Imunohistologi

Beta Cyndiana
2306311631

Rotstein, Ilan, and John Ide Ingle, editors. Ingle’s Endodontics 7. PMPH USA, 2019
Garg, Nisha, and Amit Garg. Textbook of Endodontics. Fourth edition, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) LTD, 2019
Torabinejad, Mahmoud, et al. Endodontics: Principles and Practice. Sixth edition, Elsevier, 2021.
Outline
Sitokin Toll-like Receptor
Neuropeptida
Pro-Inflamasi (TLR)

Faktor
NOD-like Receptor Defensin Pertumbuhan
(Growth factor)

Sitokin Anti-
inflamasi (IL-10,
TGF-β, dan Sel T
Regulator)
 Sitokin
• adalah protein dengan berat molekul rendah yang disekresi oleh sel
structural hematopoietik dan teraktivasi.
• Sitokin ini merangsang atau menghambat proliferasi, diferensiasi, atau
fungsi sel kekebalan tubuh.
• Sitokin dapat menjalankan aksinya melalui autokrin (bekerja pada
reseptor dari sel yang sama yang memproduksinya), parakrin (bekerja
pada sel lain di daerah setempat), dan endokrin (bekerja secara
sistemik).

Rotstein, Ilan, and John Ide Ingle, editors. Ingle’s Endodontics 7. PMPH USA, 2019
Sitokin Pro-Inflamasi

Sitokin pro-inflamasi meliputi IL-2, IFN-γ, IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6,

IL-12, IL-17, dan CSF seperti GM-CSF dan M-CSF (Tabel 4-7).

Diproduksi oleh berbagai sel sebagai respon terhadap antigen, sel

dan molekul mikroba, faktor autoimun, dan pemicu neoplastik,
atau sebagai bagian dari fungsi homeostatis, dan mewakili lengan
efektor dari respons imun.

Efeknya termasuk diferensiasi sel, proliferasi, aktivasi, resorpsi

tulang, produksi kemokin, dan sejumlah fungsi penting lainnya
untuk merespon dan menurunkan iritasi.
Sitokin Pro-Inflamasi

TNF-α adalah mediator utama dari respons terhadap bakteri

gram negatif.
Sumber seluler utama TNF adalah fagosit mononuklear yang
diaktivasi LPS.
Lipopolisakarida merangsang fungsi fagosit mononuklear dan
bertindak sebagai aktivator poliklonal sel B, sehingga
berkontribusi mengeliminasi bakteri yang menyerang.
Sel T lebih efektif daripada LPS dalam memancing sintesis IL-
1 oleh monosit.
Terlihat pada lesi kronis yang berhubungan dengan efek
melemahkan dan sitotoksik. TNFα terlihat pada lesi apikal
kronis dan eksudat saluran akar
Sitokin Pro-Inflamasi
IL-1 berasal dari fagosit mononuclear
Fungsi utamanya mirip dengan TNF, untuk
memediasi respon peradangan host dalam innate
immunity (imunitas bawaan).

Dalam jumlah rendah, IL-1 bekerja pada endotelium

untuk meningkatkan ekspresi molekul adhesi, dan
pada monosit untuk mengeluarkan kemokin.

Merangsang PMNL dan limfosit

mengaktifkan produksi PG dan enzim proteolitik
Meningkatkan resorpsi tulang
Menghambat pembentukan tulang
Rotstein, Ilan, and John Ide Ingle, editors. Ingle’s Endodontics 7. PMPH USA, 2019
Garg, Nisha, and Amit Garg. Textbook of Endodontics. Fourth edition, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) LTD, 2019
Sitokin Pro-Inflamasi

IL1β dominan dalam kasus patologi periapikal

IL6 disekresikan oleh sel limfoid dan non-limfoid, menyebabkan

peradangan dibawah pengaruh IL1, TNFα, dan interferon γ (IFN)

Tindakan IL-6 menginduksi produksi IL-1, menyebabkan hepatosit

mensintesis plasma protein, seperti fibrinogen, protein C-reaktif, dan
protein serum amiloid, yang berkontribusi pada respon fase akut.
Terlihat pada lesi periapikal

IL8 diproduksi oleh makrofag dan fibroblas di bawah pengaruh IL1β

dan TNFα dan dikaitkan dengan periodontitis apikal akut

Garg, Nisha, and Amit Garg. Textbook of Endodontics. Fourth edition, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) LTD, 2019
Sitokin Pro-Inflamasi

