Machine

akalasia; Translated by Google

Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

akalasia; Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan

Ahmed Atia Mohammed Kamel, Hoda Abd-elaziz Abd-elhady, Ayman
Magd-Eldin Mohammad Sadek, Kareem Esaam Eldin Hadad
Departemen Penyakit Dalam dan Gastroenterologi, Fakultas Kedokteran, Zagazig
Universitas, Mesir
Surel: ahmedatia1991.aak@gmail.com, akamel@medicine.zu.edu.eg

Abstrak
Latar Belakang: Akalasia didefinisikan sebagai adanya obstruksi aliran keluar esofagus akibat gangguan
relaksasi LES tanpa adanya atau kontraksi spastik pada korpus esofagus tanpa adanya obstruksi struktural
pada korpus esofagus atau esophagogastric Junction (EGJ). Manifestasi klinis akalasia merupakan
konsekuensi dari obstruksi transit esofagus akibat relaksasi LES yang disebabkan oleh menelan yang
abnormal. Relaksasi LES yang tidak lengkap dan peristaltik badan esofagus yang abnormal juga dapat
terlihat pada pseudoakhalasia, yang perlu dibedakan dari akalasia. Diagnosis akalasia memerlukan
pengenalan gejala yang muncul serta penggunaan dan interpretasi pengujian diagnostik yang tepat.
Pengobatan akalasia bersifat paliatif, dan tujuan utamanya adalah menghilangkan obstruksi fungsional yang
disebabkan oleh LES yang tidak rileks dan seringkali bersifat hipertensi, sehingga meningkatkan pengosongan
esofagus ke dalam lambung. Modalitas pengobatan adalah Endoskopi (PD, injeksi toksin botulinum [BTI]
pada LES, POEM) dan Bedah (LHM dengan fundoplikasi parsial). Obat-obatan mempunyai nilai yang sangat
terbatas.

Kata Kunci: akalasia

Perkenalan
Akalasia didefinisikan sebagai adanya obstruksi aliran keluar esofagus akibat gangguan relaksasi LES tanpa adanya
atau kontraksi spastik pada korpus esofagus tanpa adanya obstruksi struktural pada korpus esofagus atau
esophagogastric Junction (EGJ) (Vaezi M. et al. , 2020).
Manifestasi klinis akalasia merupakan konsekuensi dari obstruksi transit esofagus akibat relaksasi LES yang disebabkan
oleh menelan yang abnormal. Relaksasi LES yang tidak lengkap dan peristaltik badan esofagus yang abnormal juga
dapat dilihat pada pseudoakhalasia, yang perlu dibedakan dari akalasia (Gergely M. et al, 2021).

Epidemiologi
Akalasia telah dianggap sebagai kelainan yang jarang terjadi dengan kejadian tahunan sekitar 1,6 kasus per 100.000
orang dan prevalensi 10 kasus per 100.000 orang (Sadowski D. et al., 2010).
Meskipun data epidemiologi mengenai akalasia terbatas, frekuensinya tampaknya meningkat, dengan sebuah penelitian
menunjukkan bahwa, dari tahun 2004 hingga 2014, kejadian dan prevalensi akalasia di pusat kota Chicago dua hingga
tiga kali lipat lebih besar dari perkiraan pada tahun-tahun sebelumnya ( Samo S.dkk, 2017).
.
Sebuah penelitian di AS pada tahun 2021 menunjukkan bahwa insiden dan prevalensi bisa lebih tinggi dari perkiraan
sebelumnya, dengan insiden 10 dan 26 per 100.000 orang, dan prevalensi 18 dan 162 per 100.000 orang pada tahun
(Gaber C. et al., 2022) .
Akalasia dapat terjadi pada semua usia, namun insiden dan prevalensinya meningkat seiring bertambahnya usia, dan
rata-rata usia saat terdiagnosis adalah >50 tahun. Insiden (dan prevalensi pada pria dan wanita serupa (Van Hoeij F. et
al., 2018).
Patofisiologi
Pada akalasia, upaya menelan faring dan gerak peristaltik esofagus proksimal umumnya normal, karena penyakit ini
terutama mempengaruhi relaksasi LES, dengan konsekuensi yang merugikan pada koordinasi dan kekuatan otot.
3510
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

fungsi otot sirkular esofagus distal dan gangguan kontraktilitas lapisan otot longitudinal. Dengan demikian, bolus yang
tertelan melintasi faring dan bagian atas esofagus tanpa kesulitan, tiba di dua pertiga bagian bawah esofagus yang tidak
berfungsi, yang melebar dan mempertahankan isinya karena kekuatan pengosongan kontraktil yang tidak mencukupi
dan LES yang tidak berelaksasi menghalangi. Pada akalasia dini, retensi tonus otot esofagus dan kekuatan hidrostatik
yang dihasilkan oleh bolus yang tertelan dapat mengatasi resistensi sfingter sehingga obstruksi LES tidak lengkap dan
nutrisi yang adekuat tetap terjaga; Namun, kerongkongan tidak pernah kosong sepenuhnya. Pada tahap penyakit
selanjutnya, pengosongan hanya terdiri dari aliran kecil cairan yang merembes melalui sfingter tertutup yang tersumbat
(Gregersen, H. & Lo K. 2018).
Kelainan pato-fisiologi inti pada akalasia adalah hilangnya kontrol saraf penghambat esofagus, yang menyebabkan
obstruksi aliran keluar esofagus akibat hilangnya relaksasi LES yang disebabkan oleh menelan, dan hilangnya atau
kelainan peristaltik badan esofagus. Gejala merupakan akibat dari efek obstruktif ini, yang menyebabkan pelebaran
progresif lumen esofagus seiring berjalannya waktu. Analisis histopatologi menunjukkan peradangan dan penipisan
ganglia dan neuron esofagus pada akalasia dini dan digantikan dengan fibrosis pada akalasia stadium lanjut. Ahalasia
stadium akhir menyebabkan esofagus berbentuk sigmoid melebar yang mungkin tidak dapat kosong meskipun LES
terbuka karena gangguan terapi yang memadai (Savarino E. et al, 2022).

