PROSES PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS (PPOK) PADA

PENINGKATAN RADIKAL BEBAS

THE PROCESS OF THE CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ON

AN INCREASED FREE RADICALS

Titin Noerhalimah
Departemen Kesehatan Lingkungan
Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Airlangga
Alamat korespondensi : Titin Noerhalimah
Email: titin.noerhalimah-2015@fkm.unair.ac.id

ABSTRACT
Chronic obstructive pulmonary disease is a systemic disease that has a relationship between skeletal muscle
involvement and molecular genetic. One of the causes of COPD is cigarette smoke which becomes free radicals and
then inhaled by humans into the respiratory system causing exacerbations. The purpose of writing to describe the free
radical process that occurs in people with COPD. The research method is literature review from previous research
journals and books that support writing. Free radicals that are in the human body, is one of the products produced from
normal cell metabolism. In normal conditions, this free radical has a function as the body's defense system in the form
of ROS and RNS. The amount of free radicals can experience an imbalance in the body, if exposed to cigarette smoke,
causing oxidative stress. The amount of free radicals that has increased dramatically will affect the body's
inflammatory process locally in the airway and systemic in patients with COPD.

Keywords: Free radicals, smoking, COPD, oxidative stress

ABSTRAK
Penyakit paru obstruktif kronik merupakan salah satu penyakit sistemik yang mempunyai hubungan antara keterlibatan
otot rangka dan molekuler genetic. Salah satu penyebab PPOK adalah asap rokok yang menjadi radikal bebas kemudian
dihirup oleh manusia masuk ke dalam sistem pernapasan sehingga menimbulkan eksaserbasi. Tujuan penulisan untuk
menggambarkan proses radikal bebas yang terjadi pada penderita PPOK. Metode penelitian yaitu dengan literature
review dari jurnal penelitian sebelumnya dan buku yang mendukung penulisan. Radikal bebas yang berada di dalam
tubuh manusia, merupakan salah satu produksi yang dihasilkan dari metabolisme sel normal. Pada kondisi normal,
radikal bebas ini memiliki fungsi sebagai system pertahanan tubuh yang berupa ROS dan RNS. Jumlah radikal bebas
dapat mengalami ketidakseimbangan di dalam tubuh, jika terpapar adanya asap rokok sehingga mengakibatkan stress
oksidatif. Jumlah radikal bebas yang mengalami peningkatan drastis akan mempengaruhi proses inflamasi pada tubuh
secara local pada saluran napas dan sistemik pada penderita PPOK.

Kata kunci : Radikal bebas, merokok, PPOK, stress oksidatif

PENDAHULUAN depresi tmerupakan tmanifestasi tsistemik

Penyakit tparu tobstruktif tkronik
merupakan tpenyakit tsistemik tyang
mempunyai thubungan tantara tketerlibatan
metabolik, totot trangka tdan tmolekuler
genetik. tKeterbatasan taktivitas tmerupakan
keluhan tutama tpenderita tPPOK tyang sangat
mempengaruhi tkualitas thidup. tDisfungsi
otot trangka tmerupakan thal tutama tyang
berperan tdalam tketerbatasan taktivitas
penderita tPPOK. tInflamasi tsistemik,
penurunan tberat tbadan, tpeningkatan trisiko
penyakit tkardiovaskuler, tosteoporosis, tdan
PPOK (Agustin & Yunus, 2018).
Pada ttahun t2020 tdiperkirakan
jumlah tangka tpenderita tPPOK takan
menjadi tsalah tsatu tpenyebab tpembunuh
kematian tketiga tdi tdunia tsetelah tpenyakit
jantung iskemik dan penyakit serebrovaskular.
Di tnegara tEropa tseperti tAmerika, penderita
PPOK tmenjadi tpenyebab tkematian
peringkat tketiga tdengan tjumlah t120.000
orang tdi tsetiap ttahunnya. tJumlah tangka
kejadian tini tsudah tmencapai t5% tdari ttotal
populasi tyang tberhubungan tdengan tangka
morbiditas tdan tmoralitas tpenyakit tsaat tini
(Agustin & Yunus, 2018).
Negara tIndonesia tsebagai tsalah tsatu
negara tyang tmemiliki tprevalensi tjumlah
perokok tyang tbanyak tdipastikan tmemiliki
PPOK tyang ttinggi. tNamun, tsangat
disayangkan tdata tprevalensi tPPOK ttidak
dimiliki toleh tIndonesia, toleh tsebab titu
perlu tdilakukan tkajian tPPOK tsecara
komprehensif tagar tpencegahan tPPOK tdapat
dilakukan tdengan tbaik (Oemiati, 2013).
Tetapi tdi tdalam ttubuh tmemiliki antioksidan
sebagai tmekanisme tpertahanan ttubuh tuntuk
menetralisir tadanya tradikal tbebas tyang
terbentuk. tAntioksidan tini tmerupakan
inhibitor tproses toksidasi, tbahkan tpada
konsentrasi tyang trelative tsangat tkecil.
Antioksidan tini tdapat tdapat tberkurang tdan
habis tdengan tbegitu tcepat. tPenurunan
produksi tantioksidan tdisebabkan toleh
infeksi tbakteri, tvirus tatau tinflamasi tkronik
dan tterjadinya tproses tpenuanaan tpada
penderita tPPOK t(Bryan B, 2010)
Morbiditas tpasien tPPOK tdiperoleh
dari tkunjungan tke tdokter, tpelayanan tgawat
darurat, tdan tpasien trawat tinap tdi trumah
sakit. tMorbiditas takibat tPPOK tmeningkat
dengan tbertambahnya tusia tdan tdipengaruhi
oleh tkondisi tkomorbiditas tpenyakit tkronis
lain t(misalnya, tpenyakit tjantung, tgangguan
muskuloskeletal, tdiabetes tmellitus) tyang
sering tpada tpasien tdengan tPPOK tdan
dapat tberdampak tpada tstatus tkesehatan
pasien, tserta tmengganggu tmanajemen tdari
PPOK t(Yaar, M., & Gilchrest, B., 2012).
Prevalensi, tmorbiditas, tdan mortalitas
PPOK tbervariasi tdi tseluruh tnegara.
Seringkali, tprevalensi tPPOK tsecara
langsung tberkaitan tdengan tprevalensi
merokok, tmeskipun tdi tbanyak tnegara, tbaik
itu tpekerja tyang tmerokok tdi tluar tmaupun
didalam truangan tmenyebabkan tpolusi udara.
Ada tjuga tpolusi tyang tdiakibatkan toleh
pembakaran tkayu tdan tbahan tbakar tlainnya
merupakan tfaktor trisiko tutama tterjadinya
PPOK. tPrevalensi tpenduduk tdi tdunia
terhadap tPPOK tdiproyeksikan tmeningkat
dalam tdekade tmendatang takibat tpaparan
terus tmenerus tterhadap tfaktor trisiko t(Yaar,
M., & Gilchrest, B., 2012).
PPOK takan tdapat tberdampak
negative tterhadap tkualitas thidup tpada
penderita, ttermasuk tpasien tyang tberumur
lebih tdari t40 ttahun takan tmenyebabkan
disabilitas tpenderitanya. tPadahal tmereka
masih tdalam tkelompok tusia tproduktif
namun ttidak tdapat tbekerja tmaksimal karena
sesak tnapas tyang tkronik. tCo tmorbiditas
PPOK takan tmenghasilkan tpenyakit
kardiovaskuler, tkanker tbronchial, tinfeksi
paru-paru, ttrombo tembolik tdisorder,
keberadaan tasma, thipertensi, tosteoporosis,
sakit tsendi, tdepresi tdan tanxiety t(Bryant et
al., 2013).
