PENGANTAR

FARMAKOLOG
I
Diga Albrian Setiadi, S.Farm., M.Farm., Apt
 KONTRAK PERKULIAHAN
SISTEM PENILAIAN :
1. NILAI TUGAS = 50%
2. NILAI QIUZ = 10%
3. NILAI UTS = 40%
MATERI DAPAT DI UNDUH
PADA LINK BERIKUT INI :
bit.ly/FARKOL1-SEMESTER3
 OUTLINE
PENDAHULUAN & FARMAKOKINETIK

FARMAKODINAMIKA

PENEMUAN OBAT; PENGEMBANGAN OBAT BARU;

DAN UJI OBAT
1. Apa itu ilmu Farmakologi?
2. Ada berapa macam ilmu
Farmakologi?
PENDAHULUAN &
FARMAKOKINETIKA
• DEFINISI
• SIFAT DAN SUMBER OBAT
• SUMBER INFORMASI OBAT
• RUTE PEMBERIAN OBAT DAN BENTUK DOSIS
• PENYERAPAN DAN BIOAVAILABILITAS
• DISTRIBUSI OBAT
• METABOLISME OBAT
• EKSKRESI OBAT
• WAKTU PARUH PLASMA DAN ARTI PENTINGNYA
 KONSEP TERAPI
Magis – mistik (terapi)

Empirik primitif 🡪 upacara ritual

Empirik analitik 🡪 bahan tanaman (sederhana)

Sintesis zat kimia

Metodologik analitik 🡪 based on scientific method

 DEFINISI
• Kata Farmakologi berasal dari dua kata
Yunani, yaitu:
Pharmacon (bahan aktif) dan logos
(wacana atau ilmu) 🡪 ilmu yang
berhubungan dengan obat.
• Farmakologi terdiri dari studi tentang obat-obatan, terutama tindakannya
terhadap hewan, organ, dan jaringan hidup

• Tindakan tersebut mungkin bermanfaat atau berbahaya

• Tujuan farmakologi adalah untuk menyediakan data ilmiah dengan

menggunakan seseorang untuk dapat memilih pengobatan dengan kemanjuran
dan keamanan terbukti dari berbagai pilihan yang tersedia
 TOPIK
FARMAKOLOGI
Farmakologi mencakup topik seperti:

• Farmakognosi 🡪 ilmu identifikasi obat dari sumber alami.

• Farmasi klinis 🡪 ilmu formulasi obat, kestabilan, umur simpan,

penanganan, kepatuhan dan konseling kepada pasien tentang cara
minum obat, dan pemantauan untuk kesalahan dalam terapi obat.
Apoteker klinis mengoptimalkan perawatan pasien dengan
bantuan dokter.
 TOPIK
Farmakokinetik 🡪FARMAKOLOGI
studi tentang penyerapan,
distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat, dan
hubungannya dengan respons farmakologis (apa yang
dilakukan tubuh terhadap suatu obat).

Farmakodinamik 🡪 studi kuantitatif tentang efek obat

(apa yang dilakukan obat terhadap tubuh).
 TOPIK
FARMAKOLOGI
• Therapeutics 🡪 cabang kedokteran yang peduli dengan pencegahan dan
penyembuhan penyakit atau menghilangkan gejala.

• Toksikologi 🡪 ilmu racun yang mencakup deteksi dan pengetahuan

tentang sifat dan efek racun serta pengobatan keracunan.

• Kemoterapi 🡪 berkaitan dengan efek obat pada mikroorganisme dan

parasit, hidup dan berkembang biak dalam organisme hidup. Sekarang
termasuk pengobatan obat kanker juga.
 TOPIK
FARMAKOLOGI
• Farmakoepidemiologi 🡪 studi tentang penggunaan dan efek obat
pada sejumlah besar orang.

• Farmakoekonomi 🡪 analisis biaya terapi obat dan manfaatnya bagi

sistem perawatan kesehatan dan masyarakat.

• Farmakovigilans 🡪 proses mengidentifikasi dan menanggapi

masalah keamanan obat melalui deteksi efek obat, biasanya
merugikan.
 TOPIK
FARMAKOLOGI
• Farmakogenetik 🡪 studi tentang dasar genetik untuk variasi dalam
metabolisme obat dan respons pada manusia

• Farmakogenomik 🡪 ilmu yang meneliti variabilitas genom untuk menilai

efeknya pada respons obat manusia, mikroba (antimikroba) dan tumor (obat
antikanker).

