Penelitian

JAMAPediatrics | Investigasi Asli

Mengevaluasi Status Plasebo dari Saline NebulizedNormal pada Pasien

Dengan Bronkiolitis Viral Akut
Tinjauan Sistematik dan Analisis-Misa
Samantha A. House, DO, MPH; AnneM. Gadomski, MD, MPH; Shawn L. Ralston, MD, MS

Konten tambahan

PENTINGNYA Dalam uji coba terapi untuk bronkiolitis virus akut, perbaikan klinis yang konsisten pada kelompok yang menerima

nebulized normal saline (NS) sebagai plasebo menimbulkan pertanyaan apakah NS nebulisasi bertindak sebagai pengobatan

daripada plasebo.

OBJEKTIF Tomeasure hubungan jangka pendek NS nebulisasi dengan ukuran fisiologis status pernapasan pada anak-anak

dengan bronchiolitis dengan menganalisis perubahan-perubahan dalam ukuran antara penggunaan NS nebulisasi dan

penggunaan plasebo lainnya dan perubahan sebelum dan setelah perawatan NS nebulisasi.

SUMBER DATA MEDLINE dan Scopus dicari melalui Maret 2019, seperti juga daftar pustaka dari studi yang

disertakan dan ulasan sistematis yang relevan, untuk uji klinis acak yang mengevaluasi terapi nebulisasi pada
bronchiolitis.

SELEKSI BELAJAR Uji klinis acak membandingkan anak-anak 2 tahun atau lebih muda dengan bronchiolitis yang

diobati dengan NS nebulisasi dimasukkan. Studi yang mendaftarkan kelompok perlakuan yang menerima plasebo
alternatif dimasukkan untuk perbandingan NS dengan plasebo lainnya.

EKSTRAKSI DAN SINTESIS DATA Abstraksi data dilakukan sesuai pedoman PRISMA. Efek analitik tetap dan

acak, varians-weightedmeta-analitik digunakan.

ANDINASUR UTAMA Perkiraan gabungan dari asosiasi dengan skor pernapasan, laju pernapasan, dan saturasi

oksigen dalam 60 menit pengobatan dihasilkan untuk NS yang nebulasi vs plasebo lain dan untuk perubahan
sebelum dan setelah menerima NS yang nebulis.

HASIL Sebanyak 29 studi termasuk 1.583 pasien dilibatkan. Perbedaan standar pada skor pernapasan untuk NS

nebulasi vs plasebo lainnya (3 studi) lebih disukai NS nebulis dengan −0.9 poin (95% CI, .21.2 hingga .60.6 poin) pada
60 menit setelah perawatan ( P < . 001). Tidak ada perbedaan dalam laju pernapasan atau saturasi oksigen
membandingkan NS nebulasi dengan plasebo lainnya. Perbedaan standar dari skor pernapasan (25 studi) setelah
nebulasi NS adalah -0,7 (95% CI, -0,7 hingga -0,6; saya 2 = 62%). Perbedaan rata-rata tertimbang dalam skor
pernapasan menggunakan skala yang konsisten (13 studi) setelah NS nebulasi adalah -1,6 poin (95% CI, -1,9 hingga
-1,3 poin; saya 2 = 72%). Perbedaan bobot berarti dalam laju pernapasan (17 studi) setelah nebulasi NS adalah .55,5
napas per menit (95% CI, .36,3 hingga .64,6 napas per menit; saya 2 = 24%). Perbedaan bobot berarti saturasi oksigen
(23 studi) setelah nebulasi NS adalah -0,4% (95% CI, -0,6% hingga -0,2%; saya 2 = 79%).

Afiliasi Penulis: Departemen Pediatri, Rumah

KESIMPULAN DAN RELEVANSI Nebulisasi NS dapat menjadi pengobatan aktif untuk bronkiolitis virus akut. Evaluasi lebih
Sakit Anak di Dartmouth-HitchcockMedical Centre,
lanjut harus dilakukan untuk menentukan apakah itu benar-benar plasebo. Lebanon, NewHampshire (House); Departemen
Pediatri, Sekolah Kedokteran Geisel, Dartmouth
College, Hanover, NewHampshire (Rumah);
Lembaga Penelitian, Pusat Medis Bassett,
Cooperstown, NewYork (Gadomski); Departemen
Pediatri, Sekolah Kedokteran Johns Hopkins,
Baltimore, Maryland (Ralston).

Penulis yang sesuai: Shawn L. Ralston, MD,

MS, Departemen Pediatri, Sekolah
Kedokteran Johns Hopkins, 1800Orleans
Ave, Bloomberg 8470, Baltimore, MD 21287 ( sralsto3@jhmi.edu
JAMA Pediatr. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2019.5195 ).
Diterbitkan online 6 Januari 2020.

(Dicetak ulang) E1

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Penelitian Investigasi Asli
SEBUAH penyakit kita, tidak memiliki terapi nebulisasi berbasis bukti yang ada, setahu
kami. 1-8 Dalam kebanyakan uji klinis acak, nebulisasi
bronkiolitis normal
cuteviral, saline (NS) digunakan sebagai
salah satunya
plasebo, yang logis mengingat NS juga digunakan sebagai kendaraan untuk nebulisasi
pengobatan aktif. Namun, peningkatan yang konsisten di atas tingkat yang diharapkan
pada pasien yang menerima plasebo telah dicatat di seluruh percobaan bronkodilator. 9 Thewaxing
andwaningnature of bronchiolitismay menjelaskan temuan ini, tetapi mengingat tren yang
kuat ke arah peningkatan, adalah mungkin bahwa nebulized NS bertindak sebagai
pengobatan yang efektif.
Nebulisasi NS secara historis telah digunakan sebagai plasebo dalam kondisi lain
juga, biasanya dalam studi yang meneliti obat bronkodilator dan ekspektoran dahak. 10 Sejumlah
kecil bukti yang ada menunjukkan bahwa NS nebulasi mungkin merupakan pengobatan aktif
untuk orang dewasa dengan penyakit paru obstruktif kronis. Dalam uji klinis acak dari 40
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik, para peneliti menggunakan teknik nebulisasi
"tidak efisien" untuk peserta tunanetra untuk alokasi pengobatan dan menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam skor dispnea yang mendukung NS yang dinebulasi
melalui nebulisasi efektif vs yang tidak efisien. nebulizer. 10 Uji klinis acak yang
membandingkan NS nebulisasi dengan terbutalin inhalasi dan furosemid inhalasi di antara
pasien dengan dispnea juga menemukan peningkatan yang sama dalam skor sesak napas
di antara kelompok yang menerima pengobatan aktif dan yang menerima NS. 11,12 Akan
tetapi, dalam uji coba lain yang sangat kecil dari dyspnea yang diinduksi laboratorium pada
5 sukarelawan sehat yang secara khusus dirancang untuk mengurangi ekspektasi akan
bantuan dispnea, hanya 1 dari 5 pasien yang mengalami pertolongan, yang peneliti anggap
berasal dari efek plasebo. 12
Konsep efek plasebo baru-baru ini mengalami pertimbangan ulang dan
penyempurnaan. The 1955 articlebyBeecher 13
yang pertama kali menetapkan gagasan tentang tingkat respons plasebo yang kira-kira
sama dengan 30% telah dinilai ulang secara kritis, menunjukkan bahwa temuan yang
dilaporkan dipengaruhi oleh fluktuasi alami dari penyakit yang diteliti. 14,15 Lebih jauh lagi, 2
meta-analisis besar dari uji klinis acak yang membandingkan plasebo vs tidak ada
pengobatan gagal untuk mendeteksi efek placeb yang signifikan dalam banyak jenis studi.
Secara khusus, semakin objektif penilaian hasil, semakin kecil kemungkinan bahwa ada
efek plasebo yang terukur terdeteksi. 15,16 Tidak banyak yang diketahui tentang efek plasebo
pada bayi, di mana setiap perbaikan perlu ditentukan oleh penilaian eksternal daripada
laporan diri.
Dalam konteks ini, kami berusaha untuk memeriksa hipotesis bahwa NS yang
nebulasi mungkin merupakan pengobatan aktif daripada plasebo untuk pasien dengan
bronchiolitis virus akut. Kami melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis uji klinis acak
pada bronkiolitis virus akut menggunakan NS nebulisasi dengan 2 tujuan: untuk
membandingkan NS nebulisasi dengan bentuk lain dari plasebo (misalnya, plasebo
non-nebulisasi atau nebulisasi palsu) dan untuk memperkirakan hubungan antara
membangun NS dengan tindakan fisiologis jangka pendek dari status pernapasan dalam uji
klinis acak di mana ia digunakan sebagai plasebo.
E2 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 ( Dicetak ulang)
© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut
Poin-Poin Utama
Pertanyaan Apakah nine normal normal berhubungan dengan ukuran fisiologis
status pernapasan pada pasien dengan bronkiolitis virus akut?
Temuan Tinjauan sistematis dan analisis-meta ini menemukan bahwa pasien-pasien dengan
bronchiolitis yang dirawat dengan normal saline nebulisasi menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam tingkat pernapasan dan skor pernapasan setelah terapi, walaupun saturasi
oksigen tetap tidak berubah. Selain itu, ketika dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan
plasebo lain, mereka yang diobati dengan saline normal nebulasi menunjukkan peningkatan yang
lebih besar dalam skor pernapasan posttreatment.
Berarti Salin normal Nebulisasi mungkin bukan plasebo inert untuk pasien dengan
bronkiolitis dan harus dipelajari lebih lanjut untuk menentukan signifikansi klinis dari
setiap hasil pengobatan potensial.
Metode
Kriteria kelayakan
Studi dipertimbangkan untuk dimasukkan jika mereka melaporkan hasil uji klinis pasien 2
tahun atau lebih muda dengan diagnosis primer bronchiolitis virus akut yang diobati dengan
NS nebulisasi. Untuk uji coba yang membandingkan NS yang nebulasi dengan plasebo lain,
setidaknya 1 kelompok perlakuan menerima hanya bentuk alternatif plasebo yang
diperlukan untuk inklusi. Hanya studi yang dipublikasikan yang dipertimbangkan untuk
ulasan ini.
Sumber Informasi dan Strategi Pencarian
Studi ini dilakukan sesuai dengan Item yang Disarankan untuk Tinjauan Sistematis dan
Meta-analisis ( PRISMA ) reportingguideline.WesearchedMEDLINEdari1946 hingga Maret
2019 dan Scopus dari 1976 hingga Maret 2019. Istilah-istilah pencarian tidak ditampilkan
Gambar 1 di Suplemen . Daftar pustaka dari mahasiswa yang memenuhi syarat dan ulasan
sistematis yang relevan harus dicari untuk studi kandidat tambahan. Protokol peninjauan
tidak terdaftar sebelum penyelesaian studi.
Seleksi Studi
Studi diidentifikasi dari hasil pencarian awal di bawah judul dan tinjauan abstrak yang
dilakukan oleh 2 pengulas independen (SAH dan S.LR). Setiap perbedaan dalam inklusi
diselesaikan dengan konsensus. Studi kemudian dikeluarkan melalui peninjauan teks
lengkap jika mereka gagal memberikan informasi tentang ukuran fisiologis jangka pendek
dari status pernapasan, yang didefinisikan sebagai nilai pernapasan komposit, laju
pernapasan, dan / atau nilai saturasi oksigen dalam satu jam pertama setelah perawatan. 2
tahun dan menerima obat nebulisasi lain dalam kelompok SSN dalam waktu 1 jam masuk
studi. Untuk penelitian dengan data yang tidak lengkap dan yang dikeluarkan karena
kurangnya pelaporan hasil fisiologis jangka pendek di mana studi studi menyarankan data
ini dikumpulkan, laporan terkait sesuai dengan permintaan ini dapat ditentukan apakah data
tambahan ini tersedia. Studi bahasa asing diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris.
jamapediatrics.com
 Meja. Karakteristik Studi Termasuk

Pasien yang
Termasuk Tingkat Skor Baseline, Mean Menerima
Sumber Negara Deskripsi Studi Sebuah Skor Digunakan Permasalahan (SD) Placebo, No.

jamapediatrics.com
Studi Rawat Jalan

Schuh et al, 19 1990 Kanada Albuterol vs saline normal Lainnya (masing-masing 0-3) b Tidak ada keparahan minimum 1.6 (0.1), 19
1.8 (0.1)

Klassen et al, 21 1991 Kanada Albuterol vs saline normal RDAI (0-17) Skor RDAI 4-15 8.5 (2.9) 41

Schweich et al, 24 1992 Amerika Serikat Albuterol vs saline normal RDAI (0-17) Tidak ada keparahan minimum 7.9 (2.2) 12

Gadomski et al, 27 1994 c Amerika Serikat Albuterol vs saline normal vs oral albuterol vs plasebo oral Khusus studi (0-27) Tidak ada keparahan minimum 10 (5) 18 d

Gadomski et al, 26 1994 c Mesir Albuterol vs saline normal vs oral albuterol vs plasebo oral Khusus studi (0-27) Tidak ada keparahan minimum 14.2 (6.2) 32 d

Van Bever et al, 31 1995 Belgium Furosemide vs saline normal Tal (0-12) Tidak ada keparahan minimum 5.1 (1.5) 14

Can et al, 32 1998 Turki Albuterol vs normal saline vs tenda kabut Lainnya (0-20) Skor ≥5 11.3 (3.6) 52 d

Hariprakash et al, 34 2003 Britania Raya Epinefrin vs salin normal RDAI (0-17) Skor RDAI ≥3 7.6 (4) 36

Khashabi et al, 35 2005 Iran Epinefrin vs salbutamol vs salin normal Lainnya (0-26) Skor 9-18 10.6 (3.8) 24
Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut

Ralston et al, 36 2005 Amerika Serikat Epinefrin vs albuterol vs salin normal RDAI (0-17) Skor RDAI ≥4 8 (2) 25

Plint et al, 2009 39 Kanada Epinefrin dan deksametason oral vs epinefrin dan plasebo oral vs saline normal dan RDAI (0-17) Skor RDAI 4-15 8 (3) 201
deksametason oral vs saline normal dan plasebo oral

Anil et al, 42 2010 Turki Epinefrin dalam saline normal vs epinefrin dalam saline 3% vs albuterol dalam saline normal vs Wang (0-12) Skor Wang 1-9 3.6 (1) 37
albuterol dalam saline 3% vs saline normal

Ipek et al, 43 2011 Turki Nebulized albuterol dalam saline normal vs albuterol dalam saline 3% vs saline 3% Wang (0-12) Skor Wang 4-8 4.7 (1) 30
vs saline normal

Angoulvant et al, 47 2017 c Perancis 3% Hypertonic saline vs normal saline RDAI (0-17) Sedang sampai parah 7.7 (3.4) 378

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
Studi Rawat Inap

Lines et al, 20 1990 Australia Salbutamol vs saline normal RDAI (0-17) Tidak ada keparahan minimum 7,7 (2) 23

Ho et al, 22 1991 Australia Salbutamol vs saline normal Tidak ada b Tidak ada keparahan minimum NA 8

Lines et al, 23 1992 Australia Ipratropium bromide vs saline normal RDAI (0-17) b Tidak ada keparahan minimum NR 14

Kristjánsson et al, 25 1993 Swedia dan Rasemik adrenalin vs salin normal Lainnya (0-10) Skor ≥4 4,5 (1) 14
Norwegia

Chowdhury et al, 29 1995 Arab Saudi Salbutamol vs ipratropium bromide vs salbutamol gabungan dan ipratropium bromide RDAI yang Dimodifikasi (0-20) Moderat 10 (2.4) 22
vs saline normal

