Hubungan antara disfungsi kognitif pasca operasi dan serebraloksimetri selama operasi jantung: analisis

sekunder dari uji acak

Abstrak

Latar belakang: Disfungsi kognitif pasca operasi (POCD) terjadi umumnya setelah operasi jantung. Near-
infrared spectroscopy (NIRS) telah digunakan untuk memantau saturasi oksigen otak regional (rScO2)
untuk meminimalkan terjadinya POCD dengan menerapkan intervensi khusus ketika rScO2 berkurang.
Namun, hubungan antara rScO2 secara intra operatif dan POCD belum diklarifikasi.

Metode: Ini adalah analisis sekunder dari percobaan acak dengan pemantauan NIRS dan pengujian
kognitif saat keluar dari rumah sakit dan pada 3 bulan setelah operasi. Hubungan antara nilai rScO2
intraoperatif dan POCD pada saat keluar dari rumah sakit dan pada 3 bulan setelah operasi diselidiki.
Calon prediktif yang dapat diprediksi bervariasi dari minat adalah waktu kumulatif selama operasi
dengan rScO2> 10% di bawah nilai sebelum operasi.

Hasil: Seratus lima puluh tiga pasien memiliki data NIRS lengkap dan penilaian neurokognitif saat keluar,
dan 44 dari pasien ini (29%) memiliki POCD. Pada 3 bulan, 148 pasien memiliki data lengkap, dan 12 (8%)
dari pasien ini memiliki POCD. Waktu rata-rata dengan rScO2> 10% di bawah nilai pra operasi tidak
berbeda untuk pasien dengan dan tanpa POCD pada saat keluar (perbedaan = 0,0 menit; Hodges-
Lehmann 95% interval kepercayaan, -3,11-1,47, P = 0,88). Ambang waktu rScO2 lain yang dinilai juga
tidak berbeda secara signifikan antara mereka dengan dan tanpa POCD pada saat dikeluarkan. Ini
berlaku baik untuk nilai rScO2 absolut dan perubahan relatif dari nilai pra operasi. Hasil serupa
ditemukan dalam kaitannya dengan POCD pada 3 bulan.

Kesimpulan: Tidak ada hubungan signifikan yang ditemukan antara nilai rScO2 intraoperatif dan POCD.
Temuan ini mempertanyakan alasan untuk mencoba menghindari penurunan rScO2 jika tujuannya
adalah untuk mencegah POCD.

Pendaftaran uji klinis: NCT 02185885.

Kata kunci: operasi jantung; pemulihan neurokognitif yang tertunda; tes neuropsikologis; komplikasi
pasca operasi; gangguan neurokognitif pasca operasi; spektroskopi

Komplikasi neurokognitif menjadi perhatian utama setelah operasi jantung, dan disfungsi kognitif pasca
operasi (POCD) telah diamati pada 23-81% pasien ini. Near infrared spectroscopy (NIRS) telah digunakan
untuk memantau saturasi oksigen serebral regional (rScO2). Dengan demikian, NIRS mungkin berguna
untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko terkena POCD, dan untuk mengurangi desaturasi serebral
selama operasi jantung. Dalam uji coba acak sebelumnya, NIRS telah digunakan sesuai dengan algoritma
intervensi untuk meminimalkan desaturasi otak dengan premis yang mendasari bahwa rScO2 dikaitkan
dengan penurunan kognitif setelah operasi. Beberapa penelitian telah melaporkan penurunan
keparahan, frekuensi, dan akumulasi beban desaturasi otak ketika menerapkan algoritma intervensi,
tetapi efeknya pada kejadian POCD tidak konsisten di antara penelitian. Ini mungkin terkait dengan fakta
bahwa intervensi yang digunakan untuk mencegah desaturasi otak tidak cukup atau sebagai alternatif,
bahwa hubungan antara pembacaan rScO2 dan POCD lemah. Dalam percobaan Perfusion Pressure
Cerebral Infarct (PPCI), komplikasi neurologis dipelajari pada pasien secara acak dengan dua target BP
yang berbeda selama operasi jantung on-pump. Percobaan menemukan bahwa rScO2 rendah dikaitkan
dengan lesi otak baru yang dievaluasi oleh MRI berbobot difusi (DWI), tetapi tidak ada ambang batas
keamanan BP yang jelas yang dapat diidentifikasi. Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk
mengeksplorasi hubungan antara pengukuran NIRS yang dibutakan dan data tes neuropsikologis.
dikumpulkan dalam uji coba PPCI. Kami berhipotesis bahwa pasien dengan POCD akan memiliki waktu
kumulatif yang lebih lama dengan rScO2> 10% di bawah nilai awal.

