Hormon Kalsitonin

Kalsitonin merupakan hormon polipeptida yg bereIek hipokalsemik dan

hipoIosIatemik.Pertama kali diisolasi dari kelenjar tiroid. Hormon polipeptida ini
terdiri dari residu 32 asamamino yang membentuk rantai tunggal lurus dan
menakjubkan bahwa kalsitonin mempunyaibeberapa gambaran yang sama dengan
oksitosin dan vasopressin. Ini termasuk adanya struktur cincin ujung-N yang
tersusun dari enam asam amino saling bergabung lewat jembatan disulIidedan satu
gugus amid,prolinamid, pada ujung-C. kalsitonin menurunkan kadar kalsium plsma
olehkarena deposisi kalsium dalam tulang dan mempermudah hilangnya kalsium
lewat urin. sepertihormone paratiroid, kalsitonin bekerja lewat mekanisme cAMP.
Kalsitonin adalah asam amino32-hormon polipeptida linier yang dihasilkan pada
manusia terutama oleh sel-sel paraIollicular (juga dikenal sebagai C-sel) dari tiroid,
dan pada hewan lain di tubuh ultimobranchial. |2| Iabertindak untuk mengurangi
darah kalsium (Ca2 ), menentang eIek hormon paratiroid (PTH). Telah ditemukan
pada ikan, reptil, burung, dan mamalia.. Its penting pada manusia belum juga
ditetapkan sebagai pentingnya pada hewan lain, seperti Iungsinya biasanya tidak
signiIikandalam regulasi homeostasis kalsium normal. Kalsitonin disintesis dalam sel
epitel khusus yangdisebut sel C yang terdapat dalam kelenjar paratiroid maupun
kelenjar tiroid dan mempunyaipengaruh berlawanan dengan pengaruh hormone
paratiroid. Pengukuran kadar kalsitonin dg caraimunoassay didapatkan, kadar basal
kalsitonin 100 pg/ml. Pemberian inIus Ca dptmeningkatkan kadar basal ini
sampal 2-3 kali lipat. Kadar rata-rata kalsitonin pada wanita lebihrendah daripada
pria. EIek hipokalsemik dan hipoIosIatemik kalsitonin terjadi akibat
eIek penghambatan langsung kalsitonin terhadap resorpsi tulang oleh sel-sel
osteoklas dan osteosit.

Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney. |11| Sementara itu
awalnyadianggap sebagai sekresi dari kelenjar paratiroid, itu kemudian diidentiIikasi
sebagai sekresi darisel-C dari kelenjar tiroid. |12|

Reseptor kalsitonin, ditemukan terutama pada osteoklas |10|,adalah G-protein
coupled receptor, yang digabungkan dengan Gs untuk adenylyl adenilat dandengan
demikian generasi cAMP dalam sel target. Hal ini juga mempengaruhi ovarium pada
wanita dan testis pada pria. Strukturnya terdiri dari heliks alIa tunggal |1|
PenyambunganalternatiI dari gen coding untuk menghasilkan kalsitonin jauh terkait
peptida 37 asam amino,.disebut peptida yang berhubungan dengan gen kalsitonin
(CGRP), tipe beta.

Kelenjar Tiroid

Berikut ini adalah sekuens asam amino salmon dan kalsitonin manusia:
O Salmon: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Leu-Lys-Ser-Gln-Glu-
Leu-Lys-Nya-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg -Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
O Manusia: Cys-Gly-Leu-Asn-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-
Asp-Phe-Lys-Asn-Phe-Nya-Thr-Phe-Pro-Gln -Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Gly-Ala-
Pro
Dibandingkan dengan salmon kalsitonin, kalsitonin manusia berbeda di 16 residu.

a. #0spon Yang Dilakukan Ol0 S0l Targ0t
Hormon ini kecuali menghambat resorpsi tulang juga dapat merangsang
pembentukantulang oleh osteoblast. Meskipun kalsitonin dapat mengurangi eIek
osteolisis HPT, tetapi bukanmerupakan antihormon paratiroid; oleh karenanya tidak
menghambat aktivasi adenil siklase seltulang maupun ambilan Ca ke tulang yg
diinduksi oleh HPT. Kerja kalsitonin tidak dihambatoleh inhibitor sintesis RNA
maupun protein. Nampaknya sebagian eIek kalsitonin diperantaraioleh adanya
peningkatan kadar AMP-sikIik di osteoblas.

-. S0kr0si Kalsitonin
Sekresi dan biosintesis kalsitonin dipengaruhi oleh kadar ion Ca plasma, Gastrin
danpentagastrin.; bila kadar ion ini tinggi maka kadar hormon pun meningkat, dan
sebaliknya.Distimulasi |Ca| plasma beraksi di dalam tulang dan ren untuk
menghasilkan pengaruh yangbertentangan dengan PTH.