Reijonen et al, 28 1995 Finlandia Rasemik epinefrin diikuti oleh salin normal vs albuterol diikuti oleh salin normal vs salin RDAI (0-17) Tidak ada keparahan minimum 9.2 (3.3) 49
normal diikuti oleh rasemik epinefrin vs salin normal diikuti oleh albuterol

Chevallier et al, 30 1995 Perancis Salbutamol vs saline normal Khusus studi (masing-masing 0-3) b Moderat 2.4 (0.5), 17
2.1 (0.7)

Abul-Ainine et al, 33 2002 Britania Raya Adrenalin vs saline normal RDAI (0-17) Cukup parah 11.2 (3.3) 19

(Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020

Investigasi Asli Penelitian

Karadag et al, 37 2008 Turki Salbutamol vs ipratropium bromide vs saline normal Wang (0-12) Skor Wang ≥6 8.8 (1.3) 23

Bar et al, 38 2008 Israel Furosemide vs saline normal RDAI (0-17) Tidak ada keparahan minimum 8.9 (5) 16

(lanjutan)

E3
 Penelitian Investigasi Asli Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut

Proses Pengumpulan Data

Mencerminkan jumlah pasien yang hanya menerima saline normal nebulisasi; kelompok plasebo lainnya termasuk 32 pasien yang menerima plasebo oral
Abstraksi data dilakukan secara independen oleh 2 peneliti penelitian (SAH dan S.LR)

Placebo, No.
Pasien yang
menggunakan lembar data ekstraksi yang distandardisasi, dicek silang untuk persetujuan,

Menerima dan diutamakan pada penyelidik ketiga (AMG) untuk setiap perbedaan. kriteria penyakit

201
19

10

26

97
untuk penelitian, skor pernapasan, angka pernapasan, dan saturasi oksigen. Untuk semua

(Gadomski et al 27), 22 pasien yang menerima plasebo oral (Gadomski et al 26), dan 52 pasien yang menerima tenda kabut (Can et al 32).
outcomemeureures, tema dan SD nilai-nilai paska perawatan dikumpulkan ketika data yang
Skor Baseline, Mean

tersedia atau dihitung diimprasikan pada data ketika tidak tersedia secara langsung

menggunakan metode yang disediakan dalam Buku Pegangan Laboratorium. 17 Enam puluh
7.4 (2.4)

3.1 (2.3)

4.3 (1.5)

3.5 (2.1)
4,9 (1)

menit tindakan posttherapy digunakan secara istimewa; 20-

(SD)

to30-minutepengolahanpengukuranyangdigunakan saat 60-menitutekukuran tidak tersedia.

Tidak ada keparahan minimum

Tidak ada keparahan minimum

Skor RDAI 4-15
Termasuk Tingkat

Skor Wang ≥3
Permasalahan

Skor ≥4

Penilaian Kualitas dan Risiko Bias

meliputi data yang tidak dipublikasikan yang disediakan oleh penulis.

Risiko Alat Bias yang direvisi untuk alat uji klinis acak digunakan untuk menyaring risiko

keseluruhan terhadap bias, termasuk penelitian pada tingkat hasil yang diselidiki dalam

meta-analisis kami. Dua penyelidik (SAH dan SLR) mengevaluasi setiap studi dengan

menggunakan alat ini; perbedaan disebut oleh penulis studi ketiga (AMG) untuk resolusi.
Lainnya (0-10)

Wang (0-12)
Skor Digunakan

RDAI (0-17)

RDAI (0-17)

RDAI (0-17)

Ringkasan Ukuran dan Sintesis Data

Untuk penelitian yang mengevaluasi NS yang nebulasi vs plasebo lain, perbedaan

studi-tertimbang dalam hasil antara kelompok perlakuan dihitung. Untuk penelitian yang
c Analisis

menyediakan data tentang pengobatan dengan NS yang nebulisasi dari waktu ke waktu,
5% Hypertonic saline vs campuran 5% hypertonic saline dengan standar epinefrin 0,1%

hasil dan bobot studi-tertimbang dalam hasil dengan pertama 60 menit dari studi yang diteliti
Adrenalin rasemik (sesuai permintaan) vs adrenalin rasemik (jadwal tetap) vs salin

baru-baru ini dihitung. Standar dan standar digunakan ketika menggabungkan skor

pernapasan untuk kohort studi penuh karena skor spesifik studi menggunakan skala yang
Dikeluarkan dari analisis skor karena struktur skor 2-komponen dengan skor dasar untuk setiap komponen skor (Schuh et al 19 dan Chevallier et al 30),

berbeda; Namun, skal dilestarikan dalam analisis subkelompok studi menggunakan skor

konsisten. Skor keseluruhan dan 95% CIdiperkirakan dengan invers-varian-tertimbang

normal (sesuai permintaan) vs salin normal (jadwal tetap)

fixed-and random-effectmodelsusingComprehensiveMeta-Analysis2.0. Heterogenitas dinilai

menggunakan saya 2 statistik.

3% Hypertonic saline vs normal saline
Terbutaline vs normal saline

Albuterol vs saline normal

Analisis Tambahan
tidak ada skor yang digunakan (Ho et al 22), atau tidak ada skor awal yang dilaporkan (Lines et al 23).
Singkatan: NA, tidak berlaku; NR, tidak dilaporkan; RDAI, indeks penilaian gangguan pernapasan.
Deskripsi Studi Sebuah

Analisis subkelompok yang direncanakan dilakukan berdasarkan pada apakah populasi

vs saline normal

penelitian adalah pasien rawat inap vs pasien rawat inap dan dalam penelitian yang
menggunakan alat penilaian pernapasan yang sama ketika lebih lanjut mempelajari kriteria
ini. Analisis sensitivitas dilakukan dengan menghapus 1 studi secara berurutan, menghapus
outlier seperti yang didefinisikan oleh kegagalan studi individu CI untuk tumpang tindih salah
satu ujung IHS yang dihasilkan untuk perkiraan titik, dan dengan menghilangkan risiko yang
timbul akibat bias yang direvisi menjadi risiko alat bias untuk percobaan acak. 18
Amerika Serikat

Amerika Serikat
Meja. Karakteristik Studi Termasuk (lanjutan)

Norway
Negara

Tunisia

Tunisia

obat nebulasi kecuali ditentukan lain.

Hasil

Seleksi Studi
Skjerven et al, 41 2013
Scarlett et al, 44 2012

Silver et al, 46 2015 c

Tinsa et al, 40 2009

Tinsa et al, 45 2014

Sebanyak 1084 kutipan telah diidentifikasi dalam pencarian basis data awal. Tinjauan

bibliografi termasuk studi dan meta-analisis yang relevan menghasilkan 26 kandidat studi
Sebuah Semua
Sumber

tambahan. Setelah penghapusan duplikat, 874 studi disaring, dengan

b

E4 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 ( Dicetak ulang) jamapediatrics.com

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut Investigasi Asli Penelitian

Gambar 1. Ringkasan Perbedaan Skor Pernapasan Setelah PerawatanDengan Saline Normal yang Diregulasi

Perbaikan Tidak Ada Perbaikan

Perbedaan Standar Dengan Normal Dengan Saline Normal

Sumber Rata-Rata (95% CI) Saline

Rawat inap

Lines et al, 20 1990 - 0,3 (–0,9 hingga 0,3)

Scarlett et al, 44 2012 - 0,1 (–1,0 hingga 0,7)

Kristjánsson et al, 25 1993 - 0,2 (–0,9 hingga 0,6)

Reijonen et al, 28 1995 - 0,7 (–1,1 hingga –0,3)

Chowdhury et al, 29 1995 - 1.5 (–2.1 hingga –0.8)

Abul-Ainine et al, 33 2002 - 1.0 (–1.7 hingga –0.3)

Bar et al, 38 2008 - 0.4 (–1.1 hingga 0.3)

