1.

Plasmodium
1.1 Klasifikasi Plasmodium

1. Plasmodium falciparum
Menyebabkan penyakit malaria falsiparum. Parasit ini ditemukan di daerah
tropik, terutama di Afrika dan Asia Tenggara. Di Indonesia parasit ini tersebar di
seluruh kepulauan.
2

Plasmodium malariae
Penyebab malaria malariae atau malaria kuartana, karena serangan demam
berulang pada tiap hari keempat. Penyakit malaria kurtana meluas meliputi
daerah tropik maupun daerah subtropi, tetapi frekuensi penyakit ini di beberapa
daerah cenderung rendah.

Plasmodium ovale
Penyakit malaria ovale. Parasit ini terutama terdapat pada daerah tropik Afrika
bagian barat, di daerah Pasifik Barat dan di beberapa bagian lain di dunia. Di
Indonesia parasit ini terdapat di Pulau owi sebelah selatan Biak di Irian Jaya dan
Pulau Timor.

Plasmodium vivax
Manusia merupakan hospes perantara parasit ini, sedangkan hospes definitifnya
adalah nyamuk Anopheles betina. P. vivax menyebabkan penyakit malaria
vivaks, dapat juga disebut malaria tersiana. Spesies ini terdapat di daerah
subtropik, dapat juga ditemukan di daerah dingin (Rusia), di daerah tropik
Afrika, terutama di Afrika Barat, spesies ini jarang ditemukan. Di Indonesia
spesies tersebut tersebar di seluruh kepulauan dan pada umumnya di daerah
endemi mempunyai frekuensi tertinggi di antara spesies yang lain.

1.2 Morfologi Plasmodium

Plasmodium vivax :
Pada trofozid muda terdapat bentuk cincin, eritrosit membesar, dan mulai tampak
titik schuffner. Pada trofozoid tua sitoplasma berbentuk ameboid, titik schuffner
jelas. Pada skizon muda, inti membelah 4-8 skizon matang inti membelah 12-24
buah, dan pigmen kuning tengguli. Pada makrogametosit bulat, sitoplasma berwarna
biru, initi kecil, padat berwarna merah. Pada mikrogametosit bulat, sitoplasma pucat,
biru kelabu inti pucat.
Plasmodium vivax menyebabkan malaria tertiana (malaria tertiana begigna).

Gametosit

Skizon

Tropozoit

Granula Scuffners

Plasmodium falciparum :
Trofoid muda (bentuk cincin) eritrosit tidak membesar dan terdapat titik maurer.
Hanya ada satu parasit dalam sebuah eritrosit. Pada trofozid (multipel) terdapat lebih
dari satu parasit dalam sebuah eritrosit. Skizon muda jumlah inti 2-6, pigmen sudah
menggumpal warna hitam. Skizon matang inti membelah 8-24. Makrogametosit
bentuk pisang, agak lonjong, plasma biru, inti padat kecil, pigmen di sekitar inti.
Mikrogametosit bentuk sosis, plasma pucat, merah muda, inti tidak padat, pigmen
tersebar.
Plasmodium falciparum menyebabkan malaria topika (malaria tertiana maligna)

Tropozoit

Bentuk cincin

Skizon

Gametosi

Plasmodium malariae :
stadium trofozoid muda dalam darah tepi tidak berbeda dengan plasmodium vivax,
meskipun sitoplasmanya lebih tebal dan pada pulasan giemza lebih gelap. Trofozoid
yang lebih tua bila membulat besarnya setengah eritrosit. Pada sediaan darah tipis,
stadium trofozoid dapat melintang di sepanjang sel darah merah dan membentuk
seperti pita.
Plasmodium malariae menyebabkan malaria quartana

Tropozoit

Merozoit

Bentuk pita

Skizon

Plasmodium Ovale :
trofozoid muda berukuran kira-kira 2 mikron (1/3 eritrosit). titik schufner terbentuk
saat dini dan tampak jelas. stadium trofozoid berbentuk bulat dan kompak dengan
granula pigmen yang lebih kasar tetapi tidak sekasar pigmen P.malariae.pada
stadium ini eritrosit agak membesar dan sebagian besar berbentuk lonjong.Stadium
gamettosit betina bentuk bulat.puna inti kecilkompak dan sitoplasma warna
biru.gametosit jantan punya inti difus.sitoplasma warna pucat kemerah-merahan
berbentuk bulat.
Plasmodium ovale menyebabkan malaria ovale.

Tropozoit

Tropozoit tua

Tropozoit muda

Perbedaan antar plasmodium :

Perbedaan Utama Morfologi Plasmodium Pada Manusia Dalam Apusan Darah

Falciparum

Cincin banyak
Cincin lebih
kecil
Tidak terdapat
trofozoit atau
skizon
Gametosit
berbentuk
bulan sabit

Vivax

Eritrositmembes
ar
Titik Schffner
Trofozoit
ameboid

Ovale

Sama seperti
P. vivax
Trofozoit
kompak
Merozoit
lebih sedikit
pada skizon
Eritrosit
memanjang

Malariae

Parasit
kompak
Merozoite
dalam
rosette

1.3 Siklus Hidup

Dalam siklus hidupnya plasmodium peneyebab malaria mempunyai dua hospes

yaitu pada manusia dan nyamuk. Siklus aseksual plasmodium yang berlangsung
pada manusia disebut skizogoni dan siklus seksual plasmodium yang membentuk
sporozoit didalam nyamuk disebut sporogoni.
1.

Fase seksual eksogen (sporogoni) dalam tubuh nyamuk.

2.

Fase aseksual (skizogoni) dalam tubuh hospes perantara/manusia

a. daur dalam darah (skizogoni eritrosit)
b. daur dalam sel parenkim hati/stadium jaringan (skizogoni ekso-eritrosit).

