Profilaksis vitamin K pada masa bayi bertujuan untuk mengurangi risiko perdarahan akibat defisiensi

vitamin K (VKDB), yang akibatnya berpotensi mematikan [14]. Sebagian besar negara telah menerapkan
rejimen profilaksis vitamin K, tetapi cara pemberian, dosis, frekuensi pemberian dosis, dan formulasi
vitamin K sangat berbeda di antara rejimen. Bentuk molekul vitamin K yang saat ini digunakan di
Belanda dan hampir di semua negara untuk profilaksis vitamin K intramuskular (IM) dan oral adalah
phylloquinone (vitamin K1). Kemanjuran dosis tunggal 1 mg IM vitamin K1 sudah mapan dan dikaitkan
dengan risiko rendah VKDB <0,2 / 100.000 bayi baru lahir [12]. Namun, kemanjurannya pada tingkat
populasi saat ini terancam oleh peningkatan jumlah orang tua yang memilih keluar [9, 10, 15, 16, 28]. Di
sisi lain, dosis tunggal profilaksis vitamin K1 oral — sementara sama efektifnya dalam mencegah VKDB
klasik — dikaitkan dengan risiko yang jauh lebih tinggi dari VKDB akhir (sekitar 4–7 / 100.000) [27], yang
sebagian besar dimanifestasikan oleh intrakranial. perdarahan [20].

Sebagian besar kegagalan profilaksis terjadi pada bayi yang disusui dengan malabsorpsi vitamin K,
sebagian besar karena kolestasis [17]. Sayangnya, malabsorpsi seringkali baru terlihat setelah terjadi
perdarahan. Oleh karena itu, rejimen profilaksis harus memungkinkan perlindungan untuk semua bayi,
termasuk mereka yang menderita penyakit hati kolestatik yang tidak diketahui.

Dengan menggunakan surveilans yang ditargetkan pada bayi dengan atresia bilier, sebelumnya telah
ditunjukkan bahwa dosis oral mingguan 1 mg vitamin K menawarkan perlindungan yang mirip dengan
pemberian IM pada bayi dengan kolestasis [23]. Sebaliknya, dosis harian 25 μg (0,175 mg mingguan)
dikaitkan dengan risiko yang jauh lebih tinggi pada bayi yang disusui dengan atresia bilier dan insiden
yang jauh lebih tinggi dari VKDB akhir ~ 2,1 per 100.000 [23, 25]. Untuk mengatasi hal ini, dosis
profilaksis Belanda ditingkatkan enam kali lipat, dari 25 setiap hari menjadi 150 μg setiap hari (1.050 mg
mingguan) untuk semua bayi yang disusui pada Februari 2011 [4].

Sebuah studi baru-baru ini pada pasien dengan atresia bilier mempertanyakan kemanjuran rejimen baru
ini dan menyarankan bahwa risikonya tetap tidak berubah [29]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menentukan konsekuensi dari peningkatan enam kali lipat dalam dosis profilaksis vitamin K oral (150 μg)
pada keseluruhan kejadian VKDB akhir dan VKDB intrakranial akhir di Belanda dibandingkan dengan
dosis profilaksis oral sebelumnya yaitu 25 μg.

Bahan dan metode

Pengawasan umum

Dari 1 Oktober 2014 hingga 31 Desember 2016, Unit Pengawasan Anak Belanda (NSCK) dari Asosiasi
Pediatri Belanda melakukan pengawasan aktif nasional yang difokuskan pada identifikasi bayi dengan
VKDB terlambat

Seleksi pasien

Dokter anak diminta untuk melaporkan semua bayi yang mungkin mengalami perdarahan akibat VKDB.
Kasus yang dilaporkan dikonfirmasi seperti yang dijelaskan sebelumnya [6]. Secara singkat, validasi
dilakukan dengan menggunakan kuesioner yang menanyakan informasi tentang bayi, jenis makan,
presentasi klinis, dosis dan rute profilaksis vitamin K, penyakit terkait, data laboratorium, dan hasil.
VKDB yang dikonfirmasi didiagnosis ketika waktu protrombin (PT) ≥ 4 kali nilai kontrol dan setidaknya
ada satu dari yang berikut ini:

1. Jumlah trombosit normal atau meningkat dalam kombinasi dengan nilai fibrinogen normal

2. Pemeriksaan protrombin kembali normal setelah pemberian vitamin K.

3. Konsentrasi PIVKAs (protein yang diinduksi tanpa adanya vitamin K) melebihi kontrol normal

Insiden VKDB lanjut (intrakranial)

Insiden VKDB akhir dan VKDB intrakranial akhir pada populasi pediatrik umum di bawah rejimen 150 μg
dihitung menggunakan data ini (2014-2016) dan dibandingkan dengan insiden di bawah rejimen 25 μg
oleh NSCK pada tahun 2005 [6, 25]

Pengawasan yang ditargetkan

Bayi dengan VKDB intrakranial akhir diidentifikasi dengan menggunakan registri Dutch Pediatric
Intensive Care Evaluation (PICE) antara 1 Januari 2008 dan 31 Desember 2015. Diagnosis semua bayi
yang dirawat di delapan unit perawatan intensif pediatrik Belanda (PICU) terdaftar di registri dari tahun
2003 dan seterusnya.

Seleksi pasien

Semua bayi antara usia 8 hari dan 6 bulan yang dirawat di PICU Belanda dengan perdarahan intrakranial
diidentifikasi dalam registri PICE menggunakan prosedur yang sama seperti yang dijelaskan sebelumnya
[25]. Secara singkat, strategi pencarian termasuk item pencarian yang memungkinkan deteksi melalui
diagnosis perdarahan intrakranial, melalui gejala perdarahan intrakranial dan gangguan yang
mendasarinya. Item penelusuran adalah "mati otak", "infark otak atau stroke", "perdarahan
intrakranial", "kejang", "meningitis", "perdarahan gastro intestinal", "hepatitis", "penyakit hati lainnya",
"atresia bilier", " penyakit kuning neonatal, "penyakit gastro-usus lainnya," dan "cacat koagulasi" [25].
Jika sebuah pusat belum menyelesaikan pendaftaran PICE-nya selama masa studi, pencarian analog di
rumah dilakukan. Rekam medis dari semua pasien terpilih ditinjau untuk mengidentifikasi bayi dengan
perdarahan intrakranial.

Surat debit dan hasil laboratorium digunakan untuk memastikan kekurangan vitamin K (VKD) sebagai
penyebab perdarahan. Juga, karakteristik klinis yang relevan diperoleh. VKDB intrakranial akhir
didefinisikan sebagai perdarahan intrakranial yang dikonfirmasi oleh pencitraan resonansi magnetik atau
tomografi komputer, dalam kombinasi dengan PT ≥ 4 kali nilai kontrol yang dinormalisasi setelah
pemberian vitamin K dan / atau peningkatan konsentrasi PIVKA. Peningkatan konsentrasi PIVKA
didefinisikan melebihi kontrol normal [20]. Kasus perdarahan intrakranial "sangat mungkin", dalam
kombinasi dengan kasus di atas, juga dianggap sebagai VKDB intrakranial lanjut. Kasus-kasus yang
didiagnosis dengan VKD sebelum terjadi perdarahan dianggap kegagalan pengobatan.

