KAJIAN NARRATIVE : EFEKTIVITAS PENGGUNAAN HIDROKLOROKUIN SEBAGAI

OBAT OFF-LABEL DALAM PENGOBATAN COVID-19

Dyta Arnisa Rifni1,, Nurmainah1, Ressi Susanti1

1Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura, Pontianak
Jalan Prof. Hadari Nawawi, Pontianak 78124
Email : dytaarnisarifni@gmail.com

ABSTRAK
Coronaviruses termasuk dalam subfamily Orthocoronavirinae, family Coronaviridae,
ordo Nidovirales. Coronavirus merupakan virus yang memiliki amplop dengan ssRNA dan
nukleokapsid simetri heliks. Virus ini dibungkus dengan protein icosahedral. Coronavirus
merupakan virus single stranded RNA yaitu virus yang memiliki RNA (ribonucleic acid)
sebagai materi genetic. Penyakit manusia terkenal yang disebabkan oleh virus RNA termasuk flu
biasa, influenza, SARS, MERS, COVID-19. Virus COVID-19 menginfeksi saluran pernafasan,
ada 6 jenis coronavirus yang dapat menginfeksi manusia, yaitu alphacoronavirus 229E,
alphacoronavirus NL63, betacoronavirus OC43, betacoronavirus HKU1, Severe Acute
Respiratory Illness Coronavirus (SARS-CoV), dan Middle East Respiratory Syndrome
Coronavirus (MERS-CoV). Obat-obatan dan vaksin virus COVID-19 belum ditemukan.
Hidroksiklorokuin ditetapkan sebagai obat emergency use authorisation (EUA). Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas penggunaan obat hidroksiklorokuin sebagai
obat off-label dalam pengobatan COVID-19 dengan menggunakan metode naratif review artikel.
Pencarian artikel melalui penelusuran mesin PubMed dengan kata kunci (“Antivirral”OR “Anti-
virral) OR (hydrochloroquin[Title/ Abstract] OR hydrochloroquin [Title/Abstract] OR
hydrochloroquin [Title/Abstract] OR hydrochloroquin [Title/ Abstract])) AND (((“SARS” OR
“MERS”) OR “COVID-19 critical Care”) OR (CORONA[Title/Abstract Hasil dari penelitian
naratif rivew artikel ini didapatkan sebanyak 18 artikel yang memenuhi kriteria pembahasan
pada penelitian. Beberapa penelitian menyimpulkan bahwa hidroksiklorokuin dapat digunakan
untuk pengobatan COVID-19. Namun, beberapa penelitian menunjukkan efektivitas
hidroksiklorokuin yang lemah untuk mengobati COVID-19 dan efek samping yang ditimbulkan
sangat besar sehingga berpotensi mengancam keselamatan dan kematian pada pasien.
Kesimpulan pada penelitian ini obat hidroksiklorokuin dihentikan penggunaannya untuk
pengobatan COVID-19.

Kata Kunci : Antiviral , COVID-19, Hidroksiklorokuin

 ABSTRACT
Coronaviruses are included in the subfamily Orthocoronavirinae, family Coronaviridae,
order Nidovirales. Coronavirus is a virus that has an envelope with ssRNA and helical
symmetry of the nucleocapsid. This virus is wrapped in icosahedral protein. Coronavirus is
a single stranded RNA virus, which is a virus that has RNA (ribonucleic acid) as genetic
material. Well-known human diseases caused by RNA viruses include the common cold,
influenza, SARS, MERS, COVID-19. The COVID-19 virus infects the respiratory tract, there
are 6 types of coronavirus that can infect humans, namely alphacoronavirus 229E,
alphacoronavirus NL63, betacoronavirus OC43, betacoronavirus HKU1, Severe Acute
Respiratory Illness Coronavirus (SARS-CoV), and Middle East Respiratory Syndrome
Coronavirus (MERS- CoV). Medicines and vaccines for the COVID-19 virus have not yet
been found. Hydroxychloroquine is designated as an emergency use authorization (EUA)
drug. The purpose of this study was to determine the effectiveness of using
hydroxychloroquine as an off-label drug in the treatment of COVID-19 using the narrative
review article method. Search for articles through PubMed search engines with keywords
("Antivirral" OR "Anti-virral) OR (hydrochloroquin [Title / Abstract] OR hydrochloroquin
[Title / Abstract] OR hydrochloroquin [Title / Abstract] OR hydrochloroquin [Title /
Abstract])) AND (((“SARS” OR “MERS”) OR “COVID-19 critical Care”) OR (CORONA
[Title / Abstract The results of this research's narrative rivew article found 18 articles that
met the criteria for the discussion of the study. Several studies concluded that
hydroxychloroquine can be used for the treatment of COVID-19. However, several studies
have shown that the effectiveness of hydroxychloroquine is weak to treat COVID-19 and the
side effects are so large that they have the potential to threaten the safety and death of
patients. -19.