Asap trokok tmerupakan tsalah tsatu
faktor trisiko ttertinggi tterjadiya tgangguan
pada tsistem trespirasi tdan tdapat menurunkan
faal tparu tadalah tpada tperokok. tUsia tmulai
merokok, tjumlah tbungkus tpertahun tdan
perokok taktif tberhubungan tdengan tangka
kematian (Depkes, 2018). Pada tpenderita
PPOK tyang tberat tberhenti tmerokok tdapat
memperlambat tlaju tpenurunan tfungsi tpada
bagian tparu-paru tdan tdapat tmeningkatkan
kelangsungan thidup tpenderita, tdibandingkan
dengan tterus tmerokok t (NS Godtfredsen,
2018).
Radikal tbebas tdapat tdidefinisikan
sebagai tsuatu tmolekul, tatom, tatau tbeberapa
atom tyang tmempunyai tsatu tatau tlebih
elektron ttidak tberpasangan tpada torbit
luarnya tsehingga tbersifat tsangat treaktif.
Suatu tmolekul tbersifat tstabil tbila
elektronnya tberpasangan, ttetapi tbila ttidak
berpasangan t(single) tmolekul ttersebut
menjadi ttidak tstabil tdan tmemiliki tpotensi
untuk tmerusak. tRadikal tbebas tterdiri tdari
Reactive tOxigen tSpesies t(ROS), tReactive
Nitrogen tSpecies t(RNS), tdan tradikal
lainnya. tROS tmencakup tOxygen tFree
Radicals t(OFRs) tatau tradikal toksigen
seperti tanion tsuperoksida, tradikal thidroksil,
radikal tperoksil, thidrogen tperoksida (H2O2),
dan toksigen tsinglet t(1O2) t(Bryant et al.,
2013).
Proses tyang tterjadi takibat tROS tini
menjadi tperhatian tpenting tseiring tangka
harapan thidup tyang tsemakin tmeningkat.
Proporsi tpenduduk tusia tlanjut tmengalami
peningkatan tsignifikan, tproporsi tindividu
usia tdiatas t55 ttahun tdiperkirakan tsebesar
31% tpopulasi tpada ttahun t2030 tdi tAmerika
Serikat. tSalah tsatu tcontoh tdari tradikal
bebas tyaitu tasap trokok tyang tmenjadi
faktor tutama tdapat tpenyebab tpenyakit
PPOK. tAsap trokok tmengandung tsekitar
1015-1017 tzat toksidan tatau tradikal tbebas
dan tsekitar t4700 tbahkan tkimia tyang
berbahaya tuntuk ttubuh ttermasuk
aldehydes/carbonyls, tNO2, tdan tSO2. Paparan
asap ttembakau tdan tasap tyang tberasal tdari
pembakaran tbahan tbakar tbiomassa tjuga
dapat tmenyebabkan tstres toksidatif tdan
memicu trespons tinflamasi tpada tparu
(Rahman, 2014). Asap trokok tterbukti
mengandung tzat toksidan tyang tcukup ttinggi
yang tmampu tmembentuk tsenyawa tradikal
bebas t(Kusumawardani et al., 2016).
PPOK tmerupakan tsalah tsatu tfaktor
risiko tpenyakit tkardiovaskuler tyang
diakibatkan toleh tproses tinflamasi tsistemik
dan tjantung tmerupakan tsalah tsatu torgan
yang tsangat tdipengaruhi toleh tprogresitas
PPOK t(Bryan B, 2010). PPOK tmerupakan
penyebab tutama thipertensi tpulmoner tdan
korpulmonal tyang tmemberikan tkontribusi
80 t– t90% tdari tseluruh tkasus tpenyakit paru
(Yaar, M., & Gilchrest, B., 2012). Hipertensi
pulmoner tpada tPPOK tterjadi takibat tefek
langsung tasap trokok tterhadap tpembuluh
darah tintrapulmoner. tHipertensi tpulmoner
pada tPPOK tbiasanya tdisertai tcurah tjantung
normal tdan tinsidens thipertensi tpulmoner
diperkirakan t2 t– t6 tper t1.000 tkasus
(Depkes, 2018).
METODE PENELITIAN
Metode tpenelitian tmenggunakan
literature treview tdari tjurnal tpenelitian
sebelumnya, tdan tdari tbuku tyang
mendukung tpenulisan tliterature tjurnal.
PEMBAHASAN
Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK)
Menurut tGlobal tInitiative tfor
Chronic tObstructive tLung tDisease (GOLD),
PPOK tadalah tpenyakit tdengan tkarakteristik
keterbatasan tsaluran tnapas tyang ttidak
sepenuhnya treversible. tKeterbatasan tsaluran
napas ttersebut tbiasanya tprogresif tdan
berhubungan tdengan trespons tinflamasi
dikarenakan tbahan tyang tmerugikan tatau
gas t (National Institutes of Health , 2015).
Chronic tObstructive tPulmonary
Disease t(COPD) tadalah tpenyakit tparu yang
dapat tditimbulkan takibat tpaparan tdari tdebu
batubara tyang tmengakibatkan ttimbulnya
penyakit. tAda tdua tpenyakit tyaitu tchronic
bronchitis t(bronkitis tkronik) tdan
emphysema t(emfisema). tGejala tyang ttimbul
pada tpenyakit tini tadalah tpenurunan tangka
restriktif tpada tsaat tpemeriksaan tparu tdan
nafas yang terputus-putus dan pendek.
Penurunan tfungsi paru ttimbul pada saat
terjadi tpeningkatan tjumlah tpajanan tdebu
batubara tdalam ttubuh tditambah tdengan
adanya tkebiasaan tmerokok tdan tbeberapa
faktor tlainnya (Fischer, 2015). PPOK
merupakan tpenyebab tterjadinya tmorbiditas,
mortalitas tdan tperawatan tkesehatan tdi
seluruh tdunia. tPPOK tadalah tmasalah
kesehatan tglobal, tdi tmana tmerokok tadalah
faktor trisiko tutama tdisamping tfaktor-faktor
lain tseperti tpaparan tpolusi tindoor tdan
outdoor. tBeban tPPOK takan tterus
meningkat tdi ttahun-tahun tmendatang t (NS
Godtfredsen, 2018).
Penyakit tparu tobstruktif tkronik
(PPOK) tmerupakan tpenyakit tyang
umumnya tdapat tdicegah tdan tdiobati,
ditandai tdengan tadanya tketerbatasan taliran
udara tyang tterus-menerus tyang tbiasanya
progresif tdan tberhubungan tdengan trespons
inflamasi tkronis tditingkat tsaluran tnapas dan
paru-paru tterhadap tpartikel tatau tgas
berbahaya. tEksaserbasi tdan tkomorbiditas
berkontribusi tterhadap ttingkat tkeparahan
seluruh tindividu tpasien t(Rueter, 2013).
Setiap tindividu tpasti takan tterpapar
oleh tberagam tpartikel tinhalasi tselama
hidupnya. tSetiap tpartikel tberdasarkan
komposisi tdan tukurannya takan tmemberikan
pengaruh tyang tbermakna. tPada tPPOK,
paparan trokok, tdebu-debu tpada ttempat
kerja tdan tzat-zat tkimia tyang tbersifat tiritan
merupakan tpenyebab tPPOK tyang tutama.
Paparan trokok tyang tsaat tini tpaling tbanyak
diteliti tdan tdiketahui tmerupakan tfaktor
risiko tterhadap tmeningkatnya tprevalensi
PPOK titu tsendiri. tPaparan titu tsendiri ttidak
hanya tmengenai tmereka tyang tmerupakan
perokok taktif, tbahkan tpada tperokok tpasif
atau tdengan tkata tlain tenviromental smokers
itu tsendiri tpun tternyata tmembuat trisiko
menderita tPPOK tmenjadi ttinggi tjuga
(Tiwari, 2014).
Klasifikasi PPOK
Berdasarkan tkesepakatan tpara tpakar
(PDPI/ tPerkumpulan tDokter tParu Indonesia)
tahun t2005 tmaka tPPOK tdikelompokkan tke
dalam t3 t(tiga) ttingkatan tyakni tPPOK
ringan, tsedang, tdan tberat t (Oemiati, 2013).
