Dampak asam urat pada insiden hipertensi: analisis seks-specifik di

kelompok usia yang berbeda

Abstrak

Tujuan dari studi ini adalah untuk mengevaluasi asosiasi tingkat serum asam urat
(AU) dengan resiko insiden hipertensi pada kelompok usia yang berbeda pada pria
dan wanita menggunakan metode analisis kohort. Penelitian ini menggunakan data
pada program pemeriksaan kesehatan tahunan di Gunma, Jepang. Penelitian ini
mempelajari dari 12.029 subjek (rata-rata usia 48+- 9 tahun; 31% wanita) yang
bebas dari penyakit kardiovaskular dan hipertensi (2009). Hipertensi didefinisikan
atas laporan diri, riwayat penggunaan obat hipertensi, atau hasil pengukuran
didapatkan TD> 140/90 mmHg pada setiap kunjungan. Model regresi hazard
proporsional diskrit digunakan untuk mengevaluasi hubungan tingkat AU dengan
kejadian hipertensi sampai tahun 2012 yang disesuaikan dengan usia, jenis kelamin,
tekanan darah awal, dan faktor resiko CVD pada kelompok usia yang berbeda pada
pria dan wanita. Studi yang dilakukan selama 3 tahun menunjukkan bahwa 12% dari
studi kohort ini (n=1457) terkena hipertensi. Dalam analisis pada usia yang berbeda,
subjek pria dibawah 50 tahun memiliki hubungan yang signifikan antara kadar AU
dengan kejadian hipertensi. Sedangkan subjek pria diatas 50 tahun tidak signifikan
terhadap kejadian hipertensi. Sementara pada subjek wanita dengan usia diatas 40
tahun memiliki hubungan yang signifikan dengan kejadian hipertensi, sedangkan
subjek wanita di bawah 40 tahun tidak. Data saat ini menunjukkan bahwa tingkat AU
adalah prediktor yang independen terhadap kejadian hipertensi di kalangan pria
dengan usia dibawah 50 tahun dan wanita dengan usia diatas 40 tahun.

1. Introduction

Hipertensi adalah tantangan kesehatan masyarakat yang penting karena itu

frekuensi tinggi dan resiko morbiditas kardiovaskular yang bersamaan dengan
kematian. Namun kasus hipertensi terutama dari hipertensi esensial, dan etiologi
dari onsetnya masih belum jelas. Ini penting untuk menjelaskan mekanisme
patofisiologis yang mendasari hipetensi dan untuk menemukan pendekatan baru
guna mengindetifikasi individu yang rentan terhadap perkembangan hipertensi.
Serum uric acid (UA) telah diusulkan sebagai faktor resiko untuk kejadian hipertensi,
serta penyakit kardivaskular. Sebelumnya penelitian juga telah menunjukkan bahwa
tekanan darah diturunkan obat penurun UA. Juga redaman efek UA pada tekanan
darah dengan bertambahnya usia telah dilaporkan. Secara keseluruhan dampak dari
UA dengan kejadian hipertensi mungkin berbeda pada kelompok umur yang
berbeda. Tidak ada penelitian yang menilai efek UA pada kejadian hipertensi antara
kelompok umur yang berbeda pada pria dan wanita. Jadi tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menilai hubungan prospektif serum Level UA dengan resiko insiden
hipertensi di antara berbagai usia kelompok pada pria dan wanita menggunakan
single large Japaneese general cohort.

2. Metode

2.1 Populasi penelitian

Penelitian ini adalah penelitian observasional retrospektif berdasarkan
program pemeriksaan kesehatan tahunan di Gunma, Jepang. Seperti yang
ditunjukkan pada gambar 1. Kami menyaring secara retrospektif 24.112 individu> 20
tahun yang pernah program pemeriksaan kesehatan pada awal (2009). Dari para
peserta ini, kami peserta yang dikecualikan yang memiliki data yang hilang dan
mereka yang tanpa kunjungan tindak lanjut hingga 2012. Kami juga mengecualikan
peserta yang memiliki data dasar hipertensi, didefinisikan sebagai tekanan darah
sistolik> 140 mmHg, diastolik tekanan darah> 90 mmHg, atau penggunaan obat
antihipertensi apa pun,
dan penyakit kardiovaskular yang lazim. Akhirnya, total 12.029 peserta bebas dari
hipertensi dan penyakit kardiovaskular termasuk untuk penelitian ini. Dibandingkan
dengan peserta yang dikecualikan, termasuk peserta lebih muda dan lebih kecil
kemungkinannya menjadi lebih sedikit faktor risiko kardiovaskular (data tidak
ditampilkan). Dewan peninjau etika institusional Rumah Sakit Gunma Chuo
menyetujui penelitian ini dengan pengabaian persetujuan.

