Kontraindikasi Benzodiazepin:

Depresi pernapasan, gangguan hati berat, miastenia gravis, insufisiensi pulmoner akut,
kondisi fobia dan obsesi, psikosis kronik, narrow-angle glaukoma akut, serangan asma akut,
trimester pertama kehamilan, bayi prematur; tidak boleh digunakan sendirian pada depresi atau
ansietas dengan depresi.

Farmakodinamik Benzodiazepin:
Benzodiazepin bekerja pada reseptor GABA. Terdapat dua jenisreseptor GABA, yaitu
GABA-A dan GABA-B. Reseptor GABA-A (reseptor kanal ion klorida kompleks) terdiri atas lima
subunit yaitu α1, α2, β1, β2 dan ɤ2. Benzodiazepin berikatan langsung pada sisi spesifik subunit
ɤ2 sehingga pengikatan ini menyebabkan pembukaan kanal klorida, memungkinkan
masuknya ion klorida ke dalam sel menyebabkan peningkatan potensialelektrik sepanjang
membran sel dan menyebabkan sel sukar tereksitasi.
Efek yg ditimbulkan bennzodiazepin merupakan hasil kerja golongan ini pada SSP dengan
efek utama: sedasi, hipnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi/ansietas, relaksasi otot dan
antikonvulsan. Sedangkan efek perifernya: vasodilatasi koroner (pada pemberian IV)
dan blockade neuromuskular (pada pemberian dosis tinggi). Berbagai efek yang menyerupai
benzodiazepin, yaitu:

- Agonis penuh, yaitu senyawa yang sepenuhnya serupa efek benzodiazepine misalnya:
diazepam
- Agonis parsial, yaitu efek senyawa yang menghasilkan efek maksimumyang kurang kuat
dibandingkan diazepam
- Inverse agonis, yaitu senyawa yang menghasilkan kebalikan dari efek diazepam pada saat
tidak adanya senyawa yang mirip benzodiazepine
- Antagonis, melalui persaingan ikatannya dengan reseptor benzodiazepin flumazenil

A. Diazepam
1. MEKANISME AKSI
Benzodiazepine menekan semua sistem saraf pusat (CNS) dengan meningkatkan aksi asam
am-aminobutyric, neurotransmitter penghambat utama di otak. Efek Terpeutik:
menghasilkan efek ansiolitik, meningkatkan ambang kejang, menghasilkan relaksasi otot
rangka.
2. FARMAKOKINETIK
Diserap dengan baik dari saluran GI. Didistribusikan secara luas. Pengikatan protein: 98%.
Dimetabolisme di hati menjadi metabolit aktif. Diekskresikan dalam urin. Minimal dihapus
oleh hemodialisis. Waktu paruh: 20-70 jam (meningkat pada pasien dengan disfungsi hati
dan pada pasien lanjut usia).
3. SEDIAAN
Oral Concentrate (Diazepam Intensol): 5 mg / mL. Solusi Oral: 5 mg / 5 mL. Tablet: 2 mg,
5 mg, 10 mg. Suntikan: 5 mg / mL. Rektal Gel (Diastat): 2,5 mg, 5 mg, 20 mg; atau
Accudial delivery system, 10 mg, 20 mg.
4. INDIKASI DAN DOSIS
▸ Kecemasan, relaksasi otot rangka,
PO
Dewasa: 2-10 mg 2-4 kali sehari. Lansia: 2,5 mg dua kali sehari. Anak-anak: 0,12-0,8 mg
/ kg / hari dalam dosis terbagi q6-8h.
IV, IM
Dewasa: 2-10 mg diulangi dalam 3-4 jam. Anak-anak: 0,04-0,3 mg / kg / dosis q2-4h.
Maksimal: 0,6 mg / kg dalam periode 8 jam.
▸ Preanesthesia
IV Dewasa, Lansia. 5-15 mg 5-10 menit sebelum prosedur. Anak-anak 0,2-0,3 mg / kg.
Maksimal: 10 mg.
▸ Status epilepticus
IV
Dewasa, Lansia: 5-10 mg q10-15 mnt hingga 30 mg / 8 jam. Anak-anak berusia 5 tahun ke
atas: 0,05-0,3 mg / kg / dosis q15-30 mnt. Maksimal: 10 mg / dosis. Anak-anak 1 bulan
hingga 5 tahun: 0,05-0,3 mg / kg / dosis q15-30 mnt. Maksimal: 5 mg / dosis.
 ▸ Kontrol peningkatan aktivitas kejang pada pasien dengan epilepsi refrakter yang
menggunakan rejimen antikonvulsan yang stabil.
RECTAL GEL
Dewasa, Lansia, Anak-anak berusia 12 tahun ke atas: 0,2 mg / kg; dapat diulangi dalam 4-
12 jam. Dosis bulat hingga bentuk sediaan terdekat untuk orang dewasa dan turun untuk
lansia. Anak-anak 6-11 tahun: 0,3 mg / kg; dapat diulangi dalam 4-12 jam. Anak-anak: 2-
5 tahun. 0,5 mg / kg; dapat diulangi dalam 4-12 jam.
▸ Dosis pada disfungsi hati (sirosis)
Pertimbangkan pengurangan dosis, tetapi tidak ada rekomendasi khusus yang tersedia.
5. KONTRAINDIKASI
Narrow-angle glaucoma akut, koma, anak-anak di bawah 6 bulan, kehamilan
6. EFEK SAMPING
Frekuensi Nyeri dengan injeksi IM, mengantuk, kelelahan, ataksia. Bicara cadel sesekali,
kebingungan, depresi, hipotensi ortostatik, sakit kepala, hipoaktivitas, konstipasi, mual,
pandangan kabur. Reaksi SSP yang paradoks, seperti hiperaktif atau gugup pada anak-anak
dan kegembiraan atau kegelisahan pada pasien lanjut usia atau lemah (umumnya dicatat
selama 2 minggu pertama terapi, terutama dengan adanya nyeri yang tidak terkontrol).