Siklus Hidup Plasmodium, Siklus aseksual

Sporozoit infeksius dari kelenjar ludah nyamuk anopheles betina dimasukkan
kedalam darah manusia melalui tusukan nyamuk tersebut. Dalam waktu tiga puluh
menit jasad tersebut memasuki sel-sel parenkim hati dan dimulai stadium
eksoeritrositik dari pada daur hidupnya. Didalam sel hati parasit tumbuh menjadi
skizon dan berkembang menjadi merozoit (10.000-30.000 merozoit, tergantung
spesiesnya) . Sel hati yang mengandung parasit pecah dan merozoit keluar dengan
bebas, sebagian di fagosit. Oleh karena prosesnya terjadi sebelum memasuki eritrosit
maka disebut stadium preeritrositik atau eksoeritrositik yang berlangsung selama 2
minggu. Pada P. Vivax dan Ovale, sebagian tropozoit hati tidak langsung
berkembang menjadi skizon, tetapi ada yang menjadi bentuk dorman yang disebut
hipnozoit. Hipnozoit dapat tinggal didalam hati sampai bertahun-tahun. Pada suatu
saat bila imunitas tubuh menurun, akan menjadi aktif sehingga dapat menimbulkan
relaps (kekambuhan).

Siklus eritrositik dimulai saat merozoit memasuki sel-sel darah merah. Parasit
tampak sebagai kromatin kecil, dikelilingi oleh sitoplasma yang membesar, bentuk
tidak teratur dan mulai membentuk tropozoit, tropozoit berkembang menjadi skizon
muda, kemudian berkembang menjadi skizon matang dan membelah banyak menjadi
merozoit. Dengan selesainya pembelahan tersebut sel darah merah pecah dan
merozoit, pigmen dan sisa sel keluar dan memasuki plasma darah. Parasit memasuki
sel darah merah lainnya untuk mengulangi siklus skizogoni. Beberapa merozoit
memasuki eritrosit dan membentuk skizon dan lainnya membentuk gametosit yaitu
bentuk seksual (gametosit jantan dan betina) setelah melalui 2-3 siklus skizogoni
darah.
Siklus Hidup Plasmodium, Siklus seksual
Terjadi dalam tubuh nyamuk apabila nyamuk anopheles betina menghisap darah
yang mengandung gametosit. Gametosit yang bersama darah tidak dicerna. Pada
makrogamet (jantan) kromatin membagi menjadi 6-8 inti yang bergerak kepinggir
parasit. Dipinggir ini beberapa filamen dibentuk seperti cambuk dan bergerak aktif
disebut mikrogamet. Pembuahan terjadi karena masuknya mikrogamet kedalam
makrogamet untuk membentuk zigot. Zigot berubah bentuk seperti cacing pendek
disebut ookinet yang dapat menembus lapisan epitel dan membran basal dinding
lambung. Ditempat ini ookinet membesar dan disebut ookista. Didalam ookista
dibentuk ribuan sporozoit dan beberapa sporozoit menembus kelenjar nyamuk dan
bila nyamuk menggigit/ menusuk manusia maka sporozoit masuk kedalam darah dan
mulailah siklus pre eritrositik.
Daur praeritrosit
Hipnozoit
Jumlah merozoit
hati
Skizon hati
Daur eritrosit
Eritrosit yang
dihinggapi
Pembesaran
eritrosit
Titik-titik eritrosit
Pigmen
Jumlah merozoit

P. falciparum
5,5 hari
40.000

P. vivax
8 hari
+
10.000

P. ovale
9 hari
+
15.000

P. malarie
10 - 15 hari
15.000

60 mikron
48 jam
Muda dan
normosit
-

45 mikron
48 jam
Retikulosit dan
normosit
++

70 mikron
50 jam
retikulosit dan
normosit muda
+

55 mikron
72 jam
normosit

Maurer
Hitam
8 24

Schuffner
Kuning tengguli
12 - 18

Schuffner (James)
Tengguli tua
8 10

Ziemann
Tengguli hitam
8

eritrosit
Daur dalam
nyamuk (27 C)

10 hari

8 -9 hari

12 - 14 hari

2. Anopheles
2.1 Klasifikasi

1.

Anopheles sundaicus
Temapat perindukan larva :
Muara sungai yang mendangkal pada musim kemarau
Tambak ikan yang kurang terpelihara
Parit disepanjang pantai yang berisi air payau
Tempat penggaraman
Air tawar
Sifat :
Antropofilik > Zoofilik
Menggigit pada saat malam
Tempat istirahat di dalam rumah

Anopheles aconitus
Temapat perindukan larva :
Persawahan dengan saluran irigasi
Tepi sungai pada musim kemarau
Kolam ikan dengan tanaman rumput di tepinya
Sifat :
Zoofilik > Antropofilik
Menggigit pada saat senja dini hari (eksofagik)
Tempat istirahat diluar rumah

Anopheles subpictus
Temapat perindukan larva :
Kumpulan air yang permanen/sementara
Celah tanah bekas kaki binatang
Tambak ikan dan bekas galian di pantai
Sifat :
Antropofilik > Zoofilik
Menggigit saat malam
Tempat istirahat di dalam rumah (terkadang di luar rumah)

2.

3.

4.

Anopheles barbirostris
Temapat perindukan larva :
Sawah dan saluran irigasi
Kolam, rawa, sumur, dan lain-lain
Sifat :

26 - 28 hari

 Antropofilik (Sulawesi & NT), Zoofilik (Jawa & Sumatra)

Menggigit malam hari (Eksofagik > Endofagik)
Tempat istirahat diluar rumah (pada tanaman)
5.

Anopheles balabacensis
Temapat perindukan larva :
Genangan air
Tepi sungai saat kemarau
Kolam atau sungai yang berbatu
Sifat :
Antropofilik > Zoofilik
Menggigit saat malam (Endofilik)
Temapt istirahat diluar rumah (sekitar kandang)

Anopheles maculatus
Temapat perindukan larva :
Aliran air jernih dengan arus lambat (daerah pegunungan)
Sifat :
Zoofilik > Antropofilik
Menggigit saat malam
Tempat istirahat di luar rumah (sekitar kandang)

Anopheles bancrofti
Temapat perindukan larva :
Danau dengan tumbuhan bakung
Rawa dengan tumbuhan pakis
Genangan air tawar
Sifat :
Zoofilik > antropofilik
Tempat istirahat belum jelas

Anopheles barbumbrosus
Temapat perindukan larva :
Tepi sungai dengan aliran lambat (daerah hutan daratan tinggi)
Sifat :
Antropofilik
Bionomiknya masih belum banyak dipeajari

6.

