CARA PEMBERIAN & ESO KEMOTERAPI

(OBAT-OBAT SITOSTATIKA)

Disusun oleh :
Binti Islamiyah
202320470111128

Dosen Pengampu:
apt. Aghnia Fuadatul Inayah, M.Farm Klin

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2024
Tugas 1.

SEDIAAN OBAT SITOSTATIKA BERDASARKAN VIA ADMINISTRASI

VIA PEMBERIAN JENIS OBAT

(Cytoxan) siklofosfamid 50 mg
ORAL

Afatinib

Herzemab-trastuzumab 440 mg
INTRAVENA

Oxaliplatin
SUBKUTAN

Azacitidine
 Filgastrim

Carboplatin
INTRAMUSKULAR

Cyclophospamide

Fluorouracil
TOPIKAL

Imiquimod
 Cytarabine
INTRATEKAL

Methotrexate

Mitomycin
INTRACAVITY

Docetaxel
INTRAPERITONEAL

Paclitaxel
 Doxorubicin

Rituximab
INTRAPREURAL

Cisplatin

Melphalan
INTRAARTERIAL

Vincristine
 Tugas 2

ESO & PENCEGAHAN OBAT SITOTOKSIK

NAMA OBAT ESO PENCEGAHAN
Nyeri tulang meduler, yang Nyeri tulang ini umumnya
dilaporkan pada 24% pasien, dilaporkan memiliki tingkat
adalah satu-satunya reaksi keparahan ringan hingga sedang
merugikan yang diamati secara dan dapat dikendalikan
konsisten yang dikaitkan pada sebagian besar pasien dengan
dengan analgesik non-narkotika; jarang,
terapi filgrastim. nyeri tulang cukup parah sehingga
membutuhkan
analgesik.
Hipersensitivitas, termasuk Gejala akan sembuh dengan cepat
reaksi alergi yang serius dan pada sebagian besar pasien setelah
anafilaksis, telah terjadi selama pemberian antihistamin, steroid,
awal dan selanjutnya bronkodilator, dan/atau epinefrin.
pengobatan dengan filgrastim. Di antara pasien yang yang diberi
Reaksi umumnya ditandai pengobatan ulang, gejala kambuh
dengan gejala sistemik, paling lagi pada lebih dari separuhnya.
Filgastrim
sering ruam, urtikaria, edema Hentikan penggunaan filgrastim
wajah, mengi, sesak napas, secara permanen setelah terjadi
hipotensi, dan takikardia. reaksi yang serius
Reaksi cenderung terjadi dalam
30 menit pertama setelah
pemberian, dan muncul lebih
sering dengan pemberian IV.
Kasus sindrom kebocoran Jika dicurigai adanya CLS,
kapiler (CLS) telah dilaporkan filgrastim harus dihentikan dan
pada pasien yang menerima pasien dimonitor secara ketat.
filgrastim. CLS dapat
menyebabkan syok peredaran
darah dan ditandai dengan
hipotensi, edema umum,
hipoalbuminemia, dan
hemokonsentrasi.
Fluorouracil Vasospasme koroner dianggap Pemberian ulang pada pasien-
sebagai mekanisme yang pasien ini masih menjadi
mendasari toksisitas ini.21,31 kontroversi. Jika dilakukan terapi
Meskipun sebagian besar pasien ulang, pasien-pasien ini pasien ini
yang mengalami membutuhkan observasi yang
kardiotoksisitas yang diinduksi cermat selama infus obat dan
fluorourasil tidak memiliki mungkin mendapat pengobatan
masalah jantung sebelumnya, dengan penghambat saluran
 riwayat penyakit koroner yang kalsium atau nitrat.
sudah ada sebelumnya
merupakan faktor risiko.
Palmar-plantar Vitamin B6 (piridoksin) 50-150 mg
erythrodysesthesia (PPE), juga per oral setiap hari sebelumnya
disebut reaksi kulit tangan-kaki, diusulkan untuk pencegahan
dapat terjadi sehubungan parestesia.
dengan infus fluorourasil yang
terus menerus.9 APD dapat
menghilang secara bertahap
selama 5-7 hari setelah
penghentian terapi fluorourasil.
