hasil mengungkapkan asidosis metabolik, ketonuria ringan hingga sedang,

hiperammonemia, trombositopenia, dan neutropenia.

Homocystinuria

Homocystinuria adalah kelainan resesif autosom bawaan lain dari metablolism asam

amino. Pada homocystinuria, kekurangan enzim sistathionine-synthetase, yang

diperlukan untuk metabolisme asam amino metionin, yang menghasilkan peningkatan

kadar plasma dan urin metionin dan prekursor homocystein. Insiden penyakit ini

adalah sekitar 1 dari 200.000 kelahiran. Bayi tampaknya sehat, dan gejala awal, jika

ada, tidak jelas. Temuan klinis terkait pada akhir masa kanak-kanak termasuk

osteoporosis, lensa dislokasi di mata yang dihasilkan dari kurangnya sintesis sistein

penting untuk pembentukan kolagen, dan, seringkali, keterbelakangan mental. Cacat

ini menyebabkan gangguan multisistemik dari jaringan ikat, otot, SSP, penipisan dan

melemahnya tulang, dan trombosis yang dihasilkan dari toksisitas homocysteine ke

endotel pembuluh darah jika tidak diobati.

Pengobatannya adalah pembatasan diet metionin (protein rendah) serta vitamin B6

dosis tinggi. Sedikit kurang dari 50% pasien merespons pengobatan ini dan perlu

asupan vitamin B6 tambahan selama sisa hidup mereka. Mereka yang tidak

menanggapi pengobatan biasa ini membutuhkan trimethylglycine, dan dosis normal

suplemen asam folat dan kadang-kadang sistein yang ditambahkan dalam makanan

sangat membantu.

Skrining neonatal terdiri dari tes Guthrie menggunakan L-metionin sulfoksimin sebagai

penghambat metabolisme. Peningkatan kadar metionin plasma dari bayi yang terkena

akan menghasilkan pertumbuhan bakteri. HPLC adalah tes yang digunakan sebagai

metode konfirmasi, dengan tingkat metionin lebih besar dari 2 mg / dL

mengkonfirmasikan hasil positif dari tes skrining. MS / MS juga digunakan dalam

program skrining untuk menguji kadar metionin. Atau, peningkatan homocysteine total
urin dapat diukur dalam volume pengujian yang tinggi dan memberikan pembalikan

cepat dengan menggunakan kromatografi cair electrospray-tandem spektrometri

massa (LC-MS / MS). Metode ini didasarkan pada analisis 100 L baik plasma atau

urin dengan homocystine (2 nmol) ditambahkan sebagai standar internal. Setelah

pengurangan dan deproteinisasi sampel, analisis dilakukan dalam mode pemantauan

reaksi berganda dengan deteksi melalui transisi dari prekursor ke produksi. Sejumlah

40 spesimen dapat diselesaikan dalam waktu kurang dari 1 jam dan dapat

diotomatisasi.

Peningkatan homocysteine juga menarik dalam penyelidikan risiko kardiovaskular.

Sekitar 50% individu dengan homocystinuria yang tidak diobati dan kadar

homocysteine plasma yang meningkat secara signifikan (200-300 mmol/L) mengalami

peristiwa tromboemboli sebelum usia 30 tahun. Selanjutnya, peningkatan

homocysteine ringan (15 mmol / L) terjadi pada 20% - 30% pasien dengan penyakit

aterosklerotik. Selain cystathio, defisiensi sembilan-sintase yang dijelaskan

sebelumnya, hyperhomocystinemia dapat disebabkan oleh konsentrasi folat yang

rendah, defisiensi vitamin B12, penurunan fungsi ginjal, dan perubahan genetik pada

enzim methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), yang mengubah homocysteine

menjadi metionin.

Citrullinemia

Citrullinemia termasuk dalam kelas penyakit genetik yang disebut gangguan siklus

urea. Siklus urea adalah urutan metabolisme yang terjadi dalam sel hati untuk

memproses nitrogen berlebih yang dihasilkan ketika protein digunakan oleh tubuh.