Gambar (1): Kelainan patofisiologi pada akalasia (Savarino E. et al, 2022).

Hilangnya sel
ganglion Sistem saraf enterik didistribusikan sepanjang saluran pencernaan, termasuk kerongkongan. Pleksus
mienterikus terletak di antara lapisan otot polos sirkular dan longitudinal usus dan terdiri dari neuron postganglionik yang
berdiferensiasi menjadi neuron kolinergik rangsang dan neuron nitrogen penghambat. Sementara neuron rangsang
melepaskan asetilkolin, neuron penghambat melepaskan radikal bebas NO dan neurotransmitter/sitokin anti-inflamasi
VIP; pelepasan terkoordinasi menciptakan keseimbangan relaksasi dan kontraksi yang penting untuk gerak peristaltik
esofagus yang normal (Patel D. et al., 2015).

Akalasia diketahui disebabkan oleh berkurangnya sel interstisial Cajal, namun yang paling penting disebabkan oleh
hilangnya ganglion penghambat secara selektif pada pleksus mienterikus esofagus, yang berhubungan dengan
penurunan NO dan VIP. Penelitian pada manusia menunjukkan adanya penurunan atau tidak adanya persarafan NO secara signifik

3511
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

pada pleksus mienterikus pasien akalasia. Studi imunohistokimia biopsi dari pasien akalasia yang menjalani
perawatan bedah menunjukkan bahwa kadar VIP, nNOS, protein saraf, S-100, zat P dan produk gen protein 9,5
(PGP9.5) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada individu sehat (Gockel I .dkk., 2008).

Degenerasi neuron mienterik esofagus disebabkan oleh mekanisme yang diperantarai sel dan kemungkinan
mekanisme yang diperantarai antibodi, sehingga akalasia dianggap sebagai penyakit autoimun. Gangguan
autoimun, termasuk sindrom Sjögren, diabetes mellitus tipe 1 dan hipotiroidisme, sering dijumpai pada pasien
akalasia, mendukung mekanisme autoimun dalam patofisiologi akalasia (Sara C. et al, 2021).

Gambar (2): Mekanisme utama dalam etiopatogenesis akalasia (Furuzawa-Carballeda, J. et al., 2016).

Dalam kohort besar pasien akalasia idiopatik di Eropa, diamati adanya kelainan alergi dan autoimun komorbiditas,
serta infeksi virus (khususnya virus varicella zoster) sebelum timbulnya gejala (Becker J. et al., 2016).

Predisposisi genetik juga berperan, karena penyisipan delapan asam amino pada ekor sitoplasma HLA-DQÿ1
merupakan faktor risiko akalasia (Furuzawa-Carballeda, J. et al., 2018). Jadi, hilangnya neuron pleksus mienterikus
melibatkan autoimunitas, infeksi virus , dan kecenderungan genetik (Savarino E. et al, 2022).
Faktor genetik
Banyak penelitian yang menerapkan imunogenetika yang mendasari akalasia dan mengungkapkan adanya alel
spesifik pada kompleks antigen leukosit manusia (HLA) yang merupakan predisposisi akalasia. Laporan mengenai
HLA terutama menunjukkan hubungan antara HLA-DQ, termasuk HLA-DQw1, HLA-DQA1, dan HLA-DQB1 dan
akalasia, termasuk HLA-DQw1, HLA-DQA1, dan HLA-DQB1. Diantaranya, HLA-DQB1 adalah yang paling sering
dilaporkan (Wu X. et al., 2021).
Sebuah studi khusus pada tahun 2014 melakukan genotipe Immunochip pada 1.068 kasus dengan akalasia dan
4.242 kontrol dari Eropa, mencakup 196.524 polimorfisme nukleotida tunggal (SNP). Para penulis melaporkan sebuah

3512
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

Penyisipan 8-residu pada gen HLA-DQB1 (dikodekan oleh HLA-DQB1*05:03 dan HLA-DQB1*06:01) menimbulkan
risiko paling besar terjadinya akalasia. HLA-DQB1*03:01 dan HLADQB1*03:04 mungkin secara independen
berhubungan dengan risiko akalasia (Gockel I. et al, 2014).
Autoimunitas
Ketika penyakit autoimun terjadi, sistem kekebalan tubuh melepaskan protein yang disebut autoantibodi yang secara
keliru menyerang sel-sel sehat. Studi yang dilakukan terhadap autoantibodi pada pasien akalasia telah membuat
para peneliti meragukan kemungkinan penyakit ini merupakan penyakit autoimun. Autoantibodi terhadap reseptor
asetilkolin M2-muskarinik (M2 mAChR) telah dilaporkan pada pasien akalasia dengan penyakit Chagas kronis.
Hasilnya menunjukkan hubungan yang kuat antara prevalensi antibodi mAChR anti-M2 yang bersirkulasi dan adanya
akalasia pada pasien tersebut. Dengan demikian, tes autoantibodi selanjutnya dipersempit pada pasien dengan
akalasia (Goin J. et al, 1999).
Baru-baru ini, sebuah penelitian menunjukkan prevalensi antibodi antiganglionik asetilkolin (anti-gAChR) yang
signifikan pada pasien akalasia (Mukaino A. et al, 2018). Dalam penelitian lain, Latiano et al melaporkan bahwa
autoantibodi anti-neuronal serum positif pada 24,4% pasien akalasia melalui imunofluoresensi tidak langsung
(Latiano A. et al, 2006).
Penelitian lain telah menyelidiki hubungan antara penyakit autoimun dan akalasia, menunjukkan bahwa penyakit
autoimun seperti hipertiroidisme dan artritis reumatoid lebih umum terjadi pada penderita akalasia (RomeroHernández
F. et al., 2018). ÿ

Infeksi virus
Masih belum diketahui faktor apa yang memicu infiltrasi dan serangan yang dimediasi sel T terhadap neuron
tersebut. Infeksi virus diduga menjadi penyebab utama berdasarkan petunjuk awal (Pressman A. & Behar J., 2017).

