Mikroorganisme penyebab

infeksi sistem saraf

Karakteristik, Diagnostik dan Pengendalian

1
Sasaran Belajar (1)
UMUM
• mahasiswa dapat menjelaskan etiologi, patogenesis, imunologi,
diagnosis mikrobiologi pada infeksi susunan saraf dan prinsip terapi
antimikroba pada infeksi susunan saraf

2
Sasaran Belajar (2)
KHUSUS : mahasiswa dapat menjelaskan :
• Patogenesis dan imunologi pada infeksi system saraf
• Etiologi pada infeksi terkait system saraf:
• Meningitis bakterial dan viral (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis, GBS, E.
coli, beberapa virus (enterovirus, mumps virus, lymphocytic choriomeningitis virus)
• Ensefalitis/ meningoensefalitis (herpes virus, togavirus, flavivirus, rabies, listeriosis)
• Abses otak (mixed flora aerobik dan anaerobik)
• Infeksi SSP kronik / lambat (T. pallidum, HIV, unconventional agents : Kuru,
Creutzfeldt-Jakob)
• Medulla spinalis
• Pemeriksaan diagnosis mikrobiologi pada kasus infeksi SS
• Prinsip terapi infeksi SS

3
Pendahuluan
• Infeksi SSP dan SST  jarang, tetapi fatal (kematian >>, kecacatan>>)
• Faktor risiko :
• Usia : neonatus, bayi, lansia
• Penyakit yang mendasari (DM, imunokompromis)
• Lingkungan yang padat
• Traveler (distribusi geografi dan musim)

4
Patogenesis (1)
Mikroba dapat mencapai SSP/ SST melalui cara :
• Hematogen  paling banyak (mis. polio, meningokokus)
• Asenderen melalui saraf tepi (rabies, herpes simpleks, varicella zooster)
• Asenderen melalui traktus olfaktorius (amoeba)
• Invasi lokal dari fokus infeksi di telinga/ sinus, trauma kepala atau defek
seperti spina bifida, meningokel

5
 Patogenesis (2)
Patogen

Terapi empiric (best-

guessed)
Reaksi inflamasi Tek.intrakranial ↑ ↑
Diagnosis etiologi
Terapi definitif

Kerusakan neuron Perfusi Herniasi

jaringan ↓

Defisit Kematian
neurologis

6
 Bacteria enter the blood from nasopharynx

meningococcus H influenzae

Host factor : Bacterial factor :

state of capsul, IgA
epithelium, protease,
secretory IgA adhesins,
normal flora

Bacterial factors
dominant  invasion
occurs

Into blood Into blood

 The stages of meningococcal meningitis 1

CSF

Bacteria adhere to
capillary wall, enter CSF
CAPILLARY
in low numbers

neutrophil bacteria selectin

Integrin on neutrophil surface

macrophage T cell
Bacterial
breakdown
Endothelial cell erythrocyte products
 The stages of meningococcal meningitis 2

IL-1
-IFN,IL-2

TNF,IL-1

Stimulation of immune respon

 The stages of meningococcal meningitis 3

IL-1
-IFN,IL-2 IL-1

TNF,IL-1

IL-8 IL-8

Margination of neutrophil
 The stages of meningococcal meningitis 4

IL-1
-IFN,IL-2 IL-1

TNF,IL-1

Entry of neutrophil & albumin to CSF

 The stages of meningococcal meningitis 5

IL-1
-IFN,IL-2 IL-1

TNF,IL-1

The last stage of neutrophil entry

Mekanisme Imunitas terhadap Infeksi
• Kranium dan meningens : protektif melindungi otak scr umum (fisik)
• Sel mikroglia : melakukan fagositosis sel yang menyerang sistem SS

• Sawar otak (blood brain barrier)

• barrier t.d. dinding kapiler, pleksus koroid dan arakhnoid  hambat masuknya patogen
di dalam darah ke dalam SSP
• Pada bayi belum terbentuk sempurna  bakteremia mudah meluas menjadi infeksi
SSP
• Menahan difusi makromolekul (complement, IgM, IgA, IgG)  LCS miskin substansi
antiinfeksi
• Sistem limfatik : tidak ada. Rekrutmen lekosit terjadi melalui darah
• Flora normal : tidak ada
13
 Etiologi infeksi yang melibatkan
susunan saraf
• Bakteri, toksin bakteri
• Virus
• Prion
• Jamur
• Parasit

