Artikel

samping yang serius

dianggap
berhubungan
dengan percobaan
(overdosis tiga tablet
parasetamol dalam
kelompok CBT).
obat antipsikotik dibandingkan terapi kognitif perilaku
Interpretasi Sebuah
versus kombinasi keduanya pada orang dengan psikosis: uji klinis head-to-
head dari CBT
pilot terkontrol secara acak dan studi kelayakan dibandingkan
antipsikotik versus
Anthony P Morrison, Hukum Heather, Lucy Carter, Rachel Penjual, Richard Emsley, Melissa Pyle, Paul kombinasi dari dua
Perancis, David Shiers, Alison R Yung, Elizabeth K Murphy, Natasha Holden, Ann Steele, Samantha E layak dan aman
Bowe, Jasper Palmier-Claus, Victoria Brooks , Rory Byrne, Linda Davies, Peter M Haddad pada orang dengan
episode pertama
Ringkasan psikosis.
Latar Belakang sedikit bukti yang tersedia untuk perbandingan head-to-head dari intervensi psikososial dan farmakologi
intervensi di psikosis. Kami bertujuan untuk menentukan apakah uji coba terkontrol secara acak dari terapi perilaku kognitif
(CBT) dibandingkan obat-obatan antipsikotik versus kombinasi keduanya akan layak pada orang dengan psikosis.

metode Kami melakukan percobaan tunggal-situs, pilot single-blind terkontrol secara acak pada orang dengan psikosis
yang digunakan jasa di trust National Health Service di Greater Manchester, UK. peserta yang memenuhi syarat
berusia 16 tahun atau lebih; bertemu ICD-10 kriteria untuk skizofrenia, gangguan schizoafektif, atau gangguan
delusional, atau memenuhi kriteria entri untuk intervensi awal untuk layanan psikosis; berada dalam kontak dengan
pelayanan kesehatan mental, di bawah perawatan seorang konsultan psikiater; mencetak setidaknya 4 pada delusi atau
halusinasi item, atau setidaknya 5 pada kecurigaan, penganiayaan, atau item kebesaran pada Sindrom Positif dan
Negatif Skala (PANSS); memiliki kapasitas untuk menyetujui; dan mencari bantuan. Peserta ditugaskan (1: 1: 1) ke
antipsikotik, CBT, atau antipsikotik ditambah CBT. Pengacakan dilakukan melalui sistem pengacakan berbasis web
yang aman (Sealed Envelope), dengan blok permutasi acak dari 4 dan 6, dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin dan
status episode pertama. CBT dimasukkan hingga 26 sesi selama 6 bulan ditambah hingga empat sesi penguat. Pilihan
dan dosis antipsikotik berada pada kebijaksanaan konsultan mengobati. Peserta diikuti selama 1 tahun. Hasil utama
adalah kelayakan (yaitu, data tentang perekrutan, retensi, dan penerimaan), dan hasil efikasi primer yang PANSS skor
total (dinilai pada awal, 6, 12, 24, dan 52 minggu). Non-neurologis efek samping dinilai sistemik dengan antipsikotik non-
neurologis Efek Samping Rating Scale. analisis primer dilakukan dengan niat untuk mengobati; analisis keselamatan
dilakukan pada dasar yang diobati. Penelitian ini prospektif terdaftar ISRCTN, nomor ISRCTN06022197. Pilihan dan
dosis antipsikotik berada pada kebijaksanaan konsultan mengobati. Peserta diikuti selama 1 tahun. Hasil utama adalah
kelayakan (yaitu, data tentang perekrutan, retensi, dan penerimaan), dan hasil efikasi primer yang PANSS skor total
(dinilai pada awal, 6, 12, 24, dan 52 minggu). Non-neurologis efek samping dinilai sistemik dengan antipsikotik non-
neurologis Efek Samping Rating Scale. analisis primer dilakukan dengan niat untuk mengobati; analisis keselamatan
dilakukan pada dasar yang diobati. Penelitian ini prospektif terdaftar ISRCTN, nomor ISRCTN06022197. Pilihan dan
dosis antipsikotik berada pada kebijaksanaan konsultan mengobati. Peserta diikuti selama 1 tahun. Hasil utama adalah
kelayakan (yaitu, data tentang perekrutan, retensi, dan penerimaan), dan hasil efikasi primer yang PANSS skor total
(dinilai pada awal, 6, 12, 24, dan 52 minggu). Non-neurologis efek samping dinilai sistemik dengan antipsikotik non-
neurologis Efek Samping Rating Scale. analisis primer dilakukan dengan niat untuk mengobati; analisis keselamatan
dilakukan pada dasar yang diobati. Penelitian ini prospektif terdaftar ISRCTN, nomor ISRCTN06022197. dan hasil
efikasi primer adalah PANSS skor total (dinilai pada awal, 6, 12, 24, dan 52 minggu). Non-neurologis efek samping
dinilai sistemik dengan antipsikotik non-neurologis Efek Samping Rating Scale. analisis primer dilakukan dengan niat
untuk mengobati; analisis keselamatan dilakukan pada dasar yang diobati. Penelitian ini prospektif terdaftar ISRCTN,
nomor ISRCTN06022197. dan hasil efikasi primer adalah PANSS skor total (dinilai pada awal, 6, 12, 24, dan 52
minggu). Non-neurologis efek samping dinilai sistemik dengan antipsikotik non-neurologis Efek Samping Rating Scale.
analisis primer dilakukan dengan niat untuk mengobati; analisis keselamatan dilakukan pada dasar yang diobati.
Penelitian ini prospektif terdaftar ISRCTN, nomor ISRCTN06022197.

temuan Dari 138 pasien yang dirujuk penelitian, 75 direkrut dan acak-26 untuk CBT, 24 untuk antipsikotik, dan
25 untuk antipsikotik ditambah CBT. Gesekan rendah, dan retensi yang tinggi, dengan hanya empat penarikan di
semua kelompok. 40 (78%) dari 51 peserta dialokasikan untuk CBT dihadiri enam atau lebih sesi. Dari 49 peserta
secara acak untuk antipsikotik, 11 (22%) tidak diresepkan antipsikotik biasa. Durasi rata-rata total pengobatan
antipsikotik adalah 44 · 5 minggu (IQR 26-51). PANSS skor total berkurang secara signifikan pada kelompok
intervensi gabungan dibandingkan dengan kelompok CBT (-5 · 65 [95% CI -10 · 37 ke -0 · 93]; p = 0 · 019).
PANSS total skor tidak berbeda secara signifikan antara kelompok gabungan dan kelompok antipsikotik (-4 · 52
[95% CI -9 · 30-0 · 26]; p = 0 · 064) atau antara antipsikotik dan kelompok CBT (-1 · 13 [95% CI -5 · 81-3 · 55]; p
= 0 · 637). Secara signifikan lebih sedikit efek samping, yang diukur dengan antipsikotik Non-neurologis Efek
Samping Rating Scale, yang tercatat pada kelompok CBT daripada di antipsikotik (3 · 22 [95% CI 0 · 58-5 · 87];
p = 0 · 017) atau antipsikotik ditambah CBT (3 · 99 [95% CI 1 · 36-6 · 64]; p = 0 · 003) kelompok. Hanya satu efek
 Greater Manchester Mental
Kesehatan NHS Foundation
Trust,
Manchester, UK
(Prof AP Morrison, H
Hukum, L Carter, R Penjual,
M Pyle,
P Perancis, D Shiers, Prof AR
Yung, EK Murphy ClinPsyD,
N Holden DClinPsy, A Steele
PhD, SE Bowe DClinPsy,
J Palmier-Claus, V Brooks RMN,
R Byrne, Prof PM Haddad)

Surat menyurat ke:

Dr Tony Morrison, Unit
Penelitian Psikosis, Greater
Manchester Mental Health
NHS Foundation Trust,
Manchester, M25 3BL, UK

Lancet Psikiatri 2018; 5: 411-23

Diterbitkan On line 28 Maret 2018 http://dx.doi.org/10.1016/ S2215-0366 (18) 30.096-8

Lihat Komentar halaman 381

Divisi Psikologi dan Kesehatan Mental
(Prof AP Morrison ClinPsyD,
H Hukum PhD, L Carter PhD,
R Penjual PhD, M Pyle PhD,
Prof P PhD Perancis,
D Shiers MBChB,
Prof AR Yung PhD,
J Palmier-Claus PhD, R Byrne PhD,
Prof PM Haddad MD), Divisi
Kesehatan Penduduk, Kesehatan
Layanan Penelitian dan Primer

peduli (Prof R Emsley PhD,

Prof L Davies PhD), dan
Kesehatan Akademik Manchester
Science Center Clinical Trials
Satuan (Prof R Emsley), Universitas
Manchester, Manchester
Akademik Ilmu Kesehatan
Pusat, Manchester, UK; dan

pendanaan Institut Nasional untuk Penelitian tony.morrison@gmmh.nhs.uk

Kesehatan.

hak cipta © 2018 Elsevier Ltd All rights reserved.

pengantar
Skizofrenia dan psikosis yang berhubungan dengan biaya
pribadi, sosial, dan ekonomi stantial sub. Bukti berkualitas
tinggi dari uji klinis menunjukkan bahwa kedua
antipsikotik dan perilaku terapi (CBT) kognitif dapat
membantu untuk orang dewasa dengan diagnosis
skizofrenia
www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018
atau psikosis lainnya.1 Banyak panduan klinis, oleh karena
itu, menunjukkan bahwa orang dengan psikosis harus
ditawarkan baik antipsikotik dan CBT (serta intervensi
keluarga) dan harus terlibat dalam keputusan kolaboratif
tentang pilihan pengobatan.1 Namun, tidak antipsikotik
atau CBT efektif untuk semua orang, dan
411
Artikel

Penelitian dalam konteks

Bukti sebelum penelitian ini acak ditugaskan untuk perawatan psikologis atau
Kami mencari PubMed dengan istilah “skizofrenia”, pengobatan farmakologis, atau keduanya, adalah
“psikosis”, “terapi psikologis”, “intervensi psikososial”, “CBT”, mungkin. Temuan kami menunjukkan bahwa
“antipsikotik” dan “neuroleptik” untuk artikel yang antipsikotik, CBT, dan kombinasi keduanya diterima,
dipublikasikan dalam bahasa apapun sampai 30 Jan 2018. aman, dan membantu pengobatan untuk orang
Meskipun beberapa ulasan dan meta-analisis yang dengan psikosis awal, tapi bisa memiliki profil biaya-
sistematis telah menunjukkan bukti kuat yang antipsikotik manfaat yang berbeda.
yang unggul dengan plasebo dan bahwa terapi perilaku
Implikasi dari semua bukti yang tersedia
kognitif (CBT) untuk psikosis selain antipsikotik lebih unggul
Temuan awal kami tampaknya konsisten dengan
pengobatan seperti biasa, kami mengidentifikasi ada uji
pedoman yang merekomendasikan diinformasikan pilihan
coba terkontrol secara acak di mana kepala-to- kepala
dan berbagi pengambilan keputusan tentang pilihan
perbandingan CBT dan antipsikotik dilakukan. Sebuah 2012
pengobatan untuk psikosis awal atas dasar profil biaya-
Cochrane review menyimpulkan bahwa tidak ada data yang
manfaat. Khasiat dan efektivitas memadai didukung
dapat digunakan yang tersedia untuk membangun
percobaan kini diperlukan untuk menguji hipotesis tentang
efektivitas relatif dari obat antipsikotik dan intervensi
superioritas (misalnya, antipsikotik ditambah CBT vs
psikososial pada awal episode psikosis.
antipsikotik sendiri atau CBT sendiri) dan non-inferioritas
nilai tambah penelitian ini (misalnya, antipsikotik vs CBT).
trial pilot dan kelayakan kami menunjukkan bahwa uji klinis
secara metodologis ketat di mana peserta dengan psikosis
yang