Salah satu sitokin utama pro-inflamasi (juga dikenal

sitokin Tipe 1) adalah IL-2.
Sitokin ini diproduksi oleh sel CD4+ teraktivasi dan
mengaktifkan monosit dan makrofag yang
mengarah pada inisiasi respon imun.
Sitokin Tipe 1 penting lainnya termasuk IFN-γ, IL-12
dan IL-17 (Tabel 4-7).
Sitokin Pro-Inflamasi

Sitokin utama yang terlibat dalam resorpsi tulang

dan memediasi nekrosis pulpa dan respon inflamasi
periapikal adalah IL-1 dan TNF-α
Reaksi-reaksi ini pada dasarnya bergantung pada
respon bawaan daripada respon imun adaptif.
 Neuropeptida

Protein yang diproduksi oleh jaringan saraf dan dilepaskan di lokasi

ujung saraf.
Dalam kondisi normal, protein ini berfungsi untuk menjaga tekanan
pembuluh darah; dengan demikian, memodulasi vaskularisasi dan
mengatur persarafan jaringan.
Neuropeptida
Selama respon peradangan, ada vasodilatasi,
ekstravasasi protein plasma, dan pertumbuhan ujung
saraf di dalam jaringan yang meradang.

Perubahan-perubahan ini menghasilkan peningkatan

tingkat neuropeptida tertentu.

Neuropeptida tertentu seperti Substansi P (SP)

memiliki aksi pro-inflamasi

Sejumlah neuropeptida lain seperti peptida intestinal

vasoaktif (VIP), hormon perangsang melanosit,
neuropeptida Y (NPY), dan somatostatin adalah
bagian anti-inflamasi dari modulator kekebalan tubuh.
 Neuropeptida yang baru
ditemukan, seperti urokortin,
adrenomedullin, dan kortistatin,
tampaknya memiliki aksi anti-
inflamasi karena menghambat
proliferasi sel T, respons Th1,
dan produksi IL-2.
NPY (ditemukan di 1982)
terlokalisasi dalam simpatis,
kolinergik, sensorik, enterik,
dan neuron pusat, dan
berikatan dengan reseptor Y1,
Y2, Y4, dan Y5.
SP adalah neuropeptida yang
pertama kali dijelaskan sekitar
tahun 1931. SP terlokalisasi di
saraf sensorik, terhubung
dengan neurokinin A dan B,
dan reseptornya adalah NK1,
NK2, dan NK3.
Calcitonin gene-related peptide
(CGRP) mungkin memiliki aksi
pro-inflamasi dan juga aksi
anti-inflamasi.
CGRP (dijelaskan pada tahun
1983) berikatan dengan
CGRP1, CGRP2, dan AM2
Karena pulpa gigi memiliki
Neuropeptida yang paling
persarafan yang tinggi,
banyak dipelajari dalam
neuropeptida memainkan
patosis endodontik adalah
peran penting dalam
SP dan CGRP, dan VIP dan
memediasi dan memodulasi
NPY dipelajari pada tingkat
respon inflamasi di
yang lebih rendah.
dalamnya.
Pada pulpa molar tikus
normal, SP dan CGRP
ditunjukkan hadir di dekat
makrofag, sebuah asosiasi
yang lebih banyak ditemukan
pada lapisan odontoblastik
daripada di pulpa sentral
Selama peradangan, Namun iritasi parah Penambahan CGRP
tumbuhnya serabut oleh paparan pulpa ke sel pulpa manusia
saraf pulpa terbukti eksperimental secara in vitro
berhubungan dengan menyebabkan menyebabkan
peningkatan ekspresi penurunan secara peningkatan dua kali
SP dan CGRP di keseluruhan tingkat lipat di tingkat
sekitar area iritasi. pulpa SP dan CGRP protein morfogenetik
tulang 2 (BMP-2)

Temuan ini menunjukkan bahwa peradangan neurogenik yang

dipengaruhi oleh neuropeptida memainkan peran aktif dan dinamis
dalam memodulasi peradangan pulpa.
Neuropeptida dianggap berkontribusi terhadap proses inflamasi dalam
beberapa hal.
SP dan CGRP, bersama dengan VIP, adalah vasodilator yang kuat;
namun, NPY adalah vasokonstriktor. SP juga menyebabkan
peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan ekstravasasi plasma.
Hubungan SP dengan tingkat karies dan rasa sakit akibat karies telah
diteliti pada gigi geraham permanen pada anak-anak.

Persentase area neuron yang ditandai positif untuk SP ditemukan

secara signifikan lebih banyak pada lesi karies yang parah
dibandingkan dengan lesi sedang atau tidak ada lesi dan secara
signifikan lebih banyak pada lesi yang menyakitkan.