14
 Otak
Measles virus (SSPE)
Togavirus
Herpes simplex virus
Rabies virus
Vaccinia virus
Meningens C. Neoformans
• N.meningitidis C. immitis
• H.influenzae
• S.pneumoniae
• Strep.-haemolyticus
• S.aureus
• E.coli, Proteus,
Klebsiellla
• Pseudomonas
• L.monocytogenes
• Leptospira
• M.tuberculosis
• Echovirus
• Coxackie virus Medulla spinalis
• Lymphocytic chorio- Poliovirus
meningitis virus C. tetani
• Mumps virus C. Botulinum
Varicella zooster
15
virus
Bakteri penyebab infeksi sistem saraf

16
 Neisseria meningitidis
Karakteristik :
• Diplokokus Gram (-), bentuk spt ginjal, berkapsul, sering intrasel PMN
• Faktor virulensi : kapsul polisakarida (antifagositosis), endotoksin, protease IgA
• Fastidious , CO2 10% (kapnofilik)
• Kultur : media coklat agar  identifikasi dan uji kepekaan AB
Patogenesis
• 0-5 % populasi adalah carrier meningokokus asimtomatik pd nasofaring  infeksi terjadi krn
translokasi bakteri ke darah  menuju SSP (hematogen)
• Infeksi sering didahului ISPA viral :
•  integritas mukosa rusak  translokasi ↑
• sekresi pernapasan ↑  transmisi (droplet)↑

Epidemiologi : Resiko infeksi meningkat pada :

- bayi usia lebih dari 2 thn (Ig ibu sudah (-))
- penderita defisiensi komplemen
Penyakit : meningitis, meningokoksemia, 17
Diagnosis Mikrobiologi (1)

Sumber : cmapspublic3.ihmc

- Haemorragic skin rash pada daerah ekstensor penderita meningokosemia

- Bagian tengah lesi dapat menjadi purulen, nekrotik, dan ulserasi  kuman
mungkin dapat ditemukan pada kerokan (scrapping) lesi kulit yang
mengalami ulserasi  diagnosis mikrobiologi
- Perdarahan dan nekrosis adrenal  hipoglikemia berat (sindroma
Waterhouse-Friederichsen)
18
Diagnosis Mikrobiologi (2)
• Material : LCS, darah, scrapping lesi purulent
• Pemeriksaan :
• Pengecatan Gram
• Kultur pada media coklat agar dan inkubasi mikroaerofilik/ kapnofilik
 bila ada kecurigaan meningokoksemia, harus disebutkan pada lembar
permintaan kultur, karena membutuhkan media dan inkubasi tertentu

Pencegahan :
- Vaksinasi : vaksin polisakarida tetravalent (A, C, Y, W-135)
- Kemoprofilaksis pada kontak erat penderita dalam 7 hari terakhir dengan
rifampin, ceftriakson, ciprofloxacin

Pengobatan :
- Empirik : ceftriaxon, penicillin/ ampicillin+kloramfenikol
- Definitif: sesuai hasil kultur dan uji kepekaan antibiotik
19
Meningococal meningitis Prophylaxis

Adults and children >12 years 1st line: Rifampicin 600mg every 12 hours for 4 doses
2nd line: Ciprofloxacin 500mg po stat

Female adults on the oral Ciprofloxacin 500mg po stat

contraceptive pill
Pregnant women Ceftriaxone 250mg im stat
Children: 1-12 years Rifampicin syrup 10mg/kg every 12 hours for 4 doses

Children 0 – 11 months Rifampicin syrup 5mg/kg every 12 hours for 4 doses

20
 S. pneumoniae
Karakteristik :
• Mikroskopis : diplokokus Gram (+), berkapsul
• Kultur : media agar darah  hemolysis 
produksi autolisin  koloni pada kultur menipis dan mati > 48 jam
• Faktor virulensi : kapsul polisakarida, pneumolisin, adhesin
• Antigen bakteri dapat ditemukan pada urin, LCS, efusi pleura  diagnostik
• Dikenal > 90 serotipe  pathogen +/- 30 serotipe

