Kuliah Farmakologi & Terapeutik I 2008 PDF
Kuliah Farmakologi & Terapeutik I 2008 PDF
FK UNDIP 2008
In 060308
SASARAN BELAJAR
Deskripsi singkat.
Farmakologi adalah ilmu pemakaian obat utk kesehatan/” meningkatkan kwalitas
hidup” secara aman, efektif dan efisien. Konsep dasarnya:interakasi obat dg tubuh.
Tujuan instruksional umum.
Agar mampu memahami & menjelaskan peran dan fungsi
Farmakologi sebagai disiplin akademik dan instrumen keprofesian (dokter )
Tujuan instruksional khusus
1.Eksistensi “Obat dalam Kesehatan”
2.Landasan Farmakologi
3.Farmakologi Sistem / Sistematika obat
4.Farmakologi Klinik :Pemakaian Obat Secara Rasional
Banjir Pemakaian
Obat Irasional
Therapeutic
Jungle
REGUASI
EDUKASI
MANEJEMEN
in060308
FARMASI & FARMAKOLOGI
FARMASI = ilmu pembuatan dan penyediaan obat dst. ………………
FARMAKOLOGI = ilmu memakai obat aman, efektif dan efisien dst, …………
Konsep dasar :
Farmakodinamik
OBAT TUBUH
Farmakokinetik
5
FARMAKOLOGI
Suatu disiplin akademik yg membahas karakter obat pada sistem biologik
Farmakodinamik
Obat Tubuh
Farmakokinetik
in070307
SEJARAH OBAT DAN PENGOBATAN
EKSISTENSI OBAT MENGIKUTI KONSEP PENYAKIT
Karakter
Obat AMAN
Dosis &
Cara pakai EFEKTIF
PROSES
FKin & FDin
EFISIEN
Farmakodinamik
Obat Tubuh
Molekul Molekul
Farmakokinetik
Logiko -
Hipotetiko-
Obat Herbal + Makanan fungsional
RASIONAL EMPIRIK Nutraceutical “SUPLEMEN”
nonverifikatif
( “ Elit Kesehatan”)
Mempunyai formulasi
Bekerja selektif
Mempunyai indek-terapi
Dosis
++++
Kwalitas : - farmasi
- farmakologi medik
- EBM (evidence based medicine)
Regulasi Undang-undang
OBAT BERMUKA DUA
Obat = racun
Ia akan ”aman” bila digunakan dengan
kaidah/hukum Farmakologi (Klinik)
FORMULASI OBAT MEDIK
Supra ferbindo
Contrex : - parasetamol 500 mg
- fenilpropanolamina 17,5
- klorfeniramina 2
- kafein 25
Efek Efek
Efektifitas
100%
Potensi
Hiperbol Sigmoid
0 Dosis 0 Log.Dosis
Potensi
Efek
terapetik letalis
toksik
100
50
Dosis
DE50 DE100 DL50 DL100
E.Terapi
E. Toksik
50% E. Letal
0 Log.Dosis
DT50
Dosis efektif 50
IT = DE50
Dosis letal 50
0 1 2 3 4 5 6 7 Dosis
Obat berpotensi besar kurve semakin miring dan sebaliknya
Obat berefektifitas besar kurve semakin tinggi dan sebaliknya
OBAT PUNYA 3 NAMA
Membran sel
Membran sel
Inti Inti
OBAT MENGIKUTI SIRKULASI DARAH
Paru
Jantung Jantung
kanan kiri
obat
Lintas 1
presistemik
Hepar Usus
Lintas 2
sistemik
a.hepatika
Janin
Seluruh Tubuh
Arteri
V
Vena
nI
ka
I M
nti
ik
nt
Su
Ginjal
Su
urine
LINTASAN&PERMEASI OBAT
Larutan obat :Absorpsi kedlm darah invasi ke jaringan :
1. Lewat antar sel
2. Menembus membran sel :
a. difusi pasif (larut lipid)
b. pori pada dinding sel
2c
2b
2a
l Dalam sel
se
i ng Sitoplasma
n d
Di
PETA KONSEP FARMAKOLOGI
Darah
Karakteristik Organ
Obat Kadar
Farmakinetik Obat EFEK
Dosis
KOP Farmakodinamik
Farmaologi
CARA :
Nukleus
R
Antagonis Obat dg
2 Agonis
3.Enzim
TEMPAT KERJA OBAT PADA SEL
1. Basal
2. Agonist
3. Invers agonist
2 4. Antagonist
5. Agonist + Antagonist
6. Invers agonist + Antagonist
1 4 5 6
3
KURVA DOSIS RESPON
100%
+ Antagonis komptitif
+ antagonis
0 Dosis 0 Log.Dosis
Partial agonist
Antag. nonkompetitif
TEORI RESEPTOR
Agonist
Tdk dpt masuk
Antagonist
2. Asam nukleat
Prazosin
Dosis kecil : dominasi rangsang R beta vasodilatasi (antagonis Alfa)
Dosis besar: ,, ,, R alfa vasokonstriksi
4. Adiksi = ketergantungan pada obat ,bila tdk ada obat akan sakoi
5. Putus Obat = bila obat diputus mendadak akan muncul gejala pantul
7. Jendela Terapi = koridor kadar obat didalam darah yg aman dan efektif
FARMAKOKINETIK
Perlakuan tubuh terhadap obat :
proses transpor (absorpsi, distribusi dan ekskresi)
probahan metaboloik (metabolisme hepar)
Landasan cara memakai obat dlm Farmakoterapi
Obat Distribusi
Masuk DARAH
FOB
Metab.