B. Lorazepam
1. MEKANISME AKSI
Benzodiazepin yang meningkatkan aksi neurotransmitter γ-aminobutirat penghambat
dalam SSP, memengaruhi memori, serta fungsi motorik, sensorik, dan fungsi kognitif. Efek
Terapi: Menghasilkan efek ansiolitik, antikonvulsan, sedatif, relaksan otot, dan antiemetik.
2. FARMAKOKINETIK

Rute Onset Peak Durasi

PO 30 menit 1-2 jam 2-3 jam
IV 1-5 menit 15 menit 15-60 menit
IM 15 menit 30-90 menit 30-90 menit
 Diserap dengan baik setelah pemberian PO dan IM, dengan onset 3-60 menit dan durasi 8-
12 jam. Pengikatan protein: 85%. Didistribusikan secara luas. Dimetabolisme di hati.
Terutama diekskresikan dalam urin. Tidak dihilangkan dengan hemodialisis. Waktu paruh:
10-20 jam.
3. SEDIAAN
Tablet (Ativan): 0,5 mg, 1 mg, 2 mg. Suntikan (Ativan): 2 mg / mL, 4 mg / mL. Larutan
Oral (Lorazepam Intensol): 2 mg / mL.
4. INDIKASI DAN DOSIS
▸ Kecemasan
PO
Dewasa: 1-10 mg / hari dalam 2-3 dosis terbagi. Rata-rata: 2-6 mg / hari.
Lansia: Awalnya, 1-2 mg / hari. Dapat meningkat secara bertahap. Kisaran: 0,5-4 mg.
IV
Dewasa, Lansia: 0,044 mg / kg atau 2 mg dosis tunggal, mana yang lebih kecil. Dosis
berulang dapat diberikan setiap 6-8 jam sesuai kebutuhan.
IV INFUSI
Dewasa, Lansia: 0,01-0,1 mg / kg / jam. PO, IV Anak-anak. 0,05 mg / kg / dosis q4-8h.
Kisaran: 0,02-0,1 mg / kg. Maksimal: 2 mg / dosis.
▸ Insomnia karena kecemasan
PO
Dewasa: 2-4 mg pada waktu tidur.
Lansia:. 0,5-1 mg pada waktu tidur.
▸ Sedasi Preoperatif
IV
Dewasa, Lansia: 0,044 mg / kg 15-20 menit sebelum operasi. Dosis total maksimum: 2 mg.
IM
Dewasa, Lansia: 0,05 mg / kg 2 jam sebelum prosedur. Dosis total maksimum: 4 mg.
▸ Status epilepticus
IV
Dewasa, Lansia: 4 mg selama 2-5 menit. Dapat diulang dalam 10-15 menit. Maksimal: 8
mg dalam periode 12 jam.
 Anak-anak: 0,1 mg / kg dalam 2-5 mnt. Dapat memberikan dosis kedua 0,05 mg / kg dalam
15-20 menit. Maksimal: 4 mg. Neonatus. 0,05 mg / kg. Dapat diulang dalam 10-15 menit.
5. KONTRAINDIKASI
Narrow-angle glaukoma; depresi SSP yang sudah ada sebelumnya. Kepekaan yang
diketahui terhadap benzodiazepin atau kendaraan injeksi (polietilen glikol, propilen glikol,
dan benzil alkohol), pasien dengan sleep apnea atau insufisiensi pernapasan berat lainnya,
kecuali pada mereka yang berventilasi mekanis. Penggunaan injeksi intra-arterial
merupakan kontraindikasi karena dapat menghasilkan arteriospasme yang mengakibatkan
gangren, yang mungkin memerlukan amputasi.
6. EFEK SAMPING Frekuensi Somnolence (awalnya di pagi hari), ataksia, kebingungan.
Penglihatan kabur sesekali, bicara tidak jelas, hipotensi, sakit kepala. Kegugupan atau
kegembiraan CNS Paradoks yang langka pada orang tua atau lemah.