Pertama, tPPOK tringan tialah tpasien tdengan
atau ttanpa tbatuk. tDengan tatau ttanpa
produksi tsputum tdan tdengan tsesak napas
derajad tnol tsampai tsatu. tSedangkan
pemeriksaan tspirometrinya tmenunjukkan
VEP1 tlebih tdari tsama tdengan t80%
prediksi t(normal) tdan tVEP1/KVP tkurang
dari t70%. tKedua, tPPOK tsedang tyakni
pasien tdengan tgejala tklinis tdengan tatau
batuk. tDengan tatau tproduksi tsputum tdan
sesak tnapas tdengan tderajat tdua. tSedangkan
pemeriksaan tSpirometrinya tmenunjukkan
VEP1 tlebih tdari tsama tdengan t70% tdan
VEP1/KVP tkurang tdari t80% tprediksi.
Ketiga, tPPOK tberat tialah tpasien
dengan tgejala tklinis tsesak tnapas tderajad
tiga tatau tempat tdengan tgagal tnapas
kroniki. tEksaserbasi tlebih tsering tterjadi.
Disertai tkomplikasi tkor tpulmonum tatau
gagal tjantung tkanan. tAdapun thasil
spirometri tmenunjukkan tVEP1/KVP tkurang
dari t70%, tVEP1 tlebih tdari t30% tprediksi
atau tVEP1 tkurang tdari t30% tdengan tgagal
napas tkronik. tHal tini tditunjukkan tdengan
hasil tpemeriksaan tanalisa tgas tdarah tdengan
kriteria thipoksemia tdengan tnormokapnia
atau thipoksemia tdengan thiperkapnia.
Faktor Risiko PPOK
Adapun tbeberapa tfaktor trisiko
PPOK tyaitu tpajanan tpartikel tlain, tpolusi
dalam truangan t(polusi tindoor), tdan tpolusi
luar truangan t(outdoor) (Oemiati, 2013).
Pajanan tpartikel tlain tartinya tzat-zat tkimia
seperti tyang tterkandung tdi tdalam trokok.
Merokok tmerupakan tpenyebab tPPOK
terbanyak t(95% tkasus) tdi tnegara
berkembang (Domej, 2014). Perokok aktif
dapat tmengalami thipersekresi tmucus tdan
obstruksi tjalan tnapas tkronik. tDilaporkan
ada thubungan tantara tpenurunan tvolume
ekspirasi tpaksa tdetik tpertama t(VEP1)
dengan tjumlah, tjenis tdan tlamanya merokok
(Edmonton, 2010). Studi tdi tChina
menghasilkan trisiko trelative tmerokok t2,47
(95% CI : 1,91-2,94) (Fischer, 2015). Perokok
pasif tjuga tmenyumbang tterhadap tsymptom
saluran tnapas tdan tPPOK tdengan
peningkatan tkerusakan tparu-paru takibat
menghisap tpartikel tdan tgas-gas tberbahaya.
Merokok tpada tsaat thamil tjuga takan
meningkatkan trisiko tterhadap tjanin tdan
mempengaruhi tpertumbuhan tparu-parunya
(Noori, 2012).
Polusi tindoor: tmemasak tdengan
bahan tbiomass tdengan tventilasi tdapur tyang
jelek tmisalnya tterpajan tasap tbahan tbakar
kayu tdan tasap tbahan tbakar tminyak
diperkirakan tmemberi tkontribusi tsampai
35% (Oemiati, 2013). Manusia tbanyak
menghabiskan twaktunya tpada tlingkungan
rumah t(indoor) tseperti trumah, ttempat kerja,
perpustakaan, truang tkelas, tmall, tdan
kendaraan. tPolutan tindoor tyang tpenting
antara tlain tSO2, tNO2 tdan tCO tyang
dihasilkan tdari tmemasak tdan tkegiatan
pemanasan, tzat-zat torganik tyang tmudah
menguap tdari tcat, tkarpet, tdan tmebelair,
bahan tpercetakan tdan talergi tdari tgas tdan
hewan tpeliharaan tserta tperokok tpasif
(National Institutes of Health , 2015).
WHO tmelaporkan tbahwa tpolusi
indoor tbertanggung tjawab tterhadap
kematian tdari t1,6 tjuta torang tsetiap
tahunnya (Bryant et al., 2013). Pada tstudi
kasus tkontrol tyang tdilakukan tdi tBogota,
Columbia, tpembakaran tkayu tyang
dihubungkan tdengan trisiko ttinggi tPPOK
(adjusted tOR t3,92, t95 % CI 1,2 – 9,1)
(Sugiharti, 2015).
Polusi toutdoor: tpolusi tudara
mempunyai tpengaruh tburuk tpada tVEP1,
inhalan tyang tpaling tkuat tmenyebabkan
PPOK tadalah tCadmium, tZinc tdan tdebu.
Bahan tasap tpem-bakaran/pabrik/tambang
(Fischer, 2015). Bagaimanapun tpeningkatan
relatif tkendaraan tsepeda tmotor tdi tjalan
raya tpada tdekade tterakhir tini, tsaat tini
telah tmengkhawatirkan tsebagai tmasalah
polusi tudara tpada tbanyak tkota metropolitan
seluruh tdunia. tPada tnegara tdengan tincome
rendah tdimana tsebagian tbesar trumah
tangga tdi tmasyarakat tmenggunakan tcara
masak ttradisional tdengan tminyak ttanah dan
kayu tbakar, tpolusi tindoor tdari tbahan
sampah tbiomassa ttelah tmemberi tkontribusi
untuk tPPOK tdan tpenyakit tkardio
respiratory, tkhususnya tpada tperempuan
yang ttidak tmerokok (Pai VV, 2014).
PPOK t(Penyakit tParu tObstruksi
Kronik) tadalah tpenyakit tparu tkronik tyang
ditandai toleh thambatan taliran tudara tdi
saluran tnafas tyang tbersifat tprogresif tnon
reversible tatau treversible tparsial. tPPOK
terdiri tdari tbronkitis tkronik tdan temfisema
atau tgabungan tdari tkeduanya. tBronkitis
kronis tyaitu tkelainan tsaluran tnapas tyang
ditandai toleh tbatuk tkronik tminimal t3 bulan
dalam tsetahun, tsekurang-kurangnya tdua
bulan tberturut-turut, ttidak tdisebabkan
penyakit tlainnya t (Chen, 2012). Emfisema
yaitu tsuatu tkelainan tanatomis tparu tyang
ditandai toleh tpelebaran trongga tudara tdistal
bronkiolus tterminal, tdisertai tkerusakan
dinding talveoli t (Dwi P, 2016). PPOK
eksaserbasi takut tadalah ttimbulnya
perburukan tdibandingkan tdengan tkondisi
sebelumnya. tEksaserbasi tdapat tdisebabkan
infeksi atau tfaktor tlainnya tseperti tpolusi
udara, tkelelahan tatau ttimbulnya tkomplikasi
(Fischer, 2015).
Patologi tdari tPPOK tdiketahui bahwa
merokok tadalah tfaktor tutama. tKomponen
asap trokok tyang tmerangsang tperubahan
pada tsel tpenghasil tmucus tbronkus tdan
silia. tSedangkan tsilia tyang tmelapisi
bronkus tmengalami tkerusakan tatau
disfungsional tserta tmetaplasia. tPerubahan
pada tsel tpenghasil tmukus tdan tsel tsilia tini
yang tmengganggu tsistem teskalator
mukosiliaris tdan tmenyebabkan tpenumpukan
mukus tkental tdalam tjumlah tbesar tdan tsulit
untuk tdikeluarkan. tMukus tberfungsi sebagai
tempat tpersemaian tmikroorganisme
penyebab tinfeksi tdan tmenjadi tsangat
purulen. tSehingga tmenyebabkan tedema tdan
pembengkakan tjaringan tdan tsistem ventilasi
yaitu tsaat tekspirasi tmenjadi tterhambat.
