dr.

Novita Pangindo Manoppo

Medical Affairs Department Dexa Group

World Distribution of Dengue - 2005

LOGO

Areas infested with Aedes aegypti Areas with Aedes aegypti and dengue epidemic activity

DENGUE EPIDEMIOLOGY

LOGO

DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL. WHO.2009

Permasalahan dalam Pengendalian DBD

Belum ada obat anti-viral dan vaksin dengue

LOGO

Partisipasi masyarakat & lintas program/sektor dalam PSN DBD masih kurang Angka kesakitan masih sangat tinggi Angka kematian DBD di beberapa daerah masih tinggi Surveilans epidemiologi belum terlaksana dengan baik Adanya faktor risiko yang tidak dapat/sulit dikendalikan (kepadatan penduduk/pemukiman, urbanisasi yang tidak terkendali, lancarnya transportasi, kondisi lingkungan dan perilaku, climate change, dll) Biaya program pengendalian DBD yang tersedia tidak memadai

DEPKES RI, 2008

Kriteria Diagnosis Klinis DEMAM BERDARAH DENGUE (DBD)

LOGO

1. Demam atau riwayat demam akut, antara 2-7 hari, biasanya bifasik. 2. Terdapat minimal satu dari manifestasi perdarahan berikut :
Uji bendung positif. Petekie, ekimosis, atau purpura. Perdarahan mukosa (tersering epistaksis atau perdarahan gusi), atau perdarahan dari tempat lain. Hematemesis atau melena.

3. Trombositopenia (jumlah trombosit <100.000/l). 4. Terdapat minimal satu tanda-tanda plasma leakage (kebocoran plasma) sebagai berikut :
Peningkatan hematokrit >20% dibandingkan standar sesuai dengan umur dan jenis kelamin. Penurunan hematokrit >20% setelah mendapat terapi cairan, dibandingkan dengan nilai hematokrit sebelumnya. Tanda kebocoran plasma seperti: efusi pleura, asites, hipoproteinemia, atau hiponatremia
(WHO 1997)

The course of dengue illness

LOGO

DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL. WHO. 2009

Standard Case Definitions

DF/DHF
DF

LOGO

Grade

Symptoms
Fever with two or more of the following signs: headache, retroorbital pain, myalgia, arthralgia

Laboratory
Leukopenia occationally, Thrombocytopenia may be present, No evidence of plasma loss Thrombocytopenia <100.000,Hct rise 20% Thrombocytopenia <100.000,Hct rise 20% Thrombocytopenia <100.000,Hct rise 20% Thrombocytopenia <100.000,Hct rise 20%

DHF DHF DHF

I II III

Above signs plus positive tourniquet test Above signs plus spontaneous bleeding Above signs plus circulatory failure (weak pulse, hypotention, restlessness) Profound shock with undetectable blood pressure and pulse

DHF (=DSS)

IV

WHO, 1999

LOGO

DENGUE GUIDELINES FOR DIAGNOSIS, TREATMENT, PREVENTION AND CONTROL. WHO. 2009

TROMBOSITOPENIA PADA DBD

Trombositopenia pada DBD adalah berkurangnya jumlah trombosit dibawah normal, yaitu kurang dari 150.000 / L, karena beberapa keadaan :
Penurunan produksi megakariosit di sumsum tulang akibat terganggu oleh virus Dengue . Destruksi trombosit oleh RES meningkat
akibat terbentuknya kompleks imun pada permukaan trombosit

LOGO

Hadinegoro SRH, Satari HI. Demam Berdarah Dengue: Naskah Lengkap. Jakarta: FKUI;1998. p.46-53

Bahaya Trombositopenia
Petechiae Purpuric lesions Epistaxis Bleeding gums GI hemmorhages Hematuria Shock

LOGO

Gubler DJ. Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever. Clinical Microbiology Review 1998; 11(3):480-96.

UJI KLINIS

Peran ekstrak daun jambu biji (Psidii folium) dalam meningkatkan jumlah trombosit pada pasien DHF

Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit pada Kasus Demam Berdarah Dengue pada Anak

LOGO

Double-blind randomized controlled trial RSUD dr. Soetomo Surabaya, Maret 2004-Maret 2005 44 pasien DHF pada anak (2-13 tahun): - 22 pasien: sirup ekstrak daun jambu biji 3 kali 1 sendok teh setiap hari, sampai 3-4 hari - 22 pasien: kelompok kontrol

Nasiruddin M. Pengaruh Pemberian Esktrak Daun jambu Biji Terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Pada Kasus Demam Berdarah Dengue Pada Anak.2005

Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit pada Kasus Demam Berdarah Dengue pada Anak

LOGO

Ekstrak daun jambu biji lebih cepat meningkatkan jumlah trombosit >100.000/L dibandingkan kelompok kontrol
Nasiruddin M. Pengaruh Pemberian Esktrak Daun jambu Biji Terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Pada Kasus Demam Berdarah Dengue Pada Anak.2005

Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Jambu Biji terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit pada Kasus Demam Berdarah Dengue pada Anak

LOGO

Ekstrak daun jambu biji cukup aman pada pasien DHF anak. Tidak terdapat perbedaan bermakna antara kedua kelompok perlakuan terhadap kejadian konstipasi.
Nasiruddin M. Pengaruh Pemberian Esktrak Daun jambu Biji Terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Pada Kasus Demam Berdarah Dengue Pada Anak.2005

- Uji klinis, paralel, single-blind dan simple randomization - Bangsal rawat inap IRNA IRSUD Dr. Saiful Anwar, 1 September sampai dengan 30 November 1998 - 58 pasien (26 laki-laki & 32 perempuan), 15-44 tahun - Kapsul 500 mg ekstrak Psidium guajava dengan dosis 3x2 kapsul selama 5 hari.

Achmad H, et al. Pengaruh pemberian ekstrak Psidium guajava terhadapjumlah trombosit pada penderita demam berdarah dengue di bangsal rawat inap penyakit dalam RSUD DR. Saiful Anwar malang. Majalah kedokteran Unibraw 2001;17(1):1-3.

Uji klinis multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue

Soegijanto S, et al. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, RS Hasan Sadikin Bandung, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2008

 Uji multisenter, acak, tersamar ganda Bertujuan untuk mengevaluasi peran pemberian sirup ekstrak daun jambu biji dalam meningkatkan trombosit pada pasien Demam Berdarah Dengue Selama bulan Desember 2006 sampai dengan Juni 2007 pasien rawat inap di RSU Soetomo Surabaya 86 subyek penelitian (anak-anak), pasien dialokasikan secara acak ke dalam dua kelompok, yaitu kelompok uji (mendapatkan sirup ekstrak daun jambu biji 3 kali 1 sendok teh setiap hari atau kelompok kontrol (mendapatkan sirup plasebo 3 kali 1 sendok teh setiap hari)
Soegijanto S, et al. Uji klinik multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, RS Hasan Sadikin Bandung, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia 2008.

 Dari 86 subjek penelitian, jumlah trombosit kelompok uji meningkat secara signifikan dibanding dengan kelompok kontrol (p 0.01) dan banyaknya respon peningkatan jumlah trombosit pada kelompok uji berbeda signifikan dibanding kelompok kontrol (40 versus 23, p 0.01).
Pemberian sirup ekstrak daun jambu dapat mengatasi terjadinya trombositopeni
Soegijanto S, et al. Uji klinik multisenter sirup ekstrak daun jambu biji pada penderita demam berdarah dengue. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, RS Hasan Sadikin Bandung, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia 2008.

PROFILE PRODUCT

Trombositopenia pada DHF

Menurut Sugianto, 19942 : - Peningkatan destruksi trombosit oleh sistem retikuloendotelial :
Destruksi trombosit diperani oleh aktivasi komplemen Ikatan antara trombosit dan fragmen C3g (Malasit 1990) 1 Ikatan antara trombosit dan antigen virus dengue (Wang, 1992) 3 (immune-mediated clearence of platelet).

LOGO

Adanya kompleks imun di permukaan trombosit Agregasi trombosit akibat endotel vaskular yang rusak. Penurunan produksi trombosit oleh sumsum tulang.
Malasit P, 1990. Surface associated complement fragment (C3g) on platelets from patients with dengue infection. Shouteast Asian J Trop Med Pub Hlth, 21 : 705. Sugianto D, 1994. Perubahan jumlah trombosit pada Demam berdarah dengue. CDK, 92: 14-18. Wang S, He R, Patarapotikul J, Innis BL, Anderson R, 1995. Antibody-enhanced binding of dengue-2 virus to human platelets. Virology 213:254-257.

