Definisi
torsemide (Demadex)
Catatan: Hydrochlorothiazide (HCTZ) dan Maxide-diuretik yang biasanya diresepkan untuk orang-
orang dengan penyakit Ménière atau bentuk hidrops endolymphatic lainnya - bukan diuretik loop.
Antibiotik aminoglikosida Semua anggota keluarga antibiotik aminoglikosida terkenal karena
potensinya menyebabkan ototoxicitas permanen jika memasuki telinga bagian dalam. Beberapa obat
ini lebih cenderung menyebabkan gangguan pendengaran; Sebagian lainnya cenderung
menyebabkan hilangnya vestibular. Orang lain dapat menyebabkan salah satu masalah.
Risiko yang lebih tinggi untuk ototoxicity yang disebabkan antibiotik aminoglikosida terjadi ketika
seseorang menerima obat ototoxic bersamaan (seperti diuretik loop atau antibiotik lain-vankomisin),
memiliki fungsi ginjal yang tidak mencukupi atau menerima obat yang menyebabkan fungsi ginjal tidak
mencukupi, atau memiliki kerentanan genetik. .
Risiko ototoxicity juga meningkat seiring dengan meningkatnya jumlah obat yang memasuki aliran
darah, semakin lama obat dalam tubuh, dan lamanya waktu obat diambil.
Antibiotik aminoglikosida dapat memasuki telinga bagian dalam melalui sistem darah atau melalui
difusi dari telinga tengah ke telinga bagian dalam. Mereka memasuki aliran darah dalam jumlah
terbesar bila diberikan secara intravena (dengan IV) dan sedikit
jumlah pil. Obat inhalasi juga memasuki aliran darah; Contohnya adalah penggunaan tobramycin
inhalasi untuk pengobatan fibrosis kistik jangka panjang.
Dapatkah tetes telinga mengandung aminoglikosida menjadi masalah? Jika mereka menemukan jalan
mereka ke telinga tengah dalam jumlah cukup banyak, tetesan telinga semacam itu bisa menyebar ke
telinga bagian dalam dan menyebabkan kerusakan. Dokter tidak setuju seberapa sering dan dalam
situasi apa hal ini terjadi. Banyak makalah di jurnal medis membahas argumen ini.
Anggota keluarga aminoglikosida meliputi:
amikasin netilmicin dihydrostreptomycin ribostamycin gentamisin streptomisin kanamisin tobramycin
neomycin
Anti-neoplastik (obat anti kanker)
Obat anti kanker bekerja dengan membunuh sel kanker. Sayangnya beberapa juga bisa merusak atau
membunuh sel di tempat lain di tubuh, termasuk di telinga. Cisplatin dikenal menyebabkan gangguan
pendengaran yang besar dan permanen. Carboplatin juga dikenal sebagai ototoxic.
carboplatin cisplatin
Bahan kimia lingkungan telah lama terlibat dalam ototoxicity. Sedikit penelitian telah dilakukan untuk
membuktikan efek tepat mereka pada telinga, namun sebagian besar terkait dengan gangguan
pendengaran yang mungkin bersifat permanen. Selain itu, merkuri
menentukan berapa banyak fungsi pendengaran atau keseimbangan yang hilang melibatkan uji
autorotasi vestibular (VAT), peralatan pengujian reflektif vestibulo-okular (VORTEQ),
electronystagmography (ENG), posturografi dinamis komputerisasi (CDP), kursi putar (SHAT),
goncangan kepala , electrocochleography (EcoG), respon batang otak pendengaran (BKR), emisi
otoakustik, audiometri nada murni, diskriminasi bicara, dan kebanyakan tes lainnya yang sering
digunakan untuk mengidentifikasi dan mengukur masalah telinga bagian dalam.
Apa pengobatannya?
Saat ini tidak ada perawatan yang bisa membalikkan kerusakan. Perawatan yang tersedia saat ini
berfokus pada pengurangan efek kerusakan dan fungsi rehabilitasi. Secara khusus, individu dengan
gangguan pendengaran dapat dibantu dengan alat bantu dengar; Mereka yang menderita gangguan
pendengaran bilateral (dua sisi) sangat besar telah terbukti mendapat manfaat dari implan koklea.
Faktanya, banyak penerima implan koklea awal menjadi korban ototoxicity.
Bila kehilangan fungsi keseimbangan telah terjadi, terapi fisik dapat membantu otak menjadi terbiasa
dengan sinyal keseimbangan yang berubah yang berasal dari telinga bagian dalam. Terapi fisik juga
dapat membantu seseorang dalam mengembangkan cara lain untuk menjaga keseimbangan seperti
menekankan penggunaan penglihatan dan keperawatan - sensasi yang dirasakan oleh telapak kaki,
pergelangan kaki, lutut, dan pinggul - dan penataan program fisik umum.
pengkondisian dan latihan yang dirancang untuk memperkuat dan nada otot.