Karena tadanya tperadangan tdan tmukus yang
kental tserta tekspirasi tyang tpanjang
sehingga ttimbul thiperkapnia t (Pinnel, 2013).
Pada tpenderita tPPOK tderajat tberat
sudah tterjadi tgangguan tfungsional tsangat
berat tserta tmembutuhkan tperawatan tteratur
dan tspesialis trespirasi. tDampak tlainnya
terjadinya tPPOK tpada tpasien tyang
menderita tPPO tsalah tsatu tkeluhan
utamanya takan tterlihat tlangsung tpada
kualitas thidupnya t (Depkes, 2018).
Pembentukan tantioksidan tsecara
fisiologis takan tmenyeimbangkan tantara
faktor tprooksidan t(ROS) tdan tantioksidan
sehingga tstres toksidatif ttidak tterjadi. tPada
kondisi tnormal tpenambahan tantioksidan
dalam tdiet tataupun tlangsung tdigunakan
pada tkulit tsecara ttopikal tuntuk tmencegah
pembentukan tradikal tbebas ttidak diperlukan.
Meski tdemikian, tpaparan tsinar tUV
berlebihan takan tmenyebabkan tantioksidan
dalam tstratum tkorneum trentan tterhadap
deplesi. tSelain titu tproses tpenuaan tjuga
dapat tmengurangi tkadar tantioksidan t (NS
Godtfredsen, 2018).
Jumlah tradikal tbebas tdan
antioksidan tyang ttidak tseimbang tdapat
mengakibatkan tstress toksidatif tpada tsel
sehingga tmemicu tterjadinya tperoksidase
lipid. tAsap trokok tjuga tberkontribusi tpada
ketidakseimbangan toksidan t/ tantioksidan
karena tspesies toksigen treaktif teksogen
(ROS). tSelain titu, tproses tinflamasi tdan
disfungsi tmitokondria takibat tradikal tbebas
juga tdapat tberkontribusi tterhadap
perkembangan tpenyakit tPPOK t
(Suryadinata, 2016).
Adanya tproses tperadangan tdan
peningkatan tsel tgoblet tpada tpasien tPPOK
diakibatkan toleh tadanya tpaparan tyang
ditimbulkan toleh tasap trokok tyang tsemakin
hari tdapat tmemperburuk tkondisi tkesehatan
penderita. tKondisi tini tdapat tterjadi tkarena
adanya tpenyempitan tsaluran tpernapasan
sehingga tmenimbulkan teksaserbasi takut
pada tsaluran tnapas. tSelain tfactor tdi tatas,
ada tbeberapa tfaktor tlain tyang tdapat
memperberat tkondisi tperadangan tpada
penderita tPPOK tyaitu tadanya tinfeksi
saluran tnapas tdan tkondisi tlingkungan tyang
kurang tsehat (Tiwari, 2014).
Patogenesis tdari tPeradangan tpada
saluran tpernapasan tpasien tPPOK
menunjukkan tperubahan tdari trespon
inflamasi tpada tsaluran tpernafasan tterhadap
iritasi tkronis tseperti tasap trokok.
Mekanisme tperadangan tini tterjadi tpada
PPOK tnamun tbelum tdipahami tsecara
genetik. tPeradangan tpada tparu-paru tdapat
berlanjut twalaupun tsudah tberhenti tmerokok
melalui tmekanisme tyang ttidak tdiketahui,
meskipun tauto tantigen tdan tmikro
organisme tpersisten tyang tmungkin
memainkan tperanan. tStres toksidative tdan
kelebihan tproteinase tdi tparu-paru
menyebabkan tperubahan tlebih tlanjut tpada
peradangan tparu. tBersamaan tdengan
mekanisme tini tmenyebabkan tperubahan
patologis tkarakteristik tpada tPPOK
(National Institutes of Health , 2015).
PPOK tmerupakan tpenyakit tyang
progresivitasnya tlambat, tmeskipun ttingkat
progresivitasnya tbervariasi. tIni tmerupakan
suatu tkonsep tyang tpenting tatas tdampak
perkembangan tPPOK tkedepan tberdasarkan
aktifitas tpenyakit, ttingkat tkeparahan tdan
dampak tpada tpasien. tAktivitas tdari
penyakit tmempengaruhi tproses tdari
keparahan tpenyakit tkedepan tyang
tergantung tdari tsaat tterjadinya tserangan
penyakit tseperti tproses tyang tsangat taktif
akan tmenghasilkan tpenyakit tyang tlebih
parah tpada tusia tlebih tmuda. tDemikian
pula, ttingkat tkeparahan tpenyakit takan
memiliki tdampak tyang tberbeda-beda tpada
pasien, thal tini ttergantung tpada ttingkat
perkembangan tdari tPPOK. tPerubahan tkecil
yang tberkembang tcepat tlebih tcenderung
memiliki tdampak tyang tlebih tbesar tpada
pasien tdengan tusia tlebih tmuda
dibandingkan tperubahan tyang tsama tyang
berkembang tsecara tberlahan-lahan tterjadi
pada tpasien tusia tlebih ttua t(Kusumawardani
et al., 2016)
Keterbatasan taliran tudara tyang
kronis tpada tpenyakit tparu tobstruktif tkronis
disebabkan toleh tkombinasi tantara tpenyakit
jalan tnafas tkecil tdan tdestruksi tparenkim.
Inflamasi tkronis tmenimbulkan tperubahan
struktural tdan tpenyempitan tsaluran tnafas
kecil. tDestruksi tdari tparenkim tparu tyang
juga tdisebabkan toleh tproses tperadangan
menyebabkan thilangnya tperlekatan talveolus
terhadap tjalan tnafas tkecil tdan tmenurunkan
elastisitas tparu, tsehinga tperubahan ttersebut
mengurangi tkemampuan tjalan tnapas tuntuk
tetap tterbuka tsaat tekspirasi t(Pinnel, 2013).
Faktor trisiko tPPOK tadalah thal-hal
yang tberhubungan tdan tatau tyang
menyebabkan tterjadinya tPPOK tpada
seseorang tatau tkelompok ttertentu. tFaktor
risiko ttersebut tmeliputi tfaktor tpejamu,
faktor tperilaku tmerokok, tdan tfaktor
lingkungan. tFaktor tpejamu tmeliputi genetik,
hiperesponsif tjalan tnapas tdan tpertumbuhan
paru. tFaktor tgenetik tyang tutama tadalah
kurangnya talfa t1 tantitripsin, tyaitu tsuatu
serin protease tinhibitor. tHiperesponsif tjalan
napas tjuga tdapat tterjadi takibat tpajanan
asap trokok tatau tpolusi. tPertumbuhan tparu
dikaitan tdengan tmasa tkehamilan, tberat lahir
dan tpajanan tsemasa tanak-anak. tPenurunan
fungsi tparu takibat tgangguan tpertumbuhan
paru tdiduga tberkaitan tdengan trisiko
mendapatkan tPPOK t(Suryadinata, 2016).
Penyakit tparu tobstruktif tkronik
(PPOK) tmerupakan tpenyakit tyang tditandai
dengan thambatan taliran tudara tdisaluran
napas tyang tbersifat tprogresif tdan ttidak
sepenuhnya treversible. tSalah tsatu tdampak
kronis tdari tpencemaran tudara tadalah
bronchitis tdan temphysema. tMerokok
menyebabkan tperubahan tstruktur tdan fungsi
saluran tpernapasan tdan tjaringan tparu.
Merokok tmerupakan tfaktor trisiko tyang
dapat tmencetus tterjadinya tPPOK t (Pai VV,
2014).
Merokok tmerupakan tfaktor trisiko
terpenting tterjadinya tPPOK. tPrevalensi
tertinggi tterjadinya tgangguan trespirasi tdan
penurunan tfaal tparu tadalah tpada tperokok.
