Machine Translated by Google

Sejak Januari 2020 Elsevier telah membuat pusat sumber daya COVID-19 dengan

informasi gratis dalam bahasa Inggris dan Mandarin tentang novel coronavirus COVID

19. Pusat sumber daya COVID-19 di-host di Elsevier Connect, the

situs berita dan informasi publik perusahaan.

Elsevier dengan ini memberikan izin untuk membuat semua yang terkait dengan COVID-19

penelitian yang tersedia di pusat sumber daya COVID-19 - termasuk ini

konten penelitian - segera tersedia di PubMed Central dan lainnya

repositori yang didanai publik, seperti database WHO COVID dengan hak

untuk penggunaan kembali dan analisis penelitian yang tidak terbatas dalam bentuk apa pun atau dengan cara apa pun

dengan mencantumkan sumber aslinya. Izin ini adalah

diberikan secara gratis oleh Elsevier selama pusat sumber daya COVID-19
tetap aktif.
Machine Translated by Google

Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Jurnal Farmakologi Eropa

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/ejphar

Tinjauan

Vaksin COVID-19: Pembaruan terbaru dalam vaksin pipa, desain dan

strategi pengembangannya
Kajal Rawat, Puja Kumari, Lekha Saha *
Departemen Farmakologi, Institut Pascasarjana Pendidikan & Penelitian Kedokteran (PGIMER), Lantai 4, Blok Penelitian B, Chandigarh, 160012, India

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Coronavirus Disease 2019 bernama COVID-19 yang membebani kesehatan masyarakat serta ekonomi global, disebabkan
Desain vaksin oleh strain baru betacoronavirus bernama SARS-CoV-2. Tingkat penularan virus yang tinggi telah mengakibatkan kekacauan
Platform
saat ini yang menyoroti perlunya pendekatan yang cepat dan efektif baik untuk mencegah atau mengobati infeksi yang
Target
mematikan. Pengembangan vaksin dapat menjadi pendekatan yang paling menonjol untuk mencegah virus penyebab
SARS-CoV-2
COVID-19 COVID-19 dan karenanya akan memainkan peran penting dalam mengendalikan penyebaran virus dan mengurangi angka kematian.
Virus menggunakan protein lonjakannya untuk masuk ke inang dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik yang disebut
angiotensin converting enzyme-2 (ACE2) yang ada di permukaan sel alveolar di paru-paru. Para peneliti di seluruh dunia
menargetkan lonjakan protein untuk pengembangan vaksin potensial. Di sini, kami membahas dasar patologis imun dari
perancangan vaksin yang dapat didekati untuk pengembangan vaksin melawan infeksi SARS-CoV-2 dan berbagai platform
yang digunakan untuk pengembangan vaksin. Kami percaya ulasan ini akan meningkatkan pemahaman kami tentang
desain vaksin terhadap SARS-CoV-2 dan selanjutnya berkontribusi pada pengendalian infeksi SARS-CoV-2. Juga, ini
memberikan wawasan tentang status pengembangan vaksin saat ini dan hasil terkait yang dilaporkan pada berbagai fase
uji coba.

1. Perkenalan
Pada akhir tahun 2019, kota Wuhan China telah menyaksikan beberapa
kasus kondisi seperti pneumonia, yang kemudian ditemukan disebabkan oleh
coronavirus novel 2019 (2019-nCoV) (Zhou et al., 2020b). Kemudian, pada 11
Februari 2020, novel coronavirus disebut sebagai sindrom pernapasan akut
parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) oleh komisi klasifikasi virus internasional
dan pada hari yang sama penyakit yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 disebut
sebagai Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) oleh Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) (Li et al., 2020a,b). WHO telah mendeklarasikan COVID-19
sebagai darurat kesehatan global pada 30 Januari 2020 dan menandainya
sebagai pandemi pada 11 Maret 2020. Rasio fatalitas kasus (CFR, yang
didefinisikan sebagai proporsi individu yang didiagnosis dengan penyakit yang
meninggal karena penyakit itu) dilaporkan sebagai 1-3% dan itu terbukti lebih
tinggi pada pasien usia lanjut terutama laki-laki (Spychalski et al., 2020). Oleh
karena itu, CFR merupakan ukuran keparahan infeksi di antara kasus yang
terdeteksi, yang ditemukan bervariasi di antara wilayah yang ditetapkan WHO
(diringkas dalam Tabel 1). Alasan yang mungkin adalah respon imun spesifik
wilayah individu terhadap infeksi. Karena negara-negara Asia Tenggara kebal
terhadap infeksi SARS dan MERS, kematiannya
rasio ini relatif lebih rendah daripada yang ditetapkan WHO di wilayah Amerika
dan Eropa. Virus yang berpotensi fatal ini diketahui menular dengan cepat dan
telah menyebar ke 216 negara dan wilayah yang mempengaruhi lebih dari 45
juta orang di seluruh dunia (WHO, 2020). Ini terjadi dalam 11 bulan setelah
kasus pertama dilaporkan di Wuhan. Mengingat beratnya penyakit, ada
kebutuhan mendesak akan terapi atau vaksin untuk mengobati atau mencegah
penyebaran SARS-CoV-2.
Saat ini, tidak ada obat potensial yang tersedia untuk mengobati COVID-19.
Satu-satunya strategi yang diikuti di seluruh dunia untuk memerangi COVID-19
adalah meredakan gejala pasien. Ada banyak pendekatan terapeutik yang
dicoba di seluruh dunia untuk mengatasi infeksi SARS-CoV-2. Salah satu
pendekatan adalah memahami struktur, siklus hidup, dan patogenesis virus,
yang pada akhirnya memfasilitasi pemahaman yang lebih dalam tentang
berbagai target yang akan didekati untuk merancang obat spesifik untuk SARS-
CoV-2. Pendekatan lain seperti penggunaan kembali obat yang ada, seperti
untuk influenza, hepatitis B, hepatitis C, dan filovirus, dianggap memungkinkan
perkembangan yang lebih cepat (Li dan De Clercq, 2020). Berbagai pengobatan
terapeutik seperti obat antivirus (analog nukleotida) (Cao et al., 2020; Holshue
et al., 2020; Wang et al., 2020), obat antimalaria (yang menghambat masuknya
sel virus dan replikasinya) (Gao et al. ., 2020; Gautret dkk.,

* Penulis yang sesuai.

Alamat email: saha.lekha@pgimer.edu.in, lekhasaha@rediffmail.com (L.Saha).

https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173751
Diterima 4 September 2020; Diterima dalam bentuk revisi 17 November 2020; Diterima 19 November
2020 Tersedia online 25 November 2020
0014-2999/© 2020 Elsevier BV Hak cipta dilindungi undang-undang.
Machine Translated by Google

K. Rawat dkk. Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751

Tabel 1 sebagai inang penguat potensial untuk SARS-CoV-2 (Zhang et al., 2020a, 2020b).
Angka kematian kasus di seluruh dunia menurut WHO. Kesamaan antara SARS-CoV yang ada dan novel SARS-CoV-2 membantu
Wilayah WHO Kasus terkonfirmasi Meninggal CFR mengungkap mekanisme masuknya virus ke inang. Penelitian telah menunjukkan
bahwa seperti halnya SARS-CoV, SARS-CoV-2 menggunakan reseptor
Amerika 19.737.794 625.973 3,17%
Eropa 9.664.042 270.972 2.8% angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2) untuk masuk ke inang mulai dari
Asia Tenggara 8.969.707 140.827 1,5% kelelawar hingga manusia termasuk semua hewan yang mengekspresikan
Mediterania Timur 2.955.552 75.133 2,5% reseptor ACE2 (Letko et al., 2020; Wan dkk., 2020). Urutan genomik cepat SARS-
Afrika 1.298.315 29.277 2.2%
CoV-2 tetap membantu dalam menentukan kesamaan genetiknya dengan MERS-
Pasifik Barat 715.300 15.314 2.1%
CoV dan SARS-CoV (Lu et al., 2020).
Ini telah membantu dalam mengidentifikasi wilayah genom yang menarik yang
2020), imunomodulator (Bian et al., 2020) dan terapi berbasis sel dan plasma dapat ditargetkan secara terapeutik untuk pencegahan serta
perlakuan.
(Leng et al., 2020) saat ini sedang digunakan di seluruh dunia. Ada sejumlah uji
klinis yang sedang berlangsung di seluruh dunia untuk mencari pengobatan
khusus untuk COVID-19. Terlepas dari berbagai pendekatan, ada sejumlah kasus 3. Struktur dan target SARS-CoV-2 untuk pengembangan vaksin
di mana pasien yang pernah dinyatakan pulih secara klinis dari COVID-19 telah
mengalami infeksi ulang (An et al., 2020; Xing et al., 2020; Yuan et al., 2020) dan SARS-CoV-2 adalah virus berbentuk bola dengan ukuran genom 30 kb.
kekurangan dari pendekatan saat ini menyoroti perlunya vaksin melawan SARS- Dua pertiga genom SARS-CoV-2 menunjukkan ekspresi replikase dan bagian lain
CoV-2. Untuk pengembangan vaksin terhadap SARS-CoV-2, sejumlah pendekatan dari kode genom untuk protein struktural dan aksesori (Adnan et al., 2020). Empat
sedang dicoba di seluruh dunia seperti menargetkan protein S dari virus dan jenis protein struktural adalah protein lonjakan (S), protein amplop (E), glikoprotein
menghasilkan antibodi untuk melawannya. Selain itu, berbagai vaksin lain membran (M) dan protein nukleokapsid (N). Urutan genetik SARS-CoV-2
dirancang untuk melawan virus, termasuk vaksin berbasis RNA dan DNA dan ini diterbitkan pada 11 Januari 2020 oleh Wu et al. (2020c). Penelitian telah
akan dijelaskan lebih lanjut secara rinci. menunjukkan sekitar 80% kesamaan dalam genom RNA SARS-CoV-2 dan SARS-
CoV namun variasi penting dilaporkan dalam genom kedua virus ini serta dengan
Para ilmuwan dan peneliti di seluruh dunia mencoba memahami virus baru genom MERS-CoV seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1A.
ini, SARS-CoV-2, untuk mengembangkan pengobatan khusus untuk mengendalikan
dan mencegah penyakit yang berpotensi fatal ini. Sistem kekebalan memainkan Perbedaan ini termasuk tidak adanya protein 8a dan perbedaan jumlah asam
peran penting dalam patogenesis infeksi SARS-CoV-2, dan untuk mengembangkan amino yang mengkode protein 8b dan 3c pada SARS-CoV-2 (Wu et al., 2020a)
pemahaman tentang respons kekebalan dan mekanisme yang mendasarinya (Gbr. 1A). Dilaporkan juga bahwa genom SARS-CoV-2 telah mengalami
sangat penting dalam mengembangkan vaksin yang efektif. Dalam ulasan ini, rekombinasi genetik dengan CoV terkait SARS dan mungkin merupakan kombinasi
kami membahas berbagai target yang dapat didekati untuk desain dan dari SARS-CoV kelelawar dan beta-CoV yang tidak diketahui (Zhang et al., 2020).
pengembangan vaksin melawan infeksi SARS-CoV-2. Juga, kami membahas Strain baru SARS-CoV-2 ini dapat dengan mudah mengenali reseptor ACE2
berbagai platform yang saat ini digunakan di seluruh dunia untuk pengembangan manusia yang berkembang, dan oleh karena itu protein S-nya memiliki efisiensi
kandidat vaksin. transduksi yang efisien yang menghasilkan transmisi cepat SARS-CoV-2 pada
manusia (Walls et al., 2020). Protein S terdiri dari dua subunit fungsional subunit
2. Fitur utama dari virus corona manusia S1 dan S2, subunit S1 bertanggung jawab untuk interaksi dengan reseptor ACE2
inang melalui Receptor Binding Domain (RBD) dan subunit S2 yang bertanggung
Coronavirus adalah virus beruntai tunggal positif dengan RNA sebagai materi jawab untuk fusi virus dan membran seluler. Protein S juga mengandung situs
genetik dan dinamai demikian karena bentuknya seperti mahkota yang diperoleh pembelahan polibasa (furin) fungsional pada batas subunit S1-S2 yang
dengan adanya glikoprotein permukaan (Cui et al., 2019). Virus ini terutama menyebabkan perolehan tiga glikan terkait-O di sekitar lokasi (Gbr. 1A). Baik situs
menyebabkan infeksi pada burung dan mamalia. Pada manusia, ini umumnya pembelahan polibasik dan tiga glikan terkait-O yang diprediksi berdekatan adalah
menyebabkan infeksi pernapasan ringan dengan gejala seperti flu biasa. Namun, unik untuk SARS-CoV-2 dan sebelumnya tidak terlihat pada betacoronavirus garis
dalam dua dekade terakhir, tiga dari coronavirus manusia yang berasal dari keturunan (Andersen et al., 2020; Hu et al., 2020).
zoonosis termasuk SARS-CoV, MERS-CoV dan SARS-CoV-2 telah mengakibatkan
endemik yang mematikan masing-masing pada tahun 2002, 2012 dan 2019.
Ketiga virus tersebut termasuk dalam genus Beta coronavirus dalam famili Evolusi berkelanjutan dari virus corona baru menunjukkan kemampuannya
Coronaviridae (Ahmed et al., 2020). Karakteristik komparatif ditabulasikan pada untuk menular dengan cepat di antara populasi (Zhang et al., 2020). Kesamaan
Tabel 2. antara kedua virus dapat membantu dalam pengembangan vaksin terhadap
Penelitian telah menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 kemungkinan besar berasal SARS-CoV-2 dengan bantuan respon imun protektif yang telah diteliti sebelumnya
dari kelelawar tetapi beberapa inang perantara mungkin bertanggung jawab untuk terhadap SARS-CoV. Studi telah menunjukkan bahwa protein S adalah target
memperbanyak virus (Zhou et al., 2020b). Studi lain telah menyarankan trenggiling utama untuk merancang dan mengembangkan vaksin (Ahmed et al., 2020). Ini
bertanggung jawab untuk perlekatan virus ke reseptor permukaan sel inang
Tabel 2 (kemungkinan besar ACE2). Sama seperti pada SARS-CoV, antibodi yang
Perbandingan karakteristik zoonosis beta cornovirus yang mematikan bagi manusia. menargetkan protein S dari SARS-CoV-2 dapat mengganggu virus sehingga
terjadi netralisasi infeksi yang disebabkan oleh virus tersebut (Liu et al., 2017).
Karakteristik SARS-CoV-2 MERS-CoV SARS-CoV
Oleh karena itu, banyak vaksin yang mengembangkan platform yang mengandung
Kencan dulu Desember 2019 Juni 2012 November 2002
antigen target biasanya menargetkan protein S (Gbr. 1B).
terdeteksi
Potensi Satu Dromedaris Satu
Tuan Rumah Reservoir Unta (WHO) 4. Imunopatologi dan perancangan vaksin COVID-19
Mungkin Trenggiling Unta musang sawit
Tuan rumah
Imunopatologi COVID-19 menjelaskan reaksi sistem kekebalan tubuh
perantara
terhadap infeksi virus corona baru. SARS-CoV-2 menyerang sistem kekebalan
Reseptor seluler Enzim Dipeptidyl Enzim
inang yang menyebabkan respons inflamasi yang tidak terkendali, limfositopenia,
target pengubah angiotensin peptidase 4 pengubah angiotensin
2 (ACE2) (DPP4) 2 (ACE2) kadar sitokin yang tinggi, dan peningkatan antibodi. Proses invasi imun yang
Inkubasi 2–14 hari 2–10 hari 2–10 hari paling menonjol yang diamati pada pasien adalah: Penipisan limfosit, peningkatan
Periode
neutrofil, badai sitokin, dan peningkatan ketergantungan antibodi (Yang et al.,
Kecepatan penyebaran Tinggi Rendah Sedang
2020a). SARS-CoV-2