Sayangnya, bukti pasti masih kurang meskipun potensi peran infeksi virus pada gangguan motilitas lain telah
dilaporkan. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah demielinasi yang dimediasi antibodi yang disebabkan oleh
infeksi virus merusak saraf perifer dan otonom, yang menunjukkan bahwa virus dapat memicu reaktivitas autoimun.
Berdasarkan bukti yang ada, virus potensial yang berhubungan dengan akalasia terutama mencakup virus herpes
simplex (HSV)-1, virus varicella-zoster (VZV), campak, gondong, dan humanimmunodeficiency virus (HIV). Penyakit
Chagas, yang disebabkan oleh infeksi Trypanosoma cruzi, mirip dengan perkembangan patofisiologi akalasia (Wu
X. et al., 2021).
Gambaran Klinis
Ahalasia awalnya dapat muncul dengan berbagai gejala (Tabel 1) yang mengganggu kualitas hidup pasien,
produktivitas kerja, dan status fungsional (Patel D. & Vaezi M., 2016).
Tabel 1: Frekuensi gejala akalasia (Patel D. & Vaezi M., 2016)
Frekuensi Gejala yang Dihadirkan
Disfagia 82%-100%
Regurgitasi 76%-91%
Penurunan berat badan 35%-91%
Nyeri dada 25%-64%
Sakit maag 27%-42%
Batuk malam hari 37%
Aspirasi 8%

Secara klasik, akalasia muncul sebagai disfagia progresif terhadap makanan padat dan cair. Sakit maag dapat
terjadi pada 27% hingga 42% pasien akalasia, sehingga pasien sering salah didiagnosis sebagai penyakit refluks
gastroesofageal (GERD) dan diobati dengan terapi penghambat pompa proton (PPI). Diagnosis GERD yang salah
sering kali menyebabkan keterlambatan yang signifikan dalam diagnosis akalasia, hingga pasien mengalami gejala
terus-menerus yang pada akhirnya mengarah pada studi diagnostik yang benar (Patel D. et al, 2017).
Mekanisme pasti yang mendasari nyeri dada masih belum jelas tetapi dapat mencakup fermentasi makanan yang
tertahan di esofagus menjadi produk asam yang merangsang kemoreseptor, stasis esofagus terkait.

3513
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

peradangan, kontraksi otot polos spastik dan tidak terkoordinasi dan/atau hipersensitivitas esofagus (Vaezi M. et al., 2020).

Skor Eckardt mengkuantifikasi empat gejala utama akalasia (disfagia, regurgitasi, nyeri dada, dan penurunan berat badan)
menggunakan sistem penilaian 4 poin (Tabel 2), di mana skor ÿ 3 mengkuantifikasi hasil pengobatan yang memadai. Penting
untuk mencatat skor Eckardt pada diagnosis awal akalasia sebagai ukuran keparahan gejala (Patel D. et al., 2017).

Tabel 2: Skor Eckardt (Eckardt, V. et al., 1992)

Gejala Skor
0 1 2 3
Disfagia Tidak ada Sesekali Sehari-hari Setiap makan
Regurgitasi Tidak ada Sesekali Sehari-hari Setiap makan
Nyeri dada Tidak ada Sesekali Setiap Setiap makan
Penurunan berat badan (kg) Tidak ada Kurang dari 5 hari 5-10 Lebih dari 10

Modalitas diagnostik
Diagnosis akalasia memerlukan pengenalan gejala yang muncul serta penggunaan dan interpretasi pengujian diagnostik yang
tepat (Savarino E. et el., 2022).

Tabel 3: Algoritma diagnostik dan penatalaksanaan akalasia (Savarino E. et el., 2022)

3514
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

Tekanan relaksasi terintegrasi (IRP), Probe pencitraan lumen fungsional (FLIP), Dilatasi Pneumatik (PD)) atau miotomi (miotomi
Heller laparoskopi (LHM) atau miotomi endoskopi per-oral (POEM))
Endoskopi bagian atas
Disfagia dianggap sebagai gejala peringatan yang mengharuskan dilakukannya esofago-gastro-duodenoskopi (EGD) sebagai
modalitas diagnostik awal untuk menyingkirkan lesi struktural atau mukosa pada esofagus atau kardia lambung. Contohnya termasuk
tumor, peradangan, cincin esofagus, penyempitan, dan patologi lain yang menyerupai akalasia, suatu kondisi yang secara tradisional
disebut pseudochalasia.
Kecurigaan klinis terhadap pseudo-akhalasia harus dicari pada pasien berusia lebih dari 55 tahun dengan gejala disfagia padat yang
timbul dengan cepat dan berlanjut menjadi disfagia cair dan penurunan berat badan (Mari A. et al, 2019).
Temuan endoskopi klasik akalasia yang terdapat pada sekitar setengah kasus meliputi pelebaran esofagus, residu di lumen
esofagus, dan obstruksi EGJ (Mari A. et al., 2021).
Barium Menelan
Barium esophagography umumnya digunakan untuk mengevaluasi morfologi esofagus sebelum operasi.
Baru-baru ini, barium swallow (TBS) berjangka waktu telah digunakan untuk menilai keberhasilan pengobatan dengan mengevaluasi
pengosongan esofagus. Pengukuran kolom barium yang tertahan pada beberapa titik waktu setelah menelan diterima sebagai alat
yang dapat diandalkan untuk menilai secara objektif tingkat obstruksi pada persimpangan esofagogastrik. Selain itu, studi
pengosongan barium mendapatkan popularitas khusus pada periode pasca pengobatan, dan berkorelasi baik dengan respon
pengobatan (Rohof W. et al., 2013).