Usia tmulai tmerokok, tjumlah tbungkus tper
tahun tdan tperokok taktif tberhubungan
dengan tangka tkematian. tTidak tsemua
perokok takan tmenderita tPPOK, thal tini
mungkin tberhubungan tjuga tdengan tfaktor
genetik. tPerokok tpasif tdan tmerokok selama
hamil tjuga tmerupakan tfaktor trisiko tPPOK
(Agustin & Yunus, 2018). Pada tperokok pasif
didapati tpenurunan tFEV1 ttahunan tyang
cukup tbermakna tpada torang tmuda tyang
bukan tperokok.
Hubungan tantara trokok tdengan
PPOK tmenunjukkan thubungan tdose
response, tartinya tlebih tbanyak tbatang
rokok tyang tdihisap tsetiap thari tdan tlebih
lama tkebiasaan tmerokok ttersebut tmaka
risiko tpenyakit tyang tditimbulkan takan lebih
besar. tHubungan tdose tresponse ttersebut
dapat tdilihat tpada tIndeks tBrigman, tyaitu
jumlah tkonsumsi tbatang trokok tper thari
dikalikan tjumlah thari tlamanya tmerokok
(tahun), tmisalnya tbronkitis t10 tbungkus
tahun tartinya tjika tseseorang tmerokok sehari
sebungkus, tmaka tseseorang takan tmenderita
bronkitis tkronik tminimal tsetelah t10 ttahun
merokok t(Direktorat Jenderal Mineral
Batubara dan Panas Bumi, 2012)..
Faktor trisiko tutama tdari tPPOK
adalah tmerokok. tKomponen-komponen tasap
rokok tmerangsang tperubahan tpada tsel-sel
penghasil tmukus tbronkus. tSelain titu, tsilia
yang tmelapisi tbronkus tmengalami
kelumpuhan tatau tdisfungsional tserta
metaplasia. tPerubahan-perubahan tpada tsel-
sel tpenghasil tmukus tdan tsilia tini
mengganggu tsistem teskalator tmukosiliaris
dan tmenyebabkan tpenumpukan tmukus
kental tdalam tjumlah tbesar tdan tsulit
dikeluarkan tdari tsaluran tnapas. tMukus
berfungsi tsebagai ttempat tpersemaian
mikroorganisme tpenyebab tinfeksi tdan
menjadi tsangat tpurulen. tTimbul tperadangan
yang tmenyebabkan tedema tjaringan. tProses
ventilasi tterutama tekspirasi tterhambat.
Timbul thiperkapnia takibat tdari tekspirasi
yang tmemanjang tdan tsulit tdilakukan takibat
mukus tyang tkental tdan tadanya tperadangan
(Fischer, 2015).
Inhalasi tasap trokok tdan tpartikel
berbahaya tlainnya tseperti tasap tdari tbahan
bakar tmenyebabkan tradang tparu-paru,
sebagai trespon tnormal tyang tterjadi tpada
pasien tyang tmengalami tPPOK. tRespon
inflamasi tkronis tini tdapat tmenyebabkan
kerusakan tjaringan tparenkim tdan
mengganggu tperbaikan tdan tmekanisme
pertahanan tnormal tyang tmengakibatkan
fibrosis tsaluran tnapas tkecil. tPerubahan
patologis tmenyebabkan tterperangkapnya
udara tdan tketerbatasan taliran tudara tyang
progresif. tSuatu tgambaran tsingkat tberikut
perubahan tpatologis tpada tPPOK,
mekanisme tseluler tdan tmolekuler tserta
bagaimana tkelainan tini tmendasari tdan
gejala tkarakteristik tpenyakit tsecara
fisiologis t(Kusumawardani et al., 2016)
Stres toksidatif tmungkin tmerupakan
mekanisme tpenting tdalam tmemperkuat
terjadinya tPPOK. tBiomarker tstres toksidatif
meningkat tdalam tpernapasan, tdahak tdan
sirkulasi tsistemik tpada tPPOK. tStres
oksidatif tsemangkin tmeningkat tpada tPPOK
eksaserbasi. tOksidan tyang tdihasilkan toleh
asap trokok tdan tpartikel tinhalasi tlainnya
dilepaskan tdari taktivitas tsel-sel tinflamasi
seperti tmakrofag tdan tneutrofil t(Puspitasari,
2016).
Pernyaataan tini tsemakin tdiperkuat
dengan tketidakseimbangan tprotease tdan
antiprotease tdi tparu-paru tpada tpasien
PPOK, tdi tmana tprotease tbekerja
menghancurkan tkomponen tjaringan tikat dan
antiprotease tmelindungi tparu tterhadap tkerja
dari tprotease. tBeberapa tprotease, tyang
berasal tdari tsel-sel tinflamasi tdan tsel tepitel
meningkat tpada tpasien tPPOK tdan tmereka
dapat tberinteraksi tsatu tsama tlain. tProtease
memediasi tpenghancuran telastin, tsuatu
komponen tutama tjaringan tikat tdi tparenkim
paru tyang tdiyakini tmenjadi tgambaran
penting tdari temfisema tdan tmungkin bersifat
irreversible t(Agustin & Yunus, 2018)..
Perubahan tinflamasi tkronis tdengan
peningkatan tjumlah tdari tjenis tsel tinflamasi
serta tperubahan tstruktural tyang tdihasilkan
dari tcedera tberulang tdan tperbaikan,
ditemukan tdi tsaluran tnapas, tparenkim tparu
dan tpembuluh tdarah tparu tpada tpasien
PPOK. tSecara tumum, tperubahan tini
meningkat tdengan tkeparahan tpenyakit tdan
menetap tmeskipun ttelah tberhenti tmerokok
(Noori, 2012).
 Penyakit tparu tobstruktif tkronik tidak
hanya tmenyebabkan trespon tinflamasi tparu
yang tabnormal ttapi tjuga tmenimbulkan
inflamasi tsistemik ttermasuk tstress toksidatif
sistemik, taktivasi tsel-sel tinflamasi tdi
sirkulasi tsistemik tdan tpeningkatan tsitokin
proinflamasi t (Dwi P, 2016).
Stres toksidatif tdisebabkan tkarena
paru tyang tselalu tterpajan toleh toksidan
endogen tdan teksogen. tOksidan tendogen
timbul tdari tsel tfagosit tdan ttipe tsel tlainnya
sedangkan toksidan teksogen tdari tpolutan
dan tasap trokok (Dwi P, 2016). Stres oksidatif
dapat tmenimbulkan tefek tkerusakan tpada
paru tdan tjuga tmenimbulkan tefek kerusakan
sebagai tawal tinflamasi tparu. tJadi,
ketidakseimbangan tantara toksidan tdan tanti
oksidan tmemegang tperanan tpenting tpada
PPOK t (Chen, 2012).
Proses tinflamasi tkronis tpada tPPOK
melibatkan tkekebalan tbawaan tdan tadaptif
dan tpaling tberpengaruh tpada tdinding
bronkus tsaluran tudara tkecil. tKarakteristik
PPOK tadalah tadanya teksaserbasi takut yang
biasanya tdikaitkan tdengan tpeningkatan
peradangan. tPenyebab teksaserbasi tyang
penting ttermasuk tinfeksi t(bakteri, tvirus dan
gabungan tvirus tatau tbakteri) tdan tfaktor
lingkungan. tEksaserbasi tPPOK tsangat
terkait tdengan tkematian, trawat tinap tdan
penurunan tstatus tfungsional. tMerokok
adalah tfaktor trisiko tutama tuntuk tPPOK
tetapi tpaparan tlainnya tterutama takibat tdari
ventilasi trumah tyang tburuk t (Chen, 2012)..