Karakteristik klinis

Bayi dengan VKDB intrakranial lanjut dikategorikan menjadi dua kelompok menurut jenis profilaksisnya
(25 μg vs 150 μg). Profilaksis vitamin K dianggap diberikan seperti yang direkomendasikan oleh pedoman
Belanda pada waktu itu (1 mg saat lahir dan 25 μg atau 150 μg setiap hari sampai usia 3 bulan) kecuali
ditentukan lain. Karena rejimen diubah pada Februari 2011, semua pasien dengan VKDB intrakranial
lanjut yang lahir setelah Februari 2011 dianggap kasus rejimen 150 μg. Usia saat diagnosis didefinisikan
sebagai usia bayi saat pertama kali diperiksa oleh dokter dengan gejala terkait VKD. Bayi diklasifikasikan
sebagai “ASI eksklusif” jika mereka telah menerima ASI eksklusif sejak lahir dan seterusnya. Pemberian
vitamin K yang adekuat didefinisikan sebagai pemberian ≥ 5 kali seminggu. Kolestasis didefinisikan
sebagai konsentrasi total serum bilirubin ≥ 50 μmol / l dengan fraksi langsung ≥ 20% [23]. Karena risiko
VKDB tidak berkorelasi dengan derajat hiperbilirubinemia terkonjugasi [24], kami juga mengambil dan
menggambarkan kadar bilirubin total dan terkonjugasi. Untuk membandingkan keparahan VKDB di
bawah rejimen yang berbeda, parameter berikut ditentukan: skor Pediatric Index of Mortality 2 (PIM2),
yang dapat digunakan untuk perbandingan mortalitas yang disesuaikan dengan risiko di antara bayi yang
dirawat di PICU [18]; ventilasi mekanis; lama tinggal di PICU; intervensi bedah saraf; terjadinya gejala
sisa neurologis; dan kematian

Insiden VKDB intrakranial lanjut

Insiden VKDB intrakranial akhir antara 2008 dan 2015 dihitung dengan menggunakan jumlah kelahiran
hidup untuk setiap tahun [1, 2].

Kemanjuran rejimen yang direvisi

Untuk mengevaluasi efektivitas rejimen yang direvisi, waktu antara kejadian (waktu median antara kasus
yang berurutan) di bawah kedua rejimen dibandingkan, yang berbanding terbalik dengan kejadian.
Selain itu, kami melakukan analisis sensitivitas dengan menghitung kejadian VKDB intrakranial lambat
yang disesuaikan, tidak termasuk bayi yang telah menerima profilaksis yang tidak memadai dan bayi
yang belum disusui secara eksklusif. Persetujuan untuk penelitian ini diperoleh dari Komite Etik Medis
dari Pusat Medis Universitas Utrecht.

Analisis statistik

Data klinis dan biokimia dianalisis menggunakan uji t jika berdistribusi normal dan uji Mann-Whitney U
untuk parameter berdistribusi tidak normal. Uji pahat Pearson atau uji pasti Fisher digunakan untuk
menentukan signifikansi statistik antara kelompok dalam kasus parameter dikotomis. Nilai p <0,05
dianggap signifikan secara statistik. SPSS (versi 22.0; IBM Corp, Armonk, NY) digunakan untuk semua
analisis. Interval kepercayaan 95% untuk insiden dihitung dengan R (versi 3.3.65126.0_3-0)

Hasil

Pengawasan umum

Antara 1 Oktober 2014 dan 31 Desember 2016, 10 kasus dengan dugaan VKDB terlambat dilaporkan ke
NSCK. Dari jumlah tersebut, 1 bayi dikeluarkan dari analisis karena waktu koagulasi yang lama tidak
menyebabkan perdarahan. Dari 9 kasus yang tersisa, VKDB intrakranial terlambat dikonfirmasi pada 5
bayi dan dicurigai pada 1 bayi yang PT diukur setelah pemberian vitamin K. secara parenteral Pada 3 bayi
lainnya, perdarahan terjadi tetapi di tempat yang berbeda (Tabel 1).

Salah satu bayi ini tidak menerima pemberian vitamin K dan karena itu dikeluarkan dari analisis. Di
bawah rejimen 150 μg, kejadian VKDB terlambat yang dikonfirmasi adalah 1,8 per 100.000 (95% CI, 0,8
3,9), lebih dari 70% di antaranya adalah perdarahan intrakranial, terakumulasi menjadi insiden VKDB
intrakranial akhir yang dikonfirmasi sebesar 1,3 per 100.000 ( 95% CI, 0,5–3,2). Insiden ini lebih rendah
daripada yang diperoleh oleh NSCK pada tahun 2005 di bawah rejimen 25 μg: 3,2 per 100.000 (95% CI,
1,2–6,9) dan 1,6 per 100.000 (95% CI, 0,4–5,1), masing-masing [6]. Namun, ada interval kepercayaan
yang tumpang tindih.

