F ARM AKOLOGI

MOLEKULER
 Farmakologi Molekuler ?

• Ilmu yang mempelajari interaksi obat

engan organisme hiup paa
tingkat molekuler

Ilmu yang mempelajari aksi an

nasib obat alam tubuh paa tingkat
molekuler
Sejarah


Paa tahun 1$%&, para ilmuwan penasaran
mengapa keberaaan beberapa protein
menjai begitu tinggi paa
penyakit( penyakit tertentu an mereka
ingin tahu
 juga bagaimana pengaruh obat terhaap
 keberaaan tingginya protein
Metoe(metoe uji biologi molekuler
 berkembang )P*R, western blotting, ll+
Sejak itulah ilmu armakologi
berkembang paa tingkat molekuler shg
berkembanglah armakologi molekuler
Ruang lingkup kajian


pengaturan gen an ekspresi protein
paa konisi -siologis maupun
patologis,
 mekanisme aksi obat paa tingkat
seluler,genome an protein,
 pengembangan an penemuan
obat
Peran Farmakologi
Molekuler
1. iang /armasi Sains an Teknologi
 ( Pengembangan penelitian armakologi
tingkat lanjut )mekanisme obat molekuler+
 ( Penemuan obat baru engan melibatkan
0SA R armol merupakan basis(nya
1. iang /armasi 2omunitas an 2linik
 ( Memperkuat basi3 armakoterapi an
armakologi klinik alam hal mekanisme
an aksi obat se3ara molekuler
Mekanisme penyakit se3ara molekuler
 1

SISTEM IOLOGI DAN

AKSI OAT
LEVEL AKSI OAT

1. Organisme hiup utuh

1. Organ
4. 5aringan
6. Sel
&.
Sub(seluler
7. Molekuler
 agaimana aksi obat terjai
paa le8el molekuler 9
: ; <= : R < : ; R <    >ek

Serangkaian proses biokimia

alam sel yg melibatkan molekul(molekul
sel alam menghasilkan respon ? eek

Pro$e$ tran$&uk$i $inyal

 Tran$&uk$i $inyal(
$ignal tran$&u)tion ?

Proses penghantaran pesan ari
lingkungan ke alam sel hingga
ter3apai eek tertentu )baik antar
sel
 an intrasel+
>sensial untuk kehiupan an
sur8i8al suatu organsime multiseluler
Signaling &apat memi)u*

 Perubahan segera alam metabolisme sel

)misal@ peningkatan gly3ogenolysis
gly3ogenolysis oleh sel li8er ketika
meneteksi?berikatan engan arenaline+
 Perubahan segera paa muatan listrik
melintasi membran sel )misal@ sel(sel sara
yang merupakan sumber a3tion
 potential+
Perubahan paa ekspresi gen ( transkripsi
B i alam inti sel ) These responses take
more time.+
 +

TARGET AKSI OAT

PENDAHULUAN

OBAT SISTEM BIOLOGI

EFEK
(SE NYAWA KIMIA )

TARGET AKSI
TARGET AKSI OAT
 M>MRAC S>L

2ACAL IOC
□
 TRACSPORT>R

R>S>PTOR TRACS M>MRAC

ICTRAS>LUL>R

>CDIM

R>S>PTOR ICTRAS>LUL>R
AKSI PADA KANAL ION
APAKAH KANAL ION
ITU?

PROTEIN MEMRAN YANG
TERDAPAT PA D A LAPISAN LIPID
MEMRAN SEL. TERSUSUN EERAPA
SUUNIT PROTEIN.MEMENTUK PORI


SIFAT * SPESIFIK TERHADAP ION
TERTENTU

AKTIVASI *
P EM UKA AN /P E NUTUPAN
PERANTARA S E N Y A 0 A KIMIA.SINYAL
ELEKTRIK.KEKUATAN MEKANIK 
 EERAPA KEADAAN MEMRAN
 YG MELIATKAN KANAL ION
 RESTING POTENSIAL POTENSIAL ISTIRAHAT
MUATAN NEGATIF YANG TERDAPAT PADA
INTRASEL KETIKA SEL D A L A M KEADAAN
ISTIRAHAT

ICTRAS>L @ (7E s? (%E

mF
>2STRAS>L @ E M8

DEPOLARISASI  ERKURANGNYA PEREDAAN
POLARITAS PA DA MEMRAN SEL ANTARA INTRA
DAN EKSTRA SEL

 HIPERPOLARISASI  MENINGKATNYA PEREDAAN

POLARITAS PA DA MEMRAN SEL ANTARA INTRA
DAN EKSTRA SEL
M A 2 A M KANAL ION
ERDASARKAN AKTIVASINYA

 VOLTAGE/GATED 2HANNELS
 LIGAND/GATED
 2HANNELS 2Y2LI2
NU2LEOTIDE/GATED
2HANNELS(2ALSIUM
 A2TIVATED 2HANNELS

STRE2H/A2TIVATED 2HANNELS
G/PROTEIN/GATED 2HANNELS
 VOLTAGE/GATED 2HANNELS

P>RUAGAC POT>CSIAL
 TRACSM>MRAC R>SPOC

; >POLARIS ASI R>SPOC @ M>MU2A

GIP>RPOLARIS ASI R>SPOC @

E3M>CUTUP
@ 2ACAL IOC Ca=,2= P A ; A S>L
SARA/
OTOT  2ACAL * a= PA; A U5UCH
S ARA/ PRASICAPTI2 
LIGAND/GATED 2HANNELS
 LIHAC; S P>SI/I2 R>SPOC