Antipsikotik berhubungan
rasio biaya-manfaat individu perawatan tersebut (yaitu, dengan berbagai efek samping.5,9
keseimbangan antara efikasi dan efek samping) berbeda efek metabolik dari tertentu
secara substansial, baik antara dan di dalam individu.
Meta-analisis2-4uji coba terkontrol secara acak dari CBT,
ditambahkan ke antipsikotik, untuk psikosis telah
menunjukkan efek ukuran untuk baik total gejala dan
gejala positif dalam rentang kecil sampai sedang
(umumnya 0 · 3-0 · 4 relatif terhadap pengobatan seperti
biasa, meskipun efeknya ukuran lebih kecil ketika uji
kualitas rendah dikecualikan). Meta-analisis5,6antipsikotik
dibandingkan dengan plasebo juga menunjukkan manfaat
moderat dalam hal gejala total dan positif. Meta-analisis
yang paling komprehensif7pada skizofrenia kronis
menunjukkan efek ukuran standar untuk keseluruhan
gejala 0 · 47 (95% CI 0 · 42-0 · 51). Meskipun CBT dan
antipsikotik lebih baik daripada pembanding (pengobatan
seperti biasa dan plasebo, masing-masing), proporsi
individu yang mencapai manfaat klinis yang berarti
moderat. Sebagai contoh, sebuah meta-
analisis7menunjukkan bahwa 51% dari pasien multi-
episode memiliki setidaknya respon minimal (pengurangan
≥20% dalam gejala yang diukur pada Positif dan Negatif
Skala Syndrome [PANSS] atau Ringkas Psychiatric Rating
Scale), dan 23% memiliki respon yang baik (≥ 50%
pengurangan gejala), untuk antipsikotik. Sebagai
perbandingan, di episode pertama psikosis, 81% pasien
memiliki setidaknya respon minimal, dan 52% memiliki
respon yang baik, untuk antipsikotik.8 Para penulis dari
meta-analisis2 mengklaim bahwa kesimpulan tentang
kemanjuran CBT telah dibesar-besarkan, mengingat
sebagian besar besar, uji kuat belum menunjukkan efek
signifikan pada akhir pengobatan, dan efek ukuran
dikurangi secara keseluruhan jika hanya studi berkualitas
tinggi termasuk dalam meta-analisis.
perhatian, dalam pandangan peningkatan mortalitas kardiovaskular pada orang
dengan psikosis dibandingkan dengan populasi umum.10 Efek samping dari CBT di
psikosis belum diteliti dengan baik.2 Potensi efek samping, seperti stigma dan
kemerosotan kondisi mental,11tidak terdeteksi dalam uji klinis CBT bagi orang-
orang dengan pengalaman psikotik. Sebaliknya, CBT mengakibatkan penurunan
yang signifikan pada frekuensi efek samping tersebut.12,13 Namun, CBT disampaikan
dalam konteks hubungan terapeutik miskin bisa berbahaya.14
Sedangkan sebagian besar bukti untuk kemanjuran CBT untuk psikosis adalah
dari uji coba terkontrol secara acak di mana CBT diberikan sebagai tambahan untuk
antipsikotik (yaitu, kombinasi keduanya vs antipsikotik saja), bukti-bukti awal
menunjukkan bahwa CBT mungkin bisa membantu bagi orang-orang dengan
psikosis yang tidak mengambil anti psikotik.13Tidak ada data untuk kemanjuran
relatif head-to-head atau penerimaan dari CBT dan antipsikotik di phrenia
menderita skizofrenia yang tersedia. Kami menyelidiki kelayakan melakukan tiga
kelompok percobaan terkontrol acak dari CBT, antipsikotik, dan kombinasi CBT
dan anti psikotik pada orang dengan psikosis.
412
metode
Studi desain dan peserta
Kami melakukan single-blind, acak, terkontrol percontohan
pragmatis dan percobaan kelayakan antara 1 April 2014,
dan 30 Juni 2017 di empat trust kesehatan mental spesialis
National Health Service di Greater Manchester, UK.
peserta yang memenuhi syarat berusia 16 tahun atau lebih;
bertemu ICD-10 kriteria untuk skizofrenia, gangguan
schizoafektif, atau gangguan delusional, atau memenuhi
kriteria entri untuk intervensi awal untuk layanan psikosis
(operasional didefinisikan dengan PANSS), karena
sebagian besar
www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018
 Artikel

individu dengan pertama-episode psikosis akan menerima Pengobatan dimulai sesegera mungkin setelah pengacakan.
perawatan dari tim spesialis, seperti yang Resep dicerminkan praktek klinis standar, dan dengan
direkomendasikan oleh Institut Nasional untuk pedoman demikian tidak ada pembatasan pada antipsikotik yang
Kesehatan dan Perawatan Excellence; berada dalam kontak dapat dipilih atau dosis mereka. Dokter bisa beralih
dengan pelayanan kesehatan mental, di bawah perawatan antipsikotik dan menyesuaikan dosis sebagai indikasi
seorang konsultan psikiater; mencetak setidaknya 4 pada klinis, tetapi didorong untuk melanjutkan pengobatan
PANSS delusi atau halusinasi item, atau setidaknya 5 pada antipsikotik selama minimal 12 minggu, dan sebaiknya
kecurigaan, penganiayaan, atau barang-barang kebesaran; untuk setidaknya 26 minggu. Peserta dialokasikan untuk
dan harus memiliki kapasitas untuk menyetujui dan juga kelompok perlakuan gabungan yang ditawarkan CBT dan
harus membantu-mencari. obat-obatan antipsikotik seperti yang dijelaskan untuk
Kriteria eksklusi adalah diterimanya obat antipsikotik kelompok monoterapi.
atau terstruktur CBT dengan terapis yang berkualitas Dokter bisa meresepkan obat selain anti psikotik,
dalam 3 bulan terakhir, kesulitan belajar sedang sampai termasuk antidepresan, anxiolytics, dan hipnotik, untuk
berat, gangguan organik, skor 5 atau lebih pada PANSS semua peserta. Peserta yang ditawarkan penilaian
barang disorganisasi konseptual, dan diagnosis utama pemantauan di 6 minggu, 12 minggu, 24 minggu, dan 52
alkohol atau ketergantungan zat; pasien yang berisiko minggu. Pada setiap penilaian, kami mengukur berat
segera untuk diri sendiri atau orang lain, dan mereka yang badan, tekanan darah, konsentrasi HbA1c, konsentrasi
tidak berbicara bahasa Inggris juga dikecualikan. The glukosa puasa, dan lipid puasa (yaitu, kolesterol total,
PANSS diberikan oleh asisten penelitian di rumah peserta LDL, HDL, trigliserida dan konsentrasi prolaktin). Untuk
atau layanan klinis yang cocok untuk membangun meredakan kekhawatiran tentang keamanan menahan
kelayakan, yang dikonfirmasi oleh dokter yang berkualitas. antipsikotik obat dalam kelompok CBT, prosedur
protokol percobaan kami telah disetujui oleh National persidangan termasuk pemantauan untuk
Etika Research Service dari National Health Service di
Inggris (14 / BL / 0041). Semua peserta diberikan
138 orang diskrining untuk
informed consent tertulis. kelayakan
63 tidak
Pengacakan dan masking memenuhi
Peserta direkrut melalui koordinator perawatan, konsultan syarat
36 tidak memenuhi kriteria inklusi
psikiater, dan staf kesehatan mental lainnya dalam 22 menolak untuk berpartisipasi
berpartisipasi kesehatan mental National Health Service 5 memiliki alasan lain
trust. peserta yang memenuhi syarat kemudian secara acak
(1: 1: 1) ke antipsikotik, CBT, atau antipsikotik ditambah
75 secara acak
CBT melalui sistem pengacakan berbasis web yang aman
(Sealed Envelope) dioperasikan oleh administrator
pengadilan. Kami menggunakan acak blok permutasi dari 25 dialokasikan untuk
4 dan 6, dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin dan 26 dialokasikan untuk kognitif 24 dialokasikan untuk antipsikotik kognitif
status episode pertama. Pengacakan pada tingkat individu terapi perilaku terapi perilaku dan
antipsikotik
adalah independen dan tersembunyi, dengan semua penilai
mengetahui alokasi kelompok. Alokasi kemudian diketahui
oleh manajer sidang, administrator pengadilan, dan terapis. 20 selesai 6 minggu assessment 22 selesai 6 minggu assessment 20 selesai 6 minggu assessment
6 terjawab penilaian 1 terjawab penilaian 4 terjawab penilaian
Peserta dan tim perawatan mereka diberitahu alokasi 1 mengundurkan diri 1 mengundurkan diri
dengan surat.
20 menyelesaikan 12
23 menyelesaikan 12 minggu 22 menyelesaikan 12 minggu minggu
penilaian penilaian penilaian
Prosedur 3 terjawab penilaian 1 terjawab penilaian 4 terjawab penilaian
Peserta dialokasikan untuk CBT yang ditawarkan hingga 1 mengundurkan diri 1 mengundurkan diri
26 sesi terapi berdasarkan pada model kognitif
tertentu15selama jendela pengobatan 6 bulan. Sampai empat
22 selesai 24 minggu 22 selesai 24 minggu 20 selesai 24 minggu
sesi penguat opsional yang tersedia selama 6 bulan penilaian penilaian penilaian
berikutnya. Terapi adalah individual dan masalah fokus. 3 terjawab penilaian 1 terjawab penilaian 1 terjawab penilaian
Intervensi diperbolehkan digambarkan dalam protokol 1 mengundurkan diri 1 mengundurkan diri 2 mengundurkan diri

pengobatan manualised.16sesi terapi yang biasanya

20 menyelesaikan 52
ditawarkan mingguan dan disampaikan oleh terapis 21 menyelesaikan 52 minggu 22 menyelesaikan 52 minggu minggu
psikologis berkualitas tepat. Fidelity protokol itu penilaian penilaian penilaian
dipastikan dengan pengawasan mingguan dan Peringkat 4 terjawab penilaian 1 terjawab penilaian 3 terjawab penilaian
1 mengundurkan diri 1 mengundurkan diri 2 mengundurkan diri
reguler mencatat sesi dengan Cognitive Therapy Skala-
Revisi.17
Angka: profil sidang