21
Patogenesis
• 10-40% populasi adalah carrier pneumokokus asimtomatik pd nasofaring 
infeksi terjadi krn translokasi bakteri ke darah  SSP (hematogen)
• Infeksi sering didahului ISPA viral :
•  integritas mukosa rusak  translokasi ↑
• sekresi pernapasan ↑  transmisi (droplet)↑

Epidemiologi : Resiko infeksi meningkat pada :

- bayi usia 6bln - 2 thn (Ig ibu sudah (-), belum membentuk Ig sendiri) 
pentingnya imunisasi pada usia 2,4,6,18 bln
- Lansia > 65 tahun
Penyakit :
- Invasive pneumococcal diseases : meningitis, bacteremia, sepsis,
osteomyelitis, septic arthritis, endocarditis, peritonitis, pericarditis, abses otak
- Non-invasive pneumococcal diseases: bronchitis, rhinitis, acute sinusitis, otitis
media, conjunctivitis, cellulitis,
22
Diagnosis Mikrobiologi
• Material : LCS, darah, urin
• Pemeriksaan :
• Pengecatan Gram (LCS)
• Kultur (LCS, darah) pd media agar darah, inkubasi standar/mikroaerofilik
 identifikasi dengan Optochin test, bile solubility test
• Tes antigen (urin, LCS)  rapid diagnostic test

Pencegahan :
- Vaksinasi : target :usia < 2th, > 65th, dan usia 2-64 tahun dengan imunodefisiensi
- vaksin konjugat 13 valen (semua umur, masa proteksi panjang, serotipe terbatas)
- vaksin polisakarida 23 valen (umur > 2th, masa proteksi pendek serotipe > lengkap
- Kemoprofilaksis : hanya pada pasien imunodefisiensi , dg penisilin oral
Pengobatan :
- Empirik : Ceftriaxon, ampicillin+ kloramfenikol
- Definitif: sesuai hasil kultur dan uji kepekaan antibiotik 23
Haemophylus influenza
• Pertama diidentifikasi 1892 o/ Richard Pfeiffer (pandemi
influenza)  misdiagnosed sbg penyebab influenza s/d 1933
Mikroskopi
• non-motil, Gram-negatif coccobacil
Kultur
• fastidious : coklat agar (factor X dan V) , CO2 5%
• sensitivitas diagnostik rendah
• Terapi antibiotic sebelum kultur  gagal tumbuh pada media
• ketrampilan petugas lab <  gagal identifikasi koloni , sering tumbuh
pada zone hemolysis S. aureus (satellite phenomenon)
Serotipe
• Strain berkapsul  serotipe a, b, c, d, e, f
• Strain tak berkapsul  nontypable H.influenzae (NTHi)
24
Patogenesis (transmisi dan infeksi)
• 5-20 % populasi : carrier H. influenzae asimtomatik pd nasofaring  infeksi terjadi
krn translokasi bakteri ke darah  SSP (hematogen)
• Infeksi sering didahului ISPA viral :
•  integritas mukosa rusak  translokasi ↑
• sekresi pernapasan ↑  transmisi (droplet)↑
• Faktor virulensi : kapsul polisakarida, lipooligosakarida (LOS)
Epidemiologi : Resiko infeksi meningkat pada :
- bayi usia 6bln - 2 thn (Ig ibu sudah (-))

Penyakit :
- Serotipe b (Hib): meningitis, epiglotitis, sepsis terutama pd bayi /anak balita
- Serotipe a, c, d, e, f : meningitis, sepsis, pneumonia pada orang dewasa (struktur
kapsul mirip Hib, tetapi sebaran geografis tertentu)
- Non-typeable (NTHi) : otitis media, sinusitis, trakeobronkhitis, pneumonia
25
26
• Diagnosis Mikrobiologi
• Material : LCS, darah
• Pemeriksaan :
• Pengecatan Gram (LCS)
• Kultur (LCS, darah) pada media agar coklat dan inkubasi kapnofilik/
mikroaerofilik

• Pencegahan :
- Vaksinasi : < 2th
- vaksin konjugat Hib (umur < 2thn)
- Vaksin konjugat NTHi  tidak protektif untuk meningitis
- Kemoprofilaksis : kontak erat dg penderita dlm 7 hari terakhir : 10-20 mg (4
hari)