Metode

Desain dan pengaturan studi

Studi ini adalah analisis sekunder dari uji coba PPCI. Titik akhir percobaan utama dan protokol
penelitian10 telah dipublikasikan sebelumnya. Percobaan PPCI adalah pusat tunggal, kelompok paralel,
uji coba acak 1: 1 yang menyelidiki pentingnya target MAP spesifik selama operasi jantung dalam
kaitannya dengan komplikasi neurologis. Persidangan disetujui oleh komite etika regional di wilayah ibu
kota Denmark (H-3-2013-110, ketua Michael Bitsch, 26 Agustus 2013) dan oleh Badan Perlindungan
Data Denmark (J.no .: 30-0805 dan 30-1434) dan telah terdaftar di clinicaltrials.gov (NCT02185885) pada
7 Juli 2014. Persetujuan tertulis telah diperoleh dari semua peserta sebelum dimasukkan. Penurunan
rScO2 telah ditentukan sebelumnya sebagai faktor risiko kandidat untuk POCD, yang merupakan hasil
sekunder dari percobaan PPCI. Uji coba PPCI dilakukan di Rigs Hospitalet, University of Copenhagen,
Copenhagen, Denmark. Pasien diacak baik MAP rendah (LMAP) (40e50 mm Hg) atau MAP tinggi (HMAP)
(70-80 mm Hg) selama bypass kardiopulmoner (CPB). Target MAP dicapai dengan penggunaan
norepinefrin hingga maksimum 0,4 mg kg 1 menit 1 selama aliran darah tetap 2,4 L m -2 min-1 + 10-20%.

Peserta

Semua pasien berusia 18 tahun. usia atau lebih dan menjalani operasi jantung, baik pencangkokan
bypass arteri koroner, operasi katup jantung, atau keduanya dengan menggunakan CPB. Kriteria eksklusi
tercantum dalam protokol penelitian, termasuk riwayat stroke, riwayat transient ischemic attack,
diagnosis gangguan neurodegeneratif, atau kontraindikasi untuk pemindaian pencitraan resonansi
magnetik.

Bypass kardiopulmoner dan anestesi.

Manajemen anestesi dan CPB telah dijelaskan secara rinci sebelumnya. Singkatnya, anestesi diinduksi
dengan fentanyl, propofol, dan cisatracurium dan dipertahankan dengan sevoflurane. PaCO2 dan pH
dikelola sesuai dengan strategi a-stat. Selama CPB, sevoflurane diberikan (konsentrasi 0,5-3,0%) melalui
sirkuit bypass.

Akuisisi dan analisis sinyal

Oksimetri serebral regional

Data oksimetri serebral regional dikumpulkan dengan sensor berperekat (Medtronic / Covidien INVOS
Cerebral / Oimetri Somatik Dewasa Sensorsd Somanetics Corporation, Troy, MI, AS) ditempatkan secara
bilateral pada dahi pasien selama operasi. Jarak sensor antara emitor dan detektor adalah 40 mm.
Sensor-sensor dihubungkan ke monitor Covidien / Medtronic INVOS 5100c Cerebral / Somatic Oximeter
(Somanetics Corporation). Monitor NIRS dioperasikan secara buta dengan menerapkan mode studi yang
didedikasikan khusus untuk tujuan penelitian dan memiliki frekuensi sampel sekitar 0,166Hz. Data
disimpan offline untuk analisis nanti. Satu menit setelah penempatan sensor dan sebelum pra-
oksigenasi dan induksi anestesi, nilai-nilai rScO2 pra operasi pada saluran kiri dan kanan ditandai sebagai
suatu peristiwa. File data diekstraksi ke Microsoft Excel (Microsoft, Inc., Redmond, WA, USA) dengan
INVOS Analytics Tool, versi 1.2.1 (Somanetics Corporation), dan diekspor ke perangkat lunak statistik
khusus seperti yang dijelaskan di bagian statistik. Pada setiap titik waktu, nilai rScO2 diambil sebagai
rata-rata antara sensor kiri dan kanan