• Farmakometrik 🡪 ilmu yang berurusan dengan evolusi hubungan kuantitatif

antara paparan obat (farmakokinetik) dan responsnya (farmakodinamik) yang
diperoleh dengan membangun model matematika berdasarkan beberapa
pengamatan.
 SIFAT DAN SUMBER OBAT

Menurut Anda
sumber obat berasal
dari mana saja?
 SIFAT DAN SUMBER OBAT
1. Mineral: mis. Parafin cair, Magnesium sulfat, Kaolin, dan Aluminium trisilikat.
2. Hewan: mis. Insulin, Heparin, Gonadotropin, dan serum Antitoxic.
3. Tanaman: mis. Morfin, Digoksin, Kina, Atropin, dan Reserpin.

• Tumbuhan mengandung campuran beberapa unsur kimia yang bervariasi dari

satu tanaman ke tanaman lainnya.

• Beberapa di antaranya (prinsip aktif) bertanggung jawab atas efek farmakologis,

mis. alkaloid seperti morfin dalam opium dan atropin di Atropa belladonna;
glikosida digoksin dalam Digitalis purpurea; dan fitoestrogen seperti genistein
atau daidzein dalam sediaan kedelai
 SIFAT DAN SUMBER OBAT
4. Mikroorganisme: Bakteri dan Jamur yang diisolasi dari tanah, merupakan
sumber penting zat antibakteri, mis., Penisilin.
5. Sintetis: mis. Obat antiinflamasi non steroid, hipnotik, obat antikanker, &
penghambat ACE.
6. Rekayasa genetika (teknologi rekombinan DNA), mis. Vaksin Insulin &
Hepatitis B.
7. Biologis: Dalam dekade terakhir banyak agen biologis juga tersedia untuk
tujuan terapeutik.
 SIFAT DAN SUMBER OBAT
8. Terapi berbasis gen: Perkembangan dalam bioteknologi, termasuk
teknologi DNA rekombinan, telah memungkinkan untuk mensintesis
urutan nukleotida pendek (gen).

9. Terapi sel induk (stem cell therapy): Baru-baru ini sel-sel induk (baik sel
pluripoten embrionik atau dewasa) telah digunakan sebagai pendekatan
terapeutik untuk regenerasi dan proliferasi sel-sel fungsional dalam
tubuh, mis. pada infark miokard, osteoartritis, dan diabetes mellitus.

10. Nanomedicines: Ini disintesis menggunakan nanoteknologi.

 SUMBER INFORMASI OBAT
Sumber yang memberikan informasi tentang obat ini terdiri dari 3 jenis:
1. Sumber informasi primer 🡪 publikasi penelitian asli dalam jurnal, laporan uji
coba obat klinis dan penelitian farmakologis yang berfungsi sebagai landasan
dasar untuk memberikan data faktual.
2. Sumber informasi sekunder 🡪 berasal dari primer dan termasuk artikel
ulasan, meta-analisis, dan kompilasi artikel, pengabstrakan, atau
pengindeksan seperti Medline, Abstrak Farmasi Internasional, Indeks
Medicus.
3. Sumber informasi tersier 🡪 dokumen yang ditulis oleh individu atau
kelompok dan sering ditinjau oleh rekan sejawat. Ini termasuk formularium,
pedoman pengobatan standar, buku teks, buku referensi umum, buletin
obat, Daftar Model Obat Esensial WHO dan ringkasan obat
 RUTE PEMBERIAN OBAT
& BENTUK DOSIS
Obat-obatan dapat diberikan secara:
1. Lokal
2. Oral
3. Parenteral
• Aplikasi lokal: bubuk, pasta, lotion, tetes, salep atau tindakan
pengerahan plester di situs aplikasi (tindakan topikal).

• Obat-obatan juga dapat diberikan secara lokal dalam bentuk

berikut: wax untuk uretra, alat untuk vagina 🡪 persalinan,
inhaler untuk bronkus, dan supositoria untuk vagina dan rektum.
Pemberian obat dalam bentuk cair ke rektum disebut enema.

• Evakuasi Enema: mis. enema air sabun. Tujuannya 🡪 untuk

menghilangkan kotoran dan flatus.

• Retensi enema: Cairan yang mengandung obat disimpan dalam

rektum untuk tindakan lokal seperti dengan prednisolon enema
untuk kolitis ulserativa, atau dapat bertindak sistemik setelah
penyerapan melalui membran mukosa
 RUTE ORAL
• Rute oral atau Enteral 🡪 rute yang paling umum digunakan untuk
pemberian obat.
• Keuntungannya adalah:
1. Nyaman dan aman
2. Ekonomis
3. Komplikasi terapi parenteral dihindari.
 RUTE ORAL
Namun, memiliki kelemahan sebagai berikut:

1. Mula aksi obat lambat.

2. Obat-obatan yang mengiritasi tidak dapat diberikan melalui rute ini.
3. Penyerapan obat-obatan tertentu dapat menjadi tidak teratur atau dapat
diabaikan mis. aminoglikosida.
4. Rute ini mungkin tidak berguna apabila pasien muntah dan diare.
5. Tidak dapat digunakan pada pasien yang tidak sadar atau tidak kooperatif
atau dalam keadaan darurat
6. Obat-obatan yang kemungkinan dihancurkan oleh asam pencernaan tidak
dapat diberikan secara oral mis. insulin dan enzim untuk aksi sistemik.
 RUTE PARENTERAL
• Rute administrasi selain saluran pencernaan (enteron) disebut
parenteral
• Keuntungannya adalah:
1. Dapat digunakan pada pasien yang tidak sadar atau tidak
kooperatif.
2. Dapat digunakan dalam kasus muntah dan diare dan pada
pasien yang tidak dapat menelan.
3. Obat-obatan yang dapat mengiritasi lambung atau yang
tidak terserap secara oral dapat diberikan.
 RUTE PARENTERAL
Kerugiannya adalah:
1. Tidak nyaman untuk digunakan & pengobatan sendiri
menjadi sulit.
2. Kurang aman, dan dapat menyebabkan infeksi jika
perawatan yang tepat tidak dilakukan.
3. Kemungkinan untuk melukai struktur penting seperti saraf
dan arteri dan Lebih mahal
 RUTE PARENTERAL
Macam-macam Rute parenteral adalah:
1. Inhalasi
2. Suntikan/injeksi
3. Transkutan / Transdermal
4. Trans-mukosa
 INHALASI
• Obat-obatan yang diberikan melalui inhalasi menghasilkan efek yang
cepat.

• Dengan demikian, nikotin, morfin, dan tetrahydrocannabinol secara

cepat diserap setelah menghirup tembakau, opium atau asap ganja.

• Obat langsung ke sisi kiri jantung melalui pembuluh darah paru-paru

dan dapat menghasilkan toksisitas jantung.

• Iritasi lokal dapat menyebabkan bronkospasme dan meningkatkan

sekresi saluran pernapasan
 INHALASI
Obat-obatan dapat diberikan melalui rute inhalasi, menggunakan:

1. Aerosol dosis bertekanan, dosis terukur, mis. salbutamol dan

beclomethasone.
2. Serbuk kering dari inhaler yang diaktifkan oleh alat inhaler
pasien, mis., Salbutamol atau Oksigen atau udara
terkompresi yang mendorong pada alat nebul, mis.,
Salbutamol.
3. Gas, mis., Anestesi umum, uap minyak atsiri.
INHALASI
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Injeksi yang diberikan membutuhkan teknik aseptik yang ketat.

• Macam-macam injeksi:
1. Intradermal (ID)
2. Subkutan (SC)
3. Intramuskular (IM)
4. Intravenous (IV)
5. Intrathecal
6. Intraperitoneal
7. Kanulasi intraoseus (intramedullary)
8. Intra-artikular dan Intra-lesional
 SUNTIKAN/INJEKSI

• Intradermal (ID): Ini diberikan ke

dalam lapisan kulit mis. Vaksin
BCG.

• Hanya sejumlah kecil yang dapat

diberikan melalui rute ini.

• Dapat digunakan untuk menguji

sensitivitas obat.
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Subkutan (SC): Hanya zat tidak iritan
yang dapat disuntikkan dengan rute
ini.

• Obat yang paling umum digunakan

oleh rute ini adalah insulin.

• Penyerapan obat lebih lambat

dibandingkan dengan rute IM.
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Intramuskular (IM): Selain zat yang larut, iritasi
ringan, suspensi dan koloid dapat disuntikkan
dengan rute ini.

• Tingkat penyerapan cukup seragam dan

permulaan tindakan cepat.

• Volume injeksi tidak boleh lebih dari 10 ml.

• Namun, penyerapan IM tidak selalu lebih cepat

dari penyerapan oral, mis. diazepam,
hidrokortison, digoksin, dan fenitoin diserap
lebih lambat dari pada oral.
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Intravenous (IV): Obat yang diberikan langsung ke vena
menghasilkan tindakan yang sangat cepat, dan konsentrasi darah
yang diinginkan dapat diperoleh dengan cepat dengan dosis yang
lebih kecil.

• Titrasi dosis dimungkinkan.

 SUNTIKAN/INJEKSI
• Administrasi intratekal melibatkan pengenalan
obat-obatan seperti anestesi spinal ke dalam ruang
subaraknoid.
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Intraperitoneal: Rute ini
kadang-kadang digunakan pada
bayi untuk memberikan cairan
seperti glukosa salin, karena
peritoneum menawarkan
permukaan yang besar untuk
penyerapan.

