PENJELASAN PRESENTASI

LATAR BELAKANG

DBH(Dobutamin Hidroklorida) adalah obat yang digunakan untuk mengobati kondisi

seperti syok kardiogenik dan gagal jantung berat, menjadikannya obat penting dalam
pengobatan kardiovaskular.

Estimasi akurat kotoran logam dalam DBH sangat penting untuk memastikan
keamanan dan kualitas obat

TUJUAN

 untuk mengembangkan dan memvalidasi metode analitik yang akurat dan linier
untuk estimasi yang tepat dari beberapa pengotor logam (Vanadium, Kobalt,
Nikel, Arsenik, Kadmium, Merkuri, Thallium, dan Timbal) dalam Dobutamine
Hydrochloride menggunakan spektroskopi ICPMS.
 untuk menetapkan metode yang memenuhi pedoman Q3D yang disediakan oleh
International Conference on Harmonization (ICH) untuk analisis pengotor unsur
dalam bahan farmasi.

METODE PENELITIAN

1. pembuatan laruan standar stok

dimana tabel berikut adalah pedoman ntuk membuat 14 larutan standar

contohnya

 Stock A, B, D, E, F dan I:

o 0.1 ml larutan standar 1000 ppm Cd, Pb, As, Hg, Co dan Tl masing-
masing dimasukkan ke dalam labu volumetrik 10 ml.

o Larutan diencerkan dengan pengencer (5% HNO3) hingga mencapai

volume total 10 ml.

 Stock G dan H:

o 1 ml larutan standar 1000 ppm V dan Ni masing-masing dimasukkan ke

dalam labu volumetrik 10 ml.

o 9 ml pengencer (telah dibuat sebelumnya) ditambahkan ke dalam labu

volumetrik.

o Larutan diaduk hingga homogen.

  Stock C:

o 1 ml stock A, 1 ml stock B, dan 8 ml pengencer dicampurkan dalam labu

volumetrik.

o Larutan diaduk hingga homogen.

2. Gegrer

3. Tktk

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. TABEL 3

1. Kesesuaian Sistem

Sebelum proses analisis dilakukan, kinerja sistem diuji untuk memastikan bahwa itu
sesuai dengan kebutuhan analisis. respons sistem diukur dengan menggunakan
larutan standar dengan konsentrasi yang bervariasi, yang mencakup rentang dari
0,25J hingga 2,50J. Selanjutnya, koefisien korelasi dan persentase variasi
 konsentrasi dalam larutan standar pemeriksaan dihitung. Sesuai dengan kriteria
penerimaan yang diberikan oleh panduan ICH, koefisien korelasi untuk semua
delapan logam harus 0,99 atau lebih.

Dapat dilihat dari Tabel 3 bahwa koefisien korelasi untuk Vanadium, Kobalt, Nikel,
Arsenik, Kadmium, Merkuri, Talium, dan Timbal ditemukan sebesar 1,0. Ini
menunjukkan bahwa respons sistem terhadap konsentrasi logam-logam tersebut
memiliki koefisien korelasi yang sempurna, yaitu 1,0., yang berarti sistem analisis
lebih dapat diandalkan untuk mengukur konsentrasi logam dengan akurasi.yang
tinggi

Variasi konsentrasi dari pencemar logam di atas dalam larutan standar

pemeriksaan ditemukan sebesar 0,2, 0,0, 0,9, 0,9, 1,8, 0,1, 0,1, dan 0,8 persen
secara berurutan. Hal ini menunjukkan persentase perbedaan antara konsentrasi
sebenarnya dari logam-logam tertentu dalam larutan standar pemeriksaan slama
validasi metode analisis.sangat rendah.

2. Spesifisitas

Dalam spesifisitas, prosedur harus bisa dengan jelas mengidentifikasi setiap unsur
yang ingin dianalisis meskipun ada bahan-bahan lain yang mungkin ada di dalam
sampel, termasuk komponen-komponen lainnya. Kriteria untuk spesifisitas adalah
bahwa gangguan dari larutan blank tidak boleh melebihi 20% dari respons terhadap
standar kalibrasi awal. Dalam penelitian ini, hasil pengukuran menunjukkan bahwa
gangguan dari larutan blank untuk semua logam pengotor yang diuji adalah kurang
dari 20% dari respons terhadap standar kalibrasi awal. Hal ini menunjukkan bahwa
prosedur analisis tersebut sesuai dengan standar spesifisitas yang ditetapkan oleh
ICH.

3. Limit of Quantification (LOQ)

adalah batas terendah dari konsentrasi suatu zat yang bisa diukur dengan tepat.
Hasilnya menunjukkan bahwa konsentrasi zat yang terdeteksi masih jauh di bawah
batas yang ditetapkan, yaitu 0,25 kali tingkat spesifikasi. Ini berarti bahwa metode
analisis yang digunakan bisa mendeteksi bahkan konsentrasi yang sangat rendah
dengan akurasi. Misalnya, untuk Vanadium, LOQ adalah 2.5 ppm, yang berarti
bahwa metode tersebut mampu mengukur konsentrasi Vanadium hingga 2.5 ppm
dengan akurat.

4. System Precision (%RSD)

System Precision adalah ukuran seberapa stabil atau konsisten sistem analisis
dalam menghasilkan hasil yang sama ketika diuji berulang kali. Dalam penelitian ini,
 persentase RSD dalam hal CPS untuk Vanadium, Kobalt, Nikel, Arsenik, Kadmium,
Merkuri, Talium, dan Timbal ditemukan masing-masing adalah 2,3%, 2,5%, 2,5%,
0,8%, 2,9%, 3,5%, 1,8%, dan 1,9%. Ini menunjukkan bahwa sistem analisis
memiliki tingkat presisi yang tinggi, karena persentase variasi hasil pengukuran
antara injeksi yang berbeda masih berada di bawah batas yang diterima, yaitu 20%.