Obstruksi tsaluran tnapas tmerupakan ttanda
adanya tperadangan tyang tdisebabkan toleh
akumulasi tinflamasi tlendir teksudat tdalam
lumen tdan tpeningkatan tvolume tjaringan
dinding tbronkus. tPeningkatan tdalam volume
jaringan tdinding tbronkus tditandai toleh
infiltrasi tdinding toleh tmakrofag tatau
neutrofil tdan tsel timun tinflamasi tadaptif
(CD4, tCD8 tdan tlimfosit tB) tyang
membentuk tfolikel tlimfoid t(Oemiati, 2013).
Komponen-komponen tasap trokok
juga tmerangsang tterjadinya tperadangan
kronik tpada tparu. tMediator-mediator
peradangan tsecara tprogresif tmerusak
struktur-struktur tpenunjang tdi tparu. tAkibat
hilangnya telastisitas tsaluran tudara tdan
kolapsnya talveolus, tmaka tventilasi
berkurang. tParenkim tparu tkolaps tterutama
pada tekspirasi tkarena tekspirasi tnormal
terjadi takibat tpengempisan t(recoil) tparu
secara tpasif tsetelah tinspirasi. tDengan
demikian, tapabila ttidak tterjadi trecoil tpasif,
maka tudara takan tterperangkap tdi tdalam
paru tdan tsaluran tudara tkolaps, tsehingga
dapat tterjadi tsesak tnafas t (Pai VV, 2014).
WHO tmemperkirakan tsekitar t80 juta
orang takan tmenderita tPPOK tdan t3 tjuta
meninggal tkarena tPPOK tpada ttahun t2005,
dengan tmerujuk t5% tdari tseluruh tkematian
secara tglobal. tTotal tkematian takibat tPPOK
diproyeksikan takan tmeningkat tlebih tdari
30% tpada t10 ttahun tmendatang.
Peningkatan tsecara tdrastis tpada tdua dekade
diharapkan tdi tnegara-negara tAsia tdan
Afrika tkarena tpeningkatan tpemakaian
tembakau. tWHO tmenyebutkan tPPOK
merupakan tpenyebab tkematian tkeempat
didunia. tDiperkirakan tmenyebabkan
kematian tpada t2,75 tjuta torang tatau tsetara
dengan t4,8%. tDi twilayah tEropa tangka
kematian tPPOK tsekitar tkurang tdari
20/100.000 tpenduduk t(Yunani, tSwedia,
Islandia, tNorwegia) tsamapi tlebih tdari
80/100.000 tpenduduk t(Ukraina, tdan
Romania). Sedangkan tdi tPerancis tangka
kematian tPPOK tsebesar t40/100.000
penduduk. tDi tnegara-negara tberkembang
kematian takibat tPPOK tjuga tmeningkat, thal
ini tdihubungkan tdengan tpeningkatan jumlah
masyarakat tyang tmengkonsumsi trokok. tDi
Cina tmerokok tmenyebabkan tkematian
sebesar t12% tdan tdiperkirakan takan
meningkat tmenjadi t30% tpada ttahun t2030
(Depkes, 2018).
Mortalitas tPPOK tlebih ttinggi tpada
laki-laki tdan takan tmeningkat tpada
kelompok tumur tlebih tdari t45 ttahun. tHal
ini tbisa tdihubungkan tbahwa tpenurunan
fungsi trespirasi tpada tumur t30-40 tahun.
Penelitian tdi tAmerika tmenyebutkan tbahwa
PPOK tdikaitkan tdengan trisiko tkematian
yang tdidefinisikan tsebagai tHazard tRasio
(HR), tdari tpenelitian tkohort tdiperoleh thasil
Satdium tI, tHR t1,4 tdengan t95% tCI t1,31 t–
1,70 tdan tstadium tII, tHR t2,04 tdengan 95%
CI t1,34 t– t3,11, tdan tPPOK tyang takut: HR
2,7 tdengan t95% tCI t2,1-3,5 t(Fischer, 2015).
Laju tkematian tselama tperawatan tdi
rumah tsakit tdengan texacerbasi diperkirakan
antara t2,5 t– t10%. tKematian tsetelah
perawatan tdi trumah tsakit tdiperkirakan
antara t16 t– t19% tpada t3 tbulan tsetelah
perawatan tdi trumah tsakit; t23 t– t43%
setelah tsatu ttahun tperawatan tdi trumah
sakit tdan t55 t– t60% tsetelah t5 ttahun keluar
dari trumah tsakit t (Rahman, 2014).
Keterbatasan taktivitas tpada tpasien
PPOK tmerupakan tkeluhan tutamanya tyang
akan tmempengaruhi tkualitas thidupnya.
Selain titu tinflamasi tsistemik, tpenurunan
berat tbadan, tpeningkatan trisiko tpenyakit
kardiovaskuler, tosteoporosis tdan tdepresi
merupakan tmanifestasi tsistemik tpasien
PPOK. tSesak tnapas tdan tpola tsesak tnapas
yang ttidak tselaras takan tmenyebabkan
pasien tPPOK tsering tmenjadi tpanik, tcemas
dan takhirnya tfrustasi. tGejala tini merupakan
penyebab tutama tpasien tPPOK tmengurangi
aktivitas tfisiknya tuntuk tmenghindari tsesak
napasnya t (Edmonton, 2010).
Penurunan tmassa tsel ttubuh mencapai
lebih tdari t40% tdari tmetabolisme tjaringan
lunak t(tissue) tsecara taktif tmerupakan
manifestasi tsistemik tyang tpenting tpada
PPOK. tMassa tlemak tbebas tyang thilang
akan tmempengaruhi tproses tpernafasan,
fungsi totot tperifer tdan tstatus tkesehatan.
Penurunan tberat tbadan tmemberikan tefek
negatif tpada tprognosis tpasien tPPOK
(Tiwari, 2014).
Radikal Bebas
Radikal tbebas tatau tROS tadalah
molekul tyang tterbentuk tketika tmolekul
oksigen tbergabung tdengan tmolekul tlain
menghasilkan telektron tganjil. tMolekul
oksigen tmemiliki telektron tberpasangan yang
stabil, tbila tterdapat telektron ttidak
berpasangan tpada torbit tluarnya tmaka
oksigen takan tbersifat treaktif tdan ttidak
stabil t(Phaniendra, 2015). Molekul toksigen
yang ttidak tberpasangan tini takan tmencari
dan tmerebut telektron tdari tkomponen tvital
didekatnya tuntuk tmelepaskan tenergi tekstra
dan tkembali tke tkondisi tstabil. tApabila
radikal tbebas ttidak tberikatan tdengan
antioksidan tmaka treaksi toksidasi takan terus
berlanjut tatau tmembentuk tkaskade tyang
menyebabkan tkerusakan tsel t(Pai VV, 2014).
Dalam tkeadaan tnormal tradikal bebas
dan tantioksidan tberada tdalam tkeadaan
seimbang. tApabila tterjadi tgangguan
keseimbangan tmaka takan tterjadi tkerusakan
di tparu. tRadikal tbebas tmempunyai tperanan
besar tmenimbulkan tkerusakan tsel tdan
menjadi tdasar tdari tberbagai tmacam
penyakit tparu. tTubuh tmemiliki tantioksidan
sebagai tpertahanan tuntuk tmenetralisir
radikal tbebas tbaik tdari teksogen tmaupun
endogen, ttetapi tseiring tpertambahan tusia
dan takumulasi tROS tbertambah tbanyak
efektivitas tsistem tini tberkurang (Oemiati,
2013).
