untuk sementara
berhenti ketika sebuah penelitian yang
diterbitkan dalam jurnal ilmiah The Lancet
mengklaim bahwa obat itu berpotensi
meningkatkan kematian dan masalah jantung
pada beberapa pasien. Hasil penelitian ini
mendorong Organisasi Kesehatan Dunia atau
World Health Organization (WHO) dan
lainnya untuk menghentikan uji coba
hidroksiklorokuin karena masalah keamanan
Penggunaan obat antimalaria
hidroksiklorokuin secara darurat sebagai
pengobatan pasien COVID-19 telah ditarik
izinnya oleh Food and Drug Administration
Artikel dengan full-text
yang dikeluarkan 2
(FDA). Adanya bukti baru dari uji klinis
menunjukkan bahwa obat hidroksiklokuin
tidak lagi bisa dipercaya untuk menghasilkan
efek anti-virus. Dalam situs resminya, FDA
mencabut izin penggunaan darurat klorokuin
fosfat dan hidroksiklorokuin sulfat untuk
digunakan untuk merawat pasien rawat inap
tertentu dengan COVID-19 ketika uji klinis
tidak tersedia, atau dinilai tidak layak dalam uji
klinis. FDA menetapkan bahwa
hidroksiklorokuin tidak efektif dalam
mengobati COVID-19 untuk penggunaan
resmi.
DI Indonesia pada akhir Oktober 2020,
Badan POM telah menerima laporan
keamanan penggunaan hidroksiklorokuin dan
klorokuin dari hasil penelitian observasional
selama 4 bulan di 7 (tujuh) rumah sakit di
Indonesia. Hasil penelitian menunjukkan dari
213 kasus yang mendapatkan
hidroksiklorokuin atau klorokuin diketahui
28.2% terjadi gangguan ritme jantung berupa
perpanjangan interval QT. Berdasarkan hasil
studi klinik global dan data penelitian di
Indonesia serta menimbang risiko yang lebih
besar daripada manfaat kedua obat ini, maka
dalam rangka kehati-hatian, Badan POM RI
mencabut persetujuan penggunaan darurat
(Emergency Use Authorization/EUA)
hidroksiklorokuin dan klorokuin untuk
pengobatan COVID-19.
Sebelumnya, United States Food and
Drug Administration (US-FDA) telah
mencabut EUA untuk klorokuin dan
hidroksiklorokuin. Disusul oleh World Health
Organization (WHO) yang menghentikan uji
klinik (Solidarity Trial) hidroksiklorokuin
karena dinilai memiliki risiko lebih besar disetujui pada izin edarnya. Namun obat yang
daripada manfaatnya. Dengan demikian, obat mengandung klorokuin dicabut izin edarnya
yang mengandung hidroksiklorokuin dan karena tidak digunakan untuk indikasi lain. (69)
klorokuin agar tidak digunakan lagi dalam
pengobatan COVID-19 di Indonesia. Izin edar
obat yang mengandung hidroksiklorokuin
dengan indikasi selain pengobatan COVID-19
masih tetap berlaku dan dapat digunakan untuk
pengobatan sesuai dengan indikasi yang

IV.2 Efektivitas Hidroksikorokuin dalam Pengobatan Covis-19

Penulis Bahasa Desain Nama Tujuan Hasil

(Tahun) Penelitia Jurnal Penelitian
n
Matthie Inggris Analisis Journal Pengobatan awal Pemberian kombinasi
u Retrospek Elsevier pasien COVID-19 Hidroksiklorokuin +
tif Public Health dengan azithromycin sebelum
Million
Emergency hidroksiklorokuin komplikasi COVID-19
et. al Collection dan azithromycin: terjadi aman dan terkait
Analisis retrospektif dengan tingkat
(2020) terhadap 1.061 kasus kematian yang sangat
di Marseille, Prancis rendah pada pasien. (51)
World Inggris Rasio The new Analisis utama niat 405 rumah sakit di 30
Health tingkat england untuk mengobati negara, 954 untuk
Organiz kematian journal of memeriksa kematian hidroksiklorokuin,
ation dihitung medicine di rumah sakit dalam tidak ada obat yang
dengan empat perbandingan secara pasti
stratifikasi berpasangan dari menurunkan mortalitas,
menurut setiap obat percobaan secara keseluruhan,
usia dan kontrolnya (obat atau mengurangi waktu
tersedia tetapi pasien inisiasi ventilasi atau
ditugaskan untuk durasi rawat inap.
perawatan yang sama Rejimen,
tanpa obat itu) hidroksiklorokuin
memiliki sedikit atau
tidak pada pasien
Covid-19 yang dirawat
di rumah sakit, seperti
yang ditunjukkan oleh
mortalitas secara
keseluruhan, inisiasi
ventilasi, dan lama
tinggal di rumah sakit.
(Didanai WHO)
(Lanjutan)