2
Machine Translated by Google

K. Rawat dkk. Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751

Gambar 1a. Diagram skema organisasi genomik atau open-reading frames (ORFs) dari SARS-CoV, MERS-CoV dan SARS-CoV-2. Variasi protein aksesori (kuning)
di ketiga galur betacoronvirus yang diatur dalam protein struktural, Spike (biru muda, S), envelope (hijau, E), membran (biru tua, M), nukleokapsid (ungu, N) dan non -
protein struktural yang diekspresikan dalam ORF 1a (coklat) dan ORF 1b (persik) diindikasikan. Daerah yang tidak diterjemahkan di terminal N dan C masing-masing
direpresentasikan sebagai 5ÿ -UTR dan 3ÿ -UTR; kb menunjukkan pasangan basa kilo. (Untuk interpretasi referensi warna dalam legenda gambar ini, pembaca dirujuk ke
versi web artikel ini.)

Gambar 1b. Struktur skema SARS-CoV-2 dengan protein struktural utamanya sebagai antigen target untuk berbagai platform produksi vaksin. Protein S adalah
antigen target utama untuk sebagian besar platform kecuali yang konvensional (vaksin hidup yang dilemahkan dan tidak aktif) di mana seluruh virion atau subunitnya
digunakan untuk mengembangkan vaksin.

virion menyerang reseptor ACE2 pada sel alveolar tipe 2 dan melepaskan
genom virus (RNA) ke dalam sitoplasma sel inang, RNA selanjutnya akan
diterjemahkan ke dalam protein struktural dan kemudian mulai bereplikasi
(Perlman dan Netland, 2009). Partikel virus kemudian mengalami transformasi
di kompartemen intermediet retikulum endoplasma-Golgi dan dilepaskan
terperangkap menjadi vesikel, yang pada fusi dengan membran plasma
melepaskan partikel virus (De Wit et al., 2016). Secara bersamaan, ketika virus
memasuki sel, sebagian darinya sebagai antigen disajikan pada permukaan sel
presentasi antigen (APC), yang sangat penting untuk respon imun tubuh.
Presentasi antigen pada sel B dan T pada akhirnya mengarah pada produksi
pola khas antibodi IgM dan IgG. Para peneliti telah menemukan bahwa antibodi
IgM ini bertahan sampai
minggu ke-12, sedangkan antibodi IgG tetap bertahan lama dan dapat
memberikan perlindungan yang berkepanjangan (Li et al., 2003). Jenis antibodi
IgG penetralisir spesifik virus ini memainkan peran utama dengan mengatur
infeksi pada fase selanjutnya dan mencegah infeksi ulang di masa depan (De Wit et al., 2016
Secara umum, sel T adalah sel imun utama yang melawan infeksi virus dalam
tubuh baik dengan memproduksi antibodi spesifik virus (respon yang dimediasi
sel T helper tipe CD4+ ) atau dengan membunuh sel yang terinfeksi virus
( respon yang dimediasi sel T sitotoksik tipe CD8+ )
(Mubarak dkk., 2019). Namun, laporan pasien COVID-19 menunjukkan
penurunan yang nyata dalam populasi sel T CD4+ dan CD8+ , sedangkan
proporsi fraksi positif ganda HLA-DR (CD4 3,47%) dan CD38 (CD8 39,4%) yang
tinggi menunjukkan status hiperaktif sel T

3
Machine Translated by Google

K. Rawat dkk. Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751

memberikan cedera kekebalan yang parah (Xu et al., 2020). Mungkin ada
beberapa mekanisme yang mungkin terlibat dalam penipisan dan disfungsi
limfosit T yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 seperti, (1)
SARS-CoV-2 dapat langsung menginfeksi sel T dan makrofag dengan mengikat
penanda permukaan (CD 26 dan CD 147) (García, 2020) atau reseptor ACE-2
yang ada di permukaannya (Dandekar dan Perlman, 2005) serta SARS-CoV-2
menginduksi atrofi limpa dan nekrosis kelenjar getah bening sehingga
menghancurkan organ limfatik (Cao, 2020; Li et al., 2020a,b; Tan et al., 2020);
(2) mekanisme lain adalah badai sitokin yang diinduksi oleh SARS-CoV-2,
peningkatan kadar sitokin seperti TNFÿ, IL-6, dan IL-10 berbanding terbalik
dengan penurunan populasi sel T (Moon, 2020). Limfositopenia yang terjadi
pada pasien lebih lanjut menjelaskan peningkatan jumlah neutrofil pada pasien,
karena penipisan sel T membuat pasien lebih rentan terhadap infeksi mikroba
dan dengan demikian mendorong perekrutan dan aktivasi neutrofil dalam
darah pasien (Deshmukh et al., 2014). Hasil klinis dan manifestasi terkait
secara singkat diringkas dalam Tabel 3.
Selain limfositopenia, badai sitokin adalah hasil klinis utama lainnya yang
diamati pada pasien dengan COVID-19 yang parah. SARS-CoV-2 setelah
menyerang inang, mengaktifkan sistem kekebalan inang pertama-tama
menginduksi respons imun bawaan dan kemudian menghasilkan kekebalan
adaptif. Respon bawaan ditandai dengan produksi sitokin khususnya Interferon
antivirus Tipe-I dan –III dan berbagai kemokin (Hur, 2019). Kemokin
menginduksi infiltrasi lebih banyak sel bawaan seperti monosit, sel Natural
Killer, sel dendritik, leukosit polimorfonuklear, yang menghasilkan lebih banyak
kemokin (García, 2020). Di sisi lain aktivasi langsung sel T oleh infeksi SARS-
CoV-2 mengarah pada aktivasi sel T helper 1 (Th1) patogen yang mensekresi
GM-CSF dan menghasilkan sitokin inflamasi IL-17 yang merekrut mac rophages
dan neutrofil ke situs infeksi dan merangsang kaskade sitokin IL-1ÿ dan IL-6,
di mana IL-6 memainkan peran utama dalam pengembangan badai sitokin
pada pasien COVID-19 (Wu dan Yang, 2020; Zhou et al., 2020c). Sel T
akhirnya menyebabkan aktivasi limfosit B yang menginduksi respon humoral
dengan memproduksi antibodi penetralisir.
Pasien COVID-19 ditemukan memiliki hasil yang buruk bahkan setelah
peningkatan regulasi antibodi, hal ini dapat dijelaskan oleh fenomena Antibody
Dependent Enhancement (ADE) (Ulrich et al., 2020). Berbagai infeksi seperti
Ebola, Dengue, MERS telah menunjukkan peningkatan ketergantungan
antibodi dari infeksi virus di mana diamati bahwa masuknya virus dan replikasi
sedang ditingkatkan oleh antibodi sub-penetral (Cao, 2020; Katzelnick et al.,
2017; Roncati et al. ., 2020). Namun, respon inflamasi yang dimediasi ADE
dan hubungannya dengan keparahan dan perkembangan penyakit memerlukan
penyelidikan lebih lanjut (Yang et al., 2020a). Interkoneksi antara semua
proses ini secara kolektif menimbulkan cedera paru-paru dan perkembangan
penyakit secara singkat skema pada Gambar. 2.
Studi pada pasien SARS-CoV telah menunjukkan adanya sel T memori
setelah empat tahun pemulihan dan sel T memori tersebut tetap mampu
merespon terhadap protein S dari SARS-Cov (Fan et al., 2009; Tang et al.,
2011). Hasil serupa dilaporkan pada infeksi coronavirus MERS pada tikus
(Zhao et al., 2014). Hasilnya, sangat menunjukkan pentingnya sel T dalam
mengendalikan infeksi virus corona SARS dan MERS yang sudah ada
sebelumnya; karenanya ada kemungkinan besar bahwa itu juga dapat
memberikan perlindungan terhadap virus corona baru, infeksi SARS-CoV-2.
Epitop yang diidentifikasi untuk coronavirus SARS dan MERS sebagian besar
berkonsentrasi pada protein struktural terutama protein S, sehingga pemetaan
epitop ini terhadap SARS-CoV-2 dapat bermanfaat dalam merancang vaksin
terhadap ketiga coronavirus manusia di masa depan (Mubarak et al., 2019) .
4.1. Peran bioinformatika dalam merancang vaksin
Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi yang luar biasa sejak abad
terakhir telah memainkan peran utama dalam peningkatan potensi vaksin serta
dalam mempercepat produksinya. Penggabungan teknologi komputasi dengan
teknologi DNA rekombinan, kemungkinan pengurutan genom lengkap yang
dipercepat dan masif serta pertumbuhan cepat informasi biologis dan genomik
di bank basis data telah memungkinkan hal ini (He et al., 2010; María et al. ,
2017).
Menghormati vaksinologi, di mana seseorang dapat mengidentifikasi struktur
bakteri, virus, sel kanker atau patogen atau alergen apa pun yang mampu
menginduksi respons imun menggunakan alat bioinformatika, memiliki berbagai
keunggulan dibandingkan metodologi produksi vaksin tradisional seperti
pengurangan waktu dan biaya pengembangan vaksin (Rappuoli , 2000; Seib
et al., 2012). Berbagai macam perangkat lunak tersedia yang menyediakan
berbagai fungsi mulai dari pengurutan genom suatu organisme hingga
menemukan kemungkinan respons imunogenik yang terkait dengan protein
yang berbeda, sehingga memudahkan proses pengembangan vaksin. Juga
ada situs web yang dengan bantuan struktur protein 3D, dapat memprediksi
epitop konformasi untuk sel B (María et al., 2017). NIAID Virus Pathogen
Database and Analysis Resource (ViPR) dan Immune Epitope Database
(IEDB) membantu membandingkan epitop SARS COV 1 dan SARS COV 2
yang selanjutnya bermanfaat dalam pemetaan epitop dan menargetkan protein
lonjakan SARS-CoV-2 untuk mengembangkan berbagai vaksin terhadap infeksi
(Ahmed et al., 2020).
5. Platform produksi vaksin SARS-CoV-2
Penularan cepat infeksi SAR-CoV-2 di seluruh dunia memicu upaya
ekstensif menuju pengembangan vaksin COVID-19 yang dapat digunakan
secara global untuk mengakhiri pandemi. Glikoprotein lonjakan panjang penuh
atau RBD virion mampu mencegah interaksi inang dan virus