Peserta dialokasikan untuk antipsikotik yang pra obat

jelaskan oleh psikiater bertanggung jawab mereka.
www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018 413
 Artikel

tetap dalam persidangan, dan jadwal penilaian

antipsikotik
Antipsikotik (n = 24) CBT (n = 26) ditambah dipertahankan. Peserta juga diberikan pilihan untuk pindah
CBT (n = 25) ke kelompok perlakuan gabungan jika memburuknya
Usia, tahun 23 · 21 (4 · 97) 23 · 19 (6 · 32) 24 · 44 (6 · 86) kondisi mental menyebabkan rawat inap paksa, atau jika
Seks ada kerusakan lebih besar dari 25% dalam skor PANSS
Pria 13 (54%) 16 (62%) 14 (56%) pada penilaian 6 minggu atau lebih besar dari 12 · 5%
Wanita 11 (46%) 10 (38%) 11 (44%) penurunan skor PANSS pada penilaian 12 minggu.
Pertama-episode
psikosis: 24: 0 24: 2 25: 0
beberapa episode
kegilaan
hasil
Durasi yang tidak Hasil utama adalah kelayakan, yang dioperasionalkan
diobati 37 · 33 (44 · 41) 44 · 48 (52 · 30) 39 · 43 (35 · 76) dalam hal tingkat rujukan, perekrutan, retensi atau gesekan,
psikosis, minggu
penerimaan pengobatan, kehadiran di sesi, kepatuhan
PANSS
terhadap pekerjaan rumah, dan kepatuhan dengan obat-
Total 70 · 17 (10 · 12) 70 · 50 (8 · 12) 70 · 76 (8 · 45)
obatan. Hasil efektivitas primer adalah skor total pada
Positif 23 · 04 (4 · 60) 23 · 15 (4 · 63) 21 · 92 (3 · 63)
PANSS18-a 30-item, semi-terstruktur wawancara menilai
Negatif 16 · 17 (5 · 72) 15 · 50 (4 · 10) 15 · 24 (5 · 17)
dimensi gejala psikosis dinilai pada skala tujuh poin antara
Berantakan 16 · 25 (2 · 60) 17 · 15 (3 · 65) 17 · 8 (4 · 27) 1 (tidak ada) dan 7 (parah) -yang dinilai pada awal, 6
Kegembiraan 18 · 25 (4 · 35) 17 · 85 (3 · 86) 17 · 4 (4 · 14) minggu, 12 minggu, 24 minggu, dan 52 minggu. hasil
Distress emosional 25 · 46 (5 · 00) 25 · 31 (3 · 83) 26 · 28 (3 · 47) klinis sekunder adalah depresi dan kecemasan (dinilai
kuesioner tentang 38 · 71 (9 · 23) 40 · 13 (9 · 33) * 41 · 8 (11 · 79) dengan Kecemasan Rumah Sakit dan Skala Depresi19),
Proses Pemulihan
Kualitas hidup (dinilai dengan Kualitas WHO Hidup 20),
HADS †
Fungsi sosial (dinilai dengan skala Kinerja Personal dan
Total 41 · 05 (5 · 49) 37 · 54 (5 · 42) 36 · 36 (6 · 76)
Sosial21), Yang ditetapkan pengguna recovery (diukur
Kegelisahan 21 · 96 (2 · 62) 20 · 50 (3 · 32) 19 · 36 (3 · 89)
dengan Kuesioner tentang Proses Pemulihan22), Dan hasil
Depresi 19 · 05 (4 · 87) 17 · 38 (3 · 32) 17 · 28 (5 · 55)
kualitas WHO skor hidup
di Global Impressions Clinical keparahan gejala dan skala
‡ 67 · 03 (14 · 99) 68 · 66 (13 · 41) 70 · 18 (15 · 41) peningkatan.23 Instrumen diberikan oleh asisten peneliti
Personal dan Sosial 52 · 67 (13 · 83) 57 · 38 (12 · 04) 58 · 16 (11 · 1) terlatih dalam menggunakan mereka untuk mencapai
Skala kinerja tingkat baik reliabilitas antar penilai (intraclass koefisien
CGI korelasi 0 · 902).
versi peserta 4 · 91 (0 · 97) § 4 · 42 (0 · 99) 4 · 38 (1 · 54)
versi Clinician 4 · 13 (0 · 74) 4 · 08 (0 · 63) 4 · 04 (0 · 68)
ANNSERS penggunaan layanan, diagnosis, dan resep antipsikotik
Jumlah efek samping 9 · 96 (4 · 72), 24 8 · 88 (3 · 77), 26 9 · 16 (4 · 69), 25 dicatat melalui peninjauan catatan kasus. Lama pengobatan
Total 13 · 92 (7 · 05), 24 12 · 12 (6 · 55), 26 12 · 28 (6 · 61), 25 antipsikotik untuk setiap peserta didasarkan pada semua
Kolesterol antipsikotik biasa diresepkan dan tidak terbatas pada
Total (mmol / L) 4 · 54 (0 · 91), 20 4 · 08 (0 · 82), 15 4 · 45 (0 · 93), 16 antipsikotik primer (yaitu, antipsikotik diresepkan untuk
HDL (mmol / L) 1 · 34 (0 · 35), 20 1 · 13 (0 · 30), 15 1 · 38 (0 · 40), 15 terpanjang selama penelitian). Non-neurologis efek
Jumlah / HDL 3 · 57 (0 · 94), 20 3 · 5 (0 · 86), 15 3 · 35 (0 · 93), 15 samping dinilai sistemik dengan antipsikotik non-
LDL (mmol / L) 2 · 58 (0 · 78), 15 2 · 33 (0 · 67), 12 2 · 46 (0 · 68), 14 neurologis Efek Samping Rating Scale.24Pada 6 bulan,
Trigliserida (mmol / L) 1 · 15 (0 · 39), 16 1 · 27 (0 · 64), 12 1 · 12 (0 · 45), 14 kami memperoleh data yang self-laporan untuk kepatuhan
187 · 07 (63 · 33), antipsikotik pada bulan lalu pada skala analog visual. Pada
Prolaktin (mU / L) 183 · 06 (89 · 71), 17 15 198 · 5 (81 · 78), 14 kunjungan 52-minggu, kami survei opini peserta pada
Glukosa (mmol / L) 6 · 27 (6 · 96), 18 5 · 32 (2 · 41), 15 4 · 14 (0 · 55), 15 preferensi dan dilihat dari langkah-langkah yang digunakan
Data mean (SD); berarti (SD), jumlah observasi; atau n (%), kecuali ditentukan lain. CBT = terapi perilaku kognitif. dalam penelitian ini untuk menginformasikan pilihan
PANSS = Positif dan Negatif Skala Syndrome. HADS = Rumah Sakit Kecemasan dan Depresi Skala. CGI = langkah-langkah untuk percobaan definitif mereka.
Tayangan Clinical Global dari gejala Severity dan Skala Perbaikan. ANNSERS = antipsikotik Non-neurologis Efek
Setelah persetujuan etis asli untuk sidang pada bulan
Samping Rating Scale. * N = 25. † n = 23 pada kelompok antipyschotics dan 24 pada kelompok CBT. ‡ n = 25 pada
kelompok CBT dan 24 di antipsikotik ditambah CBT kelompok. §N = 22.
Februari 2014, amandemen protokol substansial dibuat
(dan disetujui pada tanggal 7 Juli 2014): batas usia yang
Tabel 1: karakteristik dasar lebih rendah diubah dari 18 tahun sampai 16 tahun,
menjadi rawat inap telah dihapus sebagai pengecualian
kriteria, berpose risiko segera untuk diri sendiri atau orang
kemerosotan. Setiap peserta secara acak ditugaskan untuk
lain diperkenalkan sebagai kriteria eksklusi, dan
baik CBT sendiri atau antipsikotik saja bisa dipindahkan
pengacakan jangka waktu diubah dari 2 hari kerja sampai 5
ke kelompok perlakuan gabungan jika kondisi mental
hari kerja. perubahan kecil lainnya termasuk penambahan
mereka menurun selama persidangan (prosedur ini rinci
pengguna jasa dan survei dokter untuk mengumpulkan
dalam prosedur operasi standar untuk penelitian dan telah
informasi tentang kelayakan perekrutan. Kita memiliki
disampaikan kepada Komite dan dokter Etika Penelitian
yang disebut studi). Peserta yang mengalami kerusakan
seperti
414 www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018
 Artikel
Antara Mei 1, 2014 dan 30 Agustus 2016, kami merekrut 75 peserta, 26 untuk
CBT, 24 sampai antipsikotik, dan 25 untuk antipsikotik ditambah CBT (gambar;
tabel 1). Itu

awalnya diusulkan bahwa jendela perekrutan akan

variabel, dengan peserta direkrut dalam 22 bulan pertama
menerima penuh 6 bulan follow up dan peserta direkrut
penilaian setelahnya ditawarkan hingga akhir pengobatan.
Namun, kami menyetujui perpanjangan tanpa biaya
dengan penyandang dana, dan dengan demikian mampu
menyelesaikan 12 bulan kunjungan tindak lanjut untuk
semua peserta. Kami juga awalnya diusulkan bahwa
analisis ekonomi akan mengeksplorasi biaya kesehatan dan
perawatan sosial dan kehidupan-tahun kualitas yang
disesuaikan dari perspektif luas masyarakat. Namun,
EQ5D itu keliru dihilangkan dari baterai penilaian kami,
yang berarti bahwa analisis tersebut tidak mungkin.

Analisis statistik
Ukuran sampel didasarkan pada rekomendasi untuk
memperoleh perkiraan ukuran sampel yang handal dalam
studi percontohan dan kelayakan,25 yang menunjukkan
bahwa 75 pasien akan diperlukan (yaitu, 25 dalam setiap
kelompok), dengan tujuan untuk mencapai data yang dapat
digunakan untuk 60 peserta di tiga kelompok,
memungkinkan untuk tingkat putus sekolah dari
20%.26Analisis utama adalah dengan niat untuk mengobati.
Kami dilengkapi model mencegat acak dengan skor
disimpulkan sebagai variabel dependen, memungkinkan
untuk gesekan dan variabel tindak lanjut kali
diperkenalkan oleh desain percobaan. Kovariat adalah
jenis kelamin, usia, waktu, dan nilai dasar dari ukuran hasil
yang relevan (status episode pertama, sebagai faktor
stratifikasi, seharusnya disertakan, tetapi karena hanya dua
peserta tidak memiliki episode pertama mereka psikosis,
usia adalah lebih kovariat yang tepat). Penggunaan model
ini memungkinkan untuk analisis semua data yang
tersedia, pada asumsi bahwa data yang hilang secara
acak,27bersyarat pada kovariat. Semua efek pengobatan
yang dilaporkan merupakan perkiraan dari efek umum
untuk semua tindak lanjut kali (langkah-langkah dasarnya,
berulang ANCOVAs). Karena efek keselamatan dan
diinginkan harus dianalisis berdasarkan informasi yang
paling akurat, hasil ini dilaporkan dengan as-diperlakukan
daripada pendekatan niat-to-treat. Sebagai diobati
didefinisikan dengan kriteria kami yang telah ditetapkan
minimum dosis untuk antipsikotik (misalnya, setidaknya 6
minggu pada dosis terapi) dan CBT (setidaknya enam
sesi). Kami menggunakan Stata (versi 14.2) untuk semua
analisis. Percobaan ini prospektif terdaftar ISRCTN
(nomor ISRCTN06022197).