Penulis Bahasa Desain Nama Tujuan Hasil

(Tahun) Penelitian Jurnal Penelitian
Inggris Uji Coba Journal Uji Coba Klinis Bukti tentang
Clin Internasional manfaat dan bahaya
Rheumat Klinis Nature
Organisasi penggunaan
ol. (2020) Public
Kesehatan Dunia, hidroksiklorokuin
Health
dan Registri Uji atau chloroquine
Emergency Coba Klinis China untuk mengobati
Collection dari 1 Desember COVID-19 sangat
2019 hingga 8 lemah dan saling
Mei 2020. bertentangan. (51)
Sanket Inggris PubMed, Internasiona Penelitian ini Sebanyak 45 artikel
Shah et al EMBASE, l journal of dilakukan untuk disaring dan 5 (3
ClinicalTria Rheumatic mengkaji secara studi pra-klinis in
(2020)
ls.gov, Disease sistematis peran vitro dan 2 opini
Platform klorokuin dan klinis) dimasukkan.
Registri Uji hidroksiklorokuin Studi pra-klinis
Klinis dalam mencegah menunjukkan efek
Internasiona penyebaran profilaksis klorokuin
l COVID-19. dan
hidroksiklorokuin
terhadap SARS-
CoV-2. Di sisi lain,
opini klinis
menganjurkan
penggunaan
profilaksis klorokuin
dan
hidroksiklorokuin
terhadap COVID-19.
Namun, tidak ada
studi klinis asli
tentang peran
profilaksis
klororkuin atau
hidroksiklorokuin
 pada COVID-19
yang tersedia.(53)
Peter Inggris Uji coba Journal Hidroksiklorokui Hasilnya
Horby et RECOVER NEJM n dan chloroquine menunjukkan bahwa
al (2020) Y adalah uji Group telah diusulkan pasien dalam
coba Public sebagai kelompok
platform Health pengobatan untuk hidroksiklorokuin
(Lanjutan yang Emergency penyakit lebih kecil
) diprakarsai Collectiono coronavirus 2019 kemungkinannya
oleh urnal (COVID-19) untuk keluar dari
penyelidik berdasarkan rumah sakit hidup-
untuk aktivitas in vitro hidup dalam waktu
mengevalua dan data dari studi 28 hari dibandingkan
si efek yang tidak pada kelompok
pengobatan terkontrol dan uji perawatan biasa. (54)
potensial coba kecil yang
pada pasien acak.
yang
dirawat di
rumah sakit
dengan
Covid-19.
Phulen Inggris Tinjauan Journal Evaluasi Pengobatan dengan
Sarma, et sistematis Wiley keamanan dan hidroksiklorokuin
al (2020) dan meta- Public kemanjuran dapat menghasilkan
analisis Health hidroksiklorokuin keuntungan dalam
Emergency saja atau dalam hal jumlah kasus
Collection kombinasi yang lebih sedikit
yang menunjukkan
perkembangan
radiologis, dengan
profil kejadian buruk
yang sebanding jika
dibandingkan dengan
pengobatan kontrol/
konvensional/standar
. Kami
membutuhkan lebih
banyak studi klinis
untuk sampai pada
kesimpulan yang
pasti. (54)
Thibault Inggris Ukuran efek Journal Tujuan dari Hidroksiklorokuin
Fiolet et al dikumpulka lsevier tinjauan sistematis saja tidak
(2020) n Public dan meta-analisis berhubungan dengan
menggunak Health ini adalah untuk penurunan mortalitas
 an model Emergency menilai apakah pada pasien COVID-
efek acak. Collection klorokuin atau 19 rawat inap tetapi
Beberapa hidroksikloroquin kombinasi
analisis dengan atau tanpa hidroksiklorokuin
subkelompo azitromisin dan azithromycin
k dilakukan menurunkan secara signifikan
untuk mortalitas meningkatkan
menilai COVID-19 mortalitas. (55)
keamanan dibandingkan
obat. dengan standar
perawatan.