Tabel
3 Gejala dan Hasil Klinis dari imunopatologi yang diinduksi SARS-CoV-2 pada manusia.
Organ Hasil Klinis Manifestasi Klinis Referensi
Sistem

pembuluh darah Badai sitokin Peningkatan IL-6, TNFÿ, IL-1ÿ (Huang dkk., 2020; Rodrigues dkk., 2020; Zhou
Sistem dkk., 2020a, b, c)
Jumlah limfosit Peningkatan sel T helper 17 (TH17), sel plasma, aktivitas sel T CD8+, dan (Huang dkk., 2020; Qin dkk., 2020)
penurunan sel T regulator
Kematian terkait trombositopenia Rasio trombosit terhadap limfosit berkurang Lippi dkk. (2020)
ARDS Peningkatan kadar feritin (Wu et al., 2020a,b,c; Zhou et al., 2020a,b,c)
Vaskulitis dan Disfungsi Vaskular Peningkatan VEGF, IL-10, IL-8 (Becker, 2020; Huang et al., 2020; Zhou et al.,
2020a,b,c)
Paru-paru Pneumonia dengan ARDS dan dispnea Peningkatan IL-6, TNFÿ, IL-1ÿ, IL-10, IL-8 (Huang dkk., 2020; Xu dkk., 2020)
Ginjal Proteinuria dan hematuria Peningkatan kadar ureum dan kreatin (Cheng dkk., 2020; Su dkk., 2020; Yang dkk.,
2020a, b)
Hati Steatosis dan fungsi hati yang abnormal Peningkatan kadar AST, ALT, CRP, albumin (Ling, 2020; Zhou dkk., 2020a,b,c)
Jantung Cedera miokard akut dan kerusakan CVS kronis Peningkatan kadar CK dan LDH (Huang dkk., 2020; Yang dkk., 2020a, b)

Usus Infeksi mikroba, diare, kolitis ulserativa akut yang Penurunan jumlah sel T dan sel NK (Lymphopenia) (Carvalho dkk., 2020; D'Amico dkk., 2020; Yang
parah dkk., 2020a, b)
Otak Ensefalopati, sakit kepala, stroke iskemik Peningkatan kadar CRP, D-dimer, feritin (Beiruti dkk., 2020; Huang dkk., 2020)

4
Machine Translated by Google
K. Rawat dkk.
Gambar 2. Skema representasi imunopatogenesis SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 yang bekerja pada reseptor ACE-2 (A) yang menimbulkan kaskade mekanisme
patologis termasuk, Mengaktifkan garis pertahanan bawaan (1) dan kemudian menimbulkan respons humoral (2), yang mengarah ke peningkatan tergantung
antibodi (ADE ), penipisan sel T, kerusakan organ limfatik dan badai sitokin.
dengan menginduksi antibodi penetralisir dan karenanya dianggap sebagai antigen
target vaksin yang paling penting (Prompetchara dan Chutitorn Ketloy, 2020).
Sebagian besar proyek pengembangan vaksin COVID-19 yang sedang berlangsung
di seluruh dunia menggunakan protein S sebagai antigen target (Tabel 4).
Dalam dekade terakhir, ada evolusi yang nyata dari bentuk plat vaksin termasuk
pengembangan vaksin kaleng berbasis asam nukleat, vaksin vektor dan vaksin
protein rekombinan. Kandidat vaksin SARS CoV-2 yang saat ini sedang
dikembangkan di seluruh dunia dan sedang dievaluasi didasarkan pada platform
vaksin yang berbeda yang dirinci secara singkat pada Gambar 1B. Beberapa platform
sudah digunakan untuk vaksin yang berbeda dan dilisensikan untuk digunakan oleh
badan pengatur yang berbeda sementara beberapa di antaranya masih dalam uji
coba. Namun, pemahaman ini di bidang onkologi telah mendorong para peneliti untuk
menggunakan pendekatan generasi berikutnya untuk meningkatkan kecepatan
pengembangan dan pembuatan.
5.1. Vektor yang mereplikasi dan tidak mereplikasi
Berdasarkan kemampuannya untuk bereplikasi di sel inang, ini dapat mereplikasi
dan tidak mereplikasi vektor virus rekombinan. Ini dievaluasi sebagai pengiriman
genom virus yang mengkodekan gen yang diinginkan. Lamanya respon imun yang
dihasilkan oleh vaksin tergantung pada jenis vektor virus yang digunakan. Vektor
virus yang paling umum digunakan adalah vektor Adenoviral (Ad). Keuntungan utama
dari platform ini adalah kemampuan untuk menginduksi imunitas humoral dan seluler.
Meskipun produksi kompleks vaksin berbasis vektor virus, ini diketahui menginduksi
respon imunologi yang kuat (Geiben-Lynn et al., 2008; Rollier et al., 2011).
Namun, terkadang ini tidak mampu menginduksi imunogenisitas karena adanya
kekebalan yang sudah ada sebelumnya (Sekaly, 2008). Sebuah vaksin replikasi
binant rekom, Ervebo dilisensikan di Uni Eropa sebagai vaksin ebolavirus (Marzi et
al., 2011). Vektor adenoviral Ad5 yang digunakan untuk pengembangan vaksin
COVID-19 adalah pendekatan yang hemat biaya dan
5
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751
sudah digunakan untuk virus Ebola. Salah satu keterbatasan vektor Ad5 adalah
hubungannya dengan prevalensi tinggi pada populasi manusia dan oleh karena itu
percobaan tambahan menggunakan adenovirus turunan simpanse (ChAd) sedang
dilakukan untuk memerangi kekebalan yang sudah ada sebelumnya. Saat ini terdapat
9 kandidat vaksin COVID-19 yang dikembangkan menggunakan platform vektor non
replika dalam evaluasi klinis dan 19 kandidat dalam tahap evaluasi pra klinis. Empat
kandidat vaksin COVID-19 yang dikembangkan menggunakan platform vektor
replikasi sedang dalam tahap evaluasi klinis dan 18 kandidat dalam tahap evaluasi
praklinis (World Health Organization, 2020).
5.2. Partikel mirip virus (VLP)
Ini adalah multimer protein yang meniru struktur virus asli tetapi tidak memiliki
materi genetik dan karenanya tidak menular. Ini dapat merakit sendiri dengan lebih
dari satu jenis protein pembentuk protein chimera yang dikenal sebagai cVLPs
(Roldao et al., 2010). VLP bertindak dengan merangsang
dimediasi selrespons
aktivasi penyajiimun
antigen
sel yang
B dan
T. Ini juga terlibat dalam pembunuhan sel patogen yang dimediasi sel T CD8+.
Sistem kekebalan mengenali VLP dengan cara yang sama seperti mengenali virus
asli dan dengan demikian menginduksi respons imun (Hemann et al., 2013).
Formulasi VLP karena imunogenisitasnya yang buruk memerlukan adjuvant pada
sebagian besar kasus. Vaksin berbasis VLP adalah platform yang mapan untuk
penggunaan profilaksis. Ini membutuhkan waktu lebih sedikit dan biaya produksi
tergantung pada sistem ekspresi yang digunakan yang relatif rendah untuk sistem
bakteri daripada sistem ekspresi mamalia. Vaksin berlisensi berdasarkan platform ini
saat ini digunakan untuk human papillomavirus (HPV) (Zhao et al., 2013). Saat ini
terdapat dua kandidat vaksin COVID-19 yang dikembangkan sebagai VLP dalam
evaluasi klinis dan 15 kandidat vaksin COVID-19 dalam tahap evaluasi praklinis yang
dikembangkan (World Health Organization, 2020).
Machine Translated by Google

K. Rawat dkk. Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751

Tabel
4 Daftar kandidat Vaksin COVID-19 dalam tahap evaluasi klinis.
Platform Vaksin Nama Vaksin Karakteristik vaksin/Imunogen Tahap pengembangan

Tidak Mereplikasi ChAdOx1-S nCoV-19 Vektor Adenovirus Tipe 5 yang mengekspresikan protein S Fase 3 NCT04516746 ISRCTN89951424
vektor virus vaksin NCT04540393 CTRI/2020/08/027170
Vaksin COVID-19 vektor iklan-5 Adenovirus rekombinan lemah yang membawa ekspresi protein S Fase 3 NCT04526990 NCT04540419

Gam-COVID-Vac Gabungan vektor berbasis adeno (rAd26-S + rAd5-S) yang mengekspresikan protein S Vaksin Fase 3 NCT04530396 NCT04564716
Ad26.COV2.S vektor adenovirus Replikasi rusak Gorila Adenovirus yang mengkode untuk SARS-COV-2 Fase 3 NCT04505722
GRAd-COV2 Spike protein Vektor manusia adenovirus serotipe 5 (hAd5) dengan penghapusan E1/E2b/E3 Fase 1 NCT04528641
mengekspresikan protein fusi S virus dan nukleokapsid dengan domain stimulasi sel T yang
Vaksin hAd5-S-Fusion + N-ETSD ditingkatkan (ETSD). Fase 1 NCT04591717

Ad5-nCoV Vaksin Novel Coronavirus Rekombinan (Vektor Adenovirus Tipe 5) Fase 1 NCT04552366
VXA-CoV2-1 Vaksin berbasis vektor Ad5 yang mengekspresikan antigen SARS-CoV-2 dan adjuvant Fase 1 NCT04563702
dsRNA yang diberikan sebagai tablet oral Vektor Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA)
MVA-SARS-2-S yang mengekspresikan protein lonjakan (S) SARS-CoV-2 Fase 1 NCT04569383

ENCOK INO-4800 DNA plasmid yang mengkode protein S dengan mekanisme pengiriman elektroporasi Fase 1/2 NCT04447781 NCT04336410 Vaksin DNA plasmid
AG0301-COVID19 diberikan dengan adjuvant Fase 1/2 NCT04463472 NCT04527081
AG0302-COVID19
Virus corona baru 2019- Vaksin DNA plasmid mengekspresikan protein S Fase 1/2 CTRI/2020/07/026352
vaksin nCov
GX-19 Vaksin DNA yang mengekspresikan antigen protein S SARS-CoV-2 Fase 1/2 NCT04445389
RNA BNT162b1 Profilaksis SARS-CoV-2 mRNA tertutup ke dalam nanopartikel lipid Fase 3 NCT04368728
mRNA 1273 Novel lipid nanoparticle (LNP)-encapsulated vaksin berbasis mRNA yang mengkode Fase 3 NCT04470427
protein spike (S) full-length dari mRNA SARS-CoV-2
Vaksin CVnCoV mRNA Fase 2 NCT04515147
Vaksin mRNA ARCT-021 Replikasi diri mRNA yang mengkode protein lonjakan SARS-Cov-2 yang dikemas dalam Fase 1/2 NCT04480957
nanopartikel lipid MRNA murni yang meniru gen virus untuk protein lonjakan pada permukaannya
Vaksin LNP-nCoVsaRNA Fase 1 ISRCTN17072692 Fase 1 ChiCTR2000034112 ChiCTR2000039212 Fase 3 NCT04456595 669/UN6.KEP/EC/
Vaksin mRNA SARS-CoV-2 Vaksin mRNA

tidak aktif Vaksin COVID-19 (tidak
aktif) yang diserap
Vaksin SARS-CoV-2 yang
tidak aktif (sel Vero)
Vaksin SARS-CoV-2 yang
tidak aktif (sel Vero)
SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan
Vaksin
QazCovid-in® - vaksin tidak aktif
COVID-19
BBV152
SARS-CoV-2 yang dinonaktifkan dengan tawas adjuvant
2020 NCT04582344
SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan Fase 3 ChiCTR2000034780
ChiCTR2000039000
SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan Fase 3 ChiCTR2000034780 NCT04560881
SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan Fase 1/2 NCT04470609
SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan Fase 1/2 NCT04530357
Seluruh Virion Menonaktifkan SARS-CoV-2 Fase 1/2 NCT04471519 CTRI/2020/09/ 027674

SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan SARS-CoV-2 . yang dinonaktifkan Fase 1 ChiCTR2000038804