7.

8.

Vektor

Tempat perindukan

Perilaku nyamuk dewasa

Penyebaran

An.sundaicus

Muara sungai yang mendangkal pada musim

kemarau, tambak ikan yang kurang
terpelihara, parit di sepanjang pantai bekas
galian yang terisi air payau, tempat
penggaraman (Bali) di air tawar ( Kal Tim
dan Sum)
Sawahdansaluranirigrasi, kolam, rawa, mata
air, sumurdan lain-lain.

Antropofilik > zoofilik, menggigit sepanjang

malam. Tit : di dalam dan luar rumah

Sum Jawa

Antropofilik(Sul&NT) Zoofilik(Jawa&Sum)
Eksofagik>endofagikmengigitmalam. Tit :
diluarrumah (padatanaman)

Sul-NT

An.barbirostris

An.sinensis
An.letifer
An.maculatus

An.subpictus

An.balabacencis

An.aconitus

An.bancrofti
An.barbumbrosus

Sawah, kolam dan rawa yang ada tanaman

air
Air tergenang (tahanhidup di
tempatasamterutamadatarantinggipantai)
Mata air dan sungai dengan air jernih yang
mengalir lambat di daerah pegunungan,
perkebunan teh (di Jawa)
Kumpulan air yang permanen/sementara,
celah tanah bekas kaki binatang, tambak
ikan dan bekas galian di pantai (pantai utara
pulau Jawa)
Bekas roda yang tergenang air, bekas jejak
kaki binatang pada tanah yang berlumpur,
tepi sungai pada musim kemarau, kolam atau
kali yang berbatu di hutan atau daerah
pedalaman
Persawahan dengan saluran irigasi, tepi
sungai pada musim kemarau, kolam ikan
dengan tanaman rumput di tepinya
Danaudengantumbuhanbakung, air tawar
yang tergenang, rawadengantumbuhanpakis
Di pinggirsungai yang terlindungidengan air
yang mengalirlambatdekathutan di
datarantinggi

Zoofilik > antropofilik menggigit senja malam. Tit : di luar rumah ( kandang)
Antropofilik>zoofilik.
Tit : bagianbawahatap di luarrumah
Zoofilik > antropofilik menggigit malam. Tit :
di luar rumah (sekitar kandang)

Sum Jawa

Antropofilik > zoofilik menggigit di waktu

malam. Tit : di dalam dan luar rumah (kandang)

Jawa

Antropofilik < zoofilik. Endofilik menggigit

pada malam hari. Tit : di luar rumah (sekitar
kandang)

Jawa

Zoofilik > antropofilik. Eksofagik menggigit di

waktu senja sampai dini hari. Tit : di luar
rumah
Zoofilik>antropofilik
Tit : belumjelas
BionomiknyabelumbanyakdipelajariAntropofili
k

Jawa

2.2 Morfologi

1. Telur
Telur diletakan satu per satu diatas permukaan air berbentuk seperti perahu yang
bagian bawahnya konveks, da konkaf pada bagian atasnya. Dan mempunyai
pelampung yang terletak pada sebelah lateral.
2. Larva
Larva anophelini tampak mengapung sejajar dengan permukaan air, mempunyai
bagian-bagian badan yang bentuknya khas, yaitu spirakel pada bagian posterior
abdomen, tergal plate pada bagian tengah sebelah dorsal abdomen sepasang bulu
palma pada bagian lateral abdomen.
3. Pupa
Mempunyai tabung pernapasan (respiratory trumpet) yang bentuknya lebar dan
pendek. Digunakan untuk menganbil O2 dari udara.
4. Dewasa
Pada nyamuk dewasa palpus nyamuk jantan dan betina mempunyai panjang
hampir sama dengan panjang probosisnya. Perbedaannya adalah pada nyamuk
jantan ruas palpus bagian apikal berbentuk gada (club form), sedangkan pada
betina ruas tersebut mengecil.

Sum-Kal
Sum Jawa

Sayap pada bagian pinggir (kosta dan Vena 1) ditumbuhi sisik-sisik sayap yang
berkelompok membentuk gambaran belang-belang hitam dan putih. Selain itu,
bagian ujung sisik sayap membentuk lengkung (tumpul). Bagian posterior
abdomen tidak seruncing nyamuk Aedes dan tidak setumpul nyamuk mansonia,
tetapi sedikit lancip.

3. Malaria
3.1 Definisi
Malaria adalah suatu penyakit akut maupun kronik, yang disebabkan oleh protozoa genus
Plasmodium dengan manifestasi klinis berupa demam, anemia dan pembesaran limpa.
Sedangkan meurut ahli lain malaria merupakan suatu penyakit infeksi akut maupun kronik
yang disebakan oleh infeksi Plasmodium yang menyerang eritrosit dan ditandai dengan
ditemukannya bentuk aseksual dalam darah, dengan gejala demam, menggigil, anemia, dan
pembesaran limpa.

3.2 Etiologi
Ada 2 jenis makhluk yang berperan besar dalam penularan malaria yaitu parasit malaria
(yang disebut Plasmodium) dan nyamuk anopheles betina. Pada keadaan lain, malaria
berkembang pasca penularan transplasenta atau sesudah transfuse darah yang terinfeksi,
dimana keduanya melewati fase pre-eritroser perkembangan parasit dalam hati. Malaria
disebabkan oleh protozoa darah yang termasuk ke dalam genus Plasmodium. Plasmodium
ini merupakan protozoa obligat intraseluler. Pada manusia terdapat 4 spesies yaitu
Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae dan Plasmodium ovale.
Penularan pada manusia dilakukan oleh nyamuk betina Anopheles ataupun ditularkan
langsung melalui transfusi darah atau jarum suntik yang tercemar serta dari ibu hamil
kepada janinnya.
Malaria vivax disebabkan oleh P. vivax yang juga disebut juga sebagai malaria tertiana. P.
malariae merupakan penyebab malaria malariae atau malaria kuartana. P. ovale merupakan
penyebab malaria ovale, sedangkan P. falciparum menyebabkan malaria falsiparum atau
malaria tropika. Spesies terakhir ini paling berbahaya, karena malaria yang ditimbulkannya
dapat menjadi berat sebab dalam waktu singkat dapat menyerang eritrosit dalam jumlah
besar, sehingga menimbulkan berbagai komplikasi di dalam organ-organ tubuh

