Universitas Sumatera Utara

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Uraian Bahan
2.1.1 Rifampisin
2.1.1.1 Sifat Fisikokimia
Rumus Struktur :
Rumus molekul : C
43
H
58
N
4
O
12
Nama kimia : 5,6,9,17,19,21-Heksahiroksi-23-
metoksi-2,4,12,16,18,2!,22- he"tametil-8-#N-
$4-metil-1-"i"era%i&il'(ormimioil)-2,7-
$e"oksi"e&taeka#1,11,13)trie&imi&o)&a(to#2,
1-*)(ura&-1,11-$2H'- io& 21-asetat #13292-
46-1)
+erat molekul : 822,95
,emeria& : Ser*uk ha*lur, -oklat merah.
/elaruta& : Sa&0at sukar larut alam air1 muah
larut alam kloro(orm1 larut alam etil asetat
a& alam meta&ol $2it3e& ,O4, 1995'.
Universitas Sumatera Utara
2.1.1.2 Farmakologi
5&ti*iotikum i&i aalah eri6at semisi&tetis ari ri(amisi& + 7a&0 ihasilka&
oleh Stre"tom7-es meiterra&ei. Ri(am"isi& *ersi(at *akterisi luas terhaa" (ase
"ertum*uha& 4. tu*erkulosae a& 4. le"rae, *aik 7a&0 *eraa i luar mau"u& i
alam sel. O*at i&i mematika& kuma& 7a&0 orma&t selama (ase "em*elaha& 7a&0
si&0kat. 4aka, o*at i&i sa&0at "e&ti&0 u&tuk mem*asmi semua *asil 0u&a me&-e0ah
kam*uh&7a 8+C.
Ri(am"isi& 3u0a akti( terhaa" kuma& 0ram-"ositi( a& kuma& 0ram-&e0ati(.
4eka&isme ker3a&7a *erasarka& "eri&ta&0a& s"esi(ik ari suatu e&%im *akteri RN5-
"ol7merase, sehi&00a si&tesa RN5 ter0a&00u.
Resor"si&7a i usus sa&0at ti&00i, istri*usi&7a ke 3ari&0a& a& -aira& tu*uh 3u0a
*aik. ,lasma t
1
9
2
&7a *erkisar a&tara 1,5 sam"ai 5 3am a& me&i&0kat *ila aa 0a&00ua&
(u&0si hati. 2i lai& "ihak, masa "aruh i&i aka& turu& "aa "asie& 7a&0 *ersamaa& :aktu
me&00u&aka& iso&ia%i. 2alam hati ter3ai esasetilasi e&0a& ter*e&tuk&7a meta*olit-
meta*olit e&0a& ke0iata& a&ti*akteriil. ;kskresi&7a melalui em"eu $83a7 a&
Rahar3a,
2!!2'.
2.1.1.3 f!k Samping
4e&im*ulka& :ar&a ora&7e 7a&0 tiak *er*aha7a "aa uri&, keri&0at, air
mata a& le&sa mata. ;(ek sam"i&0 7a&0 seri&0 ter3ai termasuk kulit kemeraha&,
trom*osito"e&ia, &e(ritis a& 0a&00ua& (u&0s hati $/at%u&0, 1998'.
2.1.1." #osis
Oral 1 45!-6!! m0 sekali0us "a0i hari se*elum maka&, selalu i*erika&
alam kom*i&asi e&0a& iso&ia%i 3!! m0 a& u&tuk 2 *ula& "ertama itam*ah "ula
e&0a&
1,5-2 0 "ira%i&ami setia" hari $83a7 a& Rahar3a, 2!!2'.
Universitas Sumatera Utara
2.1.2 Isonia$i%
2.1.2.1 Sifat Fisikokimia
Rumus Struktur :
Rumus molekul : C
6
H
7
N
3
O
Nama kimia : 5sam iso&ikoti&at hira%ia #54-85-
3) +erat molekul : 137,14
,emeria& : Ha*lur "utih atau tiak *er:ar&a atau ser*uk ha*lur "utih1
tiak *er*au, "erlaha&-laha& i"e&0aruhi oleh uara a& -aha7a.