Pengawasan yang ditargetkan

Antara 1 Januari 2008 dan 31 Desember 2015, total 45.063 pasien dirawat di delapan PICU Belanda. Dari
jumlah tersebut, 175 bayi didiagnosis dengan perdarahan intrakranial.

Cedera otak tidak disengaja (NABI) yang terbukti atau sangat diduga merupakan penyebab utama (73
pasien, 42%), diikuti oleh trauma kepala yang tidak disengaja (45 pasien, 26%). VKDB intrakranial
terlambat dikonfirmasi pada 28 bayi (16%). Pasien dengan VKDB intrakranial terlambat disajikan secara
signifikan lebih awal daripada pasien dengan perdarahan intrakranial karena NABI (50 hari vs 85 hari,
masing-masing, p <0,001). Selain itu, terdapat perbedaan yang signifikan antara lokalisasi hematoma
intrakranial pada bayi dengan VKDB dan pada bayi dengan perdarahan akibat NABI: kelompok terakhir
disajikan terutama dengan hematoma subdural sedangkan VKDB terutama dimanifestasikan sebagai
kombinasi perdarahan subdural dan intraserebral (p = 0,020).

VKDB intrakranial terlambat

Di bawah rejimen 25 μg (Januari 2008 – Februari 2011; 38 bulan), VKDB intrakranial terlambat
dikonfirmasi pada 18 bayi dan dicurigai pada 2 bayi tambahan yang diagnosisnya tidak dapat
dikonfirmasi karena PT diukur setelah suplementasi vitamin K diperkenalkan.

Di bawah rejimen 150 μg (Maret 2011 – Desember 2015; 58 bulan), VKDB intrakranial terlambat
dikonfirmasi pada 10 bayi (Tabel 2). Karakteristik klinis dan biokimia bayi dengan VKDB intrakranial
terlambat yang dikonfirmasi tercantum dalam Tabel 3. Di bawah rejimen 25 μg, semua bayi disusui
secara eksklusif. Pada 16 bayi di mana nilai bilirubin tersedia, baik fraksi total dan langsung meningkat,
menunjukkan aliran empedu yang kurang optimal. Dari jumlah tersebut, 14 bayi memenuhi kriteria
kolestasis yang dijelaskan sebelumnya. Gangguan yang mendasari predisposisi kolestasis diidentifikasi
pada 12 (67%) bayi: atresia bilier (6), defisiensi antitripsin α-1 (2), kolestasis intrahepatik familial
progresif (PFIC) (2), sindrom Alagille (1), dan obstruksi bilier hati (1). Empat dari bayi ini menerima
pemberian vitamin K yang tidak memadai. Di bawah regimen 150 μg, 8 (80%) dari 10 bayi telah
diberikan ASI eksklusif, dan dari 1 bayi, jenis makanan tidak diketahui dan 1 bayi menerima susu formula
(jenis tidak diketahui). Pada semua 10 bayi, bilirubin diukur; semuanya meningkatkan nilai bilirubin. Dari
jumlah tersebut, 8 bayi memenuhi kriteria kolestasis yang dijelaskan sebelumnya. Gangguan yang
mendasari predisposisi kolestasis ditentukan pada 7 bayi: atresia bilier (4), defisiensi antitripsin α-1,
PFIC, dan sindrom Zellweger (masing-masing 1). Dua bayi menerima pemberian vitamin K yang tidak
memadai

Insiden VKDB intrakranial lanjut

Insiden tahunan VKDB intrakranial lanjut di bawah rejimen sebelumnya yaitu 25 μg vitamin K berkisar
dari 1,6 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI, 0,4–5,2) hingga 4,9 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI,
2,4–9,6), dengan kejadian rata-rata 3,1 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI, 1,9-5,0). Ketika bayi dengan
dugaan VKDB dimasukkan dalam analisis, kejadian rata-rata adalah 3,4 per 100.000 kelahiran hidup
(95% CI, 2,2-5,4).