C. Alprazolam
1. MEKANISME AKSI
Benzodiazepine yang meningkatkan kerja neurotransmitter γ-aminobutyric acid
penghambat di otak. Efek Terapi: Menghasilkan efek ansiolitik dari tindakan depresan
SSP.
2. FARMAKOKINETIK
Diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Pengikatan protein: 80%. Dimetabolisme di
hati terutama oleh CYP3A4. Terutama diekskresikan dalam urin. Pengangkatan minimal
dengan hemodialisis. Waktu paruh: 11-16 jam.
3. SEDIAAN
Larutan Oral: 1 mg / mL. Tablet: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg. Tablet (Extended-Release):
0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg. Tablet (disintegrasi secara oral): 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg.
4. INDIKASI DAN DOSIS
▸ Gangguan kecemasan
PO
Dewasa (segera dibebaskan). Awalnya, 0,25-0,5 mg 3 kali sehari. Dapat dititrasi q3-4 hari.
Maksimal: 4 mg / hari dalam dosis terbagi. Lansia, Pasien yang Terlemah. Pasien dengan
 penyakit hati atau albumin serum rendah. Awalnya, 0,25 mg 2-3 kali sehari. Secara
bertahap meningkat ke respons terapeutik yang optimal.
▸ Kecemasan dengan depresi
PO Dewasa: 2,5-3 mg / hari dalam dosis terbagi.
5. KONTRAINDIKASI
Hipersensitif terhadap alprazolam atau benzodiazepin lainnya. Intoksikasi alkohol akut
dengan tanda-tanda vital depresi, glaukoma sudut tertutup akut, penggunaan itrakonazol
atau ketokonazol bersamaan.
6. EFEK SAMPING
Frekuensi (> 10%) Ataxia; pusing; sifat tidur; sakit kepala, mulut kering. Kebingungan
sesekali, penglihatan kabur, hipotensi, mual, sinkop. Langka Masalah perilaku seperti
kemarahan, gangguan daya ingat, suasana hati tertekan, reaksi paradoksal seperti insomnia,
gugup, atau lekas marah.