Peran sumber pendanaan

penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain
penelitian; pengumpulan data, analisis, atau interpretasi;
atau menulis Pasal tersebut. Penulis yang sesuai dan RE
memiliki akses ke semua data penelitian, dan penulis yang
sesuai memiliki tanggung jawab akhir untuk keputusan
untuk mengirimkan untuk publikasi.

hasil
 dan ICD- formal yang paling umum
10 diagnosis adalah F29 tidak ditentukan psikosis non-
organik. Peserta dari sepuluh dari 22 tim klinis yang
berpartisipasi (lampiran) secara acak. Retensi itu wajar,
dengan hanya empat penarikan dan gesekan rendah, yang
seimbang di seluruh kelompok (gambar). Sembilan (12%)
istirahat parsial buta (yaitu, hanya satu pengobatan
terungkap) dan lima (7%) istirahat buta penuh (yaitu,
kelompok perlakuan secara acak Total sebenarnya kelompok secara acak terungkap) dilaporkan
antipsikotik CBT antipsikotik oleh asisten peneliti. Empat dari istirahat buta penuh
(N = ditambah CBT berada di lengan antipsikotik, dan satu di lengan gabungan.
(N = 24) 26) (n = 25)
Hanya 3 (1%) dari 256 tindak lanjut penilaian dilakukan
perlakuan yang
diterima
oleh penilai membuka kedok (buta rusak selama
antipsikotik 15 2 4 21
penilaian). Ketiga penilaian ini kemudian dicetak oleh
penilai bertopeng, dan konsensus tercapai pada peringkat.
CBT 0 15 5 20
Dengan demikian, tidak ada penilaian yang dilakukan
antipsikotik 1 6 14 21
ditambah CBT tanpa penilai masking
juga tidak 8 3 2 13 Peserta yang ditugaskan untuk CBT (baik terapi mono
atau dalam kelompok gabungan) menerima rata-rata 14 ·
CBT = terapi perilaku kognitif.
39 sesi (SD 9 · 12; kisaran 0-26) dalam waktu 6 bulan,
Meja 2: Peserta secara acak pengobatan vs perlakuan yang diterima dengan masing-masing sesi berlangsung sekitar satu
(booster sesi tambahan jam juga ditawarkan sesuai).
40 (78%) dari 51 peserta mengikuti enam atau lebih sesi,
rujukan ke tingkat rekrutmen kira- dan hanya satu peserta (2%) dihadiri ada sesi. PR
kira 2: 1, dengan hanya 22 (16%) kepatuhan baik untuk peserta dan terapis: 404 (73%) dari
dari 138 disebut pasien menolak 557 peserta antara sesi tugas dan 396 (89%) dari 445
untuk berpartisipasi. 73 pasien terapis antara sesi tugas diselesaikan.
mengalami episode pertama Dari 49 peserta ditugaskan untuk antipsikotik (baik
psikosis dan direkrut dari layanan sendiri atau dalam kombinasi dengan CBT), 11 (22%)
awal-intervensi; dua pasien tidak diresepkan antipsikotik biasa karena berbagai alasan,
lainnya memiliki beberapa episode termasuk lima peserta yang menolak untuk mengambil
sebelumnya dan direkrut dari antipsikotik meskipun menyetujui untuk masuk
pelayanan kesehatan jiwa persidangan. Antipsikotik utama diresepkan paling sering
masyarakat. Sebagian besar
adalah aripiprazole (n = 14), olanzapine (n = 10),
peserta tidak memiliki diagnosis
dalam catatan medis mereka pada
awal. Entri yang paling umum
adalah pertama-episode psikosis,
www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018 415
Artikel

antipsikotik Berarti perbedaan (SE; CI 95%); p

antipsikotik CBT (n = 26) ditambah value
(N = 24) CBT (n = 25)
CBT vs antipsikotik CBT vs antipsikotik antipsikotik vs
antipsikotik ditambah
ditambah CBT CBT
-1 · 13 (2 · 39; -5 · 81 -5 · 65 (2 · 41; -10 · 37 -4 · 52 (2 · 44; -9 · 30
Total ·· ·· ·· untuk untuk untuk
3 · 55); 0 ·
637 -0 · 93); 0 · 019 0 · 26); 0 · 064
Mingg 70 · 13 (10 · 11), 70 · 35 (8 · 03),
u 0 24 26 70 · 76 (8 · 46), 25 ·· ·· ··
Mingg 64 · 05 (11 · 39), 64 · 85 (7 · 85),
u 6 22 20 64 · 70 (9 · 74), 20 ·· ·· ··
Mingg 60 · 81 (16 · 52), 63 · 74 (7 · 73), 58 · 40 (14 · 51),
u 12 21 23 20 ·· ·· ··
Mingg 61 · 09 (14 · 44), 60 · 50 (8 · 74), 53 · 77 (12 · 54),
u 24 22 22 22 ·· ·· ··
Mingg 56 · 77 (14 · 10), 58 · 14 (11 · 68), 57 · 40 (13 · 58),
u 52 22 21 20 ·· ·· ··
-1 · 16 (1 · 14; -3 · 40 -2 · 02 (1 · 15; -4 · 27 -0 · 86 (1 · 17; -3 · 15
Positif ·· ·· ·· untuk untuk untuk
1 · 09); 0 ·
312 0 · 24); 0 · 080 1 · 43); 0 · 462
Mingg 23 · 04 (4 · 60), 23 · 15 (4 · 63),
u 0 24 26 21 · 92 (3 · 63), 25 ·· ·· ··
Mingg 19 · 36 (5 · 44), 21 · 00 (4 · 38),
u 6 22 20 20 · 10 (4 · 41), 20 ·· ·· ··
Mingg 19 · 19 (7 · 72), 21 · 00 (4 · 72),
u 12 21 23 17 · 40 (5 · 65), 20 ·· ·· ··
Mingg 17 · 81 (6 · 85), 18 · 18 (4 · 81),
u 24 21 22 15 · 23 (5 · 31), 22 ·· ·· ··
Mingg 18 · 18 (6 · 52), 17 · 90 (5 · 92),
u 52 22 21 16 · 80 (6 · 05), 20 ·· ·· ··
-1 · 25 (0 · 78; -2 · 78 -2 · 31 (0 · 79; -3 · 85 -1 · 06 (0 · 79; -2 ·
Negatif ·· ·· ·· untuk untuk 61,
0 · 28); 0 ·
110 -0 · 77); 0 · 003 0 · 49); 0 · 178
Mingg 16 · 17 (5 · 72), 15 · 50 (4 · 10),
u 0 24 26 15 · 24 (5 · 17), 25 ·· ·· ··
Mingg 14 · 64 (5 · 06), 15 · 05 (3 · 52),
u 6 22 20 13 · 90 (4 · 85), 20 ·· ·· ··
Mingg 14 · 00 (4 · 32), 14 · 83 (3 · 10),
u 12 21 23 13 · 00 (5 · 23), 20 ·· ·· ··
Mingg 14 · 14 (5 · 47), 14 · 91 (4 · 72),
u 24 22 22 12 · 41 (4 · 60), 22 ·· ·· ··
Mingg 12 · 73 (4 · 58), 14 · 62 (4 · 52),
u 52 22 21 12 · 80 (3 · 68), 20 ·· ·· ··
-0 · 19 (0 · 77; -1 · 69 -0 · 85 (0 · 77; -2 · 36 -0 · 66 (0 · 80; -2 · 22
Berantakan ·· ·· ·· untuk untuk untuk
1 · 32); 0 ·
809 0 · 66); 0 · 273 0 · 90); 0 · 408
Mingg 16 · 25 (2 · 59), 17 · 15 (3 · 65),
u 0 24 26 17 · 80 (4 · 27), 25 ·· ·· ··
Mingg 15 · 77 (3 · 18), 16 · 8 (2 · 91),
u 6 22 20 17 · 50 (4 · 01), 20 ·· ·· ··
Mingg 15 · 19 (4 · 96), 16 · 39 (3 · 37),
u 12 21 23 16 · 25 (4 · 10), 20 ·· ·· ··
Mingg 15 · 10 (3 · 86), 15 · 50 (3 · 53),
u 24 21 22 14 · 50 (3 · 78), 22 ·· ·· ··
Mingg 14 · 82 (3 · 67), 15 · 67 (3 · 73),
u 52 22 21 15 · 80 (4 · 25), 20 ·· ·· ··
Kegembiraa -0 · 45 (0 · 75; -1 · 91 -0 · 80 (0 · 75; -2 · 27 -0 · 35 (0 · 76; -1 · 84
n ·· ·· ·· untuk untuk untuk
1 · 02); 0 · 1 · 13); 0 ·
549 0 · 67); 0 · 286 641
Mingg 18 · 25 (4 · 35), 17 · 85 (3 · 86),
u 0 24 26 17 · 4 (4 · 14), 25 ·· ·· ··
Mingg 15 · 95 (4 · 09), 15 · 90 (3 · 93),
u 6 22 20 15 · 75 (4 · 05), 20 ·· ·· ··
15 · 52 (4 · 77), 15 · 52 (3 · 16),
minggu 12 21 23 14 · 35 (4 · 97), 20 ·· ·· ··
14 · 77 (3 · 37), 14 · 45 (3 · 40),
minggu 24 22 22 12 · 86 (4 · 36), 22 ·· ·· ··
13 · 41 (4 · 07), 13 · 62 (2 · 89),
minggu 52 22 21 13 · 80 (4 · 26), 20 ·· ·· ··
0 · 0 (1 · 11; -2 · 17 -1 · 93 (1 · 12; -4 · 12 -1 · 93 (1 · 13; -4 · 15
Emosional ·· ·· ·· untuk untuk untuk
kesulita 2 · 18); 0 ·
n 999 0 · 26); 0 · 084 0 · 29); 0 · 088
minggu 0 25 · 46 (5 · 00), 25 · 31 (3 · 83), 26 · 28 (3 · 47), 25 ·· ·· ··
 24 26
22 · 55 (5 · 21), 21 · 50 (4 · 27),
minggu 6 22 20 23 · 10 (3 · 93), 20 ·· ·· ··
21 · 38 (6 · 91), 22 · 48 (4 · 31),
minggu 12 21 23 19 · 60 (5 · 74), 20 ·· ·· ··
21 · 55 (5 · 75), 20 · 95 (3 · 70),
minggu 24 22 22 17 · 50 (5 · 49), 22 ·· ·· ··
19 · 86 (6 · 12), 19 · 10 (5 · 49),
minggu 52 22 21 20 · 10 (5 · 08), 20 ·· ·· ··

Data mean (SD), jumlah pengamatan, kecuali ditentukan lain. Efek yang umum untuk semua kali tindak lanjut dan dianalisis dengan niat untuk
mengobati. CBT = terapi perilaku kognitif.

Tabel 3: Hasil pada Positif dan Negatif Skala Syndrome

dan quetiapine (n = 10), seperti yang dipilih oleh psikiater
mengobati dalam tim perawatan klinis peserta (lampiran).
12 (32%) dari 38 peserta yang diobati dengan antipsikotik
beralih antipsikotik setidaknya sekali. 34 (92%) dari 37
peserta yang memulai pengobatan anti-psikotik yang
diresepkan utama mereka
416
antipsikotik selama 6 minggu atau lebih (durasi tidak
ditangkap selama satu peserta). Durasi rata-rata total
pengobatan antipsikotik adalah 44 · 5 minggu (IQR 26-51;
kisaran 2-52). 28 (78%) dari 36 peserta dengan data durasi
akurat mengambil obat antipsikotik pada akhir penelitian.
www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018
 Artikel

