Farmakoterapi

Kelompok 4
Amalia Venturini/ 1513015085
Arismah/ 1513015021
Dwiki Putra Sukma P/ 1513015007
Gina Ardian PO/ 1513015063
Lilis Paniah Anugrah/ 1513015003
Lusi Setiowati/ 1513015025
Mardiana/ 15130150
Nur Fitri HI/ 1513015001
Pengertian GERD
Definisi GERD menurut Konsensus Nasional Penatalaksanaan Penyakit
Refluks Gastroesofageal di Indonesia tahun 2013 adalah suatu
gangguan berupa isi lambung mengalami refluks berulang ke dalam
esofagus, menyebabkan gejala dan/atau komplikasi yang
mengganggu. GERD adalah suatu keadaan patologis akibat refluks
kandungan lambung ke dalam esofagus dengan berbagai gejala akibat
keterlibatan esofagus, faring, laring dan saluran napas (Saputera,
2017)
Patofisiologi GERD
Adanya ketidakseimbangan antara faktor ofensif (LES) dan defensif
(peningkatan asam lambung) dari sistem pertahanan esofagus dan
bahan refluksat lambung (Saputera,2017).
Faktor penting dalam perkembangan GERD adalah refluk abnormal dari
isi lambung dan perut pada esofagus. Dalam beberapa
kasus, gastroesophageal refluk dikaitkan dengan rendahnya
atau rusaknya tekanan esophageal sphincter (LES) (Dipiro, 2008).
Rusaknya tekanan LES disebabkan karena relakasasi spontan LES,
peningkatan sementara tekanan abdominal atau lemahnya LES. Rokok
dan nikotin juga dapat menurunkan tekanan LES pada esofagus
(Sukandar, 2013).
Etiologi
Meskipun dilaporkan bahwa tekanan intraabdominal yang meninggi
dapat menyebabkan refluks, tetapi mekanisme yang lebih penting
adalah peran tonus otot sfingter esofagus bawah (SEB) yang berkurang,
baik dalam keadaan akut maupun menahun. Pada keadaan normal,
kenaikan tekanan intraabdominal oleh adanya kontraksi pada lambung
akan diimbangi oleh peningkatan tekanan pada SEB sehingga
mencegah terjadinya refluks. Beberapa peneliti menyatakan RGE terjadi
karena peningkatan tekanan intra abdominal disertai inkompetensi
SEB. (Rusli, 2010)
Manifestasi klinik
GERD ditandai dengan berbagai manifestasi klinis, mulai dari gejala
refluks tanpa makroskopis esofagitis sampai komplikasi kronis berupa
kerusakan mukosa esofageal. Heartburn adalah gejala yang paling
umum dari GERD. Pada beberapa pasien, nyeri ulu hati bisa disertai
regurgitasi asam, odinofagia, dan disfagia. Berbagai macam gejala
paru dan otolaring juga dapat muncul. Selain laringitis, faringitis,
batuk kronis, asma, bronkiektasis, sindrom aspirasi berulang,
manifestasi ekstraesofageal dari GERD dapat termasuk mual dan
muntah serta perubahan erosif pada enamel gigi (Diah, 2014).
Farmakologi, farmakokinetik dan
farmakodinamik
Metformin
Farmakologi : Menurunkan produksi glukosa hepatik, menurunkan absobrsi glukosa pada usus,
dan meningkatkan sensitivitas insulin (meningkatkan pengeluaran dan penggunaan glukosa
perifer)
Farmakodinamik / farmakokinetik :
Onset of action : tidak lebih dari sehari; efek maksimum 2 minggu
Distribusi : Vd = 654358L
Ikatan Protein tidak ada
Metabolisme : tidak ada proses metabolisme dihati
Bioavailabilitas : saat puasa 50%-60%
T plasma 4-9 jam
T-max : pelepasan cepat 2-3 jam, pelepasan lambat 7 jam
Ekskresi : diurin 90%
Farmakologi, farmakokinetik dan
farmakodinamik
Amoxicillin
Farmakologi : menghambat sel bakteri saat sintesis dengan mengikat satu atau lebih ikatan protein penicilin (PBPs)
sehingga menghambat biosintesis dinding sel. Akhirnya bakteri lisis akibat aktivitas enzim autolitik yang terus-menerus
sehingga perakitan dinding sel dihentikan
Farmakodinamik / farmakokinetik :
absorbsi oral cepat dan hampir sempurna, makanan tidak mengganggu
Pelepasan tablet lambat; nilai dari absorbsi lebih rendah dibandingkan pelepasan cepat; makanan menurunkan nilai
absorbsi
Distibusi :Secara umum, sebagian besar cairan dan tulang tubuh, penetrasi yang buruk ke dalam sel, mata, dan cairan
meninges normal, cairan paru-paru, dan cairan peritoneal, konsentrasi urin tinggi tercapai, juga pada cairan sinovial, hati,
prostat, otot, dan galibladen, menembus ke dalam efusi telinga tengah, sekresi sinus maksila, amandel, sputum, dan
sekresi bronkial
Ikatan protein : 17-20%
Metabolisme : sebagian terjadi dihepar
T : neonatus 3.7 jam; anak-anak 1-2 jam; dewasa 0,7-1,4 jam
T-max : kapsul 2 jam; tablet lepas lambat 3,1 jam; suspensi 1 jam
Eksresi diurin : 60%
Farmakologi, farmakokinetik dan
farmakodinamik
Lansoprazol
Farmakologi : menghambat sekresi asam lambung pada dinding lambung dengan cara menghambat pengeluaran H+ /
ATPase yang ada dalam sel parietal lambung.
Farmakodinamik / farmakokinetik
Onset of action : Penekanan asam lambung secara oral 1-3 jam
Durasi : Penekanan asam lambung secara oral > 1 hari
Absobsi : cepat
Distribusi : Vd 14-18L
Ikatan Protein : 97%
Metabolisme : dihepar dengan YCP2C19 dan 3A4, dan di sel pariental dan menjadi 2 metabolisme aktif yang tidak ada
disirkulasi sistemik.
Bioavailibilitas : > 80%; penurunan 50% - 70% jika diberikan 30 menit setelah makan
t : 1,5 1 jam; manula 2-3 jam
T-max : diplasma 1,7 jam
Eksresi : feses 70%, urin 33%
Farmakologi, farmakokinetik dan
farmakodinamik
Aprovel
Farmakologi: penghambat reseptor Metabolisme
angiotensin II; menghambat efek
vasokonstriktor dan aldosteron dari Metabolisme oleh hati CYP2C9 dan minimal
angiotensin II dengan CYP3A4