Pemberian tetes mata Untuk meminimalkan kontak
fluorourasil secara okular dengan kulit yang sehat, salep
(topikal), efek samping lokal topikal inert (seperti petrolatum)
yang umum dilaporkan dapat dapat dioleskan pada kelopak mata
meliputi: nyeri, robekan, dan kulit di sekitar mata untuk
fotofobia, dan kemerahan. bertindak sebagai penghalang fisik
Edema kelopak mata, kongesti terhadap obat aktif. Toksisitas mata
konjungtiva, dan keratopati juga dilaporkan dapat sembuh dalam
telah dilaporkan juga telah waktu 4 minggu setelah pengobatan
dilaporkan. Efek samping mata berakhir dengan penggunaan tetes
lokal cenderung ringan, mata pelumas secara lokal
reversibel, dan bersifat (misalnya, air mata buatan).
sementara. Kortikosteroid topikal dapat
digunakan dengan tetes pelumas
untuk mengurangi gejala
Gemcitabine Dispnea akut terkadang dapat Penatalaksanaan toksisitas paru
terjadi dengan terapi terdiri dari penghentian
gemcitabine, tetapi biasanya gemcitabine dan perawatan suportif
dapat sembuh sendiri. Namun, awal dengan bronkodilator,
toksisitas paru yang parah kortikosteroid, diuretik, dan/atau
seperti edema paru, oksigen
pneumonitis interstisial dan
sindrom gangguan pernapasan
dewasa jarang dilaporkan.2
Demam dengan tingkat Gejala-gejala ini biasanya ringan
keparahan apa pun dilaporkan dan sementara, dan jarang
pada 37% pasien. Hal ini sering membatasi dosis. Penggunaan
dikaitkan dengan gejala mirip asetaminofen dapat memberikan
flu lainnya seperti sakit kepala, meredakan gejala
menggigil, batuk, rinitis,
mialgia, kelelahan, berkeringat,
dan insomnia.2
Biasanya tingkat keparahannya Jika diperlukan, antihistamin
ringan hingga sedang, dengan seperti diphenhydramine dapat
 erupsi pruritus makula atau digunakan
makulopapular berbutir halus
pada batang tubuh dan
ekstremitas.
Hiperurisemia dapat terjadi Ini dapat digunakan untuk
akibat lisis sel oleh kemoterapi pengobatan atau profilaksis
sitotoksik dan dapathiperurisemia; namun, tempatnya
menyebabkan gangguan dalam terapi belum ditetapkan.
elektrolit atau gagal ginjal akut.Aluminium hidroksida (mis,
AMPHOGEL®) dapat
ditambahkan secara oral jika fosfat
meningkat. Jika aluminium
hidroksida telah ditambahkan,
hentikan pemberian natrium
bikarbonat
Toksisitas vaskulitis, termasuk Karena hasil klinis yang berpotensi
ulserasi vaskulitis dan gangren serius,
telah dikaitkan dengan hidroksiurea harus dihentikan jika
penggunaan hidroksiurea, terjadi ulserasi vaskulitis kulit.
terutama pada pasien yang
Hydroxyurea
menerima atau yang telah
menerima interferon.3,
Hidroksiurea memiliki potensi Kortikosteroid topikal telah
untuk meningkatkan cedera digunakan untuk mengobati
radiasi pada jaringan. dermatitis.1
Perkembangan dermatitis
radiasi dapat terjadi beberapa
minggu hingga beberapa tahun
setelah radiasi. Manifestasi
dermatologis termasuk erupsi
makulopapular dengan eritema,
pembentukan vesikula, dan
deskuamasi pada kulit. Reaksi
berkisar dalam intensitas dari
yang ringan ruam hingga
nekrosis kulit yang parah.
Lapatinib Diare umumnya dilaporkan Manajemen proaktif dengan agen
sebagai kejadian tingkat 1 atau anti-diare adalah penting. Regimen
