TBC

Tuberkulosis1 mengacu pada penyakit yang disebabkan oleh Mycobacterium
TBC dan kadang-kadang oleh M. bovis atau M.
africanum. Infeksi terjadi karena inhalasi yang terinfeksi
inti tetesan. Infeksi primer biasanya tanpa gejala
dan pada lebih dari 95% individu kompeten imun adalah
dikendalikan oleh kekebalan yang didapat (diperantarai sel). Kekebalan tubuh
respon, bagaimanapun, tidak dapat membasmi tuberkulum
basil, dan basil ini dapat memunculkan progresif
infeksi primer (jika penyakit terjadi dalam 2 tahun sejak awal
infeksi) atau TBC pasca-primer (diaktifkan kembali) (jika
penyakit terjadi bertahun-tahun hingga beberapa dekade setelah infeksi awal).
Anak kecil dan pasien immunocompromised berada di
peningkatan risiko terkena penyakit aktif. Yang paling umum
manifestasi TBC adalah penyakit paru-paru
meskipun hampir semua organ mungkin terpengaruh. Pasien biasanya hadir dengan batuk,
demam, keringat malam, dan berat badan kerugian. Selama beberapa tahun terakhir kejadian
tuberkulosis banyak negara-negara telah meningkat dalam hubungannya dengan peningkatan
tersebut prevalensi infeksi HIV. Berbasis rifampisin yang diawasi Terapi (kursus singkat),
menggunakan tablet kombinasi dosis tetap, direkomendasikan oleh WHO untuk meningkatkan
angka kesembuhan dan mengurangi timbulnya TB yang resistan terhadap obat.2 WHO
menerapkan istilah DOTS (Directly Observed Therapy) - Kursus Singkat) untuk strategi
pengendalian TB-nya, yang meliputi standar untuk diagnosis, terapi yang diawasi, memastikan
pasokan obat yang aman, dan evaluasi berkala dari program pengendalian TB. Kelayakan bentuk
dosis implan juga telah diselidiki. • Perawatan lini pertama. Perawatan multi-obat untuk 6 hingga
8 diperlukan beberapa bulan untuk menyembuhkan TBC, mengurangi risiko kambuh, dan cegah
munculnya penyakit yang kebal obat. Rejimen pengobatan merekomendasikan intensif awal fase
2 hingga 3 bulan yang bertujuan mencapai dahak cepat konversi diikuti oleh fase lanjutan dari 4
hingga 6 bulan untuk menghilangkan residu basil dan mencegah kekambuhan. Pilihan rejimen
tergantung pada pola obat setempat resistensi dan ketersediaan obat-obatan, dan diwujudkan
dalam protokol perawatan nasional dan regional di banyak negara termasuk yang di Eropa, 3
Inggris, 4 dan USA.5 Rejimen pengobatan yang direkomendasikan WHO6,7 didasarkan pada
tingkat keparahan penyakit dan riwayat pengobatan TB sebelumnya.
• Kasus-kasus baru tuberkulosis paru atau ekstrapulmoner
diobati dengan fase awal yang terdiri dari rifampisin
(R), isoniazid (H), pyrazinamide (Z), dan
etambutol (E) selama 2 bulan, diikuti oleh kelanjutan
fase dengan rifampisin dan isoniazid selama 4 bulan, seperti
rejimen yang digambarkan sebagai: RHZE2 / RH4. Rifampisin
dapat diganti dengan etambutol dalam kelanjutan
fase untuk mengurangi biaya, meskipun rejimen ini perlu
diberikan selama total 8 bulan dan dikaitkan dengan
peningkatan risiko kekambuhan (RHZE2 / HE6). Di TB
meningitis etambutol harus diganti dengan streptomisin
(S) (RHZS2) dan lanjutan 6-6 bulan
fase dengan rifampisin dan isoniazid sering dianjurkan.
Etambutol dapat dihilangkan dari intensif
fase pada pasien dengan bentuk ekstrapulmoner yang kurang parah
TBC atau dengan smearnegative non-kavitas terbatas
TBC paru jika resistansi terhadap obat
telah dikecualikan atau risiko resistensi obat dianggap
rendah (RHZ2 / RH4). Tingkat penyembuhan lebih besar dari 90%
biasanya dicapai pada pasien yang terinfeksi obat yang rentan
organisme yang mematuhi terapi.
• Pada pasien yang sebelumnya dirawat karena TBC, inisial
fase pengobatan adalah rifampisin, isoniazid, pirazinamid,

dan etambutol diberikan selama 3 bulan dengan streptomisin
ditambahkan selama 2 bulan pertama. Itu
fase lanjutan termasuk 3 obat (rifampisin, isoniazid,
dan etambutol) dan diperpanjang hingga 5 bulan
(RHZES2 / RHZE1 / RHE5). Karena itu relatif
thioacetazone murah telah digunakan di beberapa negara
dengan sumber daya terbatas tetapi penggunaannya sangat tidak dianjurkan
karena aktivitas antimikobakterinya yang lemah dan
terkait risiko toksisitas kulit yang fatal, terutama pada HIV
pasien. Semua obat lini pertama dapat diberikan secara intermiten
(pada dosis ganda 3 kali setiap minggu) sebagai alternatif
penggunaan sehari-hari. Pasien yang tetap BTA positif pada akhirnya
mungkin memiliki kemoterapi jangka pendek yang diawasi
TBC yang resistan terhadap obat dan pengobatan biasanya membutuhkan
pengenalan obat lini kedua (lihat di bawah). Obat lini pertama seperti isoniazid, rifampicin, dan
khususnya
pirazinamid dapat menyebabkan parah dan mungkin berakibat fatal
hepatitis yang diinduksi obat. Rincian lebih lanjut mencakup hepatotoksisitas
dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan pada pasien dengan hati
kelainan diberikan pada masing-masing monograf obat—
lihat, Isoniazid hal.289; Rifampicin hal.326; dan
Pyrazinamide hal.320. Pedoman UK4 dan US5 merekomendasikan
menghentikan semua obat yang berpotensi hepatotoksik jika serum
transaminase naik hingga lebih dari 5 kali batas atas

normal atau 3 kali dengan adanya gejala hepatitis
atau peningkatan bilirubin. Pengenalan kembali secara berurutan dengan hati-hati
dari obat yang sama (dengan atau tanpa pirazinamid) setelah resolusi
kelainan biokimia sering mungkin.
4-6 Pasien yang terapinya dihentikan dapat diberikan
streptomisin, etambutol, dan / atau fluoroquinolon
sampai hepatotoksisitas telah teratasi.
Penatalaksanaan penyakit yang resistan terhadap obat. Insiden
resistensi obat di antara strain M. tuberculosis telah meningkat
selama beberapa tahun terakhir biasanya di negara-negara miskin program pengendalian TB.8,9
Isoniazid dan streptomisin
resistensi adalah yang paling umum. Multidrug-resistant
TBC (disebabkan oleh strain yang kebal terhadap kedua isoniazid
dan rifampisin) membutuhkan kombinasi pertama dan
obat lini kedua paling tidak selama 18 hingga 24 bulan (lihat di bawah).
4,5,8 TB yang resistan terhadap obat adalah cerminan dari orang miskin
manajemen tuberkulosis, kontrol, dan obat yang tidak dapat diandalkan
menyediakan; sulit untuk diobati, dan tidak jarang berakibat fatal,
khususnya pada pasien yang terinfeksi HIV. Padahal WHO
Program DOTS dapat membatasi pengembangan multidrug-
TBC resisten, strategi yang berbeda diperlukan
di daerah-daerah di mana resistensi multi-obat sudah terbentuk.
Ini telah dirumuskan oleh WHO dalam
Strategi DOTS-plus untuk negara-negara yang berfungsi dengan baik

program pengendalian TB Pasien dengan TB yang resistan terhadap beberapa obat dan mereka
yang kambuh setelah menyelesaikan perawatan standar WHO
rejimen harus menerima rejimen DOTS-plus, yang termasuk
obat antituberkulosis lini kedua. Obat yang digunakan di
pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap obat pada umumnya
kurang efektif dan lebih beracun daripada terapi standar dan
perlu diminum setiap hari. Mereka termasuk aminoglikosida
(amikasin, capreomisin, dan kanamisin), aminosalisilat,
cycloserine, ethionamide, fluoroquinolones (ciprofloxacin,
levofloxacin, dan ofloxacin), protionamide,
dan terizidone. Regimen DOTS-plus harus terdiri dari
setidaknya 3 atau 4 obat oral ditambah aminoglikosida suntik,
di mana pasien belum terpapar dan yang melakukannya
tidak berbagi resistansi silang dengan obat yang diberikan sebelumnya.
Obat ini harus diberikan untuk pengamatan langsung
setidaknya 6 bulan, dan diikuti oleh fase lanjutan dari
12 hingga 18 bulan dengan setidaknya 3 obat.5,8 resistansi silang
antara rifampisin dan rifabutin adalah umum dan rifabutin
Oleh karena itu tidak direkomendasikan sebagai obat lini kedua.
Resistansi silang di antara aminoglikosida jarang terjadi,
sementara resistansi silang adalah variabel dalam fluoroquinolones.
Resistansi silang sempurna antara etionamid
dan protionamide, dan antara cycloserine dan terizidone.
Jika tersedia, tes resistensi M. tuberculosis

harus dilakukan untuk memandu pilihan terapi. Tunggal
obat tidak boleh ditambahkan ke rejimen yang gagal. TBC yang resistan terhadap obat secara
luas (XDR-TB) didefinisikan
sebagai TBC yang resisten terhadap isoniazid dan rifampisin
dan juga tahan terhadap fluoroquinolones dan setidaknya
satu dari tiga obat lini kedua yang disuntikkan (amikacin, capreomycin,
atau kanamycin) .11 XDR-TB dapat berkembang ketika
obat lini kedua disalahgunakan atau salah dikelola dan oleh
awal 2006 kasus dilaporkan dari setiap daerah di Indonesia
the world.12 Laporan dari provinsi KwaZulu-Natal di
Afrika Selatan menyoroti risiko kematian yang cepat pada orang yang terinfeksi HIV
orang dengan TBC yang resistan terhadap obat secara luas.
13 Dalam seri kasus lokal ini, semuanya kecuali satu dari 53 pasien
meninggal, dan di mana tanggal kematian dapat dikonfirmasi
kelangsungan hidup rata-rata adalah 16 hari dari saat diagnosis.
• Anak-anak dan bayi dapat diobati dengan rejimen yang serupa
untuk orang dewasa tetapi dengan penyesuaian dosis yang sesuai untuk usia
atau berat badan.4-7 Sementara etambutol biasanya tidak diberikan
kepada anak-anak karena dirasakan kesulitan dalam mendeteksi
toksisitas okular (lihat hal.274), ulasan literatur14 pada
penggunaannya pada anak-anak hampir tidak menemukan toksisitas okular setiap hari
dosis 15 hingga 30 mg / kg dan itu dianggap aman pada anak-anak
dari segala usia. • Kehamilan, menyusui, dan neonatus. TBC,
dan terutama tuberkulosis yang resistan terhadap obat, selama

kehamilan menimbulkan risiko serius bagi ibu, janin, dan neonatus
jika tidak terdeteksi dini dan diobati dengan benar.15 The
WHO merekomendasikan wanita hamil dengan TBC
diperlakukan serupa dengan pasien yang tidak hamil
(RHZE2 / RH4 atau RHZ2 / RH4). Fluoroquinolon,
aminoglikosida, ethionamide, dan protionamide adalah yang terbaik
dihindari. Enzim hati dan gejala yang diinduksi obat
hepatitis harus dipantau.4,5,15 Kebanyakan antituberkulosis
obat dapat digunakan selama menyusui. Konsentrasi obat
dalam ASI terlalu rendah untuk mencegah atau mengobati TBC
pada bayi. Di Inggris dianjurkan neonatus
ibu dengan TBC harus menerima
isoniazid selama 3 bulan16 setelah itu waktu bayi harus
dievaluasi kembali. Vaksinasi BCG direkomendasikan oleh
WHO dan di Inggris ketika isoniazid dihentikan.16
• Koinfeksi dengan HIV meningkatkan risiko pasien untuk berkembang
tuberkulosis paru dan ekstrapulmoner,
dan mortalitas lebih tinggi daripada pasien HIV-negatif di Indonesia
tidak adanya terapi antiretroviral. Pasien HIV (termasuk
anak-anak) dengan TBC memiliki tanggapan yang serupa dengan
kemoterapi jangka pendek sebagai TB negatif HIV
pasien dan sebagian besar dapat diobati dengan standar 6 bulan rejimen (RHZE2 / RH4) .4,17-20
Pada anak-anak dan pasien
yang respon klinis atau bakteriologisnya lambat, pengobatan

harus diperpanjang hingga total 9 bulan.18-20 Anak-anak
dengan TB luar paru yang melibatkan
tulang atau SSP, atau pada mereka yang memiliki penyakit milier, seharusnya
diberikan perawatan selama minimal 12 bulan.18 Pengobatan
kegagalan pada pasien yang terinfeksi HIV telah dikaitkan dengan
mengurangi konsentrasi obat karena malabsorpsi antimycobacterials.
21
Sebagian besar dokter akan menunda terapi antiretroviral
pada pasien koinfeksi HIV dengan jumlah CD4 lebih besar dari
200 / mikroliter sampai pengobatan TB telah
lengkap. Pasien dengan defisiensi imun yang lebih parah
manfaat dari co-administrasi HIV dan TBC
terapi. Pada pasien ini, terapi TB dimulai
pertama, dan pengobatan HIV ditambahkan begitu pasien mentolerir
terapi TBC, atau setelah 2 bulan ketika TBC
terapi disederhanakan. Penggunaan rejimen berbasis rifamycin
untuk mengobati TBC dianjurkan sebagai respons
tingkat lebih baik dibandingkan dengan rejimen non-rifamycin.
Namun, interaksi obat antara rifamycins dan
antiretroviral mempersulit pemberian bersama HIV
dan pengobatan TB, 19,20,22 dan kombinasi tertentu
mungkin memerlukan penyesuaian dosis atau menjadi kontra-indikasi
(untuk perincian interaksi rifampisin dan ARV
lihat hal.327 dan untuk mereka yang rifabutin lihat hal.324). Saya t
Penting untuk dicatat bahwa rekomendasi pedoman adalah
berdasarkan studi farmakokinetik, sering dilakukan di Indonesia
subyek sehat, bukan pada studi hasil pengobatan
pada pasien. Terapi yang diamati secara langsung meningkatkan hasil dan direkomendasikan
sedapat mungkin. Karena risiko untuk diakuisisi
resistensi rifamycin sangat intermiten (sekali atau dua kali
mingguan) rejimen TB tidak boleh digunakan untuk koinfeksi
pasien dengan jumlah CD4 kurang dari
100 sel / mikroliter.18-20,22 Semua HIV dan TB koinfeksi
pasien harus menerima kotrimoksazol jika CD4 +
jumlah di bawah 200 sel / mikroliter.23 Thioacetazone
tidak boleh digunakan pada pasien HIV - positif karena
berpotensi toksisitas kulit yang parah. Memburuk secara paradoks
Gejala TBC umum terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV
yang memulai terapi antiretroviral24 dan insiden
hingga 35% telah dicatat.22
• Terapi ajuvan. Respon inflamasi terhadap TBC
dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang cukup besar dan tambahan
terapi steroid dapat digunakan untuk mengatasi ini. Kortikosteroid
hanya sedikit manfaatnya jika tidak rumit
tuberkulosis paru-paru. Namun, sebuah penelitian25 ditemukan sebagai tambahan
deksametason meningkatkan kelangsungan hidup, tetapi mungkin tidak
kecacatan parah, pada remaja dan orang dewasa dengan TB
meningitis. Ulasan sistematis tentang TB

pleurisy26 dan perikarditis, 27 telah menyimpulkan bahwa ada
tidak cukup bukti untuk mendukung penggunaan kortikosteroid
dalam kondisi seperti ini. WHO17 menyarankan kortikosteroid itu
mungkin adjuvan yang bermanfaat untuk terapi antituberkulosis untuk
manajemen meningitis TB, perikarditis, pleura
efusi, radang tenggorokan, TBC saluran ginjal,
insufisiensi adrenokortikal karena TBC kelenjar adrenal,
dan pembesaran kelenjar getah bening besar-besaran di kedua HIV positif
dan -pasien negatif. Kortikosteroid juga bisa
berguna untuk reaksi hipersensitivitas terhadap antituberkulosis
narkoba. Untuk perincian lebih lanjut tentang kemungkinan peran kortikosteroid
sebagai tambahan untuk terapi antituberkulosis, lihat
hal.1514. Studi telah menyarankan bahwa injeksi suspensi
membunuh Mycobacterium vaccae meningkatkan daya tanggap imun
pada pasien dengan TBC paru, meskipun
sebuah tinjauan sistematis28 menyimpulkan bahwa imunoterapi M. vaccae
tidak bermanfaat.
• Pencegahan. Studi telah menemukan bahwa penawaran vaksin BCG
perlindungan terhadap bentuk serius TBC pada anak-anak,
seperti tuberkulosis milier dan meningeal, tetapi telah
efikasi variabel terhadap TB paru pada orang dewasa.
Di daerah prevalensi tinggi, vaksinasi direkomendasikan untuk
anak-anak saat lahir, kecuali anak-anak dengan infeksi HIV.
Untuk informasi lebih lanjut tentang vaksin BCG lihat, hal.2205.

Tes kulit tuberkulosis dapat mengidentifikasi orang dengan laten
Infeksi M. tuberculosis. Perawatan kulit TBC
orang dengan hasil tes (juga disebut sebagai terapi pencegahan)
atau kemoprofilaksis) mengurangi risiko berkembang
(Reaktivasi) TBC. Pengobatan bermanfaat pada orang yang terinfeksi HIV
pasien, kontak kasus aktif, orang yang
baru-baru ini menjadi tes kulit TBC positif, dan
orang yang berisiko tinggi terhadap penyakit. Chemoprophylaxis tidak
direkomendasikan secara rutin di negara berkembang tempat
prioritasnya adalah untuk mendeteksi dan merawat pasien dengan tubercu aktif losis.17,29 TB
laten telah diobati dengan isoniazid
atau rifampisin diberikan sendiri, atau dengan rifampisin diberikan
dengan isoniazid atau pirazinamid. Isoniazid harian untuk
6 hingga 12 bulan mengurangi risiko TBC aktif hingga 60
hingga 90% 1,30 dan pada yang terinfeksi-HIV, kulit tes-positif
orang isoniazid selama 6 bulan juga telah ditunjukkan
untuk memberikan perlindungan jangka pendek terhadap tuberkulosis.31
Namun, kombinasi rifampisin dan pirazinamid
telah mengakibatkan kerusakan hati yang parah dan fatal pada HIV negatif
orang dan tidak lagi direkomendasikan untuk TBC
prophylaxis.30,32,33 American Thoracic Society
dan CDC, 30,32 dan NICE16 telah mengeluarkan rekomendasi terperinci
untuk pengobatan TB laten
infeksi. Secara singkat, rekomendasi UK untuk HIV-negatif

orang dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun adalah untuk isoniazid
sendiri selama 6 bulan atau isoniazid dengan rifampisin selama 3
bulan; isoniazid saja selama 6 bulan harus diberikan kepada semua
Pasien HIV-positif. Di AS baik isoniazid saja
selama 9 bulan (atau 6 bulan pada pasien HIV-negatif) atau rifampisin
Direkomendasikan untuk 4 bulan. 1. Frieden TR, et al. TBC Lancet 2003; 362: 887-99.
2. Blomberg B, Fourie B. Obat kombinasi dosis tetap untuk TBC:
aplikasi dalam rejimen pengobatan standar. Narkoba
2003; 63: 535–553.
3. Broekmans JF, et al. Kerangka kerja Eropa untuk pengendalian TB
dan eliminasi di negara-negara dengan insiden rendah. Rekomendasi
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), Internasional
Union Against Tuberculosis dan Paru-Paru Penyakit (IUATLD)
dan Asosiasi Tuberkulosis Kerajaan Belanda (KNCV)
Kelompok kerja. Eur Respir J 2002; 19: 765–75. Juga tersedia
di: http://erj.ersjournals.com/cgi/reprint/19/4/765.pdf (diakses
02/03/06)
4. Komite Tuberkulosis Gabungan dari British Thoracic Society.
Kemoterapi dan manajemen tuberkulosis di Amerika
Kerajaan: rekomendasi 1998. Thorax 1998; 53: 536–48. [Meskipun
pedoman ini diganti dengan yang dikeluarkan oleh NICE di
2006 yang terakhir tidak "menjelaskan TBC atau pengobatannya secara rinci"
dan karena itu referensi ke pedoman sebelumnya telah disimpan]
Juga tersedia di: http://www.brit-thoracic.org.uk/

Portal / 0 / Klinis% 20Informasi / Tuberkulosis / Pedoman /
Kemoterapi.pdf (diakses 29/07/08)
5. American Thoracic Society, CDC, dan Penyakit Menular
Masyarakat Amerika. Pengobatan TBC. MMWR 2003;
52 (RR-11): 1–77. Juga tersedia di: http://www.cdc.gov/
mmwr / PDF / rr / rr5211.pdf (diakses 24/05/04) Koreksi. ibid.
2005: 53: 1203. [dosis]
6. SIAPA. Pengobatan TBC: pedoman untuk program nasional.
Edisi ke-3. Jenewa: WHO, 2003 (dan revisi 2004).
Ava i l a le le di: htt p: // whql i bdoc. Who. i n t / h q / 2003 /
WHO_CDS_TB_2003.313_eng.pdf (diakses 02/03/06)
7. WHO. Pedoman untuk program TB nasional di Indonesia
manajemen TB pada anak-anak. Jenewa: WHO, 2006.
Ava i l a le le di: htt p: // whql i bdoc. Who. i n t / j q / 2006 /
WHO_HTM_TB_2006.371_eng.pdf (diakses 19/08/08)
8. WHO. Pedoman untuk pengelolaan terprogram obat-tahan
TBC. Jenewa: WHO, 2006. Tersedia di: http: //
whqlibdoc.who.int/publications/2006/9241546956_eng.pdf
(diakses 22/05/07)
9. WHO. Resistensi obat anti-TB di dunia: ke-3 global
repor t. Jenewa: WHO, 2004. Tersedia di:
http://whqlibdoc.who.int/publications/2004/9241562854.pdf
(diakses 02/03/06)
10. Sterling TR, et al. Dampak DOTS dibandingkan dengan DOTS-plus

tentang TB yang resistan terhadap berbagai obat dan kematian akibat TB: keputusan
analisis. BMJ 2003; 326: 574–9.
11. CDC. Pemberitahuan kepada pembaca: revisi definisi yang tahan terhadap obat secara
ekstensif
TBC. MMWR 2006; 55: 1176. Juga tersedia
di: http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/wk/mm5543.pdf (diakses
07/12/06)
12. CDC. Munculnya Mycobacterium tuberculosis dengan luas
resistensi terhadap obat lini kedua — di seluruh dunia, 2000–2004. MMWR
2006; 55: 301–5. Juga tersedia di: http://www.cdc.gov/
mmwr / PDF / wk / mm5511.pdf (diakses 07/12/06)
13. Gandhi NR, et al. TBC yang resistan terhadap obat secara luas sebagai a
penyebab kematian pada pasien koinfeksi dengan TB dan HIV
di daerah pedesaan Afrika Selatan. Lancet 2006; 368: 1575–80.
14.KU Khasiat dan toksisitas etambutol: ulasan dan rekomendasi literatur
untuk dosis harian dan intermiten pada anak-anak. Jenewa:
WHO, 2006. Tersedia di: http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/
WHO_HTM_TB_2006.365_eng.pdf (diakses 08/12/06)
15. Bothamley G. Perawatan obat untuk TBC selama kehamilan:
pertimbangan keamanan. Keamanan Obat 2001; 24: 553–65.
16. Pusat Kolaborasi Nasional untuk Kondisi Kronis / Nasional
Institut Kesehatan dan Keunggulan Klinis. Tuberkulosis: klinis
diagnosis dan pengelolaan tuberkulosis, dan tindakan
untuk pencegahan dan pengendaliannya (dikeluarkan Maret 2006). Tersedia di:

http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg033guideline.pdf (diakses
19/08/08)
17.KU TB / HIV. Manual klinis. 2nd ed. Jenewa: WHO, 2004.
Tersedia di: http://whqlibdoc.who.int/publications/
2004 / 9241546344.pdf (diakses 02/03/06)
18. CDC. Mengobati infeksi oportunistik di antara orang yang terpajan HIV
dan anak-anak yang terinfeksi: rekomendasi dari CDC, National
Institut Kesehatan, dan Masyarakat Penyakit Menular di Indonesia
Amerika. MMWR 2004; 53 (RR-14): 1–92. Juga tersedia di:
http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/RR/RR5314.pdf (diakses 02/03/06)
19. CDC. Mengobati infeksi oportunistik di antara yang terinfeksi HIV
orang dewasa dan remaja: rekomendasi dari CDC, National
Institut Kesehatan, dan Asosiasi Kedokteran HIV /
Masyarakat Penyakit Menular Amerika. MMWR 2004; 53
(RR-15): 1–112. Juga tersedia di: http://www.cdc.gov/
mmwr / PDF / RR / RR5315.pdf (diakses 02/03/06)
20. CDC. Mengelola Interaksi Obat dalam Pengobatan yang Berhubungan Dengan HIV
Tuberkulosis (dikeluarkan Desember 2007). Tersedia di: http: //
www.cdc.gov/tb/TB_HIV_Drugs/PDF/tbhiv.pdf (diakses
29/07/08) 21. Gurumurthy P, et al. Penurunan ketersediaan hayati rifampisin dan
obat antituberkulosis lain pada pasien dengan manusia lanjut
penyakit virus imunodefisiensi. Agen Antimicrob Chemother
2004; 48: 4473–5.
22. Pozniak AL, et al. Asosiasi HIV Inggris. Perawatan BHIVA

pedoman untuk infeksi TB / HIV, Februari 2005. Tersedia di:
http://www.bhiva.org/files/file1001577.pdf (diakses
05/10/07)
23. Anonim. Standar internasional untuk perawatan TBC. Itu
Hague: Koalisi TBC untuk Bantuan Teknis, 2006.
Tersedia label di: ht tp: / /www.who. int / t b / publ i kucing ion /
2006 / istc_report.pdf (diakses 24/03/06)
24. Breen RAM, dkk. Reaksi paradoks selama TB
pengobatan pada pasien dengan dan tanpa koinfeksi HIV. Thorax
2004; 59: 704–7.
25. Thwaites GE, et al. Dexamethasone untuk pengobatan tuberkulosis
meningitis pada remaja dan dewasa. N Engl J Med 2004;
351: 1741–51.
26. Engel ME, et al. Kortikosteroid untuk radang selaput dada. Tersedia
dalam The Cochrane Database of Systematic Reviews; Edisi 4.
Chichester: John Wiley; 2007 (diakses 19/08/08).
27. Mayosi BM, et al. Intervensi untuk mengobati perikarditis tuberkulosis.
Tersedia dalam The Cochrane Database of Systematic Reviews;
Edisi 4. Chichester: John Wiley; 2002 (diakses
02/03/06).
28. de Bruyn G, imunoterapi Garner P. Mycobacterium vaccae
untuk mengobati TBC. Tersedia di The Cochrane Database of
Ulasan sistematis; Edisi 1. Chichester: John Wiley; 2003 (diakses
02/03/06).
29.Woldehanna S, Volmink J. Pengobatan infeksi TB laten
pada orang yang terinfeksi HIV. Tersedia di The Cochrane Database
Ulasan Sistematis; Edisi 1. Chichester: John Wiley; diakses
02/03/06).
29.Woldehanna S, Volmink J. Pengobatan infeksi TB laten
pada orang yang terinfeksi HIV. Tersedia di The Cochrane Database
Ulasan Sistematis; Edisi 1. Chichester: John Wiley;
2004 (diakses 02/03/06).
30. American Thoracic Society dan Pusat Pengendalian Penyakit.
Tes dan pengobatan TB yang ditargetkan dengan TB laten
infeksi. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161 (suppl):
S221 – S247. Juga tersedia di: http://www.thoracic.org/
bagian / publikasi / pernyataan / halaman / mtpi / latenttb1-27.html
(diakses 08/06/07)
31. Johnson JL, et al. Durasi kemanjuran pengobatan laten
infeksi TBC pada orang dewasa yang terinfeksi HIV. AIDS 2001; 15:
2137–47.
32. CDC. Pembaruan: data peristiwa buruk dan American Thoracic yang direvisi
Rekomendasi masyarakat / CDC terhadap penggunaan rifampisin
dan pirazinamid untuk pengobatan infeksi tuberkulosis laten—
Amerika Serikat, 2003. MMWR 2003; 52: 735–9. Juga tersedia
05/10/07)
33. Jasmer RM, et al. Rifampin dan pirazinamid jangka pendek

dibandingkan dengan isoniazid untuk infeksi TB laten: multicenter
uji klinis. Ann Intern Med 2002; 137: 640–7.
Etambutol Hidroklorida
(BANM, USAN, rINNM)
CL-40881; Etambutol Hidroklorür; Etambutol-hidroklorid; Etambutolhydroklorid;
Etambutolihydrokloridi; Etambutolio hidrochloridas;
Etambutolu chlorowodorek; Éthambutol, chlorhydrate
d '; Etambutol-dihidroklorid; Ethambutoli Dihydrochloridum;
Ethambutoli hydrochloridum; Hidrocloruro de etambutol. (S, S) -
N, N′-Ethylenebis (2-aminobutan-1-ol) dihidroklorida.
Этамбутола Гидрохлорид
C10H24N2O2,2HCl = 277.2.
CAS - 74-55-5 (etambutol); 1070-11-7 (etambutol
hidroklorida).
ATC - J04AK02.
ATC Vet - QJ04AK02.
Farmakope. Di Chin., Eur. (lihat hal.vii), Int., Jpn, AS, dan
Viet.
Ph. Eur. 6.2 (Ethambutol Hydrochloride). Putih atau hampir
putih, bubuk kristal. Bebas larut dalam air; larut dalam alkohol.
Larutan 2% dalam air memiliki pH 3,7 hingga 4,0. Simpan dalam kedap udara
wadah.
USP 31 (Ethambutol Hydrochloride). Bubuk kristal putih.
Bebas larut dalam air; larut dalam alkohol dan alkohol metil;
sedikit larut dalam kloroform dan eter.
Efek Samping dan Perawatan
Efek samping paling penting dari etambutol adalah retrobulbar
neuritis dengan pengurangan ketajaman visual, penyempitan
bidang visual, skotoma pusat atau perifer,
dan kebutaan warna hijau-merah. Satu atau kedua mata mungkin
terpengaruh. Tingkat gangguan penglihatan muncul
bergantung pada dosis dan lamanya terapi; toksisitas
diamati paling sering pada dosis harian 25 mg / kg
atau lebih dan setelah setidaknya 2 bulan terapi. Pemulihan
visi biasanya berlangsung selama beberapa periode
minggu atau bulan, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi mungkin memerlukan waktu hingga a
tahun atau lebih atau efeknya mungkin permanen. Retina
perdarahan jarang terjadi.
Ginjal urat ginjal dapat berkurang dan akut
Gout jarang diendapkan.
Reaksi hipersensitivitas termasuk ruam kulit, pruritus,
leukopenia, demam, dan nyeri sendi telah terjadi
tetapi tampaknya jarang terjadi dengan etambutol. Kerugian lainnya
efek yang telah dilaporkan termasuk kebingungan,
disorientasi, halusinasi, sakit kepala, pusing,
malaise, jaundice atau disfungsi hati sementara, perifer
neuropati, trombositopenia, infiltrat paru,
eosinofilia, dan gangguan pencernaan

seperti mual, muntah, anoreksia, dan perut
rasa sakit.
Teratogenisitas telah diamati pada hewan (tetapi lihat
juga Tindakan Pencegahan, di bawah).
Konsentrasi etambutol dalam darah setelah overdosis
dapat dikurangi dengan hemodialisis atau dialisis peritoneum.
Efek pada darah. Neutropenia telah dilaporkan pada pasien pada etambutol, isoniazid, dan
rifampisin.1 Setiap obat diinduksi neutropenia secara individual dengan rechallenge. Di pasien
lain juga menerima terapi antituberkulosis campuran, eosinofilia dan neutropenia dikaitkan
dengan etambutol; efeknya kambuh hanya pada tantangan ulang dengan obat ini. Ruam kulit,
eosinofilia darah, dan infiltrat paru terjadi pada pasien setelah 8 minggu terapi multidrug untuk
tuberkulosis milier. Tantang kembali sekali lagi menghubungkan efek samping dengan
etambutol. 3 Trombositopenia disebabkan oleh etambutol telah dilaporkan pada 2 pasien. 4,5 1.
Jenkins PF, dkk. Neutropenia dengan masing-masing antituberkulosis standar obat pada pasien
yang sama. BMJ 1980; 280: 1069–70. 2. Wong CF, Yew WW. Neutropenia dan eosinofilia yang
diinduksi etambutol. Dada 1994; 106: 1638–9. 3. Wong PC, dkk. Infiltrat paru yang diinduksi
etambutol eosinofilia dan keterlibatan kulit. Eur Respir J 1995; 8: 866–8. 4. Rabinovitz M, et al.
Trombositopenia yang diinduksi etambutol. Dada 1982; 81: 765–6. 5. Prasad R, Mukerji PK.
Trombositopenia yang diinduksi etambutol. Tubercle 1989; 70: 211–12. Efek pada SSP. Pria
berusia 40 tahun dengan HIV lanjut infeksi mengambil etambutol oral untuk Mycobacterium
avium complex infeksi mengalami penurunan kognitif yang cepat, halusinasi, dan delusi dalam 2
minggu setelah memulai pengobatan etambutol; gejala teratasi pada penghentian pengobatan.1 1.
Martin SJ, Bowden FJ. Toksisitas etambutol bermanifestasi sebagai akut onset psikosis. Int J
STD AIDS 2007; 18: 287–8. Efek pada mata. Ulasan1 pada toksisitas okular etambutol
melaporkan bahwa ketika etambutol diambil lebih dari 2 bulan kejadian neuritis retrobulbar
adalah sekitar 18% pada pasien menerima dosis harian lebih dari 35 mg / kg, dikurangi menjadi
5 hingga 6% dengan dosis harian 25 mg / kg, dan kurang dari 1% dengan a dosis harian 15 mg /
kg. Penelitian sebelumnya melaporkan efek mata di 10 dari 2184 pasien yang menerima
etambutol dalam dosis 25 mg / kg atau kurang setiap hari, meskipun sedikit dari 10 pasien
mengeluh
gejala.2 Dalam 9 dari 10 pasien, perubahan okular
terjadi setelah bulan kedua perawatan. Pada 928 pasien
yang hanya menerima 2 bulan terapi etambutol, toksisitas okular
tidak dilaporkan. Sebuah studi prospektif3 dari 229 pasien yang memakai
etambutol untuk penyakit paru-paru Mycobacterium avium complex dilaporkan
bahwa toksisitas mata lebih sering terjadi pada pasien yang diberikan
dosis harian daripada terapi intermiten (3 kali seminggu).
Sementara penggunaan jangka pendek dari etambutol biasanya aman, memburuk
visi yang mengarah ke kebutaan jangka panjang telah dilaporkan setelahnya
hanya beberapa dosis etambutol; 4 diduga bahwa ini adalah
suatu reaksi istimewa. Toksisitas okuler onset cepat reversibel
juga telah terjadi
Cacat visual yang terjadi dengan etambutol umumnya sembuh ketika
obat dihentikan.
1. Chan RYC, Kwok AKH. Toksisitas okuler etambutol. Hong
Kong Med J 2006; 12: 56–60.
2. Citron KM, Thomas GO. Toksisitas okular dari etambutol. Thorax

1986; 41: 737–9.
3. Griffith DE, et al. Toksisitas okuler etambutol dalam rejimen pengobatan
untuk penyakit paru-paru Mycobacterium avium complex. Apakah J
Respir Crit Care Med 2005; 172: 250–3.
4. Karnik AM, dkk. Kasus toksisitas okular terhadap etambutol — an
reaksi istimewa? Pascasarjana Med J 1985; 61: 811–13.
5. Schild HS, Fox BC. Toksisitas okular reversibel cepat
terapi etambutol. Am J Med 1991; 90: 404–6.
Efek pada ginjal. Nefritis interstitial telah terjadi
melaporkan 1,2 pada 5 pasien yang menerima etambutol dan isoniazid; 3
juga menerima antimikobakteri tambahan. Di pasien lain,
gagal ginjal akut terjadi sekunder akibat nefritis interstitial
yang diduga diinduksi oleh etambutol.3
1. Collier J, et al. Dua kasus nefrotoksisitas etambutol. BMJ
1976; 2: 1105–6.
2. Stone WJ, dkk. Nefritis interstitial difus akut yang berhubungan dengan
kemoterapi tuberkulosis. Agen Antimicrob Chemother
1976; 10: 164–72.
3. García-Martín F, et al. Nefritis interstitial akut yang disebabkan oleh
etambutol. Nephron 1991; 59: 679–80.
Efek pada hati. Meskipun kelainan sementara di hati
fungsi umumnya terjadi selama tahap awal antituberkulosis
pengobatan, obat selain etambutol umumnya dipertimbangkan
bertanggung jawab. Ethambutol telah menghasilkan lebih sedikit laporan dari

hepatotoksisitas terhadap CSM UK dibandingkan rifampisin, isoniazid, atau
pirazinamid, 1 dan penggunaan rejimen yang mengandung etambutol
telah direkomendasikan untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi standar
rejimen karena hepatotoksisitas.1-3
1. Ormerod LP, et al. Hepatotoksisitas obat antituberkulosis.
Thorax 1996; 51: 111–13.
Kemoterapi dan manajemen tuberkulosis di Inggris:
rekomendasi 1998. Thorax 1998; 53: 536–48. [Meskipun
pedoman ini diganti dengan yang dikeluarkan oleh NICE pada tahun 2006 tersebut
yang terakhir tidak "menjelaskan tuberkulosis atau perawatannya secara terperinci" dan
oleh karena itu referensi ke pedoman sebelumnya telah disimpan] Juga
tersedia di: http://www.brit-thoracic.org.uk/Portals/0/
Klinis% 20Informasi / Tuberkulosis / Pedoman / Kemoterapi.pdf
(diakses 29/07/08)
Masyarakat Amerika. Pengobatan TBC. MMWR 2003; 52
2005: 53: 1203. [dosis]
Efek pada kulit. Nekrolisis epidermal toksik1 dan
memiliki lichenoid2 dan eritema multiforme-type eruptions3
telah dikaitkan dengan penggunaan etambutol. Hipersensitivitas tertunda
reaksi juga telah dilaporkan.4 Informasi produk berlisensi

mencatat bahwa sindrom Stevens-Johnson dan dermatitis
juga telah terjadi.
1. Pegram PS, dkk. Nekrolisis epidermal toksik yang diinduksi etambutol.
Arch Intern Med 1981; 141: 1677–8.
2. Grossman ME, et al. Erupsi Lichenoid terkait dengan etambutol.
J Am Acad Dermatol 1995; 33: 675–6.
3. Kurokawa I, et al. Akibat erupsi eritema multiforme
untuk etambutol dengan eosinofilia dan disfungsi hati. Int J Antimicrob
Agen 2003; 21: 596–7.
4. Bakkum RSLA, dkk. Reaksi hipersensitif tipe tertunda terhadap
etambutol dan isoniazid. Hubungi Dermatitis 2002; 46: 359.
Hiperurisemia. Dalam studi terkontrol 71 pasien menerima
etambutol 20 mg / kg setiap hari secara oral dengan antimycobacterial lainnya,
konsentrasi asam serum-urat meningkat pada 66, terutama di
2 minggu pertama pengobatan.1 Satu pasien mengalami artralgia
dan radang sendi gout akut lainnya. Konsentrasi asam urat serum
tidak berubah pada 60 pasien kontrol yang menerima antimycobacterial lainnya.
1. Khanna BK, Gupta VP. Hiperurisemia yang diinduksi etambutol.
Tubercle 1984; 65: 195–9.
Tindakan pencegahan
Etambutol umumnya kontra indikasi pada pasien
dengan neuritis optik. Ini harus digunakan dengan sangat hati-hati
pasien dengan gangguan penglihatan, orang tua, dan pada anak-anak
di antaranya evaluasi perubahan ketajaman visual mungkin

sulit (lihat juga Anak-anak, di bawah). Pemeriksaan mata
dianjurkan sebelum pengobatan dengan etambutol
dan beberapa menganggap bahwa ujian reguler diperlukan
selama perawatan, terutama pada anak-anak. Pasien
harus disarankan untuk melaporkan gangguan visual
segera dan untuk menghentikan evaluasi etambutol yang tertunda.
Etambutol harus diberikan dalam dosis yang dikurangi untuk pasien
dengan gangguan ginjal dan penyesuaian dosis
mungkin perlu dibuat sesuai dengan konsentrasi serum.
BNF merekomendasikan konsentrasi puncak 2
sampai 6 mg / L dan melalui konsentrasi kurang dari
1 mg / L.
Etambutol dapat memicu serangan gout.
Meskipun etambutol melintasi plasenta dan mungkin
teratogenik pada hewan, masalah pada manusia belum
telah didokumentasikan. Secara umum dianggap bahwa
manfaat etambutol dalam pengobatan tuberkulosis
lebih besar daripada risiko potensial dalam kehamilan.
Menyusui. Etambutol -didistribusikan ke dalam ASI untuk diproduksi
konsentrasi mirip dengan yang ada di plasma. Namun, tidak merugikan
efeknya terlihat pada bayi yang diberi ASI yang ibunya
menerima etambutol, dan American Academy of Pediatrics
menganggap bahwa itu biasanya kompatibel dengan
menyusui.
1. American Academy of Pediatrics. Pemindahan obat-obatan dan lainnya
bahan kimia ke dalam ASI. Pediatri 2001; 108: 776-89.
Koreksi. ibid .; 1029. Juga tersedia di:
http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/
pediatri% 3b108 / 3/776 (diakses 03/10/07)
Anak-anak Karena kemungkinan kesulitan mengevaluasi perubahan
dalam ketajaman visual yang dapat diinduksi pada anak-anak yang menerima etambutol,
BNFC menyarankan agar digunakan dengan hati-hati
anak-anak di bawah 5 tahun dan tidak dapat melaporkan perubahan visual
akurat, sedangkan di AS informasi produk berlisensi memiliki
disarankan tidak digunakan pada mereka yang berusia di bawah 13 tahun.
Para penulis ulasan penggunaan etambutol pada anak-anak menyimpulkan
bahwa tidak ada tindakan pencegahan tambahan yang diperlukan pada anak usia lanjut
5 tahun atau lebih, dan itu juga bisa digunakan pada anak yang lebih muda
tanpa takut efek samping yang tidak semestinya.1 Ulasan lain menyarankan
bahwa keracunan visual bukan masalah khusus kecuali mungkin
saat infeksi SSP terlibat.2 Tinjauan pustaka3 tentang penggunaannya
etambutol pada anak-anak melaporkan hampir tidak ada toksisitas mata pada
dosis harian 15 hingga 30 mg / kg. Karena itu etambutol dipertimbangkan
aman pada anak-anak dari segala usia dengan dosis harian 20 mg / kg (kisaran
15 hingga 25 mg / kg) atau dosis tiga kali seminggu 30 mg / kg.
1. Trébucq A. Sebaiknya etambutol direkomendasikan untuk rutin
pengobatan TBC pada anak-anak? Tinjauan literatur.
Int J Tuberc Lung Dis 1997; 1: 12–15.

2. Graham SM, dkk. Etambutol dalam tuberkulosis: waktu untuk mempertimbangkan kembali?
Arch Dis Child 1998; 78: 274–8.
3. WHO. Efikasi dan toksisitas etambutol: tinjauan pustaka dan
rekomendasi untuk dosis harian dan intermiten pada anak-anak.
Jenewa: WHO, 2006. Tersedia di: http://whqlibdoc.who.int/
hq / 2006 / W
ISONIAZID
Isoniazid (BAN, pinus) INAH; INH; Isoniatsidi; Isoniazida; Isoniazide; Isoniazidum;
Isonicotinic Asam hidrazida; Isonicotinylhydrazide; Isonicotinylhydrazine; Izoniazid;
Izoniazidas; Izoniazyd; Tubazid. Isonicotinohydrazide. Изониазид C6H7N3O = 137.1. CAS -
54-85-3. ATC - J04AC01. ATC Vet - QJ04AC01. CATATAN. Nama Isopyrin, yang telah
diterapkan pada isoniazid,
juga telah diterapkan pada ramifenazone.
Viet.
Ph. Eur. 6.2 (Isoniazid). Kristal putih atau hampir putih
bubuk atau kristal tidak berwarna. Bebas larut dalam air; hemat
larut dalam alkohol. Larutan 5% dalam air memiliki pH 6,0 hingga 8,0.
USP 31 (Isoniazid). Kristal berwarna, putih, tidak berbau, atau
bubuk kristal putih. Larut 1 dalam 8 air dan 1 dalam 50 dari
alkohol; sedikit larut dalam kloroform; sangat sedikit larut dalam
eter. pH larutan 10% dalam air adalah antara 6,0 dan 7,5. Toko
dalam wadah kedap udara pada suhu 25 °, kunjungan diizinkan
antara 15 ° dan 30 °. Lindungi dari cahaya.

Ketidakcocokan. Disarankan bahwa gula seperti
glukosa, fruktosa, dan sukrosa tidak boleh digunakan dalam isoniazid
persiapan sirup karena penyerapan obat terganggu
oleh pembentukan produk kondensasi.1 Sorbitol dapat
menjadi pengganti yang cocok jika perlu.
1. Rao KVN, dkk. Inaktivasi isoniazid dengan kondensasi dalam a
persiapan sirup. Bull WHO 1971; 45: 625–32.
Sterilisasi. Larutan isoniazid harus disterilkan dengan
autoclaving. Dampak buruk
Isoniazid umumnya ditoleransi dengan baik pada saat ini direkomendasikan
dosis. Namun, pasien yang lambat
asetilator isoniazid dan orang dengan HIV lanjut
penyakit tampaknya memiliki insiden yang lebih tinggi dari beberapa yang merugikan
efek. Juga pasien yang gizi buruk
berisiko neuritis perifer yang merupakan salah satu yang paling umum
efek samping dari isoniazid. Neurologis lainnya
efek samping termasuk reaksi psikotik dan kejang-kejang.
Piridoksin dapat diberikan untuk mencegah atau mengobati ini
dampak buruk. Neuritis optik juga telah dilaporkan. Peningkatan sementara enzim hati terjadi
pada 10 hingga
20% pasien selama beberapa bulan pertama perawatan
dan biasanya kembali normal meski terus berlanjut
pengobatan. Hepatitis simtomatik terjadi pada sekitar 0,1 hingga
0,15% pasien yang diberi isoniazid sebagai monoterapi, tetapi

ini dapat meningkat seiring bertambahnya usia, konsumsi alkohol secara teratur,
dan pada mereka dengan penyakit hati kronis. Pengaruh
status asetilator tidak pasti. Enzim hati yang meningkat
terkait dengan tanda-tanda klinis hepatitis tersebut
sebagai mual dan muntah, atau kelelahan dapat mengindikasikan hati
kerusakan; dalam keadaan ini, isoniazid seharusnya
berhenti menunggu evaluasi dan hanya boleh diperkenalkan kembali
hati-hati setelah fungsi hati pulih.
Kematian telah terjadi karena nekrosis hati. Efek hematologis yang dilaporkan pada penggunaan
isoniazid termasuk
berbagai anemia, agranulositosis, trombositopenia,
dan eosinofilia.
Reaksi hipersensitivitas jarang terjadi dan termasuk
erupsi kulit (termasuk eritema multiforme),
demam, dan vaskulitis.
Efek samping lainnya termasuk mual, muntah, kering
mulut, sembelit, pellagra, purpura, hiperglikemia,
sindrom seperti lupus, vertigo, hiperrefleksia, kemih
retensi, dan ginekomastia.
Gejala overdosis termasuk bicara cadel, metabolisme
asidosis, halusinasi, hiperglikemia, pernapasan
marabahaya atau takipnea, kejang, dan koma;
kematian dapat terjadi. Karsinogenisitas. Kekhawatiran tentang karsinogenisitas isoniazid
muncul pada 1970-an ketika peningkatan risiko kanker kandung kemih

pada pasien yang diobati dengan isoniazid dilaporkan.1-3 Namun, tidak
bukti untuk mendukung efek karsinogenik isoniazid ditemukan
di lebih dari 25.000 pasien yang ditindaklanjuti selama 9 hingga 14 tahun di
studi yang diselenggarakan oleh USA Public Health Service4 dan tahun 3842
pasien ditindaklanjuti selama 16 hingga 24 tahun di UK.5
1. Miller CT. Isoniazid dan risiko kanker. JAMA 1974; 230: 1254.
2. Kerr WK, Chipman ML. Insiden kanker kandung kemih dan
situs lain setelah terapi INH. Am J Epidemiol 1976; 104: 335–6. 3. Miller CT, et al. Pentingnya
relatif faktor risiko dalam kandung kemih
karsinogenesis. J Chron Dis 1978; 31: 51–6.
4. Glassroth JL, et al. Penilaian kemungkinan hubungan
isoniazid dengan kematian akibat kanker manusia. Am Rev Respir Dis 1977;
116: 1065-74.
5. Stott H, et al. Penilaian karsinogenisitas isoniazid
pada pasien dengan TB paru. Tubercle 1976; 57:
1–15.
Efek pada darah. Selain efek yang disebutkan
di atas, laporan langka tentang efek buruk isoniazid pada darah
termasuk perdarahan yang berhubungan dengan penghambatan fibrin yang didapat
stabilisasi1 atau faktor XIII, 2 dan aplasia sel darah merah
Untuk referensi tentang neutropenia, lihat Efek pada Darah, di bawah
Ethambutol Hydrochloride, p.274.
1. Otis PT, et al. Inhibitor yang diperoleh dari stabilisasi fibrin terkait
dengan terapi isoniazid: pengamatan klinis dan biokimia.

Darah 1974; 44: 771–81.
2. Krumdieck R, et al. Gangguan hemoragik karena terkait isoniazid
mengakuisisi inhibitor faktor XIII pada pasien dengan Waldenström
makroglobulinemia. Am J Med 1991; 90: 639–45.
3. Claiborne RA, Dutt AK. Aplasia sel darah merah murni yang diinduksi isoniazid.
Am Rev Respir Dis 1985; 131: 947–9.
4. Lewis CR, Manoharan A. Hipoplasia sel darah merah sekunder
isoniazid. Pascasarjana Med J 1987; 63: 309–10.
5. Veale KS, et al. Aplasia sel darah merah murni dan hepatitis pada anak yang menerima
terapi isoniazid. J Pediatr 1992; 120: 146–8. Efek pada SSP. Selain neuropati perifer
itu adalah efek buruk mapan dari isoniazid, efek pada
SSP juga telah dilaporkan, termasuk ataksia dan serebelar
toksisitas, 1,2 reaksi psikotik3-5 (umumnya ditandai dengan delusi,
halusinasi, dan kebingungan), dan kejang, khususnya
setelah overdosis.6 Ensefalopati telah dilaporkan dalam dialisis
pasien.7,8 Ensefalopati juga merupakan gejala pellagra,
yang mungkin terkait dengan pengobatan isoniazid.9
1. Blumberg EA, Gil RA. Sindrom serebelum disebabkan oleh isoniazid.
DICP Ann Pharmacother 1990; 24: 829–31.
2. Lewin PK, toksisitas McGreal D. Isoniazid dengan ataksia serebelar
pada seorang anak. CMAJ 1993; 148: 49–50.
3. Pallone KA, dkk. Psikosis terkait isoniazid: laporan kasus
dan ulasan literatur. Ann Pharmacother 1993; 27:
167–70.
4. Alao AO, Yolles JC. Psikosis yang diinduksi isoniazid. Ann Pharmacother
1998; 32: 889–91.
5. Witkowski AE, et al. Psikosis terkait isoniazid. Jenderal Hosp
Psikiatri 2007; 29: 85–6.
6. Shah BR, et al. Neurotoksisitas isoniazid akut di rumah sakit perkotaan.
Pediatri 1995; 95: 700–4.
7. Cheung WC, dkk. Isoniazid menginduksi ensefalopati pada dialisis
pasien. Tubercle Paru Dis 1993; 74: 136–9.
8. Wang HY, et al. Ensefalopati disebabkan oleh isoniazid pada pasien
dengan penyakit ginjal stadium akhir dengan tuberkulosis ekstrapulmoner.
Ren Gagal 2003; 25: 135–8.
9. Ishii N, Nishihara Y. Pellagra ensefalopati di antara tuberkulosis
pasien: hubungannya dengan terapi isoniazid. J Neurol Neurosurg
Psikiatri 1985; 48: 628–34. Efek pada hati. Kelainan transien pada fungsi hati
umum terjadi pada tahap awal terapi antituberkulosis
dengan isoniazid dan obat antituberkulosis lini pertama lainnya, tetapi
terkadang hepatotoksisitas mungkin lebih serius dan memerlukan a
perubahan pengobatan. Hepatitis yang diinduksi obat biasanya terjadi di dalam
beberapa minggu pertama perawatan dan itu tidak mungkin dilakukan
mengidentifikasi obat atau obat mana yang bertanggung jawab. Isoniazid dan
pirazinamid dianggap memiliki potensi hepatotoksisitas yang lebih besar
dari rifampisin.1
Faktor risiko hepatotoksisitas termasuk alkoholisme, usia tua, perempuan
jenis kelamin, gizi buruk, infeksi HIV, dan hepatitis kronis

Infeksi B dan C.1 Spekulasi bahwa asetilator cepat isoniazid
dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas karena produksi
metabolit hidrazin hepatotoksik belum didukung; 2 in
Bahkan, asetilator lambat umumnya ditemukan memiliki yang lebih tinggi
risiko daripada asetilator cepat. 3,4 Ini bisa mencerminkan tingkat penurunan
metabolisme selanjutnya menjadi senyawa tidak beracun. Tambahan,
konsentrasi hidrazin dalam darah belum ditemukan
berkorelasi dengan status asetilator 5.6
Sebuah studi multisenter mempertimbangkan insiden hepatotoksisitas dari rejimen jangka
pendek isoniazid harian, rifampisin, dan
pirazinamid selama 8 minggu pada fase awal diikuti oleh setiap hari
isoniazid dan rifampisin selama 16 minggu dalam fase lanjutan.
Analisis dari 617 pasien menunjukkan kejadian hepatotoksik
reaksi 1,6%; kejadian peningkatan aspartat aminotransferase
adalah 23,2%. Dalam studi yang sama, 445 pasien dengan 9-
rejimen isoniazid dan rifampisin harian memiliki kejadian 1,2%
hepatotoksisitas dan 27,1% kejadian peningkatan hati
enzim Insiden hepatitis yang serupa sebesar 1,4% di antara 350
pasien yang menggunakan rejimen rifampisin dan isoniazid selama 9 bulan
juga telah dilaporkan. Analisis retrospektif9 dari 430 anak-anak
isoniazid dan rifampisin mengungkapkan reaksi hepatotoksik pada 3,3%,
insiden tertinggi pada anak-anak dengan penyakit parah.
Komite Tuberkulosis Gabungan dari British Thoracic Society
telah menerbitkan rekomendasi10 untuk pengukuran awal

fungsi hati pada semua pasien dan pemantauan teratur pada pasien
dengan penyakit hati kronis yang diketahui. Rincian diberikan tentang
respon terhadap memburuknya fungsi hati tergantung pada
situasi klinis, dan pedoman termasuk untuk pengenalan ulang segera
terapi antituberkulosis yang tepat sekali hati normal
fungsi dipulihkan. Pedoman serupa telah diproduksi di Indonesia
USA.11,12
Insiden hepatotoksisitas lebih rendah pada pasien yang menerima
isoniazid untuk profilaksis daripada mereka yang menerima pengobatan
penyakit aktif. Selama periode 7 tahun, 13 insiden 0,15% dari rejimen jangka pendek isoniazid
harian, rifampisin, dan
reaksi 1,6%; kejadian Peningkatan aspartat aminotransferase
rejimen isoniazid dan rifampisin Harian memiliki kejadian 1,2%
hepatotoksisitas dan 27,1% kejadian Peningkatan hati
Pasien yang menggunakan rejimen rifampisin dan isoniazid selama 9 bulan
juga telah didukung. Analisis retrospektif9 dari 430 anak-anak

telah disetujui penilaian10 untuk pengukuran awal
dengan penyakit hati kronis yang diketahui. Rincian yang diberikan tentang
respons terhadap memburuknya fungsi hati tergantung pada
Pertemuan klinis, dan pembahasan termasuk untuk pengenalan ulang segera
fungsi dipulihkan. Pedoman serupa telah diterbitkan di Indonesia
USA.11,12
isoniazid untuk profilaksis dari mereka yang menerima pengobatan
penyakit aktif. Selama periode 7 tahun, 13 insiden 0,15% dari rejimen jangka pendek isoniazid
harian, rifampisin, dan
reaksi 1,6%; kejadian Peningkatan aspartat aminotransferase
rejimen isoniazid dan rifampisin Harian memiliki kejadian 1,2%
hepatotoksisitas dan 27,1% kejadian Peningkatan hati
Pasien yang menggunakan rejimen rifampisin dan isoniazid selama 9 bulan
juga telah didukung. Analisis retrospektif9 dari 430 anak-anak

telah disetujui Penilaian10 untuk pengukuran awal
dengan penyakit hati kronis yang diketahui. Rincian yang diberikan tentang
respons terhadap memburuknya fungsi hati tergantung pada
Pertemuan klinis, dan pembahasan termasuk untuk pengenalan ulang segera
fungsi dipulihkan. Pedoman Umum telah diterbitkan di Indonesia
USA.11,12
isoniazid untuk profilaksis dari mereka yang menerima pengobatan
penyakit aktif. Selama periode 7 tahun, 13 insiden 0,15% 491–9.

2005; 53: 1203. [dosis]
12. Saukkonen JJ, et al. American Thoracic Society. ATS resmi
pernyataan: hepatotoksisitas terapi antituberkulosis. Am J Respir
Crit Care Med 2006; 174: 935–52. Juga tersedia di: http: //
www.thoracic.org/sections/publications/statements/resources/
hepatotoxicity-of-antituberculosis-therapy.pdf (diakses
05/10/07)
13. Nolan CM, et al. Hepatotoksisitas terkait dengan pencegahan isoniazid
terapi: survei 7 tahun dari tuberkulosis kesehatan masyarakat
klinik. JAMA 1999; 281: 1014–18.
14. Fountain FF, et al. Isoniazid terkait dengan hepatotoksisitas
pengobatan infeksi TB laten: evaluasi 7 tahun
dari klinik tuberkulosis kesehatan masyarakat. Dada 2005; 128:
116–23.
15. Ketika CC, et al. Percobaan tiga rejimen untuk mencegah TBC
pada orang dewasa Uganda yang terinfeksi dengan human immunodeficiency
virus. N Engl J Med 1997; 337: 801–8. 16. Ena J, Valls V. Terapi jangka pendek dengan
rifampin plus isoniazid,
dibandingkan dengan terapi standar dengan isoniazid, untuk laten
infeksi TBC: meta-analisis. Clin Infect Dis 2005;
40: 670–6.
Efek pada pankreas. Kasus pankreatitis yang diinduksi isoniazid
jarang dilaporkan; 1-4 pankreatitis teratasi

pasien sekali pengobatan dengan isoniazid dihentikan, dan kambuh lagi
pada rechallenge. Dianjurkan jika pankreatitis yang diinduksi isoniazid
terbukti bahwa obat tersebut harus dihindari secara permanen
Insufisiensi pankreas kronis, setelah episode akut, dilaporkan
pada pasien yang diberikan isoniazid, rifampisin, etambutol, dan
pirazinamid dan dianggap sebagai hipersensitivitas obat
reaksi.5
1. Chan KL, et al. Pankreatitis akut berulang yang diinduksi oleh isoniazid.
Tubercle Paru Dis 1994; 75: 383–5.
2. Rabassa AA, et al. Pankreatitis akut akut yang diinduksi isoniazid. Ann Intern
Med 1994; 121: 433–4.
3. Stephenson I, et al. Pankreatitis akut yang disebabkan oleh isoniazid di
pengobatan TBC. Am J Gastroenterol 2001; 96:
2271–2.
4. Chow KM, dkk. Pankreatitis akut berulang setelah isoniazid.
Neth J Med 2004; 62: 172–4.
5. Liu BA, et al. Insufisiensi pankreas akibat antituberkulosis
terapi. Ann Pharmacother 1997; 31: 724–6.
Efek pada kulit dan rambut. Isoniazid menyebabkan obat kulit reaksi pada kurang dari 1%
pasien.1, 2 Reaksi ini termasuk
urtikaria, purpura, sindrom bentuk jerawat, 3 mirip lupus eritematosus
syndrome4 (lihat di bawah), dan dermatitis eksfoliatif.5 Pellagra
juga terkait dengan isoniazid.6 Isoniazid dianggap sebagai
kemungkinan besar penyebab alopecia pada 5 pasien yang menerima antituberkulosis

rejimen yang juga termasuk rifampisin, etambutol, dan
pirazinamid.7
1. Arndt KA, Jick H. Laju reaksi kulit terhadap obat-obatan: sebuah laporan
dari Program Pengawasan Obat Kolaboratif Boston.
JAMA 1976; 235: 918–23.
2. Bigby M, dkk. Reaksi kulit yang diinduksi obat: laporan dari
Program Pengawasan Obat Kolaboratif Boston pada 15 438
pasien rawat inap berturut-turut, 1975 hingga 1982. JAMA 1986; 256:
3358–63.
3. Thorne N. Reaksi kulit terhadap terapi obat sistemik. Praktisi
1973; 211: 606–13.
4. Smith AG. Fotosensitifitas yang diinduksi oleh obat. Efek Samping Obat yang Merugikan
Bull 1989; 136: 508-11. 5. Rosin MA, Raja LE. Dermatitis eksfoliatif yang diinduksi isoniazid.
South Med J 1982; 75: 81.
6. Ishii N, Nishihara Y. Pellagra ensefalopati di antara penderita tuberkulosis
pasien: hubungannya dengan terapi isoniazid. J Neurol Neurosurg
Psikiatri 1985; 48: 628–34.
7. FitzGerald JM, dkk. Efek samping alopecia dari antituberculosis
narkoba. Lancet 1996; 347: 472–3.
Lupus. Antibodi nuklir telah dilaporkan terjadi
hingga 22% pasien yang menerima isoniazid; Namun, pasien biasanya
sindrom lupoid asimptomatik dan terbuka jarang terjadi. Kejadian 2
induksi antibodi telah dilaporkan lebih tinggi di
asetilator lambat daripada asetilator cepat, 3 tetapi perbedaannya adalah

tidak signifikan secara statistik dan fenotip asetilator tidak dipertimbangkan
penentu penting dari risiko yang diinduksi isoniazid
lupus.1,4,5 Sindrom itu tampaknya disebabkan oleh isoniazid itu sendiri
daripada acetylisoniazid metabolitnya 1. Hughes GRV. Perkembangan terbaru dalam sistemik
terkait obat
lupus erythematosus. Adverse Drug React Bull 1987; 123:
460–3.
2. Siddiqui MA, Khan IA. Lupus erythematosus yang diinduksi isoniazid
datang dengan tamponade jantung. Am J Ther 2002; 9: 163–5.
3. Alarcon-Segovia D, et al. Tingkat dan perkembangan asetilasi isoniazid
antibodi antinuklear pada pengobatan isoniazid. Radang sendi
Rheum 1971; 14: 748–52.
4. Clark DWJ. Variabilitas ditentukan secara genetik dalam asetilasi
dan oksidasi: implikasi terapeutik. Obat-obatan 1985; 29:
342–75.
5. Rychlik-Sych M, et al. Genotipe asetilasi dan fenotipe dalam
pasien dengan lupus erythematosus sistemik. Pharmacol Rep
2006; 58: 22–9.
6. Sim E, dkk. Obat-obatan yang menginduksi lupus erythematosus sistemik
menghambat komponen komplemen C4. Lancet 1984; ii: 422–4. Pengobatan Efek Samping
Pyridoxine hydrochloride 10 mg setiap hari biasanya dianjurkan
untuk profilaksis neuritis perifer terkait
dengan isoniazid meskipun hingga 50 mg setiap hari dapat
digunakan. Dosis 50 mg tiga kali sehari dapat diberikan

untuk pengobatan neuritis perifer jika berkembang.
Nikotinamid telah diberikan, biasanya dengan piridoksin,
untuk pasien yang mengembangkan pellagra.
Dosis isoniazid 1,5 g atau lebih berpotensi toksik
dan dosis 10 hingga 15 g bisa berakibat fatal tanpa tepat
pengobatan. Pengobatan overdosis bersifat simtomatik
dan mendukung dan terdiri dari arang aktif, koreksi
asidosis metabolik, dan kontrol kejang.
Pyridoxine dosis besar mungkin diperlukan secara intravena
untuk mengendalikan kejang (lihat di bawah) dan
harus diberikan dengan diazepam. Isoniazid dihilangkan oleh hemodialisis atau dialisis
peritoneum.
Overdosis. Pada orang dewasa dosis intravena awal piridoksin
hidroklorida setara dengan taksiran jumlah isoniazid
tertelan (atau, jika jumlah yang tertelan tidak diketahui, pyridoxine hydrochloride
5 g) telah direkomendasikan oleh Racun Nasional Inggris
Layanan Informasi untuk pengelolaan kejang-kejang; diazepam
juga harus diberikan. Untuk anak-anak yang direkomendasikan
dosis piridoksin hidroklorida adalah 70 mg / kg (maksimum
5 g). Jika kejang berlanjut atau berulang, dosis ini dapat diulang.
Arang aktif oral (50 g untuk dewasa dan 10 hingga 15 g pada anak-anak)
dapat dipertimbangkan jika ini diberikan dalam 1 jam setelah inges proses menelan
dari isoniazid.
Kekurangan piridoksin. Defisiensi piridoksin berhubungan dengan

isoniazid dalam dosis 5 mg / kg setiap hari jarang terjadi. Pasien berisiko
mengembangkan kekurangan piridoksin termasuk mereka yang menderita diabetes,
uraemia, alkoholisme, infeksi HIV, dan malnutrisi.1, 2 Suplemen
dengan piridoksin harus dipertimbangkan untuk yang berisiko ini
kelompok serta untuk wanita hamil dan pasien dengan kejang
kelainan.1 Untuk profilaksis neuritis perifer sering terjadi
berlatih memberi piridoksin 10 mg setiap hari, meskipun 6 mg setiap hari
mungkin cukup. 3 Namun, pada satu pasien dosis piridoksin
10 mg setiap hari gagal mencegah psikosis, gejalanya
yang hanya teratasi setelah menghentikan isoniazid dan meningkatkan
Dosis piridoksin sampai 100 mg setiap hari 1. American Thoracic Society, CDC, dan Penyakit
Menular
(RR-11): 1–77. Juga tersedia di: http://www.cdc.gov/mmwr/
PDF / rr / rr5211.pdf (diakses 03/10/07) Koreksi. ibid. 2005;
53: 1203. [dosis]

(diakses 29/07/08)
3. Snider DE. Suplementasi piridoksin selama terapi isoniazid.
Tubercle 1980; 61: 191–6.
4. Chan TYK. Pyridoxine tidak efektif pada psikosis yang diinduksi isoniazid.
Ann Pharmacother 1999; 33: 1123–4. Tindakan pencegahan
Isoniazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
gangguan kejang, riwayat psikosis, atau hati atau gangguan ginjal. Pasien yang berisiko
mengalami neuropati
atau defisiensi piridoksin, termasuk mereka yang
diabetes, alkoholik, kurang gizi, uraemik, hamil,
atau terinfeksi HIV, biasanya harus diberikan piridoksin
dalam dosis 10 mg setiap hari, meskipun hingga 50 mg setiap hari
dapat digunakan. Jika gejala hepatitis berkembang, seperti itu
seperti malaise, kelelahan, anoreksia, dan mual, isoniazid
harus dihentikan evaluasi tertunda. Fungsi hati harus diperiksa sebelum perawatan
dengan isoniazid dan perawatan khusus harus dilakukan dalam alkoholik
pasien atau mereka yang memiliki penyakit hati yang sudah ada sebelumnya.
Dianjurkan untuk memantau fungsi hati secara teratur
pada pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, dan Inggris
Thoracic Society merekomendasikan isoniazid itu
pengobatan dihentikan jika konsentrasi serum aminotransferase
dinaikkan menjadi lebih dari 5 kali normal
batas atas atau konsentrasi bilirubin naik.
Mereka memungkinkan pengenalan kembali antimikobakterial secara berurutan secara hati-hati

obat setelah fungsi hati kembali
normal: pertama isoniazid, kemudian rifampisin, dan kemudian
pirazinamid. Pemantauan yang cermat harus dipertimbangkan
untuk perempuan kulit hitam dan hispanik, yang di dalamnya ada
mungkin merupakan peningkatan risiko hepatitis fatal.
Ketika gejala visual terjadi selama pengobatan isoniazid
pemeriksaan mata berkala telah disarankan. Menyusui. Konsentrasi puncak isoniazid dalam ASI
adalah 6 mikrogram / mL setelah dosis 5 mg / kg dan
16,6 mikrogram / mL setelah dosis 300 mg.1 Namun, konsentrasi obat
dalam ASI terlalu rendah untuk mencegah atau mengobati TBC
pada bayi. Efek buruk pada bayi yang diberi ASI miliki
belum dilaporkan dan American Academy of Pediatrics demikian
menganggap isoniazid biasanya kompatibel dengan menyusui,
2 meskipun bayi tersebut harus dimonitor untuk reaksi toksik.
1. Snider D, Powell KE. Haruskah wanita mengambil antituberkulosis
obat menyusui? Arch Intern Med 1984; 144: 589-90.
Porfiria. Isoniazid dianggap tidak aman pada pasien dengan
porfiria meskipun ada bukti eksperimental yang saling bertentangan
porphyrinogenisitas Kehamilan dan neonatus. Dalam review1 antituberculous

pengobatan pada pasien hamil dilaporkan bahwa lebih dari 95%
1480 kehamilan di mana isoniazid telah diberikan menghasilkan
bayi cukup bulan. Sedikit lebih dari 1% bayi / janin
abnormal dan banyak dari abnormalitas ini adalah SSP
terkait. Oleh karena itu Isoniazid diakui sebagai yang sesuai untuk digunakan
dalam rejimen untuk pengobatan TB pada pasien hamil.
2,3 Suplemen Pyridoxine direkomendasikan2 (lihat
Pengobatan Efek Samping, di atas). Terapi pencegahan dengan
isoniazid umumnya ditunda sampai setelah melahirkan kecuali yang lain
Ada faktor-faktor risiko.
1. Snider DE, et al. Pengobatan TBC selama kehamilan.
53: 1203. [dosis]

(diakses 29/07/08) Interaksi
Risiko hepatotoksisitas dapat meningkat pada pasien
menerima isoniazid dengan rifamycin atau lainnya yang berpotensi
obat hepatotoksik, termasuk alkohol.
Isoniazid dapat menghambat metabolisme hati
jumlah obat, dalam beberapa kasus mengarah ke peningkatan
toksisitas. Ini termasuk carbamazepine antiepilepsi
(hal.474), ethosuximide (hal.480), primidone,
dan fenitoin (hal.498), diazepam benzodiazepin
dan triazolam (hal.989), klorzoksazon (hal.1895), teofilin
(hal.1143), dan disulfiram. Metabolisme dari
enflurane (lihat Efek pada Ginjal, hal.1782) mungkin
meningkat pada pasien yang menerima isoniazid, menghasilkan
berpotensi tingkat fluoride nefrotoksik. Isoniazid memiliki
dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi dan enefek atau toksisitas clofazimine (p.255),
cycloserine
(hal.260), dan warfarin (hal.1428).
Untuk interaksi yang mempengaruhi isoniazid, lihat di bawah.
Alkohol. Metabolisme isoniazid dapat meningkat di
pecandu alkohol kronis: ini dapat menyebabkan berkurangnya efektivitas isoniazid.
1 Pasien-pasien ini juga mungkin berisiko lebih tinggi untuk berkembang
neuropati perifer yang diinduksi isoniazid dan kerusakan hati
(lihat Tindakan Pencegahan, di atas).

1. Anonim. Interaksi obat dengan alkohol. Obat-obatan Med Lett
Ther 1981; 23: 33–4.
Antasida. Absorpsi isoniazid oral dikurangi dengan aluminium-
mengandung antasida; isoniazid harus diberikan minimal 1 jam
sebelum antasid.1
1. Hurwitz A, Schluzman DL. Efek antasida pada gastrointestinal
penyerapan isoniazid pada tikus dan manusia. Am Rev Respir Dis
1974; 109: 41–7.
Antijamur. Konsentrasi isoniazid dalam serum di bawah
batas deteksi pada pasien juga menerima rifampisin dan ketoconazole.
1 Untuk efek isoniazid pada ketoconazole, lihat
hal.539. 1. Abadie-Kemmerly S, et al. Kegagalan pengobatan ketoconazole
Blastomyces dermatitidis karena interaksi isoniazid dan rifampisin.
Ann Intern Med 1988; 109: 844–5. Koreksi. ibid.
1989; 111: 96.
Antivirus. Pembersihan isoniazid kira-kira dua kali lipat
ketika zalcitabine diberikan kepada 12 pasien HIV-positif
Selain itu, perawatan diperlukan karena stavudine dan zalcitabine juga
menyebabkan neuropati perifer; penggunaan isoniazid dengan stavudine miliki
dilaporkan meningkatkan insidennya.2
1. Lee BL, et al. Efek zalcitabine pada farmakokinetik
isoniazid pada pasien yang terinfeksi HIV. Intersci Conf Antimicrob
Agen Chemother 1994; 34: 3 (A4).
2. Breen RAM, dkk. Peningkatan kejadian neuropati perifer

dengan pemberian bersama stavudine dan isoniazid pada orang yang terinfeksi HIV
individu. AIDS 2000; 14: 615.
Kortikosteroid. Pemberian prednisolon 20 mg hingga 13 lambat
asetilator dan 13 asetilator cepat yang menerima isoniazid 10 mg / kg
mengurangi konsentrasi plasma isoniazid masing-masing sebesar 25 dan 40%.
1 Pembersihan ginjal isoniazid juga ditingkatkan pada
kedua fenotip asetilator dan laju asetilasi meningkat
hanya dalam asetilator lambat.1Signifikansi klinis dari efek ini tidak ditetapkan.
1. Sarma GR, et al. Efek prednisolon dan rifampisin pada isoniazid
metabolisme dalam inaktivator isoniazid yang lambat dan cepat. Antimicrob
Agen Chemother 1980; 18: 661–6.
Makanan. Palpitasi, sakit kepala, iritasi konjungtiva, parah
pembilasan, takikardia, takipnea, dan berkeringat telah dilaporkan
pada pasien yang memakai isoniazid setelah menelan keju, 1,2 merah
anggur, 1 dan beberapa ikan.3,4 Akumulasi tyramine1 atau histamin3
telah diusulkan sebagai penyebab reaksi terkait makanan ini,
dan mereka bisa keliru untuk anafilaksis
1. Toutoungi M, et al. Keju, anggur, dan isoniazid. Lancet 1985; ii:
671.
2. Carvalho ACC, et al. Reaksi terhadap keju selama pengobatan TB.
Thorax 2004; 59: 635.
3. Kottegoda SR. Keju, anggur, dan isoniazid. Lancet 1985; ii:
1074.
4. O'Sullivan TL. Interaksi obat-makanan dengan menyerupai isoniazid

anafilaksis. Ann Pharmacother 1997; 31: 928.
Analgesik opioid. Untuk laporan interaksi antara isoniazid
dan pethidine, dikaitkan dengan tindakan penghambatan isoniazid
pada monoamine oksidase, lihat hal.114.

Aksi Antimikroba
Isoniazid sangat aktif melawan Mycobacterium tuberculosis
dan mungkin memiliki aktivitas melawan beberapa strain
dari mikobakteri lain termasuk M. kansasii.
Meskipun cepat bakterisida melawan aktif membelah
M. tuberculosis, dianggap hanya bakteriostatik
terhadap organisme semi-aktif dan memiliki
kurang mensterilkan aktivitas daripada rifampisin atau pirazinamid.
Resistensi M. tuberculosis terhadap isoniazid berkembang
cepat jika digunakan sendiri dalam pengobatan klinis
infeksi, dan mungkin disebabkan oleh beberapa strain karena kehilangan
gen untuk produksi katalase. Perlawanan tertunda atau
dicegah dengan kombinasi isoniazid dengan lainnya
antimikobakteri yang tampaknya sangat efektif
dalam mencegah munculnya resistensi terhadap antituberkular lainnya
narkoba. Perlawanan tampaknya bukan a
masalah ketika isoniazid digunakan sendiri dalam profilaksis,
mungkin karena beban basilinya rendah. Kompleks Mycobacterium avium. Aktivitas sinergis
isoniazid
ditambah streptomisin dan, pada tingkat lebih rendah, isoniazid plus
clofazimine, terhadap Mycobacterium avium complex (MAC) miliki

telah ditunjukkan secara in vitro dan in vivo.1
1. Reddy MV, dkk. Efek sinergis in vitro dan in vivo dari isoniazid
dengan streptomisin dan clofazimine terhadap Mycobacterium
avium complex (MAC). Tubercle Paru Dis 1994; 75: 208–12. Farmakokinetik
Isoniazid mudah diserap dari saluran pencernaan
traktus dan setelah injeksi intramuskular. Konsentrasi puncak
sekitar 3 hingga 7 mikrogram / mL muncul dalam darah 1
hingga 2 jam setelah dosis puasa oral 300 mg. Harga
dan tingkat penyerapan isoniazid berkurang oleh
makanan. Isoniazid tidak dianggap terikat dengan baik
untuk protein plasma dan didistribusikan ke semua jaringan tubuh
dan cairan, termasuk CSF. Itu muncul pada janin
darah jika diberikan selama kehamilan (lihat di bawah), dan
didistribusikan ke dalam ASI (lihat di bagian Perhatian,
atas). Waktu paruh plasma untuk rentang isoniazid sekitar 1
hingga 6 jam, dengan waktu paruh lebih pendek dalam asetilator cepat.
Rute metabolik utama adalah asetilasi isoniazid
untuk acetylisoniazid oleh N-acetyltransferase ditemukan di
hati dan usus kecil. Acetylisoniazid kemudian
terhidrolisis menjadi asam isonicotinic dan monoacetylhydrazine;
asam isonicotinic terkonjugasi dengan glisin menjadi
isonicotinyl glycine (asam isonicotinuric) dan
monoacetylhydrazine selanjutnya diasetilasi menjadi diacetylhydrazine.
Beberapa isoniazid yang tidak termabolisasi terkonjugasi
untuk hidrazon. Metabolit isoniazid tidak ada

aktivitas tuberkulosis dan, terlepas dari kemungkinan
monoacetylhydrazine, mereka juga kurang toksik. Harga
asetilasi isoniazid dan monoacetylhydrazine adalah
ditentukan secara genetik dan ada distribusi bimodal
dari orang yang mengakumulasi mereka baik secara perlahan atau
dengan cepat. Kelompok etnis berbeda dalam proporsinya
fenotip genetik ini. Ketika isoniazid diberikan setiap hari
atau 2 atau 3 kali seminggu, efektivitas klinis tidak
dipengaruhi oleh status asetilator.
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, lebih dari 75% a
dosis muncul dalam urin dalam 24 jam, terutama sebagai metabolit.
Sejumlah kecil obat juga diekskresikan dalam
kotoran. Isoniazid dihilangkan dengan hemodialisis. Distribusi. Konsentrasi terapi isoniazid

miliki
telah terdeteksi dalam CSF1, 2 dan cairan sinovial3 beberapa jam setelah
dosis oral. Difusi menjadi air liur adalah baik dan telah disarankan
bahwa konsentrasi saliva dapat digunakan sebagai pengganti konsentrasi serum
dalam studi farmakokinetik.4
1. Forgan-Smith R, et al. Pyrazinamide dan obat-obatan lain dalam TB
meningitis. Lancet 1973; ii: 374.
2. Miceli JN, dkk. Kinetika Isoniazid (INH) pada anak-anak. Fedn Proc
1983; 42: 1140.
3. Mouries D, et al. Pasal articulaire de l'isoniazide et de
L'Atambutol: pengamatan deux de synovite tuberculeuse du genou.
Nouv Presse Med 1975; 4: 2734.

4. Gurumurthy P, et al. Tingkat saliva isoniazid dan rifampicin
pada pasien TB. Tubercle 1990; 71: 29–33.
Pasien yang terinfeksi HIV. Malabsorpsi isoniazid dan lainnya
obat antituberkulosis dapat terjadi pada pasien dengan infeksi HIV
dan TBC, dan dapat berkontribusi terhadap resistensi obat yang didapat
dan mengurangi kemanjuran pengobatan TB. Untuk informasi lebih lanjut
tentang penyerapan obat antituberkulosis pada orang yang terinfeksi HIV
pasien melihat Farmakokinetik, di bawah Rifampicin, hal.328.
Kehamilan. Isoniazid melewati plasenta dan janin rata-rata
konsentrasi 61,5 dan 72,8% serum atau plasma ibu
konsentrasi telah dilaporkan.1 Waktu paruh isoniazid mungkin
diperpanjang pada neonatus.1
1. Holdiness MR. Farmakokinetik transplasental antituberkulosis
narkoba. Klinik Farmakokinet 1987; 13: 125–9. Penggunaan dan Administrasi
Isoniazid adalah turunan hidrazida yang menjadi andalan
pengobatan primer paru dan ekstrapulmoner
TBC (hal.196). Ini digunakan dengan antituberkulosis lainnya
obat yang biasanya dalam rejimen termasuk rifampisin,
etambutol, dan pirazinamid. Isoniazid adalah
juga digunakan pada subjek berisiko tinggi untuk profilaksis
TBC.
Isoniazid diberikan dalam fase awal dan lanjutan
rejimen TB jangka pendek. Orang dewasa yang biasa
dosis adalah 5 mg / kg, hingga maksimum 300 mg, setiap hari oleh
mulut dengan perut kosong. Untuk terapi intermiten,

WHO merekomendasikan 10 mg / kg tiga kali seminggu atau
15 mg / kg dua kali seminggu, sedangkan dosis yang dianjurkan
di Inggris adalah 15 mg / kg tiga kali seminggu dan dalam
USA 15 mg / kg sekali seminggu atau dua atau tiga kali a
minggu direkomendasikan. Perhatian diperlukan pada pasien
dengan gangguan hati dan dosis mungkin perlu dikurangi
pada mereka dengan gangguan ginjal berat. Dosis yang serupa dengan yang digunakan secara
oral dapat diberikan secara intramuskuler
injeksi ketika isoniazid tidak dapat diambil
dengan mulut; mungkin juga diberikan melalui injeksi intravena.
Isoniazid juga diberikan secara intratekal dan intrapleural.
Dalam pengobatan TB laten, dosis harian
300 mg selama 6 bulan direkomendasikan oleh WHO dan
di Inggris, sedangkan di AS pengobatan yang disukai
rejimen adalah isoniazid oral 5 mg / kg setiap hari atau 15 mg / kg
dua kali seminggu selama 9 bulan. Sebagai alternatif untuk itu
rejimen, isoniazid dapat diberikan dengan rifampisin selama 3
bulan.
Untuk perincian dosis pada bayi, anak-anak, dan remaja,
Lihat di bawah.
Isoniazid aminosalicylate (pasiniazid) dan isoniazid
natrium glukuronat juga telah digunakan dalam perawatan
TBC.
Produk kombinasi dosis tetap mengandung 2, 3, atau 4
obat telah dikembangkan untuk meningkatkan pasien

kepatuhan dan menghindari monoterapi, sehingga menurun
risiko resistensi obat yang didapat. Produk yang mengandung
isoniazid dalam berbagai kombinasi dengan rifampisin,
etambutol, dan pirazinamid tersedia
di beberapa negara. Administrasi pada anak-anak. Untuk pengobatan TBC
pada bayi, anak-anak, dan remaja American Academy of
Pediatri (AAP) menyarankan dosis oral isoniazid 10 sampai
15 mg / kg setiap hari atau 20 hingga 30 mg / kg dua kali seminggu melalui mulut, untuk
baik fase awal dan lanjutan. Untuk anak-anak 1 bulan
dan BNFC yang lebih tua menyarankan dosis oral 5 hingga 10 mg / kg sekali
setiap hari atau 15 mg / kg tiga kali seminggu; WHO merekomendasikan
5 mg / kg sekali sehari, atau 10 mg / kg tiga kali seminggu, atau 15 mg / kg
dua kali seminggu.
Untuk pengobatan TBC laten, AAP dan Amerika
Masyarakat Thoracic menyarankan dosis oral 10 hingga 20 mg / kg setiap hari
atau 20 hingga 40 mg / kg dua kali seminggu selama 9 bulan. Untuk anak-anak 1
bulan dan lebih tua, BNFC menyarankan dosis 5 mg / kg sekali sehari
selama 6 bulan bila digunakan sendiri atau selama 3 bulan saat diberikan
dengan rifampisin; WHO merekomendasikan 5 mg / kg sekali sehari untuk 6 orang
bulan.
Untuk rejimen dosis harian, dosis oral maksimum isoniazid adalah
300 mg dan untuk rejimen intermiten dosis maksimum adalah
900 mg per dosis. Pyrazinamide (BAN, rINN)
Pirazinamid; Pirazinamida; Pirazinamidas; Pirazynamid; Pyratsiiniamidi;
Pyrazinamid; Pyrazinamidum; Asam Amida Pirazinoat. Pirazin-

2-karboksamid.
Пиразинамид
C5H5N3O = 123.1.
CAS - 98-96-4.
ATC - J04AK01.
ATC Vet - QJ04AK01.
Viet.
Ph. Eur. 6.2 (Pyrazinamide). Kristal putih atau hampir putih
bubuk. Sedikit larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol
dan dalam diklorometana.
USP 31 (Pyrazinamide). Putih menjadi putih praktis, tidak berbau
atau bubuk kristal yang praktis tidak berbau. Larut 1 dalam 67 dari
air, 1 dalam 175 alkohol dehidrasi, 1 dalam 135 kloroform, 1
dalam 1000 eter, dan 1 dalam 72 metil alkohol; sedikit larut
dalam alkohol. Efek Samping dan Perawatan
Hepatotoksisitas adalah efek samping paling serius
terapi pirazinamid dan frekuensinya tampaknya
terkait dosis. Namun, dalam dosis yang direkomendasikan saat ini,
ketika diberikan dengan isoniazid dan rifampisin, insidensinya
hepatitis telah dilaporkan kurang dari 3%.
Pasien mungkin mengalami peningkatan sementara enzim hati
nilai-nilai; lebih serius hepatomegali, splenomegali,
dan penyakit kuning dapat berkembang dan kadang-kadang kematian
telah terjadi.
Hiperurisemia sering terjadi dan dapat menyebabkan serangan
gout.
Efek samping lainnya adalah anoreksia, mual, muntah,
memperburuk ulkus peptikum, artralgia, malaise, demam,
anemia sideroblastik, trombositopenia, dan disuria.
Fotosensitifitas, pellagra, dan ruam kulit telah terjadi
dilaporkan jarang terjadi.
Efek pada sistem kardiovaskular. Hipertensi akut
dikaitkan dengan pirazinamid dalam normotensif sebelumnya
wanita.1
1. Goldberg J, et al. Hipertensi akut sebagai efek samping dari
pyrazinamide JAMA 1997; 277: 1356. Efek pada hati. Risiko hepatitis dengan antituberkulosis
rejimen yang mengandung pirazinamid mungkin lebih rendah dari yang disarankan
oleh studi awal, di mana dosis besar digunakan, sering lama
periode. Kejadian hepatitis dalam studi1 kursus singkat
rejimen yang mengandung pirazinamid berkisar antara 0,2% di Afrika,
ke 0,6% di Hong Kong, menjadi 2,8% di Singapura. Ini dan
penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa hepatotoksisitas tidak meningkat
ketika pirazinamid ditambahkan ke fase awal jangka pendek
kemoterapi yang mengandung rifampisin dan isoniazid. Namun,
laporan 5 dari 4 kasus gagal hati fulminan pada pasien
diberikan terapi tiga kali lipat dengan obat rifampisin yang berpotensi hepatotoksik,
isoniazid, dan pirazinamid (1 pasien juga menerima
etambutol) menyoroti pentingnya fungsi hati yang ketat
pemantauan dan ini diperkuat oleh orang lain. Tuberkulosis Sendi

Komite British Thoracic Society telah menghasilkan
rekomendasi6 untuk pengukuran awal fungsi hati secara keseluruhan
pasien dan pemantauan teratur pada pasien dengan hati yang sudah ada sebelumnya
penyakit, serta respons terhadap kerusakan fungsi hati;
re-introduksi segera terapi antituberkulosis yang tepat adalah
direkomendasikan setelah fungsi hati normal dipulihkan. Serupa
pedoman telah diproduksi untuk AS.7,8 Untuk informasi lebih lanjut
pada hepatotoksisitas yang disebabkan oleh obat antituberkulosis lihat
Efek pada Hati, di bawah Isoniazid, hal.288.
Insiden hepatotoksisitas berat ditemukan lebih rendah pada
pasien yang menerima isoniazid, rifampisin, dan pirazinamid sebagai inisial
pengobatan penyakit aktif, daripada mereka yang menerima rifampisin
dan pirazinamid selama 2 bulan untuk tuberkulosis laten
infeksi. Untuk informasi lebih lanjut tentang hepatotoksisitas yang disebabkan oleh rifampisin
dan pirazinamid lihat Efek pada Hati, di bawah Rifampisin,
hal.326.
1. Girling DJ. Peran pirazinamid dalam kemoterapi primer
untuk TBC paru-paru. Tubercle 1984; 65: 1-4.
2. Parthasarathy R, et al. Toksisitas hati pada pasien India Selatan
selama pengobatan TB dengan rejimen jangka pendek yang mengandung
isoniazid, rifampisin, dan pirazinamid. Tubercle 1986;
67: 99–108.
3. Sisir DL, dkk. Kemoterapi jangka pendek USPHS tuberkulosis
percobaan 21: efektivitas, toksisitas, dan penerimaan: laporan
hasil akhir. Ann Intern Med 1990; 112: 397-406.

4. le Bourgeois M, et al. Toleransi yang baik dari pyrazinamide pada anak-anak
dengan TB paru. Arch Dis Child 1989; 64:
177–8.
5. Mitchell I, et al. Terapi anti-TB dan gagal hati akut.
Lancet 1995; 345: 555–6.
(diakses 29/07/08)
53: 1203. [dosis]
Crit Care Med 2006; 174: 935–52. Juga tersedia di: http: //
www.thoracic.org/sections/publications/statements/resources/
hepatotoxicity-of-antituberculosis-therapy.pdf (diakses 05/10/07) Efek pada sistem saraf. Kejang

yang berkembang
pada seorang anak berusia 2 tahun yang menerima terapi antituberkulosis muncul
disebabkan oleh pirazinamid, diberikan dalam dosis 250 mg setiap hari.1
1. Herlevsen P, et al. Kejang-kejang setelah perawatan dengan pirazinamid.
Tubercle 1987; 68: 145–6.
Hiperurisemia. Hiperurisemia selama terapi dengan pirazinamid
mungkin karena penghambatan ekskresi asam urat oleh pyrazinoic
asam, metabolit utama pirazinamid.1
Dalam sebuah studi multisenter besar, 2 kejadian peningkatan serum
konsentrasi asam urat untuk pasien yang menerima rifampisin, isoniazid,
dan pirazinamid adalah 52,2% pada 8 minggu saat kejadian
untuk pasien yang menerima rifampisin dan isoniazid adalah 5,4%.
Arthralgia dilaporkan pada 6 dari 617 pasien yang menerima rifampisin,
isoniazid, dan pirazinamid, tetapi tidak ada dari 445 pasien yang menerima
rifampisin dan isoniazid.
Peningkatan sedikit konsentrasi plasma asam urat terjadi pada
9 dari 43 anak-anak setelah pengobatan satu bulan dengan rifampisin, isoniazid,
etambutol, dan pirazinamid. Arthralgia dan asam urat melakukannya
tidak terjadi. Konsentrasi asam urat normal pada saat penyelesaian
pengobatan dengan pirazinamid.3 Beberapa penelitian4 telah menyarankan
hubungan antara peningkatan kadar asam urat serum dan artralgia,
tetapi ini belum dikonfirmasi.5
1. Ellard GA, Haslam RM. Pengamatan tentang pengurangan
eliminasi urat ginjal pada manusia yang disebabkan oleh pemberian
pirazinamid. Tubercle 1976; 57: 97–103.
2. Combs DL, dkk. Kemoterapi jangka pendek USPHS tuberkulosis

percobaan 21: efektivitas, toksisitas, dan penerimaan: laporan
hasil akhir. Ann Intern Med 1990; 112: 397-406.
3. le Bourgeois M, et al. Toleransi yang baik dari pyrazinamide pada anak-anak
dengan TB paru. Arch Dis Child 1989; 64:
177–8.
4. Layanan Perawatan Tuberkulosis Hong Kong / British MRC. Merugikan
reaksi terhadap rejimen jangka pendek yang mengandung streptomisin,
isoniazid, pirazinamid, dan rifampisin di Hong Kong. Tubercle
1976; 57: 81–95.
5. Jenner PJ, et al. Konsentrasi asam urat serum dan artralgia
di antara pasien yang diobati dengan rejimen yang mengandung pirazinamid
di Hong Kong dan Singapura. Tubercle 1981; 62: 175–9. Pellagra. Pellagra, mungkin karena
pirazinamid, berkembang di
seorang wanita berusia 26 tahun yang menerima terapi antituberkulosis.1 Gejala
mengalami kemunduran, meskipun terus diterapi, pemberian nikotinamid.
1. Jørgensen J. Pellagra mungkin karena pirazinamid: perkembangan
selama kombinasi kemoterapi tuberkulosis. Int J Dermatol
1983; 22: 44–5.
Tindakan pencegahan
Pirazinamid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan gangguan hati dan kontraindikasi pada orang yang sudah mapan
penyakit hati kronis atau parah. Pada pasien dengan
gangguan hati, fungsi hati harus dinilai sebelumnya
dan secara teratur selama perawatan. Thoracic Inggris
Masyarakat telah merekomendasikan pengobatan pirazinamid

harus dihentikan jika konsentrasi serum aminotransferase
dinaikkan menjadi 5 kali bagian atas normal
membatasi atau jika konsentrasi bilirubin naik. Mereka mengizinkan
pengenalan kembali secara berurutan dari antimycobacterial
obat setelah fungsi hati kembali normal:
pertama isoniazid, kemudian rifampisin, dan kemudian pirazinamid.
WHO merekomendasikan agar pirazinamid tidak diperkenalkan kembali
jika hepatitis menghasilkan ikterus klinis.
Pyrazinamide tidak boleh diberikan kepada pasien dengan
gout akut atau hiperurisemia dan harus digunakan bersama hati-hati pada pasien dengan riwayat
gout. Peringatan
juga harus diamati pada pasien dengan gangguan ginjal.
Peningkatan kesulitan telah dilaporkan dalam pengendalian
diabetes mellitus ketika penderita diabetes diberikan pirazinamid.
Porfiria. Pyrazinamide telah dikaitkan dengan serangan akut
porfiria dan dianggap tidak aman pada pasien porfiria.
Kehamilan. Meskipun data teratogenisitas terperinci tidak tersedia,
WHO, 1 IUATLD, 2 British Thoracic Society, 3 dan
CDC4 tidak kontra-indikasi pirazinamid pada pasien hamil.
1. WHO. Pengobatan TBC: pedoman untuk program nasional.
Jenewa: WHO, 2003 (dan revisi 2004). Tersedia di:
http://whqlibdoc.who.int/hq/2003/WHO_CDS_TB_2003.313_
eng.pdf (diakses 03/10/07)
2. Caminero Luna JA. Panduan tuberkulosis untuk dokter spesialis.
Paris: International Union Against Tuberculosis and Paru