Tujuan jangka panjang
Tujuan jangka panjang utama termasuk melanjutkan kegiatan pengkondisian untuk memperbaiki
fungsi keseimbangan, melindungi sistem lain yang terlibat dalam menjaga keseimbangan, dan
mencegah kerusakan ototoxic lebih lanjut.
Perlindungan komponen lain dari penglihatan keseimbangan dan kepemilikan-sangat penting.
Penglihatan yang baik sangat penting dalam menghadapi kehilangan vestibular yang parah.
Pemeriksaan oftalmologis tahunan yang mencakup pemeriksaan glaukoma harus rutin dilakukan.
Penggunaan pelindung mata ultraviolet (UV) di bawah sinar matahari dan perlindungan mata pada
angin (seperti kacamata atau kacamata hitam) harus dipertimbangkan.
Melindungi proprioception melibatkan tindakan pencegahan seperti menghindari berjalan bertelanjang
kaki di permukaan yang bisa melukai atau merusak telapak kaki (seperti di permukaan jalan
macadam), tidak mengenakan pakaian yang membatasi sirkulasi ke kaki dan kaki (seperti korset yang
rapat), dan Mengeluarkan kelebihan berat badan yang bisa menyebabkan kesulitan lutut dan pinggul.
Menghindari zat ototoxic juga sangat penting karena individu yang telah menderita ototoxicity memiliki
kemungkinan lebih tinggi mengalaminya lagi, jika terpapar. Tanda peringatan medis mungkin berguna
untuk mengingatkan profesional perawatan kesehatan tentang kebutuhan untuk menghindari
pemberian obat ototoxic kecuali jika
dibutuhkan untuk menyelamatkan hidupmu Tag semacam itu mungkin juga berfungsi untuk menandai
pengurangan fungsi keseimbangan dan / atau pendengaran yang ada.
Pencegahan
Batasi penggunaan obat-obatan dengan obat-obatan yang benar-benar dibutuhkan dan ikuti
instruksinya dengan seksama untuk obat-obatan yang diresepkan untuk Anda. Jika memungkinkan,
hindari mengkonsumsi beberapa jenis obat ototoxic (aspirin, kina, diuretik loop, dan aminoglikosida).
Bila menggunakan bahan kimia di udara yang berpotensi ototoxic, ventilasi yang baik harus
digunakan. Buka jendela, nyalakan kipas angin, dan tahan penggunaan bahan kimia lebih lama dari
yang diperlukan. Tetap terhidrasi dengan baik.
▪ Percobaan yang menunjukkan bahwa hewan mengembangkan ototoxicity saat diberi obat
▪ Beberapa penelitian post-mortem yang menunjukkan perubahan di telinga yang terkait dengan
ototoxin pada orang-orang yang menggunakan obat tertentu dan yang kemudian mengembangkan
gejala ototoxicity. (Kerusakan telinga semacam itu hanya dapat diamati setelah kematian, saat telinga
dapat diperiksa secara penuh.) Contoh dari jenis penelitian ini adalah Zheng et al, 2001.
▪ Laporan ilmiah tentang kelompok orang yang diuji sebelum (jika mungkin), selama, dan setelah
penggunaan obat, beberapa di antaranya ditemukan mengembangkan ototoxicity saat mengonsumsi
obat tersebut. Contoh penelitian jenis ini adalah Black et al, 2001.
Lihat Referensi masa depan
Penelitian terkait yang sedang berlangsung membahas pencegahan dan pengobatan. Bahan kimia
sedang dievaluasi untuk kemampuan mereka mencegah ototoxicity dan yang mungkin diresepkan
bersamaan dengan obat-obatan ototoxic di masa depan. Penyidik juga mempelajari metode
regenerasi sel rambut dan sel saraf. Di masa depan yang jauh, memungkinkan menstimulasi telinga
ke sel rambut pengganti yang tumbuh dan memperbaiki serat saraf yang rusak.
Catatan akhir
Sebagian besar obat yang tercantum dalam dokumen ini muncul karena ada bukti kuat untuk
menunjukkan penyebabnya atau mungkin menyebabkan ototoxicity. Bukti ini mencakup setidaknya
satu dari kriteria berikut:
▪ Sejumlah besar laporan terisolasi tentang obat atau bahan kimia tertentu
Referensi 2
Toksisitas
Berbagai obat dan bahan kimia lainnya telah terbukti memiliki efek toksik pada telinga bagian dalam,
yang mempengaruhi fungsi pendengaran dan / atau vestibular.78-83 yang paling banyak.
