Fisiologi Demam Demam, yang berarti temperature tubuh di atas batas normal, dapat disebabkan oleh kelainan di dalam

otak sendiri atau oleh bahan-bahan toksik yang mempengaruhi pusat pengaturan temperature. Penyebab tersebut meliputi penyakit bakteri, tumor otak, dan keadaan lingkungan yang dapat berakhir dengan serangan panas. Banyak protein, hasil pemecahan, dan beberapa zat tertentu lain, terutama toksin liposakarida yang dilepaskan oleh bakteri, dapat menyebabkan peningkatan set-point thermostat hipotalamus. Zat yang menimbulkan efek seperti ini disebut pirogen. Pirogen yag dilepaskan oleh bakteri toksik atau pirogen yang yang dilepaskan dari degenerasi jaringan tubuh dapat menyebabkan demam selama keadaan sakit. Ketika set-point pusat pengaturan-temperatur hipotalamus

meningkat lebih tinggi dari tingkat normal, semua mekanisme untuk meningkatkan temperature tubuh terlibat, termasuk pengubahan panas dan pembentukan peningkatan panas. Percobaan pada biatang telah memperlihatkan bahwa beberapa pirogen, ketika disuntikkan ke dalam hipotalamus, dapat bekerja secara langsung pada pusat pengaturan-tempeatur hipotalamus untuk meningkatkna set-pointnya. Walaupun masih banyak pirogen lain yang berfungsi tidak langsung dan mungkin membutuhkan periode laten beberapa jam sebelum menimbulkan efek ini. Hal ini terjadi pda banyak bakteri pirogen, terutama endotksin dari bakteri gram negative. Apabila bakteri atau hasil pemecahan bakteri terdapat dalam jaringan atau dalam darah, keduaya akan difagositosis oleh leukosit darah, makrofag jaringan dan limfosit pembunuh bergaraul besar. Seluruh sel ini selanjutnya mencerna hasil pemecahan bakteri dan melepaskan zat interleukin-1 ke dalam cairan tubuh, yang juga disebut pirogen leukosit atau pirogen endogen. Interleukin-1, saat mencapai hipotalamus, segera menimbulkan demam, meningkatkan temperature tubuh dalam waktu 8-10 menit. Beberapa percobaan terakhir telah menunjukkan bahwa IL-1 menyebabkan demam pertama-tama dengan menginduksi peembentukan salah satu

prostaglandin, terutama prostaglandin E2, atau zat yang mirip dan zat ini selanjutnya bekerja dlam hipotalamus untuk membangkitkan reaksi demam. Ketika pembentukan prostaglandin dihambat oleh obat, demam sama sekali tidak terjadi atau paling tidak berkurang. Sebenarnya hal ini mungki sebagai penjelasan bagaimana cara aspirin menurunkan derajat demam, karena aspirin mengganggu pembentukan prostaglandin dari asam arakidonat. Hal ini juga akan menjelaskan mengapa aspirin tidak menurunkan temperatur tubuh pada orang normal, karena orang normal tidak memiliki interleukin-1. (Sherwood, 2001).