PENATALAKSANAAN ANTIMIKROBA JANGKA PENDEK UNTUK OTITIS

MEDIA AKUT PADA ANAK KECIL

LATAR BELAKANG
Membatasi durasi pengobatan antimikroba merupakan strategi potensial untuk mengurangi
risiko resistensi antimikroba di antara anak-anak dengan otitis media akut.

METODE
Kami menugaskan 520 anak, usia 6 hingga 23 bulan, dengan otitis media akut untuk menerima
amoxicillin-klavulanat baik untuk durasi standar 10 hari atau untuk durasi yang dikurangi 5
hari diikuti dengan plasebo selama 5 hari. Kami mengukur tingkat respons klinis (secara
sistematis, berdasarkan tanda-tanda dan respons simtomatik), kekambuhan, dan kolonisasi
nasofaring, dan kami menganalisis hasil episode menggunakan pendekatan noninferiority.
Skor gejala berkisar dari 0 hingga 14, dengan angka yang lebih tinggi menunjukkan gejala yang
lebih berat

HASIL
Anak-anak yang diobati dengan amoxicillin-klavulanat selama 5 hari lebih mungkin
dibandingkan mereka yang dirawat selama 10 hari untuk mengalami kegagalan klinis (77 dari
229 anak [34%] vs 39 dari 238 [16%]; selisih, 17 poin persentase [berdasarkan data tidak
terdampar]; interval kepercayaan 95%, 9 hingga 25). Skor gejala rata-rata selama periode dari
hari 6 hingga hari 14 adalah 1,61 pada kelompok 5-hari dan 1,34 pada kelompok 10-hari (P =
0,07); skor rata-rata pada penilaian hari ke-12 hingga ke-14 adalah 1,89 berbanding 1,20 (P =
0,001). Persentase anak-anak yang skor gejala menurun lebih dari 50% (menunjukkan gejala
yang kurang berat) dari awal sampai akhir pengobatan lebih rendah pada kelompok 5 hari
daripada pada kelompok 10-hari (181 dari 227 anak-anak [80%] vs 211 dari 233 [91%], P =
0,003). Kami menemukan tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok dalam tingkat
kekambuhan, efek samping, atau kolonisasi nasofaring dengan patogen yang tidak dapat
ditransmisikan oleh penisilin. Tingkat kegagalan klinis lebih besar di antara anak-anak yang
telah terpapar dengan tiga atau lebih anak-anak selama 10 jam atau lebih per minggu daripada
di antara mereka dengan paparan kurang (P = 0,02) dan juga lebih besar di antara anak-anak
dengan infeksi pada kedua telinga dibandingkan dengan mereka yang infeksi pada satu telinga
(P <0,001).
KESIMPULAN
Di antara anak-anak usia 6 hingga 23 bulan dengan otitis media akut, pengobatan antimikroba
durasi terbatas menghasilkan hasil yang kurang menguntungkan dibandingkan dengan
pengobatan dengan durasi standar; Selain itu, baik tingkat kejadian buruk maupun tingkat
munculnya resistensi antimikroba lebih rendah dengan rejimen yang lebih pendek.

Di samping flu biasa, otitis media akut adalah penyakit yang paling sering didiagnosis
pada anak-anak di Amerika Serikat dan indikasi yang paling sering dikutip untuk pengobatan
antimikroba. Kekhawatiran tentang kemungkinan dorongan resistensi antimikroba telah
menyebabkan rekomendasi oleh beberapa dokter bahwa agen antimikroba dirahasiakan pada
subkelompok besar anak-anak dengan otitis media akut, kecuali gejala bertahan atau
memburuk. Namun, dua uji coba memberikan dukungan untuk pengobatan antimikroba rutin
pada anak-anak muda, karena peserta yang terpengaruh lebih muda dari 3 tahun yang menerima
pengobatan antimikroba selama 7 atau 10 hari memiliki hasil yang lebih baik daripada mereka
yang menerima plasebo.

Strategi potensial untuk mengurangi risiko resistensi antimikroba adalah untuk

membatasi durasi pengobatan antimikroba. Percobaan klinis yang telah membandingkan
pengobatan dengan durasi yang dikurangi dengan pengobatan durasi standar pada anak-anak
dengan otitis media akut telah menunjukkan tidak ada perbedaan dalam hasil atau perbedaan
sederhana yang mendukung pengobatan perawatan standar (jumlah gabungan yang diperlukan
untuk mengobati untuk mencegah kegagalan klinis, 28). Mengingat keterbatasan metodologi
dalam publikasi yang tersedia, kami melakukan uji coba saat ini yang melibatkan anak-anak
usia 6 hingga 23 bulan untuk menentukan apakah membatasi pengobatan antimikroba hingga
5 hari daripada menggunakan rejimen standar 10-hari akan menghasilkan hasil yang setara dan
apakah melakukannya juga untuk episode berikutnya akan menyebabkan pengurangan dalam
penggunaan keseluruhan pengobatan antimikroba, dengan pengurangan yang dihasilkan dalam
pengembangan resistensi antimikroba.

METODE

Kelayakan dan Pendaftaran Kami melakukan uji coba ini dari Januari 2012 hingga
September 2015 di Children's Hospital of Pittsburgh, pada praktik pediatrik afiliasi, dan di
Kentucky Pediatric and Adult Research di Bardstown, Kentucky. Protokol, tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org, telah disetujui oleh dewan peninjau institusional di setiap
situs. Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua dari setiap anak yang terdaftar. Para
penulis membuktikan bahwa penelitian ini dilakukan sesuai dengan protokol, termasuk rencana
analisis statistiknya. Tidak ada dukungan komersial untuk penelitian ini.

Anak yang memenuhi syarat, usia 6 hingga 23 bulan, diminta untuk menerima setidaknya
dua dosis vaksin konjugasi pneumokokus dan memiliki otitis media akut yang didiagnosis
berdasarkan tiga kriteria - timbulnya gejala dalam 48 jam sebelumnya yang dinilai oleh orang
tua dengan skor total 3 atau lebih pada tujuh item Akut Otitis Media Semi-Severity of
Symptoms (AOM-SOS) skala kehadiran efusi telinga tengah, dan moderat atau menandai
menggembung membran timpani atau sedikit menggembung disertai dengan jelas otalgia atau
eritema membran timpani yang ditandai. Skala AOM-SOS terdiri dari tujuh item terpisah -
menarik telinga, menangis, lekas marah, sulit tidur, aktivitas berkurang, nafsu makan
berkurang, dan demam. Orangtua diminta untuk menilai gejala-gejala ini, dibandingkan
dengan keadaan anak yang biasa, seperti "tidak ada," "sedikit," atau "banyak," dengan skor
yang sesuai dari 0, 1, dan 2. Dengan demikian, total skor berkisar dari 0 sampai 14, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan gejala yang lebih besar. Anak-anak yang
memiliki perforasi timpani atau penyakit lain, yang alergi terhadap amoxicillin, atau yang telah
menerima lebih dari satu dosis agen antimikroba dalam 96 jam sebelumnya dikeluarkan.

RANDOMISASI
Kami mengelompokkan anak-anak menurut usia (6 hingga 11 bulan, 12 hingga 17 bulan,
dan 18 hingga 23 bulan) dan menurut paparan mereka atau tidak ada tiga atau lebih anak-anak
selama 10 jam atau lebih per minggu. Di setiap lokasi penelitian, dalam setiap strata, kami
secara acak menugaskan anak-anak dalam blok empat untuk menerima amoxicillin-klavulanat
10 hari pada dosis harian total 90 mg amoxicillin dan 6,4 mg klavulanat per kilogram berat
badan, disediakan dalam dua botol (untuk hari 1 sampai 5 dan hari 6 sampai 10), atau kursus
amoxicillin-klavulanat 5 hari (diberikan dalam satu botol) diikuti dengan 5 hari plasebo
(diberikan dalam botol kedua). Plasebo disiapkan oleh Layanan Medis Investigational Drug
Service Universitas Pittsburgh dan mirip dengan produk aktif dalam warna, tekstur, bau, dan
rasa. Semua orang tua, personil penelitian, dan penyedia layanan kesehatan tidak mengetahui
tugas kelompok anak-anak. Kami menyarankan pemberian dosis acetaminophen yang tepat
untuk anak-anak yang berpartisipasi yang mengalami demam atau yang tampaknya mengalami
nyeri.

FOLOW UP
Kami menilai anak-anak pada hari ke 4, 5, atau 6 melalui percakapan telepon dengan
orang tua dan di akhir kunjungan kantor, biasanya pada hari ke 12, 13, atau 14. Kami juga
meminta orang tua untuk merekam AOM anak mereka- Skor SOS setiap hari. Setelah itu, kami
menjadwalkan penilaian di kantor setiap 6 minggu sampai akhir musim infeksi pernafasan
(didefinisikan sebagai 1 Oktober hingga 31 Mei), pada kunjungan sementara untuk penyakit,
dan pada kunjungan akhir studi, yang biasanya terjadi selama bulan September berikutnya.
Untuk anak-anak yang mengalami kegagalan klinis dengan episode indeks dan menerima
perawatan penyelamatan (lihat di bawah), kami menjadwalkan pemeriksaan pasca perawatan
tambahan.

PEMERIKSAAN, PENILAIAN, DAN PERAWATAN

Semua dokter studi berhasil menyelesaikan program validasi otoscopic sebelum
dimulainya penelitian. Kapan pun praktis, kami juga memperoleh foto otosendoskopik dari
membran timpani anak-anak (Gambar. S1, S2, dan S3 di Lampiran Tambahan, tersedia di
NEJM.org). Untuk setiap episode otitis media akut, kami mengkategorikan anak-anak sebagai
memiliki keberhasilan klinis atau kegagalan klinis, tanpa memperhatikan ketekunan atau
resolusi efusi telinga tengah. Anak-anak dianggap mengalami kegagalan klinis jika mereka
mengalami perburukan gejala atau tanda-tanda infeksi otoskopik (terutama tonjolan
tympanicmembrane) atau jika mereka tidak memiliki resolusi lengkap atau hampir lengkap dari
gejala dan tanda-tanda yang timbul dari otitis media akut pada akhir pengobatan. Kami
merawat anak-anak yang mengalami kegagalan klinis dengan rejimen penyelamatan yang
terutama mengandung amoxicillin-klavulanat atau, sebagai alternatif, ceftriaxone atau cefdinir
Untuk kekambuhan otitis media akut, yang didefinisikan sebagai episode yang terjadi
setiap saat setelah 16 hari episode indeks, kami memperlakukan anak-anak dengan regimen
awalnya ditugaskan dan mengikuti mereka seperti untuk episode indeks. Namun, setiap anak
yang memiliki dua rekurensi yang diterima, untuk setiap kekambuhan berikutnya, perawatan
penyelamatan seperti yang dijelaskan di atas. Pada sebagian besar kunjungan studi kami
memperoleh spesimen nasofaring untuk kultur.
UKURAN HASIL
Semua ukuran hasil ditentukan sebelumnya. Ukuran utama adalah persentase anak-anak
yang mengalami kegagalan klinis setelah pengobatan infeksi indeks. Tindakan sekunder
termasuk beban gejala selama periode dari hari ke 6 (ketika penggunaan plasebo pada
kelompok 5 hari dimulai) ke hari ke 14 episode indeks, tingkat kekambuhan otitis media akut,
hasil dalam mengobati rekuren otitis media akut, hari total pengobatan antimikroba selama
musim infeksi pernapasan, tingkat kolonisasi nasofaring, penggunaan layanan perawatan
kesehatan lainnya, tingkat tidak masuk kerja atau pengaturan pengasuhan anak khusus yang
diharuskan oleh penyakit anak-anak, dan kepuasan orang tua yang dinilai pada skala 5 poin
(dengan angka yang lebih tinggi menunjukkan kepuasan yang lebih besar terhadap perawatan
penelitian).

ANALISIS STATISTIK
Analisis didasarkan pada desain studi noninferiority dan prinsip intention-to-treat. Kami juga
melakukan analisis per-protokol. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan tes dua sisi
dan, bila sesuai, termasuk penyesuaian untuk variabel stratifikasi studi dan durasi tindak lanjut.
Tingkat signifikansi ditetapkan pada tingkat alpha 0,05. Kami memperkirakan bahwa di antara
anak-anak yang menerima antimikroba 10 hari pengobatan, 15% akan mengalami kegagalan
klinis, dan kami menetapkan bahwa pengobatan 5 hari akan dianggap tidak lebih buruk (dan
karenanya, dapat diterima secara klinis) jika batas atas dari interval kepercayaan 95% dari
perbedaan antar-kelompok dalam persentase anak-anak dengan kegagalan klinis (persentase
dalam kelompok 5-hari dikurangi persentase dalam kelompok 10-hari) tidak akan lebih besar
dari 10 poin persentase. Dengan asumsi tingkat kegagalan klinis sebesar 15% dalam kelompok
10-hari dan 25% pada kelompok 5 hari, kekuatan statistik 0,95, dan tingkat 10% dari kerugian
untuk ikutan atau penarikan dari penelitian, kami menghitung bahwa penelitian akan perlu
menyertakan sampel 300 anak per kelompok. Dengan asumsi perbedaan antara kelompok
dalam tingkat kegagalan klinis 10 poin persentase, kami menghitung bahwa tarif aktual dalam
kelompok 10 hari mulai dari 10 hingga 20% akan memberikan nilai daya mulai dari 0,82 hingga
0,97.

Analisis subkelompok, dengan menggunakan model regresi logistik, dipolakan setelah

dilakukan dalam percobaan sebelumnya. Kami membandingkan tingkat rata-rata dari
kekambuhan otitis media akut dalam dua kelompok studi dengan mengasumsikan distribusi
Poisson dan menerapkan model linier umum. Untuk gejala, kami membandingkan skor AOM-
SOS rata-rata selama periode studi tertentu menggunakan persamaan estimasi umum. Kami
juga membandingkan, menggunakan regresi logistik, persentase anak-anak yang respons
simtomatiknya terhadap pengobatan yang kami anggap memuaskan, yang kami definisikan
sebagai penurunan lebih dari 50% dalam skor AOM-SOS dari awal hingga akhir penilaian
pengobatan. . Untuk analisis kolonisasi nasofaring dan resistensi antimikroba, kami
menggunakan model regresi logistik, dan untuk analisis resistensi kami juga menghitung rasio
odds sederhana dan bersyarat

HASIL
Studi Populasi

Kami menskrining 1569 anak-anak, 896 di antaranya memenuhi syarat untuk uji klinis
dan 520 mengalami pengacakan (Gambar 1). Pendaftaran kemudian dihentikan, karena data
eksternal dan dewan pemantauan keamanan untuk penelitian menganggap bahwa tujuan utama
dari penelitian telah terealisasi. Karakteristik demografi dan klinis yang dipilih dari anak-anak
ditunjukkan pada Tabel 1 dan pada Tabel S1 dalam Apendiks Tambahan. Tidak ada perbedaan
signifikan antara terdaftar anak-anak dan anak-anak yang orang tuanya meminta persetujuan,
kecuali berkenaan dengan ras dan kelompok etnis (Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan).

Penilaian end-of-treatment untuk episode indeks diselesaikan untuk 238 dari 257 anak-
anak (93%) dalam kelompok 10-hari dan untuk 229 dari 258 (89%) dalam kelompok 5-hari (P
= 0,18). Durasi follow-up rata-rata (± SD) adalah 4,4 ± 2,0 bulan pada kelompok 10-hari dan
3,9 ± 2,2 bulan pada kelompok 5-hari (P = 0,007). Dari 470 anak untuk siapa data pengobatan
untuk episode indeks tersedia, 435 (93%) dilaporkan menerima semua dosis obat yang
dijadwalkan selama 3 hari pertama pengobatan, dan 418 (89%) juga menerima setidaknya 80%
dari dosis keseluruhan.

Kegagalan Klinis dan Faktor Prognostik di Episode Index

Tabel 2 merangkum hasil untuk episode indeks otitis media akut. Kegagalan klinis
diamati pada persentase yang lebih besar dari anak-anak yang diobati dengan amoxicillin-
klavulanat selama 5 hari daripada mereka yang diobati selama 10 hari (77 dari 229 anak [34%]
vs 39 dari 238 [16%]; selisih, 17 persentase poin [ berdasarkan data tidak terdampar]; interval
kepercayaan 95%, 9 hingga 25, jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk mencegah
kegagalan klinis, 6). Karena batas atas interval kepercayaan ini yaitu 25 poin persentase lebih
besar dari 10 poin persentase, kriteria yang ditetapkan yang ditetapkan untuk noninferiority
pengobatan 5 hari tidak terpenuhi.

Hasil dalam subkelompok secara konsisten disukai kelompok anak-anak yang ditugaskan
untuk menerima pengobatan 10 hari. Kami menemukan interaksi antara pengobatan dan
perkiraan tingkat keparahan episode yang didasarkan pada riwayat nyeri dan demam; besarnya
perbedaan antara kelompok 10-hari dan kelompok 5-hari dalam persentase anak-anak dengan
kegagalan klinis lebih besar di antara mereka dengan penyakit yang mungkin parah daripada
di antara mereka yang mungkin tidak memiliki penyakit (Tabel 2). Sebaliknya, kami tidak
menemukan interaksi antara pengobatan dan indeks keparahan lainnya, yaitu skor AOM-SOS,
infeksi pada kedua telinga dibandingkan satu telinga, dan derajat pembengkakan membran
timpani. Pada saat kegagalan klinis, skor AOM-SOS lebih besar dari 8 dicatat hanya pada
kelompok 5 hari, meskipun perbedaan antar kelompok tidak mencapai signifikansi (Tabel S2
dalam Lampiran Tambahan).

Secara keseluruhan, dalam dua kelompok gabungan, tingkat kegagalan klinis lebih besar
di antara anak-anak dengan paparan tiga atau lebih anak-anak selama 10 jam atau lebih per
minggu daripada di antara mereka dengan paparan kurang (P = 0,02) dan lebih besar di antara
anak-anak dengan otitis media akut bilateral daripada di mereka dengan otitis media akut
sepihak (P <0,001). Dalam kedua kelompok, tingkat kegagalan klinis lebih tinggi sesuai
dengan jumlah karakteristik anak-anak (tidak ada, satu, atau dua) yang dianggap tidak
menguntungkan berdasarkan pengalaman klinis atau temuan dalam studi sebelumnya (Tabel
2) atau yang ditemukan dalam studi saat ini dikaitkan dengan rasio odds yang signifikan. Hasil
dalam analisis perprotocol mirip dengan yang ada dalam analisis intention-to-treat.
Respons Simtomatik dalam Episode Index
Tabel 3 meringkas, untuk episode indeks, pengukuran kunci respons simtomatik
berdasarkan skor AOM-SOS yang direkam orang tua. Skor gejala rata-rata selama periode dari
hari 6 hingga hari 14 adalah 1,61 pada kelompok 5-hari dan 1,34 pada kelompok 10-hari (P =
0,07); skor rata-rata pada penilaian hari ke-12 hingga ke-14 adalah 1,89 berbanding 1,20 (P =
0,001). Persentase anak-anak yang skor gejala menurun lebih dari 50% (menunjukkan gejala
yang kurang berat) dari awal sampai akhir pengobatan lebih rendah pada kelompok 5 hari
daripada pada kelompok 10-hari (181 dari 227 anak-anak [80%] vs 211 dari 233 [91%], P =
0,003). Dalam setiap kelompok perlakuan, skor lebih tinggi (yaitu, kurang menguntungkan)
pada anak-anak yang telah dikategorikan berdasarkan temuan otoscopic sebagai memiliki
kegagalan klinis dibandingkan pada mereka yang telah dikategorikan memiliki keberhasilan
klinis. Selama periode dari hari ke 6 hingga hari ke-14, skor rata-rata lebih tinggi pada anak-
anak yang skornya pada saat masuk lebih besar dari 8 dibandingkan pada anak-anak yang
nilainya 8 atau kurang (skor rata-rata dalam 10 hari kelompok, 1,6 ± 2,0 vs 1.0 ± 1.3; P = 0,02;
skor rata-rata dalam kelompok 5 hari, 1,9 ± 2,2 vs 1,3 ± 1,6; P = 0,02).

Residual Efusi telinga tengah dan Rekurensi

Untuk membandingkan dua kelompok studi yang berkaitan dengan prevalensi efusi
telinga tengah sisa setelah pengobatan episode indeks, kami menggunakan penilaian akhir
pengobatan pada anak-anak yang memiliki keberhasilan klinis dan penilaian setelah
pengobatan penyelamatan pada anak-anak yang memiliki kegagalan klinis. Kami menemukan
efusi pada 139 dari 226 anak (62%) pada kelompok 10 hari (61 anak dengan efusi unilateral
dan 78 dengan efusi bilateral) dan di 141 dari 216 (65%) pada kelompok 5 hari (49 dengan
efusi unilateral). dan 92 dengan efusi bilateral) (P = 0,35).

Secara keseluruhan, persentase anak-anak yang memiliki satu atau lebih kekambuhan
otitis media akut lebih besar di antara anak-anak dengan efusi sisa daripada di antara mereka
tanpa efusi sisa (48% vs 29%, P <0,001); ini adalah kasus baik di antara anak-anak yang
memiliki keberhasilan klinis (45% vs 29%, P = 0,01) dan di antara mereka yang mengalami
kegagalan klinis (59% vs 32%, P = 0,008). Pola serupa pada kelompok 10 hari dan kelompok
5 hari (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan). Kelompok-kelompok tidak berbeda secara
signifikan dalam rata-rata tingkat kekambuhan bulanan (0,14 ± 0,18 episode pada kelompok
10-hari dan 0,12 ± 0,19 pada kelompok 5-hari, P = 0,22) atau dalam distribusi frekuensi dari
rekurensi (P = 0,56).
 Secara keseluruhan, di antara anak-anak dengan episode berulang, tingkat kegagalan
klinis secara konsisten lebih tinggi pada kelompok 5 hari daripada pada kelompok 10-hari (28%
vs 19%), dan kriteria untuk noninferiority dari pengobatan 5 hari adalah lagi tidak ketemu.
Tingkat efusi telinga tengah sisa dari kekambuhan setelah pengobatan adalah serupa pada
kedua kelompok

Durasi kumulatif dari pengobatan antimikroba

Secara kumulatif selama 243 hari infeksi pernafasan, jumlah rata-rata hari di mana anak-
anak menerima pengobatan antimikroba sistemik adalah 21 ± 13 pada kelompok 10-hari dan
15 ± 12 pada kelompok 5-hari (P <0,001 ). Amoxicillin-klavulanat diberikan untuk pengobatan
awal indeks dan episode berulang otitis media akut gabungan menyumbang 70% dari hari-hari
dalam kelompok 10-hari dan untuk 46% dari hari-hari dalam kelompok 5-hari. Jumlah rata-
rata hari di mana agen antimikroba diberikan karena alasan lain (terutama sebagai obat
penyelamat pada anak-anak dengan kegagalan klinis) adalah 6 ± 9 pada kelompok 10-hari dan
8 ± 11 pada kelompok 5-hari (P = 0,05 ).

Kolonisasi Nasofaring
Tabel 4 merangkum temuan mengenai kolonisasi nasofaring anak-anak dengan patogen
utama untuk otitis media akut. Setelah pengobatan antimikroba untuk episode indeks, tingkat
kolonisasi dengan strain Streptococcus pneumoniae yang rentan terhadap penisilin menurun
baik pada kelompok 10-hari dan kelompok 5-hari, dan strain yang tidak dapat diterima
sekarang menyumbang persentase yang lebih besar dari isolat pneumokokus yang tersisa.
Seiring waktu, kolonisasi dengan kedua strain rentan dan strain nonsusceptible kembali ke
tingkat yang mirip dengan yang ditemukan pada entri studi. Kolonisasi dengan strain rentan
dan strain Haemophilus inf luenzae yang tidak dapat dipertahankan tetap relatif tidak berubah
di seluruh. Temuan ini juga tercermin baik dalam rasio odds sederhana dan kondisional yang
terakhir yang dapat berfungsi sebagai ukuran efek luas komunitas pengobatan antimikroba
pada resistensi yang tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok perlakuan.

Di antara anak-anak yang isolat nasofaring yang ditemukan selama episode indeks adalah
patogen non-patogen atau penicillin dan untuk setidaknya satu budaya berikutnya dilakukan,
85 dari 181 anak (47%) pada kelompok 10-hari dan 78 dari 177 ( 44%) pada kelompok 5-hari
akhirnya ditemukan dijajah dengan patogen penicillin-nonsusceptible (P = 0,58).
EFEK SAMPING
Untuk semua episode dalam 16 hari pertama tindak lanjut, diare yang ditentukan oleh
protokol (terjadinya tiga atau lebih tinja berair dalam 1 hari atau dua tinja berair setiap hari
selama 2 hari berturut-turut) terjadi pada 78 dari 257 anak (30%) pada 10- kelompok hari dan
di 75 dari 258 (29%) dalam kelompok 5 hari; dermatitis di daerah popok yang membutuhkan
resep agen antijamur topikal terjadi di 85 dari 257 (33%) dan di 87 dari 258 (34%), masing-
masing. Diare dan dermatitis sering terjadi bersamaan. Tidak ada perbedaan antar kelompok
yang signifikan dalam tingkat penggunaan layanan perawatan kesehatan lain, kehilangan
pekerjaan, atau pengaturan pengasuhan anak khusus karena penyakit anak-anak atau dalam
tingkat kepuasan orang tua.

DISKUSI
Dalam uji coba non-inferioritas yang melibatkan anak-anak usia 6 hingga 23 bulan
dengan otitis media akut, pengurangan waktu perawatan dengan amoxicillin-klavulanat selama
5 hari kurang efektif dibandingkan dengan pengobatan durasi standar selama 10 hari, dengan
perbedaan besar yang melebihi margin noninferiority yang ditentukan. Perbedaan hasil antara
kedua kelompok perlakuan juga cukup besar untuk menunjukkan bahwa pengobatan dengan
durasi standar lebih unggul dalam kemanjuran untuk pengobatan dengan durasi yang dikurangi.
Perbedaan hasil yang kami temukan lebih besar dari perbedaan yang telah dilaporkan
sebelumnya, terutama karena tingkat kegagalan klinis di antara anak-anak yang menerima
perawatan pengurangan dosis lebih tinggi dalam uji coba kami daripada di uji sebelumnya.
Interaksi tunggal yang kami temukan antara pengobatan dan perkiraan keparahan episode
indeks tidak konsisten dengan temuan mengenai indikator lain dari keparahan skor AOM-SOS,
infeksi bilateral versus unilateral, dan derajat pembengkakan membran timpani yang telah
digunakan lebih sering dalam penelitian lain.

Kami mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan durasi
standar dan kelompok perlakuan dengan durasi yang berkurang dalam tingkat kejadian buruk,
kekambuhan otitis media akut, atau resistensi antimikroba. Dalam dua kelompok, anak-anak
dengan efusi sisa telinga tengah setelah perawatan episode indeks lebih mungkin dibandingkan
mereka yang tidak memiliki efusi untuk memiliki episode berulang.
 Kekuatan penelitian kami termasuk pembatasan pendaftaran untuk anak-anak yang lebih
muda dari 2 tahun, yang merupakan kelompok usia yang paling rentan mengalami kegagalan
pengobatan dan kambuhnya otitis media akut; ketergantungan pada otoskopops yang divalidasi
menerapkan kriteria diagnostik yang ketat; penggunaan skala yang divalidasi untuk penilaian
tingkat keparahan gejala; penggunaan amoxicillin-klavulanat, yang saat ini merupakan agen
antimikroba oral yang paling manjur untuk pengobatan otitis media akut; pemberian plasebo
selama 5 hari terakhir dalam kelompok pengobatan dengan durasi yang dikurangi; dan strategi
yang konsisten untuk pengobatan episode berulang. Atribut yang sama ini juga dapat dianggap
sebagai batasan, karena mereka membatasi generalisasi temuan kami. Secara khusus, temuan
kami tidak dapat digeneralisasi untuk anak-anak yang lebih tua dari anak-anak yang termasuk
dalam penelitian.

Sebagai kesimpulan, dalam penelitian saat ini yang melibatkan anak-anak usia 6 hingga
23 bulan, pengobatan otitis media akut dengan amoxicillin-klavulanat selama 5 hari
memberikan hasil jangka pendek yang kurang menguntungkan dibandingkan pengobatan
selama 10 hari; Selain itu tidak ada tingkat efek samping atau tingkat munculnya resistensi
antimikroba lebih rendah dengan rejimen yang lebih pendek.