Nitrogen yang berlebih digunakan dalam pembentukan urea, yang kemudian

diekskresikan dalam urin.

Citrullinemia diwariskan dalam pola resesif autosom. Citrullinemia tipe I

adalah bentuk kelainan yang paling umum, menyerang 1 dari 57.000 kelahiran.
Sitrullinemia tipe II ditemukan terutama pada populasi Jepang, di mana ia terjadi pada

sekitar 1 banding 100.000 hingga 230.000 orang.

Citrullinemia tipe I adalah cacat metabolisme yang disebabkan oleh

kurangnya enzim argininosuccinic acid synthetase, yang menyebabkan penumpukan

asam amino citrulline serta amonia dalam darah. Pada bayi yang terkena, gejala klinis

termasuk kurang nafsu makan, gagal tumbuh, muntah, lesu, kejang, dan koma,

karena amonia menumpuk di dalam tubuh. Jika tidak segera diobati, hasilnya adalah

kerusakan otak yang parah atau kematian. Lebih jarang, bentuk citrullinemia tipe I

yang lebih ringan dapat terjadi kemudian pada masa kanak-kanak atau dewasa.

Citrullinemia tipe II disebabkan oleh mutasi gen yang seharusnya

memberikan instruksi untuk membuat protein citrin. Citrin membantu mengangkut

molekul di dalam sel yang digunakan dalam produksi dan pemecahan gula sederhana,

produksi protein, dan siklus urea. Molekul yang diangkut oleh sitrin juga terlibat dalam

produksi nukleotida, bahan pembangun DNA dan RNA. Pada citrullinemia tipe II, sel-

sel dicegah membuat sitrin, yang menghambat siklus urea dan mengganggu produksi

protein dan nukleotida. Hasil penumpukan amonia dan zat beracun lainnya

menyebabkan gejala klinis yang mempengaruhi sistem saraf. Gejala-gejala ini dapat

mengancam jiwa dan diketahui dipicu oleh obat-obatan tertentu, infeksi, pembedahan,

dan asupan alkohol pada orang-orang dengan sitrullinemia tipe II onset dewasa.

Pengobatan citrullinemia termasuk diet tinggi kalori, protein-restriktif; suplementasi

arginin; dan pemberian natrium benzoat dan natrium fenilasetat.

Argininosuccinic Aciduria

Argininosuccinic aciduria (ASA) diwariskan dalam pola resesif autosom yang juga

termasuk dalam kelas penyakit genetik, kelainan siklus urea. Argininosuccinic aciduria

terjadi pada sekitar 1 dari 70.000 bayi baru lahir. Bayi yang lahir dengan asidemia

argininosuccinic.
STUDI KASUS 10-1
Victoria dan Rusty khawatir tentang bayi mereka Bailey sejak perjalanan pertamanya

ke rumah sakit pada usia 3 minggu. Waktu itu ia memiliki suhu 103 ° F dan hidung

berair. Dokter darurat memeriksa Bailey, tetapi mengirimnya pulang dengan

mengatakan itu hanya flu biasa, mungkin dibawa pulang oleh saudara kandungnya,

dan bahwa semua akan baik-baik saja. Tetapi kesehatan Bailey tidak baik-baik saja

karena ia mengalami infeksi bakteri dalam jumlah yang tidak biasa dan ia belum

berusia 1 tahun. Antibiotik yang diresepkan dokter Bailey telah memberantas infeksi

bakteri pernapasannya, tetapi infeksi lain selalu terjadi. Sekarang Bailey kembali ke

rumah sakit dengan pneumonia, dokternya telah memerintahkan sejumlah tes

laboratorium lain karena dia sekarang khawatir dengan sistem kekebalan Bailey. Studi

menunjukkan bahwa Bailey memiliki kadar sel B dan sel T yang normal tingkat

imunoglobulin dan hasil hematologi tercantum dalam bagan berikut.