Yang menonjol adalah antibiotik aminoglikosida, 84-88 agen antineoplastik, 89 diuretik dan antiseptik.
Aminoglikosida
Aminoglikosida adalah antibiotik yang paling sering digunakan di seluruh dunia untuk mengobati
infeksi gramnegatif pada manusia, dan juga banyak digunakan dalam pengobatan veteriner. Kelas
obat ini meliputi gentamisin, tobramycin, neomycin, kanamisin, amikasin dan streptomisin. Gentamicin
adalah salah satu antibiotik yang paling umum digunakan untuk pengobatan topikal otitis eksterna.
Efek samping aminoglikosida adalah nefrotoksisitas (sering reversibel) dan ototoxicity (baik koklear
dan vestibular, biasanya tidak dapat diubah), dan dapat dihasilkan dari aplikasi sistemik atau topikal.
Toksisitas biasanya berkembang setelah jangka panjang, dosis tinggi
administrasi, tapi tidak dapat diprediksi dan mungkin terjadi setelah satu dosis tinggi90 atau lama
setelah penghentian pengobatan. Tiga minggu pengobatan otik topikal dua kali sehari pada anjing
tidak menghasilkan perubahan BAER yang terlihat dengan baik timpani
membran.91 Kucing perinatal kurang rentan terhadap toksisitas aminoglikosida daripada hewan yang
lebih tua, namun masih dapat terpengaruh.92
Studi dalam beberapa tahun terakhir telah mengungkapkan mekanisme sekuensial ototoxicity untuk
menjadi chelation besi, diikuti oleh formasi radikal bebas, dan selanjutnya bergantung pada caspase
apoptosis.93 Pemberian suplemen aspirin94 atau antioksidan lainnya seperti D- methionine atau N-
acetylcysteine dengan gentamicin telah terbukti mengurangi atau mencegah gentotootoksisitas,
namun kegunaan klinis dari perawatan semacam itu dalam praktik veteriner belum ditunjukkan.
Antioksidan antioksidan lain yang mungkin termasuk
deferoksamin, asam dihidroksi-asam silikat, glutathione dan asam lipoat.83
Antibiotik aminoglikosida yang berbeda bervariasi dalam pengaruhnya terhadap struktur koklea dan
vestibular; Akibatnya, tanda-tanda vestibular mungkin lebih menonjol daripada defisit pendengaran.
Defisit pendengaran, yang progresif, sering tidak diperhatikan oleh pemilik atau dokter sampai terjadi
kerusakan yang signifikan. Selain gentamisin, streptomisin, neo-mycin dan lainnya di kelas obat ini
dapat menyebabkan gangguan pendengaran.
Agen antineoplastik
Agen kemoterapi seperti cisplatin dan carboplatin menghasilkan gangguan pendengaran ireversibel
dengan tindakan mereka pada sel rambut dan pada stria vascularis, namun sistem vestibular tidak
terpengaruh. Mekanismenya diperkirakan melalui produksi spesies oksigen reaktif. Pemberian
antioksidan dapat memberikan beberapa efek perlindungan bila penggunaan obat dianggap perlu.
Diuretik dan obat lain
Diuretik loop, terutama asam furosemid dan etakrilat, dapat menyebabkan gangguan pendengaran,
namun kehilangan biasanya bersifat sementara. Namun, diuretik dapat mempotensiasi ototoxicitas
aminoglikosida dan antineoplastik.83 Mekanismenya mungkin terkait dengan efek pengangkutan ion
oleh stria vascularis. Salisilat dan kina juga bisa menghasilkan gangguan pendengaran, yang sering
disertai tinnitus, namun efeknya biasanya reversibel dengan penghentian obat.
Antiseptik
Klorheksidin antiseptik telah menunjukkan ototoxicity permanen. Hal ini terutama terjadi ketika
klorheksidin dipasarkan dalam persiapan otic, namun sebagai
dengan produk ototoxic lainnya, toksisitasnya tidak konsisten.95 Penghapusan indikasi otic dari
produk telah mengurangi prevalensi toksisitas ini, namun beberapa praktisi masih menerapkan
pengenceran formulasi klorheksidin lain untuk penggunaan otomatik sebagai ukuran ekonomi yang
salah arah.
