BAGIAN FARMAKOLOGI & TERAPI

Materi Kuliah : Modul Kardiovaskuler

OBAT
KARDIOVASKULER
Dr. H. Masyhudi AM, M.Kes
 DEFINISI
Obat Kardiovaskuler adalah :
Obat yang mempunyai efek utama pada Jantung
dan Pembuluh Darah
OBAT KARDIOVASKULER MELIPUTI

Obat Antihipertensi
Obat Gagal Jantung

Obat Angina Pektoris

Obat Antihiperlipidemia

Obat Antiaritmia
I. OBAT ANTIHIPERTENSI
REGULASI NORMAL TEKANAN DARAH

BP = CO x PVR
 Hipertensi
Hipertensi : Penyakit kompleks yang ditandai
dengan adanya kenaikan tekanan darah diatas
normal ( > 140/90 mmHg)
Ada dua : Hipertensi Esential (Primer) yang
tdk diketahui penyebabnya; dan hipertensi
sekunder akibat penyakit lain (penyakit ginjal,
tumor korteks adrenal dll)
Komplikasi : gagal jantung, gagal ginjal,
stroke, kebutaan harus diobati
 Prinsip Kerja Obat :
Semua obat antihipertensi bekerja pada satu
atau lebih empat tempat kontrol anatomis utk
mempengaruhi regulasi normal tekanan darah
Klasifikasi Obat Antihipertensi
Diuretik
Simpatolitik

Vasodilator

Obat Penghambat Angiotensin

 1. Diuretik
Prinsip Kerja Diuretik :
menurunkan TD dengan cara mengosongkan natrium
tubuh dan menurunkan volume darah; kadang
berfungsi sebagai vasodilator

Meliputi :
Thiazid & derivatnya (HCT)

Loop Diuretics (Furosemide)

Potassium Sparing Diuretics (Spironolakton)

 2. Simpatolitik
Prinsip Kerja :
menurunkan tahanan vaskuler perifer

meningkatkan pengumpulan vena dalam pembuluh

darah kapasitans
menghambat kerja jantung

Meliputi :
Metildopa, Klonidin,Guanabenz /Guanfasin, Prazosin,
Reserpin, Trimethaphan, Beta Bloker (Propanolol,
Atenolol) dll
 3. Vasodilator
Menurunkan TD dg cara merelaksasi otot
polos vaskuler shg mendilatasi pembuluh
darah resistans
Meliputi : Natrium Nitropusid, Diazoxide,
Hidralazin, Minoksidil, Kalsium Antagonis
(nifedipin, verapamil, diltiazem)
 4. Penghambat Angiotensin
Menurunkan TD dg cara menurunkan tahanan
vaskuler perifer dan volume darah
Meliputi :
ACE-Inhibitor (Kaptopril, Lisinopril),
ARB (Losartan, Ibesartan, Candesartan)
Titik Tangkap Kerja ACE-Inhibitor & ARB
 Farmakologi Klinik Obat
Antihipertensi
Hipertensi merupakan penyakit kronis yang
unik
Perlu penegakan diagonosis yang tepat,
penyebabnya, berat ringannya sebelum
keputusan pengobatan di lakukan
Sekali ditetapkan harus dilakukan manajemen
terapi yang baik
 Penatalaksanaan Hipertensi Pasien
Rawat Jalan
Terapi nonfarmakologi :
Mengurangi asupan garam

