OBAT KUMUR ANTIVIRUS: KEMUNGKINAN MANFAAT UNTUK

COVID-19 DENGAN PENDEKATAN EVIDENCE-BASE

ABSTRAK

Latar Belakang: Wabah, dan pandemi COVID-19 menyebabkan kekhawatiran luas di semua
sistem kesehatan negara. Aerosol pembawa virus dapat menembus tubuh dan paru-paru
manusia yang sehat, mengakibatkan penularan yang cepat. Untuk pertama kalinya, dalam
artikel evidence-base ini, diselidiki efek dari berbagai jenis obat kumur untuk mengurangi
viral load. Juga, tujuan lain dari esai ini adalah pengurangan viral load pada pasien dengan
COVID-19 dan pencegahan perkembangan pneumonia yang membutuhkan ventilator pada
pasien yang sakit kritis.

Metode: Database terkait dicari secara komprehensif untuk studi yang relevan. Penelitian ini
dilakukan sesuai dengan kasus yang dipilih untuk tinjauan sistematis standar (PRISMA).

Hasil: Lima studi asli di mana materi pelajaran dievaluasi secara langsung. Berbagai jenis
obat kumur dan virus diselidiki dalam penelitian ini.

Kesimpulan: Obat kumur antivirus memainkan peran penting dalam mengurangi viral load
virus di saliva. Di penelitian ini, pentingnya hal tersebut dapat dibuktikan dalam dua aspek
yang berbeda, yaitu penggunaan obat kumur sebelum prosedur gigi untuk mengurangi risiko
penularan virus ke operator gigi dan penggunaan obat kumur ini pada pasien COVID-19
untuk membantu memperbaiki masalah sistemik yang terkait dengan flora mikroba rongga
mulut.

PENGANTAR

Serangan mendadak, wabah, dan pandemi COVID-19 dimulai pada akhir 2019,
menyebabkan masalah dan kekhawatiran yang meluas.

COVID-19 berasal dari keluarga Coronavirus. Virus SARS-CoV dan MERS-CoV, yang telah
menyebar dalam beberapa tahun terakhir kurang menyebar dan kurang menular daripada
COVID-19, juga termasuk dalam keluarga ini. Hanya keluarga α dan β coronavirus dan yang
dapat menginfeksi manusia, dan SARS-CoV, MERS-CoV, serta COVID-19 termasuk dalam
keluarga β coronavirus. Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa lebih dari 80%
genom COVID-19 mirip dengan SARSCoV.

Penyebaran virus COVID-19 yang sangat cepat dalam waktu yang sangat singkat di lebih
dari 100 negara menunjukkan potensi penularan yang sangat tinggi dari penyakit ini, yang
telah menimbulkan kekhawatiran di semua sistem kesehatan negara. Penularan COVID-19
dari manusia ke manusia terjadi karena kontak dekat dengan orang yang terinfeksi, paparan
batuk, bersin, droplet pernapasan, atau partikel di udara. Krisis COVID-19, dengan
penyebarannya yang cepat, telah mengganggu sistem pendidikan, ekonomi, dan perawatan
kesehatan, yang mengakibatkan kerusakan parah di semua negara. Virus ini telah memasuki
ekosistem manusia dan pertimbangan baru telah dibuat untuk kita mengingat manusia dapat
menjadi tuan rumah virus.

Reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) dari sel epitel kelenjar ludah menjadi
target utama virus COVID-19. Reseptor ini banyak terdapat di lidah, menunjukkan
kemungkinan infeksi yang tinggi di rongga mulut.

Menurut penelitian, ada 1 · 2 × 108 salinan/mL infektif virus COVID-19 dalam air liur pasien
yang diuji. Studi juga menunjukkan bahwa pelepasan virus sangat tinggi pada tahap awal
penyakit pada sistem pernapasan bagian atas. Mengingat peran air liur dan kelenjar ludah
dalam masuknya virus COVID-19 ke dalam tubuh, maka proses infeksi dan sebagai sumber
keberadaan virus ini harus diperhatikan meskipun pada carrier tanpa gejala. Laporan terbaru
menyatakan bahwa virus corona memiliki potensi penularan dari carrier tanpa gejala. Hal ini
dapat disebabkan oleh masa inkubasi yang berkisar dari 0 hingga 24 hari dan hasil RT-PCR
negatif palsu pada carrier yang asimtomatik. Selain itu, mereka menyebutkan jika lebih dari
30% penularan terjadi pada masa inkubasi, lebih dari 90% kontak dapat diikuti penularan
infeksi melalui penyebaran droplet yang terinfeksi virus. Aerosol adalah partikel cair atau
padat (kurang dari 5 m) yang tetap tersuspensi di udara untuk waktu yang lama dan menguap
lebih cepat serta tersebar luas di udara dan jatuh. Ada juga tetesan yang lebih besar (lebih dari
5 m) yang lebih berat, jatuh di dekatnya lebih cepat daripada waktu menguapnya, dan tidak
dapat bertahan untuk waktu yang lama. Aerosol pembawa virus dapat menembus tubuh dan
paru-paru manusia yang sehat melalui inhalasi langsung melalui hidung atau mulut (COVID-
19 dapat berpindah hingga 1 meter selama pernapasan normal dan pernafasan dapat
menyebarkan COVID-19 lebih dari 2 meter), bersin dan batuk, atau melalui kontak dengan
mukosa mulut, hidung, dan mata, sehingga cepat menularkan penyakit tersebut ke
masyarakat.