3.3 Epidemiologi
Perbedaan prevalensi menurut umur dan jenis kelamin lebih berkaitan dengan perbedaan
derajat kekebalan tubuh. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa perempuan mempunyai
respon imun yang lebih kuat dibandingkan dengan laki-laki, namun kehamilan dapat
maningkatkan resiko malaria. Ada beberapa faktor yang turut mempengaruhi seseorang
terinfeksi malaria adalah :
1. Ras atau suku bangsa
Pada penduduk benua Afrika prevalensi Hemoglobin S (HbS) cukup tinggi sehingga lebih
tahan terhadap infeksi P. falciparum karena HbS dapat menghambat perkembangbiakan P.
falciparum.
2. Kekurangan enzim tertentu
Kekurangan terhadap enzim Glukosa 6 Phosphat Dehidrogenase (G6PD) memberikan
perlindungan terhadap infeksi P. falciparum yang berat. Defisiensi terhadap enzim ini
merupakan penyakit genetik dengan manifestasi utama pada wanita.
3. Kekebalan pada malaria terjadi apabila tubuh mampu mengancurkan Plasmodium yang
masuk atau mampu menghalangi perkembangannya.
Hanya pada daerah dimana orang-orang mempunyai gametosit dalam darahnya dapat
menjadikan nyamuk anopheles terinfeksi. Anak-anak mungkin terutama penting dalam hal
ini. Penularan malaria terjadi pada kebanyakan daerah tropis dan subtropics, walaupun
Amerika Serikat, Kanada, Eropa, Australia dan Israel sekarang bebas malaria local, wabah
setempat dapat terjadi melalui infeksi nyamuk local oleh wisatawan yang datang dari daerah
endemis.
Malaria congenital, disebabkan oleh penularan agen penyebab melalui barier plasenta,
jarang ada. Sebaliknya malaria neonates, agak sering dan dapat sebagai akibat dari
pencampuran darah ibu yang terinfeksi dengan darah bayi selama proses kelahiran.
Gambar Peta Distribusi Malaria.

O, daerah dimana malaria tidak ditemukan, telah berhasil dieradikasi atau tidak pernah ada;
+, daerah dengan risiko rendah; ++, daerah dimana transmisi terjadi

3.4 Patogenesis
Patogenesis malaria akibat dari interaksi kompleks antara parasit, inang dan lingkungan.
Patogenesis lebih ditekankan pada terjadinya peningkatan permeabilitas pembuluh darah
daripada koagulasi intravaskuler. Oleh karena skizogoni menyebabkan kerusakan eritrosit
maka akan terjadi anemia. Beratnya anemi tidak sebanding dengan parasitemia
menunjukkan adanya kelainan eritrosit selain yang mengandung parasit. Hal ini diduga
akibat adanya toksin malaria yang menyebabkan gangguan fungsi eritrosit dan sebagian
eritrosit pecah melalui limpa sehingga parasit keluar. Faktor lain yang menyebabkan
terjadinya anemia mungkin karena terbentuknya antibodi terhadap eritrosit.
Limpa mengalami pembesaran dan pembendungan serta pigmentasi sehingga mudah pecah.
Dalam limpa dijumpai banyak parasit dalam makrofag dan sering terjadi fagositosis dari
eritrosit yang terinfeksi maupun yang tidak terinfeksi. Pada malaria kronis terjadi
hyperplasia dari retikulosit diserta peningkatan makrofag.
Pada malaria berat mekanisme patogenesisnya berkaitan dengan invasi merozoit ke dalam
eritrosit sehingga menyebabkan eritrosit yang mengandung parasit mengalami perubahan
struktur danmbiomolekular sel untuk mempertahankan kehidupan parasit. Perubahan
tersebut meliputi mekanisme, diantaranya transport membran sel, sitoadherensi, sekuestrasi
dan resetting.
Sitoadherensi merupakan peristiwa perlekatan eritrosit yang telah terinfeksi P. falciparum
pada reseptor di bagian endotelium venule dan kapiler. Selain itu eritrosit juga dapat melekat
pada eritrosit yang tidak terinfeksi sehingga terbentuk roset. .
Resetting adalah suatu fenomena perlekatan antara sebuah eritrosit yang mengandung
merozoit matang yang diselubungi oleh sekitar 10 atau lebih eritrosit non parasit, sehingga
berbentu seperti bunga. Salah satu faktor yang mempengaruhi terjadinya resetting adalah
golongan darah dimana terdapatnya antigen golongan darah A dan B yang bertindak sebagai
reseptor pada permukaan eritrosit yang tidak terinfeksi.

1. Demam

Akibat ruptur eritrosit merozoit dilepas ke sirkulasi

Pelepasan merozoit pada tempat dimana sirkulasi melambat mempermudah infasi sel darah
yang berdekatan, sehingga parasitemia falsifarum mungkin lebih besar daripada parasitemia
spesies lain, dimana robekan skizon terjadi pada sirkulasi yang aktif. Sedangkan
plasmodium falsifarum menginvasi semua eritrosit tanpa memandang umur, plasmodium
vivax menyerang terutama retikulosit, dan plasmodium malariae menginvasi sel darah
merah matang, sifat-sifat ini yang cenderung membatasi parasitemia dari dua bentuk
terakhir diatas sampai kurang dari 20.000 sel darah merah /mm3. Infeksi falsifarum pada
anak non imun dapat mencapai kepadatan hingga 500.000 parasit/mm3. 5

