Hubungan Dosis Obat dan Respons,

Penentuan Indeks Terapi, dan Penentuan LD50

PERCOBAAN III
HUBUNGAN DOSIS OBAT DAN RESPONS,
PENENTUAN INDEKS TERAPI, DAN PENENTUAN LD50

Tujuan Percobaan
Setelah menyelesaikan percobaan ini diharapkan mahasiswa:
1. Memahami hubungan dosis obat dan respons serta konsep indeks terapi dan
implikasi-implikasinya.
2. Memperoleh gambaran bagaimana merancang eksperimen untuk memperoleh ED50,
LD50 dan menentukan indeks terapi.

Teori
Intensitas efek obat pada makhluk hidup lazimnya meningkat jika dosis obat yang
diberikan kepadanya juga ditingkatkan. Prinsip ini memungkinkan untuk
menggambarkan kurva efek obat sebagai fungsi dari dosis yang diberikan, atau
menggambarkan kurva dosis-respons.
Dari kurva tersebut dapat diturunkan ED50 (effective dose 50%) artinya dosis yang
memberikan efek yang diteliti pada 50% dari hewan percobaan yang digunakan. Prinsip
yang sama dapat digunakan untuk menurunkan LD50 (lethal dose 50%) atau dosis yang
menimbulkan kematian pada 50% dari hewan percobaan yang digunakan.
Untuk dapat menentukan secara teliti ED50 ataupun LD50 lazimnya dilakukan
berbagai transformasi untuk memperoleh garis lurus. Salah satunya dengan
menggunakan transfomasi logprobit. Dalam hal ini dosis yang digunakan ditransformasi
menjadi logaritma dan persentase hewan yang memberikan respons ditransformasikan
menjadi nilai probit.

Bahan dan Alat

Hewan percobaan : Mencit jantan, bobot badan rata-rata 2025g
Bahan Obat : Tiopental Natrium
Alat : Alat suntik 1 mL, timbangan hewan.

Prosedur
1. Mencit dibagi menjadi 5 kelompok dan masing-masing terdiri dari 5 ekor.
Laboratorium Farmakologi
 Hubungan Dosis Obat dan Respons,
Penentuan Indeks Terapi, dan Penentuan LD50

2. Setiap mencit pada setiap kelompok diberi tanda supaya mudah dikenali.
3. Obat diberikan secara per oral kepada setiap mencit dan setiap kelompok diberikan
dosis yang meningkat. Dosis yang diberikan adalah sbb:

Kelompok Dosis (mg/kg BB)

I 75
II 100
III 125
IV 150
V Disuntik NaCl fisiologik

4. Amati dan catat jumlah mencit yang kehilangan righting reflex pada setiap
kelompok dan nyatakan angka ini dalam persentase serta catat pula jumlah mencit
yang mati pada setiap kelompok tersebut.
5. Gambarkan kurva dosis-respons:
Pada kertas grafik cantumkan pada absis dosis yang digunakan dan pada ordinat
persentase hewan yang memberikan efek (hilangnya righting reflex atau
kematian) pada dosis yang digunakan. Dengan memperhatikan sebaran titik-titik
pengamatan, gambarkan grafik dosis-respons yang menurut pemikiran saudara
paling representatif untuk fenomena yang diamati.
Turunkan dari grafik yang diperoleh ED50 phenobarbital untuk menghilangkan
righting reflex pada mencit yang lazimnya dinilai sebagai saat mulai tidur dan bila
ada juga LD50 nya.

Pertanyaan
1. Bagaimana cara menghitung indeks terapi suatu obat.

Laboratorium Farmakologi
 Hubungan Dosis Obat dan Respons,
Penentuan Indeks Terapi, dan Penentuan LD50

2. Diskusikan konsep indeks terapi dari segi efektivitas dan keamanan pemakaian
obat.

3. Diskusikan implikasi terapi suatu obat dengan kurva dosis respons yang terjal dan
yang datar.

4. Sebutkan beberapa pendekatan untuk memperbesar ketelitian eksperimen ini

khususnya untuk mendapatkan ED50.

Telah diperiksa Asisten

Tanggal :
Nilai :
Paraf Asisten :

Laboratorium Farmakologi