Studi HKSA ke urea dan derivate tiourea.

Hubungan antara descriptor LOG P, phi, MR dan MV dan aktifitas anti bakteri pada Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae AND Escherichia coli. Abstrak Pekerjaan init uh mengevaluasi aktifitas optimal antibakteri terhadap .. menggunakan beberapa senyawa organic sebagai alat kimia. Ada bbrapa pernyataan tentang aktivitas antimikroba terutama ttg resistensi. Mis : Hackbarth drk ngedemostrasiin ttg aktifitas atibakteri di derivate urea pada bakteri gram positif ma negative. Trani drk, menyintesis turunan tiourea yg mnunjukan bhwa senyawa ini pny aktifitas antibakteri pada stapilokokus dn coli. Ada yg bilang lg kl tiourea y s metiliso tiourea bs menghambat pertumbuhan coli. Iwai drk bilang kl derivt benzilisotiourea bs meninduksi formasi pembentukan sel coli shg membuat sel itu mati. Cunha drk jg bilang aktifitas antibakteri derivate tiourea dan mengatakan bahwa elektronik alam N2-group of N1-benzoyl-N2 tersubsitusi tiourea, tp data ini gak jelas. Kumar drk bilang gugus penarik electron posisi orto dr cincin fenil di struktur kimia dr urea dan derifat tiourea, bs meningkatkann aktifitas antibakteri di stapilokokus. Struga drk bilang, urea dan turunan tiourea dr 4-Azatricyclo[5.2.2.02,6]undec-8-ene-3,5-dione itu membantu menginaktifasi stapilokokus dan koli. Ada jg percobaan ttg hubungan lipofisitas dan aktifitas antibakteri dr turunan tiourea. Tokuyama drk blg adanya hubungan parameter hidrofobik (P dan Log) dgn aktifitas antibakteri. Tp semua data ini t controversial. Jd tujuan adanya penelitian ini t buat nganalisis sifat elektronik dr urea n derifat tiourea utk mengevaluasi aktifitas antibakterinya. Jd dibuat parameter HKSA dan menganalisa senyawa itu buat tau aktifitas antibakterinya ke stapilokokus, klebsiela, sama coli. Pake metode MIC dan utk buat obat baru. Eksperimental HKSA. Untuk memperkirakan koefisien oktanol-air partisi logaritmik (log P) senyawa organik metode LogKow (atom / kontribusi fragmen), diperkenalkan oleh Mannhold dan Howard (metode A) [16], tersedia sebagai KOWWIN dan KLogP (metode B) [ 17] perangkat lunak dan teknik ACDLogP fragmental (metode C) [18] yang digunakan. Antibakteri evaluasi Strain. Mikroorganisme dalam penelitian ini milik bank ketegangan di Departament dari pharmaco-

Kimia di Fakultas Ilmu Kimia Biologi dari Universidad Autonoma de Campeche. Alunan disertifikasi oleh Pusat Pengendalian Penyakit di Atlanta dan adalah sebagai berikut. Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Klebsiella pneumoniae (ATCC 700.603) dan Escherichia coli (ATCC 25922). Alunan disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 4oC dalam gel khusus (BBL). Antimikroba agen. Urea dan turunannya tiourea diperoleh dari Sigma-Aldrich Co Senyawa dilarutkan dalam metanol dan diencerkan dengan air suling. Sefotaksim, gentamisin dan ampisilin digunakan sebagai obat standar. Antimikroba aktivitas. Evaluasi efek antimikroba dari senyawa yang berbeda pada spesies bakteri dibuat dengan metode yang dijelaskan oleh Chiong dkk [15]. Spesies bakteri diinkubasi pada Mc-Conkey (Escherichia coli dan Klebsiella pneumoniae) dan Staphylococcus 110 (Staphylococcus aureus) agars selama 24 jam pada 37oC, setelah waktu tersebut, bisa ditentukan apakah pertumbuhan telah terjadi atau tidak. Di sisi lain, serangkaian tabung