FENNY ALVIONITA
Bismillahirrohmanirrohim
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur kehadirat Allah SWT, karena berkat rahmat dan ridho-Nya
penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN
ANTIHIPERTENSI GOLONGAN ACE-INHIBITOR PADA PASIEN
CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD) (Penelitian di RSUD Dr.Saiful Anwar
Malang).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi
pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah
Malang. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini tidak terlepas dari
bantuan, bimbingan, dan doa dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan segala
kerendahan hati, penulis mengucapkan banyak terima kasih kepada:
1. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
2. Dr.dr.Pudji Rahaju, Sp.THT-KL (K) selaku Ketua Komisi Etik Penelitian yang
telah memberikan ijin kepada penulis untuk melakukan penelitian di RSUD
Dr.Saiful Anwar Malang.
3. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, sekaligus selaku
Dosen Pembimbing II yang telah membimbing, memberi saran, dan memotivasi
penulis disela-sela kesibukan beliau hingga terselesaikannya skripsi ini.
4. Bapak Drs.Didik Hasmono, MS., Apt. selaku Dosen Pembimbing I yang telah
membimbing, memberi saran, dan memotivasi penulis disela-sela kesibukan
beliau dalam penyusunan skripsi ini maupun selama menempuh pendidikan di
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah
Malang.
5. Ibu Dra.Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si.,
Apt., Sp.FRS. selaku Dosen Penguji yang telah banyak memberikan saran dan
masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
iv
6. Orang tuaku tercinta, Bapak Pauji dan Ibu Mustini yang sangat sabar dan tiada
hentinya memberikan doa dan motivasi demi kesuksesan putrinya. Terima kasih
atas kebahagiaan dan kasih sayang yang membuat putrinya dapat bertahan dan
menyelesaikan pendidikan ini.
7. Bapak Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP. selaku Dosen Wali yang telah banyak
memberi saran dan motivasi selama empat tahun pendidikan di Program Studi
Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
8. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah
mengajarkan dan memberikan ilmunya dengan sabar selama menempuh
pendidikan di Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.
9. Staff Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang yang sudah sangat membantu dalam hal administrasi.
10. Staff pegawai RMK RSSA Malang yang banyak membantu dalam proses
pengambilan data skripsi.
11. Kakak saya, Eko Susanto yang selalu memberikan dukungan serta Adik saya,
Widya Pratiwi yang selalu menghilangkan lelah dengan canda tawa, dan seluruh
keluarga besar saya yang senantiasa memberikan motivasi.
12. Vita, Yuni, Alyda, Lydia, Prapti, Novi yang merupakan sahabat, teman,
sekaligus keluarga yang selalu mendukung dan memberikan kebahagiaan
selama empat tahun kuliah, dan insya allah akan tetap demikian sampai
seterusnya
13. Farmasi 2010, khususnya Farmasi B 2010 yang telah memberikan suka duka
selama empat tahun kebersamaan dan memberikan kenangan berharga di hati
dan ingatan.
14. Stephen Ferry Faridyan yang selalu menemani dan memberikan dukungan yang
luar biasa berarti untuk saya.
15. Cici, Henri, Dini, Dian, Amel, Dias, Vera, Vidya, dan Vina terima kasih sudah
memberikan canda tawa selama kebersamaan kita di Aspuri Busak Malay.
16. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan
terima kasih banyak. Semua keberhasilan ini tak luput dari bantuan dan doa
yang telah kalian berikan.
v
Akhir kata, penulis mengucapkan permohonan maaf apabila masih banyak
kekurangan dalam penulisan skripsi ini. Oleh karena itu, kritikan dan saran
sangat penulis harapkan demi kesempurnaan skripsi ini. Semoga kebaikan
pihak-pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini
mendapat balasan dari Allah SWT, amin.