Farmakodinamik/ farmakokinetik Metabolit: irbesartan glukuronida konjugat

(inaktif)
Absorbsi:
Eliminasi
Bioavaibilitas :60-80%
Waktu paruh: 11-15 jam
Onset :1-2 jam
Cl: 3-3,5 mL/min
Durasi: 24 jam
Eksresi: feses(80%) dan urin (20%)
Waktu puncak: 1,5-2 jam
Distribusi:
Ikatan protein: 90%
Vd: 53-93 L
Farmakologi, farmakokinetik dan
farmakodinamik
Clarithromycin
Farmakologi: Antibiotik macrolide semisintetik yang secara reversibel mengikat ke situs P dari subunit ribosom 50S dari organisme
yang rentan dan dapat menghambat sintesis protein yang bergantung pada RNA dengan merangsang disosiasi peptidil t-RNA dari
ribosom, sehingga menghambat pertumbuhan bakteri.
Farmakodinamik/ Farmakokinetik
Absorbsi
Sangat stabil saat adanya asam lambung (tidak seperti eritromisin); keterlabatan makan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan
Ketersediaan Bioavail: 50%
Waktu plasma puncak: 2-3 jam (pelepasan segera); 5-8 jam (pelepasan diperpanjang)

Distribusi
Didistribusikan secara luas ke sebagian besar jaringan tubuh kecuali sistem saraf pusat (SSP)
Protein terikat: 42-50%

Metabolisme
Sebagian dimetabolisme oleh CYP3A4
Metabolit: klaritromisin 14-OH (aktif)

Eliminasi
Half-life: Segera rilis, 3-7 jam; metabolit aktif, 5-9 jam
Pembersihan ginjal: Mengukur tingkat filtrasi glomerulus normal (GFR)

Ekskresi: Urin (30-55%)

