Metabolisme Purin, Pirimidin

dan Asam Nukleat

Asri Hendrawati
 Nukleoprotein
Enzim proteolitik
- Protein sederhana - Asam nukleat

trtm: histon & protamin (Ribonuklease /

deoksiribonuklease)
polinukleotida
polinukleotidase
(fosfoesterse)

mononukleotida

purin/pirimidin nukleotidase
(fosfatase)
nukleosida asam fosfat
fosforilase
basa purin/basa pirimidin gula (ribosa/deoksi ribosa)
 Jika basa tidak digunakan kembali utk salvage
pathways, basa akan lebih lanjut didegradasi

asam urat ureidopropionat

(purin) (pyrimidine).
 Basa Purin Dan Basa Pirimidin
Basa Purin
6C Contoh : Adenin (A)
1N C5 N7 Guanin (G)
C8
2C C4 N9
N3

 Basa heterosiklis, sebagian besar tdp. dalam sel dalam bentuk asam nukleat yang disintesis
secara de novo, sumber N1 dari as. Aspartat, C6 dr CO2 respirasi, N7 dari glisin, C8 dari
N5,N10-metenilFH4, N3 dan N9 dari nitrogen amida der. Glutamin dan C2 dari N-formil -
tetrahidroksi folat
 Diberi nomor mulai atom N1 kearah kebalikan jarum jam
 Basa Pirimidin
 Nama lebih panjang dari purin ttp. hanya
mengandung 6 atom, sedang purin nama
lebih pendek tetapi mengandung 9 atom
1. Sitosin (S)
2. Timin (T)
3. Urasil (U): terdapat dalam RNA
 Nukleotida dan Nukleosida
Basa Nukleosida Nukleotida Singkatan
RNA DNA
Adenin Adenosin Asam adenilat A dA
Guanin Guanosin Asam guanilat G dG
Sitosin Sitidin Asam Sitidilat C dC
Urasil Uridin Asam uridilat U dU
Timin Timidin Asam timidilat T dT
Ribose is a single-ring pentose [5-Carbon] sugar. The numbering of the carbon atoms
runs clockwise, following organic chemistry rules. Note the absence of the hydroxyl (-
OH) group on the 2’ carbon in the deoxy-ribose sugar in DNA as compared with the
ribose sugar in RNA .
BLOK-BLOK PEMBANGUN RNA
Fungsi nukleotida

1. Berperan dalam metabolisme energi

Contoh: ATP - bentuk energi kimia yang diperlukan
untuk sel
- terlibat dalam kontraksi otot
- transport aktif
- mempertahankan gradien/ion
Lanjutan fungsi nukleotida

2. Monomer unit asam nukleat: DNA dan RNA

3. Mediator fisiologik: nukleosida dan nukleotida
membantu sbg kunci mediator fisiologik
proses metabolik:
- adenosin penting dlm kontrol aliran darah
koroner
- ADP  critical dlm agregasi platelet dan
koagulasi darah
- cAMP & cGMP: bekerja sebagai second
messenger
- GTP: diperlukan untuk capping mRNA
lanjutan
4. Precursor function: GTP adalah prekursor
pembentukan kofaktor

5. Komponen koenzim: NAD, NADP, FAD

 Sintesis nukleotida
 Tidak semua sel mampu mensintesis
nukleotid purin
Contoh: sel-sel darah merah
 Pada akhir reaksi menghasilkan IMP 
prekursor adenosin 5’-monofosfat (AMP)
dan guanosin 5’-mono-fosfat (GMP)
Lanjutan sintesis nukleotida

 IMP  AMP energinya dari GTP

 IMP  GMP energinya dari ATP
 Apabila terjadi defek dlm reaksi
metabolik  menyebabkan kehilangan
pengaturan sintesis nukleotida purin 
overproduksi purin  asam urat
meningkat  gout
lanjutan