Mekanisme Kerja PSIDII

PSIDII GM-CSF& IL3,

LOGO

MEGA KARIOSIT

PSIDII mampu meningkatkan jumlah GM-CSF & menstimulasi pembentukan Megakariosit sehingga produksi Trombosit meningkat

TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT

GM-CSF = Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating factor

Patofisiolgi Peningkatan Trombosit

LOGO

- Terjadi melalui mekanisme peningkatan jumlah sitokin, terutama GM-CSF, IL-3 megakariosit rangsangan proliferasi dan diferensiasi dikontrol oleh TNF- dan IL-6.2

- GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor) :1

- Merupakan polipeptida yg terikat pada permukaan reseptor sel spesifik - Berfungsi sebagai sitokin - Mengatur pertumbuhan, ekspresi gen, diferensiasi beberapa sel hematopoitik meliputi granulosit, makrofag, eosinofil, dan eritrosit

- IL-3 & GM-CSF1,2

- Meningkatkan trombopoisis - Peningkatan jumlah megakariosit dan maturasi
Stahl CP, Winton EF, Monroe MC, et al, 1992. Diffrential Effects of Sequential, Simultaneous, and Single Agent Interleukin-3 and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor on Megakaryocite Maturation and Platelet Response in Primates, The American Society of Hematology 80: 2479-2485 Suprapto M, 2004. Penelitian dan pengembangan produk fitofarmaka dari daun jambu biji (Psidium guajava L) untuk tujuan terapi demam berdarah dengue berdasarkan data preklinik, toksisitas dan percobaan klinik, Laporan tahun I (standardisasi, formulasi, uji toksisitas, uji bioaktivitas preklinik)

Perbandingan Rerata Kadar GM-CSF Pada Kelompok PSIDII dan Kelompok Kontrol

LOGO

GM-CSF

P=0,044

P=0,137

GM-CSF = Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating factor

Terdapat Perbedaan Bermakna Peningkatan Kadar GM-CSF Pada 24 Jam Pertama Pada Kelompok PSIDII p=0,044
Nasiruddin M. Pengaruh pemberian esktrak daun jambu biji terhadap peningkatan jumlah trombosit pada kasus demam berdarah dengue pada anak. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.2005

Perbandingan Rerata Jumlah Trombosit Pada DBD Derajat I & II (Non Syok)
350,000 300,000 250,000 200,000 150,000 100,000 50,000 PSIDII Plasebo Sebelum Perlakuan 77,143 58,000 12 Jam 202,710 87,714 24 Jam 190,571 85,000 36 Jam 220,714 98,714 48 Jam 317,286 96,571 60 Jam 290,174 101,143 72 Jam
P=0.223 P=0.007 P=0.034 P=0.004 P=0.025 P=0.007 P=0.098

LOGO

297,500 132,000

*Perbedaan bermakna pada nilai p < 0,05

Ektrak Daun Jambu Biji (PSIDII) secara bermakna mampu meningkatkan jumlah Trombosit 100.000/l Pada 24 Jam pertama hingga 60 Jam pertama
Nasiruddin M. Pengaruh pemberian esktrak daun jambu biji terhadap peningkatan jumlah trombosit pada kasus demam berdarah dengue pada anak. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.2005

Profile PSIDII
Deskripsi
Komposisi Kegunaan Kemasan Nomor Registrasi Dosis

LOGO

PSIDII Kapsul dan Syrup

Ekstrak daun jambu biji (Psidii folium) 71,4% dan amilum sampai 100% Meningkatkan jumlah trombosit darah Kotak berisi 1 botol @ 50 kapsul 500 mg Kotak berisi 1 botol @ 60 ml POM TR. 071 371 061 3 x sehari 2 kapsul 3 x 2 sendok teh, Rasa Blueberry

HNA PSIDII kapsul : Rp. 125.000,-/botol HNA PSIDII Syrup: Rp. 25.000,-/botol

Keunggulan PSIDII

LOGO

Meningkatkan jumlah trombosit dengan cepat pada DBD derajat I dan II1,2

Flavonoid & tanin pada PSIDII mencegah replikasi virus dengan menghambat enzim reverse transkriptase serta meningkatkan pembentukan megakariosit melalui GM-SF & IL-31

Efek samping minimal1,2

TERIMA KASIH

Referensi

LOGO

Nasiruddin M. Pengaruh pemberian esktrak daun jambu biji terhadap peningkatan jumlah trombosit pada kasus demam berdarah dengue pada anak. Penelitian Karya Ilmiah Akhir. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. 2005 Achmad H, et al. Pengaruh pemberian ekstrak Psidium guajava terhadap jumlah trombosit pada penderita demam berdarah dengue di bangsal rawat inap penyakit dalam RSUD Dr. Saiful Anwar Malang. Majalah Kedokteran Unibraw 2001;17(1):1-3

LOGO

Vometa FT

Contains Domperidone 10 mg/Tablet

1. Vometa Syrup

Contains Domperidone 5 mg/ 5 ml syrup

2. Vometa Drops

Contains Domperidone 5 mg/ 1 ml suspension

LOGO