2.14 Diare sedang hingga berat dosis loperamide, termasuk dosis
dapat dipersulit oleh kram awal 4 mg, diikuti dengan 2 mg
parah, mual atau muntah, setiap empat jam, dan dilanjutkan
demam atau dehidrasi. Insiden hingga dua belas jam bebas diare,
diare tampaknya terkait dengan telah disarankan. Interupsi atau
dosis, tetapi tidak dengan penghentian terapi mungkin
konsentrasi serum, yang diperlukan hingga sembuh, dan
menunjukkan efek lokal pada kasus yang parah mungkin juga
 usus dan bukan efek sistemik..
Hepatoksisitas, meskipun
dilaporkan kurang dari 1%,
mungkin parah dan dapat terjadi
beberapa hari hingga beberapa
bulan setelah dimulainya
pengobatan.
Fraksi ejeksi ventrikel kiri
(LVEF) dilaporkan menurun
dengan lapatinib. 1 Kejadian
biasanya reversibel dan tanpa
gejala.5
Iskemia serebrovaskular dapat
menyebabkan gejala neurologis
yang meliputi gangguan
penglihatan (diplopia, proptosis,
Medroxyprogesteron
atau kehilangan penglihatan
e
sebagian atau seluruhnya secara
tiba-tiba), migrain, afasia
sementara, kelumpuhan, atau
kehilangan kesadaran.
nyeri perut (3-18% IV; 5-16%
PO1) dengan dosis tinggi, sakit
Mesna kepala (3-11%) dengan dosis
tinggi
Methotrexate Hepatotoksisitas yang diinduksi
metotreksat dapat terjadi pada
metotreksat dosis tinggi dan
rendah, dan dapat mengancam
jiwa.
Toksisitas paru yang diinduksi
metotreksat dapat bersifat akut,
subakut, atau kronis.29 Pasien
yang mengalami toksisitas paru
sering kali mengalami hal ini
pada tahun pertama terapi
metotreksat, tetapi dapat terjadi
lebih awal atau lebih lambat.29
Toksisitas subakut merupakan
yang paling umum terjadi dan
meliputi dispnea, batuk non-
produktif, demam, kram,
memerlukan elektrolit dan cairan
oral atau intravena.1
Berdasarkan pemodelan
farmakokinetik, itu telah disarankan
bahwa pengurangan dosis dari 1250
mg / hari menjadi 750 mg / hari
diperlukan
Pengobatan dapat dipertimbangkan
kembali dengan pengurangan dosis
dari 1250 mg/hari menjadi 1000
mg/hari setelah minimal 2 minggu,
tetapi hanya jika LVEF pulih ke
normal dan pasien tidak
menunjukkan gejala.
Jika salah satu dari Jika salah satu
dari gejala-gejala ini terjadi,
hentikan terapi dengan MPA
sampai evaluasi lebih lanjut
dapat dikendalikan
pada sebagian besar pasien dengan
analgesik non-narkotika dan jika
semakin parah dapat diberikan
analgesik narkotika.
Pasien harus diperingatkan untuk
menghindari alkohol, obat resep,
atau suplemen herbal yang dapat
meningkatkan risiko
hepatotoksisitas
Pengobatan meliputi penghentian
metotreksat dan memulai terapi
kortikosteroid. 29 Perbaikan dapat
terjadi dalam beberapa hari setelah
penghentian metotreksat;
pemberian ulang obat ini tidak
dianjurkan
 sianosis, fibrosis paru, efusi
pleura.
Hiperurisemia dapat terjadi Ini dapat digunakan untuk
akibat lisis sel oleh kemoterapi pengobatan atau profilaksis
sitotoksik dan dapat hiperurisemia; namun, tempatnya
menyebabkan gangguan dalam terapi belum ditetapkan.
elektrolit atau gagal ginjal akut. Aluminium hidroksida (mis,
AMPHOGEL®) dapat
ditambahkan secara oral jika fosfat
meningkat. Jika aluminium
hidroksida telah ditambahkan,
hentikan pemberian natrium
bikarbonat aluminium hidroksida