 E3 @ R>S>PTOR AS>TIL2OLIC

CI2OTICI2  R>S>PTOR
C>UROTRACSMIT>R LAICCA
2Y2LI2 NU2LEOTIDA/GATED
2HANNELS( 2ALSIUM A2TIVATED
2HANNELS


S>CAWA ICTRAS>L )*a=?*amp+
R>SPOC
STRE2H/
A2TIVATED
2HANNELS

2>2UATAC M>2ACIS ; A R I
P>CH>RUTAC?P>R>HACHAC LO2AL
M>MRAC ; I S>2ITAR 2ACAL
R>SPOC
 E 3  @ S>L M>CH>MACH?
M>CH2>RUT
G/P ROTEIN/
GATED
2HANNELS

PROT>IC H T>RA2TIFASI
R>SPOC


E 3 @ R>S>PTOR
AS>TIL2OLIC MUS2ARICI2 
 4 M A 2 A M KANAL ION YANG
ERPERAN DAL AM SISTEM
IOLOG
I
 KANAL ION N a 5

 KANAL ION K 5

 KANAL ION 2 a 5 5

 KANAL ION 2 l
/
 KANAL ION N a 5

PEMUKAAN KANAL ION N a 5
DEPOLARISASI
DEPOLARISASI
ERTINGKAT

TARGET AKSI OAT


/>CITOIC J 2ARAMAD>PIC  M>MP>RLAMA
ICA2TIFASI 2ACAL IOC Ca= SGH S>L SARA/ T I ; A 2
M U ; A G T>RPI*U )T I; A2 T>R5A;I 2>5ACH+

AC>ST>TI2A LO2AL )2O2AIC,LI;O2AIC, PRO2AIC+
>RI2ATAC ; H 2ACAL IOC T>RICA2TIFASI,
M>CHGAMAT GACTARAC TRACSMISI IMPULS RASA
SA2IT
 2ACAL IOC 2=
 P E M UKAAN KANAL ION
K  HIPERPOLARISASI
5

 ERPERAN SG KEKUATAN PENSTAIL


FUNGSI * REPOLARISASI SETELAH
TER6ADINYA POTENSIAL AKSI. MENGATUR
RESTING POTENSIAL SEL
P ENY EKAT KANAL ION K  5


AMINOPIRIDIN.APAMIN.KARI DOTOKSIN
KONTRAKSI OTOT POLOS VASKULER


GLIENKLAMID. TOLUTAMID. GLIPI7ID.
GLIKA7ID DEPOLARISASI 8SEL 9 PANKREATIK:
2a55 INTRASEL MENINGKAT SEKRESI
INSULIN

 P E M UKAAN KANAL ION K  5


DIA7OKSIDA. MINOKSIDIL. KROMAKALIM.
APRIKALIM. PINASIDIL. DLL 8TERAPI HIPERTENSI:
K 5 KELUAR SEL HIPERPOLARISASI
MEMRAN
2 a 5 5 TURUN RELAKSASI OTOT POLOS
VASKULER ; MIOKARDIAL<
 2ACAL IOC * a = =

AKTIVASI *
 DEP OLARISASI
EFEK
 *
KONTRAKSI SEL

PERUAHAN EKSPRESI GEN

MEMI2U PELEPASAN

 NEUROTRANSMITER
EKSOSITOSIS
 2LASI/I2ASI 2ACAL * a = =
 L *GACC>LS @ LOCH OP>C
□ TIM>
 T *GACC>LS @ TIC?TRACSI>CT
*URR>CT
 C *GACC>L @ C>UROCAL
 P *GACC>LS
L *GACC>LS

;IA2TIFASI OL>G ;>POLARISASI ACH
>SAR
 ACA2 ; I5UMPAI PA; A OTOT
5ACTUCH, S>L OTOT POLOS, OTA2 
□  TARH>T A2SI OAT(OAT ACTIACHICA,
ACTIGIP>RT>CSI

* OCTOG OAT @ F >RAPAMIL,
CI/>; IPIC,
AMLO;IPIC, ;ILTIAD>M )ACTAHOCIS * a =
=+
 T *GACC>LS
 ;APAT ;IA2TIFASI OL>G
;>POLAR ISASI ACH 2>*IL
 >TOSU2SIMI; @ OAT
ACTI>PIL>PSI
C *GACC>LS
 ;IA2TIFASI OL>G ;>POLARISASI
 ACH >SAR
 >RP>RAC ; A L A M P>L>PASAC

C>UROTRACSMITT>R P A ; A U5UCH
SARA/
P *GACC>LS

>RP>RAC ; A L A M P>L>PASAC
C>UROTRACSMIT>R ; A R I U5UCH
SARA/
2ACAL IOC *l(

PEMUKAAN KANAL ION 2l /
HIPERPOLARISASI

2ACAL IOC * l(  M>CHOCTROL ALIRAC
OSMOTI2 AIR M>LICTASI M>MRAC
 S>L
; A P A T ;IA2TIFASI OL>G 2>2UATAC
M>2ACI2 
□
 52 S>L M>M>CH2A2 @ *l( 2>LUAR =
 2ATIOC
J AIR, S>L 5A;I M>CH>MPIS
/UROS>MI;  M>MLO2 2ACAL
*l( P A ; A AHIAC M>CAI2 ; A R I
L>CH2UCH G>CL>