Keywords: Antiviral, COVID-19, Hydroxychloroquine

PENDAHULUAN
Coronavirus merupakan virus single
stranded RNA yang berasal dari kelompok
Coronaviridae. Virus ini dinamakan
coronavirus karena permukaannya yang
berbentuk seperti mahkota (crown/corona).(1)
Virus corona umumnya ditemukan pada
hewan seperti unta, ular, hewan ternak,
kucing, dan kelelawar. Manusia dapat tertular
virus apabila terdapat riwayat kontak dengan
hewan tersebut, misalnya pada peternak atau
pedagang di pasar hewan.(2) Virus corona atau
severe acute respiratory syndrome
coronavirus 2 (SARS-CoV-2) menyerang
sistem pernapasan. Virus corona dapat
menyebabkan gangguan ringan sistem
pernapasan, infeksi paru-paru yang berat
hingga kematian.
Peningkatan penyebaran virus
COVID-19 semakin meningkat. Tingkat
pandemi syndrome coronavirus 2 pernapasan
akut parah telah menyebar sampai ke Afrika.
Hampir semua negara telah melaporkan kasus
penyakit virus korona baru (COVID-19) yang
dikonfirmasi di laboratorium.(3,4) Penyebaran
virus corona ini menyebar melalui tetesan air
liur (droplets) atau muntah (fomites), dalam
kontak dekat tanpa pelindung. Selain itu,
penyebaran virus corona lewat dudukan toilet,
pegangan pintu kamar mandi, dan wastafel
(fecal shedding) terjadi pada berapa pasien.
Namun, penyebaran virus corona dengan
fecal shedding hingga kini bukan menjadi
upaya transmisi utama.(5)
Obat-obatan dan vaksin virus Corona
belum ditemukan. Pemerintah Indonesia
menetapkan obat chloroquine (CO),
hidroksiklorokuin (HCa), dan Favapiravir
(Avigan) sebagai obat emergency use
authorisation (EUA). Beberapa penelitian
membuktikan secara uji klinis di Cina bahwa
obat tersebut dapat digunakan untuk
mengobati penderita COVID-19. Emergency
use authorisation (EUA) adalah obat yang
digunakan untuk kondisi darurat seperti pada
pandemi saat ini, apabila kondisi pandemi
pada saat ini sudah berakhir maka obat ini
tidak dianjurkan untuk digunakan kembali.
Obat emergency use authorisation (EUA)
harus digunakan sesuai dengan fungsi
semulanya.(6)
Salah satu obat yang digunakan untuk
pengobatan COVID-19 adalah antimalaria.
Antimalaria yang umum digunakan
chloroquine (CO) dan hidroksiklorokuin
(HCa). Obat-obat tersebut telah menjadi fokus
perhatian ilmiah, media, dan politik global
dikarenakan kurangnya uji klinis acak yang
mendukung kemanjurannya. Sebelum
terjadinya kasus pandemi COVID-19,
hidroksiklorokuin ditetapkan izin edarnya
oleh BPOM sebagai terapi untuk penyakit
autoimun.(6) Kedua obat tersebut memiliki
profil keamanan klinis yang mapan, tetapi
kemanjuran dan keamanannya untuk
pengobatan atau pencegahan COVID-19 tetap
harus ditentukan. (7,8)
Pendekatan analisis yang digunakan
untuk mengulas efektifitas hidroksiklorokuin
dalam mencegah replikasi virus COVID -19
dengan pendekatan kajian naratif (narrative
review). Kajian naratif ini menggunakan
artikel terpublikasi yang didapatkan dari
proses penelusuran pustaka menggunakan
sebuah basis data penelitian ilmiah yaitu
PubMed. Tujuan Penelitian untuk mengkaji
efektivitas penggunaan obat
hidroksiklorokuin sebagai obat off-label
dalam pengobatan COVID-19 dengan
menggunakan metode kajian naratif (naratif
review).
METODE PENELITIAN
Metode kajian penelitian yang
digunakan dalam penulisan skripsi ini
menggunakan pendekatan kajiana naratif.
Pendekatan kajian naratif berbeda dengan
pendekatan kajian sitematik (systematic
review). Kajian naratif tidak mutlak
dibutuhkan metode penelusuran pustaka yang
sistematis, terstruktur, dan tervalidasi. Oleh
karena itu, alur pemilihan artikel tidak mutlak
ditampilkan. (48) Namun, kajian naratif ini
menggunakan artikel terpublikasi yang
didapatkan dari proses penelusuran pustaka
menggunakan sebuah basis data penelitian
ilmiah yaitu PubMed.
Artikel yang terbit sampai dengan
November 2020 dan diterbitkan tidak lebih
dari 10 tahun digunakan dalam kajian naratif
ini. Penelusuran pustaka yang digunakan
sebagai referensi dalam artikel terpublikasi
juga dilakukan sebagai upaya untuk Tahap 2 menyatukan hasil organisasi
memperkaya kajian. Kata kunci ditambahkan literatur dari pencarian di PubMed dengan
dengan logika Boolean (AND, OR, atau menggunakan kombinasi kata kunci menjadi
NOT), bila menambahkan logika AND suatu ringkasan agar menjadi satu kesatuan
mempersempit pencarian. yang padu, dengan mencari keterkaitan antar
literatur.
Prosedur Penelitian Tahap 3 mengidentifikasi isu-isu
Tahap 1 melakukan pengorganisasian kontroversi dalam literatur. Isu kontroversi
literatur yang akan ditinjau. Mengelompokkan yang dimaksud adalah efektivitas penggunaan
literatur berdasarkan kategori-kategori di hidroksiklorokuin menjadi obat off-label
PubMed seperti menggunakan kombinasi kata dalam pengobatan COVID -19 isu yang
kunci (“Antivirral”OR “Anti-virral) OR dianggap sangat penting untuk dikupas atau
(hydrochloroquin[Title/ Abstract] OR dianalisis, guna mendapatkan suatu tulisan
hydrochloroquin [Title/Abstract] OR yang dapat menambah pengetahuan
hydrochloroquin [Title/Abstract] OR Tahap 4 merumuskan pertanyaan yang
hydrochloroquin [Title/ Abstract])) AND membutuhkan penelitian lebih lanjut untuk
(((“SARS” OR “MERS”) OR “COVID-19 mengetahui efektivitas penggunaan obat
critical Care”) OR hidroksiklorokuin sebagai obat off-label
(CORONA[Title/Abstract]. pengobatan COVID -19

Gambaran Pengumpulan Artikel

Artikel yang relevan yang diidentifikasi dengan kata kunci (“Antivirral”OR

“Anti-virral) OR (hydrochloroquin[Title/ Abstract] OR hydrochloroquin
[Title/Abstract] OR hydrochloroquin [Title/Abstract] OR hydrochloroquin [Title/
Abstract])) AND (((“SARS” OR “MERS”) OR “COVID-19 critical Care”) OR
(CORONA[Title/Abstract].