• Pengobatan :
- Empirik : ceftriaxon, penicillin/ ampicillin+kloramfenikol
- Definitif: sesuai hasil kultur dan uji kepekaan antibiotik
27
Group B-Streptococcus (GBS) / S. agalactiae
Karakteristik :
• Mikroskopis : kokus Gram (+) rantai panjang, berkapsul
• Kultur : media agar darah  hemolysis 
• Faktor virulensi : kapsul polisakarida, -hemolisin, adhesin C5a peptidase

Patogenesis (transmisi dan infeksi)

• 10-30% populasi adalah carrier asimtomatik pada vagina, urethra, traktus GI,
tractus respirasi

Epidemiologi : resiko infeksi meningkat pada ketuban pecah dini (KPD), ISK ibu hamil
Penyakit :
- Korioamnionitis, infeksi pasca-partum (endometritis), sepsis/meningitis neonatal
- Pd lansia,komorbid DM, gagal jantung  sepsis, selulitis, decubitus, osteomyelitis
28
Diagnosis Mikrobiologi
• Material : LCS, darah, amnion
• Pemeriksaan :
• Pengecatan Gram (LCS), amnion
• Kultur (LCS, darah, amnion) pd agar darah : hemolysis  , CAMP test (+)

Pencegahan :
- Kemoprofilaksis pada persalinan dengan :
- KPD : Bayi belum lahir : eritromisin, penisilin/ ampisilin, klindamisin
Bayi sudah lahir dengan KPD> 18 jam : penisilin/ampisilin
⁻ Persalinan preterm
⁻ Demam saat persalinan
- Skrining ibu hamil aterm/ hampir aterm  antibiotik profilaksis pada saat persalinan bila
kolonisasi pada vagina dan rektum (+)
- Skrining dan terapi ISK ibu hamil
Pengobatan :
- Empirik : Penisilin+gentamisin
- Definitif: sesuai hasil kultur dan uji kepekaan antibiotik
29
Virus penyebab infeksi sistem saraf

30
• Ensefalitis primer :
• virus langsung menyerang otak  infeksi dpt terbatas pd satu area atau meluas ke seluruh otak
• Dapat terjadi akibat reaktivasi dari infeksi virus yg telah menjadi inaktif (laten) dari infeksi sblmnya

• Ensefalitis sekunder
• Terjadi 2-3 minggu s.d bertahun-tahun stlh infeksi inisial
• Akibat system imun menyerang neuron sendiri

• Beberapa jenis virus penyebab ensefalitis

• Herpes simplex virus (HSV)
• Virus herpes lainnya : Epstein-Barr virus, varicella-zoster virus
• Enteroviruses
• Mosquito-born viruses : Japanese encephalitis, West Nile dsb
• Tick-borne viruses. Powassan virus
• Rabies
• Virus penyebab infeksi lazim pada anak (Childhood infections) : Campak,
rubella, gondong (ensefalitis sekunder)  insidens berkurang dg vaksinasi 31
Faktor risiko :
- Umur
Umumnya : bayi/ anak kecil dan lansia.
Ensefalitis krn herpes simpleks lebih banyak pada usia 20-40th
- Defisiensi imun : HIV, obat imunosupresan, asplenia dsb
- Regio geografis : vector dan musim

32
 Herpesvirus
• Struktur dan karakteristik:
• 4 lapisan : (1) inti mengandung genome ds DNA, (2) kapsid icosahedral pembungkus genom,
(3) tegument, (4) envelope
• Memiliki enzim DNA polymerase sendiri  sensitif terhadap antiviru
• kemampuan latensi pada jaringan tertentu (tissue trophism)
• Herpesvirus dibagi menjadi 3 grup:
• α herpesviruses :
• Siklus replikasi sangat pendek (jam)  kerusakan jaringan yang cepat
• Latensi biasanya pada jaringan ganglion saraf sensoris
• : herpes simplex virus (HSV)-1 dan -2, varicella-zoster virus
• β herpesviruses :
• siklus replikasi panjang  kerusakan jaringan lambat dan progresif, sel membesar
• Latensi pada kelenjar sekretori, sel retikuloendotelial, ginjal
• : cytomegalovirus, and human herpesviruses (HHV) 6 dan 7
• γ herpesviruses :
• Siklus replikasi lambar
• : Epstein-Barr virus dan human herpesvirus (HHV) 8 33
Herpes simplex virus (HSV)
• HSV-1 :
• Terutama lesi oral
• penyebab utama (80%) ensefalitis herpes virus (ESH)
• Transmisi : droplet, casual contact, sexual contact
• HSV-2
• Penyebab 10% ensefalitis herpes virus
• Terutama lesi genital
• Transmisi : sexual contact
• Herpesvirus (virus varicella zoster, CMV, Epstein-Barr) dapat menyebabkan
ensfalitis (insidens lebih kecil)
• Insidensi ensefalitis herpesvirus :
• 1/5 juta penduduk/ tahun, 6/100 ribu kelahiran
• 1/3 kasus merupakan infeksi primer HSV-1 (usia 18-23thn)
• 2/3 kasus merupakan kasus sekunder (seropositive, usia > 50 thn)