• Dapat digunakan untuk dialisis

peritoneum.
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Kanulasi intraoseus (intramedullary):
Obat yang disuntikkan ke sumsum
tulang krista iliaka atau tibia
(menggunakan alat khusus) dengan
cepat diserap ke dalam sirkulasi.

• Adrenalin yang disuntikkan dengan cara

ini sangat membantu pada orang
dewasa yang mengalami serangan
jantung mendadak, dan tidak memiliki
akses langsung ke vena.
 SUNTIKAN/INJEKSI
• Intra-artikular dan Intra-lesional:
Obat-obatan tertentu diberikan langsung
ke dalam sendi untuk perawatan kondisi
lokal.

• Memastikan konsentrasi obat lokal yang

tinggi, mis. hidrokortison asetat dalam
pengobatan rheumatoid arthritis.

• Suntikan berulang dapat merusak sendi.

 TRANSKUTAN / TRANSDERMAL

• Iontophoresis: Dalam prosedur ini, arus galvanik memungkinkan

penetrasi obat yang dioleskan ke kulit ke jaringan yang lebih dalam.
Salisilat telah digunakan dengan metode ini.

• Salep: Obat-obatan tertentu ketika digosokkan ke kulit (tidak

berfungsi) dapat diserap dan menghasilkan efek sistemik mis. salep
nitrogliserin pada angina pectoris dan NSAID untuk keseleo.
Glukokortikoid potensial tertentu, ketika diterapkan pada lesi kulit
untuk efek lokal, dapat diserap dan menyebabkan efek samping
sistemik.
 TRANSKUTAN / TRANSDERMAL

• Injeksi Jet (Dermojet): Metode yang tidak perlu ini melibatkan

pengenalan transkutan dari suatu obat dengan menggunakan jet
berkecepatan tinggi yang diproduksi melalui lubang mikro-halus.
Digunakan untuk memberikan vaksinasi insulin.

• Sistem pengiriman transdermal: tersedia sebagai unit perekat untuk

mengantarkan obat secara perlahan melalui kulit yang menghasilkan
efek sistemik yang berkepanjangan mis. skopolamin untuk pencegahan
mabuk perjalanan
 TRANS-MUKOSA
• Pemberian sublingual: Tablet yang mengandung
obat ditempatkan di bawah lidah dan dibiarkan
larut dalam mulut.

• Agen aktif akan diserap melalui selaput lendir

bukal langsung ke sirkulasi sistemik.

• Obat yang biasa diberikan melalui rute

sublingual adalah nitrogliserin dalam angina
pektoris dan buprenorfin sebagai analgesik.
FARMAKOKINETIKA
• ABSORBSI (PENYERAPAN) & BIOAVAILABILITAS

• DISTRIBUSI OBAT

• METABOLISME OBAT

• EKSKRESI OBAT

• WAKTU PARUH PLASMA DAN ARTI PENTINGNYA

 ABSORBSI
• Penyerapan adalah proses dimana obat memasuki sirkulasi
sistemik.

• Penyerapan obat dari berbagai tempat, pergerakannya di

antara berbagai kompartemen tubuh dan distribusinya dalam
sel semuanya ditentukan oleh sifat-sifat obat tersebut dan
sifat-sifat membran biologis dalam tubuh.
 ABSORBSI
• Untuk memahami penyerapan obat, obat dapat dibagi menjadi
tiga kelompok:
1. Yang tidak terionisasi, adalah non-polar dan larut
dalam lemak dan karenanya, mudah difusi.
2. Yang selalu terionisasi, adalah polar yang larut dalam
air (tidak larut lemak); dan hampir tidak bisa dibantah
3. Yang sebagian terionisasi dan sebagian tidak
terionisasi dan karenanya sebagian larut dalam air dan
sebagian larut dalam lemak
 BIOAVAILABILITA
S
• Ketersediaan hayati suatu obat (Bioavailabilitas) didefinisikan sebagai
jumlah atau persentase obat aktif yang diserap dari bentuk sediaan yang
diberikan setelah pemberian non-vaskular dan mencapai sirkulasi
sistemik untuk tersedia di tempat tindakan yang diinginkan.

• Ketika obat diberikan IV, bioavailabilitasnya adalah 100%.