Penyakit (IUATLD), 2004. Tersedia di: http://www.tbrieder.org/
publikasi / spesialis_en.pdf (diakses 03/10/07)
2005; 53: 1203. [dosis] Interaksi
Obat antigout. Interaksi yang kompleks terjadi ketika
pirazinamid dan probenesid diberikan kepada pasien dengan gout
telah diteliti.1 Ekskresi urin urin tergantung pada
ukuran dan waktu relatif dari dosis kedua obat. Probenecid adalah
dikenal untuk memblokir ekskresi pyrazinamide. Farmakokinetik
study2 dalam 6 subyek sehat menemukan bahwa allopurinol, sebuah xanthine
inhibitor oksidase, meningkatkan konsentrasi pirazinoat
asam (metabolit utama pirazinamid) dengan demikian memburuk
hiperuremiaemia yang diinduksi pirazinamid. Allopurinol akan melakukannya

oleh karena itu juga tampaknya tidak sesuai untuk mengobati pirazinamid yang diinduksi
hiperurisemia.
1. Yü TF, et al. Pengaruh interaksi pirazinamid dan
probenecid pada ekskresi asam urat urin pada manusia. Am J Med
1977; 63: 723–8.
2. Lacroix C, dkk. Interaksi antara allopurinol dan pirazinamid.
Eur Respir J 1988; 1: 807-11.
AZT. Konsentrasi pirazinamid yang rendah atau tidak terdeteksi
terjadi pada 4 pasien yang juga menggunakan AZT.1 Dalam hal yang sama
penelitian, 6 dari 7 pasien dengan infeksi HIV memakai pirazinamid
tanpa AZT memiliki konsentrasi pirazinamid serum normal.
1. Peloquin CA, et al. Konsentrasi obat antituberkulosis yang rendah di Indonesia
pasien dengan AIDS. Ann Pharmacother 1996; 30: 919–25.
Aksi Antimikroba
Pyrazinamide memiliki efek bakterisida pada Mycobacterium
TBC tetapi tampaknya tidak memiliki aktivitas
terhadap mikobakteri atau mikroorganisme lainnya secara in vitro.
Ini hampir sepenuhnya tidak aktif pada pH netral, tetapi
efektif terhadap basil tuberkel yang bertahan dalam
lingkungan intraseluler asam dari makrofag.
Respon inflamasi awal terhadap kemoterapi meningkat
jumlah organisme di lingkungan asam.
Seiring peradangan mereda dan pH meningkat,
aktivitas sterilisasi pirazinamid menurun. PH ini tergantung
aktivitas menjelaskan efektivitas klinis

pirazinamid sebagai bagian dari fase 8 minggu awal di
rejimen pengobatan jangka pendek.
Resistensi terhadap pirazinamid dengan cepat berkembang ketika itu
digunakan sendiri. Tindakan. Meskipun aktivitas antimikroba dari pirazinamid
telah diakui sejak 1950-an, modus tindakannya masih
tidak jelas. Satu proposal adalah bahwa asam pirazinoat adalah bagian aktif.
Pyrazinamidase yang diproduksi oleh basil tuberkel diketahui
mengubah pirazinamid menjadi asam pirazinoat. Proposal selanjutnya1 adalah
bahwa asam pirazinoat yang terbentuk di dalam makrofag adalah
terperangkap, sehingga menurunkan pH intraseluler ke tingkat toksik terhadap tuberkulum
basil
1. Salfinger M, et al. Aktivitas pirazinamid dan asam pirazinoat
terhadap basil tuberkulum pada makrofag manusia yang dikultur dan di
sistem BACTEC. J Infect Dis 1990; 162: 201–7.
Aktivitas dengan antimikroba lainnya. Pyrazinamide dipamerkan
aktivitas sinergis terhadap Mycobacterium tuberculosis dengan
klaritromisin.1
1. Mor N, Esfandiari A. Kegiatan sinergis dari klaritromisin dan
pirazinamid terhadap Mycobacterium tuberculosis pada manusia
makrofag. Agen Antimicrob Chemother 1997; 41: 2035–6. Farmakokinetik
Pyrazinamide mudah diserap dari saluran pencernaan
sistem. Konsentrasi serum puncak terjadi sekitar 2
jam setelah dosis oral dan telah dilaporkan
sekitar 33 mikrogram / mL setelah 1,5 g, dan
59 mikrogram / mL setelah 3 g. Pyrazinamide secara luas

didistribusikan dalam cairan dan jaringan tubuh dan berdifusi menjadi
CSF. Waktu paruh telah dilaporkan sekitar 9
hingga 10 jam. Ini dimetabolisme terutama di hati oleh
hidrolisis ke pirazinoik metabolit aktif utama
asam, yang selanjutnya terhidroksilasi menjadi utama
produk ekskretoris asam 5-hidroksypyrazinoat. Itu diekskresikan
melalui ginjal terutama oleh filtrasi glomerulus.
Sekitar 70% dari dosis muncul dalam urin dalam 24
jam terutama sebagai metabolit dan sekitar 4% tidak berubah
obat. Pirazinamid dihilangkan dengan dialisis.
Pyrazinamide didistribusikan ke dalam ASI.
◊ Fase distribusi pendek dan fase eliminasi 9,6
jam pada subyek sehat setelah pemberian pyrazinamide dosis tunggal
27 mg / kg telah dilaporkan, 1 waktu paruh untuk metabolit utama
asam pirazinoat adalah 11,8 jam.
Pada jalur metabolisme utama, pirazinamid dideaminasi
menjadi asam pirazinoat yang dihidroksilasi menjadi hidroksipirazinoat
asam; di jalur minor, pirazinamid dihidroksilasi menjadi
hydroxypyrazinamide yang kemudian dideaminasi menjadi hydroxypyrazinoic
asam. Langkah pembatasnya adalah deaminasi; oksidasi
oleh xanthine oksidase terjadi sangat cepat.
1. Lacroix C, dkk. Farmakokinetik pirazinamid dan metabolitnya
dalam mata pelajaran yang sehat. Eur J Clin Pharmacol 1989; 36:
395–400. Ketersediaan hayati. Ketersediaan hayati oral rifampisin dan isoniazid,
tetapi bukan dari pirazinamid, berkurang oleh makanan dalam penelitian

Namun, laporan lain2 menunjukkan sedikit puncak serum yang berkurang
konsentrasi ketika pirazinamid diberikan dengan lemak tinggi
makan, dan penulis menyarankan bahwa pyrazinamide sebaiknya
diberikan dengan perut kosong.
1. Zent C, Smith P. Studi tentang pengaruh makanan bersamaan pada
bioavailabilitas rifampisin, isoniazid, dan pirazinamid. Tubercle
Paru-Paru 1995; 76: 109–13.
2. Peloquin CA, et al. Farmakokinetik pirazinamid di bawah
kondisi puasa, dengan makanan, dan dengan antasida. Farmakoterapi
1998; 18: 1205-11.
Menyusui. Konsentrasi puncak pirazinamid dalam
ASI seorang wanita berusia 29 tahun adalah 1,5 mikrogram / mL 3
jam setelah dosis 1 g.1 Konsentrasi plasma puncaknya adalah
42 mikrogram / mL setelah 2 jam.
1. Holdiness MR. Obat anti tuberkulosis dan menyusui. Lengkungan
Intern Med 1984; 144: 1888.
Distribusi. Pyrazinamide diberikan kepada 28 pasien dengan dugaan
meningitis tuberkulosis dalam dosis 34 hingga 41 mg / kg. Itu
konsentrasi rata-rata pirazinamid dalam CSF setelah 2 jam
adalah 38,6 mikrogram / mL dan mewakili sekitar 75% dari itu dalam
serum; konsentrasi pada 5 dan 8 jam adalah 44,5 dan
31,0 mikrogram / mL masing-masing dan sekitar 10% lebih tinggi
dibandingkan dengan yang ada dalam serum.1 Penggunaan kortikosteroid tampaknya dimiliki
tidak ada pengaruh pada penetrasi pirazinamid ke dalam CSF pasien
dengan meningitis tuberkulosis.2

1. Ellard GA, dkk. Penetrasi pirazinamid ke dalam serebrospinal
cairan pada meningitis tuberkulosis. BMJ 1987; 294: 284–5.
2. Woo J, et al. Cairan serebrospinal dan kadar serum pirazinamid
dan rifampisin pada pasien dengan meningitis tuberkulosis.
Curr Ther Res 1987; 42: 235–42. Ggn hati. Sebuah studi1 dari farmakokinetik dari
pirazinamid dilakukan pada 10 pasien dengan sirosis
hati. Setelah dosis 19,3 mg / kg, fase eliminasi adalah
sekitar 15 jam untuk pirazinamid dan 24 jam untuk metabolit utama
asam pirazinoat.
1. Lacroix C, dkk. Farmakokinetik pirazinamid dan metabolitnya
pada pasien dengan insufisiensi sirosis hati. Arzneimittelforschung
1990; 40: 76–9.
Pasien yang terinfeksi HIV. Malabsorpsi pirazinamid dan
obat antituberkulosis lain dapat terjadi pada pasien dengan infeksi HIV
dan TBC, dan dapat berkontribusi terhadap resistensi obat yang didapat
dan mengurangi kemanjuran pengobatan TB. Untuk selanjutnya
informasi tentang penyerapan obat antituberkulosis di Indonesia
Pasien yang terinfeksi HIV melihat Farmakokinetik, di bawah Rifampicin,
hal.328.
Penggunaan dan Administrasi
Pyrazinamide digunakan sebagai bagian dari rejimen multidrug untuk
pengobatan tuberkulosis (hal.196), terutama di
fase awal 8 minggu perawatan jangka pendek. Pyrazinamide
biasanya diberikan setiap hari atau 2 atau 3 kali seminggu. Di
Inggris, dosis oral yang direkomendasikan untuk orang dewasa di bawah

50 kg adalah 1,5 g setiap hari, atau 2 g tiga kali seminggu, atau
3 g dua kali seminggu. Dosis yang biasa untuk mereka 50 kg atau
lebih besar adalah 2 g setiap hari, atau 2,5 g tiga kali seminggu, atau 3,5 g
dua kali seminggu. Dosis yang disarankan di AS adalah
20 hingga 25 mg / kg setiap hari (maksimum 2 g) atau 1,5 hingga 3 g tigakali seminggu atau 2
hingga 4 g dua kali seminggu. WHO merekomendasikan
25 mg / kg setiap hari atau 35 mg / kg tiga kali seminggu.
Lihat di bawah.
Pyrazinamide juga telah digunakan dalam chemoprophylaxis
TBC (lihat di bawah).
Produk kombinasi dosis tetap telah dikembangkan
untuk meningkatkan kepatuhan pasien dan menghindari
monoterapi; dengan demikian mengurangi risiko yang didapat
resistensi obat. Produk kombinasi yang mengandung
pirazinamid dengan isoniazid, isoniazid dan rifampisin,
atau isoniazid, rifampisin, dan etambutol tersedia
di beberapa negara.
Administrasi pada anak-anak. Untuk pengobatan TBC
pada bayi, anak-anak, dan remaja American Academy of
Pediatri menyarankan dosis pirazinamid 20 hingga 40 mg / kg
setiap hari atau 50 mg / kg (maksimal 2 g) dua kali seminggu
mulut, untuk tahap perawatan awal. Untuk anak-anak 1 bulan dan
BNFC yang lebih tua menyarankan dosis 35 mg / kg (maksimum
1,5 g pada mereka yang di bawah 50 kg dan 2 g pada mereka di atas 50 kg) sekali sehari
atau 50 mg / kg (maksimum 2 g pada mereka yang di bawah 50 kg dan 2,5 g
pada mereka yang lebih dari 50 kg) tiga kali seminggu. WHO merekomendasikan
25 mg / kg sekali sehari atau 35 mg / kg tiga kali seminggu.
Administrasi dalam gangguan hati. Lihat Tindakan Pencegahan,
atas. Administrasi dalam gangguan ginjal. Pyrazinamide adalah
terutama dimetabolisme di hati, tetapi metabolitnya diekskresikan
dalam urin, oleh karena itu CDC1 menunjukkan bahwa dosis mungkin perlu
harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal. Tuberkulosis Sendi
Komite British Thoracic Society2 dan WHO3
pertimbangkan bahwa dosis standar dapat digunakan pada pasien tersebut. Dialisis
mempengaruhi pembersihan pyrazinamide dan rekomendasi CDC
mengurangi dosis menjadi 25 hingga 35 mg / kg tiga kali seminggu
setelah dialisis.
Dalam studi 4 dari 6 pasien pada hemodialisis, jumlah rata-rata
pirazinamid dan metabolitnya dikeluarkan selama sesi dialisis
adalah 926 mg setelah dosis oral 1700 mg. Dianjurkan
bahwa dosis pyrazinamide yang biasa diberikan kepada pasien
dialisis sebagai risiko akumulasi dapat diabaikan, dan bahwa
dosis pada hari dialisis diberikan setelah prosedur.
53: 1203. [dosis]

Tersedia di: ht t p: // whql ibdoc.who. i n / hq / 2003 /
4. Lacroix C, dkk. Hemodialisis pirazinamid pada pasien uraemik.
Eur J Clin Pharmacol 1989; 37: 309-11Kemoprofilaksis tuberkulosis. Di AS, Amerika
Thoracic Society dan CDC merekomendasikan dosis pirazinamid
15 hingga 20 mg / kg setiap hari (maksimum 2 g setiap hari) dengan rifampisin
600 mg setiap hari sebagai alternatif untuk monoterapi isoniazid
untuk pengobatan infeksi TB laten.1 (pada mereka
tidak dapat mengambil rifampisin, ia diganti dengan rifabutin
300 mg setiap hari.) Namun, karena laporan serius dan fatal
kerusakan hati (lihat Efek pada Hati, di bawah Efek Merugikan,
di atas) yang direkomendasikan oleh CDC dan American Thoracic Society
bahwa kombinasi pirazinamid dengan rifampisin
tidak boleh ditawarkan kepada orang-orang dengan TB laten.2.
1. American Thoracic Society dan CDC. Tes TB yang ditargetkan

dan pengobatan infeksi TB laten. Am J Respir
Crit Care Med 2000; 161 (suppl): S221 – S247.
Rekomendasi masyarakat / CDC terhadap penggunaan rifampisin dan
pirazinamid untuk pengobatan infeksi TB laten — Bersatu
Menyatakan, 2003. MMWR 2003; 52: 735–9. Juga tersedia di: http: //
www.cdc.gov/mmwr/PDF/wk/mm5231.pdf (diakses 05/10/07) Persiapan
BP 2008: Tablet Pyrazinamide;
USP 31: Tablet Pyrazinamide; Tablet Rifampin, Isoniazid, dan Pyrazinamide;
Tablet Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamide, dan Ethambutol Hydrochloride
Rifampicin (BAN, rINN)
Ba-41166 / E; L-5103; NSC-113926; Rifaldazine; Rifampicina; Rifampicinas;
Rifampicine; Rifampicinum; Rifampin (USAN); Rifampisiini;
Rifampisin; AMP Rifamycin; Ryfampicyna. 3- (4-Methylpiperazin-
1-yliminomethyl) rifamycin SV; (12Z, 14E, 24E) - (2S, 16S, 17S, 18R, -
19R, 20R, 21S, 22R, 23S) -1,2-Dihydro-5,6,9,17,19-pentahydroxy-
23-metoksi-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8- (4-methylpiperazin-
1-yliminomethyl) -1,11-dioxo-2,7- (epoxypentadeca-
[1,11,13] trienimino) naphtho [2,1-b] furan-21-yl asetat.
Рифампицин
C43H58N4O12 = 822.9.
CAS - 13292-46-1.
ATC - J04AB02.
ATC Vet - QJ04AB02; QJ54AB02. Farmakope. Di Chin., Eur. (lihat hal.vii), Int., Jpn, AS, dan
Viet.
Ph. Eur. 6.2 (Rifampicin). Kemerahan-coklat atau kecoklatan-merah,
bubuk kristal. Sedikit larut dalam air, alkohol, dan dalam
aseton; larut dalam metil alkohol. Suspensi 1% memiliki pH
4,5 hingga 6,5. Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° di atmosfer
nitrogen dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya.
USP 31 (Rifampin). Bubuk kristal merah-coklat. Sangat
sedikit larut dalam air; bebas larut dalam kloroform; larut dalam
etil asetat dan dalam alkohol metil. Suspensi 1% dalam air
memiliki pH 4,5 hingga 6,5. Simpan pada suhu tidak melebihi 40 °
dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya. Dampak buruk
Rifampisin biasanya ditoleransi dengan baik. Dampak buruk
lebih sering terjadi selama terapi intermiten atau setelahnya
memulai kembali pengobatan yang terputus.
Beberapa pasien mungkin mengalami sindrom kulit
yang menyajikan 2 hingga 3 jam setelah sehari atau intermiten
dosis sebagai muka memerah dan gatal, dengan atau tanpa a
ruam, atau jarang iritasi mata dan gangguan penglihatan. SEBUAH
sindrom mirip flu yang ditandai dengan episode demam,
menggigil, sakit kepala, pusing, sakit tulang, sesak
nafas, dan malaise telah dikaitkan dengan intermiten
menggunakan. Biasanya terjadi setelah 3 sampai 6 bulan intermiten
pengobatan dan memiliki insiden dosis yang lebih tinggi
25 mg / kg atau lebih diberikan sekali seminggu dibandingkan dengan saat ini
rejimen yang direkomendasikan. Anafilaksis atau syok
jarang terjadi.
Efek samping gastrointestinal meliputi mual, muntah,
anoreksia, diare, dan tekanan epigastrium. Pengambilan
dosis pada saat perut kosong dianjurkan untuk maksimal
penyerapan, tetapi dosis setelah makan akan meminimalkan
intoleransi gastrointestinal. Kolitis pseudomembran
telah dilaporkan. Rifampicin menghasilkan sementarakelainan fungsi hati dan hepatitis.

Kematian
karena hepatotoksisitas telah dilaporkan sesekali
(lihat Efek pada Hati, di bawah).
Rifampisin dapat menyebabkan trombositopenia dan purpura,
biasanya ketika diberikan sebagai rejimen intermiten, dan jika
ini terjadi penggunaan lebih lanjut dari rifampisin adalah kontra-indikasi.
Efek samping hematologis lainnya termasuk eosinofilia,
leukopenia, dan anemia hemolitik.
Perubahan fungsi ginjal dan gagal ginjal
terjadi, terutama selama terapi intermiten.
Gangguan menstruasi telah dilaporkan.
Efek samping sistem saraf termasuk sakit kepala,
mengantuk, ataksia, pusing, dan mati rasa.
Edema, miopati, dan kelemahan otot telah terjadi
dilaporkan.
Tromboflebitis telah terjadi setelah infus yang berkepanjangan
infusi. Ekstravasasi selama infus intravena
dapat menyebabkan iritasi dan peradangan lokal.
Rifampicin menyebabkan perubahan warna oranye-merah yang tidak berbahaya

dari air seni, tinja, keringat, air liur, dahak, air mata, dan
cairan tubuh lainnya. Lensa kontak lunak dapat menjadi permanen
bernoda. Efek pada darah. Trombositopenia dapat terjadi pada pasien
mengambil rifampisin, paling sering sebagai terapi intermiten,
dan mungkin memiliki dasar imunologis. Jumlah trombosit
dapat jatuh dalam 3 jam dari dosis dan kembali normal dalam 36
jam, jika dosis tambahan tidak diberikan.1 Mungkin juga ada risiko
trombositopenia ketika memperkenalkan kembali rifampisin kepada pasien
yang telah menghentikan pengobatan mereka.2 Trombositopenia miliki
juga telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan rifampisin untuk pertama kalinya
untuk profilaksis meningokokus. 3 Trombotik trombositopenik
purpura telah dilaporkan pada pasien setelah dua minggu perawatan
dengan rifampisin oral dan vankomisin intravena untuk a
infeksi Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin. 4 Kematian
telah terjadi ketika rifampisin tidak ditarik setelah trombositopenik
purpura telah berkembang atau ketika pengobatan dengan rifampisin
dilanjutkan pada pasien yang pernah mengalami purpura.
1 Namun, ada laporan keberhasilan pengenalan ulang
rifampisin pada pasien yang tanpa trombositopenia
antibodi yang bergantung pada rifampisin.5
Pendarahan dari rongga mulut tidak berhubungan dengan trombositopenia
telah dilaporkan pada pasien yang memakai rifampisin. 6 Leucopenia,
7,8 hemolisis atau anemia hemolitik, 9 dan aplasia sel darah merah10
telah terjadi. Koagulasi intravaskular diseminata telah dilakukan
dilaporkan pada pasien yang menerima terapi rifampisin intermiten