2.2. Hasil
Kami memiliki dua pemeriksaan lanjutan pada tahun 2011 dan 2012 setiap tahun.
Sistolik istirahat (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) diukur dalam posisi duduk
menggunakan sphygmomanometer osilometri otomatis. Kami mendefinisikan insiden
hipertensi sebagai SBP ≧ 140 mmHg, DBP ≧ 90 mmHg, atau penggunaan obat
antihipertensi apa pun, atau dilaporkan sendiri hipertensi selama salah satu
pemeriksaan tindak lanjut.

2.3. Penilaian faktor risiko CVD

Selama pemeriksaan dasar, semua peserta menyelesaikan standar kuesioner untuk
memberikan informasi tentang variabel demografis, riwayat merokok, dan
penggunaan obat untuk hipertensi, diabetes, dan dislipidemia. Glukosa dan lipid
diukur setelah puasa 12 jam. Diabetes mellitus didefinisikan sebagai glukosa puasa
126 mg / dl atau penggunaan insulin atau obat hipoglikemik oral. Diperkirakan
penyaringan glomerulus tingkat (eGFR) dari konsentrasi kreatinin serum
menggunakan kronis Persamaan Epidemiologi Kolaborasi Penyakit Ginjal (CKD)
2012.

2.4. Analisis statistik

Variabel kontinyu ditampilkan sebagai rata-rata +_ SD kecuali jika sebaliknya
variabel tertentu dan kategoris ditampilkan sebagai persentase. Perbandingan
antara peserta dengan atau tanpa kejadian hipertensi dilakukan dengan
menggunakan uji-t siswa dan uji Mann-Whitney U untuk normal dan data yang
didistribusikan secara tidak normal, masing-masing. Oneway ANOVA digunakan
untuk perbandingan variabel kontinu antara lebih dari 3 kelompok. Variabel
kategorikal disajikan sebagai frekuensi dan persentase dan dianalisis menggunakan
uji χ2. Kami menggunakan bahaya proporsional diskrit (log-log komplementer) model
regresi untuk memperkirakan rasio bahaya (SDM) untuk serum awal Level UA
dengan kejadian hipertensi [10]. Model ini mirip dengan Cox model bahaya
proporsional, tetapi dapat memperhitungkan waktu antara kunjungan waktu diskrit
karena tanggal pasti perkembangan hipertensi tidak diketahui. Dengan demikian,
metode ini cocok untuk data berdasarkan program pemeriksaan tahunan dalam
penelitian ini. Kami menunjukkan SDM untuk 1 mg / dl peningkatan kadar UA. Model
regresi Cox menggunakan UA khusus jenis kelamin kuartil bukannya kadar asam
urat terus menerus juga dilakukan. Kita juga melakukan analisis yang
dikelompokkan berdasarkan kelompok usia tertile (<40 tahun, 40–49 tahun, 50–59
tahun, dan> 60 tahun) pada pria dan wanita. Model 1 disesuaikan untuk faktor
demografis (usia, jenis kelamin, tinggi, dan berat) dan Model 2 disesuaikan untuk
faktor risiko kardiovaskular konvensional (sistolik tekanan darah, diabetes mellitus,
status merokok, lipoprotein densitas rendah kolesterol, kolesterol lipoprotein
densitas tinggi, dan eGFR) menambahkan untuk Model 1. Nilai p 2-tailed <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Semua analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan Stata versi 14.0 (Stata Corp LP, College Station, TX).

3. Hasil

3.1. Karakteristik peserta

Parameter demografi dan klinis pada awal untuk peserta adalah disajikan pada
Tabel 1. Populasi penelitian adalah 41% perempuan dengan rata-rata usia 48 _ 9
tahun. UA serum rata-rata pada awal adalah 5,2_1,4 mg / dl (5.9_1.2 untuk pria, dan
4.3_0.9 untuk wanita). Sebanyak 1457 peserta (12%) mengalami insiden hipertensi
selama rata-rata 3 tahun mengikuti. Peserta dengan kejadian hipertensi lebih tua
dan lebih banyak kemungkinan besar adalah laki-laki, penderita diabetes, dan
perokok aktif, dan lebih mungkin untuk memiliki peningkatan indeks massa tubuh,
kolesterol LDL dan tekanan darah, dan HDL menurun dibandingkan dengan peserta
tanpa acara. Level UA adalah lebih besar pada peserta dengan insiden hipertensi di
antara kedua jenis kelamin. Peserta dengan tingkat UA yang lebih tinggi lebih
cenderung memiliki yang lebih besar profil risiko kardiovaskular (Tabel Tambahan
1).
Peserta dalam kelompok usia yang lebih tinggi memiliki tekanan darah lebih tinggi.
Pada pria, partisipan yang lebih tua memiliki serum UA lebih rendah, sedangkan
wanita yang lebih tua memiliki UA lebih tinggi, dibandingkan dengan peserta yang
lebih muda (Tabel Tambahan 2).
3.2. Hubungan asam urat dengan kejadian hipertensi Model bahaya proporsional
diskrit untuk semua peserta disajikan pada Tabel 2. Dalam analisis univariat, UA
dikaitkan dengan insiden hipertensi pada semua partisipan. Asosiasi UA ini dengan
insiden hipertensi dipertahankan setelah disesuaikan dengan faktor risiko CVD
(SDM,
1.14; 95% CI, 1,09 hingga 1,20; p <0,001; per 1 mg / dl peningkatan untuk UA).
Rasio bahaya untuk kelompok kuartil spesifik jenis kelamin tertinggi untuk UA adalah
1,44 (95%CI; 1.25–1.67) dibandingkan dengan kuartil terendah. Hasil serupa
diperoleh dalam model yang menggunakan tekanan darah diastolik, atau keduanya
sistolik dan
tekanan darah diastolik alih-alih tekanan darah sistolik (data tidak ditampilkan).
Dalam analisis yang dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin, HR wanita dalam
hubungan UA dengan Insiden hipertensi cenderung lebih tinggi daripada pria (HR
1,23 untuk wanita, 1,10 untuk pria dalam model multivariabel), tetapi tidak ada yang
signifikan interaksi UA dengan seks dalam hubungannya dengan kejadian hipertensi
menggunakan istilah interaksi multiplikatif (p ¼ 0,08, Tabel 3)

3.3. Analisis stratifikasi usia pada pria dan wanita

Dalam analisis yang dikelompokkan berdasarkan kategori usia awal, kami
mengamati bahwa hubungan signifikan antara UA dengan kejadian hipertensi di
antara peserta di bawah 50 tahun pada pria, sedangkan tidak di antara partisipan di
atas 50 tahun, masing-masing dalam model multivariabel (Tabel 3). Di wanita, ada
hubungan yang signifikan dari UA dengan kejadian hipertensi di antara peserta di
atas 40 tahun), sedangkan tidak di antara peserta di bawah 40 tahun (Tabel 3).
Dalam model menggunakan darah diastolik tekanan, atau tekanan darah sistolik dan
diastolik bukan sistolik tekanan darah, asosiasi dalam 40-50 tahun pada pria dan di
atas 60 tahun pada pria dipertahankan, sedangkan asosiasi di bawah 40 tahun pada
pria dan di bawah 60 tahun pada wanita tidak ada (data tidak ditampilkan).
4. Diskusi
Penelitian ini mengevaluasi hubungan kadar UA serum dengan Kejadian hipertensi
pada jangka pendek (3 tahun) menindak lanjuti dalam bahasa Jepang yang besar
populasi umum, menggunakan regresi bahaya proporsional diskrit model
berdasarkan data pemeriksaan kesehatan tahunan. UA adalah signifikan prediktor
untuk kejadian hipertensi terlepas dari faktor risiko lain termasuk tekanan darah awal
pada populasi keseluruhan. Ketika kita mengevaluasi hubungan serum UA ini
dengan kejadian hipertensi menurut kelompok umur yang berbeda (<40, 40-49, 50-
59, ≧ 60 tahun), itu hanya signifikan pada populasi bukan lansia di bawah 50 tahun
untuk pria, sedangkan itu signifikan pada usia pertengahan dan populasi lansia di
atas 40 tahun untuk wanita. Hubungan antara serum UA dan kejadian hipertensi
telah telah dieksplorasi secara luas dalam jangka pendek dan panjang dalam
berbagai cara etnis [3,6,11,12]. Kami menemukan bahwa serum UA dikaitkan
dengan insiden hipertensi pada follow-up jangka pendek (3 tahun) di Jepang
populasi. Kekuatan asosiasi itu sederhana dalam penelitian kami (peningkatan 14%
rasio bahaya kejadian hipertensi 1 mg / dl peningkatan dalam UA) dalam model
multivariabel dan konsisten dengan sebelumnya laporan dari studi Framingham
yang mirip dengan karakteristik peserta (usia rata-rata 48,7 tahun) dan masa tindak
lanjut (4 tahun). Beberapa mekanisme antara serum UA dan hipertensi telah terjadi
dicatat. Dalam studi eksperimental, hiperurisemia menginduksi pembuluh darah
ginjal di vasokonstriksi ginjal melalui pengurangan oksida nitrat, dengan aktivasi
sistem renin-angiotensin [13,14]. Penelitian ini menunjukkan hubungan seks spesifik
serum UA dengan kejadian hipertensi pada kelompok umur yang berbeda: pada
pria, lebih tinggi serum UA dikaitkan dengan kejadian hipertensi hanya pada peserta
dengan di bawah 50 tahun, bukan pada mereka yang di atas 50 tahun, sedangkan
pada perempuan, asosiasi itu signifikan pada peserta dengan lebih dari 40 tahun
umur. Sehubungan dengan hal ini, hasil dalam penelitian ini konsisten dengan
penelitian sebelumnya yang menunjukkan hubungan positif UA dengan darah
tekanan hanya pada orang tua dalam analisis cross-sectional [15]. Ada beberapa
penjelasan potensial untuk atenuasi hubungan UA
dengan hipertensi pada pria lanjut usia. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa efek
serum UA mungkin lebih jelas pada usia yang lebih muda [3,16].
Tingkat latar belakang yang lebih tinggi dari kejadian hipertensi dengan
bertambahnya usia atau faktor risiko lain mungkin telah berkontribusi pada
penurunan hubungan UA dengan hipertensi [3]. Beberapa penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa risiko kardiovaskular pada bayi wanita meningkat pada periode
pascamenopause [17-19], karena estrogen memiliki efek perlindungan pada fungsi
kapal melalui pelepasan nitrat oksida dan efek antiproliferatif pada sel otot polos
[17]. Estrogen ini efeknya mungkin mengurangi dampak UA pada perkembangan
tekanan darah, dan pengurangan efek estrogen ini sekitar periode pascamenopause
mungkin menjadi salah satu alasan untuk hubungan signifikan serum UA dengan
Insiden hipertensi pada wanita setelah usia pertengahan dalam penelitian ini.
Penelitian kami memiliki keterbatasan. Definisi untuk kejadian hipertensi adalah
berdasarkan kunjungan pemeriksaan fisik tahunan. Karena pemeriksaan kesehatan
tahunan sebagian tergantung pada kesadaran kesehatan masing-masing peserta,
para peserta pada awal mewakili sampel yang relatif sehat yang menjaga kesehatan
mereka. Dengan demikian, generalisasi dari hasil penelitian adalah dibatasi oleh
bias seleksi dan kelangsungan hidup. Kedua, kita tidak bisa mengecualikan
kemungkinan bahwa peserta mengambil obat asam urat yang lebih rendah karena
kami hanya mengevaluasi obat untuk hipertensi, diabetes, dan dislipidemia dalam
penelitian ini. Kekuatan penelitian kami adalah ukuran sampel yang besar dan
pengukuran berulang faktor risiko kardiovaskular termasuk asam urat.
5. Kesimpulan
Dalam penelitian ini berdasarkan pemeriksaan kesehatan tahunan, asam urat lebih
tinggi secara independen terkait dengan risiko yang lebih besar dari kejadian
hipertensi di Indonesia populasi umum Jepang. Penelitian ini juga mengkonfirmasi
efek spesifik seks pada hubungan kadar asam urat serum dengan kejadian
hipertensi pada kelompok umur yang berbeda; asam urat serum awal level bisa
menjadi prediktor independen di antara pria paruh baya di bawah ini 50 tahun dan
wanita paruh baya dan lansia di atas 40 tahun. Ini Penting untuk mendeteksi
kelompok umur / jenis kelamin yang akan memperoleh hasil maksimal manfaat dari
pengobatan hiperurisemia untuk pencegahan dan pengobatan hipertensi. Studi
prospektif masa depan dan uji klinis diperlukan untuk menentukan apakah asam urat
merupakan penapisan yang potensial dan target terapi.

Konflik kepentingan
Tidak ada yang dinyatakan.