• Tes bioavailabilitas dosis tunggal melibatkan analisis konsentrasi plasma

atau serum obat pada berbagai interval waktu setelah pemberian oral
dan memplot kurva waktu konsentrasi serum
BIOAVAILABILITA
S
 DISTRIBUSI
OBAT
• Setelah penyerapan, obat memasuki atau melewati beberapa
kompartemen cairan tubuh tergantung pada sifat fisikokimia
 DISTRIBUSI
OBAT
• Volume distribusi (Vd) didefinisikan sebagai volume di mana
jumlah total obat dalam tubuh tampaknya terdistribusi secara
seragam

• Ini dihitung sebagai jumlah total obat dalam tubuh dibagi dengan
konsentrasi obat dalam plasma pada nol waktu.
 DISTRIBUSI
OBAT
Konsentrasi obat dalam plasma ini
tergantung pada
• Tingkat penyerapan
• Distribusi
• Metabolisme; dan
• Ekskresi
 METABOLISME
OBAT
• Perubahan-perubahan yang dialami suatu obat (suatu zat asing
pada tubuh-xenobiotik) dalam tubuh dan eliminasi akhirnya
dianggap sebagai metabolisme obat (nasib obat) tersebut.

• Perubahan obat dalam organisme hidup dikenal sebagai

bio-transformasi
 METABOLISME
OBAT
Setelah penyerapan dan distribusi, obat-obatan dapat mengalami
tiga fase:
1. Transformasi metabolik oleh enzim: yang dapat berupa
mikrosomal, sitosolik, atau mitokondria. Metabolisme obat
biasanya:
• Nonaktifkan obat aktif; atau
• Aktifkan obat yang tidak aktif (prodrug)
• Menghasilkan metabolit aktif dari obat aktif
METABOLISME
OBAT
 METABOLISME
2.
OBAT
Perubahan spontan menjadi zat lain tanpa campur tangan enzim mis. obat
anti-kanker mechlorethamine (sebuah prodrug) berubah secara spontan
menjadi kation-kation etileniminium aktif pada pH yang sedikit basa dari
plasma, atau inaktivasi serupa dari atracurium pelemas otot (reaksi
Hofmann).

3. Diekskresikan tidak berubah: Jika suatu obat sudah sangat polar dan larut
dalam air, maka tidak dimetabolisme dan diekskresikan, mis. aminoglikosida.
🡪 Ada banyak masalah yang dapat memetabolisme obat, tetapi sejauh ini
jaringan yang paling aktif adalah hati 🡪 First Pass Effect.
 EKSKRESI
OBAT
Proses yang menentukan eliminasi obat dalam urin adalah:
1. Filtrasi glomerulus pasif: Hanya fraksi yang tidak terikat dari obat
disatukan yang disaring di glomerulus, tetapi diserap kembali dari
lumen tubular ke dalam sel-sel yang melapisi tubulus secara difusi.
2. Sekresi tubular aktif: Banyak asam lemah (zat anionik) dan basa
lemah (zat kationik) secara aktif disekresikan oleh tubulus proksimal.
3. Reabsorpsi tubulus ginjal pasif: Difusi pasif adalah proses dua arah
dan obat dapat berdifusi melintasi tubulus ke arah mana pun
tergantung pada konsentrasi obat, kelarutan lemak dan pH, mis.
salisilat.
EKSKRESI
OBAT
WAKTU PARUH PLASMA (t1/2) DAN ARTI
PENTINGNYA
• Parameter farmakokinetik yang membantu dalam pemilihan dan
penyesuaian dosis obat yaitu termasuk bioavailabilitas, Vd, waktu paruh
(t½) dan clearance.

• Obat dihilangkan dari tubuh dengan:

1. Kinetika orde pertama; atau
2. Kinetika urutan nol
WAKTU PARUH PLASMA (t1/2) DAN ARTI
PENTINGNYA
• laju proses eksponensial dapat dinyatakan:
a) Dalam hal tetapan laju (K) yang menyatakan perubahan fraksional per
unit waktu
b) Dalam hal waktu paruh (t½) 🡪 waktu yang dibutuhkan untuk
penyelesaian proses 50% (paruh waktu eliminasi, paruh waktu plasma).
c) Waktu paruh suatu obat dapat dihitung dengan menggunakan rumus
berikut:
FARMAKODINAMIKA
• SITE OF DRUG ACTION
• MECHANISM OF DRUG ACTION
• DRUG RECEPTORS
• ADVERSE DRUGS REACTIONS
(ADR)
• DRUG INTERACTIONS
 SITE OF DRUG ACTION
• Generalisasi tentang tempat aksi obat sementara dapat dicapai dengan proses
eliminasi; tetapi penentuan yang tepat dari tempat spesifik dan mekanisme kerja
obat seringkali sulit.