Pembentukan deoksi ribonukleotida

 pada keadaan sel tidak proliferasi 
rendah
 pada saat replikasi DNA 
sintesis deoksiribonukleotida meningkat
untuk mensuport sintesis DNA
5-Phospho- -D-ribosyl-1-pyrophosph
ate
(PRPP)
Biosintesis Purin
BIOSINTESIS PURIN
INOSIN MONOFOSFAT

 Daur diawali dgn

perubahan PRPP 
IMP

 IMP = Inosine
monofosfat mrpkn
bentuk nukleotida
purin yang pertama
dibentuk dlm daur ini
DAUR DARI IMP AMP DAN GMP
 Hal-hal penting dalam sintesis de
novo purin:

1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa

2. Gugus amina  didonor oleh glutamin dgn enzim
amidotransferase
3. Daur reaksi  dikontrol dgn AMP, GMP  bekerja
pada PRPP amidotransferase
Reaksi Pentosa Fosfat

-ri- 26
 Degradasi purin

 Produk akhir katabolisme purin : asam urat

Vertebrata
terestrial  urea
 ureotelic
Burung & reptil 
allantoin
uricotelic
Binatang di air 
ammonia
ammonotelic
 Penyelamatan Purin
Ada 2 jalan penyelamatan
1. Fosforibosilasi purin bebas dgn enzim yang
membutuhkan PRPP sbg donor ribosa fosfat
2. Fosforilasi nukleosid purin pd gugus 5’-hidroksi
oleh enzim adenosin kinase
Contoh
1. Adenin menjadi AMP dengan enzim adenin
fosforibosa transferase
2. Hipoxantin dan Guanin menjadi Imp dan GMP
dengan enzim hipoxantin-guanin fosforibosa
transferase
30
PENYAKIT HEREDITER METABOLISME PURIN
 HIPERURISEMIA

 TINGGINYA KADAR NATURIUM URAT DALAM DARAH ( normal 7mg%)

 >7mg% ,maka kelarutan berkurang,mengendap di jaringan lunak sekitar sendi,membentuk
Tophy/Gout/Pirai

 BILA TIMBUL RADANG GOUT ATRITIS AKUT

 KLASIFIKASI
 1. EKSKRESI URAT NORMAL ( KELAINAN GINJAL )
 2. EKSKRESI URAT BERLEBIHAN ( OVER PROUKSI )
 A. SEKUNDER TERHADAP PENYAKIT LAIN
 B. CACAT ENZIM

 a) PPRP SINTETASE
 b) HGPRT

 HIPOURISEMIA
 RENDAHNYA KADAR NATRIUM URAT DALAM DARAH
 PENURUNAN PRODUKSI
 PENINGKATAN EKSKRESI

 XANTIN URIA /XANTINLITIASIS

 DEFISIENSI XANTIN OKSIDASE
 BATU GINJAL
 Gangguan metabolisme purin heriditer
hubungannya dengan abnormalitas (defek)
enzim
DEFEK ENZIM KARAKTERISASI GANGGUAN KLINIS
GANGGUAN KLINIS
1. PPpribosa P sintetase over produksi dan over ekskresi Gout
purin

2. hipoxantin-guaninfosforibosil Over produksi dan over ekskresi Lesch – Nyhan sindroma

transferase (HGPRT) purin
3. Adenosin fosforibosil 2,8-Dihidroksiadenin renal litiasis Litiasis renal
transferase
Xantin renal litiasis, hipouresimea Xantinurea
4. Xantin oksidase
 Metabolisme de novo nukleotida pirimidin

CP synthetase
Aspartat
transcarbomoyl
ase

Dihidrooratate
dihydrorotase
DH
 Orotat
fosforibosiltransfe
rase

Orotidilate
CTP synthetase dekarboksilase

UMP kinase
Nukleosida diphosphat
kinase
Hal-hal penting dalam sintesis de novo pirimidin:

 Reaksi pertama  pembentukan karbamoyl

aspartate dr asp dan carbomoyl-P titik regulasi yg
penting dlm daur tsb
 Aspartat transcarbomoylase (ATCase)  diaktivasi
oleh ATP dan dihambat oleh CTP sbg produk akhir
Degradasi
pirimidin
TERIMA KASIH