5. Linearity

Linearity mengacu pada seberapa baik garis kurva respons (CPS) terhadap plot
konsentrasi untuk larutan standar kalibrasi. Dalam penelitian ini, garis kurva
tersebut dinilai dengan menggunakan berbagai konsentrasi yang berkisar dari 0,25J
hingga 2,50J dari tingkat spesifikasi. Hasil dari evaluasi ini ditampilkan dalam Tabel
4. Koefisien korelasi untuk semua logam pengotor ditemukan sebesar 1,0. Ini
menunjukkan bahwa hubungan antara respons instrument (CPS) dan konsentrasi
zat dalam larutan standar kalibrasi adalah linear, yang berarti bahwa metode
analisis ini dapat memberikan hasil yang konsisten dan proporsional dengan
konsentrasi yang diukur, dalam rentang konsentrasi yang digunakan.

6. Method Precision

Method Precision mengacu pada seberapa konsisten dan stabilnya hasil yang
dihasilkan oleh metode analisis ketika diuji menggunakan sampel yang sama
secara berulang. Untuk memvalidasi Method Precision, peneliti menyuntikkan
larutan blank sampel, sampel asli, dan enam sampel yang disuntikkan dengan
konsentrasi 100% bahan pencemar tambahan ke dalam ICPMS, dan mencatat
persentase standar deviasi relatif (RSD) dari kandungan pencemar (dinyatakan
dalam ppm) untuk keenam sampel yang telah ditambahkan bahan pencemar.
Persentase RSD untuk keenam sampel yang telah ditambahkan bahan pencemar
dari Vanadium, Kobalt, Nikel, Arsenik, Kadmium, Merkuri, Talium, dan Timbal
ditemukan masing-masing adalah 0,3%, 0,3%, 0,5%, 0,4%, 0,7%, 0,4%, 1,4%, dan
1,1%. Hasil ini jauh di bawah kriteria penerimaan untuk pencemar logam yang
disediakan oleh USP <233>, menunjukkan bahwa metode analisis ini memberikan
hasil yang konsisten dan akurat. Presisi metode juga divalidasi oleh analis yang
berbeda pada hari yang berbeda, dengan hasil yang juga sesuai dengan kriteria
penerimaan.

7. Akurasi

Akurasi juga ditetapkan dengan menyuntikkan larutan blank sampel, sampel asli,
dan sampel tambahan dengan tingkat spesifikasi 25%, 50%, 100%, 150%, dan
250%. Persentase pemulihan (Minimum - Maksimum) untuk Vanadium, Kobalt,
Nikel, Arsenik, Kadmium, Merkuri, Talium, dan Timbal ditemukan masing-masing
97-109%, 97-106%, 98-107%, 91-108%, 94-106%, 82-103%, 93-102%, dan 91-
 93%. Hasil ini berada dalam kriteria penerimaan 70-150%, yang ditetapkan oleh
panduan ICH, menunjukkan bahwa metode analisis ini memberikan hasil yang
akurat dan dapat diandalkan dalam mengukur konsentrasi logam tertentu dalam
sampel.

8. Robustness

Robustness, atau keandalan, sebuah metode analisis mengacu pada

kemampuannya memberikan hasil yang konsisten dan dapat diandalkan meskipun
terjadi variasi yang disengaja dalam parameter-parameter tertentu yang digunakan
dalam proses analisis. Dalam konteks ini, variasi yang disengaja dapat mencakup
perubahan kecil dalam kondisi atau parameter analisis, seperti konsentrasi zat
tertentu dalam larutan, atau kecepatan aliran perangkat analisis.

1. Ketika konsentrasi HNO3 divariasikan sebesar +5%, persentase RSD untuk

berbagai logam pengotor berada pada rentang 0.1% hingga 1.4%.

2. Ketika konsentrasi HNO3 divariasikan sebesar -5%, persentase RSD untuk

berbagai logam pengotor berada pada rentang 0.2% hingga 1.5%.

3. Data yang diberikan adalah persentase RSD untuk berbagai logam pengotor
saat terjadi variasi pada kecepatan penyedotan peristaltik dalam instrumen
ICPMS sebesar ±0.45 rotasi per detik (RPS).

Data ini menunjukkan bahwa meskipun ada variasi dalam parameter analisis,
seperti konsentrasi HNO3 dan kecepatan penyedotan peristaltik, persentase RSD
tetap relatif rendah, yang menunjukkan bahwa metode analisis ini tetap
memberikan hasil yang konsisten dan dapat diandalkan, sesuai dengan konsep
robustness metode.

KESIMPULAN

metode analisis yang dikembangkan dan divalidasi untuk mengukur kandungan

logam dalam Dobutamine Hydrochloride menggunakan spektroskopi ICPMS telah
terbukti akurat, linear, dan dapat diandalkan. Validasi metode dilakukan sesuai
dengan pedoman Q2 (R1) dan panduan ICH, dengan menguji berbagai parameter
seperti kesesuaian sistem, spesifisitas, batas kuantifikasi, presisi sistem, linearitas,
presisi metode, presisi intermediate, akurasi, dan ketangguhan. Hasil validasi
menunjukkan bahwa metode ini memenuhi kriteria penerimaan untuk semua
parameter yang diuji, menunjukkan keandalan dan ketepatan dalam mengukur
kandungan logam dalam Dobutamine Hydrochloride. Metode ini dianggap cocok
untuk digunakan dalam analisis rutin di laboratorium kontrol kualitas dan penelitian.