Mengurangi berat badan

Olahraga

Terapi farmakologi
Monoterapi : Diuretik / beta bloker / ACE Inhibitor

Kombinasi : Diuretik & beta bloker / ACE I

Tiga Obat : Diuretik, simpatolitik / ACE-I,

vasodilator
 Penatalaksanan Hipertensi
Emergensi
Sebaiknya dilakukan di Unit Perawatan
Insensif
Dipakai antihipertensi perenteral utk
mempercepat penurunan TD, dilanjutkan
dengan peroral
Preparat parenteral : Vasodilator (Nitroprusid,
Diaxoside), Labetalol, hydralazine; dilanjut dg
preparat oral : nifedipine, kaptopril, prazozin
atau klonidine
PREPARAT OBAT HIPERTENSI
YANG TERSEDIA DI PASARAN
Beta Adrenoceptor Blockers :
Acebutolol(generic, Sectral)
Oral: 200, 400 mg capsules
Atenolol(generic, Tenormin)
Oral: 25, 50, 100 mg tablets
Parenteral: 0.5 mg/mL for injection
Betaxolol(Kerlone)
Oral: 10, 20 mg tablets
Bisoprolol(Zebeta)
Oral: 5, 10 mg tablets
Carteolol(Cartrol)
Oral: 2.5, 5 mg tablets
Carvedilol(Coreg)
Oral: 3.125, 6.25, 12.5, 25 mg tablets
Esmolol (BreviBloc)
Parenteral: 10, 250 mg/mL for injection
Labetalol (generic, Normodyne, Trandate)
Oral: 100, 200, 300 mg tablets
Parenteral: 5 mg/mL for injection
Metoprolol (generic, Lopressor)
Oral: 50, 100 mg tablets
Oral extended-release (Toprol-XL): 25, 50, 100, 200 mg tablets
Parenteral: 1 mg/mL for injection
Nadolol (generic, Corgard)
Oral: 20, 40, 80, 120, 160 mg tablets
Penbutolol(Levatol)
Oral: 20 mg tablets
Pindolol(generic, Visken)
Oral: 5, 10 mg tablets
Propranolol(generic, Inderal)
Oral: 10, 20, 40, 60, 80, 90 mg tablets; 4, 8 mg/mL oral solution; Intensol, 80 mg/mL solution
Oral sustained-release (generic, Inderal LA): 60, 80, 120, 160 mg capsules
Parenteral: 1 mg/mL for injection
Timolol(generic, Blocadren)
Oral: 5, 10, 20 mg tablets
Centrally Acting Sympathoplegic Drugs :
Clonidine(generic, Catapres)
Oral: 0.1, 0.2, 0.3 mg tablets
Transdermal (Catapres-TTS): patches that release 0.1, 0.2, 0.3 mg/24 h
Guanabenz (generic, Wytensin)
Oral: 4, 8 mg tablets
Guanfacine(Tenex)
Oral: 1, 2 mg tablets
Methyldopa(generic)
Oral: 250, 500 mg tablets
Parenteral: 50 mg/mL for injection
Postganglionic Sympathetic Nerve Terminal Blockers :
Guanadrel (Hylorel)
Oral: 10, 25 mg tablets
Guanethidine(Ismelin)
Oral: 10, 25 mg tablets
Reserpine (generic)
Oral: 0.1, 0.25 mg tablets
Alpha1 Selective Adrenoceptor Blockers
Doxazosin(generic, Cardura)
Oral: 1, 2, 4, 8 mg tablets
Prazosin (generic, Minipress)
Oral: 1, 2, 5 mg capsules
Terazosin (generic, Hytrin)
Oral: 1, 2, 5, 10 mg capsules and tablets
Ganglion-Blocking Agents
Mecamylamine (Inversine)
Oral: 2.5 mg tablets
Vasodilators Used in Hypertension :
Diazoxide (Hyperstat IV)
Parenteral: 15 mg/mL ampule
Oral (Proglycem): 50 mg capsule; 50 mg/mL oral suspension
Fenoldopam(Corlopam)
Parenteral: 10 mg/mL for IV infusion
Hydralazine(generic, Apresoline)
Oral: 10, 25, 50, 100 mg tablets
Parenteral: 20 mg/mL for injection
Minoxidil(generic, Loniten)
Oral: 2.5, 10 mg tablets
Topical (Rogaine, etc): 2% lotion
Nitroprusside(generic, Nitropress)
Parenteral: 50 mg/vial
Calcium Channel Blockers :
Amlodipine (Norvasc)
Oral 2.5, 5, 10 mg tablets
Diltiazem(generic, Cardizem)
Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets (unlabeled in hypertension)
Oral sustained-release (Cardizem CD, Cardizem SR, Dilacor XL): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420
mg capsules
Parenteral: 5 mg/mL for injection
Felodipine (Plendil)
Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tablets
Isradipine(DynaCirc)
Oral: 2.5, 5 mg capsules; 5, 10 mg controlled-release tablets
Nicardipine (generic, Cardene)
Oral: 20, 30 mg capsules
Oral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules
Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL for injection
Nisoldipine (Sular)
Oral: 10, 20, 30, 40 mg extended-release tablets
Nifedipine(generic, Adalat, Procardia)
Oral: 10, 20 mg capsules (unlabeled in hypertension)
Oral extended-release (Adalat CC, Procardia-XL): 30, 60, 90 mg tablets
Verapamil(generic, Calan, Isoptin)
Oral: 40, 80, 120 mg tablets
Oral sustained-release (generic, Calan SR, Verelan): 120, 180, 240 mg tablets; 100, 120, 180, 200,
240, 300 mg capsules
Parenteral: 2.5 mg/mL for injection
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors :
Benazepril(Lotensin)
Oral: 5, 10, 20, 40, mg tablets
Captopril (generic, Capoten)
Oral: 12.5, 25, 50, 100 mg tablets
Enalapril(Vasotec)
Oral: 2.5, 5, 10, 20 mg tablets
Parenteral (Enalaprilat): 1.25 mg/mL for injection
Fosinopril(Monopril)
Oral: 10, 20, 40 mg tablets
Lisinopril(Prinivil, Zestril)
Oral: 2.5, 5, 10, 20, 40 mg tablets
Moexipril(Univasc)
Oral: 7.5, 15 mg tablets
Perindopril (Aceon)
Oral: 2, 4, 8 mg tablets
Quinapril(Accupril)
Oral: 5, 10, 20, 40 mg tablets
Ramipril (Altace)
Oral: 1.25, 2.5, 5, 10 mg capsules
Trandolapril(Mavik)
Oral: 1, 2, 4 mg tablets
Angiotensin Receptor Blockers :
Candesartan (Atacand)
Oral: 4, 8, 16, 32 mg tablets
Eprosartan(Teveten)
Oral: 400, 600 mg tablets
Irbesartan (Avapro)
Oral; 75, 150, 300 mg tablets
Losartan (Cozaar)
Oral: 25, 50, 100 mg tablets
Olmisartan (Benicar)
Oral: 5, 20, 40 mg tablets
Telmisartan(Micardis)
Oral: 20, 40, 80 mg tablets
Valsartan (Diovan)
Oral: 40, 80, 160, 320 mg tablet
II. OBAT GAGAL
JANTUNG
 Definisi :
Keadaan dimana terjadi pengurangan kontraktilitas otot
jantung yang menimbulkan bendungan sirkulasi sehingga
jantung gagal mengalirkan darah ke jaringan & kebutuhan
oksigen jaringan tidak terpenuhi