Artikel yang dikeluarkan

sebanyak 914

Artikel yang tersaring Artikel yang dikeluarkan

sebanyak 40 sebanyak 20

Artikel dengan full-text

Jumlah artikel dengan
yang dikeluarkan 2
full-text sebanyak 20

Artikel yang masuk

dalam riview sebanyak
18

Gambar. Tahapan Pengumpulan Artikel Yang Memenuhi Kriteria Inklusi

Hasil dan Pembahasan
Karakteristik_Pasien
Seluruh negara di dunia melakukan
penelitian terkait obat yang dapat digunakan
untuk mengatasi COVID-19. Salah satu obat
yang digunakan untuk mengatasi COVID-19
adalah hidroksiklorokuin. Maret 2020, FDA
telah mengizinkan penggunaan obat
hidroksiklorokuin dalam kondisi darurat
untuk beberapa kasus serius seperti COVID-
19. Dari hasil artikel yang dikaji
menunjukkan bahwa pemanfaatan
hidroksiklokuin dalam pengobatan pasien
COVID-19 memiliki efektivitas yang lemah.
(51,54)
Penggunaan hidroklorokuin secara
tunggal diketahui tidak memberikan dampak
penurunan mortalitas pada pasien COVID-19
yang dirawat inap di rumah sakit.(55,58) Disisi
lain, efek samping yang berbahaya untuk
pengobatan pada pasien COVID-19 dengan
kondisi penyakit tertentu terutama penyakit
kardiovaskular.
FDA memperingatkan penggunaan
hidroksiklorokuin untuk COVID-19 di luar
pengaturan rumah sakit atau uji klinis berisiko
untuk masalah irama jantung. Pengujian di
seluruh dunia tentang obat ini untuk
sementara berhenti ketika sebuah penelitian
yang diterbitkan dalam jurnal ilmiah The
Lancet mengklaim bahwa obat itu berpotensi
meningkatkan kematian dan masalah jantung
pada beberapa pasien. Hasil penelitian ini
mendorong Organisasi Kesehatan Dunia atau
World Health Organization (WHO) dan
lainnya untuk menghentikan uji coba
hidroksiklorokuin karena masalah keamanan
Penggunaan obat antimalaria
hidroksiklorokuin secara darurat sebagai
pengobatan pasien COVID-19 telah ditarik
izinnya oleh Food and Drug Administration
(FDA). Adanya bukti baru dari uji klinis
menunjukkan bahwa obat hidroksiklokuin
tidak lagi bisa dipercaya untuk menghasilkan
efek anti-virus. Dalam situs resminya, FDA
mencabut izin penggunaan darurat klorokuin
fosfat dan hidroksiklorokuin sulfat untuk
digunakan untuk merawat pasien rawat inap
tertentu dengan COVID-19 ketika uji klinis
tidak tersedia, atau dinilai tidak layak dalam
uji klinis. FDA menetapkan bahwa
hidroksiklorokuin tidak efektif dalam
mengobati COVID-19 untuk penggunaan
resmi.
Di Indonesia pada akhir Oktober
2020, Badan POM telah menerima laporan
keamanan penggunaan hidroksiklorokuin dan
klorokuin dari hasil penelitian observasional
selama 4 bulan di 7 (tujuh) rumah sakit di
Indonesia. Hasil penelitian menunjukkan dari
213 kasus yang mendapatkan
hidroksiklorokuin atau klorokuin diketahui
28,2% terjadi gangguan ritme jantung berupa
perpanjangan interval QT. Berdasarkan hasil
studi klinik global dan data penelitian di
Indonesia serta menimbang risiko yang lebih
besar daripada manfaat kedua obat ini, maka
dalam rangka kehati-hatian, Badan POM RI
mencabut persetujuan penggunaan darurat
(Emergency Use Authorization/EUA)
hidroksiklorokuin dan klorokuin untuk
pengobatan COVID-19.
Sebelumnya, United States Food and
Drug Administration (US-FDA) telah
mencabut EUA untuk klorokuin dan
hidroksiklorokuin. Disusul oleh World Health
Organization (WHO) yang menghentikan uji
klinik (Solidarity Trial) hidroksiklorokuin
karena dinilai memiliki risiko lebih besar
daripada manfaatnya. Dengan demikian, obat
yang mengandung hidroksiklorokuin dan
klorokuin agar tidak digunakan lagi dalam
pengobatan COVID-19 di Indonesia. Izin edar
obat yang mengandung hidroksiklorokuin
dengan indikasi selain pengobatan COVID-19
masih tetap berlaku dan dapat digunakan
untuk pengobatan sesuai dengan indikasi yang
disetujui pada izin edarnya. Namun, obat yang
mengandung klorokuin dicabut izin edarnya
karena tidak digunakan untuk indikasi lain. (69)
 IV.2 Efektivitas Hidroksikorokuin dalam Pengobatan COVID-19

Penulis Bahasa Desain Nama Tujuan Hasil

(Tahun) Penelitian Jurnal Penelitian
Matthieu Inggris Analisis Journal Elsevier Pengobatan awal pasien Pemberian kombinasi
Million Retrospektif Public Health COVID-19 dengan Hidroksiklorokuin +
et. al Emergency hidroksiklorokuin dan azithromycin sebelum
(2020) Collection azithromycin: Analisis komplikasi COVID-19
retrospektif terhadap terjadi aman dan terkait
1.061 kasus di Marseille, dengan tingkat kematian
Prancis yang sangat rendah pada
pasien. (51)
World Inggris Rasio The new Analisis utama niat untuk 405 rumah sakit di 30
Health tingkat england journal mengobati memeriksa negara, 954 untuk
Organiza kematian of medicine kematian di rumah sakit hidroksiklorokuin, tidak ada
tion dihitung dalam empat obat yang secara pasti
dengan perbandingan menurunkan mortalitas,
stratifikasi berpasangan dari setiap secara keseluruhan, atau
menurut obat percobaan dan mengurangi waktu inisiasi
usia kontrolnya (obat tersedia ventilasi atau durasi rawat
tetapi pasien ditugaskan inap. Rejimen,
untuk perawatan yang hidroksiklorokuin memiliki
sama tanpa obat itu) sedikit atau tidak pada
pasien Covid-19 yang
dirawat di rumah sakit,
seperti yang ditunjukkan
oleh mortalitas secara
keseluruhan, inisiasi
ventilasi, dan lama tinggal
di rumah sakit. (Didanai
WHO)

(Lanjutan)

Penulis Bahasa Desain Nama Tujuan Hasil

(Tahun) Penelitian Jurnal Penelitian

Inggris Uji Coba Journal Uji Coba Klinis Bukti tentang manfaat
Clin Internasional dan bahaya penggunaan
Rheumatol. Klinis Nature Public Organisasi Kesehatan hidroksiklorokuin atau
(2020) Health Dunia, dan Registri chloroquine untuk
Emergency Uji Coba Klinis mengobati COVID-19
Collection China dari 1 sangat lemah dan saling
Desember 2019 bertentangan. (51)
hingga 8 Mei 2020.

Sanket Inggris PubMed, Internasional Penelitian ini Sebanyak 45 artikel

Shah et al EMBASE, journal of dilakukan untuk disaring dan 5 (3 studi
ClinicalTrials. Rheumatic mengkaji secara pra-klinis in vitro dan 2
(2020) gov, Platform Disease sistematis peran opini klinis) dimasukkan.
Registri Uji klorokuin dan Studi pra-klinis
 Klinis hidroksiklorokuin menunjukkan efek
Internasional dalam mencegah profilaksis klorokuin dan
penyebaran COVID- hidroksiklorokuin
19. terhadap SARS-CoV-2.
Di sisi lain, opini klinis
menganjurkan
penggunaan profilaksis
klorokuin dan
hidroksiklorokuin
terhadap COVID-19.
Namun, tidak ada studi
klinis asli tentang peran
profilaksis klororkuin
atau hidroksiklorokuin
pada COVID-19 yang
tersedia.(53)

Peter Inggris Uji coba Journal NEJM Hidroksiklorokuin Hasilnya menunjukkan

Horby et al RECOVERY Group Public dan chloroquine telah bahwa pasien dalam
(2020) adalah uji Health diusulkan sebagai kelompok
coba platform Emergency pengobatan untuk hidroksiklorokuin lebih
yang Collectionourn penyakit coronavirus kecil kemungkinannya
(Lanjutan) diprakarsai al 2019 (COVID-19) untuk keluar dari rumah
oleh berdasarkan aktivitas sakit hidup-hidup dalam
penyelidik in vitro dan data dari waktu 28 hari
untuk studi yang tidak dibandingkan pada
mengevaluasi terkontrol dan uji kelompok perawatan
efek coba kecil yang acak. biasa. (54)
pengobatan
potensial pada
pasien yang
dirawat di
rumah sakit
dengan Covid-
19.