disusun, di mana pertama yang berisi 2 ml media kultur (tripticase kedelai) pada konsentrasi ganda dan sisanya (11 tabung), berisi jumlah yang sama dari media pada konsentrasi sederhana. Dari tabung pertama (konsentrasi ganda) suatu alikuot dari 2 ml ditambahkan senyawa dipelajari (1 mg / ml) dan diaduk, dari tabung ini suatu alikuot dari 2 ml diambil dan ditambahkan ke dalam tabung berikut (konsentrasi sederhana) dan proses yang berturutturut diulang sampai 2 ml terakhir dari disolusi habis. Setelah proses ini, setiap tabung diinokulasi dengan 0,1 ml suspensi bakteri yang konsentrasi berhubungan dengan skala McFarland (9 x 108 sel / ml) dan semua tabung diinkubasi pada 37oC selama 24 jam. Selanjutnya, loop diambil dari masingmasing dan diinokulasi ke dalam kebudayaan yang sesuai untuk organisme bakteri yang berbeda, dan diinkubasi selama 24 jam pada 37oC. Setelah masa tersebut, konsentrasi hambat minimum (MIC) telah dievaluasi untuk mempertimbangkan efek antimikroba dari urea dan tiourea baik-derivatif. Untuk membuang efek metanol pada spesies bakteri yang diteliti, serangkaian nomor yang sama tabung disusun secara paralel, yang 2 ml metanol 60% ditambahkan pada pengenceran pertama dan berturutturut yang sesuai ditambahkan di sama cara seperti sebelumnya. Selain serangkaian kontrol juga dilakukan dengan menggunakan air suling untuk pH 7,0. Analisis statistik Analisis statistik dilakukan dengan koefisien korelasi Pearson. Perbedaan dianggap signifikan bila p adalah sama atau lebih kecil dari 0,05. Hasil dan Diskusi Dalam karya ini persyaratan struktural dari kedua urea, dan turunan tiourea dievaluasi untuk aktivitas

antibakteri pada Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli, menggunakan beberapa senyawa organik VI-X (Gambar 1 dan 2) sebagai alat kimia. Selain itu, aktivitas bakteri dari semua senyawa dibandingkan dengan efek antibakteri disebabkan oleh sefotaksim, gentamisin dan methicillin (kontrol) dalam mikroorganisme bakteri tersebut. Hasil penelitian menunjukkan (Tabel 1) bahwa pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli terhambat dengan sefotaksim dan gentamisin tapi tidak dengan ampisilin. Hasil lain menunjukkan bahwa pertumbuhan bakteri, di hadapan I-III tioureaturunan (dosis sama) terhambat. Tp yg II n III t gak member efek pada posisi orto sama meta. Jadi diubah posisi jadi kayak IV yg bs memberikan efek lebih besar tp dosis lebih kecil.Posisi para ini t bs menginduksi aktivitas antibakteri pada streptokokus karena ada electron pendukung. Di sisi lain, telah melaporkan bahwa gugus penarik elektron sangat penting untuk obat dengan aktivitas antibakteri oleh karena itu, dalam pekerjaan ini kita melakukan pendekatan eksperimental dengan tujuan mengevaluasi peran gugus penarik elektron terlibat dalam struktur kimia dari kedua urea dan tiourea -derivatif, pada efek antibakteri terhadap Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli. Dalam pengertian ini, N, n'-bis (3klorofenil) tiourea senyawa (V) dievaluasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pertumbuhan bakteri mikroorganisme dipelajari terhambat dalam kehadirannya, pada dosis yang sama dari II dan III tiourea turunannya; data ini menunjukkan bahwa mklorida substituen terlibat dalam senyawa V tidak memodifikasi efek antibakteri senyawa II dan III . Fenomena ini bisa