34
35

35
 Patogenesis

Lesi herpes : Virus asendern melalui

• Kulit sekitar mulut/ genital saraf perifer sensorik
• Kornea – keratitis menuju ganglion radiks
• Vagina, serviks, urethra dorsalis (replikasi , latensi)

Retrogard ke kulit Reaktivasi

dan mukosa
melalui akson
saraf sensoris dapat mencapai otak (ensefalitis)
dg cara melalui akson (asendern),
vasa limfatik, darah

• Reaktivasi dapat terjadi dipicu oleh stress, menstruasi, paparan sinar

ultraviolet
• Pada pasien imunokompromis, manifestasi lebih berat (ensefalitis,
pneumonia, esophagitis, hepatitis, colitis, dan disseminated cutaneous
disease)

36
Diagnosis Mikrobiologi
• Material : LCS, serum
• Pemeriksaan :
• PCR
• Serologi
• Kultur virus

• Pencegahan :
- Imunisasi aktif (Vaksinasi) : hanya tersedia vaksin utk virus varicella zoster utk bayi usia > 12
bln (vaksin HSV (-))
- Imunisasi pasif : dengan serum hiperimun, terapi immunoglobulin, antibodi-monoclonal pada
pasien imunokopmromis yang terpapar lesi herpes
- Persalinan per abdominal bila ibu memiliki lesi herpes genital aktif
- Kemoprofilaksis : asiklovir profilaksis pada persalinan ibu dengan riwayat herpes genitalis (??)

• Pengobatan :
- Asiklovir, falasiklovir, famsiklovir
- Imunoglobulin, antibody-monoklonal

37
Virus Rabies
Struktur dan karakteristik :
• Bentuk spt peluru
• Ss (-) RNA virus  mengkode 5 protein 

Patogenesis

Masa inkubasi : 5 hari

s.d 1-3 tahun

38
Perjalanan penyakit rabies

39
Epidemiologi :
• Pertama dilaporkan di Mesopotamia 4000SM
• Tersebar di seluruh dunia, tetapi beberapa negara telah bebas rabies
• Indonesia : Bali : outbreak 2014 . Reservoir : anjing, monyet

Diagnosis mikrobiologi
• Diagnosis laboratorik dini : sulit (korban tergigit sering seronegative hingga
akhir perjalanan penyakit)  diagnosis dibuat berdasarkan riwayat gigitan
binatang dan informasi epidemiologi
• Isolasi virus dari saliva
• Titer antibody netralisasi dari LCS, serum  pemeriksaan serial

40
Terapi : - Human rabies immunoglobulin
- suportif

Pencegahan :
• Vaksinasi hewan peliharaan yg rentan
• kewaspadaan pasca gigitan setiap hewan mamalia :
• Thorough wound cleaning dg air sabun untuk menghilangkan sisa saliva + povidone
iodine
• Post-exposure vaccination
• Isolasi dan pengamatan hewan yang menggigit
• Pre-exposure vaccination (utk traveler, orang yang akan bekerja dg hewan
mamalia)

41
If bitten, scratched or licked (on broken skin) by an animal:
1.Cleanse the wound with soap and water and a povidone-iodine solution if available.
2.Seek medical help for thorough deep-wound cleansing.
3.Injections of rabies immune globulin and vaccines as prescribed.
4.Tetanus prophylaxis and antibacterial treatment when required.
5.No sutures (stitches) for wound closure, unless unavoidable.
6.Follow-up for completion of vaccine program and wound care.
7.Notify local health authorities immediately to assess the need for rabies post-
exposure vaccination, even
8.if you have had pre-exposure vaccination. (THIS CAN BE LIFE SAVING).