D. Midazolam
1. MEKANISME AKSI
Benzodiazepin yang meningkatkan kerja asam am-aminobutyric, salah satu
neurotransmitter penghambat utama di otak. Efek Terapi: Menghasilkan efek ansiolitik,
hipnotik, antikonvulsan, pelemas otot, dan amnestik.
2. FARMAKOKINETIK
Rute Onset Peak Menit
PO 10-20 menit NA NA
IV 1-5 menit 5-7 menit 20-30 menit
IM 5-15 menit 15-60 menit 2-6 jam

Diserap dengan baik setelah pemberian IM. Pengikatan protein: 97%. Dimetabolisme di
hati menjadi metabolit aktif. Terutama diekskresikan dalam urin. Tidak dihilangkan dengan
hemodialisis. Waktu paruh: 1-5 jam.
3. SEDIAAN
Sirup: 2 mg / mL. Suntikan: 1 mg / mL, 5 mg / mL.
 4. INDIKASI DAN DOSIS
▸ Sedasi PO preoperatif Anak-anak. 0,25-0,5 mg / kg. Maksimal: 20 mg. IV Anak-anak 6-
12 tahun: 0,025-0,05 mg / kg. Maksimum biasa: 10 mg. Anak-anak 6 bulan hingga 5 tahun:
0,05-0,1 mg / kg. Maksimum biasa: 6 mg. IM Dewasa, Lansia: 0,07-0,08 mg / kg 30-60
menit sebelum operasi. Anak-anak: 0,1-0,15 mg / kg 30-60 menit sebelum operasi.
Maksimal: 10 mg.
▸ Sedasi sadar untuk prosedur diagnostik, terapi, dan endoskopi. IV Dewasa, Lansia. 1-2,5
mg selama 2 menit. Titrasi sesuai kebutuhan. Dosis total maksimum: 2,5-5 mg.
▸ Sedasi sadar selama ventilasi mekanis IV Dewasa, Lansia: 0,01-0,05 mg / kg; dapat
mengulangi q10-15 menit sampai cukup dibius. Kemudian infus kontinu pada tingkat awal
0,02-0,1 mg / kg / jam (1-7 mg / jam). Anak di atas 32 minggu: awalnya, 1 mcg / kg / mnt
sebagai infus berkelanjutan. Anak-anak berusia 32 minggu dan lebih muda. Awalnya, 0,5
mcg / kg / mnt sebagai infus berkelanjutan.
▸ Status epilepticus
IV Anak di atas 2 bulan: dosis pemuatan 0,15 mg / kg diikuti dengan infus kontinu 1 mcg/
kg / menit. Titrasi sesuai kebutuhan. Kisaran: 1-18 mcg / kg / mnt.
5. KONTRAINDIKASI
Intoksikasi alkohol akut, glaukoma sudut-penutupan akut, koma, syok, hipersensitif
terhadap obat, ceri (sirup PO), atau komponen lainnya. Nelfinavir, ritonavir, indinavir,
saquinavir: Penggunaan kontraindikasi.
6. EFEK SAMPING
Frekuensi (4% -10%) Berkurangnya laju pernapasan, nyeri pada tempat injeksi IM atau IV,
nyeri saat injeksi, desaturasi oksigen, cegukan. Sesekali (2% -3%) Hipotensi, reaksi SSP
paradoks. Jarang (<2%) Mual, muntah, sakit kepala, batuk.

E. BROMAZEPAM

2.1.2. Farmakodinamik
Hampir semua efek benzodiazepine merupakan hasil kerja golongan ini pada system saraf pusat
(SSP) dengan efek utama : sedasi, hypnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi/anxietas,
relaksasi otot dan atnti konvulsi. Hanya dua efek saja yang merupakan kerjagolongan ini pada
jaringan perifer, vasodilatasi koroner setelah pemberian dosis terapi benzodiazepine tertentu secara
IV dan bokade neuromuscular yang hanya terjadi pada pemberian dosis tinggi.
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja dan tempat kerja pada system saraf pusat, terutama interaksinya dengan reseptor
penghambat neurotransmitter yang diaktifkan oleh asam gamma amino butirat (GABA). Reseptor
GABA merupakan protein yang terikat pada membrane dan dibedakan dalam dua bagian besar
subtype yaitu reseptor GABAA dan reseptor GABAB. reseptor ionotropik GABAA terdiri dari
lima atau lebih subunit ( bentuk majemuk dari , dan subunit) yang membentuk suatu reseptor kanal
ion klorida kompleks. Reseptor GABAA berperan pada sebagian besar neurotransmiter di SSP.
Sebaliknya, reseptor GABAB yang terdiri dari peptide tunggal dengan 7 daerah transmembran,
digabungkan terhadap mekanisme signal transduksinya oleh protein-G. Benzodiazepin bekerja
pada reseptor GABAA, tidak pada reseptor GABAB.2,3Benzodiazepin berikatan langsung pada
sisi spesifik (subunit ) reseptor GABAA (reseptor kanal ion klorida kompleks), sedangkan GABA
berikatan pada subunit atau . Pengikatan ini akan menyebabkan pembukaan kanal klorida,
memungkinkan masuknya ion klorida kedalam sel, menyebabkan peningkatan potensial elektrik
sepanjang membrane sel dan menyebabkan sel sukar tereksitasi.3