(Lanjutan
)

Meo S A Inggris Studi in Jouyrnal Mengetahui Semua penelitian ini

et. al vitro / in Eur Rev secara tidak menunjukkan bahwa
vivo, studi Med langsung khasiat klorokuin dan
(2020)
asli, uji Pharmacol klorokuin dan hidroksikloroquine
klinis, dan hidroksikloroquin berhasil mengobati
laporan e untuk infeksi COVID-19.
konsensus pengobatan Kami menemukan
ahli COVID-19 bahwa infeksi
dengan COVID-19 sangat
menentukan pandemi di negara-
prevalensi negara di mana
COVID-19 di malaria paling sedikit
negara pandemi pandemi dan
dan nonpandemi pandemi paling
malaria. sedikit di negara-
negara di mana
malaria sangat
(56)
pandemi.
Teshale Inggris Tinjauan Hindawi Untuk Meta-analisis dan
Ayele Sistematis Canadian menghasilkan tinjauan sistematis
Mega et al dan Analisis Respiratory bukti terkini untuk ini, yang mencakup
(2020) Meta JournalVolu keamanan klinis sejumlah penelitian
me 2020, dan kemanjuran pasien COVID-19
Article ID hidroksiklorokuin yang dirancang
4312519, 16 dengan atau tanpa dengan buruk,
pageshttps:/ azitromisin di mengungkapkan
/doi.org/10. antara pasien yang hidroksiklorokuin
1155/2020/ dirawat karena tidak dapat
431251 COVID-19. ditoleransi, tidak
aman, dan tidak
manjur. Demikian
pula, kombinasi
hidroksiklorookuin +
atromiizin tidak
berbeda dari
hiidrooksiklorokuin
saja dalam
membatasi kematian
dan masuk ICU. (58)

(Lanjutan
)
Chowdhu Inggris Tinjauan Journal Munculnya Saat ini ada tujuh uji
ry et al Sistematis Society for SARS-CoV-2 klinis yang
Cepat dari Academic telah diselesaikan dan 29
(2020)
Uji Klinis Emergency menghadirkan uji klinis terdaftar
Medicine dokter dengan yang berfokus pada
dilema terapeutik hidroksiklorokuin
yang sulit. atau klorokuin
sebagai jalan
terapeutik untuk
COVID-19. Dari
jumlah tersebut, lima
dari tujuh uji coba
telah menunjukkan
hasil yang
menguntungkan
untuk pasien yang
menggunakan
clorokuin atau
hidroksiklorokuin
 dan dua dari tujuh
tidak menunjukkan
perubahan
dibandingkan dengan
kontrol. Namun,
ketujuh uji coba
tersebut membawa
berbagai tingkat bias
dan desain penelitian
yang buruk. (59)

Cortegian Inggris Tinjauan Journal of Untuk menilai Tiga puluh dua studi
i et al sistematik Critical kemanjuran dan dimasukkan (6 RCT,
(2020) Care 59 keamanan 26 tidak acak, 29.192
(2020) 176– klorokuin/ peserta). Dua RCT
190 hidroksiklorokuin memiliki risiko
untuk pengobatan tinggi, dua 'beberapa
atau profilaksis kekhawatiran' dan
COVID-19 pada dua risiko bias
manusia dewasa. rendah (Rob2).
tudi bias risiko
rendah dan sedang
menunjukkan bahwa
pengobatan COVID-
19 yang dirawat di
(Lanjutan rumah sakit dengan
) klorokuin / HCQ
mungkin tidak
mengurangi risiko
kematian,
dibandingkan dengan
perawatan standar.
Profilaksis pasca
pajanan mungkin
tidak mengurangi
tingkat infeksi tetapi
kualitas buktinya
rendah. Data
berkualitas tinggi
tentang kemanjuran /
 keamanan sangat
dibutuhkan. (60)
Rashmi Inggris Titik akhir Journal Untuk meringkas Pada dosis yang
R. Shah kemanjuran Pharmacy bukti terkini digunakan, kedua
MD yang and tentang keamanan obat tersebut, yang
(2020) relevan Terapiutic dan kemanjuran diberikan sendiri atau
secara klinis kedua agen ini dan dengan azitromisin,
dan efek untuk tidak efektif untuk
sampingnya memberikan infeksi COVID-19.
pada perspektif tentang Pilihan rejimen dosis
interval QT. mengapa (biasanya
repurposing subterapeutik),
mereka sampai sebagian dipengaruhi
sekarang gagal. oleh "QT-fobia,"
sangat bervariasi dan
tampak anekdot
tanpa bukti klinis
pendukung yang
dapat diandalkan
secara farmakologis.
Sebagian besar
pasien yang
menerima rejimen
klorokuin /
hidroksiklorokuin /
azitromisin
mengembangkan
perpanjangan
interval QTc, banyak
dengan interval QTc
absolut melebihi
ambang batas
potensial proaritmia,
tetapi sangat sedikit
yang berkembang
menjadi proaritmia.
(61)