• Obat dapat bertindak:

1. Secara lokal yaitu pada titik aplikasi mis. salep glukokortikoid untuk lesi
kulit
2. Secara sistematis yaitu setelah penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik :
(a) Selama perjalanan melalui tubuh, mis. diuretik osmotic
(b) Dengan mencapai konsentrasi yang efektif dalam jaringan
tertentu (anestesi umum di otak) mis. obat antikanker dalam
sel kanker atau antibiotik dalam mikroba.
 MECHANISM OF DRUG ACTION

Menurut Anda apakah

mekanisme aksi dari
obat?
 MECHANISM OF DRUG ACTION

Aksi obat adalah interaksi awal

suatu obat dengan sel di lokasi aksi;
konsekuensi fisiologis dan biokimia
yang dihasilkan adalah efek obat.
 MECHANISM OF DRUG ACTION
Aksi obat dan efek obat tergantung pada konsentrasi obat yang dicapai di
tempat kerja, yang ditentukan oleh:
1. Penyerapan obat setelah pemberian oral atau parenteral
2. Metabolisme lulus pertama
3. Distribusi
4. Biotransformasi
5. Ekskresi
6. Afinitas jaringan, mis., Barbiturat kerja ultra-pendek seperti tiopental
terutama terkonsentrasi di sistem saraf pusat; dan
7. Kondisi tubuh atau interior lingkungan mis. zat besi diserap lebih cepat
pada individu dengan anemia defisiensi besi.
 DRUG RECEPTORS
• Reseptor adalah makromolekul protein spesifik dalam membran sel, sitosol atau
nucleus

• Banyak obat (ligan) berikatan dengan

i. Reseptor untuk zat endogen,
ii. Enzim
iii. Konstituen lain, yang berfungsi sebagai reseptor untuk obat-obatan.

• Pengikatan ligan seperti itu mengubah aktivitas enzim, mengubah permeabilitas

terhadap ion, menyebabkan perubahan konformasi atau memperkenalkan
materi genetik dalam nukleus.
 DRUG RECEPTORS
Reseptor memiliki fungsi ganda:

1. Bertindak sebagai molekul pengenalan untuk ligan spesifik

(molekul yang mengikatnya), dan

2. Memulai reaksi biokimiawi yang mentransmisikan sinyal dari

ligan ke protein dalam membran sel dan di dalam sel
(peristiwa pasca-reseptor)
 ADVERSE DRUGS REACTIONS
(ADR)
• Menurut WHO, reaksi obat yang merugikan (ADR) didefinisikan
sebagai "setiap respons terhadap obat yang berbahaya dan yang
tidak diinginkan yang terjadi pada dosis yang digunakan pada
manusia untuk profilaksis, diagnosis atau terapi penyakit atau
untuk modifikasi fungsi fisiologis".

• Hal ini tidak termasuk reaksi yang merugikan karena overdosis

obat (keracunan), penyalahgunaan obat dan kesalahan terapi
 ADVERSE DRUGS REACTIONS
(ADR)
Pemberian obat dapat menyebabkan
pengembangan:
Efek samping
Efek yang tidak diinginkan
Efek toksik; atau
Efek alergi.
 ADVERSE DRUGS REACTIONS
(ADR)
• Efek samping: Efek samping sebenarnya 🡪 efek farmakologis yang dihasilkan
dengan dosis terapi obat, misalnya kekeringan mulut dengan atropin.

• Efek tak diinginkan: Efek tak diinginkan biasanya berkaitan dengan dosis terapi
obat, jika parah, maka harus di lakukan penghentian pengobatan, mis. diare
stafilokokus yang resisten setelah terapi tetrasiklin dan kehilangan kalium
akibat obat diuretik.

• Efek toksik: biasanya ketika obat diberikan berulang kali dan / dalam dosis
besar. Efek toksik selalu menyebabkan kerusakan jaringan untuk menginduksi
tanda dan gejala (toxidrom). Pemulihan membutuhkan waktu lebih lama dan
mungkin sebagian atau tidak mungkin
 ADVERSE DRUGS REACTIONS
(ADR)
• Istilah intoleransi obat,
digunakan secara umum,
secara harfiah berarti
'kegagalan untuk mentolerir'
dan dapat digunakan untuk
menggambarkan segala jenis
reaksi obat yang merugikan.
 ADVERSE DRUGS REACTIONS
(ADR)
• Kata alergi berasal dari kata Yunani "allos" yang berarti diubah dan "ergos" yang
berarti energi 🡪 sesuatu yang diubah menjadi energi (reaksi hipersensitivitas).

• Sebagian besar obat / serum yang digunakan dalam terapi mampu menyebabkan
reaksi alergi atau hipersensitivitas.

• Dapat terjadi ringan atau sangat parah seperti anafilaksis dan memiliki dasar
imunologis.

• Dapat terjadi pada individu yang telah peka setelah pemberian obat yang sama
sebelumnya atau obat yang serupa secara struktural.
 DRUG INTERACTIONS
• Efek obat dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan makanan dan obat lain.

• Semakin banyak obat yang diberikan kepada pasien, semakin besar

kemungkinan interaksi akan terjadi.