Phulen Inggris Tinjauan Journal Wiley Evaluasi keamanan Pengobatan dengan

Sarma, et al sistematis dan Public Health dan kemanjuran hidroksiklorokuin dapat
(2020) meta-analisis Emergency hidroksiklorokuin menghasilkan
Collection saja atau dalam keuntungan dalam hal
kombinasi jumlah kasus yang lebih
sedikit yang
menunjukkan
perkembangan
radiologis, dengan profil
kejadian buruk yang
sebanding jika
dibandingkan dengan
pengobatan kontrol/
konvensional/standar.
Kami membutuhkan
lebih banyak studi klinis
untuk sampai pada
kesimpulan yang pasti.
(54)

Thibault Inggris Ukuran efek Journal lsevier Tujuan dari tinjauan Hidroksiklorokuin saja
Fiolet et al dikumpulkan Public Health sistematis dan meta- tidak berhubungan
menggunakan Emergency analisis ini adalah dengan penurunan
(2020) model efek Collection untuk menilai apakah mortalitas pada pasien
acak. klorokuin atau COVID-19 rawat inap
Beberapa hidroksikloroquin tetapi kombinasi
analisis dengan atau tanpa hidroksiklorokuin dan
subkelompok azitromisin azithromycin secara
dilakukan menurunkan signifikan meningkatkan
untuk menilai mortalitas COVID-19 mortalitas. (55)
keamanan dibandingkan dengan
obat. standar perawatan.

Meo S A et. Inggris Studi in vitro / Jouyrnal Eur Mengetahui secara Semua penelitian ini
al in vivo, studi Rev Med tidak langsung menunjukkan bahwa
asli, uji klinis, Pharmacol khasiat klorokuin dan klorokuin dan
(2020) dan laporan hidroksikloroquine hidroksikloroquine
konsensus ahli untuk pengobatan berhasil mengobati
COVID-19 dengan infeksi COVID-19. Kami
menentukan menemukan bahwa
prevalensi COVID- infeksi COVID-19
19 di negara pandemi sangat pandemi di
dan nonpandemi negara-negara di mana
malaria. malaria paling sedikit
pandemi dan pandemi
paling sedikit di negara-
negara di mana malaria
sangat pandemi. (56)

Teshale Inggris Tinjauan Hindawi Untuk menghasilkan Meta-analisis dan

Ayele Mega Sistematis dan Canadian bukti terkini untuk tinjauan sistematis ini,
et al (2020) Analisis Meta Respiratory keamanan klinis dan yang mencakup sejumlah
JournalVolum kemanjuran penelitian pasien
e 2020, Article hidroksiklorokuin COVID-19 yang
ID 4312519, dengan atau tanpa dirancang dengan buruk,
16 azitromisin di antara mengungkapkan
pageshttps://d pasien yang dirawat hidroksiklorokuin tidak
oi.org/10.1155 karena COVID-19. dapat ditoleransi, tidak
/2020/431251 aman, dan tidak manjur.
Demikian pula,
kombinasi
hidroksiklorookuin +
atromiizin tidak berbeda
dari hiidrooksiklorokuin
saja dalam membatasi
kematian dan masuk
ICU. (58)
Chowdhury Inggris Tinjauan Journal Munculnya SARS- Saat ini ada tujuh uji
et al Sistematis Society for CoV-2 telah klinis yang diselesaikan
Cepat dari Uji Academic menghadirkan dokter dan 29 uji klinis terdaftar
(2020) Klinis Emergency dengan dilema yang berfokus pada
Medicine terapeutik yang sulit. hidroksiklorokuin atau
klorokuin sebagai jalan
terapeutik untuk
COVID-19. Dari jumlah
tersebut, lima dari tujuh
uji coba telah
menunjukkan hasil yang
menguntungkan untuk
pasien yang
menggunakan clorokuin
atau hidroksiklorokuin
dan dua dari tujuh tidak
menunjukkan perubahan
dibandingkan dengan
kontrol. Namun, ketujuh
uji coba tersebut
membawa berbagai
tingkat bias dan desain
penelitian yang buruk. (59)

Cortegiani Inggris Tinjauan Journal of Untuk menilai Tiga puluh dua studi
et al (2020) sistematik Critical Care kemanjuran dan dimasukkan (6 RCT, 26
59 (2020) keamanan klorokuin/ tidak acak, 29.192
176–190 hidroksiklorokuin peserta). Dua RCT
untuk pengobatan memiliki risiko tinggi,
atau profilaksis dua 'beberapa
COVID-19 pada kekhawatiran' dan dua
manusia dewasa. risiko bias rendah
(Rob2).

tudi bias risiko rendah

dan sedang menunjukkan
bahwa pengobatan
COVID-19 yang dirawat
di rumah sakit dengan
klorokuin / HCQ
mungkin tidak
mengurangi risiko
kematian, dibandingkan
dengan perawatan
standar.

Profilaksis pasca pajanan

mungkin tidak
mengurangi tingkat
infeksi tetapi kualitas
buktinya rendah. Data
berkualitas tinggi tentang
kemanjuran / keamanan
sangat dibutuhkan. (60)
 Rashmi R. Inggris Titik akhir Journal Untuk meringkas Pada dosis yang
Shah MD kemanjuran Pharmacy and bukti terkini tentang digunakan, kedua obat
(2020) yang relevan Terapiutic keamanan dan tersebut, yang diberikan
secara klinis kemanjuran kedua sendiri atau dengan
dan efek agen ini dan untuk azitromisin, tidak efektif
sampingnya memberikan untuk infeksi COVID-19.
pada interval perspektif tentang Pilihan rejimen dosis
QT. mengapa repurposing (biasanya subterapeutik),
mereka sampai sebagian dipengaruhi
sekarang gagal. oleh "QT-fobia," sangat
bervariasi dan tampak
anekdot tanpa bukti
klinis pendukung yang
dapat diandalkan secara
farmakologis. Sebagian
besar pasien yang
menerima rejimen
klorokuin /
hidroksiklorokuin /
azitromisin
mengembangkan
perpanjangan interval
QTc, banyak dengan
interval QTc absolut
melebihi ambang batas
(Lanjutan)
potensial proaritmia,
tetapi sangat sedikit yang
berkembang menjadi
proaritmia. (61)

D.S.K. Inggris Tinjauan Diabetes&Met Melakukan tinjauan Perbedaan risiko yang

Pathak et al Sistematis dan abolic sistematis dan meta- dikumpulkan dari hasil
(2020) Meta-Analisis Syndrome: analisis literatur yang yang diinginkan dengan
Uji Coba Clinical mengevaluasi hidroksiklorokuin versus
Terkendali Research&Re kemanjuran kelompok kontrol adalah
Acak views 14 hidroksiklorokuin 0,00 (95 CI -0,03 sampai
(2020) dan formulasi terkait 0,03) yang secara
1673e1680 pada pasien COVID- statistik tidak signifikan
19. (p = 0,10). Bukti saat ini
menunjukkan tidak ada
manfaat
hidroksiklorokuin pada
pasien yang terkena
penyakit COVID-19
ringan hingga sedang.
Sekarang beberapa uji
coba hidroksiklorokuin
sedang berlangsung dan
mudah-mudahan lebih
banyak data akan segera
tersedia. Pengelolaan
COVID-19 diatur untuk
berubah menjadi lebih
baik di masa depan. (62)