(Lanjutan
)
D.S.K. Inggris Tinjauan Diabetes& Melakukan Perbedaan risiko
Pathak et Sistematis Metabolic tinjauan sistematis yang dikumpulkan
al (2020) dan Meta- Syndrome: dan meta-analisis dari hasil yang
Analisis Uji Clinical literatur yang diinginkan dengan
Coba Research& mengevaluasi hidroksiklorokuin
Terkendali Reviews 14 kemanjuran versus kelompok
Acak hidroksiklorokuin kontrol adalah 0,00
dan formulasi (95 CI -0,03 sampai
 (2020) terkait pada 0,03) yang secara
1673e1680 pasien COVID- statistik tidak
19. signifikan (p = 0,10).
Bukti saat ini
menunjukkan tidak
ada manfaat
hidroksiklorokuin
pada pasien yang
terkena penyakit
COVID-19 ringan
hingga sedang.
Sekarang beberapa
uji coba
hidroksiklorokuin
sedang berlangsung
dan mudah-mudahan
lebih banyak data
akan segera tersedia.
Pengelolaan
COVID-19 diatur
untuk berubah
menjadi lebih baik di
masa depan. (62)

Tabel 2. Pemakaian Dosis Hidroksiklorokuin Tingkat Keparahan Pasien COVID-19

Penulis Bahasa Desain Nama Tujuan Hasil

(Tahun) Penelitian Jurnal Penelitian
Xueting Inggris Uji aktivitas Published Berdasarkan hasil
Yao et al farmakologi by Oxford Aktivitas In model PBPK, dosis
(2020) s klorokuin University Vitro Antiviral loading 400 mg dua kali
dan Press for the dan Proyeksi sehari
hidroksiklor Infectious Desain Dosis hidroksiklorokuin
oquin Diseases Optimal dari sulfate yang diberikan
menggunak Society of Hidroksiklorok secara oral, diikuti
an sel Vero America. uin untuk dengan dosis
yang Pengobatan pemeliharaan 200 mg
terinfeksi Sindrom yang diberikan dua kali
SARS- Pernafasan sehari selama 4 hari
CoV-2. Akut Parah direkomendasikan
Coronavirus 2 untuk infeksi SARS-
(SARS-CoV- CoV-2, karena telah
2) mencapai 3 kali potensi
klorokuin fosfat bila
diberikan 500 mg dua
kali sehari 5 hari
sebelumnya. (63)
A. Inggris Profil Internationa Terapi Pada pemantauan EKG
Cipriani aritmia dan l Journal of kombinasi Holter 24 jam, 1 pasien
et al variabilitas Cardiology hidroksikloroq COVID-19 dan tanpa
(2020) interval QT 316 (2020) uin dan kontrol mengalami
24 jam pada 280–284 azitromisin takikardia ventrikel tak
pasien sering berkelanjutan ≥1 (p =
COVID-19 diresepkan .4). Tidak ada pasien
yang diobati untuk penyakit yang menunjukkan
dengan coronavirus denyut ventrikel
hidroksiklor 2019 (COVID- prematur "R on T".
okuin dan 19). Analisis dinamika QTc
azithroisin. Pemantauan 24 jam mengungkapkan
elektrokardiogr bahwa pasien COVID-
afi (EKG) 19 memiliki nilai QTc
diperlukan yang lebih tinggi
karena kedua daripada kontrol, tanpa
obat dalam variabilitas per jam yang
terapi oral signifikan. (64)
dengan
hidroksiklorok
uin (200 mg,
(Lanjutan dua kali sehari)
) dan
azitromisin (
500 mg, sekali
sehari) selama
minimal 3 hari.
Caldern Inggris Pengobatan Trisdictiona Menentukan Kontrol -
dengan l claims kemanjuran Hidroksiklorokuin 200
et al hidroksiklor inpublished hidroksiklorok mg diminum setiap 12
okuin maps and uin versus jam selama 7 hari Terapi
(2020) versus institutional hidroksiklorok ganda -
hidroksiklor affiliations. uin + Hidroksiklorokuin 400
okuin + Nitazoxanid mg diminum setiap 12
Nitazoxanid dalam jam selama dua hari dan
pada pasien mengurangi kemudian 200 mg
COVID-19 kebutuhan diminum setiap 12 jam
dengan akan dukungan selama empat hari +
faktor risiko ventilasi Nitazoxanide 500 mg
untuk mekanis secara oral setiap 6 jam
prognosis invasif untuk diminum dengan
yang buruk: pasien dengan makanan, selama tujuh
Ringkasan COVID-19. hari. (65)
terstruktur hidroksikloror
dari kuin saat ini
protokol sedang
studi untuk digunakan
uji coba dalam berbagai
terkontrol uji coba
secara acak dengan dosis
yang bervariasi
dalam upaya
untuk
 mengobati
COVID-19.
Xueting Inggris Invitro Published Uji aktivitas Hidroksiklorokuin
antiviral by Oxford farmakologis (EC50 = 0.72 μM)
Yao et al aktivitas University klorokuin dan ditemukan lebih kuat
eksperien Press for the hidroksikloroq daripada chloroquine
(2020) Infectious uin (EC50 = 5.47 μM) in
Diseases menggunakan vitro. Berdasarkan hasil
Society of sel Vero yang model PBPK, dosis
America. terinfeksi loading 400 mg dua kali
SARS-CoV-2. sehari
hidroksiklorokuin
(Lanjutan) sulfate yang diberikan
secara oral. (52)
Lo’ai
Alanagre Inggris Hydroxyquin International Mengetahui Potensi efek samping
h et olone sebagai Journal of Risiko ini mengkhawatirkan
al(2020) mekanisme Risk & Safety penggunaan dalam kasus COVID-
aksi potensial in Medicine hidroksikloro 19 karena berbagai
melawan 31 (2020) kuin sebagai alasan. Pertama, kita
SARS-CoV 2 111–116 pengobatan tidak tahu berapa dosis
COVID-19 atau lamanya
pengobatannya.
Kedua, banyak pasien
COVID-19 sudah
memiliki kondisi
kesehatan yang
mendasari, sehingga
dosis
hidriksiklorokuin yang
lebih tinggi bisa
berakibat fatal.
Namun, ada puluhan
uji klinis yang sedang
berlangsung tentang
kemanjuran
hidroksiklorokuin
sehingga perlu waktu
untuk mengatakan
kata akhir. (57)

