FARMAKOTOKSIKOLOGI

dr. Setiawati
Pengertian

 Toksikologi merupakan ilmu yang sangat luas

yang mencakup berbagai disiplin ilmu yang
sudah ada seperti ilmu kimia, Farmakologi,
Biokimia, Forensik Medicine dan lain-lain.
 Toksikologi adalah cabang ilmu yang
mempelajari segala hal yang berkaitan
dengan zat-zat kimia (racun), tidak hanya
berkaitan dengan sifat-sifat zat kimia saja
namun juga mempelajari bagaimana
pengaruh zat kimia tersebut di dalam tubuh
atau dikenal dengan istilah xenobiotik (xeno =
asing).
 FARMAKOLOGI : TOKSIKOLOGI merupakan
cabang FARMAKOLOGI yang berhubungan
dengan effek samping zat kimia didalam
sistem biologik.
PARACELSUS (1493 – 1541) :
SEMUA ZAT-ZAT ADALAH
RACUN, DISANA TIDAK ADA
YANG BUKAN RACUN. DOSIS
YANG TEPAT YANG
MEMBEDAKAN SATU RACUN
DENGAN SATU OBAT.
Toksikologi dibedakan atas
 efek toksik akut
 efek toksik kronik
 Efek toksik akut, yang langsung berhubungan
dengan pengambilan zat toksik.
 Efek toksik kronik, pada umumnya zat dalam
jumlah sedikit diterima tubuh dalam jangka
waktu yang lama sehingga akan terakumulasi
mencapai konsentrasi toksik ex : keracunan.
 TOKSIN/RACUN
Yaitu suatu zat yang dalam jumlah relative kecil
mengganggu kesehatan manusia
 XENOBIOTIK
Yaitu sebutan untuk semua bahan yang asing
bagi tubuh, Mis: bahan obat, bahan kimia
 TOKSISITAS
Yaitu kemampuan suatu zat untuk menimbulkan
kerusakan pada organ tubuh suatu organisme
 LD50 Suatu zat
Yaitu dosis yang dapat menyebabkan kematian
pada 50 % binatang percobaan dalam spesies yang
sama setelah terpapar suatu zat dalam waktu
tertentu
 ED50 (efektif dosis)
Yaitu dosis yang dapat menimbulkan efek spesifik
selain kematian pada 50 % binatang percobaan
 DOSIS
Yaitu jumlah xenobiotik yang masuk ke dalam
tubuh manusia
 MASA LATEN
Yaitu waktu antara pemaparan pertama dengan timbulnya
gejala/respon
 EFEK SISTEMIK
Yaitu efek toksik pada jaringan seluruh tubuh
 TARGET ORGAN
Target organ adalah organ yang paling sensitif terhadap pajanan
yang terjadi
 EFEK AKUT
Efek yang terjadi sesudah terpajan dalam waktu singkat (jam, hari)
 EFEK KRONIS
Efek yang terjadi setelah pajanan yang cukup lama (bulanan,
tahunan)
OBAT YG SERING MENYEBABKAN KERACUNAN

 ANTIHISTAMIN
 ANALGETIKA
 VITAMIN, MINERAL
 OBAT FLU
 HORMON
 ANTIBIOTIK INTERNAL
NO KRITERIA TOKSIK DOSIS

1 PRAKTIS NON TOKSIK > 15 G/KG BB

2 SEDIKIT TOKSIK 5 – 15 G/KG BB

3 TOKSISITAS SEDANG 0,5 – 5 G/KG BB

4 SANGAT TOKSIK 50-500 MG/KG BB

5 TOKSIK EKSTREM 5-50 MG/KG BB

6 SUPER TOKSIK < 5 MG/KG BB

INDEKS TERAPI = LD 50 / ED 50
MAKIN BESAR MAKIN AMAN

URUTAN TOKSISITAS DITINJAU DARI RUTE PEMBERIAN:

IV > INHALASI > IP > SC > IM > INTRA DERMAL > ORAL > TOPIKAL
EFEK OBAT
TOKSISITAS
EMESIS SALISILAT
KONSTIPASI NARKOTIKA
BRADICARDI NARKOTIKA, SEDATIVE
TACHICARDI AMFETAMIN, ATROPIN,
SALISILAT, KOKAIN
MULUT KERING AMFETAMIN, ATROPIN,
ANTIHISTAMIN,
NARKOTIK
ATAKSIA BARBITURAT, FENITOIN,
HALUSINOGEN
KOMA, DEPRESI A.HISTAMIN, A.PSIKOTIK
FAKTOR YG MEMPENGARUHI TOKSISITAS