telah ditambahkan, hentikan
pemberian natrium bikarbonat
Paclitaxel Artralgia/mialgia dapat menjadi Jika artralgia/mialgia tidak
parah pada beberapa pasien; berkurang dengan dosis ibuprofen
namun, tidak ada korelasi yang yang memadai, atau deksametason
konsisten antara dosis kumulatif dosis rendah jangka pendek atau
dan durasi infus paclitaxel prednison20,21, gabapentin dapat
dengan frekuensi atau tingkat dicoba.20-22 Pengurangan dosis
keparahan artralgia/mialgia. paclitaxel dapat mengurangi
keparahan Namun, tidak ada data
tentang kemanjuran pengurangan
dosis dalam pengaturan kuratif.
Pengurangan dosis harus
dipertimbangkan hanya jika tingkat
keparahan gejala menghalangi
kelanjutan penggunaan paclitaxel.
Reaksi hipersensitivitas Insiden dan tingkat keparahan
biasanya terjadi dalam 10 menit reaksi hipersensitivitas berkurang
pertama dari dua siklus dengan
pertama. Reaksi meskipun jarang, reaksi fatal dapat
hipersensitivitas ringan yang terjadi meskipun telah dilakukan
sering terjadi meliputi: premedikasi.7 . Dosis
kemerahan (28%), ruam (12%), deksametason IV tunggal dengan
hipotensi (4%), dispnea (2%), antihistamin dan antagonis H2
takikardia (2%), dan hipertensi mengurangi kejadian reaksi
(1%). Menggigil, sakit perut, hipersensitivitas dari 40% menjadi
dan sakit punggung lebih jarang 2-3%. 7,25 Frekuensi dan tingkat
terjadi. 2,7 Reaksi keparahan reaksi hipersensitivitas
hipersensitivitas yang parah tidak dipengaruhi oleh dosis atau
meliputi: dispnea yang durasi infus paclitaxel.
membutuhkan bronkodilator,
hipotensi yang membutuhkan
pengobatan, kemerahan, nyeri
 dada, takikardia, angioedema,
dan urtikaria umum. Reaksi
yang parah jarang terjadi
setelah siklus ketiga
pengobatan.
Tumour Lysis Syndrome (TLS) Profilaksis dengan hidrasi yang
adalah suatu keadaan darurat memadai dan allopurinol yang
onkologis yang disebabkan oleh dimulai 48 jam sebelum memulai
lisis sel tumor masif yang terapi direkomendasikan untuk
melepaskan sejumlah besar mengurangi risiko TLS.
kalium, fosfat, dan asam Pengobatan agresif TLS melibatkan
nukleat ke dalam sirkulasi koreksi kelainan elektrolit,
dalam waktu 12 hingga 24 jam pemberian perawatan suportif,
setelah infus pertama rituximab. pemantauan fungsi ginjal, dan
Konsekuensi metabolik dari penggunaan dialisis sesuai indikasi.
TLS meliputi: hiperkalemia,
hiperfosfatemia, sekunder
hipokalsemia, hiperurisemia,
gagal ginjal akut, peningkatan
laktat dehidrogenase, dan
demam tinggi.
Reaktivasi virus hepatitis B Pasien yang mengalami reaktivasi
(HBV) ditandai dengan virus hepatitis B harus
peningkatan kadar DNA HBV menghentikan rituximab dan
Rituximab dalam serum, diikuti dengan memulai pengobatan antivirus.
peningkatan kadar alanin
aminotransferase (ALT),
dengan atau tanpa gejala
hepatitis.
Infeksi sebagian besar ringan Pasien yang mengalami infeksi
sampai sedang dalam tingkat serius harus harus menghentikan
keparahan dan terutama terdiri rituximab dan memulai perawatan
dari infeksi saluran pernapasan medis yang tepat.
bagian atas dan saluran kemih
saluran pernapasan atas dan
saluran kemih; namun, infeksi
virus yang serius juga telah