Berdasarkan hasil model PBPK, dosis loading 400 mg dua kali sehari hidroksiklorokuin

sulfate yang diberikan secara oral, diikuti dengan dosis pemeliharaan 200 mg yang diberikan dua kali

sehari selama 4 hari direkomendasikan untuk infeksi SARS-CoV-2, karena telah mencapai 3 kali

potensi klorokuin fosfat bila diberikan 500 mg dua kali sehari 5 hari sebelumnya.
 Dosis pada hidroksiklorokuin dapat menyebabkan berbagai efek samping, Potensi efek

samping ini mengkhawatirkan dalam kasus COVID-19 karena berbagai alasan. Pertama, kita tidak

tahu berapa dosis atau lamanya pengobatannya. Kemudian banyak pasien COVID-19 sudah memiliki

kondisi kesehatan yang mendasari, sehingga dosis hidriksiklorokuin yang lebih tinggi bisa berakibat

fatal. Namun, ada puluhan uji klinis yang sedang berlangsung tentang kemanjuran hidroksiklorokuin

sehingga perlu waktu untuk mengatakan kata akhir.

Pada awal bulan januari 2021 obat hidroksiklorokuin resmi ditarik dari pengobatan darurat

pada pasien COVID-19, dengan dosis yang diberikan kepada pasien dapat menyebabkan

peningkatan iritma jantung pada interval QT.