Hasil penelitian sebelumnya mengungkapkan bahwa dokter gigi dan klinik gigi memiliki
risiko tertinggi penularan COVID-19. Sejumlah besar prosedur gigi, termasuk penggunaan
scaler ultrasonik kecepatan lambat dan handpiece berkecepatan tinggi, dan prosedur lainnya
telah menyebabkan produksi dan pelepasan aerosol dan droplet. Partikel-partikel ini didorong
ke udara sekitar 3 kaki dan kemudian jatuh ke tanah. Aerosol juga bertahan di udara untuk
waktu yang sangat lama dan dapat menyebarkan infeksi dan kontaminasi ke seluruh
lingkungan klinik.

Menyediakan lingkungan bebas virus dianggap sebagai tugas dokter gigi, tetapi klinik tidak
dapat melakukannya karena penyebaran COVID-19 yang mudah dan cepat, terutama setelah
prosedur gigi, yang menyebabkan penutupan sejumlah besar klinik gigi selama krisis ini;
namun, sejumlah besar pasien darurat yang membutuhkan perawatan gigi tidak dapat
dihindari, dan penting untuk menemukan solusi untuk mengurangi viral load secara efektif.

Sejauh ini, belum ada penelitian khusus tentang pengurangan virus COVID-19 dalam aerosol
yang diproduksi setelah prosedur gigi atau mengurangi konsistensinya didalam saliva. Salah
satu solusi yang disarankan untuk mengurangi viral load di rongga mulut adalah dengan
menggunakan obat kumur yang efektif sebelum perawatan. Untuk mendapatkan protokol
penggunaan obat kumur yang efektif adalah dengan mengumpulkan informasi tentang topik
serupa mengenai pengaruh obat kumur terhadap virus di rongga mulut, terutama pada virus
yang memiliki struktur serupa. Efek agen antivirus biasanya serupa untuk virus dengan
struktur yang sama; Oleh karena itu, karena COVID-19 adalah virus envelope, hasilnya
penelitian sebelumnya dapat digunakan dengan struktur yang sama.

Untuk pertama kalinya, upaya dilakukan dalam penelitian ini untuk melakukan penyelidikan
evidence-based pada semua artikel yang tersedia tentang efek berbagai jenis obat kumur dan
pengurangan viral load yang efektif di rongga mulut. Penularan penyakit melalui aerosol,
droplet dan transmisi saliva di rongga mulut akan dikurangi dengan mengidentifikasi
kemungkinan penggunaan obat kumur yang efektif dan mengurangi jumlah virus COVID-19,
agar klinik gigi dapat kembali dibuka dan dapat melakukan pengobatan kepada pasien yang
membutuhkan, serta pengurangan efektif dari kemungkinan penyebaran penyakit.

Aspek lain dari pentingnya obat kumur dan pengurangan viral load oral terkait dengan pasien
dengan COVID-19. Sebuah tinjauan sistematis pada tahun 2016 terhadap lebih dari 38 RCT
menemukan bahwa peningkatan kebersihan mulut dengan obat kumur dapat mencegah
berkembangnya pneumonia terkait ventilator pada pasien yang sakit kritis. Berbagai
penelitian telah mengevaluasi efek antivirus dari Povidone Iodine, 0,12%-klorheksidin
glukonat, Cetylpyridinium chloride, C31 G, chloroxylenol, benzalkonium chloride dan
cetrimide/Chlorhexidine.

Seperti yang ditunjukkan dalam tinjauan sistematis, penggunaan obat kumur saja memiliki
efek yang sama seperti mencuci mulut dan menyikat gigi, dan karena lebih mudah bagi
pasien untuk menggunakan obat kumur, sangat penting untuk menyelidiki penggunaan obat
kumur dalam hal ini.