 KOMPOSISI
 DOSIS
 RUTE PEMBERIAN
 METABOLISME TOKSIK
 KONDISI KESEHATAN
 USIA KEMATANGAN
 KONDISI NUTRISI
 GENETIK
 KELAMIN
 LINGKUNGAN
FAKTOR YANG MENENTUKAN TOKSISITAS

 LD 50
 EFEK SAMPING
 KECEPATAN TIMBULNYA EFEK
KERACUNAN

PENILAIAN :
 KESADARAN
 FUNGSI RESPIRASI
 FUNGSI KARDIOVASKULAR
 GEJALA SSP
 GEJALA LAIN ( PUPIL, BISING USUS )
FAKTOR YG MEMPENGARUHI TOKSISITAS

 KOMPOSISI
 DOSIS
 RUTE PEMBERIAN
 METABOLISME TOKSIK
 KONDISI KESEHATAN
 USIA KEMATANGAN
 KONDISI NUTRISI
 GENETIK
 KELAMIN
 LINGKUNGAN
PENCUCIAN

JK RACUN HRS SGR DIKELUATKAN DR

LAMBUNG
INDIKASI
 SADAR/SETENGAH SADAR
 SANGAT TOKSIK & BANYAK
KI :ZAT KOROSIF
PASIEN KEJANG

CAIRAN PENCUCIAN
 NaHCO3
 Larutan Garam Ca
 Larutan As.Tanat
 KMNO4
 NaCl Fisiologis
 Air
EMESIS

JK RACUN MASIH DI SAL CERNA

 MENGOREK DINDING POSTERIOR FARING
 APOMORFIN 5-8 MG S.C
KI: OBAT KONVULSAN
TDK SADAR/REFLEKS MENELAN –
PENYAKIT CARDIOVASKULAR
EMPISEMA
ADSORBEN
JK RACUN DPT DIABS D/ ABSORBEN

 KARBON AKTIF
 KAOLIN
 PEKTIN
 ATALPUGIT
 KOLESTIRAMIN
ABSORBSI < :TOLBUTAMID, ZAT TDK
LRT AIR
KATARTIK
JK DIDUGA ZAT TOKSIK SDH MSK USUS

 MgSO4
 Mg SITRAT
 Na SULFAT
 Na FOSFAT
 SORBITOL
 Sbg pencahar
DEMULSEN DEKONTAMINASI
 ES KRIM TOPIKAL
 SUSU  AIR
 PUTIH TELUR  SABUN
 Lapisi muk zat racun  u/ zat iritan
yg korosif
PENINGKATAN ELIMINASI

 DIURETIK KUAT
 Yg dpt dikeluarkan diuretik kuat
amfetamin,penicillin,salisilat,sulfonamida
KI : ACETAMINOPHEN,FENOTIAZIN
A.DEPRESSAN TRISIKLIK,barbiturat krj
pendek
*DIALISIS
*PENGASAMAN/PEMBASAAN URIN
ANTIDOT

 KIMIA
 RESEPTOR
 DISPOSIONAL
 FUNGSIONAL/FISIOLOGIS
 ANTIDOT  RACUN/GEJALA
ATROPIN---------------- KOLINESTERASE INH
DIAZEPAM-------------- STIMULAN SSP
DEKTROSE------------- HIPOGLIKEMIK
ADRENALIN------------ ANAPHYLAKSIIS
DOPAMIN--------------- HIPOTENSI
NALOKSON------------- OPIOID
NITROPRUSID---------- HIPERTENSI
PROTAMIN SULFAT-- HEPARIN
VIT K----------------- ANTIKOAGULANORAL
ASETIL SISTEIN----- ACHETAMINOPHEN
KERACUNAN ACETAMINOPHEN