Temuan ini terdapat pada semua tingkatan pulpa koronal yang

diteliti yang mencakup tanduk pulpa, pleksus saraf
subodontoblastik, dan pulpa koronal tengah.
Neuropeptida dapat berkontribusi pada proses inflamasi dengan
sejumlah mekanisme lain. Ini termasuk pelepasan mediator inflamasi,
seperti histamin, PGE2, kolagenase, IL-1, IL-6, dan TNFα,
peningkatan kemotaksis, fagositosis, dan ekspresi molekul adhesi, dan
proliferasi limfosit dan produksi IL-2.
Interaksi antara eikosanoid, bradikinin, dan berbagai neuropeptida
menunjukkan aksi sinergis dengan CGRP atau aksi modulasi dengan
NPY dan menggambarkan interaksi yang kompleks antara berbagai
elemen respon imun.
Reseptor yang meneyerupai Toll (TLR)

Kekebalan bawaan memiliki spesifisitas yang cukup besar, yang

dicapai melalui pengenalan beberapa permukaan spesifik mikroba
molekul oleh pathogen recognition receptor (PRR) yang ada pada sel
host, seperti TLR dan reseptor komplemen. Molekul yang dikenali
PRR pada mikroba termasuk protein permukaan, asam nukleat, dan
karbohidrat (misalnya, lipopolisakarida, PG, LTA). Ini dikenal sebagai
molekul terkait mikroba.
TLR, sebagai reseptor pengenal pola, adalah famili dari 12 anggota
yang diidentifikasi pada mamalia sejauh ini dan selanjutnya dibagi
menjadi beberapa subfamili (Tabel 4-8).
• Subfamili TLR1, TLR2, dan TLR6 mengenali lipid,
• TLR7, TLR8, dan TLR9 yang sangat berkaitan, mengenali asam
nukleat.
• TLR4 mengenali ligan seperti lipopolisakarida (LPS), fibronektin,
dan protein kejut panas, yang semuanya memiliki struktur yang
berbeda.
TLR diekspresikan pada berbagai sel imun, termasuk makrofag, sel
dendritik, sel B, jenis sel T spesifik, dan pada sel nonimun, seperti
fibroblas dan sel epitel.
Ekspresi TLR dimodulasi dengan cepat sebagai respons terhadap
patogen, berbagai sitokin, dan tekanan lingkungan.
TLR dapat diekspresikan secara ekstraseluler atau intraseluler.
Misalnya, TLR 1, 2, 4, 5, dan 6 diekspresikan di permukaan sel, yang
lain (TLR 3, 7, 8, dan 9) ditemukan hampir secara eksklusif di
kompartemen intraseluler seperti endosom.
Reseptor seperti NOD (NOD Like receptor)

Reseptor menyerupai NOD atau NLR adalah PRR sitoplasma, bersama

dengan reseptor mirip gen 1 yang dapat diinduksi asam retinoat dan
TLR, membentuk sistem pengenalan pola patogen bawaan. Ada 22
anggota NLR pada manusia.

Reseptor ini merespons patogen intraseluler serta memainkan peran

penting dalam proses biologis yang berbeda mulai dari regulasi
presentasi antigen, sensor perubahan metabolisme dalam sel, modulasi
peradangan, perkembangan embrio, kematian sel, dan diferensiasi
NLRP adalah subkelompok NLR yang dibentuk
oleh protein seperti NLRP1, 3, 4, 6, 7, dan 12
yang terlibat dalam pembentukan kompleks
multi-protein yang disebut inflammasom.
Kompleks ini terdiri dari satu atau dua protein
NLR, molekul adaptor seperti bintik yang terkait
dengan apoptosis yang mengandung domain
aktivasi dan perekrutan Caspase (CARD) dan
pro-caspase-1.
Inflammasom ini mungkin mendeteksi produk
mikroba dan berbagai stres dan sinyal endogen
yang terkait kerusakan.
Defensin