METODE DAN BAHAN

Penelitian ini dilakukan sesuai dengan kasus untuk tinjauan sistematis standar (PRISMA).

Strategi pencarian dan kriteria seleksi

Sumber daya yang dibutuhkan dalam penelitian ini diperoleh dengan pencarian di PubMed
(MEDLINE) dan database elektronik Scopus. Artikel dicari menggunakan kata kunci
Mouthwash, Mouthrinse, Virus, dan Viral. Dengan demikian, 219 artikel ditemukan di
PubMed (MEDLINE) dan Scopus hingga Juni 2020.

Mempertimbangkan bahwa ada beberapa studi yang relevan, tidak ada batasan yang
ditempatkan pada bahasa dan tanggal publikasi artikel dalam sumber daya yang ditemukan.
Rincian strategi pencarian diberikan dalam diagram PRISMA. Semua hasil yang ditampilkan
dievaluasi dengan cermat, dan artikel secara spesifik telah mengevaluasi subjeknya
dipisahkan dari hasil lainnya (N = 5).

Studi yang ditemukan antara lain sebagai berikut:

1. Memperkenalkan obat kumur dan mengekspresikan nontoksisitas dan rentang

efektivitasnya.

2. Menyebutkan nama virus yang diteliti dan kemungkinan keberadaannya di mulut.

3. Efektivitas obat kumur terhadap viral load dan hasil in vitro

Penilaian kualitas metodologis tidak berlaku karena kurangnya daftar periksa yang dapat
diandalkan untuk studi in vitro.
Review pertanyaan

‘Obat kumur (hasil) mana yang memengaruhi virus yang ada dalam air liur (peserta)?’
Review pertanyaan didasarkan pada model PICO.

Untuk menganalisis lebih lanjut pertanyaan ini, kriteria berikut diambil dari artikel: nama
penulis, tahun publikasi, jenis penelitian, obat kumur yang dievaluasi, virus yang diuji, jenis
plasebo, waktu pengujian, dan pengurangan viral load.

Melalui diskusi, penulis berusaha untuk menghindari ketidaksepakatan atas pilihan studi,
penilaian kualitas, dan ekstraksi data.

HASIL

Pemilihan studi

Sebuah pencarian dari PubMed (MEDLINE) dan database elektronik Scopus menghasilkan
219 artikel tanpa menerapkan batasan bahasa dan waktu karena jumlah studi yang relevan
tidak mencukupi.

Google scholar dipakai sebagai mesin pencari web umum untuk memastikan hasil yang
lengkap.

Judul dan abstrak dari semua artikel ini ditinjau dengan cermat, dan total 199 studi
didapatkan setelah menghapus item duplikat serta mengecualikan studi di mana materi
dievaluasi secara langsung. Setelah meninjau teks lengkap dari 20 artikel dan
mempertimbangkan pentingnya menghitung perubahan viral load, akhirnya, empat penelitian
memasuki proses evaluasi.

Karakteristik studi

Pertanyaan PICO yang dikembangkan dalam penelitian ini termasuk ‘Obat kumur mana yang
dapat memengaruhi virus di saliva?' Tabel 1 menunjukkan karakteristik penelitian yang
ditinjau dalam mengurangi viral load. Tabel 2 menunjukkan ukuran masing-masing sampel
dalam penelitian dan menjelaskan prosedur pengujian.

Hasil studi
Ada perbedaan yang signifikan dalam pengurangan viral load antara kelompok obat kumur
dan kelompok kontrol di semua artikel yang ditinjau. Tabel 1 menunjukkan penyelidikan
kasus yang diuji, efek obat kumur pada virus yang dievaluasi, serta hasil setiap penelitian.

DISKUSI

Obat kumur antimikroba spektrum luas adalah salah satu solusi yang paling tersedia untuk
mengurangi patogen. Efektivitas berbagai jenis obat kumur telah banyak dipertanyakan pada
pasien COVID-19.

Penelitian ini meninjau empat penelitian in vitro tentang efek obat kumur pada pengurangan
viral load. Empat penelitian ini adalah satu-satunya sumber yang ditemukan di mesin pencari
dengan laporan statistik dan numerik tentang hasil obat kumur dalam mengurangi viral load.

Kami telah mengklasifikasikan pencapaian penelitian mengenai pemberian dan efektivitas

obat kumur dalam situasi COVID-19 kedalam tiga kelompok obat kumur yang dievaluasi
sebagai berikut.

Klorheksidin (CHX)

Klorheksidin (CHX) digunakan sebagai obat kumur standar di seluruh dunia.