42
Virus lain penyebab ensefalitis
• Banyak virus dapat menyebabkan meningoensefalitis  umumnya tidak seberat/ sefatal
ensefalitis karena herpes simplex virus dan arbovirus
• Japane encephalitis
• Enterovirus
• Vaccinia
• Echovirus
• Coxackie virus
• Lymphocytic chorio-meningitis virus
• Togavirus
• HIV
• dll
• Gejala klinik mungkin tidak dapat dibedakan dari infeksi SS karena penyebab lain
• Diagnosis :
• Hitung sel dan protein LCS
• PCR, serologi (tidak selalu tersedia alat diagnostic komersial)
• Terapi : tidak tersedia antiviral spesifik

43
 Sel per l Protein Glukosa Etiologi
mg/dl mg/dl

Normal 0–5 15 - 45 45 - 85 -
Septik/ Meningitis 200 – Sangat < 45 Bakteri
Purulenta 20.000 tinggi Amoeba
terutama ( > 100 ) Abses otak
netrofil
Meningitis atau 100 – 1000 Tinggi Normal** Virus
meningoensefalitis terutama (50-100) Tuberkulosis
aseptik* limfosit Leptospira
Fungi
Abses otak
Meningitis bakterial akut
dengan pengobatan tak
adekuat
* Disebut aseptik karena pada kultur rutin CSS steril
** Rendah ( < 45) pada kasus tuberkulosa, jamur, leptospira
44
Poliovirus
• Karakteristik virus
• Patogenesis
• Manifestasi klinik
• Diagnosis mikrobiologi : jenis pemeriksaan, sampel
• Pengelolaan ( pencegahan dan terapi)

45
Arbovirus : japanese encephalitis virus (JEV)
• Merupakan salah satu penyebab terpenting ensefalitis pada anak
dewasa di Asia (pedesaan)
• Termasuk anggota flavivirus, (+) ss-RNA
• Transmisi melalui gigitan Culex (C. tritaeniorhynchus)
• Bertelur di sawah yang diirigasi dan badan air terbuka
• Babi dan burung air  principal vertebrate amplifying hosts
• < 1% gigitan nyamuk menimbulkan ensefalitis  20-30% meninggal,
50% cacat neurologis berat

46
47
Prion

• = proteinaceous infectious particles

• normal prion protein (PrPc)  membran glikoprotein, water-soluble,
proteinase-sensitive
• abnormal prions (PrPSc atau PrPTSE) terbentuk akibat perubahan pola
lipatan PrPc  protease resistant  precipitasi sebagai insoluble
amyloid  degenerasi neuronal
• PrPc dikode oleh gen PRNP gene pada kromosom 20, berperan dalam
fungsi berbagai sel : adesi, aktivitas ion channel, eksitabilitas neuron

48
Patogenesis
• Sifat unik prion : self-propagating and transmissible
• PrPSc dapat terbentuk secara endogen atau diinduksi dari lingkungan 
mengubah prion normal menjadi abnormal, diawali dengan terbentuknya
misfolded prion sbg “benih” (ukuran +28 molekul)  mengubah prion normal di
sekitarnya menjadi abnormal.
• Kasus pada manusia : sporadik .
• + 15% familial, autosomal dominant  mutasi gen PNRP  perubahan urutan
asam amino
• <10% diindkusi oleh lingkungan (iatrogenik, konsumsi daging sapi terkontaminasi
(Bovine spongiform encephalopathy/ BSE) w are environmentally acquired
(iatrogenic and from eating BSE- contaminated meat).
• Transmisi :
• Hewan – hewan (domba, sapi)
• Manusia – manusia (transpantasi organ)