.. Fungsi Kalsitosin T0radap Tulang
1. Menurunkan kadar kalsium dengan menghambat resorpsi tulang.
2. Menghambat pelepasan kalsium dari tulang
3. Untuk mempertahankan kepadatan tulang
4. Hormon kalsitonin berIungsi dalam menjaga keseimbangan kalsium dalam
darah. Bila kadar ion kalsium dalam darah meningkat, kadar kalsitonin akan
naik dan mengendapkannya dalam tulang
5. kalsitonin memastikan bahwa kalsium di dalam tulang dipertahankan dan
tulang mempercepat penyerapan kalsium.
6. Kalsitonin digunakan sebagai terapi alternatit hormon estrogen, mengurangi
nyeri tulang dan meningkatkan massa tulang belakang. Kalsitonin dapat
membawa manIaat dalam terapi osteoporosis.
7. Hormon ini akan mengurangi kadar kalsium dalam darah. Hormon ini sangat
penting bagi anak-anak sebagai tulang-tulang mereka masih berkembang.


d. Ef0k Samping

Kalsitonin umumnya cukup aman. EIek samping yang mungkin timbul pada
penggunaankalsitonin adalah ruam kulit, Erupsi kulit yang nonspesiIik, mual,
muntah, Peningkatan ekskresi air dan garam yang selintas dapat terjadi pada awal
pengobatan dan diduga karena adanyaperbaikan hemodinarnik , diare, rasa sakit dan
peradangan di tempat suntikan juga dapat terjadidan urtikaria dapat terjadi pada
pengobatan dengan kalsitonin. Flushing di daerah muka danmalese. Umumnya
keluhan saluran cerna dan kulit ini berkurang walaupun terapi diteruskan.Peningkatan
ekskresi Na dan air, yang bersiIat sementara pernah dilaporkan pada awal terapi.Hal
ini mungkin berhubungan dengan eIek langsung pada ginjal dan untuk memperbaiki
dinarnik sirkulasi. Mungkin pula terjadi inIlamasi pada tempat suntikan. Obat ini
tidak dianjurkan untuk wanita yang menyusui, sedangkan keamanannya pada wanita
hamil belum diteliti.
0. Biosint0sis

Kalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptide yang lebih
besar,yang merupakan produk dari gen CALC1 (CALCA). Gen CALC1 milik
superIamili prekursor hormon protein yang terkait termasuk protein prekursor
amiloid pulau kecil, peptide gen-terkaitkalsitonin, dan prekursor adrenomedullin.

f. Fisiologi

Hormon berpartisipasi dalam metabolisme kalsium (Ca2 ) dan IosIor. Dalam
banyak hal, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH). Lebih spesiIik, kalsitonin
darah Ca2 mempengaruhi tingkat dalam empat cara:
O Menghambat Ca2 penyerapan oleh usus
O Menghambat aktivitas osteoklas dalam tulang
O Menghambat reabsorpsi IosIat oleh ginjal tubulus
O Kalsitonin menghambat reabsorpsi tubular Ca2 , yang menyebabkan
meningkatkantingkat kerugian di urin

g. Tindakan Dalam arti luas, adala
O Bone mineral metabolisme:
- Melindungi terhadap kehilangan kalsium dari kerangka selama periode
mobilisasikalsium, seperti kehamilan dan, terutama, laktasi
O Serum kalsium tingkat peraturan
- Mencegah postprandial hypercalcemia akibat penyerapan Ca2 dari
makanan selamamakan- Vitamin D peraturan
O Sebuah hormon kenyang:
- Menghambat asupan makanan pada tikus dan monyet- Mungkin memiliki
tindakan SSP melibatkan pengaturan makan dan naIsu makan

. Farmakologi Indikasi

EIek hipokalsemik dan hipoIosIatemik hormon ini dimanIaatkan untuk
keadaanhiperkalsemia, misalnya pada hiperparatiroidisme, hiperkalsemia idiopatik
dan keracunan vit D.Kalsitonin juga eIektiI untuk dekalsiIikasi yang dapat terjadi
pada berbagai kelainan, misalnya pada:
O osteoporosis yg bertalian dg usia lanjut,
O resorpsi tulang yang bertambah pada imobilisasi penderita; dan
O Paget's disease.

i. Farmakologi
Salmon kalsitonin digunakan untuk pengobatan:
O Postmenopause osteoporosis
O Hiperkalsemia
O Penyakit Paget
O Bone metastasis
O Nyeri anggota badan Phantom, Ini telah diteliti sebagai pengobatan non-
operasi yangmungkin untuk stenosis tulang belakang.

