1.biologi Kanker
1.biologi Kanker
BIOLOGI KANKER
2014
Definisi
Adenoma intermediet
Mutasi 18q, delesi gen DCC
Adenoma lanjut
Mutasi 17p, delesi gen p53
Karsinoma
Berbagai mutasi
Metastasis
Keterangan:
FAP : Familial Adenomatous Polyposis
APC : Adenomatous polyposis Coli
DCC: Deleted in Colorectal Carsinoma
(tumor suppressor gene) & berkaitan dgn invasi
p53 : Tumor suppressor gene
If cells LOOK BAD, they are probably going to BEHAVE BAD
Looking “bad” means NOT looking like the cells they supposedly
arose from!
If cells LOOK GOOD, they are probably going to BEHAVE GOOD
Looking “good” means looking like the cells they supposedly arose from!
Tumor benigna
Adenoma tubuler,
kolon
Papiloma: arsitektur tonjolan seperti jari
Polip: makroskopik penonjolan permukaan mukosa
Benigna vs Maligna
Tumbuh lambat Tumbuh dengan cepat
Berkapsul Tidak berkapsul
Pertumbuhan Pertumbuhan
ekspansil infiltratif
Tidak ada metastase Metastasis
Berdiferensiasi baik Berdiferensiasi baik -
buruk
Diferensiasi dan anaplasia
Diferensiasi dikaitkan dengan rentang sejauh
mana sel neoplastik menyerupai sel normal
baik secara morfologi maupun fungsional
Kurangnya diferensiasi disebut anaplasia yang
ditandai oleh beberapa perubahan morfologi.
Pleomorphism
Morfologi nukleus abnormal
Mitosis
Hilangnya polaritas
Perubahan-perubahan lainnya
Pleomorphism: variasi dalam bentuk dan ukuran
Morfologi nukleus yang abnormal : hiperkromatik (DNA yang
berlebih), Peningkatan N:C ratio (normal 1:4- 1:6)
Mitosis abnormal: meningkat, aneh
Hilangnya polaritas
Perubahan lain: Tumor giant cells
2. Pertumbuhan dari sel yang mengalami
transformasi
Sel kanker diduga berkembang melalui suatu evolusi
klonal (semula sel kanker berasal dari satu klon →
heterogen)
Semakin progresif perkembangan sel kanker , maka sel ini
semakin heterogen
Heterogenitas ini merupakan manifestasi evolusi klon sel
kanker yang menyebabkan sel kanker mempunyai variasi
kepekaan terhadap imunitas, variasi kecepatan tumbuh ,
kemampuan metastasis dan kepekaan tehadap obat.
Ketidak stabilan genetik merupakan faktor yang sangat
berperan pada mekanisme evolusi klon
Perkembangan klon yang baru sangat ditentukan oleh
keadaan Immune surveillance,
Tumor Growth Rate
Doubling time of tumor cells
Lengthens as tumor grows
30 doublings (109 cells) = 1 g (months to years)
10 more doublings (1 kg) = lethal burden (“)
Fraction of tumor cells in replicative pool
May be only 20% even in rapidly growing tumors
Tumor stem cells
Rate at which tumor cells are shed or lost
Apoptosis
Maturation
Implications for therapy
Growth most Benign tumor grow slowly, standstill or
regress, mitotic figures are rare.
Malignant tumor is wide variation growth; some grow
slowly and the other rapid growth. Its depend on level
of differentiation.
“clonal”
Schematic Representation Of Tumor
Growth
3. Invasi lokal
Benign tumor remains localized at site of origin. No
capacity to infiltrate, invade or metastasize to distant
sites. Encapsulated (not all benign tumor )
Sel tumor
melepaskan enzim
proteolitik,
perusakan dari ECM.
Invasi ECM
DEVELOPMENT OF CANCER
First Mutation Second Mutation
In situ cancer
MutationHyperplasia Dysplasia
Sel induk kanker
Sel di dalam tumor yang memiliki kapasitas
untuk menginisiasi dan mempertahankan tumor
tersebut