Nama : Bintang Firdaus

NIM : 220101010049
Kelas : 02
BIOKMIA II
“BIOSINTESIS ASAM NUKLEAT JALUR PENYELAMATAN”

Jalur penyelamatan nukleotida adalah mekanisme metabolisme di mana organisme

mendaur ulang nukleotida dengan mendaur ulang basa purin dan pirimidin yang dihasilkan
selama pemecahan RNA dan DNA. Nukleotida adalah bahan pembangun utama yang
diperlukan untuk sintesis DNA dan RNA .

Nukleotida diklasifikasikan menjadi dua jenis: pirimidin dan purin. Setiap nukleotida
terdiri dari tiga gugus fungsi: gula, basa, dan fosfat. Nukleotida purin dan pirimidin adalah
pengangkut energi penting, subunit asam nukleat, dan prekursor untuk sintesis kofaktor
nukleotida seperti NAD dan SAM.
Keluarga pirimidin mengandung timin (T), sitosin (C), dan urasil (U), yang secara eksklusif
ditemukan pada RNA. Pasangan basa nitrogen cincin tunggal dengan pasangan nukleotida
purin dalam molekul ini. Berbeda dengan sitosin, yang berpasangan dengan guanin
menghasilkan tiga ikatan hidrogen, timin bermitra dengan adenin untuk membentuk dua
ikatan hidrogen. Purin, termasuk guanin (G) dan adenin (A), merupakan molekul bercincin
ganda yang lebih tahan terhadap degradasi di dalam tubuh.

Jalur penyelamatan nukleotida adalah mekanisme metabolisme di mana organisme

mendaur ulang nukleotida dengan mendaur ulang basa purin dan pirimidin yang dihasilkan
selama pemecahan RNA dan DNA. Alih-alih membuat basa dari awal, proses penyelamatan
mengubahnya menjadi nukleotida dengan memasukkan gula ribosa atau deoksiribosa.
Nukleotida yang disintesis kemudian dapat digunakan untuk membuat molekul DNA dan
RNA segar. Mekanisme penyelamatan nukleotida menghemat energi dan sumber daya dengan
mendaur ulang nukleotida yang sudah ada dibandingkan memproduksinya dari awal.
Langkah-langkah Jalur Penyelamatan Nukleotida
 Tahapan proses penyelamatan nukleotida bervariasi berdasarkan basa yang
diselamatkan, namun berikut gambaran umum prosesnya:

 Sebagai hasil dari degradasi atau pergantian DNA dan RNA, basa purin atau
pirimidin bebas dilepaskan ke dalam sitoplasma.
 Basa purin atau pirimidin diidentifikasi oleh enzim khusus yang mengkatalisis
konversinya menjadi nukleosida dengan menambahkan gula ribosa atau
deoksiribosa ke dalamnya. Adenosin kinase, misalnya, mengubah adenin bebas
menjadi adenosin.
 Nukleosida kinase memfosforilasi nukleosida, membentuk nukleotida, yang
merupakan komponen penyusun blok DNA dan RNA. Adenilat kinase, misalnya,
memfosforilasi adenosin untuk menghasilkan adenosin monofosfat (AMP).
 Jika diperlukan, nukleotida yang baru disintesis dapat diintegrasikan ke dalam jalur
sintesis DNA atau RNA.
Penting untuk dicatat bahwa enzim tertentu diperlukan untuk setiap tahap proses
penyelamatan nukleotida, dan enzim yang terlibat mungkin berbeda tergantung pada
nukleotida yang disimpan.

Sintesis PRPP

Fosforibosilpirofosfat (PRPP) merupakan zat antara/substrat penting dalam sintesis

nukleotida, termasuk nukleotida purin dan pirimidin. PRPP terbuat dari ribosa-5-fosfat, yang
melalui jalur pentosa fosfat atau dari pemecahan nukleotida.

Berikut langkah-langkah umum sintesis PRPP:

 Enzim fosforibosilpirofosfat sintetase (PRPS) mengubah ribosa-5-fosfat menjadi

5-fosforibosil-1-pirofosfat (PRPP).
 Untuk menghasilkan PRPP, PRPS mengkatalisis pergeseran gugus pirofosfat dari
ATP ke posisi C1 ribosa-5-fosfat.
 Pasokan ion magnesium diperlukan untuk proses tersebut, yang terhambat oleh
nukleotida purin dan analognya.
PRPP berfungsi sebagai substrat untuk penambahan basa purin oleh enzim yang terlibat
dalam sintesis de novo atau jalur penyelamatan.

Perlu dicatat bahwa PRPP juga terlibat dalam jalur biokimia lainnya, seperti
biosintesis histidin, triptofan, dan NAD. Defisiensi PRPS dapat menyebabkan gangguan
seperti superaktivitas sintetase fosforibosilpirofosfat terkait-X, yang ditandai dengan asam
urat, hiperurisemia, dan gejala neurologis.