Efek samping poten
Amoxicillin
frekuensi tidak ditentukan
Sistem saraf pusat: agitasi, kecemasan, perubahan perilaku, kebingungan, pusing, sakit kepala, hiperaktif (reversibel), insomnia,
kejang
Dematologis: pustulosis exanthematous akut, ruam makulopapular erythematosa; eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif,
vaskulitis hipersensitivitas, kandidiasis mukokutan, sindrom stevens-johnson, nekrolisis epidermal toksik, urtikaria.
Gastrointestinal: lidah berbulu hitam, diare, kolitis hemoragik, mual, kolitis pseudomembran, perubahan warna gigi (coklat,
kuning, atau abu-abu; jarang), muntah
hematologi: agranulositosis, anemia, eosinofilia, anemia hemolitik, leukopenia, trombositopenia, purpura trombositopenik
hepatosis: hepatitis sitolitik akut, ALT meningkat, AST meningkat, ikterus kolestatik, kolestasis hati
ginjal: kristalografi
Lain-lain: anafilaksis, reaksi seperti serum sicknesshepatosis: hepatitis sitolitik akut, ALT meningkat, AST meningkat, ikterus
kolestatik, kolestasis hati
ginjal: kristalografi
Lain-lain: anafilaksis, reaksi seperti serum sickness
Efek samping poten
Metformin
> 10%
Saluran pencernaan : diare (tablet : 12-53%; ER tablet : 7-9%), perut
kembung 12%, gangguan pencernaan, ketidaknyamanan perut, bab
tidak lancar, sembelit, dispepsia / mulas, gangguan rasa; sistem saraf
dan skeletal 1-10%; jantung : dada tidak nyaman, debaran jantung;
sistem saraf pusat : sakit kepala 6%, panas dingin, pusing; kulit ruam;
endokrin dan metabolis : hipoglikemia; saluran pernapasan : infeksi
saluran pernafasan bagian atas; jaringan micel : penurunan
pemakaian vitamin B12 7%, seperti flu, kelainan pada kuku <1%,
anemia.
Efek samping poten
Lansoprazol
1% - 10%
Sistem saraf pusat: sakit kepala (anak-anak 1-11 tahun 3%, 12-17
tahun 7%); pusing (anak-anak 12-17 tahun 3%; orang dewasa <1%);
gastrointestinal: diare (1-5%; 60mg / hari; 7%); sakit perut (anak-anak
12-17 tahun 5%; orang dewasa 1%); mual (anak-anak 12-17 tahun
3%; orang dewasa 1%).
Efek samping poten
Aprovel
Hiperkalemia: 19%
Sakit kepala: 10%
Infeksi saluran pernafasan bagian atas: 9%
Hipotensi ortostatik: 5%
Kelelahan: 4%
Diare: 3%
Dispepsia: 2%
Efek samping poten (CLARITHROMYCIN)
Clarithromycin
1% to 10%
Sistem saraf pusat: sakit kepala (dewasa dan anak anak 2%)
Kulit: ruam ruam (anak anak 3%)
Gastrointestinal: diare (dewasa 3 6%; anak anak 6%), vomiting (children
6%), mual (dewasa 3%), sakit perut (dewasa 2%; anak anak 3%), gangguan
pencernaan (dewasa 2%).
Hati: peningkatan waktu prothrombin (dewasa 1%).
Renal: peningkatan BUN (4%).
Interaksi obat (Amoxicillin)
Efek metabolisme dan transportasi: tidak diketahui
Penggunaan bersama yang dihindari: BCG
Peningkatan efek/Toksisitas:
amoxicillin dapat meningkatkan efek dari methotrexate, vitamink k
antagonis.
Efek Amoxicillin dapat meningkat dengan adanya allopurinol, prebenecid.
Penrunan efek:
amoxicillin dapat menurunkan efek dari BCG, Mycophenolate, sodium
picosulfat, vaksin tifoid
Efek amoxiciliin dapat menurun dengan adanya asam fusidat, derivat
tetrasiklin
Interaksi obat (Metformin)
Efek metabolisme dan transportasi: tidak diketahui
Penggunaan bersama yang dihindari: tidak diketahui
Peningkatan efek/toksisitas:
Metformin dapat meningkatkan efek dalfampiridine dan dofetilide.
Efek metformin dapat meningkat dengan adanya karbonik anhidrat inhibitor,
sefalexin, simetidine, dalfampiridine, glycopyrrolate, iodinated constrast
agent, lamotrigine, pegvisomant.
Penurunan efek/toksisitas:
Metformin dapat menurunkan efek trospium
Efek metformin dapat menurun dengan adanya kortikosteroid, LH-RHA,
Somatropin, diuretic thiazide
Interaksi obat (Lanzoprazol)
Efek metabolisme/transport: CYP219 (Mayor), CYP2C9( Minor), CYP3A4 (Mayor).
Penggunaan bersama yang dihindari: delavirdine, erlotinib, pimozide, ponalinib, pocaconazole,
rilpivirine, risedonate.