Insiden trombosis vena dalam meningkat pada satu kelompok
pasien TBC rawat inap ketika rifampisin diperkenalkan
sebagai terapi standar, 12 tetapi data dari orang lain belum mendukung
hubungan sebab akibat. 1. Girling DJ. Efek samping dari obat antituberkulosis. Narkoba
1982; 23: 56–74.
2. Burnette PK, dkk. Trombositopenia terkait rifampin sekunder
untuk kepatuhan yang buruk. Obat Intell Clin Pharm 1989; 23:
382–4.
3. Hall AP, et al. Bahaya baru kemoprofilaksis meningokokus.
J Antimicrob Chemother 1993; 31: 451.
4. Gupta R, Wargo KA. Trombositopenik yang diinduksi Rifampin
purpura. Ann Pharmacother 2005; 39: 1761–2.
5. Bhasin DK, dkk. Dapat rifampisin dimulai kembali pada pasien dengan
trombositopenia yang diinduksi rifampisin? Tubercle 1991; 72:
306–7.
6. Sule RR. Reaksi yang tidak biasa terhadap rifampisin dalam sekali sebulan
dosis. Lepr Rev 1996; 67: 227–33.
7. Van Assendelft AHW. Leucopenia dalam kemoterapi rifampisin.
J Antimicrob Chemother 1985; 16: 407–8.
8. Vijayakumaran P, et al. Leucocytopenia setelah rifampisin dan
terapi ofloxacin pada kusta. Lepr Rev 1997; 68: 10–15.
9. Lakshminarayan S, et al. Hemolisis masif yang disebabkan oleh rifampisin.
BMJ 1973; 2: 282–3.
10. Mariette X, dkk. Aplasia sel darah merah murni yang diinduksi rifampisin. Saya
J Med 1989; 87: 459–60.
11. Souza CS, dkk. Koagulopati intravaskular diseminata sebagai
reaksi buruk terhadap jadwal rifampisin intermiten dalam pengobatan
kusta. Int J Lepr 1997; 65: 366–71.
12.White NW. Trombosis vena dan rifampisin. Lancet 1989; ii:
434–5.
13. Cowie RL, dkk. Trombosis vena dalam dan TBC paru.
Lancet 1989; ii: 1397. Efek pada saluran pencernaan. Selain gejalanya
intoleransi gastrointestinal, telah ada laporan
perdarahan gastrointestinal dan gastritis erosif, 1 kolitis ulserativa,
2 dan kolitis pada pasien yang menerima rifampisin.
1. Zargar SA, dkk. Bagian gastrointestinal atas yang diinduksi Rifampicin
berdarah. Pascasarjana Med J 1990; 66: 310-11.
2. Tajima A, dkk. Kolitis ulserativa yang berkaitan dengan rifampisin. Ann Intern
Med 1992; 116: 778–9.
3. Lange P, dkk. Kolitis eosinofilik akibat rifampisin. Lanset
1994; 344: 1296–7.
Efek pada hati. Kelainan transien pada fungsi hati
umum terjadi pada terapi awal antituberkulosis
dengan rifampisin dan obat antituberkulosis lini pertama lainnya, tetapi
Lebih hepatotoksisitas mungkin lebih serius dan dibutuhkan a
perubahan pengobatan. Hepatitis yang diinduksi obat biasanya terjadi di dalam
beberapa minggu pertama perawatan dan itu tidak mungkin dilakukan
Meminta obat atau obat mana yang bertanggung jawab. Rifampisin adalahdianggap memiliki
potensi hepatotoksisitas yang lebih rendah daripada isoniazid
atau pirazinamid.1
Faktor risiko hepatotoksisitas termasuk alkoholisme, usia tua, perempuan
jenis kelamin, gizi buruk, infeksi HIV, dan hepatitis kronis
Infeksi B dan C.1
telah menerbitkan rekomendasi2 untuk pengukuran awal
dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya. Rincian diberikan tentang
tanggapan terhadap memburuknya fungsi hati dan pedoman termasuk
untuk segera diperkenalkan kembali terapi antituberkulosis yang tepat
sekali fungsi hati normal dipulihkan. Pedoman serupa miliki
telah diproduksi untuk USA.3,4
Insiden hepatotoksisitas berat ditemukan lebih rendah pada
pasien yang menerima isoniazid, rifampisin, dan pirazinamid sebagai inisial
pengobatan penyakit aktif, daripada mereka yang menerima rifampisin
dan pirazinamid selama 2 bulan untuk tuberkulosis laten
infeksi. Penatalaksanaan TB laten dengan rifampisin
ditambah rejimen pirazinamid juga dikaitkan dengan kejadian yang lebih tinggi
hepatotoksisitas parah daripada monoterapi isoniazid
selama 6 bulan.5 Hepatotoksisitas parah dan terkadang fatal
telah dikaitkan dengan rejimen kombinasi rifampisin dan
pirazinamid untuk pengobatan TB laten secara dominan
Populasi penelitian HIV-negatif.5-9 Di AS, para
CDC dan American Thoracic Society10 sekarang merekomendasikan hal itu
kombinasi rifampisin dengan pirazinamid seharusnya tidak
umumnya ditawarkan kepada orang-orang dengan TB laten. Namun,
evaluasi studi11 untuk pencegahan tuberkulosis,
melibatkan pasien yang terinfeksi HIV, melaporkan sangat sedikit bukti
hepatotoksisitas di antara pasien yang memakai rifampisin plus pirazinamid
dan di antara mereka yang menggunakan isoniazid. Untuk informasi lebih lanjut tentang
hepatotoksisitas yang disebabkan oleh antituberkulosis
obat lihat Efek pada Hati, di bawah Isoniazid, hal.288.
Disfungsi hepatitis dan hati juga telah dilaporkan pada pasien
mengambil rifampisin, tanpa adanya hepatotoksik lainnya
obat-obatan, untuk pengobatan pruritus yang berhubungan dengan bilier primer
sirosis.12
1. Yew WW, Leung CC. Obat antituberkulosis dan hepatotoksisitas.
Respirologi 2006; 11: 699–707.
2005; 53: 1203. [dosis]
Crit Care Med 2006; 174: 935–52. Juga tersedia di:
http://www.thoracic.org/sections/publications/statements/
sumber daya / hepatotoxicity-of-antituberculosis-therapy.pdf (diakses
05/10/07)
5. van Hest R, et al. Hepatotoksisitas rifampisin-pirazinamid dan
terapi pencegahan isoniazid dan pengobatan tuberkulosis. Clin
Infect Dis 2004; 39: 488–96 6. CDC. Perbarui: cedera hati fatal dan parah yang terkait dengan
rifampisin
dan pirazinamid untuk infeksi TB laten, dan
revisi dalam rekomendasi American Thoracic Society / CDC—
Amerika Serikat, 2001. MMWR 2001; 50: 733–5. Juga
tersedia di http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/wk/mm5034.pdf
(diakses 05/10/07)
7. CDC. Perbarui: cedera hati fatal dan parah yang terkait dengan rifampisin
dan pengobatan pirazinamid untuk infeksi TB laten.
MMWR 2002; 51: 998–9. Juga tersedia di http: //
www.cdc.gov/mmwr/PDF/wk/mm5144.pdf (diakses
05/10/07)
8. Jasmer RM, et al. Rifampin dan pirazinamid jangka pendek
dibandingkan dengan isoniazid untuk infeksi TB laten: multicenter
uji klinis. Ann Intern Med 2002; 137: 640–7.
9. Ijaz K, et al. Cedera hati yang parah atau fatal pada 50 pasien di RSUP dr
Amerika Serikat menggunakan rifampisin dan pirazinamid untuk TBC laten
infeksi. Clin Infect Dis 2006; 42: 346–55.
Rekomendasi masyarakat / CDC terhadap penggunaan rifampisin
dan pirazinamid untuk pengobatan infeksi tuberkulosis laten—
Amerika Serikat, 2003. MMWR 2003; 52: 735–9. Juga tersedia
05/10/07)
11. Gordin FM, dkk. Hepatotoksisitas rifampisin dan pirazinamid
dalam pengobatan infeksi TB laten pada orang yang terinfeksi HIV
orang: apakah berbeda dengan orang yang tidak terinfeksi HIV? Menginfeksi Klinik
Dis 2004; 39: 561–5.
12. Pangeran MI, dkk. Disfungsi hepatitis dan hati dengan rifampisin
terapi untuk pruritus pada sirosis bilier primer. Usus 2002; 50:
436–9.
Efek pada paru-paru. Fibrosis paru1 pada satu pria lanjut usia
dan pneumonitis2 yang lain dikaitkan dengan rifampisin.
1. Umeki S. Rifampicin dan fibrosis paru. Arch Intern Med
1988; 148: 1663, 7.
2. Kunichika N, dkk. Pneumonitis diinduksi oleh rifampisin. Thorax
2002; 57: 1000–1001.
Efek pada pankreas. Insufisiensi pankreas kronis memiliki
telah dilaporkan pada pasien setelah penggunaan rifampisin, isoniazid,
etambutol, dan pirazinamid.1
1. Liu BA, et al. Insufisiensi pankreas akibat antituberkulosis
terapi. Ann Pharmacother 1997; 31: 724–6.
Efek pada kulit. Reaksi kulit terhadap rifampisin biasanya
ringan, terlepas dari itu diberikan setiap hari atau sesekali.1 Namun Namun,
ada beberapa laporan terisolasi dari reaksi parah
seperti nekrolisis epidermal toksik, 2 dermatitis eksfoliatif, 3 diperbaiki
erupsi obat, 4,5 dan pustulosis eksantematosa generalisata akut.
6 Dermatitis kontak telah terlihat setelah menangani rifampisin
bubuk.7
1. Girling DJ. Efek samping terhadap rifampisin pada antituberkulosis
rejimen. J Antimicrob Chemother 1977; 3: 115–32.
2. Okano M, dkk. Nekrolisis epidermis toksik akibat rifampisin. J
Am Acad Dermatol 1987; 17: 303–4.
3. Goldin HM, et al. Rifampin dan dermatitis eksfoliatif. Ann Intern
Med 1987; 107: 789.
4. Mimouni A, et al. Memperbaiki erupsi obat setelah perawatan rifampisin.
DICP Ann Pharmacother 1990; 24: 947–8.
5. John SS. Memperbaiki erupsi obat karena rifampisin. Lepr Rev 1998;
69: 397–9.
6. Azad A, Connelly N. Kasus umum akut yang diinduksi rifampisin
pustulosis eksantematosa. Intern Med J 2006; 36: 619–20.
7. Anker N, Da Gunha Bang F. Rifampisin intravena jangka panjang
pengobatan: kelebihan dan kekurangan. Eur J Respir Dis 1981;
62: 84–6.
Hipersensitif. Referensi.
1. Girling DJ. Efek samping terhadap rifampisin pada antituberkulosis
rejimen. J Antimicrob Chemother 1977; 3: 115–32.
2. Wurtz RM, et al. Reaksi obat anafilaktoid terhadap siprofloksasin
dan rifampisin pada pasien yang terinfeksi HIV. Lancet 1989; i: 955–6.
3. Harland RW, et al. Anafilaksis dari rifampisin. Am J Med 1992;
92: 581–2.
4. Cnudde F, Leynadier F. Diagnosis alergi terhadap rifampisin
dikonfirmasi oleh tes kulit. Am J Med 1994; 97: 403–4.
5. Sharma VK, dkk. Urtikaria yang diinduksi rifampisin pada kusta. Lepr
Rev 1997; 68: 331–2.
6. Martínez E, et al. Syok dan infark serebral setelah reeksposur rifampisin
pada pasien yang terinfeksi virus human immunodeficiency.
Clin Infect Dis 1998; 27: 1329–30. Lupus. Gejala termasuk malaise, arthralgia, arthritis, dan
edema ekstremitas, terjadi pada 4 pasien yang memakai rifampisin
dan 3 mengambil rifabutin, dianggap karena
sindrom lupus yang diinduksi obat.1 Cutaneous lupus erythematosus
dilaporkan pada pasien yang menerima rifampisin dengan klaritromisin
dan etambutol.2 Semua pasien memiliki antibodi anti-nuklir positif
titer.1,2
1. Berning SE, Iseman MD. Sindrom lupus yang diinduksi Rifamycin.
Lancet 1997; 349: 1521–2.
2. Patel GK, Anstey AV. Lupus erythematosus yang diinduksi rifampisin.
Clin Exp Dermatol 2001; 26: 260–2.
Overdosis. Kasus pigmentasi kulit yang disebabkan oleh rifampisin
overdosis telah diulas.1 Perubahan warna oranye kemerahan
kulit muncul dalam beberapa jam setelah mengambil
obat; urin, selaput lendir, dan sklera juga berubah warna.
Edema periorbital atau wajah, pruritus, dan gastrointestinal
intoleransi terjadi pada sebagian besar pasien. Pengobatan mendukung
dan gejala klinis sembuh pada sebagian besar pasien lebih dari 3 hingga 4 hari,
meskipun kematian terjadi dengan dosis di atas 14 g.
1. Holdiness MR. Ulasan sindrom redman dan rifampisin
overdosis. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1989; 4: 444–51. Tindakan pencegahan
Fungsi hati harus diperiksa sebelum perawatan
dengan rifampisin dan perawatan khusus harus dilakukan dalam alkoholik
pasien atau mereka yang memiliki penyakit hati yang sudah ada sebelumnya
yang membutuhkan pemantauan rutin selama terapi. Inggris berlisensi
informasi produk menyatakan bahwa penggunaan adalah kontra-indikasi
pada pasien dengan penyakit kuning. Hiperbilirubinemia yang sembuh sendiri
dapat terjadi dalam 2 atau 3 minggu pertama
pengobatan. Nilai alkali fosfatase dapat dinaikkan
cukup karena kapasitas penginduksi enzim rifampisin.
Hasil terisolasi menunjukkan hiperbilirubinemia pada
beberapa minggu pertama dan / atau cukup tinggi
nilai transaminase bukan indikasi untuk menarik rifampisin.
Namun, penyesuaian dosis diperlukan
ketika ada bukti lain dari gangguan hati dan
pengobatan harus ditunda ketika ada bukti
toksisitas hati yang lebih serius.
Hitungan darah harus dipantau selama waktu yang lama
pengobatan dan pada pasien dengan gangguan hati.
Haruskah trombositopenia atau purpura terjadi maka rifampisin
harus ditarik secara permanen. Produk UK
informasi juga merekomendasikan penarikan seperti itu di
pasien yang mengalami anemia hemolitik atau gagal ginjal.
Penggunaan rifampisin setelah penghentian pengobatan telah
telah dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping serius
efek.
Pasien harus diberitahukan bahwa rifampisin dapat berwarna
kotoran, air liur, dahak, keringat, air mata, urin, dan lainnya
cairan tubuh oranye-merah. Lensa kontak lunak dapat menjadi
ternoda secara permanen.
Rifampisin tidak boleh diberikan oleh intramuskuler atau
rute subkutan. Saat diberikan melalui infus intravena
perawatan harus diambil untuk menghindari ekstravasasi. Insufisiensi adrenokortikal.
Insufisiensi adrenal telah terjadi
terkait dengan TBC dan induksi enzim mikrosomal
oleh rifampisin dapat mempercepat metabolisme kortisol
dan memicu krisis adrenal akut pada pasien tersebut. Induksi
enzim mikrosomal mungkin cukup untuk membahayakan bahkan pasien
dengan produksi kortisol yang sedikit terganggu. Hipotensi kritis
juga telah berkembang pada pasien non-Addisonian dalam a
minggu hingga 10 hari memulai terapi rifampisin. Namun demikian
tidak perlu untuk menunda penggunaan rifampisin jika pasien
diobati dengan kortikosteroid.2 Efektivitas kortikosteroid
terapi dapat dikurangi dengan rifampisin.
1. Elansary EH, Earis JE. Rifampicin dan krisis adrenal. BMJ 1983;
286: 1861–2.
2. Bos G. Rifampicin dan krisis adrenal. BMJ 1983; 287: 62.
Menyusui. Rifampisin diekskresikan ke dalam ASI. Tidak merugikan
efeknya terlihat pada bayi yang diberi ASI yang ibunya
mengambil rifampisin, dan American Academy of Pediatrics
menganggap1 bahwa itu biasanya kompatibel dengan menyusui.
Porfiria. Rifampicin telah dikaitkan dengan serangan akut
porfiria dan dianggap tidak aman pada pasien porfiria.
Kehamilan. Pedoman pengobatan yang diproduksi oleh WHO, 1 oleh seorang
kelompok ahli di Inggris, 2 dan oleh CDC di USA3 telah merekomendasikan
pengobatan pasien hamil dengan rifampisin yang sama
mengandung rejimen multidrug seperti yang akan digunakan dalam
pasien tidak hamil. Sementara penggunaan rifampisin pada pasien hamil
umumnya dianggap aman, obat itu masuk
janin4 dan malformasi serta kecenderungan perdarahan telah terjadi
dilaporkan.5 Tinjauan literatur5 mengungkapkan 386 bayi cukup bulan normal
dan 29 penghentian elektif dari 446 kehamilan pada pasien
yang menggunakan rifampisin dengan obat antimikobakteri lainnya. Varietas
malformasi dilaporkan; ada 14 bayi abnormal
atau janin, 2 kelahiran prematur, 9 kelahiran mati dan 7 kelahiran spontan
aborsi. Dianggap bahwa rifampisin tidak meningkat
risiko keseluruhan cacat bawaan. Pengobatan rifampisin dapat meningkatkan metabolisme
vitamin K,
mengakibatkan gangguan pembekuan yang terkait dengan kekurangan vitamin K.
Gangguan pendarahan pada 2 ibu segera setelah melahirkan,
dan perdarahan kulit kepala, anemia, dan syok pada salah satu bayi
telah dilaporkan. 6 Penulis merekomendasikan pembekuan darah
memantau dan memberikan vitamin K profilaksis kepada ibu
dan neonatus ketika ibu telah menerima rifampisin selama
kehamilan.
Ava i a a le le at: h t tp: // whql i bdoc.who.i nt / hq / 2003 /
53: 1203. [dosis]
4. Holdiness MR. Farmakokinetik transplasental antituberkulosis
narkoba. Klinik Farmakokinet 1987; 13: 125–9.
5. Snider DE, et al. Pengobatan TBC selama kehamilan.
6. Chouraqui JP, et al. Hémorragie par avitaminose K chez la
femme enceinte et le nouveau-né: peran éventuel de la rifampicine:
sebuah proposal dari 2 pengamatan. Therapie 1982; 37: 447-50.
Interaksi
Rifampicin mempercepat metabolisme banyak obat
dengan menginduksi enzim hati mikrosomal (khususnya
sitokrom P450 isoenzim CYP3A) atau obat
protein transporter (seperti p-glikoprotein). Obat jadi
yang terkena mungkin memerlukan peningkatan dosis untuk mempertahankan
efektivitas dan pasien harus dipantau secara ketat
ketika memulai atau menghentikan pengobatan rifampisin bersamaan.
Wanita yang menggunakan kontrasepsi oral harus digunakan
tindakan pencegahan tambahan atau perubahan menjadi non-hormonal
bentuk kontrasepsi (lihat Rifamycins, p.2068). Penyerapan rifampisin dapat dikurangi dengan
antasida,
tetapi interaksi ini dapat diatasi dengan memberikan rifampisin
1 jam sebelum antasida. Begitu pula dengan rifampicin
dan preparat yang mengandung bentonit (untuk
contoh beberapa sediaan asam aminosalisilat)
harus diberikan 8 jam terpisah. Isoniazid dan halotan
dapat meningkatkan potensi hepatotoksisitas saat diberikan
dengan rifampisin. Atovaquone dapat meningkatkan konsentrasi
rifampisin, sedangkan rifampisin berkurang konsentrasi atovaquone. Beberapa interaksi lainnya
mempengaruhi aktivitas rifampisin dibahas
di bawah.
◊ Ulasan.
1. Finch CK, dkk. Interaksi obat rampampin dan rifabutin: pembaruan.
Arch Intern Med 2002; 162: 985–92.
2. Yew WW. Interaksi yang signifikan secara klinis dengan obat yang digunakan di Indonesia
pengobatan TBC. Keamanan Obat 2002; 25: 111–33.
3. Niemi M, et al. Interaksi farmakokinetik dengan rifampisin:
relevansi klinis. Klinik Farmakokinet 2003; 42: 819–50.
Obat antiretroviral. Rifamycin dapat menginduksi metabolisme
AZT, delavirdine NNRTI, efavirenz, dan nevirapine,
dan inhibitor HIV-protease, yang berpotensi subterapeutik
konsentrasi plasma. Selain itu HIV-protease inhibitor
menghambat metabolisme rifamycins yang mengakibatkan peningkatan
konsentrasi plasma-rifamycin dan peningkatan insiden
efek buruk.1,2
Pedoman di UK3 dan USA2 merekomendasikan rifampicin itu
tidak boleh digunakan dengan delavirdine NNRTI, dan etravirine
tetapi pendapat bervariasi tentang apakah harus digunakan dengan nevirapine.
Informasi produk berlisensi untuk nevirapine merupakan kontraindikasi
penggunaan rifampisin dan nevirapine. Rifampicin menurunkan serum
konsentrasi efavirenz dan dianjurkan bahwa
dosis efavirenz ditingkatkan pada pasien dengan berat lebih dari
60 kg; tidak diperlukan modifikasi dosis untuk rifampisin.
Direkomendasikan juga bahwa rifampisin tidak boleh digunakan bersama
HIV-protease yang dikuatkan dengan ritonavir yang tidak dikuatkan atau dosis rendah
rejimen. Untuk referensi untuk rejimen ARV yang cocok untuk
digunakan pada pasien yang membutuhkan pengobatan yang mengandung rifampisin untuk
TBC,
lihat hal.196.
Rifampisin secara signifikan mengurangi konsentrasi serum
antagonis reseptor CCR-5, maraviroc, dan direkomendasikan
bahwa dosis maraviroc ditingkatkan; tidak ada modifikasi dosis
diperlukan untuk rifampisin. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis
diharapkan dengan integrase inhibitor raltegravir, 2 atau fusi HIV
inhibitor enfuvirtide.4 Untuk informasi lebih lanjut tentang interaksi obat
dengan HIV-protease inhibitor lihat Tabel 1, hal.917 dan dengan
NNRTI lihat Tabel 2, hal.944. Lihat juga hal.324 untuk mengomentari
interaksi antiretroviral dengan rifabutin. 1. Anonim. Pembaruan klinis: dampak inhibitor protease
HIV
pada pengobatan pasien TB yang terinfeksi HIV dengan rifampisin.
MMWR 1996; 45: 921–5.
2. CDC. Mengelola Interaksi Obat dalam Pengobatan yang Berhubungan Dengan HIV
Tuberkulosis (dikeluarkan Desember 2007). Tersedia di: http: //
www.cdc.gov/tb/TB_HIV_Drugs/PDF/tbhiv.pdf (diakses
28/07/08)
3. Pozniak AL, dkk. Asosiasi HIV Inggris. Perawatan BHIVA
http://www.bhiva.org/files/file1001577.pdf (diakses 28/07/08)
4. Boyd MA, dkk. Kurangnya efek pemicu enzim dari rifampisin
pada farmakokinetik enfuvirtide. J Clin Pharmacol 2003;
43: 1382–91.
Klofazimin. Penggunaan clofazimine pada pasien kusta yang menerima
rifampisin dengan atau tanpa dapson dapat menurunkan laju penyerapan
rifampisin dan meningkatkan waktu untuk memuncak konsentrasi plasma.
1 Pada pasien yang menerima clofazimine, rifampicin, dan
dapson, area di bawah kurva untuk rifampisin berkurang
Namun, studi dosis ganda menunjukkan bahwa farmakokinetik
rifampisin serupa setelah 7 hari pengobatan dengan rifampisin
dan dapson atau rifampisin, dapson, dan clofazimine.
1. Mehta J, et al. Efek clofazimine dan dapson pada rifampisin
(Lositril) farmakokinetik dalam multibacillary dan paucibacillary
kasus kusta. Lepr Rev 1986; 57 (suppl 3): 67-76.
2. Venkatesan K, et al. Efek clofazimine pada farmakokinetik
rifampisin dan dapson dalam kusta. J Antimicrob Chemother
1986; 18: 715–18.
Kotrimoksazol. Pada 15 pasien yang menerima terapi termasuk rifampisin
untuk TBC, rangkaian kotrimoksazol menghasilkan
peningkatan konsentrasi plasma maksimum dan di daerah di bawah
kurva konsentrasi-waktu untuk rifampisin.1 Tidak ada efek samping
diamati dan implikasi klinis dari pengamatan ini
tetap tidak jelas. Dalam penelitian lain, 2 pengurangan signifikan pada
area di bawah kurva waktu konsentrasi plasma untuk trimethoprim
dan sulfametoksazol diamati setelah terapi termasuk
rifampisin diberikan kepada 10 pasien yang terinfeksi HIV dengan kotrimoksazol
profilaksis. Sekali lagi, signifikansi klinisnya
interaksi tidak jelas.
1. Bhatia RS, dkk. Interaksi obat antara rifampisin dan kotrimoksazol
pada pasien dengan TBC. Hum Exp Toxicol 1991;
10: 419–21.
2. Ribera E, et al. Rifampin mengurangi konsentrasi trimethoprim
dan sulfametoksazol dalam serum pada human immunodeficiency virus-
pasien yang terinfeksi. Agen Antimicrob Chemother 2001; 45:
3238–41. Isoniazid. Ada sedikit interaksi farmakokinetik yang signifikan
antara rifampisin dan isoniazid.1 Meskipun konsentrasi darah lebih rendah
rifampisin telah dilaporkan dengan isoniazid, yang
efeknya tidak dianggap signifikan secara klinis.2 Karena kedua obat
bersifat hepatotoksik, mungkin ada peningkatan insidensi hati
kerusakan, meskipun manfaat menggunakan kombinasi ini dipertimbangkan
untuk melebihi risiko potensial.
1. Acocella G, et al. Kinetika rifampisin dan isoniazid diberikan
sendiri dan dalam kombinasi untuk subyek dan pasien normal
dengan penyakit hati. Gut 1972; 13: 47–53.
2. RP Mouton, dkk. Kadar rifampisin, desacetylrifampicin dalam darah
dan isoniazid selama terapi kombinasi. J Antimicrob
Chemother 1979; 5: 447–54. Ketoconazole. Memberikan rifampisin, ketoconazole, dan isoniazid
bersama-sama telah menghasilkan konsentrasi serum yang rendah dari setiap obat yang
dihasilkan
dalam kegagalan pengobatan antijamur.1 Konsentrasi serum rifampisin
berkurang ketika rifampisin diberikan dengan ketoconazole;
2 pemisahan dosis selama 30 menit3 hingga 12 jam2 Mei
menghasilkan konsentrasi rifampisin yang serupa dengan yang dicapai saat
rifampisin diberikan sendiri, meskipun konsentrasi serum ketoconazole
tetap tertekan terlepas dari waktu pemberian dosis.
1. Abadie-Kemmerly S, et al. Kegagalan pengobatan ketoconazole
Blastomyces dermatitidis karena interaksi isoniazid dan rifampisin.
Ann Intern Med 1988; 109: 844–5. Koreksi. ibid.
1989; 111: 96.
2. Engelhard D, et al. Interaksi ketoconazole dengan rifampisin
dan isoniazid. N Engl J Med 1984; 311: 1681–3.
3. Doble N, dkk. Studi farmakokinetik tentang interaksi antara
rifampisin dan ketoconazole. J Antimicrob Chemother 1988; 21:
633–5.
Probenecid. Meskipun sebuah studi1 menunjukkan bahwa probenesid bisa
meningkatkan konsentrasi serum-rifampisin, yang lain2 selanjutnya
menemukan bahwa efeknya tidak umum dan tidak konsisten dan disimpulkan
probenecid itu tidak memiliki tempat sebagai tambahan untuk rifampisin rutin
terapi.
1. Kenwright S, Levi AJ. Gangguan pengambilan hati rifamycin
antibiotik dengan probenesid dan implikasi terapeutiknya.
Lancet 1973; ii: 1401–5.
2. Fallon RJ, et al. Kadar serum probenecid dan rifampicin. Lanset
1975; ii: 792–4.
Aksi Antimikroba
Rifampisin bersifat bakterisidal terhadap berbagai mikro-
organisme dan mengganggu sintesis nukleat mereka
asam dengan menghambat RNA yang tergantung pada DNA
polimerase. Ia memiliki kemampuan untuk membunuh organisme intraseluler.
Ini aktif terhadap mikobakteri, termasuk Mycobacterium
TBC, M. avium, dan M. leprae
dan, memiliki aktivitas sterilisasi yang tinggi terhadap organisme ini,
ia memiliki kemampuan untuk menghilangkan semi-aktif
atau organisme yang bertahan. Rifampicin juga aktif
terhadap bakteri Gram-positif, terutama stafilokokus,
tetapi kurang aktif melawan organisme Gram-negatif.
Bakteri Gram-negatif yang paling sensitif termasuk
Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Haemophilusinfluenzae, dan Legionella spp. Rifampicin
juga memiliki aktivitas
melawan Chlamydia trachomatis dan beberapa anaerob
bakteri. Pada konsentrasi tinggi aktif melawan
beberapa virus.
Strain M. tuberculosis, M. leprae, dan rentan lainnya
bakteri (seperti N. meningitidis) telah menunjukkan resistensi,
baik pada awalnya maupun selama perawatan. Diakuisisi
resistensi terhadap rifampisin berkembang pesat jika digunakan
sendirian dalam pengobatan infeksi klinis, dan resistensi
diduga disebabkan oleh mutasi langkah tunggal
RNA polimerase yang tergantung DNA. Demikianlah dalam TBC
dan rejimen pengobatan kusta, adalah rifampisin
digunakan dengan antimycobacterial lain untuk menunda atau mencegah
pengembangan resistensi rifampisin. Perlawanan
tampaknya tidak menjadi masalah ketika rifampisin
digunakan sendiri dalam pengelolaan TB laten,
mungkin karena beban basilinya rendah. Resistensi silang
telah ditunjukkan antara rifampisin dan lainnya
rifamycins. Strain M. tuberculosis resisten terhadap keduanya
rifampisin dan isoniazid (disebut multidrug-resistant)
TBC) semakin banyak dilaporkan; beberapa
strain juga resisten terhadap antimycobacterial lini kedua
(Disebut TBC yang resistan terhadap obat secara luas).
Farmakokinetik
Rifampicin mudah diserap dari saluran pencernaan
konsentrasi saluran dan puncak plasma bervariasi dari
4 hingga 32 mikrogram / mL (rata-rata 7 mikrogram / mL)
telah dilaporkan setelah dosis 600 mg. Makanan mungkin
kurangi dan tunda penyerapan. Rifampisin sekitar 80%
terikat dengan protein plasma. Ini didistribusikan secara luas di Indonesia
jaringan tubuh dan cairan serta difusi ke dalam CSF tersebut
meningkat ketika meninge meradang. Rifampisin
didistribusikan ke dalam ASI dan melewati plasenta
(lihat Menyusui dan Kehamilan, di bawah Tindakan Pencegahan,
atas). Waktu paruh untuk rifampisin telah dilaporkan
Kisaran awalnya 2 hingga 5 jam, eliminasi terpanjang
kali terjadi setelah dosis terbesar. Namun,
sebagai rifampisin menginduksi metabolisme sendiri, eliminasi
waktu dapat berkurang hingga 40% selama 2 pertamaminggu, menghasilkan paruh sekitar 2
hingga 3 jam. Itu
waktu paruh diperpanjang pada pasien dengan hati yang parah
penurunan nilaiRifampisin cepat dimetabolisme di hati terutama untuk
aktif 25-O-deacetylrifampicin dan diekskresikan dalam
empedu. Deasetilasi mengurangi reabsorpsi usus
dan meningkatkan ekskresi feses, meskipun enterohepatik yang signifikan
sirkulasi masih berlangsung. Sekitar 60% dari
dosis akhirnya muncul di tinja. Jumlah
diekskresikan dalam urin meningkat dengan meningkatnya dosis
dan hingga 30% dari dosis dapat diekskresikan dalam urin,
sekitar setengahnya adalah obat yang tidak berubah. Metabolit
formylrifampicin juga diekskresikan dalam urin. Pada pasien
dengan gangguan ginjal waktu paruh rifampisin
tidak diperpanjang dengan dosis 600 mg atau kurang.
Distribusi. Rifampicin didistribusikan secara luas di sebagian besar jaringan tubuh
dan cairan setelah penggunaan oral atau intravena.1 Rifampisin juga
mampu menembus ke dalam leukosit polimorfonuklear untuk membunuh intraseluler
pathogens.2 Rifampicin tampaknya tidak berdifusi dengan baik
melalui meninges yang tidak terinflamasi3 tetapi konsentrasi terapeutik
telah diperoleh di CSF setelah dosis harian 600 dan
900 mg ketika meninges meradang; 4 konsentrasi dalam
CSF sekitar 10 hingga 20% dari konsentrasi serum simultan,
dan kira-kira mewakili fraksi yang tidak terikat pada protein plasma.
Kortikosteroid tampaknya tidak mempengaruhi penetrasi
rifampisin ke dalam CSF pasien dengan meningitis TB.
5
1. Holdiness MR. Farmakokinetik klinis antituberkulosis
2. Prokesch RC, Hand WL. Masuknya antibiotik ke dalam polimorfonuklear manusia
leukosit. Agen Antimicrob Chemother 1982; 21:
373–80.
3. Sippel JE, dkk. Konsentrasi rifampin dalam cairan serebrospinal
pasien dengan meningitis TB. Am Rev Respir Dis
1974; 109: 579–80.
4. D’Oliveira JJG. Konsentrasi rifampisin cairan serebrospinal
pada tuberkulosis meningeal. Am Rev Respir Dis 1972; 106: 432–7.
5. Woo J, et al. Cairan serebrospinal dan kadar serum pirazinamid
dan rifampisin pada pasien dengan meningitis tuberkulosis.
Curr Ther Res 1987; 42: 235–42. Pasien yang terinfeksi HIV. Malabsorpsi rifampisin dan
lainnya
obat antituberkulosis telah dilaporkan pada beberapa pasien
Infeksi dan tuberkulosis HIV, 1-6 dan mungkin berkontribusi untuk didapat
resistensi obat dan mengurangi kemanjuran pengobatan TB.
Tidak jelas apakah ini terkait dengan infeksi HIV
sendiri atau diare terkait. Sebuah studi percontohan2 di 26 HIV positif
pasien yang menjalani pengobatan antituberkulosis multidrug ditemukan
bahwa konsentrasi serum isoniazid secara umum dianggap
memadai; konsentrasi serum rifampisin dan etambutol
rendah. Sebuah studi3 pada pasien dengan infeksi HIV tetapi tidak koinfeksi
dengan TBC dilaporkan mengurangi penyerapan untuk rifampisin
dan pirazinamid dibandingkan dengan subyek sehat; isoniazid
umumnya diserap dengan baik. Sebuah studi farmakokinetik4 dilaporkan
malabsorpsi semua obat antituberkulosis lini pertama di
pasien yang memiliki infeksi HIV lanjut dengan diare dan
infeksi cryptosporidial. Studi farmakokinetik lebih lanjut, 5 in a
populasi subjek yang sama, menemukan tingkat malabsorpsi yang signifikan
rifampisin dan isoniazid pada pasien yang terinfeksi HIV
dengan atau tanpa diare. Konsentrasi rifabutin dalam serum rendah
dilaporkan pada pasien koinfeksi koinfeksi dengan TB
diobati dengan tuberkulosis intermiten (dua kali seminggu)
rejimen.6 Namun, yang lain menemukan bahwa infeksi HIV juga
tidak mempengaruhi 7,8 atau secara umum terpengaruh9 farmakokinetik dari
obat antituberkulosis.
Beberapa otoritas10,11 menganggap bahwa pasien yang terinfeksi HIV (termasuk
anak-anak) dengan TBC memiliki respons yang mirip dengan jalan pintas
terapi multidrug sebagai pasien TB HIV-negatif,
dan sebagian besar dapat diobati dengan rejimen standar 6 bulan.
Panduan US11,12 dan UK13 merekomendasikan hal yang sangat terputus-putus
(sekali atau dua kali seminggu) rejimen TB tidak boleh digunakan
untuk pasien koinfeksi dengan jumlah CD4 kurang dari
100 sel / mikroliter.
1. Patel KB, et al. Malabsorpsi obat dan TBC resisten
pada pasien yang terinfeksi HIV. N Engl J Med 1995; 332: 336–7.
2. Peloquin CA, et al. Konsentrasi obat antituberkulosis yang rendah di Indonesia
pasien dengan AIDS. Ann Pharmacother 1996; 30: 919–25.
3. Sahai J, et al. Mengurangi konsentrasi antituberkulosis plasma
obat pada pasien dengan infeksi HIV. Ann Intern Med 1997;
127: 289–93.
4. Gurumurthy P, et al. Penurunan ketersediaan hayati rifampisin dan
obat antituberkulosis lain pada pasien dengan manusia lanjut
penyakit virus imunodefisiensi. Agen Antimicrob Chemother
2004; 48: 4473–5.
5. Gurumurthy P, et al. Malabsorpsi rifampisin dan isoniazid dalam
Pasien yang terinfeksi HIV dengan dan tanpa TBC. Menginfeksi Klinik
Dis 2004; 38: 280–3.
6. Weiner M, dkk. Hubungan antara resistensi rifamisin yang didapat
dan farmakokinetik rifabutin dan isoniazid
pasien dengan HIV dan TBC. Clin Infect Dis 2005; 40:
1481–91.
7. Choudhri SH, et al. Farmakokinetik antimikobakteriobat pada pasien dengan TBC, AIDS, dan
diare. Menginfeksi Klinik
Dis 1997; 25: 104–11.
8. Taylor B, Smith PJ. Apakah AIDS merusak penyerapan antituberkulosis
agen? Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2: 670-5.
9. Perlman DC, et al. Farmakokinetik klinis pirazinamid
pada orang yang terinfeksi HIV dengan TBC. Clin Infect Dis
2004; 38: 556–64.
10.WHO. TB / HIV. Manual klinis. 2nd ed. Jenewa: WHO, 2004.
Tersedia di: http://whqlibdoc.who.int/publications/
2004 / 9241546344.pdf (diakses 05/10/07) 11. CDC. Mengobati infeksi oportunistik di antara
yang terinfeksi HIV
orang dewasa dan remaja: rekomendasi dari CDC, National
Institut Kesehatan, dan Asosiasi Kedokteran HIV /
Masyarakat Penyakit Menular Amerika. MMWR 2004; 53
mmwr / PDF / RR / RR5315.pdf (diakses 05/10/07)
12. CDC. Mengobati infeksi oportunistik di antara orang yang terpajan HIV
dan anak-anak yang terinfeksi: rekomendasi dari CDC, National
Institut Kesehatan, dan Masyarakat Penyakit Menular di Indonesia
Amerika. MMWR 2004; 53 (RR-14): 1–92. Juga tersedia di:
http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/RR/RR5314.pdf (diakses
05/10/07)
13. Pozniak AL, et al. Asosiasi HIV Inggris. Perawatan BHIVA
http://www.bhiva.org/files/file1001577.pdf (diakses
05/10/07)
Administrasi intravena. Berarti konsentrasi plasma puncak
10 mikrogram / mL telah dilaporkan setelah rifampisin
600 mg melalui infus intravena selama 3 jam. Konsentrasi plasma puncak
menurun dengan dosis berulang tetapi sampai batas yang kurang jelas
daripada yang terjadi dengan penggunaan oral. Konsentrasi plasma puncak rata-rata
dari 27 mikrogram / mL telah dilaporkan pada anak-anak setelah dosis
11,5 mg / kg yang diinfuskan selama 30 menit. Berarti konsentrasi
1,9 mikrogram / mL dilaporkan 8 jam setelah dosis
1. Acocella G, et al. Konsentrasi rifampisin serum dan urin
diberikan melalui infus intravena pada pria. Arzneimittelforschung
1977; 27: 1221–6.
2. Koup JR, et al. Farmakokinetik rifampisin pada anak-anak I. Banyak
dosis infus intravena. Ther Drug Monit 1986; 8:
11–16.
Pemberian oral. Penyerapan gastrointestinal dari rifampicin
dianggap baik. Namun, analisis serum-rifampisin
konsentrasi pada anak-anak menunjukkan bahwa hanya 50 ± 22%
dari suspensi oral yang baru disiapkan diserap
bioavailabilitas oral dari formulasi kapsul juga telah dilaporkan
dan bisa mengakibatkan terapi2 tidak efektif atau lebih tinggi dari
diperlukan konsentrasi serum.3
Ketersediaan hayati oral rifampisin dan isoniazid, tetapi tidak
pirazinamid, berkurang oleh makanan dalam penelitian.4 Lainnya
report5 juga menunjukkan penurunan konsentrasi serum puncak ketika rifampisin
diberikan dengan makanan tinggi lemak, dan disarankan
bahwa rifampisin sebaiknya diberikan pada waktu perut kosong.
1. Koup JR, et al. Farmakokinetik rifampisin pada anak-anak II. Lisan
ketersediaan hayati. Ther Drug Monit 1986; 8: 17–22.
2. Holdiness MR. Farmakokinetik klinis antituberkulosis
3. Ganiswarna SG, et al. Ketersediaan hayati kaplet rifampisin
(600 mg dan 450 mg) pada subyek sehat Indonesia. Int J Clin
Pharmacol Ther Toxicol 1986; 24: 60–4.
4. Zent C, Smith P. Studi tentang pengaruh makanan bersamaan pada
bioavailabilitas rifampisin, isoniazid, dan pirazinamid. TubercleParu-Paru 1995; 76: 109–13.
5. Peloquin CA, et al. Farmakokinetik rifampisin saat puasa
kondisi, dengan makanan, dan dengan antasida. Dada 1999; 115:
12–18. Koreksi. ibid .; 1485.
Penggunaan dan Administrasi
Rifampicin termasuk dalam kelompok rifamycin dari antimycobacterials
(p.159) dan digunakan dalam pengobatan berbagai
infeksi karena mikobakteri dan rentan lainnya
organisme (lihat Aksi Antimikroba, di atas). ini
biasanya diberikan dengan antibakteri lain untuk mencegah
munculnya organisme resisten.
Rifampisin digunakan, terutama dengan isoniazid dan pirazinamid,
sebagai komponen rejimen multidrug untuk
pengobatan TBC, dan dengan dapson dan clofazimine
dalam pengobatan kusta. Untuk perawatan
infeksi mikobakteri nontuberculous biasanya
digunakan dengan klaritromisin dan etambutol sebagai bagian dari a
rejimen multidrug.
Kegunaan lain termasuk pengobatan brucellosis, Legionnaires '
penyakit, misetoma, resisten terhadap penisilin
meningitis pneumokokus, demam Q, dan berbagai stafilokokus
infeksi, termasuk endokarditis. Rifampisin
digunakan untuk profilaksis epiglottitis dan
meningitis karena Haemophilus influenzae dan untuk
meningitis meningokokus. Itu juga digunakan untuk pemberantasan
kereta streptokokus faring pada faringitis,
untuk mengurangi kereta staphylococcal, dan untuk menghilangkan
negara pembawa untuk meningokokus dan H.
meningitis influenzae. Ini dapat digunakan sebagai bagian dari multidrug
rejimen untuk pengobatan inhalasi dan gastrointestinal
antraks. Untuk diskusi semua infeksi ini
dan perawatan mereka, lihat di bawah Pilihan
Antibakteri, hal.162.
Dosis rifampisin dewasa oral yang biasa adalah 8 hingga 12 mg / kg
(hingga maksimal 600 mg) setiap hari, lebih disukai pada suatu
perut kosong, atau dosis yang sama dengan infus intravena
sebagai basa atau garam natrium; dosis yang lebih tinggi
terkadang digunakan (lihat di bawah).
Rifampicin diberikan pada awal dan lanjutan
fase rejimen TB jangka pendek (hal.196) dengan antimycobacterial lainnya. Rifampisin
diberikan
oral saat perut kosong dalam dosis dewasa 10 mg / kg
(maksimal 600 mg) setiap hari atau dua atau tiga kali seminggu.
(WHO tidak merekomendasikan rejimen dua kali seminggu sebagai
ada peningkatan risiko kegagalan pengobatan jika salah satunya
dosisnya terlewatkan.) Atau, dosis dapat dinyatakan
sebagai berikut: dengan penggunaan sehari-hari, orang dewasa memiliki berat badan kurang
dari 50 kg menerima 450 mg dan yang lebih dari 50 kg menerima
600 mg; dengan penggunaan intermiten, orang dewasa menerima 600
hingga 900 mg tiga kali seminggu. Maksimum yang disarankan
dosis dianggap 900 mg karena a
insiden efek samping yang lebih besar dikaitkan dengan
dosis di atas 900 mg.
Untuk pengobatan rifampisin oral laten tuberkulosis
10 mg / kg (untuk dosis maksimum 600 mg) dapat diberikan
sekali sehari dengan isoniazid selama 3 bulan. Jika kontak
terinfeksi dengan TB yang resistan terhadap isoniazid kemudian rifampisin
monoterapi dapat diberikan setiap hari selama 4-6
bulan.
Pada rejimen kusta (hal.176), rifampisin biasanya diberikan
dengan dapson untuk kusta paucibacillary, dan dengan
dapson dan klofazimin untuk kusta multibasiler.
WHO merekomendasikan rifampisin diberikan satu kali
bulanan dalam dosis dewasa oral biasa 600 mg. Singledose
pengobatan dengan rifampisin, ofloxacin, dan minocycline
mungkin menjadi alternatif pada pasien dengan lesi tunggal
kusta paucibacillary.
Dalam pengobatan brucellosis, penyakit Legionnaires,
dan infeksi stafilokokus serius dosis 600 sampai
1200 mg setiap hari, secara oral atau infus intravena, dibagi
dosis direkomendasikan dalam kombinasi
dengan antibakteri lain.
Untuk profilaksis terhadap meningitis meningokokus
dan pengobatan pembawa meningokokus, rifampisin
biasanya diberikan dalam dosis oral 600 mg
dua kali sehari selama 2 hari. Untuk profilaksis terhadap meningitis
karena Haemophilus influenzae, dosis oral
20 mg / kg sekali sehari (hingga dosis maksimum 600 mgharian) selama 4 hari diberikan kepada
orang dewasa.
Lihat di bawah.
Produk kombinasi dosis tetap untuk antimycobacterial
terapi telah dikembangkan untuk meningkatkan pasien
kepatuhan dan menghindari monoterapi, sehingga menurun
risiko resistensi obat yang didapat.
Produk kombinasi yang mengandung rifampisin dengan isoniazid,
isoniazid dan pirazinamid, isoniazid dan
etambutol, dan isoniazid, etambutol, dan pirazinamid
tersedia di beberapa negara.
Dosis rifampisin harus dikurangi pada pasien dengan
gangguan hati (lihat di bawah).
Administrasi pada anak-anak. Untuk pengobatan TBC
pada bayi, anak-anak, dan remaja American Academy
of Pediatrics (AAP) menyarankan dosis rifampisin 10 sampai
20 mg / kg (maksimum 600 mg) setiap hari atau dua kali seminggu
mulut, untuk fase awal dan lanjutan. Untuk anak-anak
1 bulan dan lebih tua, BNFC menyarankan dosis 10 mg / kg sekali
setiap hari atau 15 mg / kg (maksimum 900 mg) tiga kali seminggu
dengan mulut; sementara WHO merekomendasikan 8 hingga 12 mg / kg (maksimum)
600 mg) sekali sehari atau dua atau tiga kali seminggu.
Untuk pengobatan TB laten, BNFC menyarankan hal itu
anak-anak 1 bulan dan lebih tua diberikan rifampisin 10 mg / kg (untuk a
maksimum 600 mg) sekali sehari melalui mulut dengan isoniazid selama 3
bulan. Jika kontak terinfeksi dengan TB yang resistan terhadap isoniazid
maka monoterapi rifampisin harus diberikan setiap hari selama 6
bulan. AAP, bagaimanapun, menyarankan rifampisin 10 hingga 20 mg / kg
setiap hari melalui mulut selama 6 bulan.
Dalam pengobatan TB dan TB laten, BNFC
menyarankan dosis maksimum rifampisin 450 mg setiap hari untuk anak-anak
beratnya kurang dari 50 kg.
Dalam rejimen kusta biasanya diberikan rifampisin dengan dapson
pengobatan kusta paucibacillary, dan dengan dapson dan
clofazimine untuk pengobatan kusta multibacillary. SIAPA
merekomendasikan bahwa rifampisin diberikan sekali sebulan dalam dosis
450 mg melalui mulut ke anak-anak usia 10 tahun ke atas.
Dalam pengobatan brucellosis, penyakit Legionnaires, dan serius
dosis infeksi stafilokokus yang direkomendasikan oleh
BNFC adalah 5 hingga 10 mg / kg dua kali sehari pada neonatus dan bayi naik
hingga usia 12 bulan, dan 10 mg / kg pada mereka yang lebih dari satu tahun
umur. Dosis diberikan melalui mulut atau infus intravena dan masuk
kombinasi dengan antibakteri lainnya. Untuk profilaksis terhadap meningitis meningokokus,
AAP merekomendasikan
bayi kurang dari 1 bulan diberi 5 mg / kg, sementara
bayi dan anak usia 1 bulan atau lebih diberikan 10 mg / kg
(hingga maksimal 600 mg), keduanya dua kali sehari melalui mulut selama 2 hari.
BNFC merekomendasikan dosis 5 mg / kg untuk neonatus dan bayi
hingga usia 12 bulan dan 10 mg / kg untuk anak-anak di antaranya
Usia 1 dan 12 tahun, masing-masing dua kali sehari melalui mulut selama 2 hari.
Untuk profilaksis terhadap meningitis karena Haemophilus influenzae
AAP merekomendasikan bayi yang berumur kurang dari 1 bulan diberikan
10 mg / kg sekali sehari melalui mulut selama 4 hari, sedangkan BNFC menyarankan
bahwa dosis ini harus diberikan kepada bayi berusia 1 hingga 3 bulan.
Untuk bayi yang lebih tua dan anak-anak, AAP dan BNFC merekomendasikan
dosis 20 mg / kg (maksimal 600 mg) satu kali
setiap hari melalui mulut selama 4 hari.
Administrasi dalam gangguan hati. Mengurangi dosis
rifampisin direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan hati
dan maksimum 8 mg / kg setiap hari telah disarankan. Lihat
juga Tindakan Pencegahan, di atas.
Ehrlichiosis. Respons menguntungkan terhadap rifampisin telah diberikan
dilaporkan1 pada 2 wanita hamil dengan anaplasmosis granulositik manusia
(lihat Ehrlichiosis, p.168), di antaranya pengobatan yang biasa
dengan tetrasiklin adalah kontra-indikasi.
1. Buitrago MI, dkk. Ehrlichiosis granulositik manusia selama kehamilan
berhasil diobati dengan rifampisin. Clin Infect Dis 1998;
27: 213–15.
Profilaksis meningitis. MENINGITIS HAEMOPHILUS INFLUENZAE
PROPHYLAXIS. Infeksi meningeal dengan Haemophilus
influenzae tipe b (Hib) pada anak-anak dikaitkan dengan substansial
morbiditas, tetapi kejadiannya telah menurun sejak pendahuluan
imunisasi dengan vaksin H. influenzae tipe b.
Meskipun masalah di seluruh dunia, penyakit (hal.178) dan penyakitnya
profilaksis telah dipelajari terutama di AS, di mana itu
menunjukkan bahwa anak-anak di bawah usia 4 tahun membentuk yang tertinggi
kelompok risiko untuk infeksi primer sementara anak di bawah 2 tahun
usia membentuk kelompok risiko tertinggi untuk infeksi sekunder.1
Tujuan dari profilaksis dalam kontak dekat adalah untuk menghilangkan carriage
organisme untuk mencegah penyebaran ke anak-anak.
Risiko infeksi pada anak kecil dengan rumah tangga terbaru
kontak dengan kasus utama infeksi dengan H. influenzae
tipe B meningkat 600 hingga 800 kali lipat, 1,2 tetapi hanya meningkat 20-
fold3 dari penitipan anak atau kontak sekolah. Risikonya mungkin lebih tinggi
ketika lebih dari 1 pasien indeks diidentifikasi.
Rifampisin dalam dosis 20 mg / kg sekali sehari selama 4 hari (maksimum
dosis 600 mg) telah terbukti dapat menghilangkan Hib nasofaring
membawa setidaknya 95% kontak dari kasing utama.4Ada beberapa bukti dari sebuah penelitian
yang melibatkan 68 keluarga di
pasien dengan infeksi Hib yang rifampisin 20 mg / kg setiap hari selama 2
hari mungkin sama efektifnya dengan kursus 4 hari dalam memberantas Hib
kolonisasi faring.5 Profilaksis rifampisin tampaknya
berhasil mencegah infeksi pada kontak rumah tangga, tetapi
manfaat dalam pengaturan sekolah di mana telah ada satu indeks
kasus belum ditetapkan.3
Rekomendasi telah dibuat untuk profilaksis rifampisin.
6,7 The American Academy of Pediatrics (AAP) merekomendasikan6
bahwa semua kontak rumah tangga diberikan profilaksis rifampisin
di mana setidaknya ada 1 orang penghubung yang lebih muda dari 4
tahun yang tidak diimunisasi atau tidak lengkap terhadap Hib,
di mana ada anak yang belum diimunisasi yang berusia di bawah 12 bulan
usia, atau di mana ada anak yang immunocompromised (terlepas dari
status vaksin), dalam rumah tangga. Rekomendasi serupa
telah dibuat di Inggris.7 AAP6 juga merekomendasikan rifampisin
profilaksis ketika ada 2 atau lebih kasus penyakit Hib
terjadi dalam 60 hari di penitipan anak atau sekolah. Di Inggris, 7
profilaksis telah direkomendasikan untuk semua kontak ruangan saat
2 atau lebih kasus penyakit telah terjadi dalam 120 hari. Rifampisin
profilaksis tidak dianjurkan untuk wanita hamil
Untuk dosis yang direkomendasikan lihat Penggunaan dan Administrasi dan Administrasi
pada Anak-anak, di atas.
Rifampisin juga harus diberikan pada kasus primer sejak pengobatan
infeksi tidak memberantas pengangkutan nasofaring.
2,6
1. Casto DT, Edwards DL. Mencegah Haemophilus influenzae
penyakit tipe b. Clin Pharm 1985; 4: 637–48.
2. Cartwright KAV, dkk. Chemoprophylaxis untuk Haemophilus influenzae
tipe b: rifampisin harus diberikan untuk menutup kontak.
BMJ 1991; 302: 546–7.
3. Komisi ASHP untuk Terapi. Pedoman terapi ASHP
pada profilaksis antimikroba non-bedah. Clin Pharm
1990; 9: 423–45.
4. Band JD, et al. Pencegahan penyakit Hemophilus influenzae tipe b.
JAMA 1984; 251: 2381–6.
5. Green M, dkk. Durasi chemoprophylaxis rifampisin untuk kontak
pasien yang terinfeksi Haemophilus influenzae tipe B.
Agen Antimicrob Chemother 1992; 36: 545–7.
6. Pickering L, dkk. eds. Buku Merah: Laporan Komite 2006
tentang Penyakit Menular. Edisi ke-27. Elk Grove Village, IL: Amerika
Academy of Pediatrics, 2006.
7. Departemen Kesehatan. Imunisasi Terhadap Penyakit Menular
2006: "The Green Book" Tersedia di: http://www.dh.gov.uk/
id / Kebijakan dan Bimbingan / Healthandocialcaretopics / Greenbook /
DH_4097254 (diakses 05/10/07) PROPHYLAXIS MENINGOCOCCAL MENINGITIS.
Neisseria meningitidis
merupakan penyebab penting meningitis bakteri (hal.178);
semua kelompok umur berisiko selama epidemi tetapi anak-anak
biasanya berisiko tertinggi selama wabah endemik. Vaksin
tersedia untuk kelompok meningokokus A, C, Y, dan W135 tetapitidak biasanya untuk
kelompok B, karena itu profilaksis antimikroba
tetap penting dalam mencegah penyebaran penyakit. Itu
Tujuan profilaksis adalah untuk menghilangkan kereta nasofaring
organisme. Sulfadiazin dan minocycline tidak lagi
digunakan karena resistensi dan efek samping. Sekarang
antibakteri pilihan adalah rifampisin yang harus diberikan
2 hari (untuk dosis lihat Penggunaan dan Administrasi dan Administrasi)
pada Anak-anak, di atas). Alternatif termasuk oral tunggal
dosis siprofloksasin, ofloksasin, atau azitromisin, atau tunggal
dosis intramuskuler ceftriaxone.1, profilaksis antibakteri
harus diberikan sesegera mungkin untuk menutup kontak (idealnya
dalam 24 jam setelah diagnosis kasus indeks). Itu juga
direkomendasikan untuk kontak penitipan anak atau sekolah penitipan anak di
AS, 2 tetapi biasanya tidak disarankan untuk grup ini di UK setelah
satu kasus.1 Pasien indeks juga harus menerima rifampisin
selama 2 hari sebelum pulang dari rumah sakit sejak perawatan
dengan penisilin tidak menghilangkan carriage nasofaring.
1. PHLS, Grup Lingkungan Obat Kesehatan Masyarakat, Skotlandia
Pusat Infeksi dan Kesehatan Lingkungan. Pedoman untuk
manajemen kesehatan masyarakat dari penyakit meningokokus di Inggris.
Kesehatan Masyarakat Komunal 2002; 5: 187–204. Juga tersedia di:
http://www.hpa.org.uk/cdph/issues/CDPHvol5/no3/
Meningococcal_Guidelines.pdf (diakses 05/10/07)
2. CDC. Rekomendasi Komite Penasihat tentang Imunisasi
Praktik (ACIP): pencegahan dan pengendalian meningokokus
penyakit. MMWR 2005; 54 (RR-7): 1–21. Juga tersedia
di: http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5407.pdf (diakses
05/10/07)
Infeksi Naegleria. Untuk menyebutkan penggunaan rifampisin dalam
meningoensefalitis amuba primer, lihat hal.822.
Persiapan
BP 2008: Kapsul Rifampicin; Suspensi Oral Rifampicin;
USP 31: Kapsul Rifampin dan Isoniazid; Kapsul Rifampin; Rifampin untuk
Injeksi; Suspensi Mulut Rifampin; Rifampin, Isoniazid, dan Pyrazinamide
Tablet; Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamide, dan Ethambutol Hydrochloride
Tablet. Persiapan Kepemilikan (perinciannya diberikan di Bagian 3)
Arg .: Moxina; Pharmaceutix †; Rifadecina †; Rifadin; Austral .: Rifadin; Rimycin;
Austria: Eremfat; Rifoldin; Rimactan; Belg .: Rifadine; Braz .: Monicil;
Rifaldin; Rifamp; Canad .: Rifadin; Rofact; Chili: Rifaldin; Cz .: Arficin; Benemicin;
Eremfat; Rifamor †; Tubocin †; Denm .: Rimactan; Fin .: Rimapen; Fr .:
Rifadine; Rimactan; Ger .: Eremfat; Rifa; Gr .: Rifadin; Rifaldin; Hongkong:
Ricin; Rifadin; Rifasynt; Rimactane; Hung .: Diberi senapan; India: R-Cin; Rifacilin;
Rifacom E-Z; Rifamycin; Rimactane; Siticox; Indon .: Corifam; Famri; Lanarif;
Medirif; Merimac; Prolung; Ramicin; RIF; Rifabiotik; Rifacin; Rifamtibi; Rimactane;
Irl .: Rifadin; Rimactane; Israel: Rimactan; Italia .: Rifadin; Rifapiam †;
Malaysia: Ramfin †; Rifasynt; Rimactane; Mex .: Eurifam; Finamicina; Pestarin;
Rifadin; Rimactan; Turifam; Neth .: Rifadin; Rimactan †; Norw .:
Rimactan; NZ: Rifadin; Philipp .: Crisarfam; Fampisec; Framacin; Medifam;
Natricin; Odifam; Refam; Rexilan; Ricyn; Rifadin; Rifamax; Rimactane;
Rimaped; Riprocin; Port .: Rifadin; Rifex; Rimactan; Rus .: Benemicin
(Бенемицин); S.Afr .: Rifadin †; Rimactane; Singapura: Rimactane †; Spanyol:
Rifagen †; Rifaldin; Rimactan; Swedia .: Rifadin; Rimactan; Switz .: Rimactan;
Thai .: Manorifcin; Myrin-P; Myrin †; Ramfin †; Rampicin †; Ricin; Rifadin; Rifagen;
Rifam; Rifam-P †; Rifamcin; Rifasynt †; Rimactane; Rimecin; Turk .: Rifadin;
Rifcap; Rifex; Inggris: Rifadin; Rimactane; AS: Rifadin; Rimactane; Venez .:
Fampiz †; Rifadin; Rimactan. Multi-bahan: Arg .: Bacifim; Rifaprim; Rifinah; Risoniac †;
Ritroprim †;
Austria: Rifater; Rifoldin INH; Braz .: Isoniaton; Canad .: Rifater; Denm .:
Rimactazid; Rimstar; Fin .: Rimactazid; Rimstar; Fr .: Rifater; Rifinah; Ger .:
Iso-Eremfat; Rifater; Rifinah; tebesium Duo; tebesium Trio; Gr .: Oboliz; Rifater;
Rifinah; Rimactazid; Hong Kong: Rifater; Rifinah; Hung .: Rifazid; India:
Akt-3; Akt-4; Arzide; Bicox-E †; Coxina-3; Coxina-4; Coxinex; Cx-3;
Cx-4; Cx-5; Senyawa Gocox; Gocox-3; Gocox-4 †; Ipcacin Kid; Isorifam;
R-Cinex; R-Cinex Z; RHZ; RHZ-Plus; Rifa; Rifa E; Rifacomb Plus †; Rifacomb †;
Rimactazid + Z; Rimpazid; Siticox-INH; Tibirim INH; Tricox; Wokex-
2; Wokex-3; Wokex-4; Xeed-2; Xeed-3E; Xeed-4; Indon .: Ramicin-
ISO; Rimactazid; Rimcure; Rimstar; Irl .: Rifater; Rifinah; Rimactazid; Italia .:
Rifater; Rifinah; Malaysia: Rimactazid; Rimcure; Mex .: Arpisen; Finater; Finateramida;
Isonid †; Rifaprim; Rifater; Rifinah; Neth .: Rifinah; NZ: Rifinah;
Philipp .: 4D; Bifix; CombiKids; CombiPack; Continukit; Continukit Plus;
Continupack; Econokit; Econokit-MDR; Econopack; Fixcom 3; Fixcom 4;
Kidz Kit 2; Kidz Kit 3; Myrin; Myrin-P; Quadtab; Refam Duo; Refam Pedia Kit;
Rifater; Rifinah; Rifzin; Rimactazid; Rimcure; Rimstar; SVM-Polypac-A; Tres;
Triofix; Tritab; Ular berbisa; Pol .: Rifamazid; Port .: Rifater; Rifinah; Rus .: Isocomb
(Изокомб); Repin B (Репин В); Rifacomb (Рифакомб); Rifacomb Plus
(Рифакомб Плюс); Rimactazid (Римактазид); Rimecure 3-FDC (Римкур 3-
ФДС); Rimstar 4-FDC (Римстар 4-ФДС); S.Afr .: Myrin Plus †; Myrin †; Rifafour
; Rifater; Rifinah; Rimactazid; Rimcure; Rimstar; Singapura:
Rimactazid; Spanyol: Rifater; Rifazida †; Rifinah; Rimactazid; Rimcure; Rimstar;
Tisobrif; Swedia .: Rimactazid; Rimcure; Rimstar; Switz .: Rifater; Rifinah;
Thai .: Rifafour; Rifampyzid; Rifater; Rifinah; Rimactazid; Rimcure 3-FDC;
Rimstar; UK: Rifater; Rifinah; Rimactazid †; AS: IsonaRif; Rifamate; Rifater;
Venez .: Rimactazid; Rimcure. Sodium Rifamycin (BANM, rINNM)
M-14 (rifamycin); Natrii Rifamycinum; Rifamicina sódica; Rifamicin-
nátrium; Rifamicino natrio druska; Rifamycin sodná sůl;
Rifamycin SV Sodium; Soda Rifamycine; Rifamycinnatrium; Rifamycinum
natricum; Rifamysiininatrium; Ryfamycinum Natricum;
Ryfamycyna sodowa. Sodium (12Z, 14E, 24E) - (2S, 16S, 17S, 18R, 19R, -
20R, 21S, 22R, 23S) -21-acetoxy-1,2-dihydro-6,9,17,19-tetrahydroxy-
23-metoksi-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-1,11-dioxo-
2,7- (epoxypentadeca-1,11,13-trienimino) -naphtho- [2,1-b] furan-
5-olate.
Натрий Рифамицин
C37H46NNaO12 = 719.8.
CAS - 6998-60-3 (rifamycin); 14897-39-3 (rifamycin sodium);
15105-92-7 (rifamycin sodium).
ATC - J04AB03; S01AA16; S02AA12.
ATC Vet - QJ04AB03; QS01AA16; QS02AA12. Farmakope. Dalam Eur. (lihat hal.vii).
Ph. Eur. 6.2 (Sodium Rifamycin). Garam monosodium dari rifamycin
SV, suatu zat yang diperoleh dengan transformasi kimia dari
rifamycin B yang diproduksi selama pertumbuhan strain tertentu
dari Amycolatopsis mediterranei. Rifamycin SV juga dapat diperoleh
langsung dari mutan A. mediterranei tertentu. Potensi
tidak kurang dari 900 unit / mg dihitung dengan mengacu pada
zat anhidrat. Bubuk merah, halus atau sedikit butiran.
Larut dalam air; larut bebas dalam alkohol dehidrasi. Solusi 5%
dalam air memiliki pH 6,5-8,0. Simpan dalam wadah kedap udara
pada suhu 2 ° hingga 8 °. Lindungi dari cahaya.
Efek Samping dan Pencegahannya
Beberapa efek samping gastrointestinal telah terjadi setelah injeksi
dari rifamycin. Dosis tinggi dapat menyebabkan perubahan pada hati
fungsi. Reaksi hipersensitivitas termasuk ruam, pruritus,
dan anafilaksis jarang terjadi, tetapi penggunaan jangka panjang meningkat
risiko kepekaan. Warna kemerahan pada urin dan
cairan tubuh lainnya telah dilaporkan. Rifamycin harus digunakan
dengan perawatan pada pasien dengan disfungsi hati.
Aksi Antimikroba
Rifamycin memiliki aksi antimikroba yang serupa dengan rifampisin
(hal.327).
Farmakokinetik
Rifamycin tidak diserap secara efektif dari saluran cerna
sistem. Konsentrasi plasma 2 mikrogram / mL telah
dicapai 2 jam setelah dosis 250 mg dengan injeksi intramuskular;
konsentrasi sekitar 11 mikrogram / mL telah
dicapai 2 jam setelah dosis intravena 500 mg. Rifamycin
adalah sekitar 80% terikat dengan protein plasma dan memiliki paruh plasma
sekitar 1 jam.
Rifamycin diekskresikan terutama dalam empedu dan hanya dalam jumlah kecil
muncul di urin. Penggunaan dan Administrasi
Rifamycin adalah antibakteri rifamycin yang telah digunakan dalam
pengobatan infeksi yang disebabkan oleh organisme yang rentan termasuk
Organisme Gram-positif seperti stafilokokus. Telah
diberikan sebagai garam natrium dengan injeksi intramuskuler dan lambat
infus intravena dan juga diberikan oleh penanaman lokal dan
aplikasi topikal.
Persiapan
Persiapan Hak Milik (rincian diberikan pada Bagian 3)
Arg .: Plusderm ATB †; Rifocina; Austria: Rifocin; Belg .: Rifocine; Braz .: Rifan;
Rifocina; Fr .: Otofa; Italia .: Rifocin; Mex .: Rifocyna; Port .: Rifocina; Rus .:
Otofa (Отофа); Switz .: Otofa; Turk .: Rif; Rifocin; Venez .: Rifocina.