Detox
BRS
60 mg Distribusi SELURUH
Absorpsi HEPAR FOB TUBUH
Bioavilabilitas
Dssolusi
Usus 12 jari
Lambung
Absorpsi
500 Obat
Metabolisme lintas 1
BIOAVAILABILITAS
HEPAR
400/500=80%
Usus
500-50-50 400
450 50
Obat dalam
Sirkulasi sistemik
Absorp = 400
Lintas 2 (sistemik)
Empedu a.hepatika
VOLUME DISTRIBUSI (VD)
Obat dlm darah terbagi menjadi 2 fraksi : FOB dan FOT
Obat Hanya FOB yg terdistribusi keseluruh tubuh
500 mg FOB/FOT tergantung dari kadar protein plasma terutama
(iv) albumin dan sifat obat
FOB
FOT
albumin
Darah Distribusi
Ruang inter&intrasel
Ke seluruh tubuh
Semua Organ
KOP = 2 mg/liter
42 lt
VD & LOADING DOSE
Obat
EXKRESI
METABOLISME : HEPAR
Hepar adalah alat detoksifikasi mengobah struktur obat yg
Lipofilik menjadi hidrofilik sehingga mudah dikeluaran dari tubuh
Ada dua fase :
Fase 1 = reaksi penguraian (oksidasi,reduksi dan hidrolisis) M1
Fase 2 = konjugasi (glukuronat,sulfat,asetat atauasam-asam amino) M2
EMH EMH
Obat Metabolit 1 Metabolit 2
O,R,H Konj.
EMH
INDUCER INHIBITOR
• INH
• Luminal
• Sulfonamide
• Diazepam
• Kloramfenikol
• Fenitoin
• Eritromisin
• Karbamazepin
• Metronidazole
• Glutethimide
• Ciprofloxacin
• Alkohol
• Antag.H2
• Nikotin
• Antag.Ca
•Rifampisin
• Propoksifen
• Valproat
• Fenilbutazon
METABOLIT PARASETAMOL
1 HNCOCH3 NCOCH3
Cell death
Sulfat
PARASETAMOL 3
HNCOCH3
OH O Nontoxic
2
Glucuronide Glutathione
EXKRESI : GINJAL
1. = filtrasi glomeruli
1 2. = sekresi (tubuli proksimalis)
Cap.B 3. = reabsorpsi (tubuli distalis)
4. = ekskresi
Urine
PETA KINETIK GINJAL
Retemirabilae
Sekresi tubuli
Tub.Prox. Ultrafiltrat
1. Absorption (input)
Drug in plasma
2. Distribution
Drug in tissues
3. Metabolism
Metabolite(s) in tissues
4. Elimination (output)
Drug and/or metabolite (s) in urine,feces,bile
MASA BIOLOGI & WAKTU PARO
0
Dosis
PROFIL KINETIK SATU DOSIS
Kadar pncak = 8
KOP Waktu kadar puncak= 2
Kadar puncak
8 Waktu paro (t1/2) = 2
Lihat angka 8 ke 4 atau 4 ke 2
6 Fase distribusi
0
1 2 3 4 5 6 7 8 Waktu
PROFIL KINETIK DOSIS BERULANG
Jendela
Terapi
KEM (ambang)
KP
KL
0 T1/2
1 2 3 T1/2
4 5 6 Waktu
LOADING DOSE = LD
LD = cara mencapai kadar tunak langsung dg dosis prtama
terutama utk obat-obat yg mempunyai T1/2 yg panjang
KOP
Jendela terapi
Waktu
Terprediksi
Efek pokok ESO
obat
Eso
ESO Fatal
ETO
a n
g ik
u
Efek tak terduga er
m
+
Efek toksik fatal HUKUM
PETA PROSES FARMAKODINAMIK
DAN FARMAKOKINETIK
Obat KOP
Organ
T Sasaran ETer
FOT FOB
Nonsasaran ESO
Gannda SS VD
IAO T1/2 JT Hepar ESO
JT
T = obat tunggal
SSc = kadar tunak KEM
VD= volume dist.
JT=jendela terapi
IAO=inter aksi obat Wak
PEROBAHAN EFEK OBAT
EFORI
SAKOI
STRUCTURE ACTIVITY
RELATIONSHIP (SAR)
alfa beta
OH
H
-CH-CH2-N Adrenalin R alfa dan beta
CH3
OH
H
-CH-CH2-N Noradrenalin R alfa
H
OH
CH3
-CH-CH2-N Isoproterenol R beta
CH3
II. SUBSTANSI
Turunan
Pola Pola
pikir makan
Obat = tongkat
yg sukar berjalan Gaya hidup
Sikap
Perilaku
Robinson & Bloom 1981
R/ FARMAKOTERAPI
Obat Penyakit
Akut / kronis
Berat / serius
Self L.Disease
Fardin
Farkin Kondisi :
- homeostatik
- organ kinetik
Status
BAYI LANSIA
FOKUS-96.NET
NASEHAT ORANG BIJAK
Sesungguhnya
Hanyalah