2. Anemia
Akibat hemolisis, sekuestrasi eritrosit di limpa dan organ lain, dan depresi sumsum tulang
Hemolisis sering menyebabkan kenaikan dalam billirubin serum, dan pada malaria
falsifarum ia dapat cukup kuat untuk mengakibatkan hemoglobinuria (blackwater fever).
Perubahan autoantigen yang dihasilkan dalam sel darah merah oleh parasit mungkin turut
menyebabkan hemolisis, perubahan-perubahan ini dan peningkatan fragilitas osmotic terjadi
pada semua eritrosit, apakah terinfeksi apa tidak. Hemolisis dapat juga diinduksi oleh kuinin
atau primakuin pada orang-orang dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase
herediter.
Pigmen yang keluar kedalam sirkulasi pada penghancuran sel darah merah berakumulasi
dalam sel retikuloendotelial limfa, dimana folikelnya menjadi hiperplastik dan kadangkadang nekrotik, dalam sel kupffer hati dan dalam sumsum tulang, otak, dan organ lain.
Pengendapan pigmen dan hemosiderin yang cukup mengakibatkan warna abu-abu kebiruan
pada organ.

3. Kejadian immunopatologi
Aktivasi poliklonal hipergamaglobulinemia, pembentukan kompleks imun, depresi
immun, pelepasan sitokin seperti TNF
Bentuk imunitas terhadap malaria dapat dibedakan atas :
a) Imunitas alamiah non imunologis
Berupa kelainan-kelainan genetic polimorfisme yang dikaitkan dengan resistensi terhadap
malaria, misalnya: Hb S, Hb C, Hb E, thallasemin alafa-beta, defisiensi glukosa 6-fosfat
dehidrogenase, golingan darah duffy negative kebal terhadap infeksi plasmodium vivax,
individu dengan HLA-Bw 53 lebih rentan terhadap malaria dan melindungi terhadap malaria
berat.
b) Imunitas didapat non spesifik
Sporozoit yang masuk kedalam darah segera dihadapi oleh respon imun non spesifik yang
terutama dilakukan oleh magrofag dan monosit, yang menghasilkan sitokin-sitokin seperti
TNF, IL1, IL2, IL4, IL6, IL8, dan IL10, secara langsung menghambat pertumbuhan parasit
(sitostatik), membunuh parasit (sitotoksik). 5
c) Imunitas didapat spesifik.

Merupakan tanggapan system imun terhadap infeksi malaria mempunyai sifat spesies
spesifik, strain spesifik, dan stage spesifik. 5

4. Anoxia jaringan
parasit P. falciparum matur: timbul knob pada permukaan sel darah merah berparasit yang
memfasilitasi cytoadherence P. falciparum-parasitized red cells ke sel-sel endotel vaskular
otak, ginal, organ yang terkena lainnya obstruksi aliran darah & kerusakan kapiler
leakage protein dan cairan vaskular, edema, serta anoxia jaringan otak, jantung, paru, usus,
ginjal.

P. vivax dan P. ovale : menyerang eritrosit imatur

P. malariae: menyerang eritrosit matur
P. falciparum: menyerang eritrosit matur & imatur parasitemia lebih berat
Kerentanan bervariasi secara genetik, beberapa fenotip sel darah merah:
Hemoglobin S
Hemoglobin F
Thalassemia
Resisten (parsial) terhadap infeksi P. falciparum. 5

3.5 Manifestasi
Menurut berat-ringannya gejala malaria dapat dibagi menjadi 2 jenis:
Gejala malaria ringan (malaria tanpa komplikasi)
Meskipun disebut malaria ringan, sebenarnya gejala yang dirasakan penderitanya cukup
menyiksa (alias cukup berat). Gejala malaria yang utama yaitu: demam, dan menggigil, juga
dapat disertai sakit kepala, mual, muntah, diare, nyeri otot atau pegal-pegal. Gejala-gejala
yang timbul dapat bervariasi tergantung daya tahan tubuh penderita dan gejala spesifik dari
mana parasit berasal.
Malaria sebagai penyebab infeksi yang disebabkan oleh Plasmodium mempunyai gejala
utama yaitu demam. Demam yang terjadi diduga berhubungan dengan proses skizogoni
(pecahnya merozoit atau skizon), pengaruh GPI (glycosyl phosphatidylinositol) atau
terbentuknya sitokin atau toksin lainnya. Pada beberapa penderita, demam tidak terjadi
(misalnya pada daerah hiperendemik) banyak orang dengan parasitemia tanpa gejala.
Gambaran karakteristik dari malaria ialah demam periodic, anemia dan splenomegali.
Manifestasi umum malaria adalah sebagai berikut:
1.

Masa inkubasi
Masa inkubasi biasanya berlangsung 8-37 hari tergantung dari spesies parasit
(terpendek untuk P. falciparum dan terpanjanga untuk P. malariae), beratnya infeksi
dan pada pengobatan sebelumnya atau pada derajat resistensi hospes. Selain itu juga
cara infeksi yang mungkin disebabkan gigitan nyamuk atau secara induksi (misalnya
transfuse darah yang mengandung stadium aseksual).

2. Keluhan-keluhan prodromal
Keluhan-keluhan prodromal dapat terjadi sebelum terjadinya demam, berupa:
malaise, lesu, sakit kepala, sakit tulang belakang, nyeri pada tulang dan otot,
anoreksia, perut tidak enak, diare ringan dan kadang-kadang merasa dingin di
punggung. Keluhan prodromal sering terjadi pada P. vivax dan P. ovale, sedangkan P.
falciparum dan P. malariae keluhan prodromal tidak jelas.