Sintesis Purin: Jalur Penyelamatan

Jalur penyelamatan untuk sintesis purin memerlukan daur ulang basa bebas purin
seperti hipoksantin dan guanin untuk membuat nukleotida purin seperti adenosin monofosfat
(AMP) & guanosin monofosfat (GMP). Berikut tahapan umum jalur penyelamatan purin:
  Basa purin bebas, seperti hipoksantin dan guanin, dilepaskan ke sitoplasma dari
RNA dan DNA yang terdegradasi.
 Hipoksantin diubah menjadi inosin monofosfat (IMP) oleh enzim hipoksantin-
guanin fosforibosiltransferase (HGPRT), yang mengkatalisis transfer gugus
fosforibosil dari fosforibosilpirofosfat (PRPP) ke hipoksantin.
 Guanin diubah menjadi guanosin monofosfat (GMP) oleh enzim guanin
fosforibosiltransferase (GPT), yang juga mengkatalisis transfer gugus fosforibosil
dari PRPP ke guanin.
 MP dan GMP kemudian dapat ditransformasikan lebih lanjut menjadi AMP dan
GMP melalui serangkaian proses enzimatik termasuk transfer gugus fosfat.
 Nukleotida purin yang dihasilkan dapat diintegrasikan sesuai kebutuhan ke dalam
jalur sintesis DNA dan RNA.
Perlu dicatat bahwa rute penyelamatan purin memerlukan penggunaan enzim tertentu
seperti HGPRT dan GPT, serta ketersediaan PRPP sebagai substrat. Kekurangan enzim ini
dapat menyebabkan penyakit seperti sindrom Lesch-Nyhan dan asam urat, yang ditandai
dengan penumpukan metabolit purin dalam tubuh.

Regulasi sintesis purin

PRPP secara alosterik mengaktifkan enzim pengatur GPAT sekaligus menghambat

IMP, AMP, dan GMP. Untuk menekan kerja enzim ini, ketiganya harus ada.

Sintesis pirimidin: Jalur penyelamatan

Langkah-langkah jalur penyelamatan pirimidin adalah sebagai berikut:

1. Basa pirimidin, seperti urasil, timin, dan sitosin, dapat diperoleh dari RNA dan
DNA yang terdegradasi atau dari sumber makanan.
2. Karbamoil fosfat disintesis dari glutamin, karbon dioksida, dan dua molekul ATP
oleh enzim karbamoil fosfat sintetase II (CPSII).
 3. Aspartat ditambahkan ke karbamoil fosfat untuk membentuk karbamoil aspartat
oleh enzim aspartat transkarbamoylase.
4. Karbamoil aspartat kemudian diubah menjadi dihydroorotate oleh enzim
dihydroorotase.
5. Dihydroorotate dioksidasi menjadi orotate oleh enzim dihydroorotate
dehydrogenase.
6. Orotate kemudian diubah menjadi orotidin-5′-monofosfat (OMP) oleh enzim
orotate fosforibosiltransferase (OPRT).
7. OMP kemudian didekarboksilasi menjadi uridin-5′-monofosfat (UMP) oleh enzim
OMP dekarboksilase.
8. UMP kemudian dapat difosforilasi untuk membentuk uridin-5′-difosfat (UDP) dan
uridin-5′-trifosfat (UTP) masing-masing melalui aksi nukleosida difosfat kinase
dan nukleosida trifosfat kinase.
9. UTP dapat diubah menjadi cytidine triphosphate (CTP) melalui aksi CTP sintase.
10. Alternatifnya, UMP dapat diubah menjadi deoxyuridine-5′-monophosphate
(dUMP) dan selanjutnya menjadi deoxythymidine-5′-monophosphate (dTMP)
melalui aksi timidilat sintase. Reaksi ini memerlukan folat sebagai kofaktor untuk
menyediakan gugus metil untuk konversi dUMP menjadi dTMP.

Jalur penyelamatan memungkinkan sel untuk mendaur ulang basa pirimidin dan
nukleosida yang sudah ada sebelumnya daripada harus mensintesisnya secara de novo dari
awal, sehingga menghemat sumber daya.

Regulasi sintesis pirimidin

Reaksi yang dikatalisis oleh CSPII merupakan langkah regulasi jalur tersebut, yang
dipicu oleh PRPP dan ATP dan diblokir oleh UTP.

Perbedaan antara jalur penyelamatan purin dan pirimidin

 Berikut adalah tabel perbandingan yang menyoroti beberapa perbedaan utama antara
jalur penyelamatan purin dan pirimidin: