PENDAHULUAN
2.1 Aristolochiaceae
Aristolochiaceae, atau famili Birthwort, adalah keluarga tanaman berbunga
dengan 7 genus dan sekitar 400 spesies yang termasuk orde piperales. Jenis
genus adalah Aristolochia L.
Deskripsi
Kebanyakan tumbuhan ini perennial, tanaman herba, semak, tanaman
merambat berkayu atau bahkan tanaman merambat. Membranosa, daun
sederhana berbentuk hati, berkembang secara bergantian sepanjang batang
pada batang daun. Margin umumnya seluruh. Tidak ada stipula. Bunga-bunga
aneh yang besar untuk berukuran sedang, yang tumbuh pada axils daun.
Bilateral atau radial simetris.
Klasifikasi
Aristolochiaceae adalah magnoliids, kelompok basal angiospermae yang
bukan bagian dari kelompok monokotil atau eudicots. Beberapa skema
klasifikasi yang lebih baru, seperti pembaruan dari Angiosperm kelompok
Filogeni, menempatkan famili aristolochiaceae dalam urutan piperales, tetapi
masih sangat umum.
Fitokimia
Banyak anggota Aristolochia dan beberapa Asarum mengandung toksin asam
aristolochic sehingga dilarang untuk dimakan dan dikenal karsinogenik pada
tikus. Aristolochia sendiri karsinogenik pada manusia.
Genus
Deskripsi Tumbuhan
Aristolochia adalah genus dari evergreen dan tanaman berkayu
merambat dan tanaman herba menahun. Batang halus tegak atau agak melilit.
Daun sederhana dan berbentuk hati, membran, yang tumbuh di batang daun.
Tidak ada stipula. Bunga-bunga tumbuh di axils daun. Mereka inflated dan
bulat di dasar, terus sebagai tabung perhiasan yang panjang, berakhir dengan
berbentuk lidah, lobus berwarna cerah. Tidak ada corolla. Kelopak adalah 1-3
whorled, dan 3-6 bergigi. Sepal bersatu (gamosepalous). Ada 6-40 benang
sari dalam satu lingkaran. Mereka bersatu dengan gaya, membentuk
gynostemium Ovarium lebih rendah dan 4-6 lokulus. Bunga-bunga ini
memiliki mekanisme penyerbukan khusus. Tanaman aromatik dan aroma
yang kuat menarik serangga. Bagian dalam dari tabung perhiasan bunga
ditutupi dengan rambut, bertindak sebagai perangkap serangga. Rambut ini
kemudian layu untuk melepaskan lalat, ditutupi dengan serbuk sari.
Buah merupakan kapsul pecah dengan banyak biji endospermic.
Nama-nama umum " Dutchman pipe " dan "pipevine" (misalnya pipevine
biasa, Aristolochia durior) adalah kiasan untuk meerschaum pipe kuno di satu
waktu yang sama di Belanda dan Jerman Utara. "Birthwort" (misalnya Eropa
birthwort Aristolochia clematitis) mengacu bentuk bunga pada spesies ini
yang menyerupai jalan lahir.
Abstarak
Uji ini dilakukan dalam pada J774A.1 murine makrofag cell line (ATCC
HB-197) menggunakan trypan blue exclusion test. Secara singkat, neolignans
dimurnikan dilarutkan dalam DMSO pada konsentrasi 20g/mL. Sel ditumbuhkan
dalam plate 24-well menggunakan DMEM dilengkapi dengan 10% serum janin
sapi (FBS) dan antibiotik. Segera sebelum pengujian, monolayers dicuci dengan
Hanks hangat seimbang larutan garam. Seri pengenceran dua kali lipat masing-
masing senyawa disiapkan di dalam DMEM dilengkapi dengan 10% FBS (1-1/16
dari MIC terhadap M. tuberculosis H37Rv) dan 1 mL/well dari masing-masing
pengenceran ditambahkan. Untuk mengevaluasi kelangsungan hidup sel, kontrol
dimasukkan kedalam mikroplate dengan menambahkan media yang DMEM
dengan DMSO; viabilitas sel ditentukan setelah masa inkubasi 24 jam. Trypan
blue solution ditambahkan dan persentase sel yang layak dihitung untuk
menentukan indeks sitotoksik (IC50). Uji ini dijalankan dalam rangkap tiga.
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 10
Dengan Menggunakan Spektroskopi 13C-NMR
Evaluasi Biologi
Seperti ditunjukkan pada Tabel III, MIC dari 50 g/mL ditentukan bagi
ekstrak kasar heksan terhadap M. tuberculosis H37Rv dan M. avium
avium. Fraksinasi
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 11
utama menghasilkan F8-F11 sebagai fraksi yang paling aktif, dengan MIC dari
12,5-50g/mL terhadap strain M. tuberculosis H37Rv dan 12,5 12,5-100 g/mL
terhadap M. avium. Fraksi F5-F7,
F5 aktif terhadap semua pengujian strain mono-
resisten H37Rv dan isolate klinis MDR M. Tuberculosis (SIN3, SIN3, SIN4, MMDO
dan HG8) dan nilai-nilai
nilai MIC yang diperoleh berkisar 12,5-50 g/mL
g/mL (Tabel IV).
Selain itu, fraksi F8-F11
F8 menghambat pertumbuhan NTM sebagai berikut berikut: M.
non-chromogenicum (MIC = 25g/mL) dan M. smegmatis, M. chelonae dan M.
fortuitum (MIC = 50 g/mL); namun fraksi kurang aktif terhadap M. avium (MIC
= 100 g/mL). Sebaliknya,
Sebaliknya fraksi F5-F7 yang sangat aktif terhadap M. non-
chromogenicum (MICMIC = 12,5 g/mL) (Tabel V).
Aktivitas antimycobacterial senyawa terisolasi murni ditunjukkan pada
Tabel VI. Licarin B (1) adalah cukup aktif terhadap H37Rv dan terhadap varian
mono-resisten (MIC,
MIC, 25-50 g/mL), tapi sangat aktif terhadap sebagian besar
pengujian MDR isolat klinis M. tuberculosis (dengan nilai MIC mulai dari 12.5-
50 g/mL). Eupomatenoid-7
Eupomatenoid (2) aktif terhadap strain H37Rv (MIC MIC = 25 g/mL),
empat varian mono-resisten
resisten dari H37Rv dan tiga dari isolat pengujian klinis MDR
(nilai MIC mulai 12,5-25
12,5 g/mL). Aktivitas yang paling relevan secara klinis dari
senyawa ini (MIC = 6.25 g/mL) adalah melawan isolat klinis M. tuberculosis
(SIN4) yang resisten terhadap pengobatan lini pertama dan lini kedua (Tabel VI).
Aktivitas Antimikro
mikrobateri pada Ekstrak Heksan dan Fraksi Primer/Utama
dari Aristolochia taliscana terhadap Mycobacterium tuberculosis H37Rv dan
Mycobacterium
bacterium avium
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 12
Aktivitas Fraksi Utama terhadap Mycobacterium tuberculosis H37Rv (Strain
Referensi), Empat Varian Monoresistant Dan Terhadap Isolat Klinis
Resisten Mycobacterium tuberculosis
Efek Antimycobacterial
ntimycobacterial dari Fraksi Primer dan Senyawa M
Murni terhadap
Strain Mikobakteri non-TB
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 13
Aktivitas Antimycobacterial Senyawa Murni dari Aristolochia taliscana
terhadap Mycobacterium tuberculosis H37Rv dan isolat klinis resisten
Mycobacterium tuberculosis
Pengujian Sitotoksisitas
Uji sitotoksisitas dari neolignans murni pada makrofag murine cell line J774A.1
menghasilkan nilai-nilai
nilai IC50 = 6.25 g/mL untuk licarin A dan B dan IC50 =
3,12 g/mL untuk eupomatenoid-7.
eupomatenoid Toksisitas akut ekstrak kasar
kasar, F8-F11 dan
komponen yang paling aktif, licarin A, ditentukan pada tikus adalah >1,706
mg/kg.
3.1.10 Pembahasan
TB adalah masalah kesehatan global yang parah dan pencarian molekul
terapi baru adalah suatu keharusan karena munculnya resistensi terhadap obat
anti-mikobakteri yang sedang digunakan (Cantrell et al. 2001 2001, O'Brien &
Spigelman 2005, Tomioka 2006, Gutirrez -Lugo & Bewley 2008) 2008).
Tanaman obat terdiri sumber alami yang menjanjikan untuk penemuan
pemgobatan anti-TB TB dan aktivitas in vitro beberapa metabolit sekunder telah
diakui. Saat ini, 12-demethylmulticauline
demethylmulticauline diisolasi dari Salvia multicaulis (MIC =
0,46 g/mL), micromolide dari Micromelum hirsutum (MIC = 1,5 g/mL) dan
(E)-phytol dari Leucas volkensii (MIC = 2 g/mL) adalah senyawa yang paling
sangat aktif melaporkan terhadap M. tuberculosis H37Rv (Cantrell
Cantrell et al. 2001).
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 14
Sayangnya, sedikit informasi yang tersedia mengenai Aktivitas senyawa alami
terhadap strain M. tuberculosis MDR (Newton et al. 2002, Gibbons et al. 2003,
Luna-Herrera et al. 2007).
Sedangkan penggunaan spesies Aristolochia telah dibahas secara luas
karena kandungannya asam aristolochic (Chen et al. 2007), senyawa beracun ini
tidak terdeteksi dalam ekstrak heksana akar Aristolochia taliscana. Selain itu,
LD50 untuk ekstrak heksan ditentukan pada tikus sebesar > 1706 mg/kg. Ketika
mengevaluasi ekstrak ini terhadap M. tuberculosis H37Rv dan M. avium, aktivitas
sedang pada pengujian in-vitro (MIC = 50 g/mL) ditentukan. Aktivitas terhadap
M. avium menjadi perhatian karena saat ini, ada frekuensi tinggi dari kasus TB
terkait dengan spesies ini dalam kasus-kasus HIV / AIDS.
Fraksinasi ekstrak Bioguided menyebabkan isolasi neolignans
diidentifikasi sebelumnya licarin B, eupomatenoid-7 dan licarin A (Enriquez et al.
1984, Abe et al. 2002). Sementara beberapa efek biologis (antibakteri,
antioksidan, antikanker, trypanocidal, neuroprotektif, insektisida dan anti-
inflamasi) dari senyawa ini telah dilaporkan, untuk pengetahuan kita, ini adalah
laporan pertama adanya aktivitas anti-TB (Tsai et al. 2001, abe et al. 2002, Lee et
al. 2004, Ma et al. 2004, 2005, Park et al. 2004, Saleem et al. 2005).
Licarin A (LD50> 1706 mg/kg) menunjukkan efek paling kuat terhadap
semua pengujian strain mono-resisten dari isolat klinis H37Rv dan MDR M.
tuberculosis (MIC ini mulai 3,12-12,5 g/mL). Demikian juga, licarin A aktif
terhadap mycobacteria non-TB M. avium, M. chelonae, M. fortuitum dan M.
smegmatis (MIC mulai 3,12-6,25 g/mL). Sebuah obat yang mampu menghambat
pertumbuhan M. tuberculosis MDR dan M. avium, seperti licarin A, akan menjadi
nilai yang sangat tinggi secara klinik, terutama dalam kasus-kasus HIV / AIDS
dan MDR / XDR.
Lignan yang dikenal metabolit sekunder karena efek sitotoksiknya yang
dihasilkan dalam beberapa cell lines (Tsai et al. 2001, Park et al. 2004, Kong et
al. 2005). Aktivitas sitotoksik licarin A juga telah dilaporkan terhadap P-388,
KB16 dan HT-29 cell lines (Tsai et al. 2001) dan aktifitas ini untuk licarin B (100
M) telah dijelaskan melawan leukemia promyelocytic manusia sel HL-60,
karena merupakan senyawa aktif untuk pengaktifan caspase-3. Sementara itu
licarin A menginduksi efek apoptosis dengan cara pengaktifan caspase-3 (Park et
al. 2004). Di sisi lain, Lee et al. (2004) melaporkan bahwa licarin A adalah
inhibitor poten dari fosfolipase C1 (PLC1) dengan IC50 = 15,8 1,3 M dan
bahwa itu diberikannya efek antiproliferatif terhadap tiga cell lines kanker
manusia [A-549 (paru), MCF7 (payudara) dan HCT-15 (kolon)], menunjukkan
penggunaan licarin A sebagai kemoterapi kanker dan agen kemopreventif (Lee et
al. 2004, Park et al. 2004).
Sitotoksisitas isolat neolignans A. taliscana pada makrofag murine adalah
IC50 = 3.25-6.25 g/mL; nilai-nilai ini sama dengan yang ditentukan untuk
parameter MIC. Hasil yang diperoleh di sini memungkinkan kita untuk
Abstrak
Dengan meningkatnya resistensi terhadap insektisida secara berlebihan,
pengelolaan vektor telah menjadi sangat bermasalah. Oleh karena itu konsentrasi
telah lebih difokuskan pada tumbuhan. Oleh karena itu penelitian kami ini
bertujuan untuk mengevaluasi toksisitas senyawa, asam aristolochic I dan asam
aristolochic II dari ekstrak metanol dari daun Aristolochia indica L.
(aristolochiaceae) terhadap larva Anopheles stephensi L. (Diptera: Culicidae)
menggunakan Prosedur Pengujian Larvasida Standar Organisasi Kesehatan Dunia.
Ekstraksi dengan menggunakan soxhlet dilakukan dengan menggunakan pelarut
polar, metanol. Senyawa beracun yang terisolasi yang dimurnikan melalui RP-
HPLC. Studi spektroskopi FTIR menunjukkan nilai puncak yang berbeda dengan
gugus fungsional dalam senyawa campuran (AA-I dan AA-II). Kedua asam
aristolochic lebih akan diteliti melalui 13C dan analisis 1HNMR untuk konfirmasi
struktur. Bioassay-guided fraksinasi melalui metode kromatografi menyebabkan
isolasi dua senyawa larvasida asam aristolochic yaitu I dan II. Dalam bioassay ini,
larva terkena konsentrasi yakni 100, 250, 500, 750 dan 1000 ppm untuk masing-
3.2.1 Pendahuluan
Nyamuk adalah agen vektor penyebab penyakit malaria, filariasis dan
penyakit virus. Malaria adalah suatu penyakit yang mematikan yang
mengakibatkan 207 juta kasus dan sekitar 627,000 kematian pada tahun 2012
(WHO, 2013). Anopheles stephensi Liston (Diptera: Culicidae) adalah vektor
utama malaria di India dan negara-negara Asia barat lainnya. Di india, Anopheles
stephensi bertanggung jawab untuk transmisi malaria di daerah perkotaan.
Penggunaan terus menerus insektisida sintetis menyebabkan efek samping
dengan adanya resistensi insektisida terhadap nyamuk, resistensi serangga, polusi
lingkungan dan efek yang tidak diinginkan pada manusia, mamalia, dan
organisme non-target lainnya. Sedangkan penggunaan terus menerus insektisida
kimia mengarah ke gangguan sistem kontrol alami biologis. Meskipun,
tersedianya obat yang efektif membunuh parasit yang telah resisten, namun tidak
tersedia banyak pada negara berkembang. Oleh sebab itu, telah mengharuskan
adanya pencarian dan pengembangan metode yang aman, biodegradable dan
ramah lingkungan untuk pengendalian vektor.
Baru-baru ini, telah menjadi perhatian utama peran tumbuhan sebagai
pestisida yang ramah lingkungan dan tindakan pengendalian lainnya namun
membutuhkan tambahan pengawasan. Suatu jumlah laporan menciptakan adanya
potensi larvasida nyamuk dari ekstrak tumbuhan dan minyak esensial yang
diperoleh dari bagian yang berbeda dari berbagai tanaman, meskipun efek
insektisida kimia pada tanaman berbeda tidak hanya berdasarkan jenis tumbuhan,
spesies nyamuk dan bagian tanaman, tetapi juga adanya pengaruh penggunaan
metode ekstraksi. Perdagangan global obat berbasis tumbuhan diperkirakan
mencapai US$ 100 miliar, obat tradisional yang menggunakan tanaman obat
mecapai 60 miliar. Beberapa penelitian telah ditargetkan pada produk yang alami
yang berperan dalam aktivitas sebagai insektisida, larvasida, dan sifat penolak
untuk mengendalikan nyamuk Anopheles dengan hasil yang berbeda. Banyak
penelitian pada ekstrak tanaman terhadap vektor nyamuk telah dilakukan di
seluruh dunia, tetapi kebanyakan dari mereka terbatas pada screening awal.
Aristolochia Indica (Linn) aristolochiaceae adalah asli dari India dan
umumnya disebut sebagai Iswar mul dan perennial climber dengan batang
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 21
3.2.3.2 Hasil Bioassay Senyawa Terisolasi
Hasil dari kematian yang dihasilkan oleh dua senyawa beracun yang
terisolasi dari daun Aristolochia indica yakni aristolochic acid I dan II terhadap
empat tahapan larva vektor malaria dengan hasil yang berbeda (G Gambar 3). Data
statistik untuk LC50 dan LC90 dihitung. Diamati bahwa semua larva instar lebih
rentan terhadap senyawa beracun yang terisolasi. Efek kematian larva itu jauh
tergantung pada konsentrasi diuji. Senyawa beracun tersebut paling ampuh untuk
mengendalikan populasi nyamuk didalam semua percobaan paling tidak dengan
LC50 dan LC90. Kelangsungan hidup instar mengalami penurunan pada semua
konsentrasi perlakuan dengan 100, 250, 500, 750 dan 1000ppm dari dua senyawa.
Kematian tidak lebih dari 5% 5 diamati pada kontrol, yang memastikan bahwa
pelarut yang digunakan untuk melarutkan senyawa terisolasi namun tidak
memberikan kontribusi pada mortalities keseluruhan selama bioassay tersebut
berlangsung.
Pada konsentrasi 1000ppm aristolochic acid I dari formulas
formulasi Aristolochia
indica, lebih 99,3% % dari kematian yang efektif yang terjadi di didalam 12 jam
pertama (F4,20 = 63,14,
63,14 p <0,001 untuk instar pertama, F4,20 = 56,06, p <0.001
untuk instar kedua,, F4,20 = 50,03, p <0.001 untuk instar ketiga
ketiga, F4,20 = 45,94,
p<0,001 untuk instar keempat) dan aristolochic acid II dari formulas
formulasi Aristolochia
indica, lebih 97,1% % dari kematian yang efektif terjadi dalam 12 jam pertama
(F4,20= 75,49, p <0,001
0,001 untuk instar pertama, F4,20 = 62,08, p <0,001
0,001 untuk instar
kedua, F4,20 = 50,91,, p <0,001 untuk instar ketiga, F4,20 = 74,75,, p <0,001 untuk
instar keempat dari Anopheles stephensi). Pada konsentrasi yang lebih rendah rendah,
angka kematian berkurang,
berkurang dan beberapa larva hidup dengan struktur yang
berubah bentuk/cacat.
bentuk/cacat Gambar 3, menunjukkan tingkat kematian dari dua
senyawa yang terisolasi lebih tinggi pada semua konsentrasi yang diuji
diuji.
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 22
Pada Gambar 4, 4 senyawa beracun Aristolochic acid I, dengan kematian
larva tertinggi ditunjukkan didalam ekstrak metanol Aristolochia indica dengan
LC50 dari 502,3 ppm dan LC90 dari 990,8 ppm terhadap larva instar keempat.
Juga, LC50 dari 171,3 ppm dan LC90 dari 751,6 ppm, LC50 dari 209,8 ppm dan
LC90 dari 963,8 ppm,
ppm LC50 dari 269,1 ppm dan LC90 dari 972,7 ppm masing-
masing diamati terhadap instar pertama, kedua dan ketiga.
Dalam asam Aristolochic II, kematian larva tertinggi diperoleh
diperoleh, dengan
LC50 dari 543,2 ppm dan LC90 dari 986,2 ppm terhadap larva instar keempat.
Juga, LC50 dari 134,8 ppm dan LC90 dari 636,7 ppm, LC50 dari 166,7 dan LC90
dari 792,5 ppm, LC50 dari 240,4 ppm dan LC90 dari 990,8 ppm ppm, yang diamati
masing-masingnya terhadap instar pertama, kedua dan ketiga.
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 23
3.2.3.3 Identifikasi dan Konformasi Senyawa Aktif
Pada Gambbar 5, spektrum transmitan inframerah (IR) dari senyawa
campuran (aristolochic acids I dan II) menunjukkan adanya gugus hidroksil
(sinyal lebar kuat pada 2923-3433cm-1), gugus karbonil (sinyal tajam pada
1625cm-1), gugus nitro (sinyal pada 1260cm-1 peregangan simetris dan pada
1036,1097cm-1 peregangan asimetris) dalam 25mg/10g
25mg/ dari senyawa. Spektrum
1 1
H resonansi magnetik nuklir ( H NMR) senyawa 1 menunjukkan adanya sinyal
untuk gugus methoxyl aromatik pada 4,07 (3H, s) dan untuk gugus metilen
dioxy pada 6.43 (2H, s). Tiga proton aromatik saling coupled muncul pada
7.36 (1H, d, J = 8.1Hz), 7,79 (1H, t, J = 8.2Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.4Hz);
Sinyal ditetapkan untuk H-7, H-6 dan H-5 masing masing-masing seperti
diungkapkan melalui 1H-1H korelasi spektroskopi (1H-1HCOSY) 1HCOSY) (Gambar 6).
13CNMR (, CDCl3, 100MHz): 56,7 (s untuk CH3O-), ), 104,7 (s untuk -OCH2O-),
167,7 (s untuk C = O), 115,1 (C4), 144,3 (C5), 117,4117,4 (C6), 115,8 (C7), 145,67
(C8), 157,65 (s untuk C9), 110,7 (d untuk C10), 130,2 (t untuk C11), 120,3 (C12),
116,5 (d untuk C13), 147,05 (C14), 146,31 ( C15), 111,2 (s untuk C16), 118,5
(C17) dan dibandingkan dengan nilai literatur (Wu et al.,., 1994) (Gambar 6, 7 dan
8).
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 24
3.2.3.4 Efek Dari Senyawa Toksik Terhadap Sel Midgut Larva
Hasil histopatologi menunjukkan adanya kerusakan serius pada sel-sel
kolumnar vakuola midgut terutama usus epitel (epi). Partikel makanan yang
terdapat di dalam lumen usus tersebut berada tertutup didalam membran peritrofik
tipis (pM) yang terdapat pada control (tanpa perlakuan) (Fig.9a) sedangkan
sedangkan, epitel
midgut rusak dan sel vakuola masih tetap dilingkupi inti dan membran peritrofik
(pM) larva yang secara keseluruhan ruptur karena efek treatment dari senyawa
(Fig.9b dan c) dan isi midgut lumen (lu) itu mengalir keluar ke otot (mu). Otot
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 25
tampak mengalami sedikit kerusakan dan jaringan adiposis (adtis) tersebut tidak
teratur.
3.3.1 Pendahuluan
Aristolochia manshuriensis (Guanmutong), semak yang tergolong dalam
famili aristolochiaceae, didistribusikan di seluruh timur laut China dan Korea.
Spesies Aristolochia merupakan salah satu obat tradisional Cina (TCM)
digunakan sebagai agen analgesik, antibakteri, antiinflamasi, antitusif, dan
antiasthmatic serta untuk pengobatan gigitan ular. Namun, konstituen aktif utama
dari spesies Aristolochia telah menunjukkan adanya kandungan asam aristolochic,
yang menyebabkan efek nefrotoksik dan karsinogenik karena periode panjang
metabolisme tubuh manusia. Meskipun penggunaan spesies Aristolochia
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 31
3.3.3 Pengujian Aktivitas Anti-inflamasi
Anti
Ini adalah laporan pertama dari efek penghambatan tanaman ini terhadap
superoxide anion generation dan pelepasan elastase oleh neutrofil manusia dalam
menanggapi fMLP.. Sayangnya, tidak adanya data bioaktif aktivitas efek anti anti-
inflamasi pada Aristopyridinone A (1) yang ditunjukkan pada penelitian ini
terhadap penghambatan kedua mediator inflamasi tesebut. Aristolamide II (2)
menujukkan efek penghambatan selektif pada pelepasan elastase elastase, dengan nilai
IC50 sebesar 4,11 g/mL.