Vaksin (Sel Vero)
Menggandakan Viral TMV-083 Vektor virus vaksin campak rekombinan yang dilemahkan yang mengekspresikan Fase 1 NCT04497298
vektor glikoprotein permukaan yang dimodifikasi dari SARS-CoV-2
V590 VSV kompeten-replikasi yang menghasilkan Spike SARS-CoV-2 Fase 1 NCT04569786
DelNS1-2019-nCoV-RBD RBD berbasis flu intranasal Fase 1 ChiCTR2000037782
OPT1
rVSV-SARS-CoV-2-S Protein Spike SARS-CoV-2 yang kompeten untuk replikasi Fase 1 NCT04608305
Vaksin
Subunit Protein SARS-CoV-2 rS Vaksin nanopartikel glikoprotein rekombinan SARS CoV-2 panjang penuh yang disesuaikan Fase 3 2020-004123-16
dengan Matrix M
Vaksin virus corona Protein rekombinan adjuvant (RBD-Dimer) Fase 2 NCT04466085
baru rekombinan (sel CHO)

KBP-COVID-19 berbasis RBD Fase 1/2 NCT04473690

Protein S rekombinan Protein S rekombinan (produksi baculovirus) dengan adjuvant berbeda Fase 1/2 NCT04537208
SCB-2019 Asli seperti vaksin Trimeric subunit Spike Protein Fase 1 NCT04405908
Vaksin COVAX-19 Protein lonjakan rekombinan dengan Advax™ adjuvant Fase 1 NCT04453852
MF59 tambahan SARS Protein Spike yang distabilkan dengan penjepit molekul dengan MF59 adjuvant Fase 1 ACTRN12620000674932p
Vaksin Sclamp CoV-2 ISRCTN51232965
MVC-COV1901 Protein lonjakan dengan CpG 1018 dan kandungan aluminium sebagai bahan pembantu Fase 1 NCT04487210
KEDAULATAN 01 RBD + Ajuvan Fase 1 IFV/COR/04
EpiVacCorona Antigen peptida dari protein SARS-CoV-2, terkonjugasi ke protein pembawa dan teradsorpsi Fase 1 NCT04527575
pada bahan pembantu yang mengandung aluminium (aluminium hidroksida)
Vaksin rekombinan SARS-CoV-2 RBD (produksi baculovirus diekspresikan dalam sel Sf9) Fase 1 ChiCTR2000037518
(sel Sf9) pVAC
Peptida HLA-DR SARS-CoV-2 Fase 1 NCT04546841
UB-612 Vaksin berbasis protein S1-RBD desainer presisi tinggi yang mengandung kumpulan peptida Fase 1 NCT04545749
epitop Th/CTL, yang dapat mengikat MHC-I dan MHC-II manusia untuk mengaktifkan sel T

Virus Seperti Partikel RBD-HBsAg VLPs Fase 1/2 ACTRN12620000817943

(bersambung ke halaman berikutnya)