TBC

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

TBC

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Tuberkulosis1 mengacu pada penyakit yang disebabkan oleh Mycobacterium

TBC dan kadang-kadang oleh M. bovis atau M.

africanum. Infeksi terjadi karena inhalasi yang terinfeksi

inti tetesan. Infeksi primer biasanya tanpa gejala

dan pada lebih dari 95% individu kompeten imun adalah

dikendalikan oleh kekebalan yang didapat (diperantarai sel). Kekebalan tubuh

respon, bagaimanapun, tidak dapat membasmi tuberkulum

basil, dan basil ini dapat memunculkan progresif

infeksi primer (jika penyakit terjadi dalam 2 tahun sejak awal

infeksi) atau TBC pasca-primer (diaktifkan kembali) (jika

penyakit terjadi bertahun-tahun hingga beberapa dekade setelah infeksi awal).

Anak kecil dan pasien immunocompromised berada di

peningkatan risiko terkena penyakit aktif. Yang paling umum

manifestasi TBC adalah penyakit paru-paru

• Kasus-kasus baru tuberkulosis paru atau ekstrapulmoner

diobati dengan fase awal yang terdiri dari rifampisin

(R), isoniazid (H), pyrazinamide (Z), dan

etambutol (E) selama 2 bulan, diikuti oleh kelanjutan

fase dengan rifampisin dan isoniazid selama 4 bulan, seperti

rejimen yang digambarkan sebagai: RHZE2 / RH4. Rifampisin

dapat diganti dengan etambutol dalam kelanjutan

fase untuk mengurangi biaya, meskipun rejimen ini perlu

diberikan selama total 8 bulan dan dikaitkan dengan

peningkatan risiko kekambuhan (RHZE2 / HE6). Di TB

meningitis etambutol harus diganti dengan streptomisin

(S) (RHZS2) dan lanjutan 6-6 bulan

fase dengan rifampisin dan isoniazid sering dianjurkan.

Etambutol dapat dihilangkan dari intensif

fase pada pasien dengan bentuk ekstrapulmoner yang kurang parah

TBC atau dengan smearnegative non-kavitas terbatas

TBC paru jika resistansi terhadap obat

telah dikecualikan atau risiko resistensi obat dianggap

rendah (RHZ2 / RH4). Tingkat penyembuhan lebih besar dari 90%

biasanya dicapai pada pasien yang terinfeksi obat yang rentan

organisme yang mematuhi terapi.

• Pada pasien yang sebelumnya dirawat karena TBC, inisial

fase pengobatan adalah rifampisin, isoniazid, pirazinamid,

ditambahkan selama 2 bulan pertama. Itu

fase lanjutan termasuk 3 obat (rifampisin, isoniazid,

dan etambutol) dan diperpanjang hingga 5 bulan

(RHZES2 / RHZE1 / RHE5). Karena itu relatif

thioacetazone murah telah digunakan di beberapa negara

dengan sumber daya terbatas tetapi penggunaannya sangat tidak dianjurkan

karena aktivitas antimikobakterinya yang lemah dan

terkait risiko toksisitas kulit yang fatal, terutama pada HIV

pasien. Semua obat lini pertama dapat diberikan secara intermiten

(pada dosis ganda 3 kali setiap minggu) sebagai alternatif

penggunaan sehari-hari. Pasien yang tetap BTA positif pada akhirnya

mungkin memiliki kemoterapi jangka pendek yang diawasi

TBC yang resistan terhadap obat dan pengobatan biasanya membutuhkan

pirazinamid dapat menyebabkan parah dan mungkin berakibat fatal

hepatitis yang diinduksi obat. Rincian lebih lanjut mencakup hepatotoksisitas

kelainan diberikan pada masing-masing monograf obat—

lihat, Isoniazid hal.289; Rifampicin hal.326; dan

Pyrazinamide hal.320. Pedoman UK4 dan US5 merekomendasikan

menghentikan semua obat yang berpotensi hepatotoksik jika serum

transaminase naik hingga lebih dari 5 kali batas atas

atau peningkatan bilirubin. Pengenalan kembali secara berurutan dengan hati-hati

kelainan biokimia sering mungkin.

4-6 Pasien yang terapinya dihentikan dapat diberikan

streptomisin, etambutol, dan / atau fluoroquinolon

sampai hepatotoksisitas telah teratasi.

Penatalaksanaan penyakit yang resistan terhadap obat. Insiden

resistensi obat di antara strain M. tuberculosis telah meningkat