/elaruta& : 4uah larut alam air1 a0ak sukar larut alam eta&ol1 sukar
larut alam kloro(orm a& alam eter $2it3e& ,O4, 1995'.
2.1.2.2 Farmakologi
2eri6at asam iso&ikoti&at i&i *erkhasiat tu*erkulostatis "ali&0 kuat terhaa" 4.
tu*erkulosae a& *ersi(at *akterisi terhaa" *asil 7a&0 sea&0 tum*uh "esat.
5kti( terhaa" kuma& 7a&0 *eraa i&traseluler alam makro(a0 mau"u& i luar sel
$ekstraseluler'.
4eka&isme ker3a&7a *erasarka& ter0a&00u&7a si&tesa m7-oli- a-i, 7a&0
i"erluka& u&tuk mem*a&0u& i&i&0 *akteri. <so&ia%i masih teta" meru"aka&
o*at
Universitas Sumatera Utara
kemotera"i ter"e&ti&0 terhaa" *er*a0ai ti"e tu*erkulosa a& selalu alam
*e&tuk multi"le tera"i e&0a& ri(am"isi& a& "ira%i&ami.
Resor"si&7a ari usus sa&0at -e"at, i(usi&7a ke alam 3ari&0a& a& -aira&
tu*uh *aik sekali, *ahka& me&em*us 3ari&0a& 7a&0 suah me&0eras. ,e&etrasi 7a&0
-e"at i&i sa&0at "e&ti&0 alam "e&0o*ata& tu*er-ulous me&i&0itis. 2i alam hati,
iso&ia%i iasetilasi oleh e&%im asetiltra&s(erase me&3ai meta*olit i&akti(. ,lasma t
1
9
2
&7a a&tara 1
a& 4 3am ter0a&tu&0 "aa ke-e"ata& asetilasi. ;kskresi&7a melalui 0i&3al $83a7 a&
Rahar3a, 2!!2'.
2.1.2.3 f!k Samping
=atal-0atal, ikterus, "oli&euritis, "erasaa& tiak sehat, letih a& lemah,
a&oreksia, kaa&0-kaa&0 ter3ai kerusaka& hati e&0a& he"atitis a& ikterus 7a&0 (atal
$83a7 a& Rahar3a, 2!!2'.
2.1.2." #osis
Oral9i.m. e:asa a& a&ak-a&ak 1 4-8 m09k09hari sehari atau 1 3!!-
4!! m0, atau se*a0ai si&0le ose *ersama ri(am"isi&, "a0i hari a.-. atau sesuah maka&
*ila ter3ai 0a&00ua& lam*u&0 $83a7 a& Rahar3a, 2!!2' .
2.2 Sp!ktrofotom!tri Ultra&iol!t
2.2.1 T!ori Sp!ktrofotom!tri Ultra&iol!t
S"ektro(otometri sera"a& meru"aka& "e&0ukura& suatu i&teraksi a&tara
raiasi elektroma0&etik a& molekul atau atom ari suatu %at kimia. 8ek&ik 7a&0
seri&0 i0u&aka& alam a&alisis (armasi meli"uti s"ektro(otometri ultra6iolet, -aha7a
tam"ak, i&(ramerah a& sera"a& atom. >a&0kaua& "a&3a&0 0elom*a&0 u&tuk aerah
ultra6iolet aalah 19!-38! &m, aerah -aha7a tam"ak 38!-78! &m, aerah i&(ramerah
ekat 78!-
3!!! &m, a& aerah i&(ramerah 2,5-4! ?m atau 4!!!-25! -m
-1
$2it3e& ,O4, 1995'.
Universitas Sumatera Utara
Si&ar ultra6iolet a& si&ar tam"ak mem*erika& e&er0i 7a&0 -uku" u&tuk
ter3ai&7a tra&sisi elektro&ik. 8ra&sisi-tra&sisi elektro&ik aka& me&i&0katka& e&er0i
molekuler ari keaaa& asar ke satu atau le*ih ti&0kat e&er0i tereksitasi. >ika suatu
molekul seerha&a ike&aka& raiasi elektroma0&etik maka molekul terse*ut aka&
me&7era" raiasi elektroma0&etik 7a&0 e&er0i&7a sesuai. <&teraksi a&tara molekul
e&0a& raiasi elektroma0&etik i&i aka& me&i&0katka& e&er0i "ote&sial elektro&
ari ti&0kat asar ke ti&0kat tereksitasi. 5"a*ila "aa molekul 7a&0 seerha&a tai
ha&7a ter3ai tra&sisi elektro&ik "aa satu ma-am 0u0us 7a&0 tera"at "aa
molekul, maka ha&7a aka& ter3ai satu a*sor"si 7a&0 meru"aka& "ita s"ektrum.