2.1.3. Farmakokinetik
Sifat fisikokimia dan farmakokinetic benzodiazepine sangat mempengaruhi penggunanya dalam
klinik karena menentukan lama kerjanya. Semua benzodiazepine dalam bentuk nonionic memiliki
koifisien distribusi lemak; air yang tinggi; namun sifat lipofiliknya dapat bervariasi lebih dari 50
kali, bergantung kepada polaritas dan elektronegativitas berbagai senyawa benzodiazepine. Semua
benzodiazepine diabsorbsi secara sempurna, kecuali klorazepat; klorazepat baru diabsorbsi
sempurna setelah di dekarboksilasi dalam cairan lambung mejadi N-desmetil diazepam
(nordazepam). Beberapa benzodiazepine misalnya prazepam dan flurazepam, hanya bentuk
metabolit aktifnya yang mencapai aliran sistemik.

Sediaan
Tablet: 1.5 mg, 3 mg, 6 mg
Peringatan:
Dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin, hamil, menyusui, bayi,
lansia, penyakit hati dan ginjal, penyakit pernapasan, kelemahan otot, riwayat penyalahgunaan
obat atau alkohol, kelainan kepribadian yang nyata, kurangi dosis pada lansia dan debil, hindari
pemakaian jangka panjang, peringatan khusus untuk injeksi intravena, porfiria.
Kontraindikasi:
depresi pernapasan, gangguan hati berat, miastenia gravis, insufisiensi pulmoner akut, kondisi
fobia dan obsesi, psikosis kronik, glaukoma sudut sempit akut, serangan asma akut, trimester
pertama kehamilan, bayi prematur; tidak boleh digunakan sendirian pada depresi atau ansietas
dengan depresi.

Efek Samping:
mengantuk, kelemahan otot, ataksia, reaksi paradoksikal dalam agresi, gangguan mental, amnesia,
ketergantungan, depresi pernapasan, kepala terasa ringan hari berikutnya, bingung. Kadang-
kadang terjadi: nyeri kepala, vertigo, hipotensi, perubahan salivasi, gangguan saluran cerna, ruam,
gangguan penglihatan, perubahan libido, retensi urin, dilaporkan juga kelainan darah dan sakit
kuning, pada injeksi intravena terjadi: nyeri, tromboflebitis dan jarang apneu atau hipotensi.
Indikasi
ansietas (penggunaan jangka pendek).
Dosis:
3-18 mg/hari, dosis terbagi. LANSIA atau debil dosis setengah dosis dewasa, Maksimal 60 mg/hari
dosis terbagi (kecuali pada pasien rawat inap)

F. KALIUM KLORAZEPAT
Peringatan:
Dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin, hamil, menyusui, bayi,
lansia, penyakit hati dan ginjal, penyakit pernapasan, kelemahan otot, riwayat penyalahgunaan
obat atau alkohol, kelainan kepribadian yang nyata, kurangi dosis pada lansia dan debil, hindari
pemakaian jangka panjang, peringatan khusus untuk injeksi intravena, porfiria.
Kontraindikasi:
depresi pernapasan, gangguan hati berat, miastenia gravis, insufisiensi pulmoner akut, kondisi
fobia dan obsesi, psikosis kronik, glaukoma sudut sempit akut, serangan asma akut, trimester
pertama kehamilan, bayi prematur; tidak boleh digunakan sendirian pada depresi atau ansietas
dengan depresi.