• Ada macam-macam interaksi, yaitu:

1. INTERAKSI OBAT – OBAT
2. INTERAKSI OBAT – MAKANAN
3. EFEK TAMBAHAN
4. EFEK SINERGISTIK
5. POTENSI
6. ANTAGONISME
 DRUG INTERACTIONS
Interaksi yang terjadi antara dua atau lebih obat yang diberikan
bersamaan disebut interaksi obat-obat.

Contohnya : Tetrasiklin dan penisilin keduanya mengobati infeksi.

Jika obat diberikan bersamaan, kemampuan penicillin penangkal
infeksi berkurang oleh tetrasiklin.
 DRUG INTERACTIONS
Interaksi antara obat yang diberikan dan makanan yang
dikonsumsi bersamaan disebut interaksi obat-makanan.

Contohnya levothyroxine, hormon tiroid sintetis; efeknya

berkurang ketika suplemen zat besi dikonsumsi. Jus jeruk bali
menghambat metabolisme atorvastatin obat penurun
kolesterol, sehingga meningkatkan efek obat
 DRUG INTERACTIONS
EFEK TAMBAHAN
• Efek aditif dapat terjadi ketika dua obat diberikan bersamaan.

• Banyak interaksi obat menghasilkan efek aditif.

• Contohnya: Pil tidur lorazepam diberikan untuk meningkatkan

rasa kantuk. Minuman beralkohol juga menyebabkan kantuk.
Ketika minuman beralkohol dikonsumsi bersama lorazepam,
sedasi yang disebabkan oleh lorazepam menambah sedasi yang
disebabkan oleh alkohol
 DRUG INTERACTIONS
EFEK SINERGISTIK
• Interaksi obat-obat dan interaksi obat-makanan dapat menghasilkan efek
sinergis.

• Efek sinergis terjadi ketika dua obat yang diberikan bersama-sama

menghasilkan efek yang lebih besar daripada yang akan dihasilkan jika salah
satu obat diberikan sendiri atau akan dilihat dengan efek tambahan.

• Pendarahan adalah efek samping potensial dari warfarin dan aspirin. Ketika
warfarin dan aspirin diberikan bersamaan, perdarahan yang berlebihan
dapat terjadi.
 DRUG INTERACTIONS
• Proses di mana satu obat, atau makanan, meningkatkan efek obat
lain, namun tidak menghasilkan efek apa pun ketika diberikan
sendiri, disebut potensiasi.

• Jus grapefruit meningkatkan efek beberapa obat antihipertensi

(mis., Diltiazem) karena menghambat enzim metabolisme.

• Tindakan griseofulvin antijamur meningkat ketika diambil dengan

makanan berlemak, karena makanan meningkatkan penyerapan
obat
 DRUG INTERACTIONS
• Antagonisme adalah interaksi obat-obat atau interaksi obat-makanan yang
menyebabkan penurunan efek obat.

• Contohnya: Nalokson diberikan untuk memblokir depresi pernafasan yang

dihasilkan oleh morfin dan heroin.

• Contoh lain: Vitamin K adalah penangkal obat warfarin. Obat ini diberikan dalam
overdosis warfarin untuk menghentikan pendarahan.

• Antagonisme dapat digambarkan menggunakan persamaan: 1 + 1 = 0

PENEMUAN OBAT;
PENGEMBANGAN OBAT
BARU; & UJI OBAT

• STUDI TOKSISITAS HEWAN

• EVALUASI KLINIS
• UJI OBAT
• Obat baru didefinisikan sebagai zat baru yang
berasal dari bahan kimia, biologi atau
bioteknologi yang datanya tidak memadai
bagi otoritas pengawas untuk menilai
kemanjuran dan keamanannya untuk dapat
diajukan.
• Sebelum evaluasi klinis apa pun, peneliti harus mendapatkan jawaban
yang cukup jelas untuk tiga pertanyaan penting:

1. Apakah data dari studi hewan sudah memadai?

2. Apa risiko yang mungkin terlibat dalam memberikan obat kepada
manusia? Apakah ini sepadan dengan risikonya?
3. Apakah ada kebutuhan untuk obat baru dalam penyakit yang
sedang dipertimbangkan dan jika demikian apakah obat baru
tampaknya menjanjikan?
 TUJUAN PENELITIAN PADA HEWAN, YAITU
UNTUK MENGEVALUASI :
1. AKTIVITAS OBAT
2. TOKSISITAS OBAT
3. SELEKTIVITAS DAN SPESIFIKASI OBAT
4. MEKANISME KERJA OBAT
5. METABOLISME OBAT
 STUDI TOKSISITAS
HEWAN
• Untuk menilai keamanan suatu obat, berbagai studi toksisitas dilakukan pada
hewan seperti: tikus, marmut, anjing, dan monyet, dalam berbagai kondisi
pemberian obat.