6
Machine Translated by Google
K. Rawat dkk.
Tabel 4 (lanjutan )
Platform Vaksin Nama Vaksin Karakteristik vaksin/Imunogen
Antigen RBD terkonjugasi dengan antigen permukaan hepatitis B yang merangsang sistem
kekebalan untuk menghasilkan antibodi anti-RBD
Partikel Mirip Virus Corona VLP yang diturunkan dari tumbuhan tanpa adjuvant atau adjuvant dengan CpG 1018 atau
Vaksin covid-19 AS03
Sebuah
Sumber: (Cochrane, 2020; Perpustakaan Kedokteran Nasional, 2020; Organisasi Kesehatan Dunia, 2020).
5.3. platform DNA
Vaksin berbasis DNA diperkenalkan dua dekade lalu dan ini tidak menular
dan tidak bereplikasi. Ini mudah diproduksi dalam waktu singkat dan stabil
serta hemat biaya pada saat yang bersamaan. Ini memberikan imunogenisitas
jangka panjang kepada tuan rumah, namun ini tetap tidak ada harapan bila
digunakan pada manusia karena sifat imunogeniknya yang buruk.
Juga ini mudah terdegradasi oleh enzim inang dan selalu ada risiko integrasi
ke dalam DNA inang. Meskipun telah menunjukkan kemanjuran pada model
hewan, tetapi belum membuktikan potensinya dalam uji coba pada manusia ,
(Kim 2009). Saat ini terdapat 4 kandidat vaksin COVID-19 dalam evaluasi
klinis dan 14 kandidat dalam tahap evaluasi praklinis yang dikembangkan
menggunakan platform DNA (World Health Organization, 2020).
5.4. platform RNA
Setelah kegagalan vaksin berbasis DNA, peneliti membuat vaksin
berbasis RNA yang memiliki beberapa keunggulan dibandingkan vaksin
berbasis DNA. mRNA langsung disuntikkan ke dalam sel inang, yang
mengalami translasi di sitoplasma. Saat ini, ada dua jenis vaksin berbasis
mRNA yang dibuat: vaksin berbasis mRNA non-amplifikasi dan vaksin
'
berbasis mRNA yang memperkuat diri sendiri (Rodríguez-Gascon et al.,
2014). Self-amplifying mRNA based vaksin (SAM) yang mampu berkembang
pesat berpotensi layak untuk epidemi atau wabah penyakit seperti yang
diamati di Shanghai, di mana dalam waktu 7 hari dari wabah influenza H7N9
vaksin yang dikembangkan oleh teknologi SAM diuji pada tikus (Hekele et
al. ., 2013). Teknologi vaksin SAM mampu memproduksi vaksin dengan
cepat dan hemat biaya. Ini dapat dirancang baik untuk tujuan terapeutik
maupun profilaksis seperti yang ditunjukkan oleh berbagai proyek praklinis
dan klinis sementara imunogenisitas yang buruk tetap menjadi batasan
terbesar mereka meskipun dapat menginduksi respon imun sel T dan B
spesifik antigen. Saat ini, terdapat 6 kandidat vaksin COVID-19 dalam
evaluasi klinis dan 19 kandidat dalam tahap evaluasi praklinis yang
dikembangkan menggunakan platform RNA (World Health Organization,
2020).
5.5. Vaksin berbasis protein rekombinan
Protein rekombinan yang sangat murni dari agen etiologi yang berbeda
adalah kandidat paling umum yang sedang diselidiki untuk vaksin. Gen yang
berbeda dari partikel virus yang mengkode determinan antigenik telah
diproses (dikloning, diekspresikan dalam berbagai sistem ekspresi dan
dimurnikan) sebagai protein rekombinan dan ditetapkan sebagai vaksin.
Untuk antigen yang mengalami modifikasi pasca-translasi, sistem ekspresi
sel mamalia dapat digunakan sedangkan sistem ekspresi bakteri memberikan
kemudahan penanganan dan ekspresi tingkat tinggi (Nascimento dan Leite,
2012). Ini adalah yang paling umum dari semua platform yang digunakan
untuk produksi vaksin karena memiliki beberapa keuntungan seperti profil
keamanan dan biaya produksi yang efektif tetapi adjuvant diperlukan untuk
menghasilkan respon imun yang tahan lama. Ada beberapa contoh vaksin
berbasis protein rekombinan yang digunakan pada manusia seperti vaksin
hepatitis B (HBV) (Kumar dan Meldgaard, 2018). Saat ini, ada 13 kandidat
vaksin COVID-19 dalam evaluasi klinis dan 55 COVID-19
kandidat vaksin dalam tahap evaluasi praklinis dikembangkan sebagai
subunit protein rekombinan (World Health Organization, 2020).
7
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751
Tahap pengembangan
Fase 1 NCT04450004
5.6. Vaksin hidup yang dilemahkan
Metode tradisional yang paling umum yang melibatkan patogen hidup
yang dilemahkan secara manual yang tidak lagi mampu menginduksi infeksi
tetapi mampu menginduksi respon imun dan karenanya meniru ciri-ciri infeksi
alami. Ia mampu menginduksi respon imun humoral dan seluler. Vaksin
hidup yang dilemahkan pada pemberian intranasal menginduksi sekresi IgA
dan karenanya memberikan kekebalan mukosa lokal (Barría et al., 2013).
Vaksin-vaksin ini populer untuk menginduksi respons imun seumur hidup
yang kuat dalam dua dosis. Ini mudah diproduksi untuk beberapa virus tetapi
menantang untuk patogen kompleks. Contoh yang paling umum adalah
Vaksin Polio Oral (Kumar dan Meldgaard, 2018). Saat ini terdapat 3 kandidat
vaksin COVID-19 dalam tahap evaluasi praklinis yang dikembangkan
menggunakan platform ini (World Health Organization, 2020).
5.7. Vaksin tidak aktif
Ini diproduksi dengan menonaktifkan sepenuhnya atau membunuh
patogen, saat disuntikkan ke inang, mereka terutama menginduksi antibodi
pelindung terhadap epitop pada glikoprotein hemaglutinin pada permukaan
virus. Formulasi subunit yang terutama terdiri dari bagian patogen yang
terbunuh meskipun seluruh patogen digunakan lebih sering daripada
formulasi lain karena potensi asosiasi seluruh formulasi virus dengan
peningkatan reaktogenisitas. Vaksin ini cenderung menghasilkan respon
imun yang lebih lemah daripada vaksin hidup yang dilemahkan, sehingga
adjuvant diperlukan untuk memberikan respon imun yang efektif (Kumar dan
Meldgaard, 2018). Vaksin Polio yang tidak aktif adalah contoh klasik di mana
seluruh patogen yang terbunuh disediakan dan vaksinasi Difteri dan Tetanus
adalah contoh formulasi subunit (Nascimento dan Leite, 2012). Saat ini
terdapat 7 kandidat vaksin COVID-19 dalam evaluasi klinis dan 12 kandidat
dalam tahap evaluasi praklinis yang dikembangkan menggunakan platform
ini (World Health Organization, 2020).
5.8. Vaksin berbasis tanaman
Ada banyak keterbatasan vaksin suntik termasuk biaya dan perawatannya
yang tinggi, transportasi, dan persyaratan tenaga medis terlatih, membuat
ketersediaannya lebih sulit khususnya di negara berkembang. Sebaliknya,
vaksin nabati yang mampu memproduksi vaksin yang dapat dimakan dapat
dengan mudah tersedia secara global bagi populasi yang membutuhkan.
Berbagai laporan yang sedang berlangsung telah menyelidiki pengembangan
dan stabilitas vaksin yang dapat dimakan (Sartaj Sohrab et al., 2017).
Alternatif biaya rendah lainnya adalah virus seperti partikel (VLP) berbasis
tanaman yang digunakan untuk melawan influenza H1N1. Medicago Inc.
telah menjelaskan produksi VLP pada tanaman (Rosales-Mendoza et al.,
2020). Protein spesifik dapat diekspresikan ke dalam tanaman yang
diinginkan dengan bantuan transformasi yang dimediasi agrobacterium dan
dapat tumbuh di lokasi yang diinginkan. Antigen dilepaskan sebagai vaksin
bioenkapsulasi dari tanaman rekombinan yang dicerna yang kemudian
diserap oleh sel M di usus dan diteruskan ke makrofag dan sel penyaji
antigen sehingga mengaktifkan sistem kekebalan dan menginduksi produksi
antibodi spesifik dan sel T memori melawan antigen ( Sartaj Sohrab dkk.,
2017). Sejauh ini banyak kandidat vaksin nabati telah diuji dan masuk ke uji
klinis seperti vaksin flu babi, hepatitis B (Govea-Alonso et al., 2014). Sesuai
artikel berita,
Machine Translated by Google
K. Rawat dkk.
Medicago Inc. telah memulai uji coba Fase I dari vaksin COVID 19 yang berasal dari
tanaman bernama, CoVLP setelah efek imunogenik positif termediasi adjuvant tunggal
yang diperoleh dalam pengujian praklinis. Menurut perusahaan, VLP memiliki
mekanisme aksi multi-modal yang bekerja secara berbeda untuk vaksin yang tidak
aktif, dengan mengaktifkan antibodi dan respons yang dimediasi sel. Ajuvan yang
akan digunakan bersama kandidat vaksin CoVLP adalah teknologi adjuvan pandemi
GlaxoSmithKline dan CpG 1018 Dynanvax (Balfour, 2020).
6. Produk alami sebagai imunomodulator
Produk alami terutama terdiri dari obat-obatan Ayurveda, dan obat-obatan
Tradisional Cina (TCM) digunakan selama beberapa dekade sebagai pengatur sistem
kekebalan tubuh. Senyawa ini baik sendiri atau dalam kombinasi digunakan selama
berabad-abad baik dalam Ayurveda dan pengobatan alternatif. Studi telah
mendokumentasikan peran mereka dalam pengobatan atau pencegahan banyak
infeksi virus termasuk influenza, HIV, SARS, dan MERS (Gyawali et al., 2020; Islam
et al., 2020; Leung, 2007). Obat-obatan ini meningkatkan sistem kekebalan tubuh dan
juga berpartisipasi dalam jalur pengaturan kekebalan bawaan dan adaptif (Wang et
al., 2018). Penggunaan produk alami dan TCM untuk mencegah atau mengobati
COVID-19 sebagian besar terinspirasi oleh pengobatan SARS. Banyak percobaan
terdaftar di klinik altrials.gov untuk menyelidiki peran obat-obatan tradisional Tiongkok
dan produk alami (Nigella sativa, madu alami, kurkumin, Bos wellia, dan vitamin C)
pada pasien COVID-19 (Perpustakaan Nasional Kedokteran, 2020). Senyawa seperti
Withania somnifera (Ashwagandha), Tinospora cordifolia (Guduchi), Asparagus
racemosus (Shatavari), Phy lanthus embelica (Amalaki), dan Glyceriza glabra
(Yashtimadhu) memiliki aktivitas imunomodulator potensial dan karenanya dapat
dipertimbangkan untuk profilaksis dan sebagai tambahan -sedang menjalani
pengobatan untuk COVID-19 (Balasubramani et al., 2011; Tillu et al., 2020). Rajkumar
dkk. telah menyoroti kemungkinan peran Ayurveda dalam pengobatan COVID-19
melalui jalur psikoneuroimun (Rajkumar, 2020). Selain Ayurveda, obat-obatan dari
sistem Siddha tradisional telah terbukti efektif sebagai penambah sistem kekebalan
pada pasien COVID-19. Kabasura kudineer, ramuan herbal yang dianggap sebagai
penambah kekebalan dan mampu memerangi infeksi virus terbukti membantu
memulihkan indra penciuman yang hilang pada pasien COVID-19. Saat ini uji klinis
sedang berlangsung pada Kabasura kudineer dan suplementasi vitamin C-seng dalam
manajemen pasien COVID 19 ringan (CTRI/2020/05/025215, 2020; Livemint, 2020;
Soruban dan Rajeev, 2020). TCM seperti ekstrak Rhubarb Cina, ekstrak Houttuynia
cordata, hesperetin, Fructus Forsythiae, dll juga telah menunjukkan aktivitas anti-
inflamasi dengan menghambat sitokin seperti TNF-ÿ, IL-1ÿ, dan IL-6 dan aktivitas anti-
virus dengan menghambat 3CLpro dan protein RdRp (Yang et al., 2020a,b). Baru-baru
ini, survei sistematis oleh Lee et al. telah melaporkan peran menguntungkan dari TCM
pada pasien COVID-19 (Lee et al., 2020). TCM telah digunakan sebagai pengobatan
COVID-19 di Cina, dan rebusan Qingfei Paidu telah dilaporkan mengobati 214 kasus
yang dikonfirmasi. Yang dkk. telah melaporkan bahwa tingkat pengobatan TCM untuk
COVID-19 di Cina adalah 87% dan hanya 5% pasien yang mengalami perburukan
manifestasi klinis (Yang et al., 2020a,b). Hingga saat ini, lebih dari 50 uji klinis telah
terdaftar di China untuk evaluasi TCM pada COVID-19. Meskipun sedikit bukti tersedia
untuk kemanjuran TCM dan produk alami pada pasien COVID-19, uji klinis acak pada
populasi yang lebih besar tetap diperlukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan
keamanannya pada pasien COVID-19.
7. Status kandidat vaksin saat ini sedang dalam proses
Saat ini, per 29 Oktober terdapat 201 kandidat vaksin yang aktif secara global, 45
di antaranya dalam fase klinis dan 156 dalam fase praklinis.
Daftar kandidat vaksin di bawah platform yang berbeda dalam tahap evaluasi yang
berbeda dirangkum dalam Tabel 4. Waktu yang dibutuhkan oleh kandidat vaksin ini
untuk tersedia di pasar tergantung pada keberhasilan semua fase uji klinis. Seperti
yang dibahas lebih lanjut di bagian ini, 10 kandidat vaksin telah berhasil melewati fase
1 dan fase 2.
8
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751
uji coba dan ditemukan telah menghasilkan respons imun anti-SARS-CoV-2 dan aman
untuk digunakan, namun uji coba fase 3 untuk hal yang sama sedang berlangsung.
7.1. Vaksin ChAdOx1 nCoV-19
Vaksin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) terdiri dari vektor adenovirus simian non-
replika ChAdOx1 yang mengandung protein lonjakan struktural panjang penuh dari
SARS-CoV-2 yang dikembangkan oleh University of Ox ford dan AstraZeneca. Laporan
awal yang dikeluarkan oleh kelompok penelitian menunjukkan bahwa kandidat vaksin
ChAdOx1 nCoV-19 yang diberikan dengan dosis 5 × 101 partikel virus aman dan
dapat ditoleransi, namun profil reaktogenisitas yang lebih tinggi diamati daripada
vaksin kontrol, vaksin menin gococcal conjugate MenACWY . Reaktogenisitas
berkurang pada pemberian 1 g parasetamol selama 24 jam pertama setelah vaksinasi.
14 hari setelah dosis pertama vaksin, respons seluler diamati dan pada hari ke 28
pasca vaksinasi, respons humoral terhadap protein lonjakan, yaitu antibodi spesifik
lonjakan ditemukan berada di puncak. Dosis kedua vaksin diberikan setelah 28 hari
dosis pertama menginduksi antibodi penetralisir pada semua peserta dan
reaktogenisitas juga ditemukan berkurang setelah dosis kedua. Secara keseluruhan,
dua dosis vaksin ditemukan cukup untuk menginduksi imunogenisitas seluler dan
humoral yang kuat pada semua peserta dan tidak ada reaksi merugikan yang serius
yang terjadi. Penelitian dilakukan pada individu sehat dengan mengecualikan semua
peserta potensial dengan gejala mirip COVID-19 baru-baru ini atau dengan riwayat tes
PCR positif untuk SARS-CoV-2, namun sejumlah kecil peserta ditemukan memiliki
tingkat anti-penetralisir yang tinggi. tubuh pada awal yang mungkin menunjukkan
infeksi tanpa gejala sebelumnya (Folegatti et al., 2020).
Kesimpulannya, ChAdOx1 nCoV-19 menunjukkan profil keamanan yang dapat
diterima, dan imunogenisitas yang cukup dan reaktivitas yang berkurang ketika
diberikan dengan parasetamol. Dosis tunggal yang ditemukan dapat menimbulkan
respons humoral dan seluler terhadap SARS-CoV-2 dan dosis penguat yang diperlukan
untuk meningkatkan konsentrasi antibodi penetralisir. Hasil awal mendukung evaluasi
vaksin skala besar dalam fase yang sedang berlangsung
program.
7.2. vaksin mRNA-1273
Vaksin mRNA-1273 adalah vaksin berbasis nucleoside-modified messenger RNA
(mRNA) berkapsul nanopartikel lipid yang dikembangkan oleh Moderna dan NIAID. Ini
mengkodekan lonjakan glikoprotein (S-protein) yang ada di permukaan SARS-CoV-2.
Temuan awal melaporkan bahwa itu menghasilkan respons imunogenik yang cukup
dan menginduksi respons antibodi pengikatan yang kuat untuk protein lonjakan
panjang penuh dan domain pengikat reseptor di semua peserta setelah vaksinasi
pertama.
Respon imun ditemukan meningkat seiring waktu dan meningkatnya dosis vaksin yaitu
25 g, 100 g dan 250 g. Dan respons antibodi penetralisir yang tinggi ditimbulkan
dengan cara yang bergantung pada dosis. Jadwal vaksinasi dua dosis diselesaikan
karena aktivitas penetralan pseudovirus yang rendah bahkan setelah 2 minggu
vaksinasi pertama. Tidak ada toksisitas serius yang dilaporkan setelah dua seri dosis
vaksinasi; efek samping sistemik setelah vaksinasi pertama dilaporkan semuanya
dinilai ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan. Dari tiga dosis yang dievaluasi
250 g, 100 g dan 50 g, dosis 100 g memunculkan respons netralisasi yang tinggi dan
profil reaktogenisitas yang lebih baik daripada dosis yang lebih tinggi. Profil
imunogenisitas yang cepat dan kuat dari kandidat vaksin dikaitkan dengan penyajian
konformasi lipatan alami dari protein S yang dirancang sebagai antigen yang
digabungkan dengan sistem pengiriman nanopartikel lipid dan menggunakan mRNA
yang dimodifikasi untuk menghindari inaktivasi awal gen terkait interferon. Laporan
saat ini yang dikeluarkan oleh kelompok penelitian terdiri dari hasil tindak lanjut peserta
hingga hari ke 57, sehingga daya tahan respons imun dan karakterisasinya belum
ditetapkan. Uji coba fase 2 mRNA-1273 pada 600 orang dewasa sehat, mengevaluasi
dosis 50 g dan 100 g sedang berlangsung (ClinicalTrials.gov nomor, NCT04405076)
dan uji coba fase 3 untuk mengevaluasi dosis 100 g diharapkan segera dimulai
(Jackson et al., 2020).
Machine Translated by Google
K. Rawat dkk.
7.3. Vaksin COVID-19 vektor-ad5
Kandidat vaksin adalah jenis non-replika adenovirus tipe Ad5-vektor COVID-19
vaksin yang dikembangkan oleh CanSino Biological Inc. dan Beijing Institute of
Biotechnology. Hal ini ditemukan untuk mendapatkan respon seluler dan humoral
pada 95% peserta pada hari ke 28 pasca vaksinasi pada kedua dosis, yaitu partikel
virus 1 × 1011 dan partikel virus 5 × 101 . Tidak ada reaksi merugikan yang serius
yang dilaporkan, yang dilaporkan semuanya berkisar dari tingkat keparahan ringan
hingga sedang dan teratasi dalam waktu singkat maksimum 48 jam setelah onset
reaksi. Tiga dosis sebelumnya diberikan kepada peserta, tetapi proporsi yang lebih
tinggi dari reaksi merugikan tingkat 3 dilaporkan dalam dosis yang lebih tinggi dari
1,5 × 1011 partikel virus dibandingkan dengan dosis rendah (5 × 1010 partikel virus)
dan dosis menengah (1 × 1011 partikel virus ). ). Penyelidikan lebih lanjut
mengungkapkan bahwa vaksin pada partikel virus 5 × 1010 memiliki profil keamanan
yang lebih baik daripada vaksin pada partikel virus 1 × 1011 dan juga menunjukkan
profil imunogenisitas yang lebih baik. Laporan awal menunjukkan profil keamanan
yang dapat diterima dari vaksin COVID-19 vektor Ad5. Terlepas dari hasil, kendala
utama yang dihadapi para peneliti dengan kandidat vaksin ini adalah kekebalan anti-
Ad5 yang sudah ada sebelumnya pada peserta dengan usia yang lebih tua (55 tahun
atau lebih) karena vaksin dosis tunggal tidak menyebabkan tingkat tinggi. dari respon
imun humoral. Oleh karena itu, peneliti mengusulkan untuk menggunakan dosis
vaksin tambahan pada populasi usia yang lebih tua untuk mendapatkan efek yang
diperlukan. Mereka akan mengevaluasinya di tahap 2b tahap uji coba yang sedang
berlangsung. Selain itu, populasi lainnya menunjukkan hasil yang lebih baik (dalam
hal profil keamanan dan imunogenisitas yang memadai) dengan imunisasi tunggal
vaksin COVID-19 vektor Ad-5 dengan dosis 5 × 1010 partikel virus yang
menjadikannya kandidat potensial untuk vaksinasi darurat (Zhu et al., 2020).
Kesimpulannya, hasil uji coba telah menunjukkan hasil yang dapat diterima yang
mendukung pengujian kandidat vaksin dengan dosis 5 × 1010 partikel virus lebih
lanjut dalam uji coba fase 2b dan fase 3 pada orang dewasa yang sehat.
7.4. Vaksin COVID-19 yang tidak aktif
Kandidat vaksin adalah virus SARS-CoV-2 utuh yang tidak aktif
vaksin yang dikembangkan oleh Institut Produk Biologi dan Sinopharm Wuhan.
Seluruh patogen virus dibudidayakan secara in vitro dalam garis sel dan sel yang
terinfeksi selanjutnya dinonaktifkan dua kali menggunakan -propiolakton dalam
kondisi tertentu dan selanjutnya diadsorpsi ke 0,5 mg tawas. Uji coba fase 1 dilakukan
menggunakan tiga dosis dengan kandungan protein antigen 2,5 g, 5 g dan 10 g per
dosis dan hasilnya menunjukkan kandidat vaksin yang tidak aktif memiliki profil
keamanan yang lebih baik dibandingkan dengan vaksin lain di bawah platform yang
berbeda dan titer antibodi penetral yang diinduksi juga memadai dalam ketiga dosis.
Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan, hanya reaksi self limiting ringan
hingga sedang yang dilaporkan dan tingkat insidensi reaksi merugikan yang terkait
dengan kandidat vaksin saat ini sangat rendah, hampir 15% dibandingkan dengan
vaksin lain di mana tingkat insiden dilaporkan sekitar 60%. bahkan 100% dalam
beberapa penelitian. Uji coba fase 2 dilakukan dengan menggunakan vaksin dosis
menengah, yaitu kandungan protein antigen 5 g dan hasilnya menunjukkan kandidat
vaksin mampu menghasilkan titer antibodi secara efektif dengan efek samping
minimal yang dilaporkan. Namun para peneliti sampai pada kesimpulan bahwa dosis
booster diperlukan untuk menghasilkan respon imunogenik yang memadai, juga
percobaan Fase 1 dan Fase 2 menunjukkan bahwa dengan interval yang lebih lama
(21 hari dan 28 hari) antara dosis pertama dan dosis booster berikutnya menghasilkan
titer antibodi yang lebih tinggi. dibandingkan dengan kelompok interval yang lebih
pendek (jadwal 14 hari) (Zhu et al., 2020). Sebagai kesimpulan, analisis sementara
dari vaksin yang tidak aktif menunjukkan keamanan yang dapat diterima dan profil
imunogenik yang lebih baik dari kandidat vaksin yang mendukung penilaian efek
samping jangka panjang dalam uji coba fase 3 yang sedang berlangsung.
7.5. Vaksin BNT162b1 RNA
Kandidat vaksin adalah mRNA yang dienkapsulasi nanopartikel lipid
9
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751
vaksin berbasis SARS-CoV-2 bernama BNT162b1 yang dikembangkan oleh Bio
NTech, Fosun Pharma dan Pfizer. Ini terdiri dari RNA pembawa pesan yang
dimodifikasi nukleosida yang mengkodekan domain pengikatan reseptor dari protein
lonjakan SARS CoV-2. Para peneliti telah memberikan kandidat vaksin BNT162b1
pada tiga dosis berbeda 10 g, 30 g dan 100 g dan menemukan bahwa kandidat
vaksin menunjukkan profil keamanan yang dapat diterima dan menghasilkan titer
antibodi yang memadai. Berdasarkan profil tolerabilitas, peserta yang menerima dua
dosis 10 g dan 30 g diberikan dosis booster kedua dan ditemukan menunjukkan
dosis yang lebih tajam vs respons imunogenik sementara tidak ada data untuk
respons imunogenik yang dilaporkan untuk dosis 100 g sampai sekarang sejak tidak
ada yang kedua . vaksinasi diberikan kepada peserta untuk menghindari reaksi yang
merugikan dan penelitian ini sedang berlangsung. Hasil menunjukkan reaktogenisitas
yang lebih tinggi setelah dosis booster, namun gejala terbatas pada tingkat keparahan
ringan hingga sedang yang diselesaikan dalam beberapa hari setelah onset (Zhu et
al., 2020). Kesimpulannya, kandidat vaksin berbasis RNA BNT162b1 menunjukkan
profil keamanan yang dapat diterima dan juga ditemukan menghasilkan titer antibodi
yang memadai setelah dosis booster, sehingga mendukung penilaian jangka panjang
dari kandidat vaksin untuk efikasi dan tolerabilitas dalam uji coba fase 3 yang sedang
berlangsung.
7.6. Sputnik V Gamaleya
Ini adalah jenis vaksin jenis adenovirus yang tidak bereplikasi (rAd26-S + rAd5-
S) yang dikembangkan oleh Gamaleya Research Institute Epidemiology and
Microbiology, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia. Vaksin terdiri dari dua
komponen, satu dengan vektor adenovirus rekombinan berdasarkan adenovirus
manusia tipe 26 dan satu lagi dengan vektor adenovirus berdasarkan adenovirus
tipe 5 manusia, keduanya mengandung gen protein SARS-CoV-2 S. Vaksin berbasis
vektor adenovirus ini didaftarkan oleh Kementerian Kesehatan Rusia pada 11
Agustus dan menjadi vaksin COVID-19 pertama yang terdaftar di pasaran. Sebelum
pendaftaran dan peluncuran pasar, vaksin telah berhasil menyelesaikan uji praklinis
pada berbagai hewan dan juga keamanan dan kemanjurannya dinilai pada manusia
dalam uji klinis Tahap 1 dan 2. Komponen pertama, vaksin adenovirus vectored tipe
26 yang mengandung gen protein SARS-CoV-2 S diberikan sebagai dosis vaksinasi
pertama dan komponen lainnya, vaksin adenovirus vectored tipe 5 yang mengandung
gen protein SARS-CoV-2 S diberikan sebagai dosis vaksinasi kedua untuk semua
peserta. Tidak ada efek samping yang tidak diinginkan yang dilaporkan dan vaksin
menginduksi antibodi yang kuat dan respon imun seluler. Saat ini, uji coba Tahap 3
pasca pendaftaran sedang berlangsung yang melibatkan lebih dari 40.000 peserta
di Rusia dan Belarusia dan rencana untuk melaksanakan uji coba Tahap 3 Sputnik
V di berbagai negara lain seperti UEA, India, Venezuela, Mesir, dan Brasil sedang
berlangsung (Sputnik V , 2020).
7.7. Covaxin dari Bharat Biotech
Ini adalah vaksin pertama di India melawan COVID-19 dan merupakan vaksin
virus SARS-CoV-2 utuh yang tidak aktif yang dikembangkan oleh Bharat BioTech,
Dewan Riset Medis India (ICMR) dan Institut Virologi Nasional (NIV). Ini telah berhasil
menyelesaikan uji coba manusia Tahap I/II dan diberikan izin untuk uji coba Tahap
III oleh DCGI (Pengendali Obat Jenderal India).
Uji coba vaksin Tahap I/II telah dilakukan di 12 rumah sakit di berbagai kota di
seluruh negeri, pada sukarelawan sehat tanpa kondisi komorbiditas. Vaksin tersebut
ternyata menghasilkan respons imun yang kuat, sehingga mencegah infeksi dan
penyakit pada primata saat terpapar virus SARS-CoV-2 hidup dalam jumlah tinggi.
Menurut pembuat vaksin, studi fase III akan mencakup sekitar 28.500 subjek berusia
18 tahun ke atas, namun data keamanan dan imunogenisitas lengkap dari uji coba
fase II masih belum terungkap (Ray, 2020; Sharad Sharma, 2020).
7.8. Vaksin ZyCoV-D Cadila
Ini adalah vaksin kedua India, sejenis vaksin plasmid DNA yang mengekspresikan
protein SARS-CoV-2 S yang dikembangkan oleh Zydus Cadila Healthcare.
Machine Translated by Google

