III.

MEKANISME KERJA OBAT

 
A. FASE/NASIB OBAT DALAM TUBUH
 
1.FASE ABSORBSI
2.FASE DISTRIBUSI
3.FASE PENGIKATAN OBAT (EFEK
FARMAKOLOGIS/FARMAKODINAMIK)
4.FASE ELIMINASI OBAT: METABOLISME/
BIOTRANFORMASI DAN FASE EKSKRESI
 
1,3 : DISEBUT PROSES FARMAKOKINETIK
PD. FASE 3 OBAT MENCAPAI TEMPAT AKSI DAN BERINTERAKSI DG
RESEPTOR, MEMBERI RESPON (PROSES FARMAKODINAMIK)
 DEPOT JARINGAN
TEMPAT KERJA DEPOT JARINGAN
(RESEPTOR)
Terikat Bebas
Terikat Bebas Terikat Bebas

SIRKULASI
SISTEMIK

ABSORPSI
ABSORPSI EKSKRESI
EKSKRESI
Obat Bebas

Obat terikat Metabolit

METABOLISME/
BIOTRANSFORMASI
ISTILAH DALAM FARMAKOKINETIK
 KETERSEDIAAN BIOLOGIK : BESARNYA BAGIAN DARI
DOSIS OBAT YANG MENCAPAI SIRKULASI SISTEMIK (%
DARI DOSIS), >80% ZAT AKTIF SUATU OBAT
DIBEBASKAN SECARA SEMPURNA DAN DIABSORPSI
SEMPURNA, DAN DALAM PERJALANAN PERTAMA
MELALUI USUS HALUS DAN HATI TANPA MENGALAMI
ELIMINASI YANG BERARTI. KETERSEDIAAN BIOLOGIK
RENDAH (<30%) MENUNJUKKAN BAHWA HANYA SUATU
PROSENTASE YANG KECIL DARI ZAT AKTIF YANG
SAMPAI KEDALAM SIRKULASI SISTEMIK.
PENYEBABNYA : KELARUTAN OBAT DALAM USUS
JELEK, ADANYA PENUKARAN ZAT OLEH BAKTERI USUS,
PENETRASI PADA MUKOSA USUS JELEK, METABOLISME
DALAM HATI “FIRST-PAST-EFFECT”.
 VOLUME DISTRIBUSI (Vd) : ADALAH SUATU BESARAN
FIKTIF DAN DIDEFINISIKAN SEBAGAI HASIL BAGI DARI
JUMLAH OBAT DALAM TUBUH DAN KONSENTRASINYA
DALAM PLASMA. Vd BERKAITAN DENGAN UPAYA
PERTOLONGAN KERACUNAN. >1L/Kg MERUPAKAN Vd
BESAR, >2 L/Kg SULIT DIATASI, > 5 L/Kg TAK BISA DIATASI.
 IKATAN PROTEIN : SUBSTANSI YANG SUKAR LARUT DLM
AIR, DPT DITRANSPORT KE DLM DRH HANYA BILA
SUBSTANSI TSB BERIKATAN DG PROTEIN PLASMA
(ALBUMIN, GLIKOPROTEIN, GLUKORONIDE,
HAPTOGLOBIN, FERITIN, GLOBULIN). IKATAN PROTEIN
ADALAH REVERSIBEL, TDPT SUATU KESEIMBANGAN
ANTARA BAGIAN OBAT YG BEBAS DAN YG BERIKATAN
DG PROTEIN PLASMA. AKAN TETAPI YG BEREFEK SECARA
FARMAKOLOGI ADALAH OBAT YG BEBAS, BUKAN YG
BERIKATAN.IKATAN > 90% IKTN SNGT TINGGI
 WAKTU PARUH PLASMA : ADALAH DIMANA JUMLAH ZAT
AKTIF SUATU OBAT BERKURANG SAMPAI DENGAN
SETENGAHNYA. DIUKUR KADAR DI DLM
PLASMA(WAKTU PARUH PLASMA), SBG DSR UNTUK
PEMBUATAN SKEMA PEMBERIAN OBAT.
 ELIMINASI : MEMUNGKINKAN DIBUAT PRAKIRAAN
DOSIS OBAT PD PASIEN-PASIEN DG PENYAKIT GINJAL
ATAU HATI, UNTUK DIPERTIMBANGKAN AKAN TJDNYA
PERPANJANGAN EFEK OBAT ATAU TJD AKUMULASI
OBAT.
FARMAKOKINETIK TETRASIKLIN