Efek peningkatan/toksisitas: lansoprazol dapat meningkatkan efek dari amphitamine, aripiprazole,

citalopram, Substrat CYP2C16, dexametilfenidat, imalinib, lomilatapide, methotrexat,
methylpenidate, pimozide, risedronate, saquinavir, tacrolimus (sistemik), vitamin K antagonis,
voriconazol.
Efek lansoprazol dapat ditingkatkan dengan fluconazole, ketoconazole (sistemik).
Efek penurunan: lansoprazol dapat menurunkan efek dari atazanavir, derivat bispophonat,
bosutinib, cefditoren, clopidrogel, dabigatran etesilat, dasatinib, delavirdin, erlotinib, gefitinib,
indinvavir, garam besi, itraconazole, ketokonazole (sistemik), mesalamin, multivitamin/mineral
(dengan ADEK, Folat, besi), micophenolat, nelfinavir, nilotinib, ponatinib, posaconazole, rilpivirine,
risedronate, vismodegib.
Efek lansoprazol dapat diturunkan dengan induksi CYP2C19 (kuat), induksi CYP3A4 (kuat),
deferasirox, herbal (induksi CYP3A4), tipranavir, tocilizomab.
Interaksi obat (Clarithromycin)
Efek metabolisme/transport:
substrat dari CYPCYP3A4 (Major), penghambat CYP1A2 (weak), CYP3A4 (kuat), P-
glycoprotein.
Penggunaan bersama yang dihindari:
Arthementer, BCG, Cisaprimade, conivaptin, dihidroergotamin, discopyramida,
dronedarona, epleranona, ergotamine, halobantrine, lumefantrine, lurasidone,
nilotrub, nisoldipine, pimozide, quinine, ranolizene, romidepsin, salmelarol, silodosin,
tamsulasin, tetrabenazine, thioridazine, tolvaptan: topotecan, ziprasidone.
Interaksi obat (Aprovel)
1. Kontraindikasi:
Aliskiren
2. Serius gunakan alternatif
benazepril
captopril
enalapril
fosinopril
lisinopril
lithium
moexipril
perindopril
quinapril
ramipril
trandolapril
Algoritma
GERD
Algoritma
PUD
Non farmakoterapi
Hipertensi
Semua pasien dengan prehipertensi dan hipertensi harus mengatur gaya hidup, meliputi:
(1) Pengurangan berat badan jika kelebihan berat badan.
(2) Melakukan pendekatan diet untuk menghentikan rencana makan hipertensi.
(3) Pembatasan natrium secara ideal sampai 1,5 g / hari (3,8 g / hari natrium klorida).
(4) Aktivitas fisik aerobik reguler.
(5) Membatasi konsumsi alkohol (dua atau lebih sedikit minuman per hari).
(6) Berhenti merokok