jadi karena m-klorida adalah sebuah elektron menarik kelompok induktif tetapi mungkin dapat bertindak sebagai elektron menyumbangkan kelompok melalui resonansi pada cincin fenil-dan dengan ini tidak mempengaruhi aktivitas antibakteri tiourea-derivatif. ( jadi kalo yg V, itu t CH3 diganti CL dan ternyata bs mempengaruhi aktifitas antibakteri. ) Data dihitung untuk VI dan VII menunjukkan kelarutan zat kurang dibandingkan dengan senyawa IV, fenomena ini adalah karena hilangnya karbon aromatik (3,528) yang terdapat dalam kimia struktural dari tiourea-derivatif (lihat Tabel 3) yang berkontribusi terhadap lipofilisitas . Penting untuk menyebutkan bahwa tiga metode digunakan untuk menghitung P Login berbeda, dan meskipun mereka memberikan prediksi yang masuk akal pada VI, VII dan IX tiourea derivatif, hasil penelitian menunjukkan arah yang berlawanan. Hasil ini mirip dengan laporan menunjukkan oleh Leo dan rekan kerja et al [23] yang menemukan perbedaan dalam hasil dihitung untuk benzotriazine-turunan

menggunakan kedua ACDLog P dan program KOWWIN untuk menghitung log P (oct). Di sisi lain, untuk membuktikan adanya hubungan antara P log dihitung dan aktivitas antibakteri dari semua senyawa dipelajari, MIC dihitung dengan menggunakan metode yang diusulkan oleh Hnsch dan membandingkannya dengan nilai MIC eksperimental [26]. Hasilnya menunjukkan pada Tabel 4, selain MIC MIC diamati dan dihitung telah mengevaluasi dengan menggunakan data yang diperoleh dalam penelitian ini. Analisis statistik menunjukkan korelasi antara MIC MIC diamati dan dihitung sebesar r = 0,588 (Metode A), r = 0,637 (p = 0,005) (Metode B) dan hubungan r = 0,555 dengan Metode C pada Staphylococcus aureus (Gambar 3 ). Hasil pada Klebsiella pneumoniae (Gambar 4), menunjukkan hubungan antara MIC MIC diamati dan dihitung sebesar r = 0,398 (Metode A), r = 0,409 (Metode B) dan hubungan r = 0,453 dengan Metode alternatif Eksperimental C. menunjukkan hubungan antara MIC MIC diamati dan dihitung pada Escherichia coli (Gambar 5), r = 0,580 (Metode A), r = 0,189 (Metode B) dan hubungan r = 0,583 dengan Metode C. Kami menemukan beberapa variabilitas dari data eksperimen, yang dapat mungkin karena parameter kimia lain yang terlibat dalam aktivitas antibakteri dari studi senyawa. Kami menghitung beberapa konstanta sterik (MV dan MR, yaitu, volume molar dan molar kebiasan [27], pilihan ini alat yang berguna untuk korelasi dari sifat yang berbeda yang tergantung pada karakteristik substituen yang melekat pada pusat reaksi konstan. Hasilnya menunjukkan di tabel 5, ada peningkatan baik, MR dan MV nilai dalam senyawa IV dan VIII dan penurunan VI-VII dan IX-X zat, data ini menunjukkan bahwa halangan sterik dapat mempengaruhi aktivitas antibakteri dari senyawa dipelajari. Berbeda mekanisme molekuler dan preferensi konformasi dan rotasi internal dari senyawa yang berbeda, dapat mempengaruhi aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli. Datadata ini didukung oleh penelitian yang dilaporkan oleh Bryantsev dan rekan kerja [28] yang menunjukkan bahwa konformasi perbedaan antara urea dan tiourea kelompok memiliki beberapa konsekuensi penting dalam serikat pada reseptor biologis dengan perubahan konformasi. Intinya mah, peneliti ini t membuktikan bahwa hubungan yg td dibahas t bs mempengaruhi aktifitas antibakteri pada senyawa kima.