 KETERSEDIAAN BIOLOGIK: 75%, BERVARIASI

PD PRODUKSI EMPEDU YG BBD, BERKURANG
BILA BERSAMA DG MAKAN.
 VOLUME DISTRIBUSI 1,5 L/Kg
 IKATAN PROTEIN PLASMA : 25-60% (TGT
DOSIS)
 WAKTU PARUH PLASMA : 9 JAM
 ELIMINASI : 60% DIELIMINASI GINJAL TAK
DIUBAH, SISANYA DIMETABOLISME DI DLM
HATI DAN SBGN DIELIMINAASI BILLIER.
Reseptor sebagai target aksi obat

 FUNGSI RESEPTOR
1. Mengenal dan mengikat suatu ligan dengan
spesifisitas tinggi
2. Meneruskan signal tersebut ke dalam sel melalui :
a. perubahan permeabilitas membran
b. pembentukan second messenger, dan
c. mempengaruhi transkripsi gen
Ligan apa saja yang dpt mengikat reseptor dan
mempengaruhi aktivitas sel ?
 Hormones – dihasilkan oleh kelenjar eksokrin dan disekresikanmelalui
peredaran darah menuju sel target yang jauh (e.g.’s: insulin, testosterone)
 Autocrine/paracrine factors – hormon yang beraksi lokal (e.g.:prostaglandins)
 Neurotransmitters – dilepaskan oleh ujung saraf sebagi respon dari depolarisasi
(e.g.’s: acetylcholine, norepinephrine)
 Cytokines – ligan yang diproduksi oleh sel-sel pada sistem imunitas.Targetnya
bisa jauh atau dekat (e.g.’s: interferons, interleukins)
 Membrane-bound ligands – terdapat pada permukaan sel, mengikat pada
reseptor komplementer sel yang lain, menjembatani interaksiantar sel (e.g.:
integrins)
 Drug/chemicals – merupakan senyawa yang dipaparkan dari luar
Mekanisme aksi obat: agonis -
antagonisme
AGONISME
 Agonis : suatu ligand yang bila berinteraksi dapat
menghasilkan efek (efek maksimum)
 Agonisme dalam menghasilkan respon fisiologi (seluler)
melalui dua cara :
1. Agonisme langsung
2. Agonisme tidak-langsung
Agonisme Langsung
 Respon berasal dari interaksi agonis dengan reseptornya
menyebabkan perubahan konformasi reseptor reseptor aktif
menginisiasi proses biokimiawi sel
 Interaksi bisa berupa stimulasi atau penghambatan respon
seluler
 Proses agonisme langsung merupakan hasil aktivasi reseptor
oleh obat yang mempunyai efikasi (aktivitas intrinsik).
Contoh : aktivasi adrenalin thd reseptor adrenergik
kontraksi otot polos vaskuler
Proses agonis langsung terdiri dari
dua tahap :

 1. Pemberian sinyal dari agonis kepada reseptor

untuk mengaktivasinya. Dalam hal ini, obat atau
agonis merupakan pembawa pesan pertama (first
messenger).
 2. Penerusan sinyal oleh reseptor teraktivasi ke
dalam komponen seluler untuk menginduksi
respon seluler diperantarai oleh second
messenger.
Agonisme Tidak Langsung
 Senyawa obat mempengaruhi senyawa endogen dalam
menjalankan fungsinya
 Melibatkan proses modulasi atau potensiasi efek senyawa
endogen
 Umumnya bersifat Alosterik

Contoh : Benzodiazepin dan barbiturat pada reseptor

GABA memperkuat aksi GABA pada reseptor tersebut
ANTAGONISME

 Antagonisme : peristiwa manakala suatu senyawa

menurunkan aksi suatu agonis atau ligan dalam
menghasilkan efek. Senyawa tersebut dinamakan sebagai
antagonis
JENIS ANTAGONISME