Obat kumur ini memiliki berbagai efek antimikroba. Penelitian sebelumnya telah
menunjukkan bahwa CHX memiliki efek terbesar pada berbagai bakteri gram positif dan
gram negatif, aerobik dan non-aerobik, yang lebih unggul dan lebih efektif daripada obat
kumur lainnya dalam hal ini.

Efek samping CHX termasuk pewarnaan gigi, pembentukan kalkulus supragingiva, dan
perubahan sensasi rasa.

Meresepkan CHX sebelum prosedur gigi adalah prosedur rutin yang mengurangi tingkat
mikroorganisme mulut dalam aerosol yang dihasilkan selama prosedur gigi.

Sebagai obat kumur pra-prosedural dalam praktik gigi

Studi in vitro tentang efek CHX pada beberapa virus menunjukkan efektivitas obat kumur ini
dalam mengurangi viral load. Selanjutnya, mengingat efektivitas CHX dalam mengurangi
jumlah virus SARS dari keluarga coronavirus, penggunaannya direkomendasikan sebelum
prosedur gigi. Hasil penelitian dari virus envelope lain telah membuktikan bahwa berbagai
konsentrasi CHX membunuh virus. Obat kumur essential oil juga telah terbukti memiliki sifat
antivirus terhadap virus envelope, meskipun mereka kurang efektif daripada CHX dan lebih
efektif melawan bakteri.

Studi terbaru, bagaimanapun, menunjukkan bahwa CHX mungkin kurang efektif daripada
PVP-I dalam menghilangkan COVID-19 sebelum prosedur gigi.

Sebagai obat kumur pada pasien COVID-19

Patut dicatat bahwa pasien dengan infeksi saluran pernapasan flora mulutnya telah berubah.
Ketika terpapar mikroorganisme patogen, flora ini mengubah gejala sistemik pasien. Upaya
mengembalikan flora normal pada pasien dengan infeksi saluran pernapasan mengurangi
komplikasi sistemik penyakit dan mempercepat proses pemulihan.

Hasil penelitian pasien rawat inap juga menunjukkan bahwa mikroorganisme patogen ada di
mulut pasien sejak hari pertama dan menunjukkan peningkatan selama rawat inap. Oleh
karena itu, tampaknya penggunaan CHX pada pasien COVID-19 yang flora mulutnya telah
berubah, baik di rumah sakit maupun di luar rumah sakit, merupakan prosedur penting untuk
memperbaiki gejala pada pasien tersebut.

Juga, pada pasien yang sakit kritis, telah ditunjukkan bahwa obat kumur atau gel CHX dapat
membantu mengurangi kejadian pneumonia yang membutuhkan ventilator dari 24% menjadi
sekitar 18%.

Ini juga merupakan prosedur penting yang memastikan keamanan yang lebih besar bagi
perawat dan staf dalam sistem perawatan kesehatan yang berhubungan langsung dengan
pasien tersebut.
C31G

C31 G adalah antimikroba spektrum luas yang kuat. C31 G mengandung campuran
ekuimolar tersangga dari dua zat aktif permukaan amfoter. Zat ini dapat menempel pada
permukaan mikroorganisme melalui gugus kepala polar dari campuran amina oksida-betain
dan selanjutnya mengganggu membran mikroba dengan bagian alkil dari molekul. Aktivitas
antivirusnya terhadap virus envelope telah ditunjukkan dalam penelitian sebelumnya.
Penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam penggunaan obat kumur
C31 G dibandingkan dengan CHX setelah operasi gigi. Keuntungan paling penting dari C31
G, dibandingkan dengan CHX, adalah tidak menodai gigi, bahan restoratif, dan mukosa
mulut.

Sebagai obat kumur pra-prosedural dalam praktik kedokteran gigi

Sebuah penelitian in vitro menunjukkan bahwa obat kumur C31 G efektif dalam mengurangi
viral load virus flu musiman.

Ini menunjukkan bahwa obat kumur ini mungkin memiliki efek potensial untuk
menghilangkan virus COVID-19 sebelum prosedur gigi dan dengan demikian mengurangi
risiko penyebaran penyakit di klinik.

Sebagai obat kumur pada pasien COVID-19

Berkumur dengan obat kumur C31 G meningkatkan kebersihan mulut dan pernapasan. Studi
sebelumnya menunjukkan bahwa C31 G berperan dalam mengurangi penularan virus flu
musiman. Mengenai bukti dan mekanisme aksi ini, kemungkinan besar C31 G efektif dalam
mengurangi mikroorganisme mulut pasien COVID-19. Studi klinis lebih lanjut diperlukan.