Disfungsi kognitif pasca operasi

Mini Mental State Examination (MMSE) dilakukan setelah pendaftaran dalam percobaan PPCI, tetapi
sebelum pengujian kognitif, untuk memastikan pasien mampu memahami instruksi tes. Pasien dengan
skor MMSE ≤ 24 tidak diuji lebih lanjut. Fungsi kognitif dievaluasi pada hari sebelum operasi dan lagi
pada hari sebelum keluar dari rumah sakit atau hari ke-8 pasca operasi, mana yang lebih dulu. Tes yang
sama diulang 2-4 bulan setelah operasi (disebut sebagai tindak lanjut 3 bulan). Studi Internasional
tentang Disfungsi Kognitif Postoperatif (ISPOCD) digunakan, yang meliputi tes Pembelajaran
VisualVerbal, tes Konsep Pergeseran, uji Stroop ColourWord Interference (SCWI), dan uji Letter Digit
Coding (LDC). Penjelasan terperinci tentang penilaian POCD telah dipublikasikan sebelumnya dan
terjadinya POCD dalam percobaan PCI juga telah dipublikasikan sebelumnya.

Disfungsi kognitif pasca operasi

Kami menggunakan metode yang dijelaskan oleh kelompok ISPOCD untuk mengevaluasi POCD. Tujuh
variabel dari empat tes digunakan dan efek belajar rata-rata dari kelompok kontrol dikurangi sebelum
skor-z individu dihitung berdasarkan perubahan dari tes awal (sebelum operasi). Pasien diklasifikasikan
dengan POCD ketika dua dari tujuh skor-z untuk tes individu atau skor-z komposit> 1,96. Oleh karena itu,
metode ini didasarkan pada penurunan keseluruhan (skor-z komposit) atau penurunan parah dalam
setidaknya dua variabel, seperti dijelaskan sebelumnya. Kami juga menghitung jumlah pasien yang
mengalami perbaikan terkait.

Oksimetri serebral regional

Untuk setiap pasien, kami menghitung durasi kumulatif yangRScO2 adalah ≥10% dan ≤20% di bawah
nilai sebelum operasi. Kami juga menghitung beban desaturasi otak (CDL) sebagai area di bawah kurva
sesuai dengan tiga ambang batas rScO2 dari waktu ke waktu (menit). CDL di bawah garis dasar mengacu
pada CDL di bawah nilai pra operasi, CDL10 mengacu pada beban CDL di bawah ambang batas 10% di
bawah nilai pra-operasinya, dan CDL20 mengacu pada beban CDL di bawah ambang batas 20% di bawah
nilai pra-operasinya. Mean rScO2 dihitung untuk periode intraoperatif dan kemudian untuk periode CPB
khusus, yang didefinisikan sebagai waktu dari aliran darah penuh pada CPB sampai CPB dihentikan. Nilai
rScO2 minimum dan maksimum didefinisikan sebagai nilai terendah dan tertinggi yang tercatat selama
operasi. Variabel prediktif kandidat utama yang ditentukan sebelumnya adalah waktu kumulatif selama
operasi dengan rScO2 ≥10% di bawah nilai sebelum operasi, yang sejalan dengan studi intervensi yang
baru-baru ini diterbitkan.

Analisis statistik Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS (versi 22.0, IBM Corp., Armonk,
NY, USA). Data yang didistribusikan secara normal disajikan sebagai rata-rata (standar deviasi [SD]),
sedangkan data yang tidak berdistribusi normal disajikan sebagai median dan rentang interkuartil (IQR).
Grup dibandingkan dengan menggunakan uji Student (data terdistribusi normal) atau uji Manne
Whitney U (data miring). Data kategorikal disajikan sebagai angka dan persentase dengan interval
kepercayaan 95% dan dibandingkan dengan uji c2 Pearson atau uji pasti Fischer. Signifikansi statistik
dinilai pada tingkat 5%. Kami menilai korelasi antara variabel rScO2 selama operasi dan skor-z yang
dipilih untuk tes kognitif spesifik (waktu SCWI dan skor LDC, dan skor-z kumulatif, yang digambarkan
sebagai bagian paling sensitif dari baterai tes POCD) 13,14 di titik waktu debit. Korelasi dinilai dengan uji
Spearman. Analisis dilakukan dalam tiga langkah: dua kelompok perlakuan dalam uji coba PPCI (LMAP
dan HMAP) secara terpisah, dan seluruh populasi PPCI. Sebagai nilai rScO2 pra operasi menurun dengan
bertambahnya usia dan sebagai POCD lebih umum pada orang dewasa yang lebih tua kami mengulangi
semua analisis setelah stratifikasi usia dengan usia cut-off <68 thn. atau> 68 tahun. Tidak ada
perhitungan ukuran sampel dilakukan, karena penelitian ini adalah analisis sekunder dari uji coba secara
acak.

Hasil

Pendaftaran pasien dimulai pada 8 Juli 2014. Pasien terakhir terdaftar pada 6 Januari 2016. Tindak lanjut
terakhir selesai pada April 2016. Di antara 197 pasien yang termasuk dalam uji coba PPCI, kami
memperoleh data NIRS intraoperatif lengkap dan data tes kognitif. pada 153 pasien saat keluar dari
rumah sakit. Pada kunjungan tindak lanjut 3 bulan, data lengkap diperoleh untuk 148 pasien. Pasien
dengan POCD pada saat keluar lebih tua, dan fibrilasi atrium pra operasi dan prosedur operasi katup
lebih umum pada pasien ini (Tabel 1). Selain itu, pemberian norepinefrin digunakan lebih sering selama
CPB pada pasien ini. Empat puluh empat pasien (29%, interval kepercayaan 95%, 22-36%) memiliki
POCD pada saat keluar, sedangkan hanya 12 yang memiliki POCD pada 3 bulan (8%, interval
kepercayaan 95%, 4-13%). Karakteristik dasar dan intraoperatif data pada 3 bulan dapat dilihat di
Lampiran Tambahan online S1, karena tidak ada perbedaan yang ditemukan antara pasien dengan dan
tanpa POCD.

Peningkatan fungsi kognitif terdeteksi pada empat pasien (2,6%) dan sembilan pasien (6,1%) pada saat
pulang dan pada 3 bulan, masing-masing. Mengenai hipotesis utama dari penelitian ini, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam durasi kumulatif waktu ≥10% di bawah nilai pra operasi rScO2 pada
pasien dengan dan tanpa POCD saat dipulangkan. Juga, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan
antara pasien dengan dan tanpa POCD pada saat dikeluarkan ketika menganalisis rScO2 pra operasi,
rScO2 selama CPB rata-rata atau selama operasi, rScO2 minimum, waktu yang dihabiskan di bawah
rScO2 pra-operasi atau 20% di bawah rScO2 pra-operasi, atau akumulasi CDL (Tabel 2) ) untuk seluruh
populasi PPCI. Ketika dikelompokkan dalam kelompok LMAP dan HMAP, analisis mengungkapkan bahwa
pasien dengan POCD menghabiskan waktu yang jauh lebih lama di bawah rScO2 sebelum operasi pada
kelompok HMAP (Tabel 3). Perbedaan signifikan ini tidak diamati pada kelompok LMAP (Tabel 4).

Pada follow-up 3 bulan, tidak ada perbedaan signifikan dalam variabel NIRS yang tercatat menurut
POCD. Frekuensi POCD tidak berbeda secara signifikan antara pasien yang dan tidak mengalami
penurunan 10% atau 20% dalam rScO2, baik pada saat keluar dan pada 3 bulan (Tabel 5). Tidak ada
korelasi yang signifikan antara skor-z SCWI. waktu, skor LDC, atau skor-z komposit dan variabel rScO2
apa pun yang dikeluarkan (Tabel 6). Analisis statistik dengan stratifikasi usia tidak mengubah hasil (data
tidak ditampilkan). Tidak ada perbedaan dalam oksigenasi atau ventilasi, sebagaimana dinilai oleh
tekanan parsial O2 dan CO2 dan fraksi O2 yang dikirim selama CPB, antara pasien dengan dan tanpa
POCD pada saat dipulangkan. Demikian pula, tidak ada perbedaan dalam pilihan agen anestesi
orhaematocrit selama CPB.

Diskusi
Temuan utama dari penelitian ini adalah bahwa tidak ada perbedaan dalam variabel rScO2 intraoperatif
antara pasien dengan dan tanpa POCD setelah operasi jantung, baik pada saat dikeluarkan atau setelah
3 bulan. Sebelumnya, penelitian acak telah menilai apakah algoritma intervensi khusus berdasarkan
rScO2 dapat memperbaiki desaturasi oksigen otak dan berpotensi menurunkan insiden penurunan
kognitif setelah operasi. Studi-studi ini terutama melaporkan efek menguntungkan dari algoritma
intervensi dalam kaitannya dengan desaturasi otak yang diukur dengan NIRS, namun hasil yang
bertentangan telah dilaporkan sehubungan dengan efek pada POCD, yang juga telah diringkas dalam
meta-analisis terbaru.

Studi lain menyelidiki hubungan antara rScO2 dan POCD dengan membandingkan nilai NIRS antara
pasien dengan dan tanpa POCD setelah operasi jantung untuk mengevaluasi NIRS sebagai alat skrining.
Secara umum, penelitian ini melaporkan variabilitas tinggi dalam frekuensi POCD, bervariasi dari 23%
hingga 81%. Dua penelitian, dengan 61 dan 101 pasien, masing-masing, melaporkan hubungan antara
nilai rScO2 nadir di bawah 50% dan 35% dan POCD. Studi terakhir, bagaimanapun, harus ditafsirkan
secara hati-hati karena nilai rScO2 yang sangat rendah. Dalam penelitian yang sama, hubungan antara
POCD dan rScO2 di bawah 40% selama lebih dari 10 menit dilaporkan, tetapi desaturasi parah yang
serupa tidak terjadi dalam penelitian kami. Juga perlu disebutkan adalah perbedaan dalam metodologi
penelitian untuk pemantauan NIRS antara dua studi; satu studi menggunakan pengaturan tidak buta
dengan algoritma intervensi untuk desaturasi misecerebral mini sedangkan studi lain menggunakan
pemantauan NIRS buta. Tiga penelitian lain, masing-masing dengan 100, 60 dan 47 pasien,
menggunakan pemantauan NIRS yang dibutakan dan melaporkan tidak ada hubungan antara variabel
rScO2 yang dianalisis dan POCD.

Temuan ini sejalan dengan penelitian ini, di mana kami tidak dapat menunjukkan hubungan yang
signifikan antara nilai rScO2 buta dan POCD. Ini mungkin karena benar-benar kurangnya hubungan
antara rScO2 dan POCD, seperti dijelaskan di atas. Karena itu, beberapa penelitian sebelumnya telah
mengamati hubungan. Definisi POCD bervariasi di seluruh studi, karena beberapa menggunakan
sejumlah tes (misalnya MMSE), sedangkan studi lain menggunakan baterai uji yang dirancang untuk
menguji berbagai aspek fungsi kognitif dan menggabungkan, misalnya, efek pembelajaran seperti dalam
penelitian ini. . Variasi dalam tes POCD dapat mempengaruhi frekuensi hasil ini. Rekomendasi baru dari
nomenklatur perubahan kognitif yang terkait dengan anestesi dan pembedahan telah diterbitkan baru-
baru ini, merekomendasikan terminologi yang konsisten dengan Manual Diagnostik dan Statistik untuk
Gangguan Mental, edisi kelima, yang akan membuat studi lebih sebanding dan mempermudah
interpretasi pengamatan.

Singkatnya, nomenklatur baru akan mendefinisikan POCD pada saat pelepasan sebagai 'pemulihan
neurokognitif tertunda' dan POCD pada 3 bulan sebagai 'gangguan neurokognitif pasca operasi' (NCD).
Selain itu, rekomendasi baru mengusulkan bahwa keluhan subyektif dipertimbangkan, dan bahwa
aktivitas hidup sehari-hari dinilai, untuk membedakan antara NCD ringan dan utama. Pilihan variabel
rScO2 dan tingkat batas bervariasi di antara studi, sehingga mengganggu perbandingan antara studi.
Dalam satu penelitian, mengevaluasi hubungan antara rScO2 baseline dan mortalitas 30 hari, hubungan
antara sistem Eropa untuk evaluasi risiko operasi jantung (EuroSCORE) dan rScO2 baseline diamati. Ini
mungkin menunjukkan bahwa NIRS lebih baik untuk identifikasi pasien yang berisiko, daripada untuk
memantau perubahan intraoperatif dan membimbing intervensi. Kemampuan NIRS untuk
mengidentifikasi pasien yang berisiko bukan merupakan penemuan yang tidak terduga, mengingat fakta
bahwa usia pasien adalah salah satu variabel yang digunakan untuk perhitungan EuroSCORE, dan pada
saat yang sama nilai-nilai dasar rScO2 menurun dengan bertambahnya usia. Namun, ini menekankan
pentingnya memutuskan variabel rScO2 mana yang harus menjadi perhatian utama. Selain itu, orang
harus ingat bahwa label perangkat NIRS yang digunakan berbeda antar studi. Ini dapat menyebabkan
variasi dalam nilai rScO2, yang membuatnya sulit untuk membandingkan studi NIRS, terutama rentang
referensi spesifik, karena perangkat NIRS dari produsen yang berbeda dilaporkan menunjukkan nilai
rScO2 yang berbeda dan mengubah perubahan relatif pada pasien yang sama.

Penelitian ini menunjukkan bahwa beberapa derajat desaturasi di bawah baseline rScO2 sering terjadi
selama operasi jantung, tetapi temuan ini tidak mendukung konsep bahwa desaturasi merupakan faktor
risiko penting untuk POCD. Dalam pengaturan lain dengan sukarelawan sehat, hipoksia yang diinduksi
oleh inhalasi campuran udara yang hanya mengandung oksigen 10% selama 40 menit ditoleransi dengan
baik dan menghasilkan 29% penurunan saturasi oksigen arteri dan 23% penurunan saturasi oksigen
vena. Pengamatan ini menunjukkan bahwa episode hipoksemik jangka pendek tidak mengakibatkan
kerusakan otak pada pria muda yang sehat, tetapi mereka juga menimbulkan pertanyaan tentang
bagaimana kita harus mendefinisikan desaturasi otak yang parah. Dalam penelitian ini, kami mencoba
mengeksplorasi hubungan antara keparahan dan durasi desaturasi dengan menghadirkan waktu di
bawah ambang batas tertentu, derajat desaturasi, dan gabungan CDL keseluruhan, yang setara dengan
area di bawah kurva yang mencerminkan waktu dan keparahan. desaturasi.

Dalam praktik klinis, waktu di bawah ambang tertentu mudah dikelola karena ditampilkan di layar,
tetapi untuk tujuan penelitian, dimungkinkan untuk memperluas analisis dengan melihat CDL dan
hubungannya dengan komplikasi neurologis dibandingkan dengan derajat atau durasi secara terpisah.
Dalam penelitian ini, analisis CDL tidak memberikan informasi tambahan. Dalam makalah sebelumnya,
kami mengamati bahwa pasien dengan lesi baru pada DWI memiliki nilai rScO2 yang lebih rendah
dibandingkan dengan pasien tanpa lesi, baik dalam hal waktu di bawah rScO2 awal dan waktu di bawah
10% desaturasi dari nilai pra operasi, CDL pra operasi, CDL10, dan minimum. rScO.

Temuan ini menunjukkan bahwa pemantauan NIRS entah bagaimana mencerminkan kerusakan otak,
sedangkan tidak ada perbedaan dalam keparahan dan durasi desaturasi ketika mencari POCD. Lima
puluh dua pasien memiliki POCD baik pada saat pemulangan atau pada 3 bulan dan lesi otak baru pada
DWI, mencerminkan frekuensi lesi DWI yang lebih tinggi pada pasien rawat inap dengan POCD. Dengan
demikian, meskipun mungkin ada hubungan yang signifikan secara statistik antara lesi POCD dan DWI,
tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam variabel rScO2 dalam penelitian ini yang mengevaluasi
hubungan antara POCD dan rScO2.