Efek Samping:
mengantuk, kelemahan otot, ataksia, reaksi paradoksikal dalam agresi, gangguan mental, amnesia,
ketergantungan, depresi pernapasan, kepala terasa ringan hari berikutnya, bingung. Kadang-
kadang terjadi: nyeri kepala, vertigo, hipotensi, perubahan salivasi, gangguan saluran cerna, ruam,
gangguan penglihatan, perubahan libido, retensi urin, dilaporkan juga kelainan darah dan sakit
kuning, pada injeksi intravena terjadi: nyeri, tromboflebitis dan jarang apneu atau hipotensi.

Indikasi:
ansietas (penggunaan jangka pendek).
Dosis:
7,5-22,5 mg/hari dalam dosis terbagi 2-3 kali atau dosis tunggal 15 mg sebelum tidur. LANSIA
atau debil setengah dosis dewasa. ANAK tidak dianjurkan.

G. KLOBAZAM

Farmakodinamik

Clobazam merupakan derivat terbaru benzodiazepine yang digunakan sebagai terapi epilepsi.

potensinya sebagai antikonvulsan mulai diketahui dari percobaan binatang. Walaupun dikenal sebagai

anti epilepsi, clobazam lebih dahulu dikenal sebagai anxiolytic oleh banyak psikiatri (7).

Clobazam merupakan 1,5- benzodiazepine rnempunyai efek antikonvulsan yang lebih spesifik dan

memiliki efek sedasi yang minimal dibanding derivat benzodiazepine lainnya. (7). Clobazam merupakan

GABA reseptor agonis yang memiliki subtitusi 1,5 bukan subtitusi biasa yaitu 1,4-diazepine. Perubahan ini
menghasilkan pengurangan 80% dalam aktivitas anxiolitik dan penurunan 10 kali lipat dalam hal

sedatifnya (8).

Hampir semua efek benzodiazepin merupakan hasil kerja golongan ini pada SSP dengan efek utama

: sedasi, hypnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi/ansietas, relaksasi otot dan anti konvulsi.

Hanya dua efek saja yang merupakan kerja golongan ini pada jaringan perifer : vasodilatasi koroner

setelah pemberian dosis terapi benzodiazepin tertentu secara IV dan blokade neuromuskular yang hanya

terjadi pada pemberian dosis tinggi (9).

Kerja benzodiazepin terutama merupakan interaksinya dengan reseptor penghambat

neurotransmitter yang diaktifkan oleh asam gamma amino butirat (GABA). Reseptor GABA merupakan

protein yang terikat pada membran dan dibedakan dalam 2 bagian besar sub-tipe, yaitu reseptor GABAA

dan reseptor GABAB. Reseptor ionotropik GABAA terdiri dari 5 atau lebih subunit (bentuk majemuk dari α,

β, dan γ subunit) yang membentuk suatu reseptor kanal ion klorida kompleks. Reseptor GABAA berperan

pada sebagian besar neurotransmitter di SSP. Sebaliknya, reseptor GABAB, yang terdiri dari peptida

tunggal dengan 7 daerah trans membran, digabungkan terhadap mekanisme signal transduksinya oleh

protein-G. Benzodiazepin bekerja pada reseptor GABAA, tidak pada reseptor pada GABAB. (9,10)

Benzodiazepin berikatan langsung pada sisi spesifik (subunit γ) reseptor GABAA (reseptor kanal ion

klorida kompleks), sedangkan GABA berikatan dengan subunit α dan β. Pengikatan ini akan menyebabkan

pembukaan kanal klorida, memungkinkan masuknya ion klorida ke dalam sel, menyebabkan peningkatan

potensial elektrik sepanjang membran sel dan menyebabkan sel sukar tereksitasi (9,10).

