TOKSIKOLOGI

Deskripsi Singkat
Matakuliah ini membahas ruang lingkup
dan arti pentingnya toksikologi, asas umum
toksikologi, faktor-faktor yang
mempengaruhi toksisitas zat beracun, tolok
ukur toksisitas, evaluasi hasil uji
toksikologi, dan toksikologi klinik.
Toksikologi klinik ini mencakup keracunan,
toksikokinetika, dan penatalaksanaan
keracunan.
References/ Bibliography
Klaasen and Eaton, 2005, Cassaret and
Doulls Toxicology, The Basic of Poison,
McGraw Hill, New York
Raymond, J.M., 1995, Toxicology
Principles and Application, CRC
Press, New York
Timbrell, J.A. 1991, Principles of
Biochemical Toxicology, 2nd Edition,
Taylor & Francis Ltd, London
 Priyanto, 2009. Toksikologi
(mekanisme, terapi antidotum dan
penilaian resiko), Leskonfi, Jabar.
Frank C.Lu (penerjemah: Edi Nugroho),
2006. Toksikologi Dasar (asas, organ
sasaran dan penilaian resiko), Ed.ke-
2, UI Press
Toksikologi
Ilmu tentang racun???
Zat yg tdk brbahaya jika masuk tubuh
scr tdk tepatpun akan mnyebabkan
keracunan. (contoh??)
Ada keterkaitan antara takaran dan
respon tubuh trhdp zat yg masuk ke dlm
tubuh.
Toksikologi
Pengaruh kuantitatif zat kimia atas
sistem biologi
Lebih menekankan pd aksi berbahaya
zat kimia tersebut.
(Paracelsus, 1493-1541)