dilaporkan, paling sering pada
pasien yang sangat tertekan
secara imun, atau yang
menerima rituximab dengan
kemoterapi atau setelah sel
punca hematopoietik
transplantasi.
Tamoxifen Kejadian tromboemboli, Gunakan tamoxifen dengan hati-
termasuk trombosis vena dalam, hati pada individu dengan riwayat
 stroke, dan emboli paru kejadian tromboemboli,1 terutama
meningkat dengan tamoxifen. mereka yang tidak menerima terapi
antikoagulan sistemik.
Hot flashes adalah salah satu Kadang-kadang tamoxifen harus
efek samping yang paling dihentikan karena hot flashes yang
sering dilaporkan pada wanita parah yang secara signifikan
yang menggunakan tamoxifen, menurunkan kualitas hidup.
tetapi jarang terjadi.5 Jika
terjadi, efek samping ini dapat
dikontrol pada beberapa pasien
dengan mengurangi atau
membagi dosis. Pasien yang
tidurnya terganggu oleh
keringat malam yang
membasahi tubuh dapat
memperoleh manfaat dengan
meminum tamoxifen di pagi
hari.
Tocilizumab diketahui Dalam beberapa kasus, pasien
menyebabkan peningkatan memerlukan transplantasi hati
transaminase hati ringan hingga setelah gagal hati akut. Penyesuaian
sedang yang bersifat sementara dosis, penundaan pengobatan, atau
atau intermiten. Sebagian besar penghentian tocilizumab secara
peningkatan adalah kejadian permanen mungkin diperlukan
tunggal. Kejadian terjadi untuk peningkatan transaminase
dengan frekuensi yang yang persisten. Hindari tocilizumab
meningkat ketika tocilizumab pada pasien dengan penyakit hati
digunakan dalam kombinasi aktif atau tanda-tanda gangguan
dengan obat lain yang hati. Pantau transaminase dan
Tocilizumab
berpotensi hepatotoksik. Jarang, parameter hati lainnya secara
cedera hati sedang hingga berat teratur selama pengobatan.
(misalnya, gagal hati akut,
sirosis hati, hepatitis, dll.) Telah
dilaporkan.
Reaksi hipersensitivitas yang Setelah terjadi reaksi, segera
serius, termasuk anafilaksis dan hentikan infus tocilizumab. Pasien
reaksi anafilaktoid, jarang dengan hipersensitivitas yang
dilaporkan dan terkadang signifikan secara klinis terhadap
berakibat fatal. tocilizumab tidak boleh diberikan
kembali.
Vinblastin Neurotoksisitas (<1%)3 Pasien yang menerima vinblastin
Alkaloid vinca dapat harus menerima analgesik opioid
menyebabkan neurotoksisitas dengan hati-hati karena risiko
sentral dan perifer, termasuk neuropati otonom aditif yang dapat
otonom. Risiko neurotoksisitas menyebabkan konstipasi parah.13
dapat meningkat dengan terapi Rutinitas buang air besar yang tepat
 dosis tinggi atau untuk mencegah atau mengobati
berkepanjangan. konstipasi harus dimulai sebelum
memulai pengobatan vinblastin
Sesak napas akut dan Dispnea progresif telah terjadi;
bronkospasme (1-10%)4 telah jangan berikan kembali
terjadi dengan alkaloid vinblastin.2,4 Pasien dengan
vinblastine dan lebih sering disfungsi paru yang sudah ada
terjadi dengan mitomisin secara sebelumnya mungkin mengalami
bersamaan.2,4 Gejala dapat peningkatan risiko toksisitas
terjadi beberapa menit hingga pernapasan dengan vinblastin
beberapa jam setelah injeksi
vinblastine2,4 atau hingga 2
minggu setelah dosis
mitomisin.2 Gejala dapat
ditandai dengan batuk, dispnea,