K. Rawat dkk.
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751

Saat ini, uji coba kandidat vaksin tahap II sedang berlangsung. Uji coba
vaksin Fase I dilakukan pada sukarelawan sehat dan ditemukan aman pada
semua peserta (Ray, 2020; CTRI/2020/07/026352, 2020).
8. Penutup
Pandemi COVID-19 telah memberikan beban finansial dan sosial yang
besar bagi dunia. Berkenaan dengan sifatnya yang terus berkembang, tetap
menjadi tugas yang menantang untuk membatasi penularan infeksi di
antara populasi. Salah satu pendekatan yang menonjol untuk mencegah
infeksi SARS-CoV 2 adalah pengembangan vaksin untuk melawan
COVID-19. Banyak pekerjaan telah dilakukan sejauh ini dan sampai
sekarang 33 kandidat vaksin telah memasuki uji klinis dan 143 berada
CTRI/2020/05/025215, 2020. CTRI/2020/05/025215 [Dokumen WWW]. http://ctri. nic.in/Clinicaltrials/
dalam fase praklinis. Terlepas dari upaya luar biasa dari perusahaan dan
peneliti di seluruh dunia untuk mengembangkan vaksin COVID-19, masih
Beyrouti, R., et al., 2020. Karakteristik stroke iskemik terkait COVID-19.
J. Neurol. Ahli bedah saraf. Psikiatri 91, 889–891. https://doi.org/10.1136/jnnp-2020- 323586.
Bian, H., Zheng, ZH, Wei, D., Zhang, dkk., 2020. Meplazumab Mengobati COVID-19
Pneumonia: Uji Klinis Add-on Terkendali Bersamaan dengan Label Terbuka. https://doi.org/
10.1101/2020.03.21.20040691 _ medRxiv.
Cao, X., 2020. COVID-19: imunopatologi dan implikasinya terhadap terapi. Nat. Putaran.
kekebalan. 20, 269–270. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0308-3.
Cao, B., et al., 2020. Uji coba lopinavir-Ritonavir pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit
dengan Covid-19 yang parah. N. Inggris. J. Med. 1–13 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001282.
Carvalho, A., et al., 2020. Infeksi gastrointestinal SARS-CoV-2 yang menyebabkan kolitis hemoragik:
implikasi untuk deteksi dan penularan penyakit COVID-19. Saya. J.
Gastroenterol. 115, 942–946. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000667.
Cheng, Y., et al., 2020. Penyakit ginjal dikaitkan dengan kematian pasien COVID-19 di rumah sakit.
Ginjal Int. 97, 829–838. https://doi.org/10.1016/j. kint.2020.03.005.
Cochrane, 2020. Cochrane COVID-19 Study Register [Dokumen WWW]. https://cov id-19.cochrane.org/.
diakses 10.29.20.
showallp.php?mid1=43769&EncHid=&userName=Sebuah studi klinis komparatif prospektif, pusat
tunggal, acak berlabel terbuka untuk dievaluasi. diakses 10.25.20.

banyak yang harus dijelajahi yang dapat membantu dalam mengembangkan

vaksin yang lebih spesifik. Mengumpulkan informasi penting seperti rute
imunisasi, menemukan lebih banyak antigen target selain menargetkan
protein S sebagai antigen saja, dapat membantu dalam memberantas
infeksi. Basis imunopatologis COVID-19 perlu dieksplorasi lebih jauh
sehingga mekanisme penghindaran kekebalannya dapat ditargetkan dan
juga akan memberikan wawasan yang lebih dalam tentang strategi
perancangan vaksin. Tiga kriteria utama yang harus dipertimbangkan saat
mengembangkan vaksin adalah: kecepatan, peningkatan produksi, dan
akses global. Upaya menakjubkan oleh para peneliti di seluruh dunia dalam
hal skala dan kecepatan pengembangan vaksin telah mempercepat
perjalanan pengembangan vaksin dari bangku ke samping tempat tidur
hanya dalam beberapa bulan. Pekerjaan yang dilakukan sejauh ini dalam
hal ini sangat terpuji karena 5 kandidat sudah dalam uji klinis Fase 3 dan
mudah-mudahan akan tersedia pada akhir tahun 2020. Ini merupakan
perubahan besar dalam jalur konvensional pengembangan vaksin yang
biasanya memakan waktu 5 -10 tahun skala waktu. Selain mempercepat
proses pengembangan, evaluasi efektivitas dan keamanan vaksin pada
setiap langkah juga sama pentingnya, dan hal ini menjadi kendala utama
CTRI/2020/07/026352, 2020. CTRI/2020/07/026352 [Dokumen WWW]. http://ctri. nic.in/Clinicaltrials/
pmaindet2.php?trialid=45306&EncHid=&userName=vaksin. diakses 10.25.20.
Cui, J., Li, F., Shi, ZL, 2019. Asal dan evolusi coronavirus patogen. Nat. Putaran.
Mikrobiol. 17, 181-192. https://doi.org/10.1038/s41579-018-0118-9.
Dandekar, AA, Perlman, S., 2005. Imunopatogenesis infeksi virus corona:
implikasi untuk SARS. Nat. Pdt. Imunol. 5, 917–927. https://doi.org/10.1038/nri1732 .
De Wit, E., Van Doremalen, N., Falzarano, D., Munster, VJ, 2016. SARS dan MERS: wawasan terbaru
tentang virus corona yang muncul. Nat. Pdt. Mikrobiol. 14, 523–534. https://doi.org/10.1038/
nrmicro.2016.81.
Deshmukh, HS, et al., 2014. Mikrobiota mengatur homeostasis neutrofil dan resistensi inang terhadap
sepsis Escherichia coli K1 pada tikus neonatus. Nat. Med. 20, 524–530. https://doi.org/10.1038/
nm.3542.
D'Amico, F., Baumgart, DC, Danese, S., Peyrin-Biroulet, L., 2020. Diare selama
Infeksi COVID-19: patogenesis, epidemiologi, pencegahan dan manajemen. klinik
Gastroenterol. Hepatol. 18, 1663-1672. https://doi.org/10.1016/j. cgh.2020.04.001.
Fan, YY, et al., 2009. Karakterisasi sel T memori spesifik SARS-CoV dari
individu pulih 4 tahun setelah infeksi. Lengkungan. virus. 154, 1093–1099. https://doi.org/10.1007/
s00705-009-0409-6 .
Folegatti, PM, et al., 2020. Keamanan dan imunogenisitas vaksin ChAdOx1 nCoV-19 terhadap
SARS-CoV-2: laporan awal uji coba terkontrol acak fase 1/2, single-blind, terkontrol. Lancet
396 (10249), 467–478. https://doi.org/ 10.1016/S0140-6736(20)31604-4. lain.