8er3ai&7a ua atau le*ih "ita s"ektrum i*erika& oleh molekul e&0a& struktur 7a&0
le*ih kom"leks kare&a ter3ai *e*era"a tra&sisi sehi&00a mem"u&7ai le*ih ari satu
"a&3a&0 0elom*a&0 $=a&3ar a& Rohma&, 2!!7 '.
=u0us (u&0si 7a&0 me&7era" raiasi i aerah ultra6iolet ekat a&
aerah tam"ak ise*ut 0u0us kromo(or a& ham"ir semua 0u0us i&i mem"u&7ai
ikata& tak 3e&uh. ,aa kromo(or 3e&is i&i tra&sisi ter3ai ari @A @B, 7a&0 me&7era"
"aa "a&3a&0 0elom*a&0 maksimum ke-il ari 2!! &m $tiak terko&7u0asi', misal&7a
"aa CCDCE a& FC G C F. /romo(or i&i meru"aka& ti"e tra&sisi ari sistem 7a&0
me&0a&u&0 elektro& @ "aa or*ital molekul&7a. H&tuk se&7a:a 7a&0 mem"u&7ai
sistem ko&7u0asi, "er*eaa& e&er0i a&tara keaaa& asar a& keaaa& tereksitasi
me&3ai le*ih ke-il sehi&00a "e&7era"a& ter3ai "aa "a&3a&0 0elom*a&0 7a&0 le*ih
*esar $2a-hri7a&us,
2!!4'.
=u0us (u&0si se"erti FOH, -O, -NH
2
, a& FOCH
3
7a&0 mem*erika& tra&sisi & A
@B ise*ut 0u0us auksokrom. =u0us i&i aalah 0u0us 7a&0 tiak a"at me&7era" raiasi
ultra6iolet-si&ar tam"ak, teta"i a"a*ila 0u0us i&i terikat "aa 0u0us kromo(or
me&0aki*atka& "er0esera& "a&3a&0 0elom*a&0 ke arah 7a&0 le*ih *esar $"er0esera&
*atokromik' $=a&3ar a& Rohma&, 2!!7'.
Universitas Sumatera Utara
Hal-hal 7a&0 harus i"erhatika& alam a&alisis s"ektro(otometri ultra6iolet:
a. ,emiliha& "a&3a&0 0elom*a&0 maksimum
,a&3a&0 0elom*a&0 7a&0 i0u&aka& u&tuk a&alisis kua&titati( aalah
"a&3a&0 0elom*a&0 ima&a ter3ai sera"a& maksimum. H&tuk mem"eroleh "a&3a&0
0elom*a&0 maksimum, ilakuka& e&0a& mem*uat kur6a hu*u&0 a& a&tara
a*sor*a&si e&0a& "a&3a&0 0elom*a&0 ari suatu laruta& *aku "aa ko&se&trasi terte&tu.
b. ,em*uata& kur6a kali*rasi
2i*uat seri laruta& *aku ari %at 7a&0 aka& ia&alisis e&0a& *er*a0ai
ko&se&trasi. 4asi&0-masi&0 a*sor*a&si laruta& e&0a& *er*a0ai ko&se&trasi iukur,
kemuia& i*uat kur6a 7a&0 meru"aka& hu*u&0a& a&tara a*sor*a&si e&0a& ko&se&trasi.
+ila hukum Iam*ert-+eer ter"e&uhi maka kur6a kali*rasi meru"aka& 0aris lurus.
c. ,em*a-aa& a*sor*a&si sam"el atau -u"lika&
5*sor*a&si 7a&0 ter*a-a "aa s"ektro(otometer he&ak&7a a&tara !,2-!,6. 5&3ura& i&i
*erasarka& a&00a"a& *ah:a "aa kisara& &ilai a*sor*a&si terse*ut, kesalaha&
(otometrik 7a&0 ter3ai aalah "ali&0 mi&imal $=a&3ar a& Rohma&, 2!!7'.