Clobazam mengikat satu atau lebih reseptor GABA spesifik di beberapa tempat di SSP termasuk

sistem limbik dan reticulo formatio. Peningkatan permeabilitas dari membran neuronal terhadap ion

clorida menghasilkan efek inhibit GABA yang kemudian terjadi hiperpolarisasi dan stabilisasi (11).
Farmakokinetik

Farmakokinetik clobazam, yaitu:

Biovaibilitas oral 87% dengan konsentrasi maksimum didapat dalam 1-4 jam (4).

Absorbsi tergolong lambat tapi secara keseluruhan tidak terganggu oleh intake makanan (4).

Clobazam dapat berdistribusi secara cepat melintasi sawar darah otak (11).

Clobazam di eksresi di urin sebagai obat yang tidak berubah dan metabolit (11).

Penelitian yang dilakukan pada anak-anak menunjukkan bahwa pasien muda memetabolisme

clobazam lebih cepat dibanding dewasa yaitu 53 hingga 69% (11).

Waktu paruh eliminasi clobazam adalah 18-42 jam (11).

Clobazam diserap dengan baik pada pemberian oral; dalam tubuh dimetabolisme menjadi N-desmetil

clobazam yaitu metabolit yang lebih aktif berperan dalam pencegahan serangan epilepsi daripada

bentuk asalnya. Dalarn darah, bentuk N-desmetil konsentrasinya 10-20 kali Iebih tinggi danipada

bentuk aslinya (5).

Indikasi

Clobazam ampuh digunakan sebagai anti-konvulsan dan juga baik untuk anxiolitik. Clobazam,

pada 1974 di Prancis, disetujui untuk digunakan sebagai pengobatan anxietas dan atau pengobatan

penunjang untuk epilepsi yang sekarang tersedia di lebih dari 100 negara (4).

DI United Kingdom (UK), clobazam diindikasikan untuk usia 3 tahun ke atas. Biasanya digunakan

untuk anxietas akut atau kronik. Selain itu, clobazam juga digunakan sebagai terapi adjuvant epilepsi yang

tidak bisa distabilisasi secara adekuat dengan anti konvulsan (12).

Kontraindikasi

Kontraindikasi pemberian Clobazam (11):

Hipersensitivitas terhadap clobazam

riwayat ketergantungan obat

myasthaenia gravis

kehamilan (trimester 1)

laktasi

kerusakan hati serius

sindrom apnea tidur

gangguan fungsi pernafasan

Efek Samping

Efek samping yang dapat dijumpai kurang lebih sama dengan sediaan benzodiazepin lain, berupa

sedasi, pusing (dizziness), rasa kering di mulut, konstipasi, mual dan kadang- kadang inenyebabkan tremor

halus. Umumnya muncul pada awal pengobatan dan berangsur-angsur hilang bila terapi dilanjutkan. Pada

kasus-kasus tertentu dapat timbul rasa gelisah dan kelemahan otot. Obat tidak menyebabkan reaksi

idiosinkratik ataupun alergi, juga tidak mempengaruhi fungsi kognitif. Efek anxiolitiknya dapat

memperbaiki kualitas hidup para pasien (5).

Beberapa efek samping lainnya adalah disuria, retensi urin, disartria, ataksia, vertigo, pusing,

depresi mental, gangguan saluran cerna, takikardia, palpitasi. Kegagalan pernapasan dan hipotensi
tidak/jarang terjadi pada dosis terapi, tetapi dapat terjadi pada dosis tinggi. Pemberian overdosis dapat

menyebabkan depresi sistem saraf pusat dan koma. Gangguan pernapasan, keletihan, konstipasi, hilang

nafsu makan, mual, mengantuk, bingung. Reaksi kulit seperti erupsi, urtikaria. Penggunaan jangka

panjang atau dosis tinggi dapat menyebabkan abnormalitas yang reversibel seperti gangguan bicara,

gangguan fungsi motorik, gangguan penglihatan (penglihatan ganda, nistagmus), peningkatan berat

badan. Berkurangnya libido (13).

Bentuk Sediaan

Bentuk sediaan untuk clobazam yaitu (13):

Tablet : 10 mg

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian

Clobazam digunakan sebagai obat tambahan, terutama pada epilepsi parsial kompleks

dengan/tanpa serangan umum sekunder, dengan dosis antara 530 mg./hari (rata-rata 14 ± 5,7 mg./hari)

(5).