All substances are poisons; there is

none that is not poison. The right dose
differentiates a poison and a remedy
Toksikologi menurut:
Loomis (1978):
Ilmu yg mempelajari aksi berbahaya zat
kimia atas sistem biologi
Doull dan Bruce (1986)
lmu yang mempelajari pengaruh zat kimia
yang merugikan atas sistem biologi
Timbrell (1989)
Interaksi antara zat kimia dan sistem
biologi
Toxicology
The subject concerned with the study of
the noxious effects of chemical
substances on living systems
Multi-disciplinary subject, it embraces
areas of biology, pharmacology,
biochemistry, physiology and pathology
 The importance of toxicology is growing
rapidly with increasing numbers of
foreign compounds.
Xenobiotics: drugs, pesticides,
environmental pollutants, industrial
chemicals and food additives. How are
their safety ?.
Arti penting toksikologi
Dapat mengevaluasi keberbahayaan zat
kimia
Shg dpt ditentukan batas keamanannya
Penting utk perkembangan produksi
obat, pestisida, zat tambahan makanan
dll
Ruang lingkup toksikologi
Toksikologi Lingkungan:
menguraikan pemejanan (exposure) zat
kimia (pencemar lingkungan, makanan
dan air) yg tdk disengaja pd jaringan
biologi (lebih khusus manusia)
Lanjutan
Toksikologi ekonomi
Menguraikan pengaruh berbahaya zat
kimia yg sengaja diberikan pd jaringan
biologi dgn maksud utk mdpatkan
pengaruh/efek bermanfaat yg khas (mis.
Obat, zat makanan, pestisida)
Lanjutan
Toksikologi kehakiman
Menangani aspek medis dan aspek
hukum atas pengaruh berbahaya zat
kimia baik yg dipajankan scr sengaja
atau tdk sengaja.
 Obat dpt menimbulkan efek yg tidak
diinginkan yg berkaitan dgn dosis yg
diberikan :
1. efek samping (side effect)
2. efek merugikan (adverse effect)
3. efek toksik (toxic effect)
Side effect
Efek yang tidak berbahaya atau
merugikan
Mis : mulut kering atau sedasi karena
antihistamin
Efek dpt ditoleransi, obat brmanfaat utk
pengobatan
Adverse effect
efek yang merugikan dan berbahaya
Mis : diare terus menerus, muntah,
gangguan SSP yg menyebabkan
bingung, kerusakan organ krn konsumsi
obat jangka panjang
Toxic effect
Efek yg sangat berbahaya/mengancam
kehidupan
Pemberian obat dihentikan/diberi terapi
supportif/antidotumnya
 toksikan : Subtansi toksik yang
diproduksi oleh aktifitas manusia
(contoh??)
Toksin : subtansi toksik yang diproduksi
secara alami
(contoh???)
 Poisonous substances are produced
by plants, animals, or bacteria.
Phytotoxins
Zootoxins
Bacteriotoxins
Toksisitas
Kemampuan suatu zat kimia/xenobiotik
dalam menimbulkan kerusakan pada
organisme baik saat digunakan atau saat
berada di lingkungan
Subtansi kontak dgn permukaan tubuh
misal melalui kulit, mata, mukosa saluran
cerna atau traktus respirasi
 Toxic symptom : feeling or sign
indicating the presence of poison in the
system
Selective toxicity : a chemical will
produce injury to one kind of living
matter without harming another form of
life, even though the two may exist close
together
Kasus keracunan
Tumor anilin ditemukan oleh Rehn
(1895) pada pekerja pabrik anilin
(pewarna mkn yg disisntesis dr ter batu
bara)
Fokomelia (tidak adanya tungkai badan)
krn Thalidomide (1950-an)
Paralisis dan kematian krn metilmerkuri
pada ikan di Minamata dan Niigata,
Jepang
 Sulphanylamide in diethylene glycol
(Australia, 1937)
Tempe bongkrek poisoning, Banyumas,
Indonesia
Bakteri Pseudomonas cocovenenans
akan memproduksi racun toxoflavin dan bongkrekic acid
 Biscuit poisoning, South Sumatera
Carbon monoxide (CO)
Produk rumah tangga (contoh??)
 Cabang Toksikologi
Toksikologi analitik
Diperlukan utk mengenali zat toksik yg tdk
dikenal dgn analisis cairan tubuh, isi
lambung, tmpat makanan yg dicurigai dll
Toksikologi klinik
Untuk mengatasi toksisitas , mengupayakan
tindakan menghilangkan gejala dan
mengeluarkan racun secepatnya dr tubuh
misal dgn memberi antidotum
Lanjutan.
Toksikologi forensik
masalah hukum dalam kasus toksisitas
Toksikologi kerja
Keracunan yg terjadi di tempat kerja
Toksikologi lingkungan
Mempelajari pencemaran lingkungan, sumber
bahan, transportnya, degradasi, biokonsentrasi
di lingkungan serta pengaruhnya pd manusia
Lanjutan
Toksikologi hukum
Undang2, standart yg membatasi
pengggunaan zat kimia beracun
Toksikologi konvensional
Penelitian tentang toksikologi untuk
menentukan gambaran efek toksik
Toksikologi mekanistik
Pengetahuan cara kerja zat toksik
Regulatory toxicology
The Food and Drug Administration
(FDA)
regulates drugs, medical devices,
cosmetics and food additives in use for
health and/or commercial proposes.
 Lanjutan
The Environmental Protection Agency
(EPA)
is responsible for regulation of pesticides,
toxic chemicals, hazardous wastes, and toxic
pollutants in water and air.
Lanjutan
The Occupational Safety and Health
Administration (OSHA)
determines whether or not employers
are providing working conditions that are
safe for employees
Lanjutan
The Consumer Products Safety
Commission
regulates all articles sold for use in
homes, in schools, or for recreation,
except those products regulated by the
FDA and the EPA.
Nasib zat toksik dalam tubuh
Zat toksik masuk dalam tubuh melalui
jalur intravaskuler

(mis :IV, intracardial, intraarteri)

Jalur ekstravaskuler

(mis : oral, inhalasi, IM, SC, IP)

Lanjutan.
Selanjutnya stelah diabsorbsi, disposisi
ke cairan atau jaringan tubuh
1. distribusi
Memungkinkan zat beracun mencapai
sel/jaringan sasaran (reseptor/tempat aksi)
2. eliminasi
Dikeluarkan dari tubuh/dimetabolisme
terlebih dahulu sebelum diekskresikan
Lanjutan.
Penentu ketoksikan adalah sampainya
zat kimia utuh atau metabolit aktifnya di
sel sasaran dalam jumlah berlebihan
 Zat beracun
Absorbsi