KESIMPULAN 2019/situation-reports Accessed April

Efektivitas pada penggunaan obat
hidroksiklorokuin sebagai obat off-label pada
pengobatan COVID-19 dinilai tidak efektif
dalam mengobati COVID-19 dalam
penggunaan resmi. Selain itu, efek samping
yang akan diderita pasien dapat menyebabkan
iritma pada jantung sangat yang serius dan
dapat berpotensi menyebabkan kematian.
SARAN
Sebaiknya penelilitan klinis tentang
penggunaan obat hidroksiklorokuin sebagai
obat off-label pengobatan COVID-19
dihentikan, karena FDA sudah mencabut izin
penggunaan obat hidroksiklorokuin sebagai
obat off-label COVID- 19.
DAFTAR PUSTAKA
1. World Health Organization, 2020.
Coronavirus Disease 2019 (COVID-
19) Situation Report – 86. Available at:
https://www.who.int/emergencies/dise
ases/novel-coronavirus-
16, 2020.
2. Menachery, V. D. et al. A SARS-like
cluster of circulating bat coronaviruses
shows potential for human emergence.
Nat. Med. 21, 1508–1513 (2015). An
assessment of the zoonotic potential of
SARS‑CoV-like viruses circulating in
bats.
3. Zhong, N. S. et al. Epidemiology and
cause of severe acute respiratory
syndrome (SARS) in Guangdong,
People’s Republic of China, in
February, 2003. Lancet 362, 1353–
1358 (2003).
4. Sahraei Z, Shabani M, Shokouhi S,
Saffaei A, 2020. Aminoquinolines
against coronavirus disease 2019
(COVID-19): chloroquine or
hidroksiklorokuin. Int J Antimicrob
Agents [ePub ahead of print].
Available at: https://doi.org/10.1016/
j.ijantimicag.2020.105945. Accessed
on April 21, 2020.
5. Touret F, de Lamballerie X, 2020. Of
chloroquine and COVID-19. Antiviral
Res 177: 104762.
6. Detik health. 31 maret 2020. Cara
penyebaran virus corona covid-19
menurut WHO.
7. Gao J, Tian Z, Yang X, 2020.
Breakthrough: chloroquine phosphate
has shown apparent efficacy in
treatment of COVID-19 associated
pneumonia in clinical studies. Biosci
Trends 14:72–73.
8. Rainsford KD, Parke AL, Clifford-
Rashotte M, Kean WF, 2015. Therapy
and pharmacological properties of
hidroksiklorokuin and chloroquine in
treatment of systemic lupus
erythematosus, rheumatoid arthritis
and related diseases.
Inflammopharmacology 23: 231–269.
9. BorbaMet al., Chloroquine
diphosphate in two different dosagesas
adjunctive therapy of hospitalized
patients with severe respiratory
syndrome in the context of coronavirus
(SARS-CoV-2) infection: preliminary
safety results of a randomized,
doubleblinded, phase IIb clinical trial
(CloroCovid-19 Study). Medrxiv[ePub
ahead of print]. Available at:
https://www.medrxiv.org/
content/10.1101/2020.04.07.20056424
v2 . Accessed on April 21, 2020.
10. Taylor WR, White NJ, 2004.
Antimalarial drug toxicity: a review.
Drug Saf 27: 25–61.
11. Wang, Z., Qiang, W., Ke, H. (2020). A
Handbook of 2019-nCoV Pneumonia
Control and Prevention. Hubei Science
and Technologi Press. China.
12. Fehr, A.R., Perlman, S. (2015).
Coronavirus: An Overview of Their
Replication and Pathogenesis.
Methods Mol Biol. 2015 ; 1282: 1–5
13. Rothan HA, Byrareddy SN. (2020).
The epidemiology and pathogenesis of
coronavirus disease (COVID-19)
outbreak. J Autoimmun; published
online March 3. DOI:
10.1016/j.jaut.2020.102433.
14. Ren L-L, Wang Y-M, Wu Z-Q, Xiang
Z-C, Guo L, Xu T, et al.(2020).
Identification of a novel coronavirus
causing severe pneumonia in human: a
descriptive study. Chin Med J.;
published online February 11. DOI:
10.1097/CM9.0000000000000722.
15. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao
J, Hu Y, et al.(2020). Clinical features
of patients infected with 2019 novel
coronavirus in Wuhan, China.
Lancet;395(10223):497-506.
16. Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia. (2020). Info Infeksi
Emerging Kementerian Kesehatan RI
[Internet].[updated 2020 March 30;
cited 2020 March 31]. Available from:
https:// infeksiemerging.kemkes.go.id/.
17. Ceraolo C, Giorgi FM. Genomic
variance of the 2019‐nCoV corona
virus. J Med Virol. 2020;92:522–8.
18. Zhou P, Yang X, Wang X, et al. A
pneumonia outbreak associated with a
new coronavirus of probable bat origin.
Nature 579. 2020;270–3.
19. Liu T, Hu J, Kang M, Lin L, Zhong H,
Xiao J, et al. Transmission dynamics of
2019 novel coronavirus (2019-nCoV).
bioRxiv. [Preprint] 2020. [cited 14
February 2020] Available from:
https://doi.org/10.1101/2020.01.25.91
9787.
20. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.
2020. Panduan praktik klinis
pneumonia 2019 nCoV. PDPI: Jakarta.
21. Harmer, M. Gilbert, R. Borman, K.L.
Clark. 2002. Quantitative mRNA
expression profiling of ACE 2, a novel
homologue of angiotensin converting
enzyme, FEBS Lett. 532 (1–2). 107–
110.
22. Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou
H, Li X, Zhong W, Hao P. 2020.