(Berdasarkan mekanisme thd makromolekul reseptor

agonis)
1. Antagonisme tanpa melibatkan makromolekul reseptor
agonis
2. Antagonisme melibatkan makromolekul reseptor agonis
FAKTOR-FAKTOR DLM FASE OBAT
 1.FASE ABSORPSI : FAKTORNYA
KELARUTAN OBAT: CAIR – PADAT
KEMAMPUAN BERDIF. MELINTASI MEMB.
SEL: KELARUTAN KADAR/KONSENTRASI:
TINGGI – RENDAH
SIRKULASI DARAH: INTENSIF – KURANG
INTENSIF
LUAS PERMUKAAN KONTAK OBAT:
UKURAN PARTIKEL
BENTUK SEDIAAN OBAT
RUTE PEMBERIAN OBAT
2.FASE DISTRIBUSI :
DIDIST. OLEH ALIRAN DARAH, SIFAT FISIKOKIMIAWI OBAT,
IKATAN DG. PROTEIN PLASMA

3. FASE PENGIKATAN OBAT: TERJADI EFEK FARMAKOLOGIS

4.FASE ELIMINASI/METABOLISME
EKSKRESI DALAM BENTUK UTUH ATAU DIMETABOLISME,
MOLEKUL DIBUAT LEBIH POLAR, IK. PROTEIN LEBIH KECIL,
KURANG LARUT LEMAK SHG MDH MELINTASI GINJAL
B. SPESIFITAS DAN
SELEKTIFITAS
SPESIFIK : KERJANYA HANYA PADA SATU JENIS
RESEPTOR
KLORPROMAZINE PADA BERBAGAI RESEPTOR. OBAT YG
TDK SPESIFIK BERARTI TDK SELEKTIF

SELEKTIF : MENGHASILKAN HANYA SATU EFEK, PD

DOSIS TINGGI BARU TIMBUL EFEK LAIN
HUBUNGAN ANTARA DOSIS OBAT
YANG DIPERLUKAN UNTUK
MENIMBULKAN EFEK YANG TIDAK
DIINGINKAN (EFEK TOKSIK) DAN
EFEK YANG DIINGINKAN(EFEK
TERAPI), SERING DISEBUT MARGIN
OF SAFETY
C. EFEK YANG TIDAK
DIINGINKAN DLM PENGOBATAN:

1.EFEK SAMPING OBAT

2.EFEK TOKSIK (ALERGI,
FOTOSENSITISASI, TERATOGENIK
DLL)
3.EFEK TAK TERDUGA
 
1.EFEK SAMPING OBAT : EFEK IKUTAN YANG MUNCUL
SETELAH PEMBERIAN OBAT DENGAN DOSIS YANG DI
ANJURKAN, MERUPAKAN KONSUEKENSI OBAT. EFEK
SUDAH DIKETAHUI, MISAL ANTIHISTAMIN, ANTIBIOTIKA
 
2.EFEK TOKSIK : EFEK MERUGIKAN YANG TIDAK
DIINGINKAN DALAM TERAPI, YANG TIMBUL BILA OBAT
DIBERIKAN MELEBIHI DOSIS YANG DIANJUR KAN
 
3.EFEK TAK TERDUGA/ADVERSE DRUG REACTION :
REAKSI TIDAK TERDUGA, WALAUPUN OBAT SESUAI
ANJURAN
INTERAKSI OBAT :
 
EFEK YANG DIHASILKAN OLEH SUATU
OBAT BERUBAH TIDAK SEBAGAIMANA
MESTINYA, KARENA PENGARUH
MULTIPLE DRUG THERAPI;
FARMASETIK, FARMAKOKINETIK,
FARMAKODINAMIK.
 
1. INTERAKSI FARMASETIK : INTERAKSI FISIKO KIMIAWI
ANTAR OBAT PADA SAAT SEBELUM MASUK DALAM
TUBUH, MISAL OBAT YG DICAMPUR DLM CAIRAN
INFUS MENJADI TIDAK STABIL SHG HILANG EFEK
FARMAKOLOGISNYA (KARBENISILIN~GENTAMISIN,
PENICILLIN~ DILANTIN, MINOGLIKOSIDA~PENICILLIN).