Referensi 3
KLASIFIKASI DEAFNESS
Tuli perifer (atau gangguan pendengaran), yang didefinisikan sebagai kelainan pada kelainan di luar
saraf pusat), batang (SSP), dapat ditandai oleh tiga pasang deskriptor: diturunkan atau didapat,
bawaan atau onset awal, dan sensorineural atau konduktif. . Hal ini menghasilkan delapan klasifikasi
ketulian, namun hanya tiga yang biasa terlihat pada anjing dan kucing: sensorineural kongenital
bawaan, yang didapat kemudian mengalami onset sensorineural dan didapat kemudian-onset
konduktif. Tuli sensorineural bawaan bawaan biasanya, tapi tidak selalu, terkait dengan gen
pigmentasi yang bertanggung jawab untuk kulit putih di mantel. Akut yang diawali kemudian diangkat
sebagai sensorineural yang paling sering dikaitkan dengan ototoxicity atau gangguan pendengaran
terkait penuaan (presbycusisis), namun dapat juga diakibatkan oleh otitis interna, kebisingan dan
penyebab lainnya.
Akut tuli konduktif yang didapat kemudian dikaitkan dengan otitis eksterna kronis dan media atau
produksi cerumen berlebih. Tidak ada bentuk pusing yang terlambat mewarisi, baik sensorineural atau
konduktif, telah diidentifikasi pada anjing atau kucing, namun kondisinya terlihat pada manusia.
Akuisisi tuli bawaan, baik sensori- neural atau konduktif, dapat diakibatkan oleh malformasi, infeksi
intrauterin atau toksisitas obat, atau anoksia, tapi ini tidak umum terjadi. Penyebab tuli yang didapat
tercantum pada Tabel I.
Ketulian pusat secara teoritis bisa diakibatkan oleh berbagai lesi retrocochlear, namun dalam
praktiknya jarang terjadi. Jalur auditor3 saling membantu informasi dari kedua inti nukleus koklea,
sehingga sulit untuk menghasilkan total.
Tuli sentral tmilateral, dan ketulian pusat bilateral memerlukan lesi pada bagian signifikan dari otak-
batang atau otak tengah, atau lesi bilateral pada korteks pendengaran. Signifikan tanda-tanda di luar
tuli akan menyertai lesi semacam ini.
Deafiaess juga bisa diklasifikasikan sebagai sindromik atau non-sindromik. Belum ditetapkan apakah
ketulian pada anjing dan kucing yang terkait dengan warna bulu putih dan irisan biru dapat dianggap
sebagai torm dari tuli sindromik. Ketulian yang terlihat di Dahnatians dan kucing putih sering
disamakan dengan sindrom Waardenburg (Foy et al., 1990; Baldwin et al., 1992), kondisi yang
diwariskan secara inheren pada manusia dengan penetrasi yang tidak lengkap yang terdiri dari tuli, iris
biru, a garis putih di rambut dan janggut dengan warna abu-abu prematttre, dan sedikit deterioritas
wajah struktural.
Toksisitas
Agen-agen Ototoksik dapat menyebabkan gangguan pendengaran atau tuli dengan efek langsung
pada sel rambut koklea dan / atau vestibular, atau dapat menyebabkan kerusakan pada stria
vascularis dengan kehilangan sel rambut sekunder (Miller, 1985). Ototoksisitas pada manusia sering
disertai tinnitus, nada bernada tinggi di telinga. Ototoksisitas pada anjing
dan kucing mungkin juga disertai dengan perilaku yang menunjukkan adanya fenomena sensorik
serupa. Lebih dari 180 senyawa dan golongan senyawa telah diidentifikasi sebagai ototoxic (Govaerts
et aL, 1990; Mafasfield, 1990; Pickrell a M., 199B). Banyak dari mereka yang paling mungkin terlihat
dalam praktik kedokteran hewan tercantum dalam Tabel II; Perlu dicatat bahwa tidak semua sama-
sama beracun. Dalam beberapa kasus, efek ototoxic dapat dibalik jika tertangkap lebih awal, seperti
dengan salisilat, namun dalam kebanyakan kasus, defisit permanen pada saat pendeteksian. Yang
paling dikenal, dan paling sering, agen ototoxicity adalah antibiotik aminoglikosida, terutama
gentamisin (Govaerts et al., 1990). Obat dalam kelompok ini juga nephrotoxic, dan bervariasi dalam
toksisitasnya pada sistim pendengaran, vestibular dan ginjal. Gentamisin dan streptomisin paling
toksik pada sistem vestibular, sedangkan neomisin, kanamisin, tobramycin dan amikasin sangat
beracun untuk koklea; nitrofenin dianggap paling tidak beracun (Govaerts et al., 1990). Namun, karena
genotinin dan neomisin adalah aminoglikosida yang paling sering digunakan dalam praktik veteriner,
terutama sebagai agen otomatik topikal, obat ini paling mungkin menghasilkan toksisitas koklea pada
hewan pendamping.