2.2.2 '(k(m )am*!rt+B!!r
4e&urut Hukum Iam*ert, sera"a& *er*a&i&0 lurus terhaa" kete*ala& sel 7a&0
isi&ari. Sea&0ka& me&urut +eer, sera"a& *er*a&i&0 lurus e&0a& ko&se&trasi, i&i
*erlaku u&tuk raiasi mo&okromatis alam laruta& 7a&0 sa&0at e&-er. /eua
"er&7ataa& i&i a"at i3aika& satu alam Hukum Iam*ert-+eer, sehi&00a i"eroleh
*ah:a sera"a& *er*a&i&0 lurus terhaa" ko&se&trasi a& kete*ala& sel, 7a&0 a"at
itulis e&0a& "ersamaa& :
5D a.*.- $09liter' atau 5D J. *. -
$mol9liter' 2ima&a: 5 D sera"a&
1
1
Universitas Sumatera Utara
a D a*sor"ti6itas
* D kete*ala& sel
- D ko&se&trasi
J D a*sor"ti6itas molar
Hukum Iam*ert-+eer me&3ai asar as"ek kua&titati( s"ektro(otometri ima&a
ko&se&trasi a"at ihitu&0 *erasarka& rumus i atas. 5*sor"ti6itas meru"aka& suatu
teta"a& a& s"esi(ik u&tuk setia" molekul "aa "a&3a&0 0elom*a&0 a& "elarut terte&tu.
4e&urut Roth a& +las-hke $1981', a*sor"ti6itas s"esi(ik 3u0a seri&0 i0u&aka&
u&tuk me&00a&tika& a*sor"ti6itas. Har0a i&i, mem*erika& sera"a& laruta& 1 K
$*96' e&0a& kete*ala& sel 1 -m, sehi&00a a"at i"eroleh "ersamaa&:
5 D 5
1
. *. -
2ima&a : 5
1
D a*sor"ti6itas
s"esi(ik * D kete*ala&
sel
- D ko&se&trasi se&7a:a terlarut $091!!ml laruta&'
2.2.3 P!ngg(naan Sp!ktofotom!tri Ultra&iol!t
5&alisis kualitati(
Se-ara eks"erime&tal, sa&0at muah u&tuk me&0u kur *a&7ak&7a raiasi
7a&0 isera" oleh suatu molekul se*a0ai (u&0si (rekue&si raiasi. Suatu 0ra(ik 7a&0
me&0hu*u&0ka& a&tara *a&7ak&7a si&ar 7a&0 isera" e&0a& (rekue&si $atau "a&3a&0
0elom*a&0' si&ar meru"aka& s"ektrum a*sor"si. 8ra&sisi 7a&0 i*olehka& u&tuk suatu
molekul e&0a& struktur kimia 7a&0 *er*ea aalah tiak sama sehi&00a s"ektrum
a*sor"si&7a 3u0a *er*ea. 2e&0a& emikia&, s"ektrum a"at i0u&aka& se*a0ai *aha&
i&(ormasi 7a&0 *erma&(aat u&tuk a&alisis kualitati( $=a&3ar a& Rohma&, 2!!7'.
Universitas Sumatera Utara
5&alisis kua&titati(
,e&00u&aa& utama s"ektro(otometri ultra6iolet aalah alam a&alisis kua&titati(.
5"a*ila alam alur s"ektro(otometer tera"at se&7a:a 7a&0 me&0a*sor"si raiasi, aka&
ter3ai "e&0ura&0a& kekuata& raiasi 7a&0 me&-a"ai etektor. ,arameter kekuata&
e&er0i raiasi 7a&0 ia*sor"si oleh molekul aalah a*sor*a& $5' 7a&0 alam *atas
ko&se&trasi terte&tu &ilai&7a se*a&i&0 e&0a& *a&7ak&7a molekul 7a&0 me&0a*sor"si
raiasi. Se&7a:a 7a&0 tiak me&0a*sor"si raiasi ultra6iolet-si&ar tam"ak a"at 3u0a
ite&tuka& e&0a& s"ektro(otometri ultra6iolet-si&ar tam"ak, a"a*ila aa reaksi kimia
7a&0 a"at me&0u*ah&7a me&3ai kromo(or atau a"at isam*u&0ka& e&0a& suatu
"ereaksi kromo(or $Satiaarma, 2!!4'.