3515
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

TBS mempunyai beberapa keuntungan: sederhana, praktis, dapat direproduksi, ekonomis, non-invasif dan dapat ditoleransi
dengan baik oleh pasien. Sebuah karya terbaru oleh Sanagapali dkk. yang bertujuan untuk mempelajari peran luas permukaan
barium dibandingkan dengan kolom barium tradisional sebagai indikator respon pengobatan mengungkapkan bahwa penurunan
luas permukaan barium memperkirakan respon pengobatan yang lebih tepat (Sanagapalli S. et al., 2020).
Manometri
Akalasia didiagnosis berdasarkan gambaran manometrik relaksasi LES dan aperistaltik yang abnormal. HRM adalah standar
modern untuk penilaian ini dan lebih mudah dilakukan dibandingkan manometri konvensional. HRM menggunakan skema
klasifikasi yang disebut klasifikasi Chicago untuk mendefinisikan gangguan fungsi EGJ dan peristaltik esofagus, yang direvisi dan
diperbarui pada tahun 2021, sebagaimana disebutkan dalam bab 1 ( Yadlapati R. dkk., 2021).

Bila memungkinkan, HRM harus dilakukan tanpa adanya opioid atau obat lain yang dapat mengubah motilitas esofagus. Metrik
kunci untuk kecukupan relaksasi LES adalah tekanan relaksasi terintegrasi (IRP), yang menggambarkan tekanan nadir LES
selama 4 detik selama jendela 10 detik yang mencakup relaksasi LES yang diinduksi oleh menelan. Sensitivitas IRP melebihi
batas atas normal adalah 98% untuk diagnosis relaksasi LES abnormal, dengan spesifisitas 96% (Ghosh, S. et al., 2007).

Selain relaksasi LES yang abnormal, kontraksi otot polos esofagus juga banyak berubah pada akalasia, termasuk tidak adanya
kontraksi peristaltik, meskipun kontraksi prematur atau spastik juga dapat terjadi. Pola tekanan atau kontraksi pada otot polos
badan esofagus menentukan subtipe akalasia, yang mempunyai implikasi terhadap penatalaksanaan penyakit (Pandolfino J. et
al., 2008).

Tidak adanya peristaltik tanpa tekanan terlihat pada akalasia tipe 1, di mana IRP mungkin normal secara manometrik dalam
beberapa kasus, dan tes alternatif diperlukan untuk memastikan akalasia dengan adanya gejala yang sesuai (Ponds F. et al.,
2017) .
Tekanan pan-esofagus pada ÿ20% orang yang menelan air dalam posisi terlentang mendefinisikan akalasia tipe 2, yang memiliki
hasil penatalaksanaan terbaik di antara semua subtipe akalasia (Rohof W. et al., 2013).
Kontraktilitas tetap ada pada akalasia tipe 3, tetapi gerak peristaltik tidak normal; kontraksi prematur dan/atau kejang terlihat
pada ÿ20% menelan (Yadlapati R. et al., 2021).
Probe pencitraan lumen fungsional (FLIP)
Dalam 5 tahun terakhir, FLIP, sebuah perangkat endoskopi yang terdiri dari balon yang dapat diregangkan yang berisi kateter
dengan beberapa pasang elektroda dan sensor tekanan yang secara bersamaan mengukur luas penampang dan tekanan dalam
viskus berongga, telah menjadi alat pelengkap yang berharga. dalam diagnosis obstruksi EGJ (Savarino E. et al, 2020).

Sistem pencitraan canggih ini mampu mempelajari sifat biomekanik organ luminal, khususnya esofagus dan EGJ. Distensibilitas
EGJ yang diukur menggunakan FLIP dapat mendiagnosis akalasia dengan andal bahkan ketika relaksasi EGJ normal secara
manometri (Carlson, D. et al., 2016).
Akalasia tipe
CCv4.0 dilanjutkan dengan versi sebelumnya dengan mensubtipe akalasia menjadi tipe I, tipe II, dan tipe III pada HRM.
Ahalasia tipe I mengalami 100% kegagalan peristaltik tanpa tekanan panesophageal (PEP), akalasia Tipe II dengan PEP pada
setidaknya 20% kasus menelan, dan akalasia Tipe III yang mengalami setidaknya 20% kasus menelan prematur tanpa gerakan
peristaltik yang berarti. Tabel 4 menyimpulkan kesimpulan yang konklusif dan dalam diagnosis pasti akalasia (Khan A. et al,
2021).
Akalasia tipe I secara historis disebut sebagai presentasi klasik akalasia, dan biasanya merupakan keadaan perkembangan
penyakit yang lebih lambat dibandingkan akalasia tipe II, dengan hilangnya sel saraf fungsional progresif pada sel ganglion
mienterikus esofagus distal dan LES, yang menyebabkan gejala sedang hingga sedang. pelebaran esofagus yang parah pada
badan esofagus pada studi barium (Pandolfino J. & Gawron A., 2015).
akalasia tipe II dianggap sebagai stadium awal penyakit dibandingkan akalasia tipe I, dan terus menjadi subtipe yang paling
umum terlihat pada HRM. Studi patofisiologi menunjukkan bahwa tekanan simultan pada akalasia tipe II disebabkan oleh tekanan
rongga di mana tidak ada kontak lumen selama defleksi tekanan. Bukti lebih lanjut merinci bahwa tekanan rongga ini mungkin
berasal dari pemusnahan non-lumen

3516
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

kontraksi otot melingkar dan kemungkinan kontraksi otot memanjang yang menyebabkan pengurangan ukuran dan/atau volume
lumen, dibandingkan dengan tekanan tunggal dari perangkap bolus (Park S. et al.,2018).
akalasia tipe III adalah subtipe penyakit yang paling jarang ditemukan, dan mungkin mencerminkan konsekuensi patofisiologis
yang berbeda dibandingkan subtipe lainnya, dengan lebih sedikit bukti hilangnya sel saraf progresif pada sel ganglion mienterik
esofagus distal dan LES (Rieder E et al. , 2020). Terdapat bukti patofisiologis bahwa kontraksi spastik pada akalasia tipe III tidak
selalu terjadi secara bersamaan, namun pola motorik pada esofagus distal masih mengakibatkan penutupan luminal dini dan
resistensi terhadap aliran bolus (Kim, T. et al., 2016) .