Evolution of the novel coronavirus
from the ongoing Wuhan outbreak and
modeling of its spike protein for risk of
human transmission, Sci. China Life
Sci. 63 (3).
23. Burrell LM, Risvanis J, Kubota E,
Dean RG, MacDonald PS, Lu S,
Tikellis C, Grant SL, Lewc RA, Smith
AI. 2005. Myocardial infarction
increases ACE2 expression in rat and
humans, Eur. Heart J. 26 (4). 369–375
24. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Liu H, Wu
Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T.
2020. Clinical course and outcomes of
 critically ill patients with SARS-CoV-
2 pneumonia in Wuhan, China: a
single-centered, retrospective,
observational study. Lancet Respir.
Med. S2213-2600 (20).
25. Chen F, Liu ZS, Zhang FR, et al. 2020.
First case of severe childhood novel
coronavirus pneumonia in China.
Zhonghua Er Ke Za Zhi.
26. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J.
Zhao, Y. Hu, L. Zhang, G. Fan, J. Xu,
X. Gu. 2020. Clinical features of
patients infected with 2019 novel
coronavirus in Wuhan, China. Lancet
395 (10223) (2020) 497–506.
27. Dariya B, Nagaraju GP. 2020.
Understanding novel COVID-19: Its
impact on organ failure and risk
assessment for diabetic and cancer
patients. Journal Elsevier.
28. Helms,dkk. 2020. Neurologic features
in servere SARS-CoV-2 Infection. N
Engl J Med.
29. Liu T, Hu J, Kang M, Lin L, Zhong H,
Xiao J, et al. Transmission dynamics of
2019 novel coronavirus (2019-nCoV).
bioRxiv. [Preprint] 2020. [cited 14
February 2020] Available from:
https://doi.org/10.1101/2020.01.25.91
9787.
30. World Health Organization. Infection
prevention and control during health
care when novel coronavirus (Ncov)
infection is suspected. [Internet] 2020.
[cited 19 March 2020].
Availablesource/coronaviruse/getting-
workplace-ready- for-covid-19.pdf
31. Direktorat Jenderal Pencegahan
dan Pengendalian Penyakit (P2P)
Kementerian Kesehatan RI. Pedoman
Kesiapsiagaan Menghadapi Infeksi
Novel Coronavirus (2019- nCoV).
Available from:
https://covid19.kemkes.go.id/downloa
ds/#.Xtva kWgzbIU [Accessed 30
January 2020]
32. Cai H. Sex difference and smoking
predisposition in patients with
COVID-19. Lancet Respir Med. 2020;
published online March 11. DOI:
10.1016/S2213-2600(20)30117-X
33. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are
patients with hypertension and diabetes
mellitus at increased risk for COVID-
19 infection? Lancet Respir Med.
2020; published online March 11. DOI:
10.1016/S2213-2600(20)30116-8
34. European Society of Cardiology.
Position Statement of the ESC Council
on Hypertension on ACEInhibitors and
Angiotensin Receptor Blockers
[Internet]. 2020 [updated 2020 March
13; cited 2020 March 22]. Available
from: https://www.escardio.
org/Councils/Council-on-
Hypertension-(CHT)/News/position-
statement-of-the-esc-council-on-
hypertension-on-ace-inhibitors- and-
ang.
35. Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver injury
in COVID-19: management and
challenges. Lancet Gastroenterol
Hepatol. 2020; published online March
4. DOI: 10.1016/S2468-
1253(20)30057-1.
36. Xia Y, Jin R, Zhao J, Li W, Shen H.
Risk of COVID-19 for cancer patients.
Lancet Oncol. 2020; published online
March 3. DOI: 10.1016/S1470-
2045(20)30150-9.
37. Ceraolo C, Giorgi FM. Genomic
variance of the 2019‐nCoV corona
virus. J Med Virol. 2020;92:522–8.
38. Zhou P, Yang X, Wang X, et al. A
pneumonia outbreak associated with a
new coronavirus of probable bat origin.
Nature 579. 2020;270–3.
39. Gralinski LE, Menachery VD. Return
of the Coronavirus: 2019-nCoV.
Viruses. 2020;12:135. World Health
Organization. Novel Coronavirus
(COVID-19) Situation Report - 25.
[Internet].2020 [cited 14 February
2020] Available from:
https://www.who.int/docs/default-
source/coronaviruse/situation-
reports/20200214-sitrep-25-covid-19
40. Tatalaksana COVID -19. Kementrian
kesehatan indonesia. 2020
41. Slater AF, Cerami A., 1992, Inhibition
by chloroquine of a novel haem
polymerase enzyme activity in malaria
 trophozoites, Nature. 1992 Jan
9;355(6356):167-9.
42. Fox R, 1996, Anti-malarial drugs:
possible mechanisms of action in
autoimmune disease and prospects for
drug development, Lupus. 1996 Jun; 5
Suppl 1:S4-10.
43. Jang CH, Choi JH, Byun MS, Jue DM,
2006, Chloroquine inhibits production
of TNF-α, IL-1β and IL-6 from
lipopolysaccharide-stimulated human
monocytes/macrophages by different
modes, Rheumatology, Volume 45,
Issue 6, June 2006, Pages 703–710
44. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S,
Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG,
Seidah NG, Nichol ST. , 2006, Virol J.
2005 Aug 22;2:69.
45. Sahraei, Z., Shabani, M., Shokouhi, S.
and Saffaei, A., 2020.
Aminoquinolines against Coronavirus