Setelah penerapan rejimen 150 μg, kejadian tahunan VKDB intrakranial akhir berkisar antara 0,6 per
100.000 kelahiran hidup (95% CI, 0,0–3,7) hingga 1,8 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI, 0,5–5,6),
dengan rata-rata kejadian VKDB intrakranial lanjut sebesar 1,2 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI, 0,6-
2,3) (Tabel 4)

Waktu antar acara

Akibatnya, waktu rata-rata antara kasus berturut-turut meningkat secara signifikan setelah pengenalan
rejimen ini, dari 24 di bawah rejimen 25 μg menjadi 154 hari di bawah rejimen 150 μg (p <0,001).
(Gambar 1a, b).

Analisis sensitivitas

Ketika mengeluarkan bayi yang telah menerima profilaksis yang tidak adekuat (4 dan 2 bayi untuk
rejimen 25 μg dan 150 μg, masing-masing) dan bayi yang mengembangkan VKDB intrakranial karena
kegagalan pengobatan (1 bayi untuk rejimen 150 μg), kejadian disesuaikan dari VKDB intrakranial akhir
di bawah rejimen 25 μg dihitung sebagai 2,4 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI, 1,4–4,1). Insiden yang
disesuaikan di bawah rejimen 150 μg dihitung sebagai 0,8 per 100.000 kelahiran hidup (95% CI, 0,4-1,8).

Diskusi

Dalam studi ini, kami mengeksploitasi dua strategi pengawasan nasional independen untuk menentukan
efek dari peningkatan dosis enam kali lipat dari profilaksis vitamin K oral pada kejadian perdarahan
intrakranial akibat VKD dan menunjukkan bahwa kejadian VKDB intrakranial akhir sedikit berkurang
setelah pengenalan rejimen yang direvisi. Namun, perlindungan yang diperoleh dengan peningkatan
dosis enam kali lipat ini terbatas dibandingkan dengan perlindungan yang sangat baik yang ditawarkan
oleh dosis tunggal IM vitamin K setelah lahir [12] dan secara tak terduga lebih rendah daripada rejimen
yang sebelumnya digunakan di Denmark dengan dosis mingguan kumulatif yang sama dari vitamin K
[23]. Perbedaan ini sangat menunjukkan bahwa faktor selain dosis harus memainkan peran penting.
Masalah kepatuhan dengan rejimen harian mungkin berkontribusi pada perlindungan yang buruk;
Namun, ini adalah kasus hanya pada 2 bayi untuk rejimen yang direvisi, dan penyelidikan sebelumnya
menunjukkan kepatuhan secara umum cukup [21]. Penyerapan fraksional yang lebih baik dari satu dosis
yang lebih besar dibandingkan dengan beberapa dosis yang lebih kecil telah disarankan, meskipun bukti
saat ini kurang [2 9].

Alternatifnya, formulasi di mana vitamin K diberikan bisa menjadi penjelasan. Vitamin K oral Belanda
dilarutkan dalam minyak arakhnida, yang sifat hidrofobiknya cenderung menghalangi penyerapan pada
bayi dengan aliran empedu yang kurang optimal. Di beberapa negara dengan rejimen vitamin K oral,
vitamin K diberikan melalui misel campuran Konakion® (MM) yang lebih mirip dengan situasi di usus.
Namun, bahkan formulasi ini tidak sepenuhnya mencegah VKDB pada bayi dengan kolestasis karena
gangguan absorpsi usus [26], kemungkinan karena dekomposisi misel di perut sebagai konsekuensi dari
pH rendah [22]. Sebuah studi baru-baru ini menjelaskan formulasi baru profilaksis vitamin K yang
mengelak dari dekomposisi misel lambung dan oleh karena itu mungkin merupakan bentuk profilaksis
oral yang menjanjikan untuk bayi dengan aliran empedu suboptimal [19].

Penelitian ini menggarisbawahi kegunaan daftar perawatan intensif anak dalam menilai kemanjuran
rejimen nasional profilaksis vitamin K. Pertama, penelitian ini menegaskan bahwa pendekatan yang
ditargetkan ini dikaitkan dengan tingkat pengambilan yang lebih tinggi dibandingkan dengan penelitian
pengawasan umum [25]. Pengambilan yang lebih tinggi menurunkan risiko bahwa perbedaan dalam
kejadian yang dihitung disebabkan oleh variasi dalam tingkat pengambilan daripada perubahan dalam
kejadian sebenarnya. Tingkat pengambilan yang lebih tinggi, sehingga insiden yang lebih tinggi, perlu
dipertimbangkan ketika membandingkan insiden yang diperoleh dari surveilans umum dengan yang
diperoleh dari surveilans yang ditargetkan.

Kedua, informasi rinci mengenai waktu kejadian memungkinkan kami menghitung waktu antar kejadian.
Yang terakhir memungkinkan untuk melampirkan signifikansi statistik pada insiden yang lebih rendah
dari VKDB intrakranial akhir setelah perubahan rejimen. Kami berharap ukuran ini bermanfaat untuk
menilai kemanjuran rejimen profilaksis yang akan datang. Secara virtual, semua pasien yang
mengembangkan VKDB meskipun telah profilaksis memiliki bukti adanya gangguan aliran empedu,
menyoroti pentingnya faktor risiko ini.

Dari catatan, pada beberapa pasien, aliran empedu tidak sepenuhnya terhalang, dan oleh karena itu
mereka tidak memenuhi kriteria kolestasis yang umum digunakan [23]. Ketidakmampuan rejimen 150
μg untuk melindungi bayi dengan kolestasis terhadap VKDB telah menyebabkan saran baru-baru ini oleh
Dewan Kesehatan Belanda untuk beralih dari rejimen oral harian 150 μg ke dosis tunggal profilaksis
vitamin K IM saat lahir [5] .
Data terbaru tentang insiden VKDB terlambat di negara lain dengan rejimen profilaksis oral masih
terbatas; selain itu, rejimen profilaksis dapat bervariasi di setiap negara. Regimen dosis oral terendah 3 ×
Tabel 4 1 mg telah disertai dengan insiden tertinggi VKDB terlambat (1,3 dan 1,5 per 100.000 di Jerman
dan Australia, masing-masing, untuk tahun 1993 dan 1994). Regimen dosis oral 2 × 2 mg vitamin K di
Swiss menghasilkan kejadian 1,2 per 100.000 selama 1995-2002. Untuk rejimen dosis 3 × 2 mg, kejadian
bervariasi dari 0,4 hingga 0,8 per 100.000 pada 1995-2001 (Jerman), 0,43 per 100.000 (Inggris), dan 0,87
per 100.000 sejak 2003 (Swiss). Insiden terendah VKDB lanjut di bawah profilaksis vitamin K oral telah
dijelaskan di Denmark: 0,0 per 100.000 pada tahun 1992-2000 (2 mg vitamin K saat lahir, diikuti oleh 1
mg setiap minggu selama 3 bulan). Namun, Denmark beralih ke pemberian vitamin K IM pada tahun
2000 karena kurangnya produk berlisensi. Untuk negara-negara dengan profilaksis IM, insiden yang lebih
rendah 0,37 per 100.000 (Kanada), 0,16 per 100.000 (Selandia Baru), dan 0,1 per 100.000 (Inggris, 1 mg
vitamin K IM saat lahir, 3 × 1 mg per oral) telah dijelaskan [11 , 12]. Berdasarkan kemanjuran superior
ini, pedoman NICE tahun 2015 merekomendasikan profilaksis vitamin K IM untuk semua bayi baru lahir
untuk mencegah VKDB [13].