Tabel 4: diagnosis akalasia yang konklusif dan konklusif (Khan A. et al, 2021).
Akalasia tipe I Diagnosis pastinya adalah: median IRP abnormal dan tidak adanya kontraktilitas (100% kegagalan peristaltik)

Diagnosis yang tidak meyakinkan mencakup tidak adanya kontraktilitas tanpa peristaltik yang cukup besar
dalam pengaturan nilai IRP pada batas atas normal pada kedua posisi, dengan atau tanpa tekanan
panesophageal pada 20% atau lebih menelan.
Tipe II Diagnosis pastinya adalah: median IRP abnormal dan tidak adanya kontraktilitas (100% peristaltik gagal)
akalasia dengan tekanan panesophageal pada 20% atau lebih proses menelan.
Diagnosis yang tidak meyakinkan mencakup tidak adanya kontraktilitas tanpa peristaltik yang cukup besar
dalam pengaturan nilai IRP pada batas atas normal pada kedua posisi, dengan atau tanpa tekanan
panesophageal pada 20% atau lebih menelan.
Tipe AKU AKU AKU
Diagnosis yang pasti adalah : IRP abnormal dan bukti spasme (20% atau lebih menelan dengan kontraksi dini)
akalasia tanpa adanya tanda peristaltik
Diagnosis akalasia tipe III yang tidak meyakinkan mencakup IRP abnormal dengan bukti spasme dan bukti
peristaltik. Jika kasus ini memenuhi kriteria ketat untuk EGJOO (sebagaimana dirinci di bagian EGJOO),
pasien ini harus diklasifikasikan sebagai EGJOO dengan gambaran spastik, yang mungkin mewakili varian
akalasia.

Pengobatan akalasia
Pengobatan akalasia bersifat paliatif, dan tujuan utamanya adalah menghilangkan obstruksi fungsional yang disebabkan oleh LES
yang tidak relaks dan sering kali bersifat hipertensi, sehingga meningkatkan pengosongan esofagus ke dalam lambung. Modalitas
pengobatan adalah Endoskopi (PD, injeksi toksin botulinum [BTI] pada LES, POEM) dan Bedah (LHM dengan fundoplikasi
parsial). Obat-obatan mempunyai manfaat yang sangat terbatas (Schlottmann F. & Patti M., 2018).

Endoskopi
PUISI
Pada tahun 2010, Dr. Inohue menerbitkan laporan pertama tentang teknik endoskopi baru dan revolusioner untuk pengobatan
akalasia –POEM. Hasil pada 17 pasien pertama sangat luar biasa, karena setiap pasien mengalami perbaikan disfagia yang
signifikan. Laporan ini membuka era baru dalam pengobatan akalasia (Inoue H. et al., 2010).

Dilatasi Pneumatik (PD)

Tujuan PD adalah ke menghapuskan itu fungsional halangan pada

tingkat persimpangan gastroesophageal dengan mengganggu serat otot melingkar LES. PD biasanya merupakan prosedur rawat
jalan. Pasien diminta untuk tetap menjalani diet cair selama 2 hari sebelum prosedur dan tidak meminum apa pun melalui mulut
selama 12 jam sebelum endoskopi. Balon diposisikan di bawah panduan fluoroskopi.

3517
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

melalui kawat sehingga 'pinggang' yang disebabkan oleh LES yang tidak berelaksasi memberikan tekanan pada bagian
tengah balon yang menggembung. Ketika posisi balon yang benar dipastikan, balon akan dipompa secara progresif, yang
bertujuan untuk mendapatkan robekan serat otot yang progresif dan terkendali, yang biasanya terjadi dengan tekanan
distensi 8–15 psi. Sesi PD pertama harus dilakukan dengan menggunakan balon Rigiflex 30 mm. Balon yang lebih besar –
berdiameter 35 dan 40 mm – harus digunakan 2–4 minggu kemudian jika gejalanya menetap.
Jika disfagia berulang setelah PD dengan balon 40 mm, kecil kemungkinannya respons terhadap PD lebih lanjut (Schlottmann
F. & Patti M., 2018).
Setelah prosedur, pasien harus diobservasi selama beberapa jam, untuk memantau nyeri dada, demam, sesak napas, dan
tanda-tanda perforasi seperti emfisema subkutan. Jika dicurigai adanya perforasi, pemeriksaan gastrografin yang dilanjutkan
dengan barium esophagogram harus dilakukan. Jika pemulihan tidak berjalan lancar, pasien diberi cairan dan akhirnya
dipulangkan ke rumah. Prediktor signifikan dari hasil yang baik adalah tekanan LES setelah dilatasi, usia lebih tua, jenis
kelamin perempuan, dan akalasia tipe II menurut klasifikasi Chicago. Tekanan LES pasca dilatasi telah dianggap sebagai
faktor paling penting untuk memprediksi respons klinis jangka panjang. Tujuan PD adalah mencapai tekanan LES kurang
dari 10 mmHg. Laki-laki muda memiliki hasil yang lebih buruk dibandingkan perempuan. Selain itu, usia di bawah 40 tahun,
apa pun jenis kelaminnya, juga memprediksi respons buruk terhadap PD (Vaezi M. et al, 2013).

Suntikan toksin botulinum

Suntikan toksin botulinum ke dalam LES merupakan pilihan jangka pendek untuk meredakan gejala atau hingga terapi yang
lebih tahan lama dapat diberikan (Weusten B. et al., 2020).
Toksin botulinum mengganggu pelepasan asetilkolin, menyebabkan penghambatan kontraksi serat otot polos LES, sehingga
menurunkan tonus LES. Penurunan yang signifikan secara statistik pada rata-rata tekanan LES dari 38,23 mmHg (kisaran
34,40–42,06 mmHg) sebelum prosedur menjadi 23,30 mmHg (kisaran 20,79–25,81 mmHg) setelah injeksi toksin botulinum
(P <0,01) telah dibuktikan. Suntikan toksin botulinum dapat memperbaiki gejala akalasia dengan menurunkan tekanan LES
dan meningkatkan pengosongan esofagus, namun durasi manfaatnya singkat (median 6-9 bulan), sehingga memerlukan
suntikan berulang untuk mempertahankan manfaatnya. (Khashab M. dkk., 2020).