3. Gejala-gejala umum
Gejala-gejala klasik umum yaitu terjadinya trias malaria (malaria proxym) secara
berurutan yang disebut trias malaria, yaitu :
1. Stadium dingin (cold stage)
Stadium ini berlangsung + 15 menit sampai dengan 1 jam. Dimulai dengan
menggigil dan perasaan sangat dingin, gigi gemeretak, nadi cepat tetapi lemah,
bibir dan jari-jari pucat kebiru-biruan (sianotik), kulit kering dan terkadang
disertai muntah.
2. Stadium demam (hot stage)
Stadium ini berlangsung + 2 4 jam. Penderita merasa kepanasan. Muka merah,
kulit kering, sakit kepala dan sering kali muntah. Nadi menjadi kuat kembali,
merasa sangat haus dan suhu tubuh dapat meningkat hingga 41oC atau lebih.
Pada anak-anak, suhu tubuh yang sangat tinggi dapat menimbulkan kejangkejang.
3. Stadium berkeringat (sweating stage)
Stadium ini berlangsung + 2 4 jam. Penderita berkeringat sangat banyak. Suhu
tubuh kembali turun, kadang-kadang sampai di bawah normal. Setelah itu
biasanya penderita beristirahat hingga tertidur. Setelah bangun tidur penderita
merasa lemah tetapi tidak ada gejala lain sehingga dapat kembali melakukan
kegiatan sehari-hari.
Gejala klasik (trias malaria) berlangsung selama 6 10 jam, biasanya dialami oleh
penderita yang berasal dari daerah non endemis malaria, penderita yang belum
mempunyai kekebalan (immunitas) terhadap malaria atau penderita yang baru
pertama kali menderita malaria.
Di daerah endemik malaria dimana penderita telah mempunyai kekebalan (imunitas)
terhadap malaria, gejala klasik timbul tidak berurutan, bahkan tidak selalu ada, dan
seringkali bervariasi tergantung spesies parasit dan imunitas penderita. Di daerah
yang mempunyai tingkat penularan sangat tinggi (hiperendemik) seringkali penderita
tidak mengalami demam, tetapi dapat muncul gejala lain, misalnya: diare dan pegalpegal. Hal ini disebut sebagai gejala malaria yang bersifat lokal spesifik.
Gejala klasik (trias malaria) lebih sering dialami penderita malaria vivax, sedangkan
pada malaria falciparum, gejala menggigil dapat berlangsung berat atau malah tidak
ada. Diantara 2 periode demam terdapat periode tidak demam yang berlangsung
selama 12 jam pada malaria falciparum, 36 jam pada malaria vivax dan ovale, dan 60
jam pada malaria malariae. Perbedaan kurva suhu tubuh penderita malaria
fasciparum, malaria vivax, dan malaria malariae dapat dilihat pada grafik di bawah
ini.
Gejala malaria berat (malaria dengan komplikasi)
Penderita dikatakan menderita malaria berat bila di dalam darahnya ditemukan parasit
malaria melalui pemeriksaan laboratorium Sediaan Darah Tepi atau Rapid Diagnostic Test
(RDT) dan disertai memiliki satu atau beberapa gejala/komplikasi berikut ini:
1) Gangguan kesadaran dalam berbagai derajat (mulai dari koma sampai penurunan
kesadaran lebih ringan dengan manifestasi seperti: mengigau, bicara salah, tidur terus,
diam saja, tingkah laku berubah) 4
2) Keadaan umum yang sangat lemah (tidak bisa duduk/berdiri)
3) Kejang-kejang
4) Panas sangat tinggi
5) Mata atau tubuh kuning

6) Tanda-tanda dehidrasi (mata cekung, turgor dan elastisitas kulit berkurang, bibir kering,
produksi air seni berkurang)
7) Perdarahan hidung, gusi atau saluran pencernaan
8) Nafas cepat atau sesak nafas
9) Muntah terus menerus dan tidak dapat makan minum
10) Warna air seni seperti teh tua dan dapat sampai kehitaman
11) Jumlah air seni kurang sampai tidak ada air seni
12) Telapak tangan sangat pucat (anemia dengan kadar Hb kurang dari 5 g%)
Penderita malaria berat harus segera dibawa/dirujuk ke fasilitas kesehatan untuk
mendapatkan penanganan semestinya.
3.6 Diagnosis
1. Anamnesis
Keluhan utama : demam, menggigil, dapat disertai sakit kepala, mual, muntah, diare
dan nyeri otot atau pegal-pegal.
Riwayat berkunjung dan bermalam 1-4 minggu yang lalu ke daerah endemik malaria.
Riwayat tinggal didaerah endemik malaria.
Riwayat sakit malaria.
Riwayat minum obat malaria satu bulan terakhir.
Gejala klinis pada anak dapat tidak jelas.
Riwayat mendapat transfusi darah.
Selain hal-hal tersebut di atas, pada tersangka penderita malaria berat, dapat ditemukan
keadaan di bawah ini:
Gangguan kesadaran dalam berbagai derajat.
Keadaan umum yang lemah.
Kejang-kejang.
Panas sangat tinggi.
Mata dan tubuh kuning.
Perdarahan hidung, gusi, tau saluran cerna.
Nafas cepat (sesak napas).
Muntah terus menerus dan tidak dapat makan minum.
Warna air seni seperti the pekat dan dapat sampai kehitaman.
Jumlah air seni kurang bahkan sampai tidak ada.
Telapak tangan sangat pucat.
2. Pemeriksaan fisik
a. Malaria Ringan

Demam (pengukuran dengan termometer 37,5C)

Konjungtiva atau telapak tangan pucat
Pembesaran limpa (splenomegali)
Pembesaran hati (hepatomegali).

b. Malaria Berat

Mortalitas:
Hampir 100% tanpa pengobatan,
Tatalaksana adekuat: 20%
Definisi: Infeksi P. falciparum disertai dengan salah satu atau lebih kelainan berikut:
Malaria serebral
Gangguan status mental
Kejang multipel
Koma
Hipoglikemia: gula darah < 50 mg/dL
Distress pernafasan
Temperatur > 40oC, tidak responsif dengan asetaminofen
Hipotensi
Oliguria atau anuria
Anemia: hematokrit <20% atau menurun dengan cepat
Kreatinin > 1,5 mg/dL
Parasitemia > 5%
Bentuk Lanjut (tropozoit lanjut atau schizont) P. falciparum pada apusan darah tepi
Hemoglobinuria
Perdarahan spontan
Kuning

3. Pemeriksaan laboratorium
a. Pemeriksaan dengan mikroskop
Pemeriksaan sediaan darah (SD) tebal dan tipis di Puskesmas/Iapangan/rumah sakit
untuk menentukan:
o
o
o
1.

