PENGANTAR

FARMAKOLOGI

Noor Wijayahadi
 OBAT = KOMODITAS VITAL

Kesehatan adalah
Supremasi Kehidupan

OBAT

Nilai Kritis Tumpuan

Harapan

Alat intervensi Barang

Fulus
Utama Yankes Komersil

Banjir Obat
 EKSISTENSI OBAT

Banjir Pemakaian
Obat Irasional

Therapeutic
Jungle

1970  Obat harus melalui uji klinik

1990  Pemakaian obat secara rasional
2000  Evidence Based Medicine
 PERSEPSI TENTANG OBAT
MITOS Kepercayaan Supranatural

EMPIRIK Obat Tradisonal

Theoretical illusion

RASIONAL Obat Alternatif

Logiko empiriko verifikatif
“Suplemen”
Teoretiko-hipotetiko verifikatif
(Uji Klinik)

Evidence based medicine Obat modern  Dr

 Sources of Medications
 Plants
• morphine sulfate, atropine
 Animals and/or Humans
• insulin, ACTH
 Minerals
• sodium bicarb, calcium
 Synthetic (Chemical Substances)
• lidocaine, diazepam
 Drug Classification
 By Body System
• Sympathetic Agonist, Anticholinergic
 Class of Agent
• Antidysrhythmic, Analgesic
 Mechanism of Action
• Calcium Channel Blocker, Diuretic
 Bentuk Sediaan Obat
 Liquid  Solid
• Solutions • Pills
• Tinctures • Powders
• Suspensions • Tablets
• Spirits • Suppositories
• Emulsions • Capsules
• Elixirs  Gas
• Syrups
 Obat / Drugs
Adalah zat yang secara unik berinteraksi
dengan molekul target di tubuh, untuk
menimbulkan efek biologi tertentu.

Obat  efek:
• Stimulasi
• Inhibisi
 OBAT
Setiap substansi yg dapat merobah proses biologis dlm
keadaan sehat atau sakit dan dapat digunakan dlm
upaya Promotif, Prefentif, Kuratif dan Rehabilitatif.
 memberikan efek yg spesifik, bermanfaat &
reversible
 Obat dg dosis berlebihan akan menjadi racun
,, ,, kurang tak bermanfaat.

Dosis  OBAT + + + + RACUN

Semua obat adalah racun, yg membedakannya adalah

dosis dan cara pemakaiannya (Paracelsius)
 OBAT BERMUKA DUA
1. MANFAAT : satu obat bisa mendatangkan satu atau lebih
efek yg menguntungkan yg digunakan utk medikasi
2. MUDARAT: satu obat mempunyai beberapa macam efek
merugikan dg berbagai tingkatan dari yg ringan, berat s/d
fatal (side effect & adverse effect)

Besar kecilnya manfaat/mudarat pengobatan tergantung dari

dosis  kadar obat dlm darah  lama keberadaan obat dlm
tubuh.

•Semua obat berpotensi racun

•Ia akan ”aman” bila digunakan dengan
kaidah/hukum Farmakologi
 OBAT PUNYA 3 NAMA

Kimia Generik Dagang/merek

Para acetamino-defenol paracetamol Tempra

Panadol

Natrii dimethyl antalgin Novalgin

Phenyl pyrazo- metampiron Fastalgin
lon methyl ami- Cetalgin
no methan sulfon Danalgin

Alpha amino –p- amoxicillin Amoxyl

hydroxa benzil Amoxan
-p-hid.ampicillina Kimoxil
 OBAT GENERIK >< OBAT MERK

Obat Generik Berlogo Obat Merek

Piroxicam Rp.148.- Feldene Rp.3100,-  20 X lipat

Nifedipin Rp.200,- Adalat R Rp.2000,-  10 X lipat

Amoxycillin Rp.359 Amoxyl Rp.1700,-  5 X lipat

Cotrimoxazol Rp.140, Septrin Rp.3500,-  25 X lipat

Kadar toksi minimal

KOP
Jendela terapi
Kadar efektif minimal

OGB
OM
Waktu
 Farmasi : Ilmu  Pembuatan & penyediaan obat

Farmakologi : Ilmu  Karakter & penggunaan obat

Farmakologi klinik : Ilmu Pemakaian obat pada manusia

Farmakoterapi :Cara memakai obat dalam terapi

Farmakoepidemiologi: Penggunaan obat di masyarakat

Farmakoekonomi : Biaya obat dalam Yankes

 Farmasi dan Farmakologi
dlm PERSPEKTIF

Terapi
BBaku Pembuatan OBAT Pemakaian Penyakit Pasien

Farmasi Farmakologi

Farmasi Klinik Farmakologi Klinik

Apoteker Dokter
 FARMAKOLOGI
Ilmu yg mempelajari karakter, penggunaan
dan pengembangan obat

Subjeknya manusia = Farmakoogi Klinik

Konsep dasar : interaksi obat dg tubuh

Farmakodinamik
Obat Tubuh
Farmakokinetik

Obat : adalah zat yg mempengaruhi system biologi, berefek

secara spesifik, reversible dan memberikan manfaat
 KEAMANAN OBAT KOP

Jendela Terapi = koridor KOP antara kadar efektif

minimal dg kadar toksik minimal/efektif maksimal
Keamanan KOP > akurat dari keamanan IT (dosis)