Berarti perbedaan (SE; CI 95%); p

Antipsikotik (n = 24) CBT (n = 26) Kombinasi (n = 25) value
CBT vs CBT vs antipsikotik antipsikotik vs
antipsikotik ditambah
antipsikotik ditambah CBT CBT
-0 · 93 (2 · 97; -6 · 4 · 01 (3 · 14; -2 · 4 · 94 (3 · 05; -1 ·
QPR ·· ·· ·· 76 15 03 untuk
4 · 90); 0 · 754 10 · 17); 0 · 202 10 · 91); 0 · 105
40 · 13 (9 · 33), 41 · 8 (11 · 79),
minggu 0 38 · 71 (9 · 23), 24 25 25 ·· ·· ··
47 · 81 (8 · 86),
minggu 24 44 · 86 (14 · 99), 22 21 52 (14 · 05), 18 ·· ·· ··
51 · 62 (9 · 25), 49 · 88 (11 · 04),
minggu 52 48 · 55 (14 · 73), 22 21 17 ·· ·· ··
HADS
-0 · 60 (1 · 98; -4 · -2 · 93 (2 · 03; -6 · -2 · 32 (1 · 99; -6 ·
Total ·· ·· ·· 48 90 22
3 · 27); 0 · 761 1 · 04); 0 · 148 1 · 56); 0 · 241
37 · 54 (5 · 42), 36 · 36 (6 · 76),
minggu 0 41 · 05 (5 · 49), 23 24 25 ·· ·· ··
35 · 36 (12 · 61), 30 · 37 (9 · 28),
minggu 24 35 · 55 (7 · 69), 22 22 19 ·· ·· ··
32 · 14 (6 · 96), 30 · 35 (6 · 98),
minggu 52 34 · 27 (9 · 08), 22 21 17 ·· ·· ··
0 · 62 (1 · 28; -1 · -1 · 34 (1 · 32; -3 · 92 -1 · 96 (1 · 30; -4 ·
Kegelisahan ·· ·· ·· 89 untuk 50
1 · 25); 0 ·
3 · 14); 0 · 627 310 untuk 0 · 58); 0 · 131
20 · 5 (3 · 32), 19 · 36 (3 · 89),
minggu 0 21 · 96 (2 · 62), 23 24 25 ·· ·· ··
19 · 18 (10 · 80), 15 · 65 (5 · 98),
minggu 24 19 · 36 (4 · 51), 22 22 20 ·· ·· ··
17 · 29 (4 · 64), 15 · 67 (4 · 89),
minggu 52 18 · 73 (5 · 03), 22 21 18 ·· ·· ··
-0 · 14 (1 · 20; -2 · -1 · 60 (1 · 27; -4 · 08 -1 · 46 (1 · 20; ke -3 ·
Depresi ·· ·· ·· 49 untuk 82
2 · 20); 0 · 905 0 · 88); 0 · 206 untuk 0 · 90); 0 · 226
17 · 38 (3 · 32), 17 · 28 (5 · 55),
minggu 0 19 · 05 (4 · 87), 23 24 25 ·· ·· ··
15 · 18 (3 · 81), 13 · 42 (5 · 83),
minggu 24 16 · 27 (5 · 84), 22 22 19 ·· ·· ··
14 · 05 (4 · 2), 14 · 94 (5 · 36),
minggu 52 14 · 91 (5 · 52), 22 21 17 ·· ·· ··
0 · 62 (3 · 20; -5 · 5 · 82 (3 · 37; -0 · 5 · 21 (3 · 39; -1 ·
WHO kualitas ·· ·· ·· 65 78 43
skor hidup 6 · 88); 0 · 847 12 · 42); 0 · 084 11 · 84); 0 · 124
68 · 66 (13 · 41), 70 · 18 (15 · 41),
minggu 0 67 · 03 (14 · 99), 24 25 24 ·· ·· ··
76 · 78 (14 · 79), 77 · 82 (14 · 06),
minggu 6 72 · 5 (19 · 84), 22 18 17 ·· ·· ··
77 · 29 (21 · 31), 79 · 29 (16 · 59), 85 · 83 (17 · 59),
minggu 12 21 21 18 ·· ·· ··
79 · 10 (14 · 03), 89 · 06 (18 · 87),
minggu 24 79 · 15 (20 · 95), 20 21 18 ·· ·· ··
83 · 81 (15 · 23), 82 · 93 (19 · 17),
minggu 52 81 · 36 (20 · 02), 22 21 15 ·· ·· ··
3 · 18 (4 · 18; -5 · 2 · 17 (4 · 27; -6 · -1 · 01 (4 · 24; -9 · 32
PSP ·· ·· ·· 02 19 untuk
11 · 38); 0 · 448 10 · 53); 0 · 611 7 · 30); 0 · 812
57 · 38 (12 · 04), 58 · 16 (11 · 1),
minggu 0 52 · 67 (13 · 83), 24 26 25 ·· ·· ··
60 · 05 (10 · 51), 62 · 48 (17 · 47),
minggu 24 63 · 95 (18 · 53), 22 22 21 ·· ·· ··
60 · 95 (12 · 93),
minggu 52 60 · 45 (17 · 61), 22 21 61 (16 · 47), 20 ·· ·· ··
CGI
-0 · 16 (0 · 28; -0 · -0 · 64 (0 · 29; 1 · -0 · 48 (0 · 28; -1 · 03
Clinician ·· ·· ·· 70 20 untuk
untuk 0 · 38); 0 · untuk -0 · 08); 0 ·
569 026 0 · 07); 0 · 087
4 · 13 (0 · 74), 4 · 08 (0 · 63), 4 · 04 (0 · 68),
minggu 0 24 26 25 ·· ·· ··
3 · 45 (0 · 91), 2 · 86 (1 · 06),
minggu 24 3 · 32 (1 · 17), 22 22 21 ·· ·· ··
3 · 38 (1 · 07), 3 · 00 (1 · 08),
minggu 52 3 · 23 (1 · 11), 22 21 20 ·· ·· ··
0 · 35 (0 · 41; -0 · -0 · 29 (0 · 42; 1 · -0 · 65 (0 · 42; -1 ·
pasien ·· ·· ·· 44 11 46
untuk 0 · 52); 0 ·
1 · 15); 0 · 385 482 untuk 0 · 17); 0 · 119
 4 · 42 (0 · 99), 4 · 38 (1 · 54),
minggu 0 4 · 91 (0 · 97), 22 26 25 ·· ·· ··
3 · 71 (1 · 23), 3 · 20 (1 · 54),
minggu 24 4 · 33 (1 · 56), 21 21 20 ·· ·· ··
3 · 50 (1 · 50), 3 · 94 (1 · 59),
minggu 52 3 · 91 (1 · 48), 22 20 18 ·· ·· ··
0 · 05 (0 · 31; -0 · -0 · 53 (0 · 32; -1 · 16 -0 · 58 (0 · 31; -1 · 19
Clinician - ·· ·· ·· 56 untuk untuk
untuk 0 · 65); 0 ·
perbaikan 876 0 · 10); 0 · 097 0 · 03); 0 · 064
minggu 0 ·· ·· ·· ·· ·· ··
2 · 78 (1 · 23), 2 · 14 (0 · 91),
minggu 24 2 · 95 (1 · 21), 22 22 21 ·· ·· ··
2 · 50 (1 · 00), 2 · 25 (1 · 12),
minggu 52 2 · 45 (1 · 06), 22 20 20 ·· ·· ··

Data mean (SD), jumlah pengamatan, kecuali ditentukan lain. Efek yang umum untuk semua kali tindak lanjut dan dianalisis dengan niat untuk
mengobati. CBT = terapi perilaku kognitif. QPR = Angket tentang Proses Recovery. HADS = Rumah Sakit Kecemasan dan Depresi Skala. PSP =
Personal dan Sosial Skala Kinerja. CGI = Tayangan Clinical Global dari gejala Severity dan Skala Perbaikan.

Tabel 4: hasil sekunder

www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018 417

Artikel

sangat mirip di semua kelompok pada 12 bulan (Tabel 5).

Kemerosotan Perbaikan
Dalam analisis sebagai diobati, beberapa mengalami
> 25% > 50% > 25% > 50% kerusakan yang dicatat dalam kelompok di kedua 6 bulan
Niat-to-treat dan 12 bulan (tabel 5).
24 minggu efek samping (yang diukur dengan ANNSERS) secara
CBT 0 2 8 2 signifikan lebih umum pada kelompok CBT daripada di
antipsikotik 0 1 5 3 antipsikotik (p = 0 · 017) atau antipsikotik ditambah CBT
Antipsikotik ditambah (p = 0 · 003) kelompok (tabel 6). Perbedaan efek samping
CBT 0 0 11 7
antara kelompok gabungan dan kelompok antipsikotik
52 minggu
tidak signifikan (tabel 6). Dalam analisis sebagai diobati,
CBT 0 1 8 4
tidak ada penerimaan rumah sakit tercatat di antara mereka
antipsikotik 2 0 8 5
Antipsikotik ditambah
dalam kelompok antipsikotik atau mereka yang tidak
CBT 0 0 7 6 menerima intervensi (lampiran). Dua peserta dalam
As-diperlakukan kelompok CBT (empat penerimaan) dan empat orang di
analisis
kelompok gabungan dirawat di rumah sakit (usus buntu).
24 minggu
Hanya tiga mengalami kerusakan yang dicatat pada 6 atau
CBT 0 1 8 3
12 minggu pada peserta monoterapi (dua di kelompok
antipsikotik 0 1 3 2
Antipsikotik ditambah
antipsikotik dan satu di kelompok CBT).
CBT 0 1 9 4 Kami mencatat sepuluh potensi efek samping lain yang
juga tidak 0 0 4 3 serius dalam sembilan peserta (lampiran). Hanya satu dari
52 minggu peristiwa ini diperkirakan terkait dengan sidang (overdosis
CBT 0 0 6 6 dari tiga tablet parasetamol dalam peserta dalam kelompok
antipsikotik 2 0 6 0 CBT). Hanya tiga peserta (dua di kelompok antipsikotik,
Antipsikotik ditambah satu di kelompok CBT) memenuhi kriteria kerusakan kami
CBT 0 1 8 4
di 6 atau 12 minggu, yang mendorong tawaran untuk
juga tidak 0 0 3 5
pindah ke lengan gabungan.
Data n. CBT = terapi perilaku kognitif.

Tabel 5: Peserta dengan perbaikan atau mengalami kerusakan total skor

pada Positif dan Negatif Skala Syndrome pada 24 dan 52 minggu
Data yang dilaporkan sendiri untuk kepatuhan minum
obat yang tersedia pada 6 bulan untuk 42 (86%) dari 49
peserta (86%) ditugaskan untuk antipsikotik. 29 peserta
(69%) melaporkan bahwa mereka mengambil antipsikotik
di timepoint itu, di antaranya berarti kepatuhan adalah 77%
(SD 29 · 19, kisaran 0-100; pada skala yang 100%
menunjukkan mereka telah mengambil setiap dosis selama
bulan lalu).
Proporsi pasien yang menerima intervensi dialokasikan
mirip seluruh kelompok (tabel 2). 15 pasien (58%) pada
kelompok CBT, 15 (63%) pada kelompok antipsikotik, dan
14 (56%) pada kelompok gabungan menerima intervensi
dialokasikan benar.
gejala kejiwaan secara signifikan berkurang dari waktu
ke waktu di semua kondisi (lampiran). The PANSS skor
total berbeda secara signifikan antara kelompok gabungan
dan kelompok CBT (p = 0 · 019), tapi bukan antara
kelompok gabungan dan kelompok antipsikotik (p = 0 ·
064), atau antara kelompok CBT dan kelompok
antipsikotik ( p = 0 · 637; tabel 3). Tabel 4 menunjukkan
hasil untuk hasil sekunder. PANSS analisis yang tidak
termasuk usia sebagai kovariat memiliki hasil yang sama
dengan analisis primer (lampiran).
Dalam analisis intention-to-treat, jumlah peserta di setiap
kelompok (completer-satunya data-yaitu, mengamati
kasus) mencapai 25% dan 50% perbaikan pada disesuaikan
nilai total PANSS28 yang tertinggi pada kelompok
gabungan pada 6 bulan, dan
Diskusi
Kami single-blind, acak, terkontrol pragmatis pilot dan
kelayakan uji coba menunjukkan bahwa studi yang
membandingkan antipsikotik, CBT, dan antipsikotik
ditambah CBT adalah mungkin pada orang dengan
psikosis. percobaan kami memiliki gesekan yang rendah
(<20% pada setiap timepoint) yang seimbang di seluruh
intervensi, dan hanya sebagian kecil dari peserta menerima
intervensi yang mereka tidak dialokasikan. Ketiga
intervensi secara luas aman dan dapat diterima.
Mean dasar PANSS skor total pada populasi secara
keseluruhan adalah 70 · 4, yang mirip dengan skor dasar
PANSS dari 73 · 8 terlihat pada penelitian CAFÉ,29 tetapi
lebih rendah dari nilai dasar dari 88 · 5 di
EUFEST30(CAFÉ dan EUFEST besar, 1 tahun percobaan
terkontrol acak dari antipsikotik di psikosis awal).
Perubahan berarti dalam nilai total PANSS kami mencatat
dari awal sampai 52 minggu (antipsikotik 13 · 3, CBT 12 ·
3, antipsikotik ditambah CBT 13 · 4) semua dalam kisaran
yang dicatat dengan tiga antipsikotik di CAFÉ (olanzapine
18 · 4, quetiapine 15 · 6, risperidone 8 · 4), tetapi lebih
rendah dari mereka yang EUFEST (perubahan dari sekitar
35 poin dengan lima antipsikotik dinilai). Pengurangan
PANSS berarti kami mencatat kurang dari 15 poin
diperkirakan setara dengan rating perbaikan minimal pada
skala global Tayangan Clinical,31 meskipun ambang batas
untuk perbaikan minimal bisa lebih rendah untuk pasien
dengan gejala yang lebih ringan pada awal.31 Penurunan
percobaan kami lebih besar daripada perbedaan klinis
penting minimal total skor PANSS diperkirakan terkait
dengan memperoleh pekerjaan
418 www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018
 Artikel