Penyebab :
Penyakit Paru Kronis
Gagal Ginjal
Anemia Berat
Hipertensi
Kelainan Katup Jantung
Sirosis Hepatis
Dll.
 Prinsip Pengobatan :
Menghilangkan bendungan sirkulasi
1. Mengurangi beban jantung, misal menurunkan BB,
istirahat cukup, pembatasan asupan garam &
menghilangkan penyebab
2. Meningkatkan kontraktilitas otot jantung dengan obat
inotropik positif, misal obat glikosida
3. Menekan preload dan afterload, misal pemberian diuretik
dan vasodilator
4. Obat2 antiaritmia untuk memperbaiki frekuensi dan
kelainan irama jantung
Obat Gagal Jantung :
1. Glikosida : Digoksin, Digitoksin, Ouabain
2. Diuretik
3. Vasodilator
 1. GLIKOSIDA JANTUNG

Farmakodinamik Glikosida :
Meningkatkan kekuatan kontraksi otot jantung
Memperlambat frekuensi denyut jantung
Menekan hantaran rangsang
Menurunkan nilai ambang rangsang
 Farmakokinetik Glikosida :

Ouabain1 Digoxin Digitoxin1

Lipid solubility (oil/water coefficient) Low Medium High

Oral availability (percentage absorbed) 0 75 > 90

Half-life in body (hours) 21 40 168

Plasma protein binding (percentage bound) 0 2040 > 90

Percentage metabolized 0 < 40 > 80

Volume of distribution (L/kg) 18 6.3 0.6

1Ouabain and digitoxin are no longer in use in the USA.

 2. Diuretik

Diuretik digunakan untuk menurunkan preload dengan

jalan mengurangi volume cairan tubuh
Obat pilihan :
Golongan Tiazid : HCT
Loop Diuretik : Furosemid bisa diberikan dengan
penambahan preparat yang mengandung Kalium
Diuretik Hemat Kalium : Antagonis Aldosteron
(Spironolakton)
 3. Vasodilator
Vasodilator akan mengurangi gejala sesak nafas akibat
filling pressure yang tinggi; dan memperbaiki kelelahan
kekelahan umum akibat curah jantung yang rendah

Obat-obat yang dipakai :

Natrium Nitropusid
Nitrogliserin
Hidralazin
dll
III. OBAT ANGINA PEKTORIS
 Angina Pektoris
Angina Pektoris adalah nyeri akibat aliran darah
koroner tidak cukup untuk memenuhi
kebutuhan metabolik jantung

Merupakan gelaja utama dari Penyakit Jantung

Koroner

Nyeri akan hilang dengan obat-obat anti angina

 Prinsip Kerja Obat Antiangina :
Memperbaiki perfusi darah ke miokard
Mengurangi kebutuhan metabolik jantung
Kombinasi dari keduanya

Obat yang banyak digunakan :

Nitrat Organik
Antagonis Kalsium
Beta Bloker
 1. Nitrat Organik
Mekanisme Kerja:
Vasodilatasi arterioli, menurunkan resistensi
perifer, mengurangi kerja otot jantung
(mengurangi kebutuhan oksigen)
Dilatasi vena tepi, menurunkan venous return,
mengurangi kerja jantung (mengurangi
kebutuhan oksigen)
Menghilangkan spasme arteri koroner

Redistribusi aliran darah miokard

OBAT GOLONGAN NITRAT ORGANIK

Drug Dose Duration of Action

Drug Dose Duration of
Action
"Short-acting"