bagi para peneliti dalam menetapkan kemanjuran vaksin sejauh ini. Namun,
Gao, J., Tian, Z., Yang, X., 2020. Terobosan: klorokuin fosfat telah ditunjukkan
uji coba fase 3 akan memainkan peran utama dalam menetapkan vaksin kemanjuran yang jelas dalam pengobatan pneumonia terkait COVID-19 dalam studi klinis.
yang aman dan efektif pada populasi yang besar dan beragam. Akhirnya, Biosci. Tren 14, 72-73. https://doi.org/10.5582/BST.2020.01047.
García, LF, 2020. Respon imun, inflamasi, dan spektrum klinis COVID 19. Depan. kekebalan. 11, 1441.
model hewan khusus untuk COVID-19 harus dibuat untuk menilai
kemanjuran vaksin. Juga, otoritas pengatur harus perlu memastikan distribusi vaksin https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01441.
yang merata ke semua daerah yang terkena dampak.
Gautret, P., Lagier, J., Parola, P., et al., 2020. Hidroksiklorokuin dan azitromisin sebagai pengobatan
COVID-19: hasil uji klinis non-acak label terbuka. Int. J.
Antimikroba. Agen 56 (1), 105949. https://doi.org/10.1016/j.
ijantimicag.2020.105949.
Deklarasi kepentingan bersaing Geiben-Lynn, R., Greenland, JR, Frimpong-Boateng, K., Letvin, NL, 2008. Kinetika rekombinan adenovirus
tipe 5, virus vaccinia, virus vaccinia ankara yang dimodifikasi, dan ekspresi antigen DNA in vivo dan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. induksi memori Respon limfosit T. klinik Vaksin Imunol. 15, 691–696. https://doi.org/10.1128/
CVI.00418-07 .

Referensi Govea-Alonso, DO, Cardineau, GA, Rosales-Mendoza, S., 2014. Dalam: Rosales
Mendoza, S. (Ed.), Prinsip-prinsip Vaksin Berbasis Tanaman BT - Tanaman Rekayasa Genetika
sebagai Sumber Vaksin Terhadap Penyakit Penyebaran Luas: Pandangan Terpadu.
Adnan, M., Khan, S., Kazmi, A., Bashir, N., Siddique, R., 2020. Infeksi COVID-19: asal , penularan
Springer New York, New York, NY, hlm. 1–14. https://doi.org/10.1007/978-1-4939- 0850-9_1.
dan karakteristik , manusia. J. Adv. Res. 24, 91-98. https://doi.org/10.1016/
j.jare.2020.03.005.
coronavirus

Gyawali, R., et al., 2020. Tinjauan tentang ramuan obat ayurveda sebagai perspektif perbaikan COVID-19.
Ahmed, SF, Quadeer, A., McKay, M., 2020. Identifikasi awal potensi
J. Karnali Acad. Sembuh. Sci. 3, 1–21. https://doi.org/10.3126/jkahs. v3i0.29116.
target vaksin untuk COVID-19 Coronavirus (SARS-CoV-2) berdasarkan studi imunologi SARS-
CoV. Virus 12, 1–15. https://doi.org/10.3390/v12030254.
Dia, Y., Rappuoli, R., De Groot, AS, Chen, RT, 2010. Informatika vaksin yang muncul.
An, J., dkk., 2020. Karakteristik Klinis Pasien COVID-19 yang Sembuh dengan Tes RNA Positif yang
J. Bioma. Bioteknologi. 2010 https://doi.org/10.1155/2010/218590.
Dapat Dideteksi Kembali. medRxiv. https://doi.org/10.1101/ 2020.03.26.20044222.
Hekele, A., et al., 2013. Vaksin SAM ® yang diproduksi dengan cepat untuk melawan influenza H7N9
bersifat imunogenik pada tikus. muncul. mikrob. Menulari. 2, 1–7. https://doi.org/10.1038/
Andersen, KG, Rambaut, A., Lipkin, WI, Holmes, EC, Garry, RF, 2020. Asal proksimal SARS-CoV-2. Nat. emi.2013.54.
Med. 26, 450–452. https://doi.org/10.1038/s41591- 020-0820-9.
Hemann, EA, Kang, SM, Legge, KL, 2013. Imunitas yang dimediasi sel CD8 pelindung terhadap infeksi
virus influenza A setelah vaksinasi partikel mirip virus influenza1. J. Imun. 191, 2486–2494. https://
Balasubramani, SP, Venkatasubramanian, P., Kukkupuni, SK, Patwardhan, B., 2011.
doi.org/10.1038/jid.2014.371.
Obat Rasayana nabati dari Ayurveda. Dagu. J. Integrasi Med. 17, 88-94. https://doi.org/10.1007/
Holshue, ML, et al., 2020. Kasus pertama novel coronavirus 2019 di Amerika Serikat.
s11655-011-0659-5 .
N. Inggris. J. Med. 382, 929–936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191.
Balfour, H., 2020. Vaksin COVID-19 Tumbuhan Masuk Uji Coba Tahap I [WWW
Hu, B., Guo, H., Zhou, P., Shi, Z.-L., 2020. Karakteristik SARS-CoV-2 dan COVID-19.
Dokumen]. https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/124092/pla nt-based-covid-19-
Nat. Pdt. Mikrobiol. https://doi.org/10.1038/s41579-020-00459-7.
vaccine-enters-phase-i-trials/. diakses 10.27.20.
Huang, C., et al., 2020. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi coronavirus novel 2019
Barría, MI, et al., 2013. Respon mukosa lokal terhadap intranasal hidup dilemahkan
di Wuhan, Cina. Lancet 395, 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)
vaksin influenza pada orang dewasa. J. Menginfeksi. Dis. 207, 115–124. https://doi.org/10.1093/ 30183-5.
infdis/jis641 .
Becker, RC, 2020. Vaskulitis dan vaskulopati terkait COVID-19, 50, hlm. 499–511.
https://doi.org/10.1007/s11239-020-02230-4.