Ada tidaknya parasit malaria (positif atau negatif).

Spesies dan stadium plasmodium
Kepadatan parasite
Semi kuantitatif:
(-) : tidak ditemukan parasit dalam 100 LPB
(+) : ditemukan 1-10 parasit dalam 100 LPB
(++)
: ditemukan 11-100 parasit dalam 100 LPB
(+++)
: ditemukan 1-10 parasit dalam 1 LPB
(++++): ditemukan >10 parasit dalam 1 LPB

2. Kuantitatif
Jumlah parasit dihitung permikroliter darah pada sediaan darah tebal atau sediaan
darah tipis.
Untuk penderita tersangka malaria berat perlu memperhatikan hal-hal sebagai berikut:
1) Bila pemeriksaan sediaan darah pertama negatif, perlu diperiksa ulang setiap 6 jam
sampai 3 hari berturut-turut.
2) Bila hasil pemeriksaan sediaan darah tebal selama 3 hari berturut-turut tidak
ditemukan parasit maka diagnosis malaria disingkirkan.
b. Pemeriksaan dengan tes diagnostik cepat (Rapid Diagnostic Test)

Mekanisme kerja tes ini berdasarkan deteksi antigen parasit malaria, dengan
menggunakan metoda imunokromatografi, dalam bentuk dipstik Tes ini sangat
bermanfaat pada unit gawat darurat, pada saat terjadi kejadian luar biasa dan di daerah
terpencil yang tidak tersedia fasilitas lab serta untuk survey tertentu.
Hal yang penting lainnya adalah penyimpanan RDT ini sebaiknya dalam lemari es tetapi
tidak dalam freezer pendingin.
c. Pemeriksaan penunjang untuk malaria berat:
1) Darah rutin
2) Kimia darah lain (gula darah, serum bilirubin, SGOT & SGPT, alkali fosfatase,
albumin/globulin, ureum, kreatinin, natrium dan kalium, anaIisis gas darah.
3) EKG
4) Foto toraks
5) Analisis cairan serebrospinalis
6) Biakan darah dan uji serologi
7) Urinalisis.

Gambar. Apus darah tebal

Gambar. Stadium darah parasit, apus darah tipis

Gbr. 1: sel darah merah normal; Gbr. 2-18: Tropozoit (Gbr. 2-10 merupakan tropozoit
stadium cincin); Gbr. 19-26: Skizon (Gbr. 26 skizon ruptur); Gbr. 27,28: makrogametosid
matur (); Gbr. 29, 30: mikrogametosid matur ().

GAMBAR. Stadium-stadium dalam siklus hidup P. falciparum. A: Bentuk cincin (tropozoid

awal). B: Schizont matur, jarang terlihat di sediaan apus darah perifer karen sekuestrasi
mikrovaskular. C: Gametosid, bentuk pisang. Sumber: Division of Parasitic Diseases, US
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta.

3.7 Diagnosis Banding

Malaria tanpa komplikasi
Penyakit-penyakit dengan DEMAM :
Influenza/ ISPA
Demam Tifoid
Demam Dengue/ DHF
Infeksi saluran kemih
Malaria berat ( dengan Komplikasi ) :
Koma ( meningitis, ensefalitis, diabetes, stroke )
Ikterik ( hepatitis, sepsis, leptospirosis )
Diagnosis banding malaria tanpa komplikasi
Demam tifoid :
o demam > 7 hr
o sakit perut, konstipasi, diare
o lidah kotor, bradikardi relatif
o roseola spot
o leukopenia, limfositosis relatif
o aneosinofilia
o kesadaran menurun : berkabut, apatis
ISPA :
o batuk , pilek, bersin, sakit menelan
o sakit kepala, mialgia, injeksi konjunctiva, faring hiperemis

Demam dengue :
o Demam tinggi, mendadak, kontinu
o sakit kepala retroorbital, muka merah

o uji tornikuet positif

o Ht, trombosit, protein plasma
o IgM, IgG anti dengue positif
Leptospirosis :
o nyeri otot betis menyolok
o injeksi konjunctiva
o leukositosis, neutrofilia
3.7 Penatalaksanaan

Prinsip pengobatan malaria:

1 Penderita tergolong malaria biasa (tanpa komplikasi) atau penderita malaria
berat/dengan komplikasi
2 Penderita malaria harus mendapatkan pengobatan efektif, tidak terjadi
kegagalan pengobatan dan mencegah terjadi kegagalan pengobatan, dan
mencegah terjadinya transimisi yaitu dengan pengobatan ACT (Artemisininbase Combination Therapy)
3 Pemberian pengobatan dengan ACT harus berdasarkan hasil pemeriksaan
malaria yang positif dan dilakukan monitoring efek/respon pengobatan
4 Pengobatan malaria klinis/ tanpa hasil pemeriksaan malaria memakai obat nonACTH
Penanganan Penderita Malaria Berat
Penanganan malaria berat tergantung kecepatan dan ketepatan dalam melakukan
diagnosa seawal mungkin. Sebaiknya penderita yand diduga menderita malaria berat
dirawat di bilik intensif untuk dapat dilakukan pengawasan serta tindakan-tindakan
yang tepat.
Pada setiap penderita malaria berat, maka tindakan penanganan dan pengobatan
yang perlu dilakukan adalah:
1 Tindakan umum/ suportif
a Pertahankan fungsi vital : sirkulasi, kesadaran, kebutuhan oksigen, cairan,
dan nutrisi.
b Hindarkan trauma : dekubitus, jatuh dari tempat tidur
c Hati-hati komplikasi dari tindakan katerisasi, infus yang dapat memberika
infeksi nosokomial dan kelebihan cairan yang menyebabkan edema paru
d Monitoring : temperatir, nadi, tensi, dan respirasi tiap1/2 jam. Perhatikan
timbulnya ikterus dan perdarahan, ukuran dan reaksi pupil, kejang, tonus
otot
e Baringkan/ posisi tidur sesuai dengan kebutuhan
f Pertahankan sirkulasi: bila hipotensi, lakukan posisi Trendenleburgs;
perhatikan warna dan temperatur kulit
g Cegah hiperpireksi
h Pemberian cairan
1 Maintenance cairan diperhitungkan berdasarkan BB, misal untuk 50 kg
dibutuhkan cairan 1500 cc (30 ml/kg). Derajat dehidrasinya: dehidrasi
ringan ditambah 10%, dehidrasi sedang ditambah 20% dan dehidrasi
berat ditambah 30% daro kebutuhan maintenance,
2 Setiap kenaikan suhu 1 derajat ditambah 10% kebutuhan maintenance
3 Monitoring pemberian cairan yang akurat dilakuakn dengan
pemasangan CVP line
4 Cara di atas tidak selalu dapat dilakukan pada fasilitas kesehatan
tingkat Puskesmas/RS kabupaten. Sering kali pemberian cairan dengan

3
4

perkiraan, misalnya 1500 cc - 200 cc/ 24 jam dapat sebagai pegangan.