Pengaruh tdari tgas tpolutan tdapat
menyebabkan tterjadinya tstress toksidan,
sehingga takan tmenyebabkan tterjadinya
peroksidasi tlipid. tPeroksidasi tlipid tyang
akan tmenimbukan tinflamasi tdan tterjadi
kerusakan tsel t(Bryan B, 2010). Dari tproses
inflamasi takan tmengaktifkan tsel tmakrofag
alveolar, tlalu tdilepaskannya tfaktor
kemotaktik tneutrophil tseperti tinterleukin t8
dan tleukotrin tB4, tTNF t(Tumor tNecrosis
Factor) tdan tROS. tFaktor-faktor ttersebut
akan tmerangsang tbagian tneutrophil tuntuk
melepaskan tprotease tyang takan tmerusak
jaringan tikat tparenkim tdi tbagian tparu
sehingga tmenimbulkan tkerusakan tpada
dinding talveolar tdan thipersekresi tmucus
(Oemiati, 2013).
Tanda tterjadinya tsel tinflamasi tpada
penderita tPPOK tyaitu tditandai tdengan
adanya tpola tperadangan ttertentu tyang
melibatkan tneutrophil, tmakrofag tdan
limfosit. tSel-sel ttersebut tmeelpaskan
mediator tinflamasi tdan tberinteraksi tdengan
sel-sel tstructural tdalam tsaluran tnapas tdan
pada tjaringan tparenkim tparu t(Pai VV,
2014).
Stres toksidatif tini tdapat tmemicu
terjadinya tmekanisme tpenguatan tpenting
dalam tPPOK. tOksidan tyang tdihasilkan oleh
asap trokok tini tdan tpartikulat tyang tdihirup
lainnya tyang tdilepaskan tdari tsel-sel
inflamasi tseperti tmakrofag tdan tneutrophil
yang tdiaktifkan. tKemungkinan tpada tpasien
PPOK takan tterjadi tpenurunan tantioksidan
bagian tendogennya. tTerjadinya tstress
oksidatif tmemiliki tbebrapa tkonsekuensi
yang tdapat tmerugikan tdi tbagian tparu
sehingga tperlu tdiwaspadai toleh tpenderita
seperti taktivasi tgen tyang tterinflamasi,
inaktivasi tantiproteases, tstimulasi tsekresi
lender, tdan tstimuasi tpada teksudasi tplasma
yang tmeningkat (Chen, 2012).
Adanya tperubahan tpatologis
karakteristik tPPOK tyang tditemukan tdi
saluran tnapas tproksimal, tsaluran tnapas
perifer, tparenkim tdan tvascular tparu. Akibat
dari tinflamasi tkronis tdikarenakan
peningkatan tsel tinflamasi tkronis tdi berbagai
bagian tparu tyang tdapat tmenimbulkan
kerusakan tdan tperubahan tstructural takibat
cedera tdan tperbaikan tyang tberulang. tJadi
secara tumum, tperubahan takibat tinflamasi
dan tstructural tpada tsaluran tnapas takan
tetap tberlangsung tsesuai tdengan tberatnya
penyakit twalaupun tpenderita tsudah tlama
berneti tdari tkebiasaan tmerokok ttersebut
(Puspitasari, 2016).
Ketidakseimbangan tfaktor prooksidan
(ROS) tdan tantioksidan tmenyebabkan tstres
oksidatif, tmenyebabkan tkerusakan tseluler
pada tlipid, tkarbohidrat tprotein, tdan struktur
DNA tirreversible. tPada tlipid tterjadi tproses
peroksidasi toleh tenzim tlipid tperoksidase
dengan tmengambil tatom thidrogen tyang
berasal tdari tpoly tunsaturated tfatty tacid
(PUVA), tsehingga tmembran tyang
mengandung tasam tlemak ttidak tjenuh
menjadi trentan tterhadap toksidasi. tProses
peroksidasi tpada tlipid tmenyebabkan
pembentukan tradikal tperoksil. tRadikal
peroksil tini tapabila ttidak tdistabilkan takan
menyerang tmolekul tlipid tlain tsehingga
mempengaruhi tintegritas tdan tpermeabilitas
membran tsel tsehingga tterjadi tkerusakan
membran tsel t(Chen, 2012).
Pada tkarbohidrat tterbentuk tradikal
bebas tkarbon tbebas tdan thidrogen tbebas.
Radikal tbebas tini tmengikat tkomponen
karbohidrat tmembran tplasma tsecara kovalen
sehingga tmembentuk tcarbon tcentered
radical. tCarbon tcentered tradical
berinteraksi tdengan tmolekul tkarbohidrat
lain tsehingga tterjadi treaksi trantai
autokatalitik tdan tmenyebabkan tkerusakan
membran tsel. tProses toksidasi tpada tprotein
akan tmembentuk tradikal tbebas tberupa
alkilperoksida tdan tradikal tkarbonil
t(Masaki, 2010).
Alkilperoksida tmenyebabkan
fragmentasi tprotein tsedangkan tradikal
karbonil tmenyebabkan tpemecahan trantai
polipeptida tsehingga tmeningkatkan tproses
proteolisis. tRadikal tbebas tpada ttubuh
manusia ttidak thanya tdiperoleh tdari endogen
(hasil tproduk tmetabolisme tsel tsecara
normal), tnamun tjuga tdapat tdiperoleh tdari
sumber teksogen t(polusi tudara, tasap
kendaraan, tasap trokok tdsb) (Bryan B, 2010).
Pada tsumber tendogen, tmetabolisme
sel tnormal tmerupakan tsumber tutama tuntuk
menghasilkan tRadical tOxygen tSpecies
(ROS) tdan tmemainkan tperan tpenting dalam
aktivasi tjalur tsinyal tpada tsel tyang
mempengaruhi tmetabolisme tintra tdan
ekstraseluler t(Sugiharti, 2015). Sebagian
besar tROS tdiproduksi tdalam tsel tmelalui
mitokondria. tSelama treaksi tmetabolisme
endogen, tROS takan tdihasilkan toleh tsel
aerobik t(berupa tanion tsuperoksida, tradikal
hidroksil tdan thidrogen tperoksida) tsebagai
produk tdari tbiologis toksigen tmolekuler.
Dalam tsituasi thipoksia, tmitokondria tjuga
dapat tmenghasilkan tnitrit toksida t(NO) yang
menghasilkan tRadical tNitrogen tSpecies
(RNS) (Domej, 2014).
Radikal tbebas takan tmemicu
timbulnya tspesies treaktif ttambahan tlainnya,
misalnya treaktif taldehidamalondialdehida
dan t4-hidroksinonenal, takibat tdari
menginduksi tperoksidasi tlipid tyang
berlebihan. tLipid tdan tprotein tadalah ttarget
penting tuntuk tserangan toksidatif tdan
perubahan tmolekul-molekul tini tdapat
meningkatkan tproses tmutagenesis t(National
Institutes of Health , 2015).
Radikal tbebas tyang tdiperoleh tdari
sumber teksogen tdapat tberupa tpolusi
lingkungan, tasap tkendaraan, tdan tasap
rokok. tBerbagai tmacam tpolusi tlingkungan
dapat tmenimbulkan tresiko tkesehatatan,
seperti tpencemaran tlingkungan tyang berasal
dari tlogam t(arsenik, ttembaga, tdan ttimbal),
senyawa thalogenasi t(kloroform tdan tkarbon
tetraklorida), tpolutan tudara t(ozon tdan
sulfur tdioksida, tsulfur ttrioksida, thidrazin)
dan tberbagai tjenis tobat t(arsenik ttrioksida
dan thydralazine) tyang tsering tdigunakan
sebagai tpengobatan tkanker tdan thipertensi
(Agustin & Yunus, 2018).
Pengaruh tadanya tradikal tbebas tyang
berasal tdari tpolusi tudara tini tdapat
menginduksi tbatuk tkronik tsehingga
percabangan tpada tbronkus takan tlebih
mudah tterinfeksi (Edmonton, 2010). Setelah
perubahan tstruktur tsaluran tnapas takan
berdampak tpada tpenurunan tfungsi tparu
yang tterjadi tsecara tsekunder. tKerusakan
struktur tini tberupa tdestruksi talveoli tyang
menuju tkearah tefisema tkarena tproduksi
radikal tbebas tyang tberlebihan toleh tleukosit
dan tpolusi tudara tdan tadanya tasap trokok
(Oemiati, 2013).