Mekanisme toksisitas aminoglikosida adalah tidak penting, namun patologi tersebut mencakup
perkembangan dari sel-sel rambut luar kumparan basal, ke sel-sel rambut luar yang lebih apikal, yang
dikelilingi oleh sel-sel rambut dalam; Perubahan strial bersamaan dengan, atau mendahului
perubahan sel rambut luar (Govaerts et al., 1990). Meskipun efeknya sering dianggap sebagai
konsentrasi obat dalam perilymph, bukti terbaru menunjukkan adanya pengikatan obat ke
glikosaminoglikan stria vaskularis dan disolusi metabolisme fosfositosit (Govaerts et aL, 1990). Telah
dilaporkan bahwa kadar gentamisin serum harus melebihi tingkat ambang batas 2 ~ tg ml-t
lebih dari 10 hari menghasilkan toksisitas (Sande & Mandell, 1990). Efek ototoxic awal gentamisin
dapat reversibel dengan pemberian kalsium (Pickrell et al., 1993).
Rute pemberian dapat mempengaruhi ototoxicity, dengan eksposur sistemik memberikan akses obat
yang lebih baik ke koklea daripada pemberian topikal di telinga dengan membran timpani utuh.
Namun, ruptur tympanum sering menyertai otitis eksterna, meningkatkan akses obat ke oval dan
round win- dows dari koklea, dimana penyerapan terjadi. Sebagai hasilnya, perawatan harus dilakukan
dalam aplikasi obat topikal saat visualisasi membran timpani tidak memungkinkan dilakukan, dan bila
memungkinkan disarankan untuk memantau fungsi pendengaran dengan auditol batang otak), respon
yang ditimbulkan (BAER) saat konsentrasi tinggi dan perawatan jangka panjang gentamisin atau agen
sejenis digunakan. Upaya kita untuk menghasilkan ototoxicity pada anjing dengan membran timpani
utuh dan ruptur, menggunakan protokol perawatan klinis yang khas dan menilai toksisitas dengan
rekaman BAER, tidak berhasil untuk gentamisin (Strain et al., 1995) dan chlorhexidine (Merchant et al.
, 1993). Ini menunjukkan, namun tidak menjamin, bahwa aplikasi obat topikal pada tingkat yang
disarankan umumnya dapat diasumsikan aman. Usia, infeksi bersamaan, anestesi, atau kerusakan
koklea yang sudah ada sebelumnya dapat mempotensiasi ototoksisitas obat, dan terapi antibiotik
berulang dapat menghasilkan efek kumulatif yang pada awalnya tidak terlihat secara klinis.
lebih dari 10 hari menghasilkan toksisitas (Sande & Mandell, 1990). Efek ototoxic awal gentamisin
dapat reversibel dengan pemberian kalsium (Pickrell et al., 1993).
Rute pemberian dapat mempengaruhi ototoxicity, dengan eksposur sistemik memberikan akses obat
yang lebih baik ke koklea daripada pemberian topikal di telinga dengan membran timpani utuh.
Namun, ruptur tympanum sering menyertai otitis eksterna, meningkatkan akses obat ke oval dan
round win- dows dari koklea, dimana penyerapan terjadi. Sebagai hasilnya, perawatan harus dilakukan
dalam aplikasi obat topikal saat visualisasi membran timpani tidak memungkinkan dilakukan, dan bila
memungkinkan disarankan untuk memantau fungsi pendengaran dengan auditol batang otak), respon
yang ditimbulkan (BAER) saat konsentrasi tinggi dan perawatan jangka panjang gentamisin atau agen
sejenis digunakan. Upaya kita untuk menghasilkan ototoxicity pada anjing dengan membran timpani
utuh dan ruptur, menggunakan protokol perawatan klinis yang khas dan menilai toksisitas dengan
rekaman BAER, tidak berhasil untuk gentamisin (Strain et al., 1995) dan chlorhexidine (Merchant et al.
, 1993). Ini menunjukkan, namun tidak menjamin, bahwa aplikasi obat topikal pada tingkat yang
disarankan umumnya dapat diasumsikan aman. Usia, infeksi bersamaan, anestesi, atau kerusakan
koklea yang sudah ada sebelumnya dapat mempotensiasi ototoksisitas obat, dan terapi antibiotik
berulang dapat menghasilkan efek kumulatif yang pada awalnya tidak terlihat secara klinis.