Tabel 2. Pemakaian Dosis Hidroksiklorokuin Tingkat Keparahan Pasien COVID-19

Penulis Bahasa Desain Nama Tujuan Hasil
(Tahun) Penelitian Jurnal Penelitian
Xueting Inggris Uji aktivitas Published by Berdasarkan hasil model
Yao et al farmakologis Oxford Aktivitas In Vitro PBPK, dosis loading 400 mg
(2020) klorokuin dan University Antiviral dan dua kali sehari
hidroksikloroq Press for the Proyeksi Desain hidroksiklorokuin sulfate
uin Infectious Dosis Optimal yang diberikan secara oral,
menggunakan Diseases dari diikuti dengan dosis
sel Vero yang Society of Hidroksiklorokuin pemeliharaan 200 mg yang
terinfeksi America. untuk Pengobatan diberikan dua kali sehari
SARS-CoV-2. Sindrom selama 4 hari
Pernafasan Akut direkomendasikan untuk
Parah infeksi SARS-CoV-2,
Coronavirus 2 karena telah mencapai 3 kali
(SARS-CoV-2) potensi klorokuin fosfat bila
diberikan 500 mg dua kali
sehari 5 hari sebelumnya. (63)
A. Cipriani Inggris Profil aritmia International Terapi kombinasi Pada pemantauan EKG
et al (2020) dan Journal of hidroksikloroquin Holter 24 jam, 1 pasien
variabilitas Cardiology dan azitromisin COVID-19 dan tanpa
interval QT 24 316 (2020) sering diresepkan kontrol mengalami
jam pada 280–284 untuk penyakit takikardia ventrikel tak
pasien coronavirus 2019 berkelanjutan ≥1 (p = .4).
COVID-19 (COVID-19). Tidak ada pasien yang
yang diobati Pemantauan menunjukkan denyut
dengan elektrokardiografi ventrikel prematur "R on T".
hidroksiklorok (EKG) diperlukan Analisis dinamika QTc 24
(Lanjutan) uin dan karena kedua obat jam mengungkapkan bahwa
azithroisin. dalam terapi oral pasien COVID-19 memiliki
dengan nilai QTc yang lebih tinggi
hidroksiklorokuin daripada kontrol, tanpa
(200 mg, dua kali variabilitas per jam yang
sehari) dan signifikan. (64)
azitromisin ( 500
mg, sekali sehari)
selama minimal 3
hari.
Caldern et Inggris Pengobatan Trisdictional Menentukan Kontrol - Hidroksiklorokuin
dengan claims kemanjuran 200 mg diminum setiap 12
al (2020) hidroksiklorok inpublished hidroksiklorokuin jam selama 7 hari Terapi
uin versus maps and versus ganda - Hidroksiklorokuin
hidroksiklorok institutional hidroksiklorokuin 400 mg diminum setiap 12
uin + affiliations. + Nitazoxanid jam selama dua hari dan
Nitazoxanid dalam kemudian 200 mg diminum
pada pasien mengurangi setiap 12 jam selama empat
COVID-19 kebutuhan akan hari + Nitazoxanide 500 mg
dengan faktor dukungan secara oral setiap 6 jam
risiko untuk ventilasi mekanis diminum dengan makanan,
prognosis invasif untuk selama tujuh hari. (65)
yang buruk: pasien dengan
Ringkasan COVID-19.
terstruktur dari hidroksiklororkui
protokol studi n saat ini sedang
untuk uji coba digunakan dalam
terkontrol berbagai uji coba
secara acak dengan dosis yang
bervariasi dalam
upaya untuk
mengobati
COVID-19.
Xueting Inggris Invitro Published by Uji aktivitas Hidroksiklorokuin (EC50 =
antiviral Oxford farmakologis 0.72 μM) ditemukan lebih
 Yao et al aktivitas University klorokuin dan kuat daripada chloroquine
eksperien Press for the hidroksikloroquin (EC50 = 5.47 μM) in vitro.
(2020) Infectious menggunakan sel Berdasarkan hasil model
Diseases Vero yang PBPK, dosis loading 400 mg
Society of terinfeksi SARS- dua kali sehari
America. CoV-2. hidroksiklorokuin sulfate
yang diberikan secara oral.
(52)

Lo’ai
Alanagreh Inggris Hydroxyquinolo International Mengetahui Potensi efek samping ini
et al(2020) ne sebagai Journal of Risk Risiko mengkhawatirkan dalam
mekanisme aksi & Safety in penggunaan kasus COVID-19 karena
potensial Medicine 31 hidroksiklorokui berbagai alasan. Pertama,
melawan SARS- (2020) 111–116 n sebagai kita tidak tahu berapa dosis
CoV 2 pengobatan atau lamanya
COVID-19 pengobatannya. Kedua,
banyak pasien COVID-19
sudah memiliki kondisi
kesehatan yang mendasari,
sehingga dosis
hidriksiklorokuin yang
lebih tinggi bisa berakibat
fatal. Namun, ada puluhan
uji klinis yang sedang
berlangsung tentang
kemanjuran
hidroksiklorokuin
sehingga perlu waktu
untuk mengatakan kata
akhir. (57)