Miotomi
Heller Laparoskopi Bedah
Miotomi Heller diperkenalkan sebagai operasi terbuka lebih dari satu abad yang lalu, namun prosedur ini telah berkembang
menjadi laparoskopi Heller myotomy (LHM), yang terdiri dari kardiomiotomi anterior yang mengganggu serat otot sirkular dan
longitudinal hingga 5–7 cm proksimal dari EGJ. dan minimal 2 cm ke jantung lambung (Savarino E. et al., 2022).

Sebagai catatan, fundoplikasi parsial anterior atau posterior secara rutin dilakukan sebagai bagian dari LHM, terutama karena
penelitian terkontrol secara acak menemukan refluks objektif pada 48% pasien tanpa fundoplikasi dibandingkan dengan 9%
pasien yang melakukan fundoplikasi parsial di LHM setelah 3-5 bulan. tindak lanjut (Richards W. et al., 2004).

LHM memiliki kemanjuran yang sangat baik, dengan peningkatan skor gejala >90% dan kepuasan tinggi pada >90% pasien
hingga 5 tahun setelah prosedur ( Ortiz A. et al., 2008).
Prosedur ini memiliki profil keamanan yang tinggi pada pasien yang dipilih dengan cermat. Komplikasi potensial termasuk
perforasi mukosa, cedera limpa, pneumotoraks, dan perdarahan insisional. Serangkaian pusat kesehatan besar yang terdiri
dari 400 pasien melaporkan tingkat morbiditas dan mortalitas masing-masing sebesar 2% dan 0%, dan tingkat kegagalan
awal sebesar 10% (Zaninotto G. et al., 2008).
Terapi medis
Terapi farmakologi oral
Penghambat saluran kalsium, nitrat, antikolinergik, dan penghambat fosfodiesterase telah digunakan untuk mengobati
akalasia pada sejumlah kecil pasien. Meskipun obat ini dapat menurunkan tekanan LES dan meredakan disfagia untuk
sementara, obat ini tidak memperbaiki peristaltik esofagus atau meningkatkan relaksasi LES (Oude Nijhuis, R. et al., 2020).

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

3518
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

Referensi

Becker, J., Niebisch, S., Ricchiuto, A., Schaich, EJ, Lehmann, G., Waltgenbach, T., ... & Schumacher, J. (2016). Analisis epidemiologi dan genotipe-
fenotipe yang komprehensif pada sampel besar Eropa dengan akalasia idiopatik. Jurnal gastroenterologi & hepatologi Eropa, 28(6), 689-695.

Carlson, DA, Kahrilas, PJ, Lin, Z., Hirano, I., Gonsalves, N., Listernick, Z., ... & Pandolfino, JE (2016). Evaluasi motilitas esofagus menggunakan
probe pencitraan lumen fungsional (FLIP). Jurnal gastroenterologi Amerika, 111(12), 1726.
Eckardt, VF, Aignherr, C., & Bernhard, G. (1992). Prediktor hasil pada pasien akalasia yang diobati dengan pneumatik
pelebaran. Gastroenterologi, 103(6), 1732-1738.
Furuzawa-Carballeda, J., Torres-Landa, S., Valdovinos, M.Á., Coss-Adame, E., Del Campo, LAM, & Torres-Villalobos, G.
(2016). Wawasan baru mengenai patofisiologi akalasia dan implikasinya terhadap pengobatan di masa depan. Jurnal Gastroenterologi Dunia,
22(35), 7892.
Furuzawa-Carballeda, J., Zuñiga, J., Hernández-Zaragoza, DI, Barquera, R., Marques-García, E., Jiménez-Alvarez, L., ... & Torres-Villalobos, G.
(2018) . Haplotipe Eurasia asli, HLA-DRB1* 14:54-DQB1* 05:03, mempengaruhi kerentanan terhadap akalasia idiopatik. PLoS Satu, 13(8),
e0201676.
Gaber, CE, Eluri, S., Cotton, CC, Strassle, PD, Farrell, TM, Lund, JL, & Dellon, ES (2022). Epidemiologi dan ekonomi
beban akalasia di Amerika Serikat. Gastroenterologi dan Hepatologi Klinis, 20(2), 342-352.
Gergely, M., Mello, MD, Rengarajan, A., & Gyawali, CP (2021). Durasi gejala dan penawaran parameter manometrik
petunjuk untuk diagnosis pseudoakalasia. Neurogastroenterologi & Motilitas, 33(1), e13965.
Ghosh, SK, Pandolfino, JE, Rice, J., Clarke, JO, Kwiatek, M., & Kahrilas, PJ (2007). Gangguan relaksasi EGJ deglutitif pada manometri esofagus
klinis: analisis kuantitatif terhadap 400 pasien dan 75 kontrol. Jurnal Fisiologi-Gastrointestinal dan Fisiologi Hati Amerika, 293(4), G878-G885.

Gockel, I., Becker, J., Wouters, MM, Niebisch, S., Gockel, HR, Hess, T., ... & Schumacher, J. (2014). Varian umum di wilayah HLA-DQ memberikan
kerentanan terhadap akalasia idiopatik. Genetika alam, 46(8), 901-904.
Gockel, I., Bohl, JR, Eckardt, VF, & Junginger, T. (2008). Pengurangan sel interstisial Cajal (ICC) terkait dengan neuronal nitric oxide synthase (n-
NOS) pada pasien dengan akalasia. Jurnal resmi American College of Gastroenterology| ACG, 103(4), 856-864.

Goin, JC, Sterin–Borda, L., Bilder, CR, Varrica, LM, Iantorno, G., Ríos, MC, & Borda, E. (1999). Implikasi fungsional dari autoantibodi reseptor
kolinergik muskarinik yang bersirkulasi pada pasien chagasic dengan akalasia. Gastroenterologi, 117(4), 798-805.

