Pengantar Farmakologi

Dr.med. Abraham Simatupang, dr., MKes.

Departemen Farmakologi & Terapi
Fakultas Kedokteran
Universitas Kristen Indonesia
Tujuan Perkuliahan
Pada akhir perkuliahan pengantar farmakologi, diharapkan agar
mahasiswa:
1. Mengerti dan memahami arti farmakologi
2. Mengerti definisi/arti dasar peristilahan di farmakologi
seperti farmasi, farmakognosi, farmakokinetik,
farmakodinamik, dll.
Metodologi Perkuliahan
 Tatap muka
 Interaktif : Melalui tugas (+ internet)
 Diskusi
Farmakologi
Definisi : Ilmu yang mempelajari tentang obat

FARMASI
FARMAKOGNOSI

FARMAKOLOGI

FARMAKOLOGI
TOKSIKOLOGI KLINIK
 Apa itu Obat?

 Senyawa kimia yang digunakan untuk diagnosis,

preventif, dan terapi simtomatis maupun etiologis
suatu penyakit
  Liberasi
(Pelepasan)
Farmakokinetik
 Absorpsi
Bagian farmakologi
 Distribusi
yang mempelajari
“nasib” obat dalam  Metabolisme
tubuh
 Ekskresi
Farmakologi

 Absorpsi
Proses penyerapan obat
dari tempat pemberian ke
sirkulasi sistemik dalam
bentuk utuh atau
metabolit serta
kecepatannya.
Farmakologi

 Distribusi
Penyebaran obat
ke seluruh tubuh
melalui sirkulasi
darah
dan tergantung
pada sifat
fisikokimianya
Farmakologi
 Reaksi fase I
Oksidasi, Reduksi,Hidrolisis

 Reaksi fase II
 Metabolisme Konjugasi dengan substrat
endogen :
Perubahan struktur - asam glukuronat
kimia obat oleh - asam asetat
enzim agar lebih - asam amino
mudah diekskresikan
Metabolisme & Ekskresi Obat
Metabolisme lintas pertama
(first pass metabolism)
 Contoh obat yang mengalami
metabolisme lintas pertama

 Aspirin
 Glyceryl trinitrate
 Isosorbide dinitrate
 Salbutamol
 Levodopa
 Verapamil
 Lidocaine
 Metoprolol
 Morphine
 Propranolol
Enzyme inducers & inhibitors
 Inducers  Inhibitors:
1. Rifampicin 1. Cimetidine
2. Carbamazepine 2. Chloromycetine
3. Phenobarbital 3. Isoniazid (INH)
4. Phenytoin
Farmakologi
 Ginjal
- filtrasi glomerulus
- sekresi aktif
 Ekskresi
- reabsorpsi pasif
Pengeluaran obat
dari tubuh melalui  Hepar dan empedu
berbagai organ
ekskresi dalam
bentuk metabolit  Keringat, air liur, air
atau asalnya mata,
air susu dan rambut
Sistem enzim Sit. P-450
 Proses farmakokinetik obat

Tempat kerja Depot jaringan

(reseptor) Efek
Terikat Bebas
Terikat Bebas

SIRKULASI SISTEMIK
ABSORPSI Obat bebas

Metabolit
Pemberian Obat terikat

BIOTRANSFORMASI EKSKRESI
(METABOLISME)
Proses transportasi obat
 Obat menembus  Mekanisme
sawar (barrier) sel. Transport:
 Transport lintas 1. Difusi pasif
membran tergantung: 2. Difusi terfasilitasi
1. Fisiko-kimia obat 3. Pinositosis
2. pKa dan pH larutan 4. Transport aktif
3. BM (endotel kapiler)
Pergerakan obat melintasi barier seluler
 Obat harus melewati membran lipid (mis. mukosa GIT,
tubulus ren, BBB, plasenta)
 Melewati mbr. Lipid: (a) difusi pasif → lipofilisitas obat,
(b) carrier-mediated transfer → obat yg sec kimiawi
berhub erat dgn subst endogen
 Banyak obat berupa asam dan basa lemah → persamaan
Henderson-Hasselbalch
 Bentuk spesies yang tidak berubah yg lewat membran:
Bentuk protonasi utk asam lemah
Bentuk tidak terprotonasi utk basa lemah
 Kadar Obat A,B dan C dalam darah
200
180
Cmax
160 kadar toksik (160 ug/ml)
Kadar obat ug/ml

140
120
100
kadar terapi 85 ug/ml)
80
60
40
20
0
0 0.5 1 1.5 2 4 8 16 24
Tmax
Waktu 0 0.5 1 1.5 2 4 8 16 24
Obat A 0 10 40 175 110 60 30 10 5
Obat B 0 8 40 172 115 68 25 12 5
Obat C 0 10 50 125 90 70 30 15 6
 Bioavailabilitas & Bioekuivalensi
 Bioavailabilitas:  Metabolisme lintas
Jumlah obat, dalam persen pertama, eliminasi
terhadap dosis, yang mencapai prasistemik:
sirkulasi sistemik dalam bentuk
utuh/ aktif. Metabolisme obat yg terjadi
sebelum mencapai sistemik,
 Bioekuivalensi:
mis. di dinding usus, hati,
Kesetaraan kadar obat yang sama
dll.
dalam darah dan jaringan dari >
2 macam obat