49
 Manifestasi klinis
• Kuru  di Papua New Guinea, akibat makan otak penderita terinfeksi
• Creutzfeldt-Jakob disease  penyakit prion paling sering pada manusia 
diduga akibat konsumsi daging/ otak penderita BSE
• Sesuai dengang ensefalitis tetapi progresif lambat (+/- 10 tahun
Diagnosis
- EEG
- MRI
- LCS : Protein, glukosa, sel dbN,
peningkatan protein 14-3-3
- Biochemistry: Western blot dari PrPSc
- DNA sequencing: mutasi gen PRNP gene
- Biopsi otak  microscopi,
imunohistokimia
50
Jamur penyebab infeksi SS
• Invasi SSP oleh jamur dapat menimbulkan >1 gejala :
• Meningitis akut / kronik
• Meningitis akut/ netrofilik  Candida
• Meningitis kronik limfositik  C. neoformans
• Meningitis granulomatosa  Coccidioides immitis
• abses otak
• Granuloma otak
• Ensefalitis
• Stroke
• Myelopati
• Yeast : C. neoformans, Candida sp
• Yeast like / Dimorfik : C. immitis, H. capsulatum
• Mold : aspergillus, penicillium  jarang

51
Cryptococcus neoformans
• Terdiri 2 var : C. neoformans – cat Gram
• C. neoformans var. neoformans (Serotype A and D)
• Distribusi worldwide
• penyebab terbanyak cryptococcosis, 90% pada pasien
imunokompromis (AIDS)  insidens berkurang dengan terapi
ART
• C. neoformans var. gatti (Serotype B and C)
• Sering pada pasien non-imunokompromis  menyebabkan
meningitis dan massa pseudotumor (cryptococcoma)
• Memiliki kapsul tebal  tahan terhadap panas, C. neoformans – tinta India

antiseptic, tahan pd lingkungan luar > 24 jam

• Patogenesis : sebagian besar akibat penyebaran
hematogen dari infeksi paru primer

52
Candida sp
• Flora normal flora pada membrane mukosa dan kulit
• C. albicans  spesies paling sering menyebabkan meningitis dan
abses otak
• Spesies lain : C. tropicalis, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. glabrata
and C. krusei
• Infeksi lebih sering terjadi pada bayi dari pada pasien dewasa sering
disertai abses otak (50% pasien).
• infeksi terjadi melalui operasi bedah saraf, transmisi dari mukosa/
kulit yang dipermudah oleh terapi antibiotic jangka panjang, steroids,
immunosuppresan, neutropenia, AIDS

53
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
• Fungi dimorfik
• meningitis terjadi pada 30-50% pasien dengan infeksi diseminata
• Infeksi dapat terjadi pada pasien imunokompeten, HIV/AID, transplan
organ, terapi steroid, wanita hamil
• C. immitis  terbatas di benua Amerika
• H. capsulatum endemic di Amerika, Asia Tenggara, Afrika
• Penyakit : meningitis, abses otak

54
 Coccidioides pada abses otak dg
Siklus hidup Coccidioides pengecatan GMS

55
 Mathur et al. Journal of Medical Case Reports 2014 8:235 doi:10.1186/1752-1947-8-235

Siklus hidup Coccidioides H. Capsulatum dlm btk yeast di dalam sel lekosit
(Pengecatan Gram)

56
Diagnosis
• Kriteria utama:
• Manifestasi klinis
• Neuroimaging
• Pemeriksaan sitokimia LCS
• Pemeriksaan jamur :
• Pengecatan LCS / biopsi : Gram, tinta India, Grocott methenamine silver (GMS)
• Kultur dari LCS / biopsi

57
Terapi
• Pengobatan infeksi SSP karena jamur dipengaruhi beberapa factor:
• Pejamu
• Patogen penyebab dan kepekaan terhadap antibiotic
• Transport obat melalui sawar otak
• Aktivitas obat pada SSP
• Amphotericin B + flusitosin  untuk etiologi Candida sp dan C. neoformans
• Flukonazole  lebih efektif untuk infeksi Candida dan Cryptococcus dari pada utk
fungi filamentosa
• Itraconazole  spectrum antijamur lebih luas, tetapi penetrasi ke SSP rendah
• Voriconazol, posakonazol  spectrum antijamur luas (mencakup aspergillus),
penetrasi ke SSP cukup baik
• Echinocandin  efektif untuk infeksi Candida dan Aspergillus.
58
Jamur penyebab infeksi SS
• Invasi SSP oleh jamur dapat menimbulkan >1 gejala :
• Meningitis akut / kronik
• Meningitis akut/ netrofilik  Candida
• Meningitis kronik limfositik  C. neoformans
• Meningitis granulomatosa  Coccidioides immitis
• abses otak
• Granuloma otak
• Ensefalitis
• Stroke
• Myelopati
• Yeast : C. neoformans, Candida sp
• Yeast like / Dimorfik : C. immitis, H. capsulatum
• Mold : aspergillus, penicillium  jarang
Cryptococcus neoformans
• Terdiri 2 var : C. neoformans – cat Gram
• C. neoformans var. neoformans (Serotype A and D)
• Distribusi worldwide
• penyebab terbanyak cryptococcosis, 90% pada pasien
imunokompromis (AIDS)  insidens berkurang dengan terapi
ART
• C. neoformans var. gatti (Serotype B and C)
• Sering pada pasien non-imunokompromis  menyebabkan
meningitis dan massa pseudotumor (cryptococcoma)
• Memiliki kapsul tebal  tahan terhadap panas, C. neoformans – tinta India