10
Machine Translated by Google
K. Rawat dkk.
Hur, S., 2019. Sensor dan modulator RNA untai ganda dalam imunitas bawaan. annu.
Pdt. Imunol. 37, 349–375. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-042718- 041356.
Islam, MT, et al., 2020. Produk alami dan turunannya terhadap coronavirus: tinjauan data non-
klinis dan pra-klinis. fiter. Res. 34, 2471–2492. https://doi.org/10.1002/ptr.6700.
Jackson, LA, et al., 2020. Vaksin mRNA terhadap SARS-CoV-2—laporan awal.
N. Inggris. J. Med. Soc Medis Massal. 383, 1920–1931. https://doi.org/10.1056/
NEJMoa2022483.
Katzelnick, LC, et al., 2017. Peningkatan tergantung antibodi penyakit demam berdarah parah
pada manusia. Sains 358, 929–932. https://doi.org/10.1126/science.aan6836, 358,
929–932.
Kim, JHJJ, 2009. Vaksin DNA terhadap virus Influenza. Vaksin Pandemi Influ 333, 197–210.
https://doi.org/10.1007/978-3-540-92165-3.
Kumar, A., Meldgaard, TS, Bertholet, S., 2018. Platform baru untuk pengembangan vaksin
influenza universal. Depan. kekebalan. 9, 1–14. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2018.00600.
Lee, DYW, Li, QY, Liu, J., Efferth, T., 2020. Obat herbal tradisional Tiongkok di garis depan
pertempuran melawan COVID-19: pengalaman klinis dan dasar ilmiah.
Fitomedika. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153337.
Leng, Z., et al., 2020. Transplantasi ACE2- Sel punca mesenkim meningkatkan hasil akhir
pasien dengan pneumonia covid-19. Penuaan Dis 11, 216–228. https://doi. org/10.14336/
AD.2020.0228.
Letko, M., Marzi, A., Munster, V., 2020. Penilaian fungsional entri sel dan penggunaan reseptor
untuk SARS-CoV-2 dan betacoronavirus B garis keturunan lainnya. Nat. Mikrobiol. 5, 562–
569. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0688-y.
Leung, P.-C., 2007. Kemanjuran pengobatan Cina untuk SARS: tinjauan publikasi Cina
setelah krisis. Saya. J.Cin. Med. 35, 575–581. https://doi.org/ 10.1142/
S0192415X07005077.
Li, G., De Clercq, E., 2020. Pilihan terapi untuk novel coronavirus 2019 (2019- nCoV). Nat.
Putaran. Penemuan Obat 19, 149–150. https://doi.org/10.1038/d41573-020- 00016-0.
Li, G., Chen, X., Xu, A., 2003. Profil antibodi spesifik terhadap coronavirus terkait SARS
[6]. N. Inggris. J. Med. 349, 508–509. https://doi.org/10.1056/ NEJM200307313490520.
Li, D., dkk., 2020a. Disfungsi kekebalan menyebabkan kematian dan cedera organ pada pasien
dengan COVID-19 di Tiongkok: wawasan dari studi ERS-COVID-19. Transduksi Sinyal.
Target. Ada. 5, 1-3. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0163-5.
Li, X., Geng, M., Peng, Y., Meng, L., Lu, S., 2020b. Patogenesis imun molekuler dan diagnosis
COVID-19. J. Farmasi. anal https://doi.org/10.1016/j. jpha.2020.03.001. Elsevier Ltd.
Ling, W., 2020. Kadar protein C-reaktif pada tahap awal COVID-19. Med. Penyakit Menular. 50,
332–334. https://doi.org/10.1016/j.medmal.2020.03.007.
Lippi, G., Plebani, M., Henry, BM, 2020. Trombositopenia dikaitkan dengan infeksi penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19) yang parah: sebuah meta-analisis. klinik Chim. Akta 506,
145-148. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.03.022.
Liu, WJ, Zhao, M., Liu, K., Xu, K., Wong, G., 2017. Kekebalan sel T dari SARS-CoV:
implikasi untuk pengembangan vaksin terhadap MERS-CoV. Antivir. Res. 137, 82-92.
https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2016.11.006.
Livemint, 2020. Pengobatan Siddha dalam COVID-19 [Dokumen WWW]. https://www.livemi
nt.com/news/india/nearly-6-000-covid-patients-cured-through-siddha-medicine-i n-tamil-
nadu-11597051467504.html. diakses 10.25.20.
Lu, R., Zhao, X., Li, J., et al., 2020. Karakterisasi genom dan epidemiologi 2019 novel
coronavirus: implikasi untuk asal virus dan pengikatan reseptor. Lancet 395, 1-3. https://
doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8.
María, RR, Arturo, CJ, Alicia, J., Paulina, MG, Gerardo, A., 2017. Dampak bioinformatika
pada desain dan pengembangan vaksin. Dalam: Vaksin. InTech, Rijeka, Kroasia. https://
doi.org/10.5772/intechopen.69273.
Marzi, A., et al., 2011. Vaksin Ebola berbasis virus stomatitis vesikular dengan peningkatan
kemanjuran perlindungan silang. J. Menginfeksi. Dis. 204, S1066–S1074. https://doi.org/
10.1093/infdis/jir348 .
Moon, C., 2020. Melawan COVID-19 menghabiskan sel T. Nat. Pdt. Imunol. 20, 277.
https://doi.org/10.1101/2020.02.18.20024364.
Mubarak, A., Alturaiki, W., Hemida, MG, 2019. Middle East respiratory syndrome coronavirus
(MERS-CoV ): infeksi , respon imunologi 2019,, dan pengembangan vaksin. J. Imun. Res.
1–11. https://doi.org/10.1155/2019/
6491738.
Nascimento, IP, Leite, LCC, 2012. Vaksin rekombinan dan pengembangan strategi vaksin baru.
braz. J. Med. Biol. Res. 45, 1102-1111. https://doi.org/10.1590/ S0100-879X2012007500142.
Perpustakaan Kedokteran Nasional, 2020. ClinicalTrials.gov [Dokumen WWW]. https://cl
inicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19&term=vaccines&cntry=&state
=&city=&dist=&Search=Search. diakses 10.28.20.
Perlman, S., Netland, J., 2009. Coronavirus pasca-SARS: pembaruan pada replikasi dan
patogenesis. Nat. Pdt. Mikrobiol. 7, 439–450. https://doi.org/10.1038/ nrmicro2147.
Prompetchara, E., Chutitorn Ketloy, TP, 2020. Tanggapan kekebalan pada COVID-19 dan
vaksin potensial: pelajaran yang dipetik dari epidemi SARS dan MERS. Pac Asia J.
Imunol alergi. 38, 1–9. https://doi.org/10.12932/AP-200220-0772.
Qin, C., et al., 2020. Disregulasi respon imun pada pasien COVID-19 di Wuhan, China. klinik
Menulari. Dis. 71, 762-768. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248.
Rajkumar, RP, 2020. Ayurveda dan COVID-19: tempat psikoneuroimunologi dan respons makna
bertemu. Perilaku Otak kekebalan. 87, 8-9. https://doi.org/10.1016/j. bbi.2020.04.056.
Rappuoli, R., 2000. Vaksinologi terbalik. Curr. pendapat Mikrobiol. 3, 445–450. https://doi. org/
10.1016/S1369-5274(00)00119-3.
11
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751
Ray, Anulekha, 2020. Vaksin COVID-19 mungkin Siap pada Desember Referensi [Dokumen
WWW]. https://www.livemint.com/science/health/covid-19-vaccine-may-be ready-by-
december-says-govt-a-look-at-india-s-vaccine-journey-11603359897416.
html#box_11603359897416. diakses 10.27.20.
Rodrigues, TS, et al., 2020. Aktivasi inflammasome pada pasien COVID-19. medRxiv.
https://doi.org/10.1101/2020.08.05.20168872.
' '
Rodríguez-Gascon, A., del Pozo-Rodríguez, A., Solinís, MA, 2014. Pengembangan vaksin
asam nukleat: penggunaan RNA yang memperkuat diri dalam nanopartikel lipid. Int. J.
nanomed. 9, 1833–1843. https://doi.org/10.2147/IJN.S39810.
Roldao, A., Mellado, MCM, Castilho, LR, Carrondo, MJT, Alves, PM, 2010. Partikel seperti
virus dalam pengembangan vaksin. Pakar Rev. Vaksin 9, 1149–1176. https://doi.org/
10.1586/erv.10.115 .
Rollier, CS, Reyes-Sandoval, A., Cottingham, MG, Ewer, K., Hill, AVS, 2011. Vektor virus
sebagai platform vaksin: penyebaran di depan mata. Curr. pendapat kekebalan. 23, 377–
382. https://doi.org/10.1016/j.coi.2011.03.006.
Roncati, L., Nasillo, V., Lusenti, B., Riva, G., 2020. Sinyal respon imun Th2 dari pasien
COVID-19 yang membutuhkan perawatan intensif. Ann. hematol. 99, 1419-1420. https://
doi.org/10.1007/s00277-020-04066-7 .
' ' '
Rosales-Mendoza, S., Marquez-Escobar, VA, Gonzalez-Ortega, O., Nieto-Gomez, R., Ar
´evalo-Villalobos, JI, 2020. Apa yang ditawarkan teknologi vaksin nabati untuk memerangi
COVID -19? Vaksin 8, 183. https://doi.org/10.3390/vaccines8020183 .
Sartaj Sohrab, S., Suhail, M., Kamal, MA, Husen, A., I Azhar, E., 2017. Terbaru
pengembangan dan prospek masa depan vaksin nabati. Curr. Metabolisme Obat. 18, 831–
841. https://doi.org/10.2174/1389200218666170711121810.
Seib, KL, Zhao, X., Rappuoli, R., 2012. Mengembangkan vaksin di era genomik: satu dekade
vaksinologi terbalik. klinik Mikrobiol. Menulari. 18, 109–116. https://doi.org/ 10.1111/
j.1469-0691.2012.03939.x.
Sekaly, RP, 2008. Studi vaksin HIV Merck yang gagal: sebuah langkah mundur atau titik awal
untuk pengembangan vaksin di masa depan? J. Eks. Med. 205, 7–12. https://doi.org/
10.1084/ jem.20072681.
Sharad Sharma, DDR, 2020. Covaxin, Vaksin Coronavirus Bharat Biotech, Diselesaikan untuk
Uji Coba Fase 3 [Dokumen WWW]. https://www.ndtv.com/india-news/covaxin -bharat-
biotechs-coronavirus-vaccine-cleared-for-phase-3-trials-2314348. diakses 24/10/2020.
Soruban, T., Rajeev, SRP, 2020. Studi banding tentang krisis pandemi - Covid19 dan sistem
pengobatan Siddha Sri Lanka – tinjauan literatur. EJPMR 7, 292–299.
Sputnik, V., uji klinis, 2020. Vaksin terhadap COVID-19: Sputnik V [WWW
Dokumen]. https://sputnikvaccine.com/about-vaccine/clinical-trials/. diakses 10.20.20.
'
Spychalski, P., Bÿazyÿ nska-Spychalska, A., Kobiela, J., 2020. Memperkirakan tingkat kematian
kasus COVID-19. Lancet menginfeksi. Dis. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30246-2.
Su, H., et al., 2020. Analisis histopatologi ginjal dari 26 temuan postmortem pasien dengan
COVID-19 di Cina. Ginjal Int. 98, 219–227. https://doi.org/ 10.1016/j.kint.2020.04.003.
Tan, L., et al., 2020. Limfopenia memprediksi tingkat keparahan penyakit COVID-19: studi
deskriptif dan prediktif. Transduksi Sinyal. Target. Ada. 5, 1-3. https://doi.org/ 10.1038/
s41392-020-0148-4.
Tang, F., et al., 2011. Kurangnya respons sel B memori perifer pada pasien yang pulih dengan
sindrom pernapasan akut parah: studi tindak lanjut enam tahun. J. Imun. 186, 7264-7268.
https://doi.org/10.4049/jimmunol.0903490.
Tillu, G., Chaturvedi, S., Chopra, A., Patwardhan, B., 2020. Pendekatan kesehatan masyarakat
Ayurveda dan Yoga untuk profilaksis COVID-19. J. Alternatif Kompl. Med. 26, 360–364.
https://doi.org/10.1089/acm.2020.0129.
'
Ulrich, H., Pillat, MM, Tarnok, A., 2020. Demam Berdarah, COVID-19 (SARS-CoV-2), dan
Antibody-Dependent Enhancement (ADE): Sebuah Perspektif. Cytom. Bagian A.
Perpustakaan Daring Wiley 97 (7), 662–667. https://doi.org/10.1002/cyto.a.24047.
Walls, AC, Park, YJ, Tortorici, MA, et al., 2020. Struktur, fungsi, dan antigenisitas glikoprotein
lonjakan SARS-CoV-2. Sel 180, 1–12. https://doi.org/10.1016/j. sel.2020.02.058.
Wan, Y., Shang, J., Graham, R., Baric, RS, Li, F., 2020. Pengakuan reseptor oleh
Novel Coronavirus dari Wuhan: analisis berdasarkan studi struktural selama satu dekade
dari SARS Coronavirus. J. Viral. 94, 1–9. https://doi.org/10.1128/jvi.00127-20.
Wang, K., Conlon, M., Ren, W., Chen, BB, Bÿczek, T., 2018. Produk alami sebagai modulator
sistem kekebalan yang ditargetkan. J. Imun. Res. 2018, 1-2. https://doi.org/
10.1155/2018/7862782 .
Wang, M., et al., 2020. Remdesivir dan klorokuin secara efektif menghambat
muncul novel coronavirus (2019-nCoV) secara in vitro. Res. Sel 30, 269–271. https://doi.
org/10.1038/s41422-020-0282-0.
WHO, 2020. Dasbor Penyakit Coronavirus (COVID-19) [Dokumen WWW]. WHO. https://
covid19.who.int/ . diakses 10.28.20.
Organisasi Kesehatan Dunia, 2020. Draf Lanskap Vaksin Kandidat COVID 19 [Dokumen
WWW]. https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape -of-covid-19-candidate-
vaccines. diakses 10.30.20.
Wu, A., dkk., 2020a. Komposisi genom dan divergensi dari novel Coronavirus
(2019-nCoV) yang berasal dari Tiongkok. Mikroba Inang Sel 27, 325–328. https://doi.org/
10.1016/j.chom.2020.02.001.
Wu, C., dkk., 2020b. Faktor risiko yang terkait dengan sindrom gangguan pernapasan akut
dan kematian pada pasien dengan penyakit coronavirus 2019 pneumonia di Wuhan, Cina.
Jamaah magang. Dengan. 180, 934–943. https://doi.org/10.1001/
jamainternmed.2020.0994.
Wu, F., dkk., 2020c. Sebuah coronavirus baru yang terkait dengan penyakit pernapasan
manusia di Cina. Alam 579, 265–269. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3.
Wu, D., Yang, XO, 2020. Respons TH17 dalam badai sitokin COVID-19: target yang muncul
dari inhibitor JAK2 Fedratinib. J. Mikrobiol. kekebalan. Menulari. 53, 368–370. https://doi.org/
10.1016/j.jmii.2020.03.005.
Machine Translated by Google
K. Rawat dkk.
Xing, Y., et al., 2020. Pengawasan pasca-pemulangan dan deteksi virus positif di dua
staf medis pulih dari penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), Tiongkok, Januari hingga
Februari 2020. Euro Surveill. 1-5. https://doi.org/10.2807/1560-7917.
ES.2020.25.10.2000191.
Xu, Z., et al., 2020. Temuan patologis COVID-19 terkait dengan sindrom gangguan pernapasan
akut. Pernafasan Lancet. Med. 8, 420–422. https://doi.org/10.1016/S2213- 2600(20)30076-
X.
Yang, L., dkk., 2020a. COVID-19: imunopatogenesis dan imunoterapi. Transduksi Sinyal. Target.
Ada. 5, 1–8. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00243-2.
Yang, Islam, MS, Wang, J., Li, Y., Chen, X., 2020b. Pengobatan tradisional Tiongkok dalam
pengobatan pasien yang terinfeksi virus corona baru 2019 (SARS-CoV-2): tinjauan dan
perspektif. Int. J.Biol. Sci. 16, 1708–1717. https://doi.org/10.7150/ ijbs.45538.
Yuan, J., dkk., 2020. Karakteristik Klinis pada 25 Pasien Keluar dengan Virus COVID-19 Kembali.
https://doi.org/10.1101/2020.03.06.20031377 medRxiv.
Zhang, J., Ma, K., Li, H., Liao, M., Qi, W., 2020. Evolusi berkelanjutan dan
penyebaran virus corona manusia novel 2019. J. Menginfeksi. 20, 1-5. https://doi.org/
10.1016/j.jinf.2020.02.001.
Zhang, T., Wu, Q., Zhang, Z., 2020a. Kemungkinan asal trenggiling dari SARS-CoV-2 terkait
dengan wabah COVID-19. Curr. Biol. 30, 1346–1351. https://doi.org/10.1016/j.
anak.2020.03.022.
12
Jurnal Farmakologi Eropa 892 (2001) 173751
Zhang, T., Wu, Q., Zhang, Z., 2020b. Homologi Trenggiling Terkait dengan 2019-nCoV. bioRxiv.
https://doi.org/10.1101/2020.02.19.950253.
Zhao, Q., Li, S., Yu, H., Xia, N., Modis, Y., 2013. Manusia berbasis partikel seperti virus
vaksin: penilaian kualitas berdasarkan sifat struktural dan fungsional. Tren Bioteknologi.
31, 654–663. https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2013.09.002.
Zhao, Jincun, et al., 2014. Generasi cepat model tikus untuk sindrom pernapasan Timur Tengah.
Prok. Natal akad. Sci. AS 111, 4970–4975. https://doi.org/10.1073/ pnas.1323279111.
Zhou, F., dkk., 2020a. Perjalanan klinis dan faktor risiko kematian pasien dewasa rawat inap
dengan COVID-19 di Wuhan, Cina: studi kohort retrospektif. Lancet 395, 1054–1062. https://
doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
Zhou, P., dkk., 2020b. Wabah pneumonia yang terkait dengan virus corona baru yang
kemungkinan berasal dari kelelawar. Alam 579, 270–273. https://doi.org/10.1038/s41586-020-
2012-7.
Zhou, Y., dkk., 2020c. Sel T GM-CSF+ Patogen yang menyimpang dan CD14+ . Inflamasi
Monosit CD16+ pada Pasien Sindrom Paru Parah dari Coronavirus Baru.
BioRxiv. Laboratorium Pelabuhan Mata Air Dingin. https://doi.org/10.1101/
2020.02.12.945576v1.
Zhu, F.-C., et al., 2020. Imunogenisitas dan keamanan vaksin rekombinan adenovirus tipe-5-
vektor COVID-19 pada orang dewasa sehat berusia 18 tahun atau lebih: acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo, percobaan fase 2. Lancet 396 (10249), 479–488. https://doi.org/
10.1038/s41586-020-2639-4. lain.