2. INTERAKSI FARMAKOKINETIK : BILA ABSORPSI,

DISTRIBUSI, METABOLISME ATAUPUN EKSKRESI
SUATU OBAT(OBYEK) BERUBAH OLEH PENGARUH OBAT

LAIN (PRESIPITAN)
PROPORSI EFEK SAMPING SESUAI KOMBINASI
OBAT

Jml obat Proporsi efek samping

1-5 4,2%

6-10 7,4%

11-15 24,2%

16-20 40,0%

>21 45,0%
ANTARA LAIN PADA :
FASE ABSORPSI, MEKANISMENYA :

1.IKATAN ANTARA OBAT YANG DIBERIKAN

SEHINGGA SENYAWA KOMPLEKS YANG
TERBENTUK TIDAK DAPAT DIABSORPSI DENGAN
BAIK
2.PERUBAHAN MOTILITAS GASTROINTESTINAL DAN
PENGOSONGAN LAMBUNG
3.PERUBAHAN DERAJAT KEASAMAN DI LINGKUNGAN

ABSORPSI

TERJADI PENURUNAN KECEPATAN ABSORPSI/ADA

PRESIPITASI SHG KDR TERAPETIK LAMBAT

(TETRASIKLIN~Al,Fe, Ca, Mg DAN ANTASIDA)
FASE DISTRIBUSI :

KETERIKATAN DENGAN PROTEIN DARAH, OBAT DENGAN

DERAJAT KETERIKATAN PROTEIN YANG LEBIH BESAR
DAN LEBIH KUAT AKAN MENGGESER OBAT-OBAT
DENGAN IKATAN PROTEIN YANG LEBIH LEMAH SHG KDR
OBAT BEBAS MENINGKAT DAN MENIMBULKAN EFEK
SAMPING (FENILBUTAZON, SALISILAT DAN SULFONAMID)
 
FASE METABOLISME :

METABOLISME SUATU OBAT DAPAT DIPENGARUHI OLEH

OBAT-OBAT LAIN YANG DIBERIKAN SECARA BERSAMAAN,
DALAM REAKSI ENZIMATIS. OBAT TERTENTU AKAN
MENGHAMBAT ELIMINASI OBAT LAIN (KLORAMFENIKOL,
PROPANOLOL, ERITROMISIN DAN SIMETIDIN),
KLORPROMAZINE, DOKSISIKLIN OLEH BARBITURAT
 
FASE EKSKRESI :

TERUTAMA TERJADI DI DALAM GINJAL, YAITU OBAT-

OBAT TERTENTU EKSKRESINYA DIPENGARUHI OLEH
OBAT LAIN

SHG TERJADI :
PERUBAHAN pH/IONISASI OBAT BERUBAH (OBAT
BSFT BASA AKAN MUDAH ELIMINASI PD Ph ASAM
DAN SEBALIKNYA)

KOMPETISI SEKRESI, PENISILIN~PROBENESID,

GENTAMISIN~ DIURETIKA
3. INTERAKSI FARMAKODINAMIK : PERISTIWA
INTERAKSI OBAT YANG DAPAT MEMPENGARUHI
SISTEM DI TINGKAT RESEPTOR, PERUBAHAN DALAM
TINGKAT INTERAKSI ANTARA MOLEKUL OBAT
DENGAN RESEPTORNYA/ KEPEKAAN RESEPTOR
BERUBAH, DIBAGI DUA :

LANGSUNG; DUA OBAT/LEBIH BEKERJA PD TEMPAT

YANG SAMA, ATAU TEMPAT BERBEDA DG HASIL
AKHIR SAMA (SINERGIS/ANTAGONIS)

TDK LANGSUNG; OLEH PENGARUH PRESIPITAN SHG

TERJADI PERUBAHAN AKSI, GLIKOSIDA~DIURETIKA
MJD HIPOKALEMIA