antiseptic, tahan pd lingkungan luar > 24 jam

• Patogenesis : sebagian besar akibat penyebaran
hematogen dari infeksi paru primer
Candida sp
• Flora normal flora pada membrane mukosa dan kulit
• C. albicans  spesies paling sering menyebabkan meningitis dan
abses otak
• Spesies lain : C. tropicalis, C. parapsilosis, C. lusitaniae, C. glabrata
and C. krusei
• Infeksi lebih sering terjadi pada bayi dari pada pasien dewasa sering
disertai abses otak (50% pasien).
• infeksi terjadi melalui operasi bedah saraf, transmisi dari mukosa/
kulit yang dipermudah oleh terapi antibiotic jangka panjang, steroids,
immunosuppresan, neutropenia, AIDS
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
• Fungi dimorfik
• meningitis terjadi pada 30-50% pasien dengan infeksi diseminata
• Infeksi dapat terjadi pada pasien imunokompeten, HIV/AID, transplan
organ, terapi steroid, wanita hamil
• C. immitis  terbatas di benua Amerika
• H. capsulatum endemic di Amerika, Asia Tenggara, Afrika
• Penyakit : meningitis, abses otak
 Coccidioides pada abses otak dg
Siklus hidup Coccidioides pengecatan GMS
 Mathur et al. Journal of Medical Case Reports 2014 8:235 doi:10.1186/1752-1947-8-235

Siklus hidup Coccidioides H. Capsulatum dlm btk yeast di dalam sel lekosit
(Pengecatan Gram)
Diagnosis
• Kriteria utama:
• Manifestasi klinis
• Neuroimaging
• Pemeriksaan sitokimia LCS
• Pemeriksaan jamur :
• Pengecatan LCS / biopsi : Gram, tinta India, Grocott methenamine silver (GMS)
• Kultur dari LCS / biopsi
Terapi
• Pengobatan infeksi SSP karena jamur dipengaruhi beberapa factor:
• Pejamu
• Patogen penyebab dan kepekaan terhadap antibiotic
• Transport obat melalui sawar otak
• Aktivitas obat pada SSP
• Amphotericin B + flusitosin  untuk etiologi Candida sp dan C. neoformans
• Flukonazole  lebih efektif untuk infeksi Candida dan Cryptococcus dari pada utk
fungi filamentosa
• Itraconazole  spectrum antijamur lebih luas, tetapi penetrasi ke SSP rendah
• Voriconazol, posakonazol  spectrum antijamur luas (mencakup aspergillus),
penetrasi ke SSP cukup baik
• Echinocandin  efektif untuk infeksi Candida dan Aspergillus.
C. tetani
Karakteristik :
• KBB Gram-positif berspora terminal, anaerob
• Strain yg toksigenik menghasilkan eksotoksin tetanospasmin
Patogenesis:
• Spora banyak terdapat di tanah, khususnya tanah yg dipupuk. C.
tetani terdapat pada usus manusia, kuda, dan mamallia lain
• Infeksi terjadi melalui kontaminasi luka kotor, dalam, dengan jaringan
nekrotik (kondisi anaerob)  pertumbuhan vegetatif dan produksi
tetanospasmin  spasme otot seran lintang dan otonom

67
Diagnosis mikrobiologi : pengecatan Gram dari apusan luka
Pencegahan :
• Vaksinasi
• Antitetanus serum, antitetanus imunoglobulin

68
Terima kasih

69