Dosis clobazam harus diberikan dalam dosis terbagi dua kali sehari (dosis 5 mg dapat diberikan

sebagai dosis harian tunggal). Kenaikan dosis tidak boleh dilanjutkan lebih cepat dari setiap 7 hari. Dosis

diseuaikan masing-masing individu tergantung berat badan. Dosis awal harian total (14):

Berat badan 30 kg atau kurang: 5 mg oral setiap hari

Berat badan 30 kg atau lebih: 10 mg oral setiap hari

Mulai hari 7 dosis harian total (14):

Berat badan 30 kg atau kurang: 10 mg oral setiap hari

Berat badan 30 kg atau lebih: 20 mg secara oral setiap hari

Mulai hari ke-14 dosis harian total (14):

Berat badan 30 kg atau kurang: 20 mg oral setiap hari

Berat badan 30 kg atau lebih: 40 mg oral setiap hari

Dosis untuk Geriatri (14):

Dosis awal: 5 mg oral setiap hari.

Dosis maintenance: Dosis awalnya harus dititrasi sampai 10 sampai 20 mg secara oral setiap hari.

Dosis maksimum: Setelah titrasi awal untuk 10 sampai 20 mg oral setiap hari, pasien dapat lebih lanjut

dititrasi ke dosis maksimum (20 sampai 40 mg secara oral harian berdasarkan berat) dapat dimulai

pada hari.

H. Klordiazepoksid
Mekanisme aksi :
Chlordiazepoxide bekerja memengaruhi kinerja senyawa organik dalam otak dan sistem syaraf
(GABA) yang memproduksi efek menenangkan.
Indikasi dan dosis

Dosis umum untuk orang dewasa pengidap Anxiety Disorder

Untuk kondisi kecemaasan stadium sedang, gunakan obat 5 – 10 mg. Obat diminum 3 – 4 kali
sehari. Sedangkan untuk stadium lanjut (parah) gunakan 20 – 25 mg diminum 3 – 4 kali sehari

Dosis umum untuk bius ringan bagi orang dewasa

Untuk bius ringan praoperasi medis, obat bisa digunakan secara oral dengan dosis 5 mg. Obat ini
diminum 3 kali sehari beberapa hari menjelang prosedur operasi.
Dosis umum untuk orang dewasa pengidap Alcohol Withdrawal
Untuk obat oral, gunakan dosis 50 – 100 mg diikuti dengan dosis yang diulang sesuai kebutuhan
sampai kegelisahan dapat diatasi (dosis maksimum harian: 300 mg/hari)
Sediaan
Chlordiazepoxide adalah obat tersedia dalam dosis-dosis sebagai berikut:

Tablet
Kapsul dengan dosis 5mg, 10mg, 25mg
Peringatan:
Dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin, hamil, menyusui, bayi,
lansia, penyakit hati dan ginjal, penyakit pernapasan, kelemahan otot, riwayat penyalahgunaan
obat atau alkohol, kelainan kepribadian yang nyata, kurangi dosis pada lansia dan debil, hindari
pemakaian jangka panjang, peringatan khusus untuk injeksi intravena, porfiria.
Kontraindikasi:
depresi pernapasan, gangguan hati berat, miastenia gravis, insufisiensi pulmoner akut, kondisi
fobia dan obsesi, psikosis kronik, glaukoma sudut sempit akut, serangan asma akut, trimester
pertama kehamilan, bayi prematur; tidak boleh digunakan sendirian pada depresi atau ansietas
dengan depresi.

Efek Samping:
mengantuk, kelemahan otot, ataksia, reaksi paradoksikal dalam agresi, gangguan mental, amnesia,
ketergantungan, depresi pernapasan, kepala terasa ringan hari berikutnya, bingung. Kadang-
kadang terjadi: nyeri kepala, vertigo, hipotensi, perubahan salivasi, gangguan saluran cerna, ruam,
gangguan penglihatan, perubahan libido, retensi urin, dilaporkan juga kelainan darah dan sakit
kuning, pada injeksi intravena terjadi: nyeri, tromboflebitis dan jarang apneu atau hipotensi.