Gregersen, H., & Lo, KM (2018). Patofisiologi dan pengobatan akalasia dalam perspektif mekanik otot. Sejarah Akademi Ilmu Pengetahuan New
York, 1434(1), 173-184.
Inoue, H., Minami, H., Kobayashi, Y., Sato, Y., Kaga, M., Suzuki, M., ... & Kudo, S. (2010). Miotomi endoskopi peroral (POEM) untuk akalasia
esofagus. Endoskopi, 42(04), 265-271.
Khan, A., Yadlapati, R., Gonlachanvit, S., Katzka, DA, Park, MI, Vaezi, M., ... & Pandolfino, J. (2021). Pembaruan klasifikasi Chicago (versi 4.0):
tinjauan teknis pada kriteria diagnostik akalasia. Neurogastroenterologi & Motilitas, 33(7), e14182.

Khashab, MA, Vela, MF, Thosani, N., Agrawal, D., Buxbaum, JL, Fehmi, SMA, ... & Wani, S. (2020). Pedoman ASGE tentang
penatalaksanaan akalasia. Endoskopi gastrointestinal, 91(2), 213-227.
Kim, TH, Patel, N., Ledgerwood-Lee, M., & Mittal, RK (2016). Kontraksi esofagus pada akalasia esofagus tipe 3: simultan atau peristaltik?. Jurnal
Fisiologi-Gastrointestinal dan Fisiologi Hati Amerika, 310(9), G689-G695.
Latiano, A., De Giorgio, R., Volta, U., Palmieri, O., Zagaria, C., Stanghellini, V., ... & Annese, V. (2006). HLA dan enterik
antibodi antineuronal pada pasien dengan akalasia. Neurogastroenterologi & Motilitas, 18(7), 520-525.
Mari, A., Abu Baker, F., Pellicano, R., & Khoury, T. (2021). Diagnosis dan penatalaksanaan akalasia: pembaruan dari dua hal terakhir
bertahun-tahun. Jurnal Kedokteran Klinis, 10(16), 3607.
Mari, A., Patel, K., Mahamid, M., Khoury, T., & Pesce, M. (2019). Achalasia: Wawasan kemajuan diagnostik dan terapeutik untuk
penyakit kuno. Jurnal Medis Rambam Maimonides, 10(1).
Mukaino, A., Minami, H., Isomoto, H., Hamamoto, H., Ihara, E., Maeda, Y., ... & Nakane, S. (2018). AChR anti-ganglionik
antibodi pada pasien Jepang dengan gangguan motilitas. Jurnal gastroenterologi, 53, 1227-1240.
Ortiz, A., de Haro, LFM, Parrilla, P., Lage, A., Perez, D., Munitiz, V., ... & Molina, J. (2008). Evaluasi objektif jangka panjang terhadap miotomi Heller
ditambah fundoplikasi parsial posterior pada pasien dengan akalasia jantung. Sejarah pembedahan, 247(2),
258-264.
Oude Nijhuis, RAB, Zaninotto, G., Roman, S., Boeckxstaens, GE, Fockens, P., Langendam, MW, ... & Bredenoord, AJ
(2020). Pedoman Eropa tentang akalasia: gastroenterologi Eropa bersatu dan masyarakat Eropa

3519
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

rekomendasi neurogastroenterologi dan motilitas. Jurnal gastroenterologi Eropa Bersatu, 8(1), 13-33.
Pandolfino, JE, & Gawron, AJ (2015). Akalasia: tinjauan sistematis. Jama, 313(18), 1841-1852.
Pandolfino, JE, Kwiatek, MA, Nealis, T., Bulsiewicz, W., Post, J., & Kahrilas, PJ (2008). Achalasia: relevan secara klinis baru
klasifikasi dengan manometri resolusi tinggi. Gastroenterologi, 135(5), 1526-1533.
Park, S., Zifan, A., Kumar, D., & Mittal, RK (2018). Kejadian tekanan esofagus dan pola aliran bolus pada pasien
dengan akalasia esofagus. Gastroenterologi, 155(2), 327-336.
Patel, DA, & Vaezi, MF (2016). Akalasia dan nutrisi: fisika atau biologi sederhana. Praktek Gastroenterol, 40(11), 42-48.
Patel, DA, Kim, HP, Zifodya, JS, & Vaezi, MF (2015). Akalasia idiopatik (primer): tinjauan. Jurnal Yatim Piatu yang Langka
Penyakit, 10, 1-14.
Patel, DA, Lappas, BM, & Vaezi, MF (2017). Sekilas tentang akalasia dan subtipenya. Gastroenterologi &
hepatologi, 13(7), 411..
Patel, DA, Sharda, R., Hovis, KL, Nichols, EE, Sathe, N., Penson, DF, ... & Francis, DO (2017). Ukuran hasil yang dilaporkan pasien pada
disfagia: tinjauan sistematis pengembangan dan validasi instrumen. Penyakit Kerongkongan, 30(5), 1-23.

Ponds, FA, Bredenoord, AJ, Kessing, BF, & Smout, AJPM (2017). Distensibilitas sambungan esofagogastrik mengidentifikasi subkelompok
akalasia dengan relaksasi sambungan esofagogastrik yang normal secara manometri. Neurogastroenterologi & Motilitas, 29(1),
e12908.
Pressman, A., & Behar, J. (2017). Etiologi dan patogenesis akalasia idiopatik. Jurnal Gastroenterologi Klinis, 51(3),
195-202.
Richards, WO, Torquati, A., Holzman, MD, Khaitan, L., Byrne, D., Lutfi, R., & Sharp, KW (2004). Miotomi Heller versus Miotomi Heller
dengan fundoplikasi Dor untuk akalasia: uji klinis prospektif acak tersamar ganda. Sejarah pembedahan, 240(3), 405.