• Tes penting meliputi:

1. Studi toksisitas sistemik dengan dosis tunggal; dan dengan dosis
berulang.
2. Studi toksisitas lokal
3. Studi toksisitas khusus termasuk tes untuk kesuburan pria; reproduksi
wanita dan toksisitas perkembangan janin; alergi / hipersensitif;
genotoksisitas dan karsinogenisitas
 EVALUASI
KLINIS
• Farmakologi klinis melibatkan studi tentang berbagai aspek farmakodinamik dan
farmakokinetik pada manusia, baik dalam kesehatan maupun dalam penyakit.

• Hal ini membantu dalam menentukan pedoman untuk resep obat rasional dan
termasuk studi tentang pharmacoeconomics, pharmacovigilance, dan
pharmacoepidemiology.

• Studi semacam itu perlu disetujui oleh Komite Etika institusional dan otoritas
hukum. Lebih lanjut, persetujuan berdasarkan informasi sebelumnya dari kedua
sukarelawan dan pasien adalah wajib.
 EVALUASI
Fase pengembangan obat: KLINIS
1. Studi Fase 1 (Human farmakologi): dilakukan di beberapa pusat terpilih.
Tujuan utamanya adalah untuk mendapatkan informasi yang akurat dari
jumlah sukarelawan yang paling kecil dalam waktu sesingkat mungkin.
Evaluasi subyektif dan obyektif dilakukan bersama dengan studi
laboratorium yang relevan.
 EVALUASI
KLINIS
Syarat utama untuk evaluasi tersebut adalah:
a. Keseragaman subjek sehubungan dengan usia, jenis
kelamin, status gizi dan sebagainya.
b. Diagnosis yang tepat dalam kasus pasien.
c. Indeks respons yang jelas yang relevan dengan tujuan
terapeutik
 EVALUASI
2.
KLINIS
Studi fase 2 (eksplorasi terapi): Pada fase ini, evaluasi klinis dilakukan
pada pasien untuk mengeksplorasi kemanjuran, dan untuk
menentukan rejimen dosis (penemuan dosis) untuk fase berikutnya.

3. Studi fase 3 (konfirmasi terapi): Studi ini termasuk uji klinis terkontrol.
Uji coba terkontrol dapat didefinisikan sebagai obat di mana obat baru
dibandingkan dengan terapi yang telah ditetapkan sebelumnya atau
terapi plasebo, dalam kondisi standar. Ini dirancang untuk memastikan
bahwa perbandingan yang dibuat tepat, informatif, dan meyakinkan.
 EVALUASI
KLINIS
Studi semacam itu terutama dilakukan dengan dua cara:

a. Di mana obat diberikan kepada satu kelompok dan hasilnya

dibandingkan dengan kelompok lain (desain paralel)

b. Bila terapi obat diselingi dengan terapi kontrol (desain

crossover) baik dengan plasebo atau dengan obat yang sudah
ada sebelumnya, pada pasien yang sama
 EVALUASI
4. KLINISKarena ADR terus
Studi Fase 4 (Postmarketing Surveillance):
terjadi bahkan setelah obat baru dilepaskan untuk digunakan di
masyarakat, pharmacovigilance harus terus menghindari
tragedi seperti yang terjadi setelah penggunaan thalidomide.
 UJI
OBAT
• Pengujian obat adalah estimasi jumlah atau aktivitas dari
prinsip aktif dalam jumlah unit persiapan.
• Hal itu bisa berupa:
1. Bahan kimia
2. Biologis; atau
3. Imunologis
 DAFTAR PUSTAKA
1. Moini J. FUNDAMENTAL for Pharmacy Technicians. 2009.
2. Prep L, Achieve L, Labs L, Innovative AN, Of S, Intelligent FBY, et al. Administering Medications, Pharmacology for
Healthcare Proffesionals. 2012.
3. Moscou Kathy SK. Pharmacology for PHARMACY TECHNICIANS. 2013. 2–54 p.
4. Bhandarkar SD. Pharmacology and Pharmacotherapeutics. Ann Intern Med. 2013;76(4):679.
5. Mccollum BYE V. Toxicological Mechanisms and Evaluation of Oxidative Stress [Internet]. Springer International
Publishing Switzerland. 2015. 1–498 p. Available from: http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-19096-9
6. Shanbhag. T. V SS. Pharmacology for Medical Graduates. Vol. 3th, Elsevier. 2015.
7. GHOSH M. N. FUNDAMENTALS OF EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY. Hilton & Company. 2015.
8. Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutic
9. Katzung, BG., Basic and Clinical Pharmacology, 2013.
10. Rang, HP., Dale, MM., Ritter, JM., Moore, PK, 2003, Pharmacology, 5th ed, Churchill Livingstone