Nitroglycerin, sublingual 0.151.2 mg 1030 minutes

Isosorbide dinitrate, sublingual 2.55 mg 1060 minutes

Amyl nitrite, inhalant 0.180.3 mL 35 minutes

"Long-acting"

Nitroglycerin, oral sustained-action 6.513 mg per 68 hours 68 hours

Nitroglycerin, 2% ointment, transdermal 11.5 inches per 4 hours 36 hours

Nitroglycerin, slow-release, buccal 12 mg per 4 hours 36 hours

Nitroglycerin, slow-release patch, 1025 mg per 24 hours (one patch per 810 hours
transdermal day)

Isosorbide dinitrate, sublingual 2.510 mg per 2 hours 1.52 hours

Isosorbide dinitrate, oral 1060 mg per 46 hours 46 hours

Isosorbide dinitrate, chewable oral 510 mg per 24 hours 23 hours

Isosorbide mononitrate oral 20 mg per 12 hours 610 hours

 2. Kalsium Antagonis
Mekanisme Kerja :

1. Mengurangi kebutuhan Oksigen miokard

Vasodilatasi perifer

Kontraktilitas jantung berkurang

Denyut jantung berkurang

2. Peningkatan suplai oksigen miokard

Vasodilatasi arteri koroner & mencegah spasme

Dilatasi pembuluh darah kolateral& redistribusi darah ke

daerah iskemik
PREPARAT Calcium Channel Blockers :
Amlodipine (Norvasc)
Oral: 2.5, 5, 10 mg tablets
Bepridil (Vascor)
Oral: 200, 300 mg tablets
Diltiazem(Cardizem, generic)
Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets
Oral sustained-release (Cardizem SR, Dilacor XL, others): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg
capsules
Parenteral: 5 mg/mL for injection
Felodipine (Plendil)
Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tablets
Isradipine(DynaCirc)
Oral: 2.5, 5 mg capsules
Oral controlled release: 5, 10 mg tablets
Nicardipine (Cardene, others)
Oral: 20, 30 mg capsules
Oral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules)
Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL
Nifedipine (Adalat, Procardia, others)
Oral: 10, 20 mg capsules
Oral extended-release (Procardia XL, Adalat CC): 30, 60, 90 mg tablets
Nimodipine(Nimotop)
Oral: 30 mg capsules. (Labeled for use in subarachnoid hemorrhage, not angina.)
Nisoldipine(Sular)
Oral extended-release: 10, 20, 30, 40 mg tablets
Verapamil(generic, Calan, Isoptin)
Oral: 40, 80, 120 mg tablets
Oral sustained-release: 100, 120, 180, 240 mg tablets or capsules
Parenteral: 2.5 mg/mL for injection
 3. Beta Bloker
Mekanisme Kerja :
Menurunkan pemakaian oksigen miokard baik pada saat
istirahat maupun kerja (efek kronotropik negatif dan
inotropik negatif)

Obat Beta Bloker :

Propranolol
Atenolol
Metoprolol dll
 IV. OBAT
ANTIHIPERLIPIDEMIA
 Hiperlipidemia
Merupakan faktor resiko terjadinya
aterosklerosis PJK

Prinsip Pengobatan :
Diet
Olah Raga
Farmakoterapi
Obat Antihiperlipidemia
Asam Nikotinat
Klofibrat

Klestiramin dan Kolestipol

Probukol

Gemfibrozil

Lovastatin
 V. OBAT ANTIARITMIA

Pengertian :
Obat yang mempengaruhi fungsi elektrofisiologi
jantung dengan jalan memblok saluran ion (saluran
Na, Ca, K) atau dengan mengurangi efek simpatis
 Penggolongan Obat & Cara Kerja
Kelas I : Menurunkan respon membran melalui penghambat
saluran Na
Contoh : Kuinidin, Prokainamid, Lidokain, Fenitoin dll.
Kelas II : Menghambat aktifitas simpatik melalui penghambat
beta adrenergik
Contoh : Propranolol, Atenolol dll
Kelas III : Memperpanjang aksi potensial
Contoh : Amiodaron, Bretilium
Kelas IV : Menghambat aliran masuk Ca yang lambat
Contoh : Verapamil, Diltiazem dll
 RENUNGAN !!!
Terkait dengan Jantung, ada sebuah hadis riwayat
Imam Bukhori dan Imam Muslim :

Ketahuilah, sesungguhnya di dalam tubuh

manusia ada segumpal daging, bila ia baik maka
akan sehatlah seluruh tubuh; dan jika ia rusak
maka sakitlah seluruh tubuh. Ketahuilah,
sesungguhnya itu adalah al-qolb

Catatan :
Menurut Imam Ghazali, Al-Qolb = Jantung