hipoksemia, dan infiltrasi
interstisial.
Sindrom lisis tumor dapat Tindakan profilaksis yang
terjadi akibat lisis sel oleh disarankan untuk pasien berisiko
kemoterapi sitotoksik dan dapat tinggi23:
menyebabkan gangguan hidrasi, allopurinol, jika
elektrolit atau gagal ginjal akut. memungkinkan, penghentian obat
yang menyebabkan hiperurisemia
(misalnya, diuretik tiazid) atau urin
asam (misalnya, salisilat),
pemantauan elektrolit, kalsium,
fosfat, fungsi ginjal, LDH, dan
asam urat, penggantian elektrolit
sesuai kebutuhan, alkalinisasi urin,
jika kadar asam urat meningkat,
gunakan natrium bikarbonat IV
atau PO yang dititrasi untuk
mempertahankan pH urin> 7 gagal
Neuropati otonom Kondisi ini responsif terhadap
menyebabkan konstipasi (yang enema tinggi dan obat pencahar
dapat menjadi parah), nyeri stimulan. Pelunak feses dan obat
perut, retensi urin, dan ileus pencahar harus diberikan sebagai
paralitik. Konstipasi dapat profilaksis untuk mencegah
dikaitkan dengan impaksi tinja konstipasi
Vincristine
di usus besar bagian atas.
Sakit kepala, nyeri rahang Untuk nyeri ringan, minumlah
dan/atau nyeri otot asetaminofen (mis,
TYLENOL®) setiap 4-6 jam jika
diperlukan, untuk
maksimal 4 g (4000 mg) per hari.
Zoledronic Acid Gejala seperti flu yang Asetaminofen dan cairan oral dapat
 disebabkan oleh reaksi fase akut
umumnya terjadi dalam waktu
satu hingga tiga hari setelah
pemberian asam zoledronat,
terutama selama beberapa infus
pertama. Piritasi adalah gejala
yang paling umum, tetapi
mialgia, artralgia, artritis, sendi
bengkak, dan/atau sakit kepala
juga dapat terjadi.
Hipokalsemia dilaporkan terjadi
dan dapat mengancam jiwa
dalam beberapa kasus. Efek
samping neurologis (misalnya
kejang tonik-klonik, tetani, dan
mati rasa) serta perpanjangan
QTc dan aritmia jantung akibat
hipokalsemia yang parah dapat
terjadi.
Toksisitas ginjal yang
mengakibatkan gagal ginjal,
dialisis, dan/atau kematian telah
dilaporkan pada pasien dengan
fungsi ginjal normal dan
gangguan. Karena asam
zoledronic diekskresikan secara
eksklusif oleh ginjal, risiko
reaksi yang merugikan mungkin
lebih besar pada pasien dengan
gangguan ginjal yang sudah ada
sebelumnya.
Daftar Pustaka
Drug Index. BC Cancer. 2023. http://www.bccancer.bc.ca/health-professionals/clinical-
resources/cancer-drug-manual/drug-index (diakses pada tanggal 1 April 2024).
membantu mengurangi gejala mirip
flu jika terjadi. Gejala-gejala ini
biasanya dapat sembuh sendiri,
sembuh dalam beberapa hari hingga
beberapa minggu
Ukur kalsium serum yang dikoreksi
albumin sebelum pengobatan dan
koreksi kadar kalsium sebelum
pemberian asam zoledronic.
Pertimbangkan suplementasi
kalsium dan vitamin D selama
terapi.
Untuk menghindari terjadinya
toksisitas ginjal, dosis asam
zoledronic tidak boleh melebihi 4
mg dan durasi infus tidak boleh
kurang dari 15 menit. Kaji fungsi
ginjal sebelum dan selama terapi
dan hentikan pemberian asam
zoledronat jika terjadi penurunan
fungsi ginjal. Jika sesuai, asam
zoledronat dapat dilanjutkan
dengan dosis yang sama dengan
yang digunakan sebelum
penghentian dosis jika fungsi ginjal
kembali ke dalam 10% dari awal.