disease 2019 (COVID-19):
chloroquine or hydroxycloroquine.
International Journal of Antimicrobial
Agents, p.105945
46. Al-Bari M, 2017, Targeting endosomal
acidification by chloroquine analogs as
a promising strategy for the treatment
of emerging viral diseases, Pharma Res
Per, 5(1), 2017, e00293,
doi:10.1002/prp2.293
47. Du X dan Qu C, 2020, Guidance for
Corona Virus Disease 2019:
Prevention, Control, Diagnosis and
Management, People’s Medical
Publishing House, China
48. Hidroksiklorokuin, a less toxic
derivative of chloroquine, is effective
in inhibiting SARS-CoV-2 infection in
vitro. Cell Discovery. volume 6,
Article number: 16 (2020)
49. Pae, C.U. (2015). Why systematic
review rather than narrative review.
Psychiatry Investigation, 12(3), 417–
419.
50. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X,
Zhang J, et al. Clinical charac-teristics
of 138 hospitalized patients with 2019
novel coronavirus-infected pneumonia
in Wuhan, China. Jama 2020
51. M Million et. al. Department of
Physiology, College of Medicine, King
Saud University, Riyadh, Saudi
Arabia. 2020
52. World Health Organization. A coordi-
nated global research roadmap: 2019
novel coronavirus. March 2020
(https://www . who . int/ blueprint/
priority - diseases/ key - action/
Coronavirus_Roadmap_V9. pdf
?ua=1).
53. Clin Rheumatol. Journal Nature Public
Health Emergency Collection. 2020
54. Yao X, Fei Ye 2 , Miao Zhang et al. n
Vitro Antiviral Activity and Projection
of Optimized Dosing Design of
Hidroksiklorokuin for the Treatment of
Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). 2020
Jul 28;71(15):732-739. doi:
10.1093/cid/ciaa237. Published by
Oxford University Press for the
Infectious Diseases Society of
America.
55. Sanket Shah, Saibal Das. A systematic
review of the prophylactic role of
chloroquine and hidroksiklorokuin in
coronavirus disease-19 (COVID-19).
International Journal Rheum
56. Peter Horby et al. Evaluasi keamanan
dan kemanjuran hidroksiklorokuin saja
atau dalam kombinasi. Journal NEJM
Group Public Health Emergency
Collectionournal. 2020.
57. Phulen Sarma et al. Evaluate the safety
and efficacy of hidroksiklorokuin alone
or in combination. Evaluate the safety
and efficacy of hidroksiklorokuin alone
or in combination. 2020
58. Mao SA, Dc Klonoff, J Akram.
Efficacy of chloroquine and
hidroksiklorokuin in the treatment of
COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol
Sci 2020; 24 (8): 4539-4547s.
2020;23:613–619.
59. Lo’ai Alanagreh et al.
Hydroxyquinolone sebagai mekanisme
aksi potensial melawan SARS-CoV 2.
International Journal of Risk & Safety
in Medicine 31 (2020) 111–116
60. Chowdhury et al. A Rapid Systematic
Review of Clinical Trials Utilizing
Chloroquine and Hidroksiklorokuin as
a Treatment for COVID-19.
 International Journal of Risk & Safety COVID-19 outside of the hospital
in Medicine 31 (2020) 111–116 setting or a clinical trial due to risk of
61. A Cortegiani et al. A systematic review heart rhythm problems. 2020.
on the efficacy and safety of 69. BPOM. Penjelasan Tentang
chloroquine/hidroksiklorokuin for Pencabutan Emergency Use
COVID-19. Journal of Critical Care 59 Authorization Hidroksiklorokuin dan
(2020) 176–190. Klorokuin untuk Pengobatan COVID-
62. Rashmi R. Shah et al. Chloroquine and 19. 18 Januari 2021.
hidroksiklorokuin for COVID-19:
Perspectives on their failure in
repurposing. Journal Pharmacy and
Terapiutic.2020. 2020;00:1–11.
63. D.S.K. Pathak et al. No benefit of
hidroksiklorokuin in COVID-19:
Results of Systematic Review and
Meta-Analysis of Randomized
Controlled Trials. Diabetes &
Metabolic Syndrome: Clinical
Research & Reviews. 2020.
1673e1680.
64. A. Cipriani et al. Arrhythmic profile
and 24-hour QT interval variability in
COVID-19 patients treated with
hidroksiklorokuin and azithromycin.
International Journal of Cardiology
316 (2020) 280–284
65. Yao X, Fei Ye 2 , Miao Zhang et al. n
Vitro Antiviral Activity and Projection
of Optimized Dosing Design of
Hidroksiklorokuin for the Treatment of
Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). 2020
Jul 28;71(15):732-739. doi:
10.1093/cid/ciaa237. Published by
Oxford University Press for the
Infectious Diseases Society of
America.
66. A Cortegiani et al. A systematic review
on the efficacy and safety of
chloroquine/hidroksiklorokuin for
COVID-19. Journal of Critical Care 59
(2020) 176–190.
67. Calderón et al. Treatment with
Hidroksiklorokuin vs
Hidroksiklorokuin + Nitazoxanide
inCOVID-19 patients with risk factors
for poorprognosis: A structured
summary of a studyprotocol for a
randomised controlled trial. 2020.
21:504
68. FDA cautions against use of
hidroksiklorokuin or chloroquine for