5&alisis kua&titati( se-ara s"ektro(otometri ultra6iolet a"at ilakuka& e&0a&
metoe re0resi a& "e&ekata&.
1. 4etoe Re0resi
5&alisis kua&titati( e&0a& metoe re0resi 7aitu e&0a& me&00u&aka&
"ersamaa& re0resi 7a&0 iasarka& "aa har0a sera"a& a& ko&se&trasi sta&ar 7a&0
i*uat alam *e*era"a ko&se&trasi, "ali&0 seikit me&00u&aka& 5 re&ta&0 ko&se&trasi
7a&0 me&i&0kat 7a&0 a"at mem*erika& sera"a& 7a&0 li&ier, kemuia& i"lot
me&0hasilka& suatu kur6a 7a&0 ise*ut e&0a& kur6a kali*rasi. /o&se&trasi suatu
sam"el a"at ihitu&0 *erasarka& kur6a terse*ut.
2. 4etoe ,e&ekata&
5&alisis kua&titati( e&0a& -ara i&i ilakuka& e&0a& mem*a&i&0ka& sera"a&
sta&ar 7a&0 ko&se&trasi&7a iketahui e&0a& sera"a& sam"el. /o&se&trasi sam"el a"at
ihitu&0 melalui rumus "er*a&i&0a& C D 5s. C* 9 5* ima&a 5s D sera"a& sam"el,
5*
D sera"a& sta&ar, C* D ko&se&trasi sta&ar, a& C D ko&se&trasi sam"el $Holme a&
,e-k, 1983'.
Universitas Sumatera Utara
2.2." P!ralatan Unt(k Sp!ktrofotom!tri
S"ektro(otometer aalah alat u&tuk me&0ukur tra&smita&s atau sera"a&
suatu sam"el se*a0ai (u&0si "a&3a&0 0elom*a&0. S"ektro(otometer meru"aka&
"e&00a*u&0a& ari ua (u&0si alat 7a&0 teriri ari s"ektrometer 7a&0 me&0hasilka&
si&ar ari s"ektrum e&0a& "a&3a&0 0elom*a&0 terte&tu a& (otometer se*a0ai alat
"e&0ukur i&te&sitas -aha7a 7a&0 itra&smisika& atau 7a&0 ia*sor"si $2a7 a&
H&er:oo, 1981'.
H&sur -u&sur ter"e&ti&0 suatu s"ektro(otometer aalah se*a0ai *erikut:
1. Sum*er-sum*er lam"u: lam"u euterium i0u&aka& u&tuk aerah HL "aa "a&3a&0
0elom*a&0 ari 19!-35! &m, seme&tara lam"u halo0e& kuarsa atau lam"u tu&0ste&
i0u&aka& u&tuk aerah 6isi*el "aa "a&3a&0 0elom*a&0 a&tara 35!- 9!! &m.
2. 4o&okromotor: i0u&aka& u&tuk mem"eroleh sum*er si&ar 7a&0 mo&okromatis.
5lat&7a a"at *eru"a "risma mau"u& 0rati&0. H&tuk me&0arahka&
si&ar mo&okromatis 7a&0 ii&0i&ka& ari hasil "e&0uraia&.
3. /u6et $sel': i0u&aka& se*a0ai :aah sam"el u&tuk me&aruh -aira& ke alam
*erkas -aha7a s"ektro(otometer. /u6et itu haruslah me&eruska& e&er0i raiasi alam
aerah s"ektrum 7a&0 ii&0i&ka&. ,aa "e&0ukura& i aerah tam"ak, ku6et ka-a
atau ku6et ka-a -oreM a"at i0u&aka&, teta"i u&tuk "e&0ukura& "aa aerah
ultra6iolet kita harus me&00u&aka& sel kuarsa kare&a 0elas tiak tem*us -aha7a
"aa aerah i&i. /u6et tam"ak a& ultra6iolet 7a&0 khas mem"u&7ai kete*ala& 1
-m, &amu& terseia ku6et e&0a& kete*ala& 7a&0 sa&0at *era&eka, mulai ari
kete*ala& kura&0 ari 1 milimeter sam"ai 1! -m *ahka& le*ih.