Mashaal membatasi cairan 1500 cc/ 24 jam untuk menghindari edema
paru. Cairan yang sering dipakai ialah 5% dextrose untuk menghindari
hipoglikemi khususnya pada pemberian kina. Bila dapat diukut kadar
elektrolit (natrium) dan natrium rendah (<120 meq/L), perlu
dipertimbangkan pemberian NaCl
i Diet: porsi kecil dan sering, cukup kalori, karbohidrat dan garam
j Perhatikan kebersihan mulut
k Perhatikan diuresis dan defekasi, aseptik katerisasi
l Kebersihan kulit: mandikan tiap hari dan keringkan
m Perawatan mata: hindarkan trauma, tutup dengan kain/gaas lembab
n Perawatan pasien tidak sadar/koma dengan selalu memkai prinsip ABC
(A=Airway, B=Breathing, C=Circulation) + D=Drug (defibrilasi)
Pengobatan simptomatik
a Pemberian antipiretik untuk mencegah hipertermia: parasetamol 15 mg/kg
bb/x, beri setiap 4 jam dan lakukan juga kompres hangat.
b Bila kejang beri antikonvulsan : Dewasa: Diazepam 5-10 mg IV (secara
perlahanjangan lebih dari 5 mg/menit) ulang 15 menit kemudian bila masih
kejang, jangan diberikan leboh dari 100 mg/24 jam. Bila tidak tersedia
diazepam, oakai Phenoarbital 100 mg IM/x (dewasa) diberikan 2x sehari
Pemberian obat anti malaria (OAM) secara paarenteral (IV, per infus, IM)
Transfusi ganti (exchange transfusion) :
Parasitemia > 30% tanpa komplikasi berat
Parasitemia > 10% disertai komplikasi berat
Parasitemia > 10% dengan gagal pengobatan setelah 12-24 jam anti malaria
Parasitemia > 10% disertai prognosis buruk (lanjut usia, late stage
parasites/skizon pada darah perifer)
Pastikan darah transfusi bebas infeksi (malaria, HIV, Hepatitis)
Pengobatan komplikasi
Manifestasi/
Tindakan awal
Komplikasi
Koma (malaria
Pertahankan oksigenasi, letakkan pada sisi tertentu,
serebral)
sampingkan penyebab lain dari koma (hipoglikemi,
stroke, sepdod, diabetes koma, uremia, gangguan
elektrolit), hindari obat tak bermanfaat, intubai bila perlu
Hiperpireksi
Turunkan suhu badan dengan kompres, fan, air
condition, anti-piretika
Convulsi/kejang
Pertahankan oksigenasi, pemberian anti-kejang
Hipoglikemia (Gula
Beri 50 ml dextrose 40% dan infus dextrose 10% sampai
darah < 40 mg%)
gula darah stabil, car penyebab hipoglikemia
Anemia berat (Hb < 5
Berikan trasfusi darah segar, cari penyebab anemianya
gr% atau PCV <
15%)
Edema paru akut,
Tidurkan 45o, oksigenasi, berian Furosemide 40 mg IV,
sesak napas, resp >
perlambat cairan infus, intubasi-vetilation PEEP
35x
Gagal Ginjal Akut
Kesampingkan gagal ginjal pre-renal, bila dehidrasi
koreksi; bila gagal ginjal renal segera dialisis
Perdarahan spontan/
Berikan vitamin K 10 mg/hari selama 3 hari; transfusi

koagulapati
Asidosis Metabolik
Syok
Hiperparasitemia
Hemoglobinuria
malaria

darah segar; pastikan bukan DIC

Singkirkan arau atasi hipoglikemia, hipovolemia, dan
septikemia Gram-negatif. Berikan oksigen. Koreksi pH.
Darah sampai 7,2 atau lebih.
Pastikan tidak hipovolemia, cari tanda sepsis, berikan
anti-biotika broad-spektrum yg adekuat
Segera antimalaria (artesunate). Transfusi ganti
(exchange transfusion)
Teruskan pengobatan antimalaria; transfusikan darah
segar sampai nilai hematokrit di atas 20%; berikan
furosemid 20 mg secara intravena

Penatalaksanaan malaria berat pada anak-anak umunya mirip dengan yang lakukan
pada orang dewasa
3.8 Prognosis
1) Prognosis malaria berat tergantung kecepatan diagnosa dan ketepatan & kecepatan
pengobatan.
2) Pada malaria berat yang tidak ditanggulangi, maka mortalitas yang dilaporkan pada
anak-anak 15 %, dewasa 20 %, dan pada kehamilan meningkat sampai 50 %.
3) Prognosis malaria berat dengan kegagalan satu fungsi organ lebih baik daripada
kegagalan 2 fungsi organ
Mortalitas dengan kegagalan 3 fungsi organ, adalah > 50 %
Mortalitas dengan kegagalan 4 atau lebih fungsi organ, adalah > 75 %
Adanya korelasi antara kepadatan parasit dengan klinis malaria berat yaitu:
Kepadatan parasit < 100.000, maka mortalitas < 1 %
Kepadatan parasit > 100.000, maka mortalitas > 1 %
Kepadatan parasit > 500.000, maka mortalitas > 50 %
3.9 Gebrak Malaria