Sirkulasi sistemik

disposisi

distribusi eliminasi

Tempat Aksi ekskresi

metabolisme
Reseptor
Sel sasaran metabolit
(antaraksi)

toksik Tak toksik

EFEK TOKSIK
 Asas Umum Toksikologi
Meliputi :
Kondisi efek toksik
Mekanisme efek toksik
Wujud efek toksik
Sifat efek toksik
A. Kondisi efek toksik
Keadaan atau faktor yg mempengaruhi
efektifitas absorbsi ,distribusi dan
eliminasi zat beracun dalam tubuh
Akan menentukan keberadaan zat kimia
utuh atau metabolitnya dalam sel
sasaran/tempat kerjanya.
 Kondisi efek toksik meliputi
Kondisi paparan zat kimia
jalur paparan
lama/kekerapan paparan
Saat /waktu paparan
Dosis/takaran paparan
Jenis paparan (akut/kronis)

(bisa menjelaskan??)
Kondisi subyek/makhluk hidup
Keadaan fisiologi
(mis:berat badan, umur, suhu tubuh,
kecepatan pengosongan lambung,
kecepatan aliran darah, status gizi,
kehamilan, genetika dan jenis kelamin)
Keadaan patologi
(mis:penyakit saluran cerna,
kardiovaskuler, hati dan ginjal)
Lanjutan..
Kondisi menentukan ketersediaan
biologi zat kimia di sel sasaran sehingga
menentukan toksisitasnya
B. Mekanisme Aksi Efek Toksik
Keberadaan zat kimia dalam tubuh
menimbulkan efek toksik melalui 2 cara :
Toksik intrasel (toksisitas yg diawali dgn
interaksi secara langsung antara zat kimia
atau metabolitnya dgn reseptornya)
Toksik ekstrasel (toksisitas scr tdk langsung
dgn mempengaruhi lingkungan sel sasaran
tp dpt brpengaruh pd sel sasaran).
Mekanisme Efek Toksik Intrasel
Sifatnya langsung/primer
Zat kimia atau metabolitnya masuk pd
sel sasaran dan sebabkan gangguan
sel/organelanya melalui pendesakan,
ikatan kovalen, subtitusi, atau
peroksidasi dsb)
Lanjutan..
Sebelumnya tubuh beradaptasi atau
melakukan perbaikan
Bila respon pertahanan tdk mampu
eliminir gangguan, akan ada efek toksik
Wujud terjadinya perubahan adalah
kekacauan biokimiawi, fungsional dan
struktural
 Lanjutan..
Contoh zat toksik intrasel
Tetrasiklin/kloramfenikol mengikat ribosom
sel
Antimikroba golongan sulfa dapat
menghambat sistesis asam folat
Radikal bebas sebabkan peroksidasi lipid
/protein
Lanjutan..
Insektisida yg mengikat enzim
asetilkolinesterase sebabkan bertumpuknya
Ach dalam sinap shg mengakibatkan efek
kolinergik yg berlebihan
Sianida berikatan dgn atom besi dari heme
(bag. dari Hb), shg mengganggu
pernapasan sel/produksi energi
HEMOGLOBIN
 Lanjutan
Toksin botulisme berikatan dengan ujung
akson presinaptik kolinergik perifer shg
menghambat pelepasan Ach, terjadi
hambatan kolinergik
 Racun kobra ular dpt berikatan dgn
postsinaptik neuromuskuler shg tidak
peka dgn asetilkolin
Aflatoksin? Parasetamol? INH? CCl4?
(cari ya!)
Mekanisme Toksik Ekstrasel
Kelangsungan hidup sel bergantung
pada faktor lingkungan ekstrasel utk
memenuhi kebutuhan metabolik basal
dan pengaturan aktifitas sel.
Gangguan akan sebabkan perubahan
struktur atau fungsi sel
 Kelangsungan hidup sel
membutuhkan:

1. Oksigen,
kecukupan pasok oksigen
tergantung :
fungsi alat pernapasan Sasaran
difusi oksigen dr alveoli ke dlm zat
darah beracun
jmlh eritrosit yg berfungsi
sistem kardiovaskuler
Lanjutan
Misal :
nitrit dpt merubah hemoglobin menjadi
methemoglobin kekurangan oksigen di
sirkulasi darah (hipoksia) anoksia
produksi energi sel terganggu
terjadi degenerasi sel/kematian sel
2. Suplai unsur hara
Agar reaksi metabolik brlangsung normal
dan produksi energi sel tercukupi.
Kecukupan unsur hara/zat makanan
tergantung pd proses spt ingesti, digesti,
absorpsi dan transpornya ke lingkungan
sel.
Zat beracun yg mengganggu proses
tersebut akan mempengaruhi produksi
energi dan pertumbuhan sel
Misal :
Gangguan tekanan osmosis,
menyebabkan sel mengalami
krenasi/pembekakan.
3. Sistem pengaturan aktifitas sel meliputi
sistem saraf, sist. hormon dan sist. Imun
Gangguan sistem ini dpt sebabkan
kematian sel
Lanjutan..
Misal :
Atropin pengaruhi saraf otonom, shg
hambat sekresi klj.ludah, mulut jd kering.
Senyawa nirsteroid methalibure dpt
menekan sekresi gonadotropin, shg
hambat spermatogenesis dan atropi
klj.kelamin.
 Molekul antigenik dr bakteri, virus,
protein dan zat kimia asing memacu
reaksi alergi yg dpt sebabkan syok
anafilaktik
(Four types of allergic reactions, based
on the mechanism of immunological
involvement (apa saja??))
C. Wujud Efek Toksik
Merupakan perubahan biokimia,
fungsional atau struktural yang terjadi
dalam tubuh
Wujud efek toksik dpt berupa gabungan
dr perubahan di atas.
Mis. Perubahan struktural berakibat tjd
perubahan biokimia atau fungsi dr sel.
Perubahan biokimia dpt sebabkan
perubahan fungsional.
 1. Perubahan biokimia
Wujud efek toksik berupa perubahan atau
kekacauan biokimia dari sel akibat adanya
antaraksi zat beracun dan tempat aksi yg
sifatnya terbalikan (reversible)
Misal trjadi penghambatan respirasi sel,
perubahan keseimbangan cairan &
elektrolit, dan gangguan hormonal.
Lanjutan
Contoh :
sianida menghambat transport
elektron, shg mnghambat respirasi
sel dan gangguan pasok energi
2. Perubahan Fungsional
Wujud efek toksik yg dpt mempengaruhi
fungsi homeostasis yg sifatnya
terbalikkan (reversible)
Misal terjadinya anoksia, gangguan
pernafasan, gangguan SSP,
hipo/hipertensi, hiperglikemia,
perubahan kontraksi/relaksasi otot,
hipo/hipertermi
Lanjutan
Contoh :
Insektisida organofosfat malation
menyebabkan kejangnya otot2
pernafasan sebagai akibat penumpukan
asetilkolin yg berlebihan krn hambatan
trhdp enzim asetilkolinesterase.
3. Perubahan struktural
Wujud efek toksik yg berkaitan dgn
perubahan morfologi sel shg terwujud
sebagai kekacauan struktural.(dpt
reversible/irreversible)
Terdapat 3 respon histopatologi krn
adanya luka sel yaitu degenerasi,
proliferasi, inflamasi
Lanjutan..
Contoh
Tetrasiklin dapat menyebabkan
terjadinya perlemakan hati
Aflatoksin dapat sebabkan nekrosis hati
 Nekrosis hati
D. Sifat Efek Toksik
Ada 2 jenis yaitu
reversible (terbalikkan)

ireversible (tak terbalikkan)

Ciri-ciri efek toksik terbalikkan
Bila zat toksik dlm tempat kerjanya atau
reseptornya habis, maka reseptor akan
kembali ke kedudukan semula
Efek toksik akan cepat kembali normal
Ketoksikan sangat bergantung pd dosis,
kecepatan absorbsi, distribusi dan
eliminasi zat racun
Ciri-ciri efek toksik takterbalikkan
Kerusakan bersifat permanen
Paparan berikutnya akan sebabkan
kerusakan yg sifatnya sama
memungkinkan terjadinya akumulasi efek
toksik
Paparan dgn dosis yg sangat kecil dlm
jangka panjang akan menimbulkan efek
toksik yg sama efektifnya dgn paparan
dosis besar jangka pendek. Ini berarti zat
racun sangat sulit dieliminasi.