Defensin β manusia (hBD atau DEFB) adalah peptida antimikroba

kuat yang efektif melawan spektrum bakteri yang luas, termasuk
bakteri Gram-positif, Gram-negatif, bakteri, dan jamur.
Di antara mikroba ini, Streptococcus mutans dan Lactobacillus
acidophilus dihubungkan dengan karies gigi, dan beberapa jenis
bakteri periodontal seperti Aggregatibacter actinomycetemcomitans
dan Porphyromonas gingivalis telah terbukti sensitif terhadap hBD-2.
hBD diekspresikan sebagian besar di epitel.
Selain dari hBD-1, -2, -3, dan -4 yang telah dikloning, diurutkan, dan
dikarakterisasi dengan baik, ada setidaknya 28 hBD lainnya yang ada
berdasarkan survei genom.
Empat belas hBD atau transkrip gen DEFB (DEFB-1, -4, dan DEFB-
103 hingga -114) telah terdeteksi dalam keratinosit gingiva.
Bakteri periodontal Fusobacterium nucleatum dan Aggregatibacter
actinomycetemcomitans menginduksi hBD-2 dan hBD-3, masing-
masing, di sel epitel mulut.
Growth Factor
Growth Factor adalah molekul peptida yang mengirimkan sinyal
antara sel dan jaringan, yang dapat mengakibatkan diferensiasi,
proliferasi, atau aktivasi sel atau penghambatan fungsi.

Growth Factor mendorong dan mempercepat perkembangan struktural

atau penyembuhan jaringan setelah cedera.

Beberapa growth factor, seperti growth factor angiogenik, juga telah

terlibat dalam patogenesis perubahan neoplastik dalam jaringan.
 Growth Factors (GF): Ini adalah protein diproduksi oleh sel normal
dan neoplastik yang mengatur pertumbuhan dan diferensiasi sel
nonhematopoietik. Mereka dapat mengubah sel normal menjadi sel
neoplastik dan dikenal sebagai transforming growth factors (TGF)

Dua jenis transforming growth factors:

i. TGFα (diproduksi oleh sel ganas) - tidak terlihat pada lesi periapikal
ii. TGFβ (diproduksi oleh sel normal dan trombosit)

Mereka melawan efek buruk dari inflamasi respon host dengan

mengaktifkan makrofag, proliferasi fibroblast, sintesis serat jaringan
ikat dan matriks

Garg, Nisha, and Amit Garg. Textbook of Endodontics. Fourth edition, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) LTD, 2019
Tabel 4-9 mencantumkan klasifikasi dan nomenklatur dari beberapa kelas
utama growth factor.
Di dalam pulpa patologis atau jaringan periapikal, atau bahkan selama
gerakan ortodontik growth factor sering diekspresikan dan dianggap
memodulasi proses inflamasi dan membantu penyembuhan yang
terjadi setelah menghilangkan iritasi.
Sebagai contoh, telah ditunjukkan bahwa TGF-β1 mengatur ekspresi
matriks metaloprotein-8 (MMP-8) dalam odontoblas manusia dan sel
pulpa in vitro.
Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) juga telah diidentifikasi
sebagai faktor pertumbuhan penting untuk patogenesis dan pertahanan
lesi periapikal.
Faktor pertumbuhan ini kemungkinan besar juga memainkan peran
penting dalam penyembuhan lesi setelah perawatan, meskipun hal ini
belum dijelaskan secara memadai.
Sitokin Anti-inflamasi (IL-10, TGF-β, dan Sel T Regulator)

Beberapa sitokin memiliki efek antiinflamasi yang dominan termasuk

IL-1Ra, TGF-β, dan IL-10 (Tabel 4-7). Monosit dan sel B adalah
sumber utama IL-10 pada manusia. Sumber sel T utama untuk IL-10
adalah limfosit T pengatur (Treg), seperti yang disebutkan di atas.
IL-10 menghambat produksi banyak sitokin pro-inflamasi seperti IL-
1β, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-γ, dan TNF-α. Selain itu, IL-10
menghambat major histocompatibility complex (MHC) kelas II, CD23,
molekul adhesi antar sel 1, dan ekspresi CD80/CD86 oleh sel dentritik
dan antigen presenting cell (APC) lainnya.
 Sitokin Anti-inflamasi (IL-10, TGF-β, dan Sel T Pengatur)

IL-10 memainkan peran penting dalam penyakit alergi manusia. Asma

dan rinitis alergi dikaitkan dengan berkurangnya ekspresi IL-10 di
jalan napas alergi oleh makrofag alveolar dan sel dentritik.
Sitokin yang menghambat resorbsi tulang termasuk IL-4 dan IL-10
Anggota baru dari famili IL-10 termasuk IL-19,4, dan IL-26; namun,
tidak satu pun dari sitokin ini yang secara signifikan menghambat
sintesis sitokin, suatu aktivitas yang tetap unik untuk IL-10.

Rotstein, Ilan, and John Ide Ingle, editors. Ingle’s Endodontics 7. PMPH USA, 2019
Torabinejad, Mahmoud, et al. Endodontics: Principles and Practice. Sixth edition, Elsevier, 2021.
Terima kasih