g/mL Aristolochic acid-IVa (5) dan Aristolotam IIIa ((7)
menunjukkan aktivitas anti-inflamasi yang baik terhadap superoxide anion
generation dan pelepasan elastase masing-masing dengan nilai IC50 sebesar 5,78/
8,49 dan 0,12/0,20 g/mL. Aristolotam IIIa (7) adalah 4.5- dan 35 kali lipat
lebih kuat dari genistein (sebagai kontrol positif) untuk superoxide anion
generation dan pelepasan elastase, masing-masingnya masingnya. Selanjutnya,
aristolochic acid alkyl esters yakni Aristolochic acid-II methyl ester ((8), Aristolic
acid methyl ester (9),, dan 6-methoxyaristolic acid methyl ester (1010) muncul tanpa
efek pada kedua mediator inflamasi tersebut.
Senyawa Aristolochic acid I (4),
( Aristolochic acid-IVa IVa ((5), Aristolochic
acid-IIIa (6), dan Aristolochic acid-I
acid methyl ester (8) adalah komponen utama dari
A. manshuriensis dan termasuk dalam kelas turunan asam aristolochic
aristolochic. Mereka
dianggap sebagai agen beracun; Namun, dalam penelitian ini mereka tidak
memiliki kontribusi utama terhadap aktivitas anti-inflamasiinflamasi. Kami ingin
mengusulkan bahwa gugus fungsional NO2 mengalami degradasi secara biologis
atau kimiawi atau dihilangkan dari total asam aristolochic yang terkadung dalam
ekstrak tanaman seperti A. manshuriensis (Guanmutong) atau Aristolochia
fangchi (Guangfangji),
Guangfangji), yang memungkinkan penggunaan tanaman ini di dalam
TCM tanpa toksisitas.
toksisitas
Septiani Martha-Review
Review Jurnal 32
3.3.4 Pembahasan
Selama skrining ekstrak produk alami dimaksudkan untuk
mengidentifikasi senyawa antiinflamasi, kami menemukan bahwa ekstrak metanol
Aristolochia manshuriensis aktif terhadap superoxide generation dan pelepasan
elastase oleh neutrofil manusia dalam merespon fMLP. Penyelidikan kimia lebih
lanjut diarahkan pada bioassay fraksinasi ekstrak Aristolochia manshuriensis
menyebabkan terisolasi sepuluh senyawa, termasuk kerangka alkaloid baru,
aristopyridinone A (1); sebuah fenantrena baru, aristolamide II (2); dan delapan
senyawa yang dikenal, aristolamide (3), aristolochic acid I (4), aristolochic acid-
IVa (5), aristolochic acid-IIIa (6), aristolatams IIIa (7), aristolochic acid-I methyl
ester (8) aristolic acid methyl ester (9), dan 6-methoxyaristolic acid methyl ester
(10) (Gambar. 1).
Sebuah alkaloid baru, aristopyridinone A (1) dan senyawa fenantrena baru,
aristolamide II (2), diisolasi dari Aristolochia manshuriensis (Guanmutong)
bersama-sama dengan delapan phenanthrenes yang telah diketahui (3 - 10). Semua
struktur yang dijelaskan dengan menggunakan metode spektroskopi.
Senyawa 2 menunjukkan efek penghambatan selektif pada pelepasan
elastase oleh neutrofil manusia dalam menanggapi fMLP dengan nilai IC50 4,11
g/mL. Senyawa 7 menunjukkan efek penghambatan yang signifikan pada
superoxide anion generation dan pelepasan elastase dengan nilai IC50 masing-
masing 0,12 dan 0,20 g/mL.
Asam aristolochic merupakan komponen utama dari Aristolochia
manshuriensis. Penggunaan obat-obatan herbal yang mengandung asam
aristolochic telah dikaitkan dengan nefrotoksisitas parah, yang ditandai dengan
gagal ginjal kronis, tubulointerstitial fibrosis, dan perkembangan kanker
urothelial. Secara tak terduga, semua lapisan tidak menunjukkan sitotoksisitas
jelas terhadap sel kanker pada hati (HepG2, Hep3B), gingiva (Ca9-22), paru-paru
(A549), dan payudara (MCF7, MDA-MB-231)