Inflamasi tparu-paru tdapat tterinduksi
pada tbagian tsentral tyang tdisebabkan toleh
senyawa tradikal tbebas tyang tterkandung
dalam trokok. tSelain titu, tpada trokok tjuga
terdapat tsenyawa tyang tterkandung tdalam
tembakau tseperti talkaloid t (Dwi P, 2016)
SIMPULAN
Di tdalam tasap trokok tterdapat
berbagai tbahan tkimia tyang tberbahaya untuk
Asap trokok tmengandung tberbagai tbahan
kimia tberbahaya tyang tberpotensi
mengganggu tkesehatan. tBahan tkimia tdari
asap trokok tyang tmasuk tkedalam tsaluran
napas tmengandung tberbagai tjenis tradikal
bebas tseperti tROS t(Reactive tOxygen
Species). tRadikal tbebas tyang tmasuk tke
dalam tsaluran tnapas tdapat tdinetralisir toleh
antioksidan tyang tdihasilkan tdalam ttubuh.
Jumlah tradikal tbebas tdan
antioksidan tyang ttidak tseimbang tdapat
mengakibatkan tstress toksidatif tpada tsel
sehingga tmemicu tterjadinya tperoksidase
lipid. tAsap trokok tjuga tberkontribusi tpada
ketidakseimbangan toksidan t/ tantioksidan
karena tspesies toksigen treaktif teksogen
(ROS). tSelain titu, tproses tinflamasi tdan
disfungsi tmitokondria takibat tradikal tbebas
juga tdapat tberkontribusi tterhadap
perkembangan tpenyakit tPPOK.
Adanya tproses tperadangan tdan
peningkatan tsel tgoblet tpada tpasien tPPOK
diakibatkan toleh tadanya tpaparan tyang
ditimbulkan toleh tasap trokok tyang tsemakin
hari tdapat tmemperburuk tkondisi tkesehatan
penderita. tKondisi tini tdapat tterjadi tkarena
adanya tpenyempitan tsaluran tpernapasan
sehingga tmenimbulkan teksaserbasi takut
pada tsaluran tnapas. tSelain tfaktor tdi tatas,
ada tbeberapa tfaktor tlain tyang tdapat
memperberat tkondisi tperadangan tpada
penderita tPPOK tyaitu tadanya tinfeksi
saluran tnapas tdan tkondisi tlingkungan tyang
kurang tsehat. t
DAFTAR PUSTAKA
Agustin , H., & Yunus, F. (2018). Proses
Metabolisme pada PPOK . Jurnal
Repair, 28, 3.
Bryan B, F. (2010). Antioxidant and anti
inflamatories. Cosmetic Dermatology
Product and Procedure, 4, 281–288.
[https://doi.org/https://doi.org/10.1002/97
81118655566.ch33]
Bryant, J., McDonald, V. M., Boyes, A.,
Sanson-Fisher, R., Paul, C., & Melville,
J. (2013). Improving medication
adherence in chronic obstructive
pulmonary disease: A systematic review.
Respiratory Research, 14(1), 1–8.
[https://doi.org/10.1186/1465-9921-14-
109]
Chen. (2012). The role of antioxidants in
photoprotector : a critical review .
Journal am acad dermatol , 67(5), 1013-
1024.
[https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.02.00
9]
Depkes. (2018). Pedoman Pengendalian
Penyakit Paru Obstruktif Kronik
(PPOK).
Direktorat Jenderal Mineral Batubara dan
Panas Bumi, K. E. (2012). Statistik
Batubara Tahun 2012.
Domej. (2014). Oxidative stress and free
radicals in COPD implications and
 relevance for treatment Int. Journal
Chronic Obstruct Pulmon, 9, 1207-
1224.
[https://doi.org/10.2147/COPD.S51226
] sources, targets, and their implication
Dwi P. (2016). Aktivitas Antioksidan
Suplemen Herbal Daun Sirsak dan
Kulit Manggis . Jurnal pangan dan
agroindustri , 4(1), 283-290.
Edmonton. (2010). Coal Dust at The Work
Site. New York : Work Safe Alberta.
Fischer. (2015). COPD: balancing oxidants
and antioxidants Int. Jurnal Chronic
and Obstructive Pulmon, 7(1), 261-
276.
[https://doi.org/10.2147/COPD.S42414
] Kulit Manggis . Jurnal Pangan dan
Kusumawardani, N., Ekowati, R., &
Rofingatul M, S. S. (2016). Hubungan
Antara Keterpajanan Asap Rokok dan
Riwayat Penyakit Paru Obstruktif Kronik
(PPOK) di Indonesia. Jurnal Ekologi
Kesehatan, 15(3), 160–166.
[https://doi.org/10.22435/jek.v15i3.5889.
160-166]
Masaki. (2010). Role of antioxidants in the
skin: Anti-aging effects. Journal of
Dermatological Science, 58, 85–90.
[https://doi.org/doi:
10.1016/j.jdermsci.2010.03.003]
National Institutes of Health . (2015). Global
Iniatiative for Chronic . NHLBI/WHO
workshop.
Noori. (2012). An overview of oxidative stress
and antioxidants defensive system.
Jurnal Science Rep , 1(8), 1-9.
[https://doi.org/10.4172/scientificrepor
ts.413]
NS Godtfredsen, E. (2018). COPD Related
Morbidity and Mortality After
Smoking Cestation : Status Of the
Evidence . Eur Respir J 2017, 32-28.
[https://doi.org/10.1183/09031936.001
60007]
Oemiati. (2013). Kajian Epidemiologi
Penyakit Paru Obstruktif Kronik
(PPOK). Media Litbangkes, 23 (2), 82-
88.
Pai VV. (2014). Antioxidants in dermatology .
Indian Dermatol Online Jurnal , 5(2),
210-214.
[https://doi.org/10.4103/2229-
5178.131127]
Phaniendra. (2015). Free radicals: properties,
in various disease. Indian Jurnal Clin
Biochen, 30(2), 11-26.
[https://doi.org/10.1007/s12291-014-
0446-0]
Pinnel. (2013). Cutaneous Photo Damage,
Oxidative Stress, and Topical Anti
Oxidant Protection. Jurnal Am Acad
Dermatol , 1(48), 1-12.
[https://doi.org/10.1067/mjd.2003.16]
Puspitasari. (2016). Aktivitas Antioksidan
Suplemen Herbal Daun Sirsak dan
Agroindustri, 4(1), 283-290.
Rahman. (2014). Pharmacological Antioxidant
Strategies As Therapeutic Intervetions
For COPD. Jurnal Biochim Biophys
Acta, 5, 714-728.
[https://doi: 10.1016/j.bbadis.2011.11.
004]
Rueter, G. (2013, September 08). Debu Halus
Mematikan. Retrieved September 8,
2019, from http://www.dw.de/debu-
halus-mematikan/a-16728171
Sugiharti. (2015). Gambaran Penyakit Paru
Obstruktif Kronik (PPOK) di Daerah
Pertambangan Batubara, Kabupaten
Muara Enim . Jurnal Epidemiologi, 11,
69-79.
[https://doi.org/10.22435/jek.v14i2.466
8.136-144]
Suryadinata. (2016). Pengaruh Perubahan
Hiperplasia Sell Goblet Selama 28 hari
paparan asap rokok dengan pemberi
antioksidan superoxide dismutase.
Jurnal Public Health , vol 11(8), 60-
68.
Tiwari. (2014). Imbalance in antioxidant
defence and human disease: multiple
approach of natural antioxidants
therapy. Curr Sci, vol 81 (9), 1179 -87.
Yaar, M., & Gilchrest, B., A. (2012). Aging of
Skin (8 th Editi; et al. In Goldsmith,
L.A. & Editors, eds.). New York:
McGraw Hill.: Fitzpatrick’s
Dermatology in General Medicine.