Hasil dari penelitian naratif rivew (FDA). Adanya bukti baru dari uji klinis
artikel mendapatkan penjelasan yang menunjukkan bahwa obat hidroksiklokuin
dikeluarkan oleh Food and Drug tidak lagi bisa dipercaya untuk menghasilkan
Administration (FDA) yang memperingatkan efek anti-virus. Dalam situs resminya, Food
penggunaan hidroksiklorokuin untuk COVID- and Drug Administration (FDA) mencabut
19 di luar pengaturan rumah sakit atau uji izin penggunaan darurat klorokuin fosfat dan
klinis berisiko untuk masalah irama jantung. hidroksiklorokuin sulfat untuk digunakan
Pengujian di seluruh dunia tentang obat ini untuk merawat pasien rawat inap tertentu
untuk sementara berhenti ketika sebuah dengan COVID-19 ketika uji klinis tidak
penelitian yang diterbitkan dalam jurnal tersedia, atau dinilai tidak layak dalam uji
ilmiah The Lancet mengklaim bahwa obat itu klinis. Food and Drug Administration (FDA)
berpotensi meningkatkan kematian dan menetapkan bahwa hidroksiklorokuin tidak
masalah jantung pada beberapa pasien. Hasil efektif dalam mengobati COVID-19 untuk
penelitian ini mendorong Organisasi penggunaan resmi.
Kesehatan Dunia atau World Health
Organization (WHO) dan lainnya untuk Di indonesia pada akhir oktober 2020,
menghentikan uji coba hidroksiklorokuin Badan POM telah menerima laporan
karena masalah keamanan. (80) keamanan penggunaan hidroksiklorokuin dan
klorokuin dari hasil penelitian observasional
Penggunaan obat antimalaria selama 4 bulan di 7 (tujuh) rumah sakit di
hidroksiklorokuin secara darurat sebagai Indonesia. Hasil penelitian menunjukkan dari
pengobatan pasien COVID-19 telah ditarik 213 kasus yang mendapatkan
izinnya oleh Food and Drug Administration hidroksiklorokuin atau klorokuin diketahui
28.2% terjadi gangguan ritme jantung berupa
perpanjangan interval QT. Berdasarkan hasil
studi klinik global dan data penelitian di
Indonesia serta menimbang risiko yang lebih
besar daripada manfaat kedua obat ini, maka
dalam rangka kehati-hatian, Badan POM RI
mencabut persetujuan penggunaan darurat
(Emergency Use Authorization/EUA)
hidroksiklorokuin dan klorokuin untuk
pengobatan COVID-19.
Sebelumnya, United States Food and
Drug Administration (US-FDA) telah
mencabut EUA untuk klorokuin dan
hidroksiklorokuin. Disusul oleh World Health
Organization (WHO) yang menghentikan uji
klinik (Solidarity Trial) hidroksiklorokuin
karena dinilai memiliki risiko lebih besar
daripada manfaatnya. Dengan demikian, obat
yang mengandung hidroksiklorokuin dan
klorokuin agar tidak digunakan lagi dalam
pengobatan COVID-19 di Indonesia. Izin edar
obat yang mengandung hidroksiklorokuin
dengan indikasi selain pengobatan COVID-19
masih tetap berlaku dan dapat digunakan
untuk pengobatan sesuai dengan indikasi yang
disetujui pada izin edarnya. Namun obat yang
mengandung klorokuin dicabut izin edarnya
karena tidak digunakan untuk indikasi lain. (69)
Hidroksiklorokuin di larang dan
dihentikan penggunaannya sebagai obat off-
label pengobatan COVID-19, karena
hidroksiklorokuin memiliki efek samping
pada pasien penderita COVID-19 yang sangat
berbahaya. Efek yang dapat ditimbulkan
berupa gangguan pada jantung dapat terjadi
pada penggunaan akut maupun kronik. Dapat
terjadi kardiomiopati, pemanjangan QT
interval yang menimbulkan aritmia, miopati,
neuripati, dan hipoglikemia. Kerusakan retina
yang menetap dapat terjadi pada penggunaan
jangka panjang dan dapat menyebabkan
kematian pada pasien.
Di indonesia menggunakan
hidroksilorokuin untuk pasien COVID-19
seperti di Rumah Sakit Darurat COVID-19
Wisma Atlet ada lebih dari 3 ribu pasien yang
dilaporkan sembuh dan sudah dipulangkan.
Total pasien yang dirawat sebanyak 4.470
pasien COVID-19 pada bulan juni 2020, total
pasien yang sembuk sebanyak 3.325 pasien
COVID-19. Pada saat ini obat
hidroksiklorokuin sudah tidak digunakan lagi
di Rumah Sakit Darurat COVID-19 Wisma
Atlet karena obat tersebut ditarik oleh FDA.
Alasan obat hidroksiklorokuin ditarik selain
dari alasan efek samping yang berbahaya juga
lantaran peninjau independen pada obat
hidroksiklorokuin tidak dapat mengakses data
yang digunakan untuk analisis sehingga
validitasnya diragukan.
Pengobatan off-label untuk COVID-19
yang masih digunakan sampai sekarang dan
masih berlanjut penelitian klinisnya adalah
obat remdesivir, Remdesivir adalah obat
antivirus yang sedang diteliti lantaran
dianggap berpotensi mengatasi virus COVID-
19 atau COVID-19. Remdesivir pernah
didemonstrasikan sebagai antivirus untuk
mengatasi MERS dan SARS yang juga
disebabkan oleh virus COVID-19 yang secara
struktural mirip dengan COVID-19.
Remdesivir dapat menghambat replikasi virus
sehingga memperlambat penyebaran virus di
dalam tubuh dan sistem imun pada pasien
yang dapat mengendalikan virus tersebut.
Remdesivir merupakan salah satu obat
yang sudah masuk ke dalam standart of care
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Selain
itu, obat remdesivir sudah mendapat
persetujuan Emergency Use Authorization
(EUA) atau penggunaan obat COVID-19
darurat. Oleh karena itu, obat ini tidak dapat
di berikan sembarangan ke semua pasien
COVID-19. Obat remdesivir hanya di tujukan
untuk pengobatan pasien penyakit COVID-19
yang telah terkonfirmasi oleh laboratorium.
Terutama untuk orang dewasa atau remaja
(berusia 12 tahun ke atas dengan berat badan
minimal 40 kilogram) yang dirawat di rumah
sakit dengan kondisi parah. Remdesivir juga
memiliki efek samping yang perlu
diwaspadai.
Pasien bisa mengalami beberapa
gangguan, seperti muncul reaksi alergi berupa
ruam merah, sesak napas, dan gatal-gatal;
keringat dingin; mual dan muntah; serta rasa
berdebar-debar. Penelitian klinis untuk
membuktikan efektivitas pada obat remdesivir
untuk pengobatan off-label COVID-19 masih
berlangsung hingga sekarang.
KESIMPULAN
 Efektivitas penggunaan obat
hidroksiklorokuin sebagai obat off-label pada
pengobatan COVID-19 dinilai tidak efektif
dalam mengobati COVID-19 dalam
penggunaan resmi. Selain itu, efek samping
yang akan dialami pasien berupa kelainan
irama pada jantung yang sangat serius dan
dapat berpotensi menyebabkan kematian.
DAFTAR PUSTAKA
1. World Health Organization, 2020.
Coronavirus Disease 2019 (COVID-
19) Situation Report – 86. Available
at:
https://www.who.int/emergencies/dise
ases/novel-coronavirus-2019/situation
-reports Accessed April 16, 2020.
2. Menachery, V. D. et al. A SARS-like
cluster of circulating bat coronaviruses
shows potential for human emergence.
Nat. Med. 21, 1508–1513 (2015). An
assessment of the zoonotic potential of