Karadag et al, 37 2008 - 0,2 (–0,8 hingga 0,3)

Tinsa et al, 40 2009 - 1.0 (–1.7 hingga –0.4)

Skjerven et al, 41 2013 - 1.1 (–1.3 hingga –0.9)

Tinsa et al, 45 2014 - 0,2 (–0,7 hingga 0,4)

Silver et al, 46 2015 - 0,1 (–0,4 hingga 0,2)

Tetap - 0,7 (–0,8 hingga –0,5)

Acak - 0,6 (–0,9 hingga –0,3)

Rawat jalan

1991 - 0.8 (–1.2 hingga –0.3)

Schweich et al, 24 1992 - 0,6 (–1,4 hingga 0,3)

Gadomski et al, 27 1994 - 0,8 (–1,3 hingga –0,3)

Gadomski et al, 26 1994 - 1.2 (–1.8 hingga –0.5)

Van Bever et al, 31 1995 - 0,9 (–1,7 hingga –0,2)

Can et al, 32 1998 - 0,4 (–0,8 hingga –0,0)

Hariprakash et al, 34 2003 - 0,2 (–0,6 hingga 0,3)

Ralston et al, 36 2005 - 0,4 (–1,0 hingga 0,2)

Khashabi et al, 35 2005 - 0.6 (–1.2 hingga –0.0)

Plint et al, 39 2009 - 0,6 (–0,8 hingga –0,4)

Anil et al, 42 2010 - 0,9 (–1,4 hingga –0,4)

Ipek et al, 43 2011 - 0,9 (–1,4 hingga –0,3)

Angoulvant et al, 47 2017 - 0,7 (–0,9 hingga –0,6)

Tetap - 0,7 (–0,7 hingga –0,6)

Acak - 0,6 (–0,8 hingga –0,5)

Secara keseluruhan Klassen et al, 21

Tetap - 0,7 (–0,7 hingga –0,6)

Acak - 0,6 (–0,7 hingga –0,5)

- 2.0 - 1.0 0 1.0

Perbedaan Standar Rata-Rata (95% CI)

118 berpotensi memenuhi kriteria inklusi setelah pemeriksaan judul dan abstraksi. Delapan sebanyak 1477 pasien dirawat di rumah sakit dengan NS dan 106 pasien yang menerima
puluh sembilan studi dikeluarkan oleh tinjauan teks lengkap. Alasan yang paling sering plebas tanpa regulasi. TheRespiratoryDistress Assessment Index (RDAI) 48 adalah sistem

untuk pengecualian uji coba dalam tinjauan teks adalah bahwa siswa tidak melaporkan data penilaian skor yang paling umum digunakan. 20,21,23,24,28,33,34,36,38-40,44,46,47 Sekitar setengah dari uji

tentang pendapatan yang diinginkan. Dua puluh sembilan studi memenuhi kriteria inklusi coba menentukan tingkat keparahan maksimum untuk masuknya penelitian. 21,25,29,30,32-37,39-41,43,45,47

berdasarkan hasil yang dilaporkan. 19-47 Data tambahan diminta oleh email dari 5 penulis, dan
3 menjawab dengan publikasi resmi untuk 4 studi termasuk. 26,27,46,47 Pilihan studi
digambarkan dalam Gambar 1 di Suplemen . Tiga studi yang mendaftarkan kelompok yang
menerima plasebo nonnebulasi diidentifikasi. 26,27,32
Risiko Bias
Sebagian besar penelitian dikategorikan memiliki beberapa kekhawatiran terhadap bias,

meskipun 8 penelitian ditemukan berisiko tinggi untuk bias 20,23,25,29,31,32,41,44 ( eFigure 2 di Suplemen

).

Karakteristik Studi
Itu Meja memberikan informasi terperinci tentang studi yang disertakan. Ke-29 uji coba ini NebulizedNS vs Placebo Lainnya
membentuk negara-negara yang tak terhitung jumlahnya dan mengevaluasi berbagai Tiga studi membandingkan NS nebulasi dengan plasebo non-nebulasi, termasuk 2

kegiatan, termasuk tablet yang diregulasi, albuterol, hypertonicsaline, terbutaline, menggunakan plasebo oral dan 1 menggunakan tenda kabut. 26,27,32 Perbedaan rata-rata

ipratropium, dan furosemide. Lima belas studi dilakukan di pengaturan rawat inap, 20,22,23,25,28-30,33,37,38,40,41,44-46
standar dalam skor untuk kelompok NS (n = 102) vs kelompok plasebo lainnya (n = 106)

dan 14dikondisikandibandingkan dengan pengaturan pasien. 19,21,24,26,27,31,32,34-36,39,42,43,47 Intotal, disukai NS dengan −0.9 poin (95% CI, .21.2 hingga .60.6 poin) pada 60 menit setelah terapi

disana ( P <. 001). Protokol penelitian dalam 2 studi

jamapediatrics.com (Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 E5

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Penelitian Investigasi Asli Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut

Gambar 2. Ringkasan Perbedaan Skor Pernafasan Setelah Nebulisasi Salin Normal untuk Semua Studi yang
Melaporkan Skor Indeks Penilaian Respirasi Pernafasan

Perbaikan Tidak Ada Perbaikan

Perbedaan rata-rata Dengan Normal Dengan Saline Normal

Sumber (95% CI) Saline

Rawat inap

Lines et al, 20 1990 - 0,6 (–1,8 hingga 0,6)

Scarlett et al, 44 2012 - 0,3 (–2,3 hingga 1,7)

Reijonen et al, 28 1995 - 2.7 (–4.2 hingga –1.1)

Abul-Ainine et al, 33 2002 - 3.7 (–6.1 hingga –1.3)

Bar et al, 38 2008 - 1.5 (–4.4 hingga 1.4)

Tinsa et al, 40 2009 - 1.9 (–3.1 hingga –0.7)

Silver et al, 46 2015 - 0,2 (–0,8 hingga 0,4)

Tetap - 0,9 (–1,4 hingga –0,4)

Acak - 1.4 (–2.3 hingga –0.4)

Rawat jalan

1991 - 2.3 (–3.6 hingga –1.0)

Schweich et al, 24 1992 - 1.3 (–3.1 hingga 0.5)

Hariprakash et al, 34 2003 - 0,7 (–2,5 hingga 1,1)

Ralston et al, 36 2005 - 1.0 (–2.4 hingga 0.4)

Plint et al, 39 2009 - 1.7 (–2.2 hingga –1.1)

Angoulvant et al, 47 2017 - 2.4 (–2.9 hingga –1.9)

Tetap - 2.0 (–2.3 hingga –1.6)

Acak - 1.8 (–2.3 hingga –1.3)

Secara keseluruhan Klassen et al, 21

Tetap - 1.6 (–1.9 hingga –1.3)

Acak - 1.7 (–2.2 hingga –1.2)

- 8.0 - 6.0 - 4.0 - 2.0 0 2.0 4.0

Perbedaan rata-rata (95% CI)

membandingkan NS dengan plasebo oral identik karena dilakukan oleh tim peneliti yang belajar. 23 Ketinggian malam dan perbedaan yang terlihat dalam 60 menit setelah dinetralkan

sama di 2 negara yang berbeda; dengan demikian, kami menganalisa data ini dengan skala dikurangi dengan − 1,6 poin (95% CI, .91,9 hingga −1,3 poin; saya 2 = 72%; P < . 001) ( Gambar

skor pernapasan dipertahankan. 26,27 Perbedaan rata-rata tertimbang dalam skor untuk 2). Analisis subkelompok menunjukkan − 2,0-point (95% CI, .32,3 ke − 1,6 poin) menurun

kelompok NS (n = 50) vs kelompok plasebo oral (n = 54) disukai NS dengan .61,6 poin dalam subkelompok rawat jalan dengan − 0,9 poin (95% CI, .41,4 hingga .40,4 poin)

(95% CI, −0,8 hingga .030,03 poin) pada skor pernapasan khusus studi (skala, 0-20) pada menurun pada subkelompok rawat inap. Pemodelan efek acak tidak secara substansial

60 menit setelah terapi ( P = . 04). Tidak ada perbedaan dalam laju pernapasan atau saturasi mengubah estimasi titik, sedangkan heterogenitas tampaknya terkait dengan inkonsistensi

oksigen antara kelompok yang menerima NS nebulasi dan kelompok yang menerima dalam subkelompok rawat inap (rawat jalan saya 2 = 42%; rawat inap saya 2 = 72%).

plasebo lainnya.