. Farmakokin0tik
Kalsitonin hanya dapat diberikan secara parenteral, per oral cepat dirusak oleh
cairanlambung. Sesudah pemberian SK, kadar puncak dalam plasma tercapai dlm
waktu 15-45 menit.Masa paruh plasma kalsitonin manusia sekitar 4 menit. Meskipun
masa paruh plasmanya sangatsingkat tetapi masa paruh biologisnya (aktivitasnya)
dapat berlangsung beberapa jam atau beberapa hari. Metabolisme kalsitonin manusia
terutama terjadi di ginjal. Obat ini tidak dapatmelalui barier plasenta tetapi dapat
masuk ke air susu ibu.
k. Karakt0ristik pada pasi0n
Ada hubungan antara dosis subkutan kalsitonin dan konsentrasi plasma puncak.
Setelahpemberian parenteral dari 100 IU kalsitonin, konsentrasi plasma puncak
terletak antara sekitar 200 dan 400 pg / ml. darah tinggi mungkin berhubungan
dengan peningkatan insiden mual danmuntah.

l. Int0raksi Pros0s Hormon-ormon P0ngatur Hom0ostatis Ca






m. S0diaan, Dosis dan Indikasi
Potensi kalsitonin ikan salmon pada manusia lebih besar dari kalsitonin babi
ataumanusia. Hal ini antara lain disebabkan bersihan dari sirkulasi lebih lambat.
Preparat sintetik ikan salmon terdapat dalam bentuk suntikan SK atau IM, 100 atau
200 tU/ml. Untuk hiperkalsemia, diberikan 4 IU/kg BB setiap 12 jam. Bila setelah 1-
2 hari respons tidak memuaskan, dosis dapat ditingkatkan sampai 8 IU/kg setiap 12
jam dan bila setelah 2 hari tetaptidak memuaskan, dosis maksimal 8 IU/kg dapat
diberikan setiap 6 jam. Kalsitonin eIektiI untuk mengurangi hiperkalsemia dan kadar
IosIat plasma penderita hiperparatiroidisme, hiperkalsemiaiodiopatik pada
bayi, intoksikasi vitamin D dan osteolisis tulang akibat metastasis.

n. S0diaan dan Posologi
!47.ine.,l.it4nin (kalsitonin babi) adalah sediaan yang paling dulu dikenal
sedangkankalsitonin manusia telah dibuat secara sintetik dan baru akan beredar di
Amerika Serikat.Kalsitonin salmon juga telah disintesis, kekuatannya 10-100 kali
kekuatan
porcinecalcitonin.

Untuk Paget's disease digunakan dosis dewasa 50-100 ID per hari atau 3 kali
seminggusampai diperoleh hasil terapi yang memuaskan. Selanjutnya diberikan dosis
penunjang 50IU, 3 kali seminggu. Bila penyakit kambuh, digunakan dosis lebih besar
walaupun tidak selalu memberikan hasil yang balk.

Untuk hiperkalsemia dianjurkan dosis 4 IU/kg BB tiap 12 jam yang dapat
ditingkatkanmenjadi 8 IU/kg BB tiap 12 jam bila respons tidak memuaskan.

o. Diagnostik
Dapat digunakan diagnosa sebagai penanda tumor untuk bentuk kanker
tiroid(adenokarsinoma tiroid meduler), di mana tingkat kalsitonin tingkat tinggi
mungkin hadir danpeningkatan setelah operasi mungkin menunjukkan kekambuhan.
Bahkan dapat digunakan padasampel biopsi dari lesi mencurigakan (misalnya,
pembengkakan kelenjar getah bening) untuk menentukan apakah mereka metastasis
kanker asli.

p. P0nggunaan kalsitonin dan P0ngo-atan
Kalsitonin dapat digunakan terapi untuk pengobatan hypercalcemia atau
osteoporosis.kalsitonin oral dapat memiliki peran chondroprotective pada osteoartritis
(OA), menurut datapada tikus yang disajikan pada bulan Desember 2005, pada
Kongres Dunia ke-10 dariOsteoarthritis Research Society International (OARSI) di
Boston, Massachusetts. Meskipunkalsitonin adalah agen antiresorptive dikenal, eIek
penyakit-memodiIikasi pada kondrosit danmetabolisme tulang rawan belum mapan
sampai sekarang. Studi baru ini, bagaimanapun,mungkin membantu untuk
menjelaskan bagaimana kalsitonin mempengaruhi osteoarthritis."Calcitonin bertindak
baik secara langsung pada osteoklas, sehingga menghambat resorpsi tulangdan
mengikuti redaman pergantian tulang subchondral, dan langsung pada
kondrosit,menghaluskan degradasi tulang rawan dan merangsang pembentukan
tulang rawan," kata peneliti



Daftar pustaka
Adinugroho, gatot. Tersedia di http://www.gatotadinugroho.weebly.com/
Odi, saputra. Tersedia di http://www.scribd.com/doc/46944465/maklah-Hormon-
Kalsitonin
http://www.repository.binus.ac.id/content/L0044/L004411287.pdI