Tidak semua pasien dengan lesi DWI mengembangkan POCD, yang menekankan bahwa patofisiologi
untuk POCD adalah multifaktorial dan tidak perlu disebabkan hanya oleh pengembangan infark iskemik
baru. Pasien dengan POCD dalam penelitian ini lebih tua, memiliki atrial fibrilasi pra operasi lebih sering,
dan menjalani prosedur bedah yang memasukkan katup jantung lebih sering. Secara umum,
karakteristik ini sebelumnya telah diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk komplikasi neurologis setelah
operasi jantung, menunjukkan bahwa klasifikasi pasien dengan POCD dalam penelitian ini mungkin valid.
Kami menggunakan baterai uji POCD yang diperluas, yang memperhitungkan efek pembelajaran,
sehingga menyempurnakan kemampuan mengidentifikasi POCD. Kami menguji berbagai variabel rScO2,
termasuk nilai absolut, perubahan relatif, dan durasi dan besarnya desaturasi otak untuk mengklarifikasi
pentingnya setiap komponen individu.
Meskipun pendekatan eksplorasi yang luas ini, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam
variabel rScO2 antara pasien dengan dan tanpa POCD, selain dari satu variabel dalam analisis kelompok
HMAP. Namun, nilai rScO2 yang sedikit lebih rendah, tetapi tidak berbeda nyata diamati pada pasien
dengan POCD ketika melihat seluruh populasi PPCI. Kemungkinan pengganggu yang mengarah ke tren
ini adalah penggunaan norepinefrin. Norepinefrin diberikan lebih sering kepada pasien dengan POCD
dan ini mungkin telah menyebabkan penurunan rScO2 karena norepinefrin diketahui memiliki dampak
pada pengukuran NIRS, mungkin disebabkan oleh vasokonstriksi pada jaringan ekstra kranial.

Selain itu, kami telah menunjukkan sebelumnya, bahwa kelompok HMAP memiliki desaturasi otak yang
lebih parah dibandingkan dengan kelompok LMAP dan ini mungkin menjadi alasan untuk temuan yang
signifikan pada kelompok HMAP dalam penelitian ini. Ada batasan dalam penelitian ini. Karena frekuensi
POCD yang rendah pada 3 bulan, penelitian harus dianggap tidak meyakinkan dalam kaitannya dengan
hubungan antara rScO2 dan POCD pada titik waktu ini. Hanya enam dari 12 pasien dengan POCD pada 3
bulan yang memiliki POCD pada saat dipulangkan. Ini mungkin karena POCD onset lambat, masalah
dengan klasifikasi POCD, kebisingan statistik, atau lintasan pasien. Keterbatasan ini lebih ditekankan oleh
jumlah pasien dengan peningkatan kognitif pada 3 bulan: perubahan kognitif pada 3 bulan sesuai
dengan kriteria yang digunakan dalam penelitian ini mungkin hanya mewakili variasi di sekitar rata-rata
atau kebisingan statistik. Kami tidak menyelidiki fungsi kognitif subjektif atau kualitas hidup pasien rawat
inap, yang merupakan kelemahan dalam kaitannya dengan mengevaluasi relevansi klinis POCD.

Banyak analisis dilakukan, termasuk analisis yang dikelompokkan berdasarkan kelompok pengacakan
dalam uji coba induk. Hasil tunggal yang signifikan secara statistik bisa menjadi penemuan kebetulan,
yang dapat terjadi ketika banyak analisis dilakukan. Tidak ada metode koreksi yang diterapkan untuk
menangkal masalah beberapa perbandingan. Salah satu kekuatan utama dari penelitian ini adalah
bahwa semua hasil diperoleh dengan pemantauan NIRS yang dibutakan. Selain itu, pasien menjalani
pengujian kognitif terperinci dengan baterai tes ISPOCD, menggunakan prosedur evaluasi sistematis
yang mengarah ke penilaian hasil standar. Selain itu, kami menganalisis beberapa definisi desaturasi
otak. Sepengetahuan kami, ini adalah studi terbesar yang mengevaluasi hubungan antara nilai rScO2
intraoperatif klinis dan POCD pada pasien bedah jantung. Kami tidak menemukan hubungan antara
variabel rScO2 intraoperatif dan kejadian POCD setelah operasi jantung.