Asosiasi NebulaNSDengan Tingkat Pernafasan

Asosiasi NebulaNSDengan Skor Pernafasan Dalam 17 studi menyediakan data tentang tingkat pernapasan, 19-21,23,
24,26-28,30,33-35,38-40,43,47 perbedaan berat dalam 60 menit setelah nebulasi NS menurun per5,5
Banyak dari 25 mahasiswa yang melaporkancomposite respirasi pernapasan waktu lebih untuk

pasien yang menerima NS yang diregulasi. 20,21,24-29,31-47 Perbedaan rata-rata yang terestimasi napas per menit (95% CI, .36,3 hingga .64,6 napas per menit; saya 2 = 24%;

dalam skor dalam waktu 60 menit setelah nebulasiNS berkurang dengan − 0,7 (95% CI, .70,7

hingga − 0,6; saya 2 = 62%; P < . 001) ( Gambar 3). Pemodelan efek-tetap vs efek-acak dan analisis subkelompok dengan
P < . 001) ( Gambar 1). Pemodelan efek acak dan analisis subkelompok dengan pengaturan pengaturan studi tidak secara substansial mengubah estimasi titik, dan heterogenitas

studi tidak secara substansial mengubah estimasi titik; Namun, heterogenitas tampaknya rendah dalam analisis keseluruhan.

terkait dengan inkonsistensi dalam subkelompok rawat inap (rawat jalan

saya 2 = 4%; rawat inap saya 2 = 79%). Asosiasi NebulaNSDengan Saturasi Oksigen
Dalam 23 studi yang menyediakan data tentang saturasi oksigen, 19-28,
30,32-40,42,43,47 perbedaan rata-rata tertimbang dalam 60 menit setelah nebulasi NS menurun
Asosiasi NebulaNSDengan Skor RDAI
TheRDAI (skala, 0-17 poin) adalah satu-satunya studi yang digunakan hanya dalam decreased0,4% (95% CI, −0,6% menjadi .20,2%; saya 2 = 79%; P < . 001) ( Gambar 4). Pemodelan

beberapa skala untuk melakukan analisis skala kelompok pelestarian. Sebanyak 13 studi efek acak secara substansial mengubah estimasi titik keseluruhan menuju tidak signifikan

melaporkan data RDAI 20,21,24,28,33,34,36,38-40,44,46,47; (perbedaan rata-rata, .30,3%; P = . 10). Analisis subkelompok juga menghasilkan estimasi

Saya mempelajari menggunakan sistem penilaian ini, tetapi skor awal tidak dapat titik yang tidak signifikan

dipastikan, dan dengan demikian skor tidak dianalisis untuk ini

E6 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 ( Dicetak ulang) jamapediatrics.com

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut Investigasi Asli Penelitian

Gambar 3. Ringkasan Perbedaan Tingkat Pernapasan Setelah PerawatanDengan Saline Normal yang Diregulasi

Perbaikan Tidak Ada Perbaikan

Perbedaan rata-rata Dengan Normal Dengan Saline Normal

Sumber (95% CI) Saline

Rawat inap

Lines et al, 20 1990 - 3.2 (–10.9 hingga 4.5)

Lines et al, 23 1992 - 5.5 (–9.3 hingga –1.7)

Chevallier et al, 30 1995 - 4.7 (–11.6 hingga 2.2)

Reijonen et al, 28 1995 - 6.9 (–11.3 hingga –2.5)

Abul-Ainine et al, 33 2002 - 4.2 (–9.7 hingga 1.3)

Bar et al, 38 2008 - 3.3 (–13.0 hingga 6.4)

Tinsa et al, 40 2009 - 3.4 (–11.7 hingga 4.9)

Tetap - 5.1 (–7.3 hingga –3.0)

Acak - 5.1 (–7.3 hingga –3.0)

Rawat jalan

1990 - 8.7 (–10.6 hingga –6.8)

Klassen et al, 21 1991 - 2.0 (–6.8 hingga 2.8)

Schweich et al, 24 1992 - 1.4 (–9.4 hingga 6.6)

Gadomski et al, 27 1994 - 5.0 (–7.9 hingga –2.1)

Gadomski et al, 26 1994 - 7.0 (–13.9 hingga –0.1)

Hariprakash et al, 34 2003 - 4.0 (–9.1 hingga 1.1)

Khashabi et al, 35 2005 - 7.2 (–11.8 hingga –2.6)

Plint et al, 39 2009 - 3.0 (–5.5 hingga –0.5)

Ipek et al, 43 2011 - 4.0 (–7.6 hingga –0.4)

Angoulvant et al, 47 2017 - 5.2 (–6.8 hingga –3.6)

Tetap - 5.5 (–6.5 hingga –4.6)

Acak - 5.1 (–6.7 hingga –3.5)

Secara keseluruhan Schuh et al, 19

Tetap - 5.5 (–6.3 hingga –4.6)

Acak - 5.1 (–6.4 hingga –3.9)

- 12.0 - 6.0 0 0,6 12.0

Perbedaan rata-rata (95% CI)

pasangan dalam subkelompok rawat jalan (perbedaan rata-rata, 0,3%; Perkiraan, meskipun akan menghasilkan penurunan terkecil dalam genetika ( saya 2 = 60%).

P = . 38). Selain itu, heterogenitas tinggi pada subkelompok rawat jalan ( saya 2 = 83%) vs
subkelompok rawat inap ( saya 2 = 49%).

Diskusi
Analisis Sensitivitas
Analisis sensitivitas menghapus 1 studi tidak mengubah perkiraan titik keseluruhan untuk Dalam tinjauan sistematis uji klinis acak ini menggunakan nebulasi NS sebagai plasebo,

analisis mana pun. Untuk RDAI, analisis sensitivitas menghilangkan pencilan 46 mengurangi kami menemukan bukti langsung dan tidak langsung bahwa NS mungkin menjadi

heterogenitas ke tingkat yang dapat diterima ( saya 2 = 42%) ketika menghasilkan titik yang pengobatan aktif daripada plasebo. Bukti langsung datang dari 3 penelitian yang melibatkan

sama diperkirakan (meandifference, .91.9; 95% CI, −2.2 hingga − 1.6). Untuk respirasi, lebih dari 200 pasien, di mana NSN diregulasi dievaluasi vs plasebo lain dan secara

analisis sensitivitas mengeluarkan data 19 tidak secara substansial mengubah temuan. Untuk signifikan meningkatkan skor pernapasan. Bukti tidak langsung berasal dari penilaian skor

saturasi oksigen, analisis sensitivitas menghilangkan pencilan 23,32,35,47 menghasilkan estimasi pernapasan yang meningkat secara signifikan dan tingkat pernapasan sebelum dan

titik keseluruhan −0.2%, yang tidak signifikan secara statistik ( P = . 10), dengan heterogenitas diinternasionalisasi SSN non-verbal dalam beberapa uji klinis acak. Meskipun kualitas bukti

yang dapat diterima ( saya 2 = 24%). ini tidak kuat karena sejumlah kecil studi dalam analisis pertama dan tidak adanya kelompok

pembanding di kedua, itu konsisten di berbagai uji coba dan sesuai. Akhirnya, ada

hubungan samar-samar dengan saturasi oksigen yang dicatat dalam meta-analisis, dengan