Studi Ba/Be?
 Distribusi dan Ekskresi
Kel = 0.69
t
 Kel = fraksi obat yg ada pd
suatu wkt yg akan
terleliminasi dlm satu satuan
waktu (mis. Kel = 0,02
menit-1, ada 2% obat yg
dieliminasi dlm 1 menit)
Cp = Co e-Kelt
Co = konsentrasi awal plasma
 Volume Distribusi (Vd)
Vd = dosis
C0
Vd < 5 L = obat di vaskular
Vd < 15 L = obat di cairan ekstrasel
Vd > 15 L = terdistribusi ke seluruh
cairan tubuh total.
Bersihan (clearance)
Clp = Vd x Kel
Kecepatan eliminasi = Clp x Cp

Pemberian secara oral:

F x dosis = Clp x Cp, rata-rata
Interval pemberian dosis
F = bioavailabilitas obat
Farmakologi

 Reseptor obat
 Interaksi Obat-Reseptor
 Farmakodinamik
 Dosis - Respons
Efek fisiologik  Agonis dan Antagonis
dan biokimiawi
obat terhadap
tubuh
Kuis
 Apa saja yang dapat
mempengaruhi  Terangkan arti istilah:
farmakokinetik obat?
1. Toleransi
 Apa saja yang dapat
2. Takifilaksis
mempengaruhi efek
3. Efek samping obat
(farmakodinamik) obat?
Farmakologi  Makromolekul
 Reseptor obat  Reseptor zat endogen
 Reseptor fisiologik
1. Neurotransmitor mis. Ach.,
GABA, glisin
2. Mbr.sel adenilsiklase
3. Ca2+
4. Steroid dan tiroid
5. Hormon peptida
  Ikatan antara obat-
reseptor (seperti
kunci & anak
kunci)
 Intensitas efek
berbanding lurus
dengan fraksi
reseptor yang
 Interaksi Obat-Reseptor diduduki
 Analog dengan
interaksi substrat-
enzim
Tipe hubungan antara reseptor-efektor
 Ikatan obat pada reseptor dan aktivasi
reseptor

Okupasi Aktivasi
tergantung pd tergantung pd
affinitas efikasi

Obat k+1 
A + R AR AR* Respons
(Agonis) k-1 

Obat k+1
B + R BR Tidak ada Respons
(Antagonis) k-1
Mekanisme
glukokortikoid
 Hipnosis Kematian

100%

50% A B

0%
ED50 LD1 LD50
ED99
 Therapeutic Index/Indeks Terapi
This is a figure of two
different dose response
curves. You can obtain a
different dose response curve
for any system that the drug
effects. When you vary the
drug, this is the Independent
variable, what you are
measuring is the % of
individuals responding to the
drug. Here we see the drugs
effects on hypnosis and death.
Notice that the effective dose
for 50 % of the people is 100
mg and if you double the dose
to 200 mg then 1 % of your
subjects die. Thus, if you
want to use this drug to
hypnotize 99 % of your
subjects, in the process you
will kill 2-3 % of your
subjects.
Farmakologi
 Agonis :

Obat/zat yang bila

menduduki
reseptor akan
menimbulkan efek
farmakologik

 Antagonis :
Obat/zat yang
menghambat
kerja agonis
secara :
- kompetitif
- non-kompetitif
 Antagonis

 Kimiawi (interaksi di cairan)

 Farmakokinetik (peningkatan metab. obat)
 Penghambatan reseptor (kompetitif)
 Non-kompetitif
 Fisiologik: Histamin sel parietal mukosa gaster sekresi
asam; Omeprazole hambat pompa proton.
Jenis aksi obat
 Stimulasi: mis. Agonis beta-1, agonis beta-2
 Inhibisi/depresi: mis. Inhibitor ACE
 Iritasi: Sulfas ferrosus
 Replacement: L-DOPA
 Cytotoxic action: obat-obat Cancer
Mekanisme kerja obat
 Physical action
 Chemical action
 Through enzyme
 Through receptors
Variabilitas respons obat
 Etnik
 Umur
 Kehamilan
 Faktor genetika
 Reaksi idiosinkratik
 Penyakit (yang diderita)
 Interaksi obat
 Efek usia terhadap eliminasi obat
Rata-rata kisaran waktu paruh (jam)
Jenis Obat
Neonatus Dewasa Manula
Obat yg terutama diekskresi tanpa perubahan via urin
Gentamisin 10 2 4
Lithium 120 24 48
Digoksin 200 40 80
Obat yang mengalami metabolisme

Diazepam 25-100 15-25 50-150

Fenitoin 10-30 10-30 10-30
Sulfametoksipiridazin 140 60 100
 Hubungan antara Farmakokinetik &
Farmakodinamik (PK-PD)

Sumber: Holford, N dalam Basic & Clinical Pharmacology (Ed. Katzung et al), Edisi 12, 2012
Videos terkait di Youtube
 https://youtu.be/FN_8Y6fzK40
 https://youtu.be/m4V7mmvRd0o
 https://youtu.be/tobx537kFaI (Farmakodinamik)
 https://youtu.be/NKV5iaUVBUI (Farmakokinetik)