SARS-CoV-like viruses circulating in
bats.
3. Zhong, N. S. et al. Epidemiology and
cause of severe acute respiratory
syndrome (SARS) in Guangdong,
People’s Republic of China, in
February, 2003. Lancet 362, 1353–
1358 (2003).
4. Sahraei Z, Shabani M, Shokouhi S,
Saffaei A, 2020. Aminoquinolines
against coronavirus disease 2019
(COVID-19): chloroquine or
hidroksiklorokuin. Int J Antimicrob
Agents [ePub ahead of print].
Available at: https://doi.org/10.1016/
j.ijantimicag.2020.105945. Accessed
on April 21, 2020.
5. Touret F, de Lamballerie X, 2020. Of
chloroquine and COVID-19. Antiviral
Res 177: 104762.
6. Detik health. 31 maret 2020. Cara
penyebaran virus corona covid-19
menurut WHO.
7. Gao J, Tian Z, Yang X, 2020.
Breakthrough: chloroquine phosphate
has shown apparent efficacy in
treatment of COVID-19 associated
pneumonia in clinical studies. Biosci
Trends 14:72–73.
8. Rainsford KD, Parke AL, Clifford-
Rashotte M, Kean WF, 2015. Therapy
and pharmacological properties of
hidroksiklorokuin and chloroquine in
treatment of systemic lupus
erythematosus, rheumatoid arthritis
and related diseases.
Inflammopharmacology 23: 231–269.
9. BorbaMet al., Chloroquine
diphosphate in two different dosagesas
adjunctive therapy of hospitalized
patients with severe respiratory
syndrome in the context of
coronavirus (SARS-CoV-2) infection:
preliminary safety results of a
randomized, doubleblinded, phase IIb
clinical trial (CloroCovid-19 Study).
Medrxiv[ePub ahead of print].
Available at:
https://www.medrxiv.org/
content/10.1101/2020.04.07.20056424
v2 . Accessed on April 21, 2020.
10. Taylor WR, White NJ, 2004.
Antimalarial drug toxicity: a review.
Drug Saf 27: 25–61.
11. Wang, Z., Qiang, W., Ke, H. (2020).
A Handbook of 2019-nCoV
Pneumonia Control and Prevention.
Hubei Science and Technologi Press.
China.
12. Fehr, A.R., Perlman, S. (2015).
Coronavirus: An Overview of Their
Replication and Pathogenesis.
Methods Mol Biol. 2015 ; 1282: 1–5
13. Rothan HA, Byrareddy SN. (2020).
The epidemiology and pathogenesis of
coronavirus disease (COVID-19)
outbreak. J Autoimmun; published
online March 3. DOI:
10.1016/j.jaut.2020.102433.
14. Ren L-L, Wang Y-M, Wu Z-Q, Xiang
Z-C, Guo L, Xu T, et al.(2020).
Identification of a novel coronavirus
causing severe pneumonia in human: a
descriptive study. Chin Med J.;
published online February 11. DOI:
10.1097/CM9.0000000000000722.
15. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao
J, Hu Y, et al.(2020). Clinical features
of patients infected with 2019 novel
 coronavirus in Wuhan, China.
Lancet;395(10223):497-506.
16. Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia. (2020). Info Infeksi
Emerging Kementerian Kesehatan RI
[Internet].[updated 2020 March 30;
cited 2020 March 31]. Available from:
https://
infeksiemerging.kemkes.go.id/.
17. Ceraolo C, Giorgi FM. Genomic
variance of the 2019‐nCoV corona
virus. J Med Virol. 2020;92:522–8.
18. Zhou P, Yang X, Wang X, et al. A
pneumonia outbreak associated with a
new coronavirus of probable bat
origin. Nature 579. 2020;270–3.
19. Liu T, Hu J, Kang M, Lin L, Zhong H,
Xiao J, et al. Transmission dynamics
of 2019 novel coronavirus (2019-
nCoV). bioRxiv. [Preprint] 2020.
[cited 14 February 2020] Available
from:
https://doi.org/10.1101/2020.01.25.91
9787.
20. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.
2020. Panduan praktik klinis
pneumonia 2019 nCoV. PDPI:
Jakarta.
21. Harmer, M. Gilbert, R. Borman, K.L.
Clark. 2002. Quantitative mRNA
expression profiling of ACE 2, a novel
homologue of angiotensin converting
enzyme, FEBS Lett. 532 (1–2). 107–
110.
22. Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou
H, Li X, Zhong W, Hao P. 2020.
Evolution of the novel coronavirus
from the ongoing Wuhan outbreak and
modeling of its spike protein for risk
of human transmission, Sci. China
Life Sci. 63 (3).
23. Burrell LM, Risvanis J, Kubota E,
Dean RG, MacDonald PS, Lu S,
Tikellis C, Grant SL, Lewc RA, Smith
AI. 2005. Myocardial infarction
increases ACE2 expression in rat and
humans, Eur. Heart J. 26 (4). 369–375
24. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Liu H,
Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T.
2020. Clinical course and outcomes of
critically ill patients with SARS-CoV-
2 pneumonia in Wuhan, China: a
single-centered, retrospective,
observational study. Lancet Respir.
Med. S2213-2600 (20).
25. Chen F, Liu ZS, Zhang FR, et al.
2020. First case of severe childhood
novel coronavirus pneumonia in
China. Zhonghua Er Ke Za Zhi.
26. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J.
Zhao, Y. Hu, L. Zhang, G. Fan, J. Xu,
X. Gu. 2020. Clinical features of
patients infected with 2019 novel
coronavirus in Wuhan, China. Lancet
395 (10223) (2020) 497–506.
27. Dariya B, Nagaraju GP. 2020.
Understanding novel COVID-19: Its
impact on organ failure and risk
assessment for diabetic and cancer
patients. Journal Elsevier.
28. Helms,dkk. 2020. Neurologic features
in servere SARS-CoV-2 Infection. N
Engl J Med.
29. Liu T, Hu J, Kang M, Lin L, Zhong H,
Xiao J, et al. Transmission dynamics
of 2019 novel coronavirus (2019-
nCoV). bioRxiv. [Preprint] 2020.
[cited 14 February 2020] Available
from:
https://doi.org/10.1101/2020.01.25.91
9787.
30. World Health Organization. Infection
prevention and control during health
care when novel coronavirus (Ncov)
infection is suspected. [Internet] 2020.
[cited 19 March 2020].
Availablesource/coronaviruse/getting-
workplace-ready- for-covid-19.pdf
31. Direktorat Jenderal Pencegahan
dan Pengendalian Penyakit (P2P)
Kementerian Kesehatan RI. Pedoman
Kesiapsiagaan Menghadapi Infeksi
Novel Coronavirus (2019- nCoV).
Available from:
https://covid19.kemkes.go.id/downloa
ds/#.Xtva kWgzbIU [Accessed 30
January 2020]
32. Cai H. Sex difference and smoking
predisposition in patients with
COVID-19. Lancet Respir Med. 2020;
published online March 11. DOI:
10.1016/S2213-2600(20)30117-X
33. Fang L, Karakiulakis G, Roth M. Are
patients with hypertension and
 diabetes mellitus at increased risk for
COVID-19 infection? Lancet Respir
Med. 2020; published online March
11. DOI: 10.1016/S2213-
2600(20)30116-8
34. European Society of Cardiology.
Position Statement of the ESC
Council on Hypertension on
ACEInhibitors and Angiotensin
Receptor Blockers [Internet]. 2020
[updated 2020 March 13; cited 2020
March 22]. Available from:
https://www.escardio.
org/Councils/Council-on-
Hypertension-(CHT)/News/position-
statement-of-the-esc-council-on-
hypertension-on-ace-inhibitors- and-
ang.
35. Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver
injury in COVID-19: management and
challenges. Lancet Gastroenterol
Hepatol. 2020; published online
March 4. DOI: 10.1016/S2468-
1253(20)30057-1.
36. Xia Y, Jin R, Zhao J, Li W, Shen H.
Risk of COVID-19 for cancer patients.
Lancet Oncol. 2020; published online
March 3. DOI: 10.1016/S1470-
2045(20)30150-9.
37. Ceraolo C, Giorgi FM. Genomic
variance of the 2019‐nCoV corona
virus. J Med Virol. 2020;92:522–8.
38. Zhou P, Yang X, Wang X, et al. A
pneumonia outbreak associated with a
new coronavirus of probable bat
origin. Nature 579. 2020;270–3.
39. Gralinski LE, Menachery VD. Return
of the Coronavirus: 2019-nCoV.
Viruses. 2020;12:135. World Health
Organization. Novel Coronavirus
(COVID-19) Situation Report - 25.
[Internet].2020 [cited 14 February
2020] Available from:
https://www.who.int/docs/default-
source/coronaviruse/situation-
reports/20200214-sitrep-25-covid-19
40. Tatalaksana COVID -19. Kementrian
kesehatan indonesia. 2020
41. Slater AF, Cerami A., 1992, Inhibition
by chloroquine of a novel haem
polymerase enzyme activity in malaria
trophozoites, Nature. 1992 Jan
9;355(6356):167-9.
42. Fox R, 1996, Anti-malarial drugs:
possible mechanisms of action in
autoimmune disease and prospects for
drug development, Lupus. 1996 Jun; 5
Suppl 1:S4-10.
43. Jang CH, Choi JH, Byun MS, Jue
DM, 2006, Chloroquine inhibits
production of TNF-α, IL-1β and IL-6
from lipopolysaccharide-stimulated
human monocytes/macrophages by
different modes, Rheumatology,
Volume 45, Issue 6, June 2006, Pages
703–710
44. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S,
Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG,
Seidah NG, Nichol ST. , 2006, Virol J.
2005 Aug 22;2:69.
45. Sahraei, Z., Shabani, M., Shokouhi, S.
and Saffaei, A., 2020.
Aminoquinolines against Coronavirus
disease 2019 (COVID-19):
chloroquine or hydroxycloroquine.
International Journal of Antimicrobial
Agents, p.105945
46. Al-Bari M, 2017, Targeting
endosomal acidification by
chloroquine analogs as a promising
strategy for the treatment of emerging
viral diseases, Pharma Res Per, 5(1),
2017, e00293, doi:10.1002/prp2.293
47. Du X dan Qu C, 2020, Guidance for
Corona Virus Disease 2019:
Prevention, Control, Diagnosis and
Management, People’s Medical
Publishing House, China
48. Hidroksiklorokuin, a less toxic
derivative of chloroquine, is effective
in inhibiting SARS-CoV-2 infection in
vitro. Cell Discovery. volume 6,
Article number: 16 (2020)
49. Pae, C.U. (2015). Why systematic
review rather than narrative review.
Psychiatry Investigation, 12(3), 417–
419.
50. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X,
Zhang J, et al. Clinical charac-teristics
of 138 hospitalized patients with 2019
novel coronavirus-infected pneumonia
in Wuhan, China. Jama 2020
51. M Million et. al. Department of
Physiology, College of Medicine,
King Saud University, Riyadh, Saudi
Arabia. 2020
52. World Health Organization. A coordi-
nated global research roadmap:
2019 novel coronavirus. March
2020 (https://www . who . int/
blueprint/ priority - diseases/ key -
action/ Coronavirus_Roadmap_V9.
pdf ?ua=1).
53. Clin Rheumatol. Journal Nature
Public Health Emergency Collection.
2020
54. Yao X, Fei Ye 2 , Miao Zhang et al. n
Vitro Antiviral Activity and Projection
of Optimized Dosing Design of
Hidroksiklorokuin for the Treatment
of Severe Acute Respiratory
Syndrome Coronavirus 2 (SARS-
CoV-2). 2020 Jul 28;71(15):732-739.
doi: 10.1093/cid/ciaa237. Published
by Oxford University Press for the
Infectious Diseases Society of
America.
55. Sanket Shah, Saibal Das. A systematic
review of the prophylactic role of
chloroquine and hidroksiklorokuin in
coronavirus disease-19 (COVID-19).
International Journal Rheum
56. Peter Horby et al. Evaluasi keamanan
dan kemanjuran hidroksiklorokuin
saja atau dalam kombinasi. Journal
NEJM Group Public Health
Emergency Collectionournal. 2020.
57. Phulen Sarma et al. Evaluate the
safety and efficacy of
hidroksiklorokuin alone or in
combination. Evaluate the safety and
efficacy of hidroksiklorokuin alone or
in combination. 2020
58. Mao SA, Dc Klonoff, J Akram.
Efficacy of chloroquine and
hidroksiklorokuin in the treatment of
COVID-19. Eur Rev Med Pharmacol
Sci 2020; 24 (8): 4539-4547s.
2020;23:613–619.
59. Lo’ai Alanagreh et al.
Hydroxyquinolone sebagai
mekanisme aksi potensial melawan
SARS-CoV 2. International Journal of
Risk & Safety in Medicine 31 (2020)
111–116
60. Chowdhury et al. A Rapid Systematic
Review of Clinical Trials Utilizing
Chloroquine and Hidroksiklorokuin as
a Treatment for COVID-19.
International Journal of Risk & Safety
in Medicine 31 (2020) 111–116
61. A Cortegiani et al. A systematic
review on the efficacy and safety of
chloroquine/hidroksiklorokuin for
COVID-19. Journal of Critical Care
59 (2020) 176–190.
62. Rashmi R. Shah et al. Chloroquine
and hidroksiklorokuin for COVID-19:
Perspectives on their failure in
repurposing. Journal Pharmacy and
Terapiutic.2020. 2020;00:1–11.
63. D.S.K. Pathak et al. No benefit of
hidroksiklorokuin in COVID-19:
Results of Systematic Review and
Meta-Analysis of Randomized
Controlled Trials. Diabetes &
Metabolic Syndrome: Clinical
Research & Reviews. 2020.
1673e1680.
64. A. Cipriani et al. Arrhythmic profile
and 24-hour QT interval variability in
COVID-19 patients treated with
hidroksiklorokuin and azithromycin.
International Journal of Cardiology
316 (2020) 280–284
65. Yao X, Fei Ye 2 , Miao Zhang et al. n
Vitro Antiviral Activity and Projection
of Optimized Dosing Design of
Hidroksiklorokuin for the Treatment
of Severe Acute Respiratory
Syndrome Coronavirus 2 (SARS-
CoV-2). 2020 Jul 28;71(15):732-739.
doi: 10.1093/cid/ciaa237. Published
by Oxford University Press for the
Infectious Diseases Society of
America.
66. A Cortegiani et al. A systematic
review on the efficacy and safety of
chloroquine/hidroksiklorokuin for
COVID-19. Journal of Critical Care
59 (2020) 176–190.
67. Calderón et al. Treatment with
Hidroksiklorokuin vs
Hidroksiklorokuin + Nitazoxanide
inCOVID-19 patients with risk factors
 for poorprognosis: A structured
summary of a studyprotocol for a
randomised controlled trial. 2020.
21:504
68. FDA cautions against use of
hidroksiklorokuin or chloroquine for
COVID-19 outside of the hospital
setting or a clinical trial due to risk of
heart rhythm problems. 2020.
69. BPOM. Penjelasan Tentang
Pencabutan Emergency Use
Authorization Hidroksiklorokuin dan
Klorokuin untuk Pengobatan COVID-
19. 18 Januari 2021.