Analisis sensitivitas menghapus studi dengan risiko bias yang tinggi dalam analisis heterogenitas tinggi dalam sampel luas; analisis subkelompok dan analisis sensitivitas yang

skor pernapasan 20,25,29,31,32,41,44 tidak secara substantif mengubah estimasi titik, meskipun itu menyelesaikan heterogenitas ini menunjukkan bahwa NS yang mengalami nebulasi tidak

mengurangi heterogenitas ( saya 2 = 47%). Penghapusan studi dengan risiko bias yang tinggi memiliki hubungan dengan saturasi oksigen.

dalam analisis RAI 20,44 tidak secara substansial mengubah langkah-langkah pengukuran

tingkat heterogenitas. Penghapusan studi risiko tinggi bias dari analisis laju pernapasan 20,23 tidak

secara substansial mengubah estimasi titik atau ukuran heterogenitas. Menghapus studi

dengan risiko bias yang tinggi dari analisis saturasi oksigen 20,23,25,32 tidak secara substansial

mengubah titik

Ada beberapa penjelasan potensial untuk temuan kami. Ada kemungkinan bahwa

nebulasi NS benar-benar bukan plasebo; itu adalah,

jamapediatrics.com (Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 E7

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Penelitian Investigasi Asli Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut

Gambar 4. Ringkasan Perbedaan Saturasi Oksigen Setelah PerawatanDengan Saline Normal yang Diregulasi

Perbaikan Tidak Ada Perbaikan

Perbedaan rata-rata Dengan Normal Dengan Saline Normal

Sumber (95% CI) Saline

Rawat inap

Lines et al, 20 1990 - 1.0 (–2.1 hingga 0.1)

Ho et al, 22 1991 0,3 (–1,0 hingga 1,6)

Lines et al, 23 1992 - 1.9 (–2.5 hingga –1.3)

Kristjánsson et al, 25 1993 - 0,2 (–1,9 hingga 1,5)

Chevallier et al, 30 1995 - 0,9 (–1,8 hingga 0,0)

Reijonen et al, 28 1995 - 0,4 (–1,3 hingga 0,5)

Abul-Ainine et al, 33 2002 - 0,2 (–2,1 hingga 1,7)

Bar et al, 38 2008 0,0 (–2,7 hingga 2,7)

Karadag et al, 37 2008 - 0,5 (–2,8 hingga 1,8)

Tinsa et al, 40 2009 - 0,5 (–1,7 hingga 0,7)

Tetap - 1.0 (–1.3 hingga –0.6)

Acak - 0,7 (–1,3 hingga –0,2)

Rawat jalan

1990 - 0,5 (–1,6 hingga 0,6)

Klassen et al, 21 1991 0,0 (–1,7 hingga 1,7)

Schweich et al, 24 1992 0,7 (–0,1 hingga 1,5)

Gadomski et al, 27 1994 0,0 (–2,0 hingga 2,0)

Gadomski et al, 26 1994 0,0 (–1,0 hingga 1,0)

Can et al, 32 1998 1.6 (1.1 hingga 2.5)

Hariprakash et al, 34 2003 0,0 (–0,9 hingga 0,9)

Ralston et al, 36 2005 - 1.5 (–4.3 hingga 1.3)

Khashabi et al, 35 2005 2.5 (0.9 hingga 4.1)

Plint et al, 39 2009 - 0.8 (–1.4 hingga –0.2)

Anil et al, 42 2010 1.0 (0.0 hingga 2.0)

Ipek et al, 43 2011 1.0 (–0.5 hingga 2.5)

Angoulvant et al, 47 2017 - 1.0 (–1.4 hingga –0.6)

Tetap - 0,1 (–0,4 hingga 0,1)

Acak 0,3 (–0,4 hingga 0,9)

Secara keseluruhan Schuh et al, 19

Tetap - 0.4 (–0.6 hingga –0.2)

Acak - 0,3 (–0,7 hingga 0,1)

- 4.0 - 2.0 0 2.0 4.0

Perbedaan rata-rata (95% CI)

itu memberikan efek menguntungkan kecil pada anak-anak muda dengan bronkiolitis akut efek plasebo daripada hasil obyektif. 15 Fenomena ini dapat dikaitkan dengan temuan pada

melalui peningkatan inhidrasi permukaan saluran napas dan pembersihan lendir dan alat penilaian pernapasan dalam penelitian kami juga.

penurunan resistensi saluran napas atas. Mungkin juga bahwa perjalanan klinis dari

bronkiolitis berubah menjadi lilin dan berkurang tanpa adanya NS yang terebulasi atau Kami tidak dapat menarik kesimpulan tentang perawatan dari hasil kami karena

terapi lain yang sedang dievaluasi. Pasien dapat diberikan antibiotik atau hisap hidung atau berbagai penjelasan potensial yang dijelaskan dan bias yang melekat terkait dengan

hanya menetap setelah fase evaluasi awal, sehingga tampak lebih baik. Beberapa evaluasi pretreatment dan posttreatment. Data kami seharusnya tidak memengaruhi

penelitian telah mencatat bahwa laju pernapasan dan skor pernapasan berkorelasi dengan konsensus saat ini bahwa terapi aktif yang dievaluasi dalam bronkiolitis virus akut tidak

keadaan pasien (misalnya, bangun, tidur, atau menangis). 25-27,33 Tidak mungkin untuk mengubah perjalanan pengobatan. Meskipun kehadiran efek pengobatan dari kelompok

mengisolasi efek relatif dari terapi simptomatik tambahan atau keadaan pasien vs nebulasi. pengobatan diberikan kepada kelompok perlakuan dalam percobaan klinis acak (baik

Ndapat dievaluasi dengan menggunakan data. Kemungkinan lain adalah bahwa metode sebagai terapi plasebo atau kendaraan untuk terapi aktif) dapat membuat komplikasi

evaluasi utama (skor respirasi) adalah alat yang bias yang rentan terhadap efek psikologis dengan analisis tenaga, ada alasan tertentu untuk percaya bahwa itu akan mengganggu

pada penilai dan bahwa ini pengukuran berulang cenderung mundur ke arah rata-rata. efek pengobatan dari yang lain. aktivasi. Setidaknya,

Pemikiran modern tentang efek plasebo telah menjadi lebih bernuansa, dan nampak bahwa

setiap alat pengukuran gejala yang subyektif (seperti skala nyeri atau depresi) lebih

mungkin menunjukkan

E8 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 ( Dicetak ulang) jamapediatrics.com

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut Investigasi Asli Penelitian

Keterbatasan lebih mencerminkan keseluruhan perjalanan penyakit dan tingkat keparahan, seperti tingkat

Meta-analisis ini memiliki beberapa keterbatasan, termasuk heterogenitas uji coba yang rawat inap atau lama tinggal di rumah sakit. Akhirnya, kami tidak berusaha memasukkan

disertakan, dengan berbagai usia maksimum, populasi, dan kriteria keparahan penyakit abstrak yang tidak dipublikasikan; dengan demikian, ada kemungkinan bahwa data yang

untuk entri studi. Heterogenitas studi berlebihan untuk beberapa analisis agregat kami, hilang dapat mengubah kesimpulan kami, meskipun kemungkinan ini tidak mungkin

meskipun kami berhasil menyelesaikannya ke tingkat yang dapat diterima dengan analisis mengingat jumlah pasien dan studi yang dimasukkan.

subkelompok dan sensitivitas tanpa mengubah kesimpulan keseluruhan. Sangat mungkin

bahwa tingkat keparahan penyakit akan memiliki hubungan yang signifikan dengan hasil

penelitian kami karena pasien dengan penyakit ringan mungkin memiliki margin kecil untuk

perbaikan mengingat tanda-tanda vital yang relatif normal dan skor distres yang rendah
Kesimpulan
pada awal. Selain itu, signifikansi klinis dari hasil fisiologis jangka pendek yang kami usulkan

dari pengobatan dengan NS yang dibangun tidak jelas. Analisis kecil ini menunjukkan bahwa NS yang dinebulasi dapat menjadi pengobatan aktif

untuk bronchiolitis virus akut daripada plasebo yang tidak aktif. Evaluasi lebih lanjut dari

NSNsvs shamnebuization lization dan / atau plasebo oral harus dilakukan untuk

membangun apakah NS atau tidak nebulized adalah plasebo yang benar. Desain penelitian

di masa depan harus mempertimbangkan efek pengobatan potensial NS yang nebulasi

pada hasil jangka pendek.