4. 2etektor: ,era&a& etektor "e&erima aalah mem*erika& res"o& terhaa"
-aha7a "aa *er*a0ai "a&3a&0 0elom*a&0.
5. Suatu am"li(ier $"e&0uat' a& ra&0kaia& 7a&0 *erkaita& 7a&0 mem*uat is7arat
listrik itu a"at i*a-a.
Universitas Sumatera Utara
6. Sistem "em*a-aa& 7a&0 mem"erlihatka& *esar&7a is7arat listrik $2a7 a& H&er:oo,
1981'.
2.3 ,ali%asi
Laliasi aalah suatu ti&aka& terhaa" "arameter terte&tu "aa "roseur
"e&eta"a& 7a&0 i"akai u&tuk mem*uktika& *ah:a "arameter terse*ut meme&uhi
"ers7arata& u&tuk "e&00u&aa&&7a $NHO, 1992'.
,arameter a&alisis 7a&0 ite&tuka& "aa 6aliasi aalah akurasi, "resisi,
kes"esi(ika&, limit eteksi, limit kua&titasi, li&ieritas a& re&ta&0.
5kurasi $ke-ermata&' aalah ukura& 7a&0 me&u&3ukka& era3at keekata& hasil
a&alisis e&0a& kaar a&alit se*e&ar&7a. 5kurasi i&7ataka& se*a0ai "erse& "eroleha&
kem*ali $K re-o6er7' a&alit 7a&0 itam*ahka& a& a"at ite&tuka& melalui ua
-ara 7aitu metoe simulasi $s"ike "la-e*o re-o6er7' a& metoe "e&am*aha& *aha&
*aku $sta&ar aitio& metho'. 2alam keua metoe terse*ut, "erse& "eroleha&
kem*ali
i&7ataka& se*a0ai rasio a&tara hasil 7a&0 i"eroleh e&0a& hasil 7a&0 se*e&ar&7a.
K ,eroleha& /em*ali D
A B
x1!!K
C
/etera&0a& :
5 D ko&se&trasi sam"el 7a&0 i"eroleh setelah "e&am*aha& *aku
+ D ko&se&trasi sam"el se*elum "e&am*aha& *aku
C D ko&se&trasi *aku 7a&0 itam*ahka&
,resisi meru"aka& ukura& keterula&0a& metoe a&alisis a& *iasa&7a
ieks"resika& se*a0ai relati( sta&ar e6iasi $RS2' ari se3umlah sam"el 7a&0 *er*ea
se-ara si0&i(ika& se-ara statistik.
+atas eteksi $limit o( ete-tio&' ie(i&isika& se*a0ai ko&se&trasi a&alit
tere&ah alam sam"el 7a&0 masih a"at tereteksi. +atas eteksi a"at ihitu&0
e&0a& rumus
se*a0ai *erikut:
+atas eteksi D
3xSB
Slope
+atas kua&titasi $limit o( Oua&titatio&' ie(i&isika& se*a0ai ko&se&trasi
a&alit tere&ah alam sam"el 7a&0 a"at ite&tuka& e&0a& "resisi a& akurasi
7a&0 a"at
iterima "aa ko&isi o"erasio&al metoe 7a&0 i0u&aka&.
+atas /ua&titasi D
1!xSB
Slope
/eli&iera& suatu metoe a&alisis aalah kemam"ua& u&tuk me&u&3ukka& *ah:a
&ilai hasil u3i la&0su&0 atau setelah iolah se-ara matematika, "ro"orsio&al e&0a&
ko&se&trasi a&alit alam sam"el alam *atas re&ta&0 ko&se&trasi terte&tu.
Re&ta&0 suatu metoe a&alisis aalah i&ter6al a&tara *atas ko&se&trasi terti&00i
a& ko&se&trasi tere&ah a&alit 7a&0 a"at ite&tuka& e&0a& "resisi, akurasi a&
keli&iera& $Rohma&, 2!!71 Satiaarma, 2!!4'.