antipsikotik
antipsikotik CBT (n = 20) ditambah Berarti perbedaan (SE; CI 95%); p value
(N = 21) CBT (n = 21)
CBT vs antipsikotik ditambah
CBT vs antipsikotik CBT antipsikotik vs
antipsikotik ditambah
CBT
ANNSERS
3 · 22 (1 · 35; 0 · 58-5 · 3 · 99 (1 · 35; 1 · 36-6 · 0 · 78 (1 · 37; -1 · 91-3 ·
Jumlah efek samping ·· ·· ·· 87); 64); 47);
0 · 017 0 · 003 0 · 572
8 · 52 (3 · 66), 8 · 55 (3 · 94),
minggu 0 21 20 10 · 33 (4 · 54), 21 ·· ·· ··
8 · 47 (5 · 62), 5 · 7 (3 · 23),
minggu 24 17 20 10 · 05 (5 · 35), 19 ·· ·· ··
9 · 06 (5 · 5), 4 · 74 (3 · 35),
minggu 52 16 19 10 · 42 (5 · 90), 19 ·· ·· ··
5 · 12 (2 · 05; 1 · 11-9 · 6 · 30 (2 · 03; 2 · 32-10 · 1 · 17 (2 · 07; -2 · 89-5 ·
Skor total ·· ·· ·· 14); 27); 24);
0 · 012 0 · 002 0 · 571
11 · 57 (5 · 48),
minggu 0 21 11 · 7 (6 · 21), 20 13 · 62 (6 · 18), 21 ·· ·· ··
11 · 59 (8 · 40), 7 · 45 (4 · 99),
minggu 24 17 20 14 · 16 (8 · 42), 19 ·· ·· ··
12 · 94 (8 · 77), 6 · 21 (5 · 07),
minggu 52 16 19 13 · 79 (7 · 63), 19 ·· ·· ··
Kolesterol
0 · 07 (0 · 09; -0 · 10-0 · 0 · 09 (0 · 09; -0 · 09-0 · 0 · 01 (0 · 08; -0 · 15-0 ·
HDL (mmol / L) ·· ·· ·· 24); 26); 17);
0 · 389 0 · 346 0 · 893
1 · 37 (0 · 35), 1 · 21 (0 · 32),
minggu 0 16 12 1 · 37 (0 · 41), 13 ·· ·· ··
1 · 37 (0 · 38), 1 · 21 (0 · 29),
minggu 12 14 9 1 · 54 (0 · 49), 15 ·· ·· ··
1 · 15 (0 · 36), 1 · 36 (0 · 31),
minggu 52 8 6 1 · 24 (0 · 21), 7 ·· ·· ··
-0 · 08 (0 · 22; -0 · 50-0 · 0 · 01 (0 · 24; -0 · 45-0 · 0 · 09 (0 · 21; -0 · 33-0 ·
Jumlah rasio / HDL ·· ·· ·· 35); 48); 51);
0 · 722 0 · 950 0 · 667
3 · 4 (0 · 85), 3 · 58 (0 · 66),
minggu 0 16 12 3 · 06 (0 · 81), 13 ·· ·· ··
3 · 63 (1 · 25), 3 · 64 (0 · 44),
minggu 12 14 10 3 · 23 (0 · 65), 14 ·· ·· ··
4 · 41 (2 · 11), 3 · 51 (0 · 53),
minggu 52 8 7 3 · 68 (1 · 05), 6 ·· ·· ··
-0 · 21 (0 · 28; -0 · 76-0 · -0 · 15 (0 · 29; -0 · 72-0 · 0 · 06 (0 · 26; -0 · 45-0 ·
LDL (mmol / L) ·· ·· ·· 33); 42); 58);
0 · 449 0 · 615 0 · 809
2 · 42 (0 · 79), 2 · 44 (0 · 58),
minggu 0 14 10 2 · 34 (0 · 72), 11 ·· ·· ··
2 · 59 (0 · 72), 2 · 79 (0 · 92),
minggu 12 12 8 2 · 63 (0 · 74), 12 ·· ·· ··
3 · 02 (0 · 84), 2 · 83 (0 · 59),
minggu 52 6 6 2 · 63 (0 · 90), 6 ·· ·· ··
0 · 08 (0 · 19; -0 · 29-0 · -0 · 27 (0 · 20; -0 · 66-0 · -0 · 35 (0 · 18; -0 · 71-0 ·
Trigliserida (mmol / L) ·· ·· ·· 45); 12); 00);
0 · 659 0 · 170 0 · 051
1 · 23 (0 · 45), 1 · 16 (0 · 56),
minggu 0 14 10 1 · 15 (0 · 58), 11 ·· ·· ··
1 · 45 (0 · 75),
minggu 12 12 1 · 4 (0 · 63), 8 1 · 11 (0 · 63), 13 ·· ·· ··
1 · 62 (1 · 11), 0 · 97 (0 · 28),
minggu 52 6 6 2 · 57 (4 · 08), 7 ·· ·· ··
23 · 12 (26 · 73; -29 · 27 -7 · 39 (29 · 00; -64 · 22 -30 · 51 (28 · 28; -85 · 94
Prolaktin (mU / L) ·· ·· ·· untuk untuk untuk
75 · 50); 0 · 387 49 · 44); 0 · 799 24 · 93); 0 · 281
162 · 86 (98 · 96), 188 · 42 (72 · 73), 221 · 58 (74 · 14),
minggu 0 14 12 12 ·· ·· ··
206 · 92 (83 · 76),
minggu 12 13 196 · 22 (83 · 08), 9 180 (73 · 90), 10 ·· ·· ··
136 · 71 (53 ·
minggu 52 84), 7 201 · 83 (93 · 32), 6 186 · 13 (88 · 69), 8 ·· ·· ··
-0 · 56 (0 · 50; -1 · 53-0 · -0 · 75 (0 · 52; -1 · 77-0 · -0 · 19 (0 · 45; -1 · 07-0 ·
Glukosa (mmol / L) ·· ·· ·· 42); 27); 68);
0 · 265 0 · 148 0 · 662
6 · 6 (7 · 63), 5 · 04 (2 · 68),
minggu 0 15 12 4 · 72 (0 · 95), 13 ·· ·· ··
4 · 76 (1 · 10),
minggu 12 11 5 · 2 (1 · 72), 7 4 · 55 (0 · 55), 14 ·· ·· ··
minggu 52 4 · 63 (0 · 65), 5 · 32 (1 · 81), 4 · 11 (0 · 76), 7 ·· ·· ··
 8 6
1 · 80 (1 · 40; -0 · 94-4 · 3 · 70 (1 · 41; 0 · 93-6 · 1 · 90 (1 · 36; -0 · 76-4 ·
Berat (kg) ·· ·· ·· 54); 47); 57);
0 · 198 0 · 009 0 · 162
75 · 91 (20 · 31), 73 · 62 (15 · 72), 70 · 93 (12 · 97),
0 21 18 21 ·· ·· ··
77 · 06 (18 · 20), 74 · 84 (17 · 27), 70 · 82 (13 · 56),
6 16 15 18 ·· ·· ··
72 · 87 (13 · 32), 73 · 58 (15 · 66), 73 · 86 (14 · 01),
12 16 19 19 ·· ·· ··
78 · 21 (17 · 38), 72 · 12 (15 · 14), 75 · 33 (13 · 59),
24 18 20 16 ·· ·· ··
74 · 87 (15 · 34), 75 · 71 (14 · 88), 75 · 22 (15 · 07),
52 16 15 18 ·· ·· ··
(Tabel 6 dilanjutkan di halaman
berikutnya)

www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018 419

 Artikel

antipsikotik
antipsikotik CBT (n = 20) ditambah Berarti perbedaan (SE; CI 95%); p value
(N = 21) CBT (n = 21)
CBT vs antipsikotik ditambah
CBT vs antipsikotik CBT antipsikotik vs
antipsikotik ditambah CBT
(Lanjutan dari halaman sebelumnya)
1 · 36 (2 · 76; -4 · 06-6 · 0 · 52 (2 · 83; -5 · 04-6 · -0 · 84 (2 · 44; -5 · 61-3 ·
tekanan darah sistolik ·· ·· ·· 78); 07); 93);
(Mm Hg) 0 · 624 0 · 855 0 · 730
124 · 12 (12 · 91), 124 · 05 (15 · 02), 118 · 98 (11 · 11),
minggu 0 20 14 19 ·· ·· ··
124 · 49 (16 · 53), 122 · 13 (10 · 16), 123 · 86 (14 · 13),
minggu 12 14 14 17 ·· ·· ··
123 · 6 (13 · 28), 122 · 22 (10 · 67),
minggu 52 16 10 116 · 9 (8 · 47), 18 ·· ·· ··

Data mean (SD), jumlah observasi pada dasar yang diobati, kecuali ditentukan lain. CBT = terapi perilaku kognitif. ANNSERS = antipsikotik Non-neurologis Efek Samping Rating Scale.
* ANNSERS terdiri dari 43 non-neurologis efek samping, masing-masing dinilai sebagai absen (0), ringan (1), sedang (2), atau berat (3), dengan total skor kemungkinan 129.

Tabel 6: hasil sekunder (efek samping)

samping. Beberapa pasien dalam
kelompok CBT dan kelompok
sebagai ukuran yang obyektif berfungsi (8 · 3 poin), 32 dan gabungan dirawat
mirip dengan minimal perbedaan klinis penting terkait
dengan peningkatan pasien-dinilai (11 · 2 poin).33 Kami
mencatat perbaikan di seluruh tindakan gejala dan
pemulihan pribadi dan sosial, fungsi, dan kualitas hidup,
terlepas dari intervensi.