INFORMASI PASAL
Diterima untuk Publikasi: 9 September 2019.
Diterbitkan Secara Online: 6 Januari 2020. doi: 10.1001
/ jamapediatrics.2019.5195
Kontribusi Penulis: Drs House dan Ralston memiliki akses penuh
ke semua data dalam penelitian ini dan bertanggung jawab atas
integritas data dan keakuratan analisis data.
Konsep dan desain: Semua penulis
Akuisisi, analisis, atau interpretasi data:
Semua penulis
Penyusunan naskah: Semua penulis
Revisi kritis dari naskah untuk konten intelektual yang penting: Semua
penulis
Analisis statistik: Semua penulis
Dukungan administratif, teknis, atau material:
Rumah, Gadomski.
Pengungkapan Benturan Kepentingan: Tidak ada yang dilaporkan.
Kontribusi Tambahan: Paige N. Scudder, MLIS, Perpustakaan
Biomedis, Dartmouth College, membantu dengan pencarian literatur
awal. Dia tidak diberi kompensasi atas kontribusinya.
REFERENSI
1. Hartling L, Bialy LM, Vandermeer B, dkk. Epinefrin untuk
bronkiolitis. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (6): CD003123.
6. Brooks CG, HarrisonWN, Ralston SL. Hubungan antara larutan
garam hipertonik dan lama rawat inap di bronkiolitis virus akut:
analisis ulang analisis 2meta. JAMAPediatr. 2016; 170 (6): 577-584.
doi: 10.1001 / jamapediatrics.2016.0079
7. Zhang L, RA Mendoza-Sassi, Wainwright C, Klassen TP. Larutan
hipertensi salinik Nebulised untuk bronkiolitis akut pada bayi. Cochrane
Database Syst Rev. 2017; 12: CD006458. doi: 10.1002 /
14651858.CD006458.pub4
8. HarrisonW, Angoulvant F, House S, Gajdos V, Ralston SL.
Saline hipertonik pada bronkiolitis dan kesalahan tipe I: analisis
sekuensial percobaan. Pediatri.
2018; 142 (3): e20181144. doi: 10.1542 / peds.2018-1144
9. Seiden JA, Scarfone RJ. Bronchiolitis: pendekatan perawatan
berbasis bukti. Klinik Pediatr EmergMed. 2009; 10: 75-81. doi: 10.1016
/ j. cpem.2009.03.006
10. Khan SY, O'Driscoll BR. Apakah nebulisasi saline adalah plasebo
dalam COPD? BMC PulmMed. 2004; 4: 9. doi: 10.1186 /
1471-2466-4-9
11. Poole PJ, Brodie SM, Stewart JM, Black PN. Efek dari saline
isotonik nebulised dan terbutaline pada sesak napas pada penyakit
paru obstruktif kronik yang parah (PPOK). Aust NZJ Med. 1998; 28
(3): 322-326. doi: 10.1111 / j.1445-5994.
1998.tb01956.x
17. Higgins JPT, Green S, eds. Buku Pegangan untuk Tinjauan
Intervensi Sistematik. Versi 5.1.0. Kolaborasi Cochrane .. http: //
buku pegangan-5-1. cochrane.org/ . UpdatedMaret 2011. Diakses
Juli
7, 2018.
18. Higgins JPT, Sterne JAC, Savovic J, dkk. Alat yang direvisi
untuk menilai risiko bias dalam uji coba acak. Cochrane
Database Syst Rev.
2016; 10 (suppl 1): 29-31.
19. Schuh S, Canny G, Reisman JJ, dkk. Albuterol Nebulisasi pada
bronkiolitis akut. J Pediatr. 1990; 117 (4): 633-637. doi: 10.1016 /
S0022-3476 (05) 80706-1
20. Baris DR, Kattampallil JS, Liston P. Kemanjuran salbutamol
nebulised pada bronchiolitis. Komunike Pediatrik. 1990; 5: 121-129.
21 Klassen TP, Rowe PC, Sutcliffe T, Ropp LJ, McDowell IW, Li MM.
Uji coba acak salbutamol pada bronkiolitis akut. J Pediatr. 1991; 118
(5): 807-811. doi: 10.1016 / S0022-3476 (05) 80051-4
22. Ho L, Collis G, Landau LI, Le Souef PN. Efek salbutamol pada
saturasi oksigen pada bronkiolitis.
Arch Dis Child. 1991; 66 (9): 1061-1064. doi: 10.1136 /
adc.66.9.1061
23. Baris DR, Bates ML, Rechtman AR, Sammartino LP.
Kemanjuran ipratropium bromide nebulised pada bronkiolitis akut. Komunike
Pediatrik. 1992; 6: 161-167.

12. O'Donnell CR, Lansing RW, RM Schwartzstein, Banzett R. Pengaruh

2. Enriquez A, Chu IW, Mellis C, LinWY. Deoxyribonuclease
Nebulised untuk bronchiolitis virus pada anak-anak di bawah 24
bulan. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 11: CD008395. doi: 10.1002
/ 14651858. CD008395.pub2
3. Fernandes RM, Bialy LM, Vandermeer B, et al. Glukokortikoid
untuk bronkiolitis virus akut pada bayi dan anak kecil. Cochrane
Database Syst Rev. 2013; (6): CD004878. doi: 10.1002 / 14651858.
CD001266.pub4
24. Schweich PJ, Hurt TL, Walkley EI, Mullen N, Archibald LF.
aerosol saline pada dispnea yang diinduksi laboratorium. Paru-paru. 2017;
Penggunaan albuterol nebulisasi dalam mengi bayi. Pediatr Emerg
195 (1): 37-
Care. 1992; 8 (4): 184-188. doi: 10.1097 /
42. doi: 10.1007 / s00408-016-9971-3
00006565-19920800000003
13. Beecher HK. Plasebo yang kuat. JAMA. 1955; 159 (17): 1602-1606.
doi: 10.1001 / jama.1955. 02960340022006
25. Kristjánsson S, Lødrup Carlsen KC, Wennergren G, Strannegård
IL, Carlsen KH. Adrenalin rasemat nulisulis dalam pengobatan
14. Kienle GS, Kiene H. Efek plasebo yang kuat: fakta atau fiksi? J bronkiolitis akut pada bayi dan balita. Arch Dis Child. 1993; 69 (6):
Clin Epidemiol. 1997; 50 (12): 1311-1318. doi: 10.1016 / S0895-4356 650-654. doi: 10.1136 / adc.69.6.650
(97) 00203-5

4. Gadomski AM, Scribani MB. Bronkodilator untuk bronkiolitis. Cochrane 15. Hróbjartsson A, Gøtzsche PC. Apakah plasebo tidak berdaya?
Database Syst Rev. 2014; (6): CD001266.
5. Maguire C, Cantrill H, Hind D, BradburnM, EverardML. Hypertonic
saline (HS) untuk bronkiolitis akut: tinjauan sistematik dan
analisis-meta.
BMC Pulm Med. 2015; 15: 148. doi: 10.1186 / s12890015-0140-x
pembaruan ulasan sistematis dengan 52 percobaan acak baru yang
membandingkan plasebo tanpa pengobatan. J InternMed. 2004; 256
(2): 91-100. doi: 10.1111 / j.1365-2796.2004.01355.x
16. Hróbjartsson A, Gøtzsche PC. Apakah plasebo tidak berdaya?
analisis uji klinis membandingkan plasebo tanpa pengobatan. N Engl
J Med. 2001; 344 (21): 1594-1602. doi: 10.1056 /
NEJM200105243442106
26. Gadomski AM, Aref GH, el Din OB, el Sawy IH, Khallaf N, Black
RE. Albuterol oral versus nebulasi dalam manajemen bronkiolitis di
Mesir. J Pediatr.
1994; 124 (1): 131-138. doi: 10.1016 / S0022-3476 (94) 70269-1
27. Gadomski AM, Lichenstein R, Horton L, King J, Keane V, Permutt
T. Khasiat albuterol dalam pengelolaan bronkiolitis. Pediatri. 1994; 93
(6, pt 1): 907-912 .