Pertanyaan

1. Sebutkan tipe-tipe imunoglobulin, level Bailey seperti normal atau abnormal, dan

fungsi masing-masing tipe.

2. Mengapa infeksi bakteri berulang Bailey berkorelasi dengan hasil laboratorium ini?

3. Apa itu switching isotipe imunoglobulin? Bagaimana isotipe switching menjelaskan

kurangnya IgG, IgA, dan IgE dalam darah Bailey?

4. Sebutkan tipe imunoglobulin dan usia yang muncul dalam darah bayi sejak lahir

hingga 18 bulan.

5. Perawatan apa yang bisa diberikan kepada Bailey ?

STUDI KASUS 10-1 HASIL LABORATORIUM

TEST NILAI BAILEY RANGE REFERENSI
Hct 35% 6 bulan – 2 tahun: 30,9–37,0%
Hgb 11,9 g/dL 6 bulan – 2 tahun: 10.3–12.4 g / dL
WBC 14.0 mg/dL 6 bulan – 2 tahun: 6,2-14,5 x103 / mL
IgG 153 mg/dL 1-3 tahun: 507–1.407 mg / dL
IgM 576 mg/dL 1–3 tahun: 18–171 mg / dL
IgA 11 mg/d 1–3 tahun: 63–298 mg / dL
IgD 0 mg/d Baru lahir hingga dewasa: 0–8 mg /
Dl

IgE 1 kIU/L 1–3 tahun: 90 kIU / L

Albumin 3.8 g/dL 1–3 tahun: 3.4–4.2 g / dL

 Enzim asam argininosuksinat lyase, yang mencegah konversi asam

argininosuksinat menjadi arginin. Peningkatan kadar argininosuksinat juga

menyebabkan penumpukan asam amino citrulline dalam darah. Karena mutasi gen

ASL, penyebab acginia argininosuccinic, siklus urea tidak dapat berjalan secara

normal dan nitrogen terakumulasi dalam darah dalam bentuk amonia. Amoniak

terutama merusak sistem saraf, dan akhirnya menyebabkan kerusakan pada hati.

Argininosuccinic aciduria biasanya menjadi jelas saat bayi baru lahir masih di rumah

sakit. Gejala klinis acginia argininosuccinic dapat dimulai dengan kelesuan dan

keengganan untuk makan.

Perawatan ASA termasuk diet tinggi kalori, protein-restriktif; suplementasi

arginin; dan pemberian natrium benzoat dan natrium fenilasetat. Perlu dicatat bahwa

tes skrining bayi baru lahir

tidak dapat membedakan citrullinemia dari acidemia argininosuccinic.

Cystinuria

Cystinuria adalah cacat resesif autosomal yang diturunkan yang disebabkan oleh

cacat pada sistem transportasi asam amino daripada defisiensi enzim metabolik.

Sistinuria ditandai dengan reabsorpsi sistin yang tidak memadai selama proses

penyaringan di ginjal, sehingga konsentrasi asam amino ini berlebihan. Sistin

mengendap dari urin dan membentuk batu di ginjal, ureter, atau kandung kemih. Batu

ginjal sering kambuh sepanjang hidup pasien dan secara langsung atau tidak

langsung bertanggung jawab atas semua tanda dan gejala penyakit, termasuk

hematuria, nyeri di samping akibat sakit ginjal, dan infeksi saluran kemih.

Pengobatan untuk sistinuria adalah dengan mencegah pembentukan batu

sistin. Ini terutama dilakukan dengan meningkatkan volume urin untuk mengurangi

konsentrasi sistin dalam urin dan mengurangi endapannya dari urin dan membentuk

batu. Asupan cairan yang tinggi berarti minimum 4 liter air per hari. Ketika asupan
cairan tinggi yang konsisten tidak menghentikan pembentukan batu, obat
penicillamine diresepkan. Penicillamine membentuk kompleks yang lebih larut dengan

sistin, karena sistin sendiri relatif tidak larut. Nefrolithotripsy perkutan (PNL) telah

dilakukan sebagai alternatif pembedahan untuk menghilangkan batu ginjal.