Antipsikotik ditambah CBT secara signifikan lebih

mujarab ketimbang CBT saja (p = 0 · 019), tetapi
perbedaan antara antipsikotik ditambah CBT dan
antipsikotik saja tidak signifikan (p = 0 · 06). Namun,
karena penelitian ini adalah seorang pilot dan kelayakan uji
coba, itu tidak didukung untuk mampu mendeteksi
perbedaan antara kelompok, dan setiap perbedaan yang
signifikan harus diperlakukan dengan hati-hati. Khasiat
tidak berbeda secara signifikan antara kelompok CBT dan
kelompok antipsikotik, yang dicatat mengingat bahwa
CBT selesai setelah 24 minggu sedangkan pengobatan
antipsikotik bisa bertahan 52 minggu (durasi median 44 · 5
minggu). Tidak adanya perbedaan yang jelas antara tiga
kelompok di 6 minggu juga perlu diperhatikan (lampiran),
karena 6 minggu adalah panjang umum untuk uji coba
obat. Jumlah peserta dengan PANSS-dinilai kemerosotan
rendah di semua kelompok di setiap timepoint, dengan
tidak ada saran bahwa CBT lebih buruk dari antipsikotik
atau pengobatan kombinasi. Hanya tiga mengalami
kerusakan awal (yaitu, pada 6 atau 12 minggu) mencatat,
dua di kelompok antipsikotik dan satu di kelompok CBT.

Lebih sedikit efek samping yang dicatat pada kelompok

CBT dibandingkan kelompok antipsikotik atau kelompok
intervensi gabungan. Namun, perbedaan ini lebih dicatat
oleh penurunan efek samping dari waktu ke waktu pada
kelompok CBT daripada dengan peningkatan efek samping
dalam kelompok antipsikotik dan dikombinasikan.
penurunan efek samping pada kelompok CBT ini bisa
berhubungan dengan banyak ANNSERS item yang non-
spesifik (misalnya, masalah tidur, memori dan perhatian,
hilangnya libido, kehilangan energi, dan gejala otonom).
gejala seperti bisa menjadi gejala dari gangguan psikotik
atau penyakit penyerta, atau bisa antipsikotik efek

rumah sakit, sedangkan tidak ada pasien dalam kelompok antipsikotik yang.
Demikian pula, tidak ada efek samping serius yang dilaporkan kepada komite etika
untuk kelompok antipsikotik, dibandingkan dengan dua untuk kelompok CBT dan
empat untuk kelompok gabungan (walaupun hanya satu yang dianggap pengobatan
terkait). Ada peningkatan kesempatan bagi efek samping untuk diamati pada pasien
yang menerima CBT, karena mereka memiliki kontak mingguan dengan staf
percobaan bertugas melaporkan efek samping (terapis trial). Sebaliknya, pasien
dalam kelompok antipsikotik memiliki kontak jauh lebih jarang dengan staf trial
(asisten penelitian trial).
Jumlah sesi hadir dan memenuhi tugas-tugas pekerjaan rumah menunjukkan
bahwa CBT telah berhasil dikirim ke sebagian besar peserta, meskipun kompetensi
pengiriman CBT dan kepatuhan terhadap protokol pengobatan tidak dipantau secara
sistematis. Antipsikotik dipilih secara individual, konsisten dengan Institut Nasional
untuk bimbingan Kesehatan dan Perawatan Excellence. empat antipsikotik yang
paling sering digunakan dalam studi (aripiprazole, olanzapine, quetiapine, dan
risperidone) adalah empat antipsikotik yang paling umum dimulai dalam praktek
klinis rutin di layanan pertama-episode di Inggris.34Dosis dan durasi pengobatan
antipsikotik berada pada kebijaksanaan keinginan dokter dan pasien mengobati.
420
antipsikotik utama satu pasien adalah promazin, yang
disetujui untuk mengobati agitasi tetapi tidak psikosis;
dosis rendah yang diberikan tidak cukup untuk dianggap
sebagai dosis antipsikotik yang efektif (lampiran). Dosis
modal rata-rata anti psikotik utama lain yang ditentukan
berada di ujung rendah dari rentang dosis yang dianjurkan
untuk mengobati psikosis, yang mungkin karena peserta
direkrut hampir secara eksklusif dari layanan awal-
intervensi. Orang dengan pertama-episode psikosis
menanggapi dosis otics antipsych lebih rendah dari yang
dibutuhkan untuk multi-episode skizofrenia,29 dan lebih
sensitif terhadap efek samping dibandingkan pasien dengan
multi-episode skizofrenia, yang telah menyebabkan
pedoman merekomendasikan dosis rendah.35,36 Namun
demikian, dosis dari beberapa antipsikotik, terutama
quetiapine, lebih rendah dari yang sesuai
www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018
 Artikel
tergantung pada pasien dan penyakit karakteristik, yang bervariasi antara studi.

www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018

dosis yang digunakan dalam CAFÉ dan uji coba EUFEST

di episode pertama psikosis. Dalam kebanyakan kasus
dalam penelitian kami, ketika durasi pengobatan
antipsikotik dikenal, antipsikotik utama dilanjutkan selama
6 minggu atau lebih, menunjukkan bahwa durasi
pengobatan adalah cukup untuk menetapkan efektivitas. 12
(32%) dari 38 peserta yang memulai pengobatan
antipsikotik beralih anti psikotik setidaknya sekali,
menyiratkan ketekunan untuk mengidentifikasi obat yang
efektif. Secara keseluruhan, penggunaan antipsikotik
adalah pragmatis dan luas konsisten dengan praktek klinis
di layanan awal-intervensi dan pedoman pengobatan.

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pilot dan

percobaan kelayakan desain dan ukuran sampel yang kecil
berarti hati-hati yang harus digunakan ketika menafsirkan
tes statistik dan nilai signifikansi. Meskipun hanya 12%
dari peserta menerima intervensi mereka tidak
dialokasikan untuk, proporsi wajar tidak mengambil
tawaran dari intervensi dialokasikan, mencerminkan bahwa
dalam praktek klinis banyak orang tidak mematuhi rejimen
pengobatan,34dan beberapa tidak terlibat dengan terapi
berbicara. tarif tersebut dari non-kepatuhan yang umum
dalam uji obat dan terapi psikologis. Operasionalisasi
pengobatan antipsikotik dalam hal dosis sasaran, durasi
minimal uji coba, dan switching menggembirakan jika
pengobatan tidak memuaskan mungkin telah
meningkatkan kemanjuran terapi obat, tetapi dosis yang
lebih tinggi mungkin telah menyebabkan lebih efek
samping dan tingkat putus sekolah yang lebih besar.
Dalam uji coba kami, obat-obatan diresepkan dan
dikeluarkan sesuai dengan praktek klinis normal, sebagai
lawan pengiriman obat untuk pasien dan penggunaan
jumlah pil biasa, yang keduanya dapat meningkatkan
kepatuhan. Tidak adanya penambahan berat badan pada
kelompok antipsikotik meragukan kepatuhan. Kami tidak
memiliki prosedur operasi standar untuk pengukuran berat
badan yang menekankan konsistensi lantai, dan banyak
penilaian yang dilakukan di rumah-rumah peserta. Oleh
karena itu, data berat bisa mengandung kesalahan.
Keterbatasan lain adalah bahwa kita tidak sistematis
mencatat penggunaan obat-obat lain seperti antidepresan
atau anxiolytics, atau mengukur substansi dan penggunaan
alkohol.

tingkat respons pada PANSS dan tingkat perbaikan pada

skala global Tayangan Clinical lebih rendah dalam uji coba
kami daripada di persidangan sebelumnya 52 minggu
terkontrol secara acak dari antipsikotik di episode pertama
psikosis.29,30Namun, strategi data yang analitik dan gesekan
yang tinggi dalam studi ini mungkin telah meningkatkan
risiko bias, yang bisa mengembang efek. Dalam
EUFEST,30misalnya, data yang diperoleh sebelum
penghentian pengobatan yang digunakan dalam analisis
hasil PANSS, yang mungkin telah bias yang diperkenalkan
mengingat tingginya frekuensi penghentian (33-72%,
tergantung pada obat tertentu). CAFÉ memiliki gesekan
sangat tinggi pada 52 minggu (67-73%, tergantung pada
obat), yang mungkin diperkenalkan Bias.29 Respon juga
 Saat ini, tampaknya masuk akal untuk mendukung orang-
orang dengan psikosis (yang tidak hadir risiko langsung
untuk diri mereka sendiri atau orang lain) untuk membuat
pilihan informasi yang dituangkan dalam Institut Nasional
untuk pedoman Kesehatan dan Perawatan Excellence,1
yang merekomendasikan menasihati orang-orang yang
ingin mencoba intervensi psikologis saja bahwa intervensi
Studi kami sebagian besar terlibat tersebut lebih efektif bila disampaikan dalam hubungannya
peserta yang memenuhi kriteria dengan obat-obatan antipsikotik, tetapi memungkinkan
PANSS ditetapkan untuk mereka untuk mencoba intervensi keluarga dan CBT tanpa
penerimaan ke layanan awal- antipsikotik sementara setuju waktu untuk meninjau
intervensi, sedangkan EUFEST pilihan pengobatan, termasuk pengenalan anti psikotik .
dan CAFÉ hanya melibatkan
peserta dengan diagnosa spektrum
skizofrenia. kontributor
Semua penulis terlibat dalam desain penelitian, manajemen, dan
pengiriman, dan memberikan kontribusi untuk menyusun Pasal ini. APM
Oursamplewasdiagnosticallyheterogeneous: adalah kepala penyidik, dikandung penelitian, menyiapkan protokol,
diawasi peneliti, memiliki tanggung jawab keseluruhan untuk sehari-hari
73 peserta direkrut dari layanan menjalankan penelitian, data yang ditafsirkan, dipimpin penulisan Pasal
tersebut, dan penjamin studi. APM, PF, EKM, NH, AS, SEB, dan JP-C
awal-intervensi, yang secara menyiapkan protokol pengobatan dan dilatih dan diawasi terapis.
operasional mendefinisikan APM, HL, MP, dan PMH dilatih para peneliti di penggunaan wawancara
pertama-episode psikologi osis psikiatri, dan diawasi dan dipantau standar wawancara psikiatri dan
dengan PANSS. Oleh karena itu, penilaian selama persidangan. APM, PF, ARY, dan PMH menyarankan
pada peringkat diagnostik dan kriteria inklusi dan eksklusi. DS, ARY, dan
temuan kami digeneralisasikan PMH menyarankan pada masalah medis dan farmakologis dan berkomplot
untuk layanan awal-intervensi dengan resep. HL adalah manajer sidang, diawasi dan
saja, setidaknya di Inggris, dan
tidak boleh digeneralisasi untuk
pasien dengan jangka panjang 421
diagnosis spektrum skizofrenia.
Desain penelitian kami (yaitu,
tiga lengan intervensi aktif),
dikombinasikan dengan fakta
bahwa sebagian besar peserta
menerima perawatan dari layanan
awal-intervensi, berarti bahwa kita
tidak bisa mengesampingkan
kemungkinan bahwa rekaman
manfaat bisa disebabkan faktor
generik seperti perawatan yang
baik koordinasi, keterlibatan,
penjangkauan tegas, dan
manajemen krisis, daripada
perawatan aktif tertentu.
Kegagalan untuk memasukkan
EQ5D berarti kita tidak bisa
memeriksa kehidupan-tahun
kualitas-disesuaikan dan
efektivitas biaya.