jamapediatrics.com (Dicetak ulang) JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 E9

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
 Penelitian Investigasi Asli
28. Reijonen T, Korppi M, Pitkäkangas S, Tenhola S, Remes K.
Kemanjuran klinis epinefrin rasemat dan albuterol nebulisasi pada
bronkiolitis akut.
Arch Pediatr Adolesc Med. 1995; 149 (6): 686-692. doi: 10.1001 /
archpedi.1995.02170190096017
29. Chowdhury D, al Howasi M, Khalil M, AS al-Frayh,
Chowdhury S, Ramia S. Peran bronkodilator dalam
pengelolaan bronkiolitis: uji klinis. Ann Trop Paediatr.
1995; 15 (1): 77-84. doi: 10.1080 / 02724936.1995. 11747752
30. Chevallier B, Aegerter P, Parat S, Bidat E, Renaud C, Lagardere B.
Uji coba terkontrol salbutamol nebulisasi pada anak di bawah usia 6
bulan dengan bronchiotis akut [dalam bahasa Prancis]. Arch Pediatr. 1995;
2 (1): 11-17. doi: 10.1016 / 0929-693X (96) 89802-2
31. Van Bever HP, Desager KN, Pauwels JH, Wojciechowski M,
Vermeire PA. Furosemide aerosol pada bayi mengi: laporan
negatif.
Pediatr Pulmonol. 1995; 20 (1): 16-20. doi: 10.1002 /
ppul.1950200104
32. Dapatkah D, Inan G, Yendur G, R oral, Günay I. Salbutamol
atau kabut pada bronkiolitis akut. Acta Paediatr Jpn. 1998; 40 (3):
252-255. doi: 10.1111 / j. 1442-200X.1998.tb01922.x
33. Abul-Ainine A, Luyt D. Efek jangka pendek dari adrenalin pada
bronchiolitis: uji coba terkontrol secara acak. Arch Dis Child. 2002; 86
(4): 276-279. doi: 10. 1136 / adc.86.4.276
34. Hariprakash S, Alexander J, Carroll W, et al. Uji coba terkontrol
secara acak dari adrenalin nebulisasi pada bronkiolitis akut. Pediatr
Allergy Immunol.
2003; 14 (2): 134-139. doi: 10.1034 / j.1399-3038.2003.
00014.x
35. Khashabi J, Salari S, Karamiyar M, Mussavi H. Perbandingan
kemanjuran nebulasi
E10 JAMA Pediatrics Diterbitkan online 6 Januari 2020 ( Dicetak ulang)
© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ oleh Pengguna UZH Hauptbibliothek / Zentralbibliothek Zuerich pada 01/07/2020
Status plasebo dari Saline Normal Nebulisasi pada Pasien dengan Bronkiolitis Viral Akut
L- epinefrin, salbutamol, dan salin normal pada bronkiolitis akut: uji
klinis acak. Med J IslamRepub Iran. 2005; 19 (2): 119-125.
36. Ralston S, Hartenberger C, T Anaya, Qualls C, Kelly HW. Uji coba
acak, terkontrol plasebo albuterol dan epinefrin pada dosis agonis
beta-2 ekuipoten pada bronkiolitis akut. Pediatr Pulmonol.
2005; 40 (4): 292-299. doi: 10.1002 / ppul.20260
37. Karadag B, Ceran O, Guven G, et al. Khasiat salbutamol dan
ipratropiumbromide dalam pengelolaan bronkiolitis akut – sebuah
uji klinis.
Pernafasan. 2008; 76 (3): 283-287. doi: 10.1159 / 000111817
38. Bar A, Srugo I, Amirav I, Tzverling C, Naftali G, Kugelman A.
Furosemide inhalasi pada bayi yang dirawat di rumah sakit dengan
viral bronchiolitis: studi percontohan acak, double-blind, dikontrol
plasebo.
Pediatr Pulmonol. 2008; 43 (3): 261-267. doi: 10. 1002 /
ppul.20765
39. Plint AC, Johnson DW, Patel H, dkk; Pediatric Emergency
Research Canada (PERC). Epinefrin dan deksametason pada
anak dengan bronkiolitis.
N Engl J Med. 2009; 360 (20): 2079-2089. doi: 10. 1056 /
NEJMoa0900544
40. Tinsa F, Ben Rhouma A, Ghaffari H, dkk. Sebuah uji coba acak
terkontrol dari nebulized terbutaline untuk bronchiolitis akut pertama
pada bayi berusia kurang dari 12 bulan. Tunis Med. 2009; 87 (3):
200-203 .
41. Skjerven HO, Hunderi JO, Brügmann-Pieper SK, dkk. Adrenalin
rasematik dan strategi inhalasi pada bronkiolitis akut. N Engl J Med. 2013;
368 (24): 2286-2293. doi: 10.1056 / NEJMoa1301839
42. Anil AB, Anil M, SaglamAB, Cetin N, Bal A, Aksu N. Volume
normal normal salin saja sama efektifnya dengan
salbutamol-normal saline nebulisasi,
saline epinefrin-normal, dan bronkiolitis inmild 3% salin. Pediatr
Pulmonol. 2010; 45 (1): 41-47. doi: 10.1002 / ppul.21108
43. Ipek IO, Yalcin EU, Sezer RG, Bozaykut A. Kemanjuran
salbutamol nebulisasi, salin hipertonik, dan salbutamol / kombinasi
salin hipertonik dalam bronkiolitis moderat. Pulm Pharmacol Ther. 2011;
24 (6): 633-637. doi: 10.1016 / j. pupt.2011.09.004
44. Scarlett EE, Walker S, Rovitelli A, Ren CL. Respons pernapasan
pasang surut terhadap albuterol dan salin normal pada bayi dengan
bronkiolitis virus. Alergi Pediatr Immunol Pulmonol. 2012; 25 (4):
220-224. doi: 10. 1089 / ped.2012.0141
45. Tinsa F, Abdelkafi S, Bel Haj I, dkk. Percobaan acak terkontrol
dari saline hipertonik 5% nebulisasi dan dicampur saline hipertonik
5% dengan epinefrin pada bronkiolitis. Tunis Med. 2014; 92 (11):
674-677 .
46. Perak AH, Esteban-Cruciani N, Azzarone G, et al. 3% Salin
hipertonik versus salin normal pada bronkiolitis rawat inap: uji coba
terkontrol secara acak. Pediatri. 2015; 136 (6): 1036-1043. doi: 10.
1542 / peds.2015-1037
47. Angoulvant F, Bellêttre X, Milcent K, et al; Khasiat 3% Hypertonic
Saline pada Kelompok Studi Viral Bronchiolitis Akut (GUERANDE).
Efek perawatan saline hipertonik nebulisasi di departemen gawat
darurat pada tingkat rawat inap untuk bronkiolitis akut: uji klinis acak.
JAMA Pediatr. 2017; 171 (8): e171333. doi: 10.1001 /
jamapediatrics.2017.1333
48. Lowell DI, Lister G, Von Koss H, McCarthy P. Mengi pada bayi:
respons terhadap epinefrin.
Pediatri. 1987; 79 (6): 939-945 .
jamapediatrics.com