Rieder, E., FernandezÿBecker, NQ, Sarosiek, J., Guillaume, A., Azagury, DE, & Clarke, JO (2020). Akalasia: fisiologi dan
diagnosa. Sejarah Akademi Ilmu Pengetahuan New York, 1482(1), 85-94.
Rohof, WO, Lei, A., & Boeckxstaens, GE (2013). Stasis esofagus pada barium esophagogram yang ditentukan waktunya memprediksi
gejala berulang pada pasien dengan akalasia yang sudah berlangsung lama. Jurnal resmi American College of Gastroenterology|
ACG, 108(1), 49-55.
Rohof, WO, Salvador, R., Annese, V., des Varannes, SB, Chaussade, S., Costantini, M., ... & Boeckxstaens, GE (2013).
Hasil pengobatan akalasia bergantung pada subtipe manometrik. Gastroenterologi, 144(4), 718-725.
RomeroÿHernández, F., FuruzawaÿCarballeda, J., HernándezÿMolina, G., AlejandroÿMedrano, E., NúñezÿÁlvarez, CA, Hernándezÿ
Ramírez, DF, ... & TorresÿVillalobos, G. (2018). Komorbiditas autoimun pada pasien akalasia. Jurnal gastroenterologi dan hepatologi,
33(1), 203-208.
Sadowski, DC, Ackah, F., Jiang, B., & Svenson, LW (2010). Akalasia: insiden, prevalensi dan kelangsungan hidup. Berbasis populasi
belajar. Neurogastroenterologi & Motilitas, 22(9), e256-e261.
Samo, S., Carlson, DA, Gregory, DL, Gawel, SH, Pandolfino, JE, & Kahrilas, PJ (2017). Insiden dan prevalensi akalasia di Central Chicago,
2004-2014, sejak meluasnya penggunaan manometri resolusi tinggi. Gastroenterologi dan Hepatologi Klinis, 15(3), 366-373.

Sanagapalli, S., Plumb, A., Maynard, J., Leong, RW, & Sweis, R. (2020). Waktu menelan barium dan hubungannya dengan gejala akalasia:
Analisis luas permukaan dan laju pengosongan. Neurogastroenterologi & Motilitas, 32(12), e13928.
Sara, C., Marcella, P., Martina, C., Marta, A., Eleonora, E., Giovanni, A., ... & Giovanni, S. (2021). Korelasi klinis dan fenotip penyakit pada
pasien akalasia esofagus dan penyakit autoimun komorbiditas. Penyakit Kerongkongan, 34(1), doaa072.

Savarino, E., Bhatia, S., Roman, S., Sifrim, D., Tack, J., Thompson, SK, & Gyawali, CP (2022). akalasia. Ulasan Alam Penyakit Primer,
8(1), 28.
Savarino, E., Bhatia, S., Roman, S., Sifrim, D., Tack, J., Thompson, SK, & Gyawali, CP (2022). akalasia. Ulasan Alam
Primer Penyakit, 8(1), 28.
Savarino, E., Bhatia, S., Roman, S., Sifrim, D., Tack, J., Thompson, SK, & Gyawali, CP (2022). akalasia. Ulasan Alam
Primer Penyakit, 8(1), 28.
Savarino, E., Di Pietro, M., Bredenoord, AJ, Carlson, DA, Clarke, JO, Khan, A., ... & Gyawali, CP (2020). Penggunaan probe pencitraan
lumen fungsional dalam esofagologi klinis. Jurnal gastroenterologi Amerika, 115(11), 1786.
Schlottmann, F., & Patti, MG (2018). Akalasia esofagus: diagnosis dan pengobatan terkini. Tinjauan Pakar dari
Gastroenterologi & Hepatologi, 12(7), 711-721.
Vaezi, MF, Pandolfino, JE, & Vela, MF (2013). Pedoman klinis ACG: diagnosis dan penatalaksanaan akalasia. Jurnal resmi American
College of Gastroenterology| ACG, 108(8), 1238-1249.
Vaezi, MF, Pandolfino, JE, Yadlapati, RH, Greer, KB, & Kavitt, RT (2020). Pedoman klinis ACG: diagnosis dan penatalaksanaan akalasia.
Jurnal resmi American College of Gastroenterology| ACG, 115(9), 1393-1411.
Vaezi, MF, Pandolfino, JE, Yadlapati, RH, Greer, KB, & Kavitt, RT (2020). Pedoman klinis ACG: diagnosis dan
3520
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521
Machine
akalasia; Translated by Google
Gambaran Umum Patofisiologi, dan Penatalaksanaan
Bagian A-Makalah penelitian

penatalaksanaan akalasia. Jurnal resmi American College of Gastroenterology| ACG, 115(9), 1393-1411.
Van Hoeij, FB, Ponds, FA, Smout, AJ, & Bredenoord, AJ (2018). Insiden dan biaya akalasia di The
Belanda. Neurogastroenterologi & Motilitas, 30(2), e13195.
Weusten, BL, Barret, M., Bredenoord, AJ, Familiari, P., Gonzalez, JM, van Hooft, JE, ... & Martinek, J. (2020). Penatalaksanaan endoskopi
gangguan motilitas gastrointestinal – bagian 1: Masyarakat Endoskopi Gastrointestinal Eropa (ESGE)
Pedoman. Endoskopi, 52(06), 498-515.
Wu, XY, Liu, ZQ, Wang, Y., Chen, WF, Gao, PT, Li, QL, & Zhou, PH (2021). Etiologi akalasia: Imunitas
penyakit yang dominan. Jurnal Penyakit Pencernaan, 22(3), 126-135.
Yadlapati, R., Kahrilas, PJ, Fox, MR, Bredenoord, AJ, Prakash Gyawali, C., Roman, S., ... & Pandolfino, JE (2021).
Gangguan motilitas esofagus pada manometri resolusi tinggi: klasifikasi Chicago versi 4.0©. Neurogastroenterologi & Motilitas, 33(1),
e14058.
Zaninotto, G., Costantini, M., Rizzetto, C., Zanatta, L., Guirroli, E., Portale, G., ... & Ancona, E. (2008). Empat ratus laparoskopi
miotomi untuk akalasia esofagus: pengalaman pusat tunggal. Sejarah pembedahan, 248(6), 986-993.

3521
euro. kimia. Banteng. 2023, 12 (1), 3510 – 3521