• Anj  nekrosis hepatik

• Kuc Met Hemoglobinemia

DOSIS TOKSIK
ANJ : 150 MG/KG
KUC : 50 MG/KG
GEJALA
 ANJ: - DEPRESI
- MUNTAH
- SKT ABD
- URIN,SERUM: GELAP
- MATI ( 2-5 HR)
 KUC
- ANOREKSI,SALIVASI,VOMIT
- DEPRESI
- METHBNEMIA, HEMOGLOBINURIA
- MEMBRAN CYANOTIK
- URIN, DARAH GELAP
- WAJAH EDEMA
- MATI 18-36 J
 PROGNOSIS: JELEK
 TREATMENT
- <4J: EMESIS, GASTRIC LAVAGE,
ACTIVATED CHARCOAL
KUC: YOHIMBIN
ANJ: APOMORPHIN
-GROUP SULFHYDRYL:N- ACETILCYSTEINE 140 MG/KG
- VIT C
- SUPPORTIVE THERAPY
-INFUSE : DECTROSE 2,5%
-OXYGEN:
-TRANSFUSI DRH
ASPIRIN TOXICOSIS
 KUC > SERING DRPD ANJ
C/ KUC:DEF/AKT GLUCORONYL TRANSFERASE
<
EFEK TOKSIK:
- HAMB AGREGASI TROMBOSIT
- METABOLIC ACIDOSIS
- RENAL DISEASE
- GASTRIC ULCERASI
 DOSIS TOXIC:
- ANJ : 30 MG /KG/HR
- KUC : 25 MG/KG/HR
(ANAK : 81 MG
REG : 325- 500 MG)
GJL:-AKUT:
DEPRESI, ANOREKSI,
HIPERPIREXIA, VOMIT, ATAKSIA,
COMA, MATI
 KRONIK:
GASTRIK ULCER, PERFORASI,
HEPATOTIKSIK, SUPRESI SUTUL

TREATMENT
1. 6-12 J : EMETIK,GASTREK LAVAGE,
ACT CHARCOAL, SALINE
CATARTIK
2. DIURESIS : DIURETIK KUAT
IBUPROFEN
 Indeks terapi sempit
 TOKSISITAS:
- vomit, gastric ulcer
- ggl ginjal
 PROG : Jelek
 TREAT: 1. EMETIK, GASTRIK L, A
CHARCOAL
2. support: infus, diuresis
3. simpt: sucralfat, ranitidin,
misotrostol g.ulcer
ANTICOAGULANT
 MK : -INHIBISI ENZ PD SINTESIS VIT K
- INHIBISI FACT COAG PROD VIT K
 TOXIC DOSE
* ANJ : 5-300 MG/KG
(1-5 MG/KG/HR 5-15 HR)
* KUC: 5-30 MG/KG
(1 MG/KG/HR 5 HR)
 GJL:- DEPRESI,LEMAH
- HEMATEMESIS,HEMATURIA,HEMORRHAGE
- MATI HEMORRHAGE D/PLEURAL CAVITY
 DX:-HISTORY
- SCREENING KOAG: BLEEDING TIME, COAG TIME
- ANALISIS A.COAG KIMIA
 TREATMENT
1. INDUKSI EMESIS, GASTRIC LAVAGE, ACTIVED
CHATCOAL, CATHARTIC
2. ANTIDOTE: VIT K
3. TREAT CLINICAL SIGN
- INTRAPULMONARY HEMORRHAGE:
TRANSFUSI PLASMA, O2, TDK BOLEH
DIBERI FUROSEMIDE INH FS PLATELET
- HIPOVOLEMIC SHOCK: INFUSE,TRANSF
DRH, KORTICOSTEROID,
A.HISTAMIN&DECONGESTAN

 DX: SEJARAH PSEUDOEPHEDRIN,

(PHENYLPROPANOLAMINE)/PPA,DIPHENHYDRAMI
NE, CHLORPHENIRAMINE
 GJL:- DEPRESI, GG RESP,
- HIPEREXCITABILITY
- TREMOR, SEIZURES, HIPERACTIVITY
- VOMIT, MIDRIASIS, HIPERTERMIA
- DISORIENTASI
- BRADICARD/TACHICARD
 PROG: BAIK
 TREAT:
1. < 1 J INTAKEEMESIS
2. ACTIVATED CHARCOAL
3. SUPPORTIVE: INFUSE, O2
4. OBAT SEDATIVE HIPERACVTIVE
(DIAZEPAM,PHENOBARBITAL)
5. PROPANOLOLTACHYCARDI
6. ATROPINE BRADYCARD