Kurva berbagai dosis obat

Efek Daerah toksik

Kadar tokik minimal

Jendela Terapi

Kadar efektif minimal

0
Dosis
EFEK SAMPING OBAT (ESO)

ESO = Efek yg timbul bersama efek terapi

 bagain dari efek farmakologi
 semakin besar dosis semakin manifes  toksik

Tipe A : ESO yg bersifat Farmakologik (side effect)

Sebab : - dosis/KOP/”frekwensi” yg terlalu besar
- kepekaan sistem yg jadi sasaran obat meningkat.
ESO ini dapat dikendalikan dg menurunkan dosis/”frekwensi”

Tipe B : ESO Nonfarmakologik (adverse effect)  toksik

- Imunologik
- Inflamatorik
- Metareaksi ; efek tak terduga (genetik)
ESO ini tidak dapat dikendalikan
 MUDARAT OBAT  KODE ETIK & UUPK

Terprediksi
Efek pokok Efek sampingObat
obat Efek samping
obat
Eso Efek toksikFatal

ESO = Efek yg merugikan

- tak diiinginkan

Efek tak terduga

+ HUKUM
Efek toksikfatal
TOLERANSI : Penurunan efek obat walaupun dosis sama
- pemberian berulang / kronis
- metabolik
- reseptor (down regulation)
- behavioral
Utk memperoleh efek yg sama  dosis harus dinaikkan

HABITUASI : Ketagihan

DEPENDENSI : Ketergantungan

WITHDRAWAL SYNDROME :Gejala putus obat

NARKOTIKA : Obat yg memepengaruhi perasaan, kesadaran dan

menimbulkan ketergantungan

EFORI SAKOI
 PEROBAHAN EFEK OBAT

 Toleransi : penurunan respon terhadap obat karena pemakaian

berulang/kronis.
Utk memperoleh efek yg sama dosis harus dinaikkan

> Farmakologis: level sel target (efedrin, morfin)

> Fisiologis : diuretika, hydralazin
> Metabolik : fenitoin (autoinduksi), griseofulvin

 Takifilaksis : idem toleransi tetapi kejadiannya cepat

 Efek pantul = withdrawal syndrome obat hipertensi

 Habituasi = ketagihan (efek psikologis) kopi/rokok

 Dependensi = ketergantungan pisik & psikologis  narkotik

 LANGKAH MENJADIKAN SUATU OBAT

A. PENELITIAN DASAR : mencari efek farmakologi

Calon obat  Organ

B. UJI PREKLINIK : Uji toksisitas akut  Pemakaian 1 dosis

,, kronis
,, kehamilan /Teratonenisitas
,, Karsinogenisitas

C. UJI KLINIK : Fase 1 : mencari dosis & data kinetik

2 : Pasien terbatas
3 : pasien banyak (Random,kontrol,buta)
4 : postmarketing surveyance

Waktu & biaya = 5 – 10 thn & 100-300 juta $

 UJI PREKLINIK OBAT
SUBJEK : 3 jenis binatang mengerat
Apakah 2 jenis tidak cukup; Bagaimana bila hanya 1 jenis ?
TOKSISITAS AKUT : LD50 / ED50
Kelompok 1. dosis = X
2. ,, 10 X
3. ,, 100 X
4. ,, 1000 X
5. kontrol

TOKSISITAS SUBKRONIS : satu bulan

,, KRONIS : 6 bulan

,, KHUSUS : - teratogenisistas
- karsinogenisitas
- ketergantungan
 UJI KLINIK
A. PRASARAT Kadar
1. Standar Bahan Obat Jt
2. Standar Farmasi
3. Standar Farmakologi = Uji Preklinik

B.
PROPOSAL : KERANGKA TEORI & KONSEP Waktu
DISAIN  ANALISIS
Kelaikan ilmiah & Etik

PELAKSANAAN
C.
Uji Klinik : Fase 1. Orang sehat  dosis/farkin OBA ditiadakan
Fase 2. Orang Sakit Terbatas
Fase 3. RCT (1000-2000 orang)
> Subjek Penelitian  Rumah Sakit
> SDM canggih,jujur dan konsisten
> Biaya & Waktu +++++
> Resiko kegagalan +++++

D.
PEMASARAN ????? + Fase 4.
 10 Years, 16 “Unsafe” Brand Drugs
 1996: Trancopal  2000: Rezulin
 1997: Fen-Fen  2000: Propulsid
 1998: Duract
 2000: Lotronex
 1998: Posicor
 1999: Raxar
 2001: Baycol
 1999: RotaShield  2004: Vioxx
 1999: Hismanal  2005: Tysabri
 1999: Trovan  2005: Bextra
Two generic drugs  2005: Palladone
withdrawn for safety
in 20+ years
 Drug Withdrawals

Risk Benefit Analysis

Labeling changes - impact??

Terfenadine Fexofenadine
(Seldane®) (Allegra®)

Cisapride + Norcisapride?
(Propulsid®)

Astemizole Norastemizole?
(Hismanal®)
MONITORING DRUG THERAPY

1. Efek terapi / penilaian klinis

2. Efek samping (side effects  dapat diprediksi)
3. Efek tak terduga (adverse effect)

4. Kepatuhan (complience) pada preskripsi

5. Kadar obat dalam darah
6. Perobahan faktor Farmakokinetik/dinamik pasien

7. Masing-masing obat berbeda