Povidone-iodine (yodium dengan polimer polivinilpirolidon yang larut dalam air, PVP-
I)

PVP-I adalah salah satu obat kumur antimikroba spektrum luas. PVP-I adalah kompleks yang
larut dalam air dengan polivinil pirolidon. Memiliki yodium bebas (biasanya 1 ppm), dan
dilepaskan secara bertahap. Formulasi yang paling umum adalah larutan 10%. Oksidasi asam
amino dan asam nukleat adalah tindakan dasarnya. PVP-I merusak mikroorganisme dengan
gangguan berbagai jalur metabolisme dan destabilisasi membran sel. Penelitian telah
melaporkan bahwa PVP-I memiliki lebih banyak sifat antivirus daripada obat kumur lainnya.

Studi in vitro telah melaporkan efek obat kumur ini pada pengurangan virus envelope dan
nonenveloped.

Sebagai obat kumur pra-prosedural dalam praktik kedokteran gigi

Hasil dari dua penelitian in vitro yang diulas dalam makalah ini dan penelitian lain
menunjukkan bahwa obat kumur PVP-I menyebabkan penurunan yang signifikan dalam viral
load virus SARS-CoV dan MERS-CoV dari virus corona . Penggunaan obat kumur ini efektif
dalam mengurangi keberadaan virus dalam droplet dan aerosol mengingat sifat antivirusnya
yang kuat. Juga, penelitian terbaru merekomendasikan penggunaan obat kumur ini dalam
krisis COVID-19 sebelum prosedur gigi untuk mencegah penularan penyakit

Sebagai obat kumur pada pasien COVID-19

Sebuah studi rumah sakit tentang krisis COVID-19 merekomendasikan penggunaan obat
kumur ini untuk pasien dan staf departemen kesehatan yang kontak langsung dengan pasien
COVID-19.

Berkumur obat kumur ini juga telah disarankan dalam beberapa penelitian untuk mengurangi
viral load dan dengan demikian untuk mengontrol kebersihan mulut dan saluran pernapasan.

Prosedur ini mengurangi risiko penyebaran virus saat batuk, bersin, dan bahkan berbicara,
sehingga efektif dalam mengendalikan epidemi COVID-19.

KESIMPULAN

Setidaknya ada tiga jalur berbeda untuk COVID-19 bisa terdapat di air liur: pertama, dari
COVID-19 di saluran pernapasan bagian bawah dan atas yang masuk ke rongga mulut
bersama dengan tetesan cairan yang sering dipertukarkan oleh organ-organ ini.

Kedua, COVID-19 yang ada dalam darah dapat diakses ke dalam mulut melalui cairan
sulkus, eksudat khusus rongga mulut yang mengandung protein lokal yang berasal dari
matriks ekstraseluler dan protein yang berasal dari serum.

Terakhir, cara lain COVID-19 berada di rongga mulut adalah dengan infeksi kelenjar ludah
mayor dan minor, dengan pelepasan partikel berikutnya dalam air liur melalui saluran saliva.

Dokter gigi perlu memfokuskan posisi pasien, kebersihan tangan, semua alat pelindung diri
(APD), dan langkah-langkah keamanan dalam produksi aerosol, sebagai tindakan pencegahan
untuk mencegah infeksi COVID-19. Seperti yang ditunjukkan oleh studi tinjauan ini, obat
kumur antivirus memainkan peran penting dalam mengurangi viral load virus dalam saliva.

Pentingnya hal ini dapat dibuktikan dalam dua aspek yang berbeda, yaitu penggunaan obat
kumur sebelum prosedur gigi untuk mengurangi risiko penularan virus melalui aerosol dan
air liur ke operator gigi dan penggunaan obat kumur ini di pasien COVID-19 untuk
membantu memperbaiki masalah sistemik yang terkait dengan flora mikroba rongga mulut.
Pencarian ekstensif menunjukkan tidak ada penelitian klinis tentang efektivitas obat kumur
dalam mengurangi viral load. Telah ditemukan beberapa penelitian penting untuk
memberikan panduan pemberian obat kumur yang lebih efektif, dan tampaknya perlu untuk
melakukan penelitian lebih lanjut dalam hal ini. Juga, kurangnya daftar periksa kualitas
penilaian studi in vitro adalah batasan lain dari studi tinjauan ini.

Oleh karena itu, perlu dilakukan uji klinis lebih lanjut mengenai dua aspek yang berbeda,
yaitu penggunaan obat kumur dalam prosedur perawatan gigi serta dalam pengobatan pasien
COVID-19.