Cystinuria dapat didiagnosis dengan menguji urin untuk sistin menggunakan

sianida nitroprusside, yang menghasilkan warna merah-ungu pada reaksi dengan

kelompok sulfhidril. Hasil positif palsu karena homocystine harus disingkirkan.

Temuan laboratorium lain adalah sejumlah besar tingkat asam urin dari tiga asam

amino lain dengan struktur yang mirip dengan sistin — lisin, arginin, dan ornithin.

Kromatografi penukar ion dapat digunakan untuk analisis kuantitatif asam amino

dalam urin atau plasma.

Analisis Asam amino

Sampel darah untuk analisis asam amino harus diambil setelah setidaknya puasa 6-

8 jam untuk menghindari efek asam amino yang diserap yang berasal dari protein

makanan. Sampel dikumpulkan dalam tabung heparin dengan plasma segera

dikeluarkan dari sel, berhati-hati untuk tidak menghisap trombosit dan lapisan sel putih

untuk mencegah kontaminasi dengan trombosit atau asam amino leukosit. Kadar sel

darah putih asam aspartat dan asam glutamat, misalnya, sekitar 100 kali lebih tinggi

daripada yang ada di plasma. Hemolisis tidak dapat diterima karena alasan yang

sama. Deproteinisasi harus dilakukan dalam 30 menit pengumpulan sampel, dan

analisis harus dilakukan segera atau sampel dibekukan pada 20 ° C hingga 40 ° C.

Analisis asam amino urin dapat dilakukan pada spesimen acak untuk

keperluan skrining. Untuk kuantisasi, sampel urin 24 jam yang diawetkan dengan timol

atau pelarut organik diperlukan. Cairan ketuban juga dapat dianalisis.

Untuk tes penyaringan, metode pilihannya adalah kromatografi lapis tipis.

Penerapan pemisahan satu atau dua dimensi tergantung pada tujuan analisis. Jika

mencari kategori asam amino tertentu, seperti asam amino rantai cabang atau bahkan

asam amino tunggal, biasanya pemisahan satu dimensi sudah cukup. Untuk

penyaringan yang lebih umum, kromatografi dua dimensi sangat penting. Asam amino
bermigrasi sepanjang satu depan pelarut dan kemudian kromatogram diputar 90
derajat dan migrasi pelarut kedua terjadi. Berbagai pelarut telah digunakan, termasuk

butanol, asam asetat, air dan etanol, dan amonia dan air

campuran. Kromatogram dilihat dengan pewarnaan dengan ninhidrin, yang

memberikan sebagian besar asam amino warna biru. Asam amino dapat dipisahkan

dan diukur dengan kromatografi penukar ion, sistem fase terbalik HPLC yang

dilengkapi dengan deteksi fluoresensi, atau elektroforesis kapiler. Teknik lain yang

menyediakan metode yang sangat spesifik dan sensitif untuk pengukuran asam amino

adalah MS / MS.

PROTEIN

Setiap fungsi dalam sel hidup bergantung pada protein. Dari beberapa contoh fungsi

protein yang diberikan selanjutnya, apakah mudah untuk melihat bahwa protein benar-

benar merupakan dasar fisik kehidupan.24 Gerakan dan gerak bergantung pada

protein kontraktil — misalnya gerakan otot.

■ Semua reaksi biokimia dikatalisis oleh enzim, yang mengandung protein.

■ Struktur sel dan matriks ekstraseluler yang mengelilingi semua sel sebagian besar

terbuat dari kolagen kelompok protein. Collagens adalah protein paling melimpah di

tubuh manusia.

■ Pengangkutan bahan dalam cairan tubuh tergantung pada protein seperti

transferrin, reseptor untuk hormon adalah protein transmembran, dan faktor

transkripsi, yang diperlukan untuk memulai transkripsi gen, adalah protein.

■ Protein merupakan antibodi, yang merupakan komponen utama sistem kekebalan

tubuh.