Terlepas dari kemanjurannya, pemberian vitamin K secara IM semakin menghadapi resistensi dari orang
tua [9]. Alasan perhatian termasuk paparan bayi terhadap bahan-bahan beracun, dosis berlebihan dan
efek samping, ketakutan, meskipun tidak terbukti [7], hubungan dengan kanker, dan suntikan yang
menyakitkan. Informasi yang tidak memadai selama periode antenatal tentang pentingnya profilaksis
vitamin K juga bisa menjadi alasan penolakan: orang tua menganggap vitamin K tidak fisiologis dan
karena itu serampangan pada kelahiran tanpa komplikasi [16, 28].

Faktor risiko penolakan orang tua terhadap pemberian IM vitamin K telah dijelaskan sebelumnya [9, 15].
Penolakan vitamin K lebih mungkin dikaitkan dengan persalinan yang direncanakan dan persalinan yang
dibantu bidan daripada persalinan di rumah sakit dan persalinan oleh dokter. Di Belanda, sebagian besar
bayi baru lahir dilahirkan di rumah (18,4% vs 80,7% di rumah sakit vs 0,9% di tempat lain) [3] dan
akibatnya dapat berisiko penolakan vitamin K IM orang tua. Oleh karena itu, konseling yang tepat,
terutama selama periode antenatal, sangatlah penting. Jika orang tua bersikeras dan menolak anaknya
disuntik, Dewan Kesehatan Belanda saat ini merekomendasikan alternatif oral, yaitu, 3 dosis 2 mg
vitamin K (saat lahir, setelah 4–6 hari dan 4–6 minggu) untuk bayi yang disusui [5 ], berdasarkan
penelitian Swiss [8]. Pedoman NICE juga merekomendasikan vitamin K oral sebagai pilihan lini kedua
dalam kasus penurunan orang tua, meskipun dosis dan frekuensi dosis tidak ditentukan [13].

Ada beberapa batasan dalam penelitian ini. Ada kemungkinan bahwa beberapa kasus dengan VKDB
intrakranial tidak dirawat di PICU jika hanya ada sedikit gejala, atau meninggal di tempat lain dan oleh
karena itu tetap tidak dilaporkan. Lebih lanjut, deteksi dini penyakit hati kolestatik, termasuk atresia
bilier, secara teoritis dapat menurunkan kejadian VKDB lanjut, karena bayi ini diobati dengan dosis
vitamin K yang lebih tinggi setelah didiagnosis. Namun, karena tidak ada perubahan dalam jumlah
pasien yang terdaftar dengan atresia bilier atau usia saat diagnosis setelah pengenalan rejimen yang
direvisi [29], ini tidak mungkin mempengaruhi hasil. Akhirnya, surveilans yang ditargetkan dalam
subpopulasi yang relevan membutuhkan keberadaan register nasional. Hal ini pada gilirannya menuntut
upaya yang substansial dan berkelanjutan, yang pentingnya tidak dapat dengan mudah dilebih-lebihkan.
Sebagai kesimpulan, peningkatan enam kali lipat dalam dosis vitamin K profilaksis oral - dari 25 menjadi
150 μg setiap hari - menghasilkan penurunan yang signifikan tetapi relatif sederhana dalam kejadian
VKDB intrakranial akhir. Namun, perlindungan ini tidak sebanding dengan kemanjuran IM Gambar. 1 a
Waktu dalam beberapa hari antara beberapa kasus berturut-turut dari VKDB intrakranial akhir di bawah
rejimen 25 μg dan 150 μg. b Kasus kumulatif VKDB intrakranial di bawah rejimen 25 μg dan 150 μg 1040
Eur J Pediatr (2019) 178: 1033–1042 profilaksis vitamin K, menunjukkan bahwa faktor selain dosis harus
ditangani untuk lebih meningkatkan rejimen profilaksis vitamin K oral .