Implikasi utama dari percobaan

ini adalah bahwa efikasi dan
efektivitas persidangan memadai
didukung diperlukan untuk
memberikan bukti tentang khasiat
relatif antipsikotik dan CBT.
Dalam uji coba kami, peserta
hampir secara eksklusif
mengalami episode pertama
psikosis, sehingga sidang definitif
harus menargetkan populasi ini
dan merekrut melalui awal-
intervensi layanan (lampiran).
Sebuah uji coba pada orang
dengan gangguan psikotik
beberapa episode mungkin tidak
akan layak dalam tim kesehatan
mental masyarakat generik,
terutama karena calon peserta
sudah diresepkan antipsikotik.
Artikel
eur Neuropsychopharmacology 2017;
27: 835-44.
9 Haddad P, Sharma S. Efek
samping dari antipsikotik
atipikal: resiko diferensial dan
implikasi klinis. SSP Obat 2007;
21: 911-36.

rekrutmen terkoordinasi, memberikan kontribusi untuk pelatihan staf 422

penelitian, dan bertanggung jawab untuk manajemen staf dan koordinasi
penelitian secara keseluruhan. HL, LC, RS, dan MP bertanggung jawab
untuk menjaga keandalan prosedur penilaian dan pengumpulan data. RE,
ahli statistik percobaan, menyarankan pada pengacakan dan semua aspek
statistik persidangan, mengembangkan rencana analisis, dan melakukan
analisis statistik. LD adalah ekonom kesehatan. RB adalah seorang
konsultan pengguna jasa terlibat dalam semua aspek penelitian.

Deklarasi kepentingan
APM, PF, dan SEB memberikan lokakarya pelatihan dan telah
menulis buku tentang CBT untuk psikosis, yang mereka menerima
biaya.
Semua penulis telah melakukan penelitian yang didanai pada CBT untuk
psikosis, dan RE, ARY, LD, dan PMH telah selesai mendanai penelitian
pada antipsikotik. APM, PF, EKM, NH, AS, SEB, JP-C, dan VB
memberikan CBT di National Health Service. DS adalah seorang
penasihat ahli untuk Institut Nasional Kesehatan dan Perawatan
Excellence Pusat Pedoman dan anggota dewan dari National
Collaborating Center of Mental Health. ARY telah menerima honor dari
Janssen Cilag dan Sunovion.
PMH telah menerima honor untuk kuliah atau konsultasi bekerja dari
Allergan, Galen, Janssen, Lundbeck, NewBridge Farmasi, Otsuka,
Sunovion, dan Teva, ditambah dukungan konferensi dari Janssen,
Lundbeck dan Sunovion. Semua penulis lain menyatakan tidak ada
kepentingan bersaing.
Ucapan Terima Kasih
percobaan ini didanai oleh Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan
(NIHR) di bawah Penelitian untuk Pasien Manfaat Program (RfPB)
(Hibah Nomor Referensi PB-PG 1.112-29.057). Pandangan yang
disampaikan adalah
dari penulis dan belum tentu orang-orang dari National UK
Dinas Kesehatan, NIHR, Departemen Kesehatan, Institut Nasional
untuk Perawatan Kesehatan dan Excellence, atau Pusat Kolaborasi Nasional
Kesehatan Jiwa. Kami berterima kasih kepada Psikosis Penelitian Unit
Pelayanan Pengguna
Kelompok referensi untuk kontribusi mereka untuk belajar desain dan
pengembangan bahan terkait studi, Greater Manchester
Penelitian Jaringan klinis untuk dukungan dan bantuan mereka, dan
David Kingdon dan John Norrie, anggota independen dari percobaan kami
kemudi dan data komite monitoring. Kami juga berterima kasih Elizabeth
Pitt
untuk bertindak sebagai konsultan pengguna jasa untuk sidang (karena
keadaan yang tak terduga, dia tidak bisa dihubungi tentang hal ini
pengakuan).
Referensi
1 Institut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excellence.
Psikosis dan skizofrenia pada orang dewasa: pengobatan dan
manajemen. London: Institut Nasional untuk Kesehatan dan
Perawatan Excellence 2014.
2 Jauhar S, McKenna PJ, Radua J, Fung E, Salvador R, Hukum KR.
Terapi kognitif-perilaku untuk gejala skizofrenia: review sistematis
dan meta-analisis dengan pemeriksaan bias potensial. Br J Psychiatry
2014; 204: 20-29.
3 Wykes T, Baja C, Everitt B, Tarrier N. terapi perilaku kognitif untuk
skizofrenia: efek ukuran, model klinis, dan kekakuan metodologis.
Schizophr Banteng 2008; 34: 523-37.
4 Mehl S, Werner D, Lincoln TM. Apakah terapi perilaku kognitif
untuk psikosis (CBTp) menunjukkan efek berkelanjutan pada
delusi?
Sebuah meta-analisis. Depan Psychol 2015; 6: 1450.
5 Leucht S, Cipriani A, Spineli L, et al. khasiat komparatif dan
tolerabilitas dari 15 obat antipsikotik dalam skizofrenia:
kelipatan-perawatan meta-analisis. Lancet 2013; 382: 951-62.
6 Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM.
Seberapa efektif adalah obat antipsikotik generasi kedua?
Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo. Mol Psychiatry
2009;
14: 429-47.
7 Leucht S, Leucht C, Huhn M, et al. Enam puluh tahun dari uji coba
obat antipsikotik terkontrol plasebo dalam skizofrenia akut: review
sistematis, meta-analisis Bayesian, dan meta-regresi prediktor
keberhasilan. Am J Psychiatry 2017; 174: 927-42.
8 Zhu Y, Li C, Huhn M, Rothe P, et al. Seberapa baik pasien
dengan episode pertama skizofrenia menanggapi antipsikotik:
review sistematis dan meta-analisis.
10 Correll CU, Solmi M, Veronese N, et al. Prevalensi, kejadian dan kematian akibat penyakit
kardiovaskuler pada pasien dengan penyakit mental dikumpulkan dan spesifik parah: skala besar
meta-analisis dari 3 211 768 pasien dan 113 383 368 kontrol. Dunia Psikiatri 2017;
16: 163-80.
11 Taylor M, Perera U. BAGUS CG178 psikosis dan skizofrenia pada orang dewasa: pengobatan dan
manajemen-pedoman berbasis bukti? Br J Psychiatry 2015; 206: 357-59.
12 Morrison AP, Birchwood M, Pyle M, et al. Dampak terapi kognitif pada stigma pada orang dengan
berisiko mental. Br J Psychiatry 2013; 203: 140-45.
13 Morrison AP, Turkington D, Pyle M, et al. terapi kognitif untuk orang dengan gangguan spektrum
skizofrenia tidak mengkonsumsi obat antipsikotik: a single-blind acak terkontrol. Lancet 2014;
383: 1395-403.
14 Goldsmith LP, Lewis SW, Dunn G, Bentall RP. perawatan psikologis untuk psikosis awal dapat
bermanfaat atau berbahaya, tergantung pada aliansi terapeutik: analisis variabel instrumental.
Psychol Med 2015; 45: 2365-73.
15 Morrison AP. Interpretasi dari gangguan psikosis:
pendekatan kognitif integratif untuk halusinasi dan delusi. Behav Cogn Psychother 2001; 29: 257-
76.
16 Morrison AP. Sebuah protokol pengobatan manualised untuk memandu pengiriman terapi kognitif
berbasis bukti bagi orang-orang dengan psikosis menyedihkan: belajar dari uji klinis. Psikosis 2017;
9: 271-81.
17 Blackburn IM, James I, Milne D, Baker CA, Standart S, Garland A. revisi skala terapi kognitif (CTS-
R): sifat psikometrik. Behav Cogn Psychother 2001; 29: 431-46.
18 Kay S, Fiszbein A, Opler L. positif dan negatif sindrom skala (PANSS) untuk skizofrenia. Schizophr
Banteng 1987; 13: 261-76.
19 Zigmond AS, Snaith RP. Rumah sakit kecemasan dan skala depresi. Acta Psychiatrica Scandinavica
1983; 67: 361-70.
20 WHO Kualitas Hidup Group. Organisasi Kesehatan Dunia kualitas penilaian hidup (WHOQOL):
pengembangan dan sifat psikometrik umum. Soc Sci Med 1998; 46: 1569-1585.
21 Morosini PL, Magliano L, Brambilla L, Ugolini S, Pioli R. Pembangunan, keandalan dan
akseptabilitas versi baru dari DSM-IV Sosial dan Kerja Berfungsi Skala Penilaian (SOFA) untuk
menilai funtioning sosial rutin.
Acta Psychiatrica Scandinavica 2000; 101: 323-29.
22 Hukum H, Neil ST, Dunn G, Morrison AP. sifat psikometrik Kuesioner tentang Proses Pemulihan
(QPR). Schizophr Res 2014; 156: 184-89.
23 pengguna Guy W. Penilaian untuk Psychopharmacology. Rockville: US Department of Heath,
Pendidikan, dan Kesejahteraan Dinas Kesehatan Alkohol, Narkoba, dan Mental Administrasi
Kesehatan, 1976.
24 Ohlsen R, Williamson R, Yusufi B, et al. reliabilitas antar penilai dari antipsikotik Non-
Neurological Side-Effects Rating Scale diukur pada pasien yang diobati dengan clozapine.
J Psychopharmacol 2008; 22: 323-29.
25 Browne RH. Pada penggunaan sampel percontohan untuk ukuran sampel penentuan. Stat
Med 1995; 14: 1933-1940.
26 Hukum H, Carter L, Penjual R, et al. Seorang pilot uji terkontrol acak membandingkan obat
antipsikotik, terapi perilaku kognitif untuk kombinasi keduanya pada orang dengan psikosis:
pemikiran, desain penelitian dan data dasar dari BANDINGKAN sidang. Psikosis 2017; 9: 193-204.
27 Sedikit RJA, Rubin DB. Analisis statistik dengan data yang hilang. London: John Wiley and
Sons, 2002.
28 Leucht S, Kissling W, Davis JM. The PANSS harus rescaled. Schizophr Banteng 2010; 36: 461-62.
29 McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, et al. Efikasi dan tolerabilitas olanzapine, quetiapine, dan
risperidone dalam pengobatan psikosis awal: acak, 52 minggu perbandingan double-blind. Am J
Psychiatry 2007; 164: 1050-1060.
30 Kahn RS, Fleischhacker WW, Boter H, et al. Efektivitas obat antipsikotik di episode pertama
skizofrenia dan gangguan skizofreniform: percobaan klinis acak terbuka. Lancet 2008; 371:
1085-1097.
31 Leucht S, Kane JM, Etschel E, Kissling W, Hamann J, Engel RR. Menghubungkan PANSS, BPRS,
dan CGI: implikasi klinis. Neuropsychopharmacol 2006; 31: 2318-25.

www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018

 Artikel

32 Thwin SS, Hermes E, Lew R, et al. Penilaian minimum klinis 35 Barnes TR. pedoman berbasis bukti untuk pengobatan farmakologis
perbedaan penting dalam kualitas hidup di skizofrenia diukur dengan skizofrenia: rekomendasi dari Asosiasi Inggris untuk
Kualitas Kesejahteraan Skala dan langkah-langkah penyakit tertentu. Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2011; 25: 567-620.
Psikiatri Res 2013; 209: 291-96. 36 Gardner DM, Murphy AL, O'Donnell H, Centorrino F, Baldessarini
33 Hermes EDA, Sokoloff DM, Stroup TS, Rosenheck RA. RJ. Studi konsensus internasional dosis antipsikotik. Am J
Minimum perbedaan klinis penting dalam Sindrom Positif Psychiatry 2010; 167: 686-93.
Dan Negatif Skala menggunakan data dari uji coba CATIE
skizofrenia. J Clin Psikiatri 2012; 73: 526-32.
34 Whale R, Harris M, Kavanagh G, et al. Efektivitas antipsikotik
yang digunakan dalam episode pertama psikosis: studi kohort
naturalistik. BJPsych Terbuka 2016; 2: 323-29.

www.thelancet.com/psychiatry Vol 5 Mei 2018 423