Modifikasi gaya hidup sendiri adalah terapi yang tepat untuk pasien dengan prehipertensi.
Pasien yang didiagnosis dengan hipertensi stadium 1 atau 2 harus ditempatkan pada
modifikasi gaya hidup dan terapi obat secara bersamaan.
Non farmakoterapi
Diabetes mellitus
Terapi nutrisi medis dianjurkan untuk semua pasien. Bagi individu dengan DM tipe
1, fokusnya adalah pada pengaturan pemberian insulin dengan diet seimbang
untuk mencapai dan menjaga berat badan yang sehat. Sebuah perencanaan dalam
makan yang moderat dalam karbohidrat dan rendah lemak jenuh, dengan fokus
pada makanan seimbang yang dianjurkan. Selain itu, penderita DM tipe 2 sering
memerlukan pembatasan kalori untuk meningkatkan berat badan. Waktu makan
dan makan siang antara makanan ringan biasanya tidak diperlukan jika manajemen
farmakologis sesuai. Latihan aerobik dapat meningkatkan resistensi insulin dan
kontrol glikemik pada kebanyakan pasien dan dapat mengurangi faktor risiko
kardiovaskular, berkontribusi pada penurunan berat badan atau perawatan, dan
meningkatkan kesehatan. Olahraga harus dimulai secara perlahan pada pasien yang
tidak banyak duduk. Pasien yang lebih tua dan penderita penyakit aterosklerotik
harus mendapat evaluasi kardiovaskular sebelum memulai program latihan yang
substansial.
Non farmakoterapi
Gastroesophageal reflux disease
Perawatan nonfarmakologis GERD meliputi modifikasi gaya hidup, yang harus dimulai pada awalnya dan berlanjut selama masa perawatan
untuk GERD.
Pengobatan Nonfarmakologis GERD dengan Modifikasi Gaya Hidup
Tinggikan kepala ditempat tidur (meningkatkan clearance esofagus). Gunakan bantal 6- sampai 8 inci di bawah kepala pada tempat tidur.
Perubahan diet
Hindari makanan yang dapat menurunkan tekanan sfingter esofagus yang lebih rendah (lemak, coklat, alkohol, peppermint, dan
spearmint)
Hindari makanan yang memiliki efek iritasi langsung pada mukosa esofagus. (makanan pedas, jus jeruk, jus tomat, dan kopi)
Sertakan makanan kaya protein dalam makanan (tambahkan tekanan sfingter esofagus yang lebih rendah)
Makan makanan kecil dan hindari makan segera sebelum tidur (dalam 3 jam jika mungkin; mengurangi volume gastrik)
Penurunan berat badan (mengurangi gejala)
Berhenti merokok (mengurangi relaksasi sphincter esofagus spontan)
Hindari alkohol (meningkatkan amplitudo sfingter esofagus bagian bawah, gelombang peristaltik, dan frekuensi kontraksi)
Hindari pakaian yang ketat
Hentikan penggunaan obat-obatan yang dapat mempromosikan refluks (calcium channel blocker, -blocker, nitrat, teofilin)
Ambil obat yang memiliki efek iritasi langsung pada mukosa esofagus dengan banyak cairan jika tidak dapat dihindari (bifosfonat, tetrasiklin,
kuinidin, dan kalium klorida, garam besi, aspirin, obat antiinflamasi nonsteroid)
Out come
Untuk mengurangi atau menghilangkan gejala, mengurangi frekuensi
dan durasi refluks gastroesophageal, meningkatkan penyembuhan
mukosa yang terluka, dan mencegah perkembangan komplikasi
(Barbara, 2009).
SOAP
 Tugas Pendahuluan
Bagaimana Patofisiologi terjadinya penyakit Gastro Esophageal Reflux
Disease (GERD) ?

GERD terjadi akibat adanya ketidakseimbangan antara faktor

ofensif dan defensif dari sistem pertahanan esofagus dan bahan
refluksat lambung. Yang termasuk faktor defensif sistem
pertahanan esofagus adalah LES, mekanisme bersihan
esofagus, dan epitel esofagus.
Sedangkan faktor ofensif peningkatan asam lambung, dilatasi
lambung atau obstruksi gastric outlet, distensi lambung dan
pengosongan lambung yang terlambat, tekanan intragastrik dan
intraabdomen yang meningkat.
Apa fungsi LES pada sistem saluran pencernaan ?

Lower Esophageal Sphincter (LES) merupakan strukur anatomi berbentuk

sudut yang memisahkan esofagus dengan lambung. Pada keadaan
normal, tekanan LES akan menurun saat menelan sehingga terjadi aliran
antegrade dari esofagus ke lambung.
Pada GERD, fungsi LES terganggu dan menyebabkan terjadinya aliran
retrograde dari lambung ke esofagus. Terganggunya fungsi LES pada
GERD disebabkan oleh turunnya tekanan LES akibat penggunaan obat-
obatan, makanan, faktor hormonal, atau kelainan struktural.
Apa saja kondisi medis yang berhubungan dengan penyakit GERD?

Gejala khas GERD adalah regurgitasi dan hearburn. Regurgitasi merupakan

suatu keadaan refluks yang terjadi sesaat setelah makan, ditandai rasa
asam dan pahit di lidah.
Heartburn adalah suatu rasa terbakar di daerah epigastrium yang dapat
disertai nyeri dan pedih. Dalam bahasa awam, heartburn sering dikenal
dengan istilah rasa panas di ulu hati yang terasa hingga ke daerah dada.
Kedua gejala ini umumnya dirasakan saat setelah makan atau saat
berbaring.
Apa fungsi proton pump dalam saluran cerna?

Proton-pump Inhibitors merupakan inhibitor selektif terhadap enzim H+K+-

Adenosin trifoafat (ATPase) yang mengkatalisis langkah akhir sekresi
asam lambung.
Sebutkan obat-obat yang dapat mengurangi asam lambung dan
menetralkan asam lambung?