(Fenny Alvionita)
vi
DAFTAR ISI
JUDUL .................................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................................ii
LEMBAR PENGUJIAN .......................................................................................iii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv
RINGKASAN ......................................................................................................vii
ABSTRAK ............................................................................................................ ix
DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................xvii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah.............................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................... 3
1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 3
1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................ 4
1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................. 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................... 5
2.1 Hipertensi............................................................................................ 5
2.1.1 Definisi Hipertensi .................................................................. 5
2.1.2 Epidemiologi Hipertensi ......................................................... 5
2.1.3 Etiologi Hipertensi .................................................................. 5
2.1.3.1 Hipertensi Primer ....................................................... 6
2.1.3.2 Hipertensi Sekunder .................................................. 6
2.1.4 Klasifikasi Hipertensi (JNC VII) ............................................ 6
2.1.5 Patofisiologi Hipertensi Berdasarkan RAAS .......................... 7
2.1.5.1 Hipertensi stadium labil ............................................. 7
2.1.5.2 Hipertensi stadium menetap ....................................... 7
2.1.6 Manifestasi Klinik Hipertensi ............................................... 10
2.1.7 Komplikasi Hipertensi .......................................................... 10
vii
2.1.8 Penatalaksanaan Hipertensi ................................................... 10
2.2 Gagal Ginjal Kronik atau Chronic Kidney Disease (CKD) ............ 13
2.2.1 Gambarann Umum Struktur Ginjal ....................................... 13
2.2.2 Gambaran Umum Fungsi Ginjal ........................................... 14
2.2.3 Definisi CKD ........................................................................ 16
2.2.4 Epidemiologi CKD................................................................ 16
2.2.5 Etiologi CKD ........................................................................ 17
2.2.6 Klasifikasi CKD .................................................................... 18
2.2.7 Patofisiologi CKD ................................................................. 20
2.2.8 Manifestasi Klinis CKD ........................................................ 21
2.2.8.1 Gangguan pada Sistem Gastrointestinal .................. 21
2.2.8.2 Sistem Hematologi .................................................. 21
2.2.8.3 Sistem Saraf dan Otot .............................................. 22
2.2.8.4 Sistem Kardiovaskular ............................................. 22
2.2.8.5 Sistem Endokrin ...................................................... 23
2.2.9 Komplikasi CKD................................................................... 23
2.2.10 Tujuan Penatalaksanaan Terapi pada CKD.......................... 24
2.3.11 Penatalaksanaan Terapi pada CKD ...................................... 24
2.3.11.1 Pembatasan Asupan Protein .................................. 24
2.3.11.2 Pengendalian Keseimbangan Air dan Garam ........ 24
2.3.11.3 Pengendalian Gangguan Keseimbangan Elektrolit
dan Asam-Basa ...................................................... 25
2.3.11.4 Obat Anemia .......................................................... 25
2.3.11.5 Obat Osteodistrofi (Renal Bone Disease) .............. 26
2.3.11.6 Lipid Lowering Agent ............................................ 26
2.3.11.7 Antihipertensi ........................................................ 26
2.4 Tinjauan Antihipertensi pada CKD ................................................. 28
2.4.1 Diuretik ................................................................................. 28
2.4.1.1 Diuretik Tiazid ......................................................... 28
2.4.1.2 Diuretik Loop .......................................................... 28
2.4.2 Angiotensin II Receptor Blocker (ARB)............................... 29
2.4.3 Calcium Channel Blocker (CCB).......................................... 29
viii
2.4.4 Antagonis Adrenoreseptor α1 ................................................ 30
2.4.5 β-Blocker ............................................................................... 30
2.4.6 ACE-Inhibitor ....................................................................... 31
2.4.6.1 Kaptopril .................................................................. 33
2.4.6.2 Lisinopril ................................................................. 35
2.4.6.3 Enalapril................................................................... 37
2.4.6.4 Ramipril ................................................................... 38
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................. 40
BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................... 42
BAB V HASIL PENELITIAN........................................................................... 46
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................... 57
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 69
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 70
LAMPIRAN ......................................................................................................... 76
ix
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 76
2 Surat Pernyataan........................................................................................ 77
3 Keterangan Kelaiakan Etik ....................................................................... 78
x
DAFTAR PUSTAKA
Aaronson, Philip I., Ward, Jeremy P.T. 2008. At a Glance: Sistem Kardiovaskular
Edisi 3. Jakarta : Erlangga Hal. 83-85
Anggraini, A.D., Annes, W., Eduward, A., Sylvia, S.S. 2009. Faktor-faktor yang
Berhubungan dengan Kejadian Hipertensi pada Pasien yang Berobat
di Poliklinik Dewasa Puskesmas Bangkinang Periode Januari sampai
Juni 2008. Riau: Fakultas Kedokteran Universitas Riau
Agarwal, A.K., Haddad, N., and Hebert, I.A. 2009. Progression of Kidney
Disease: Diagnosis and Management, In: Molony D.A., and Craig, J.C.
(Eds.), Evidence-based Nephrology, Chichester: John Wiley and sons,
Ltd, p.310
Aghighi, M., Mazdeh, MM., Zamyadi, M., Rouchi, AH., Rajolani, H., Nourozi, S.,
2009, Changing Epidemiology of End-Stage Renal Disease in Last10
Years in Iran, Iranian Journal of Kidney Diseases Volume 3 Number 4
October 2009,
[Online],http://www.ijkd.org/index.php/ijkd/article/viewFile/106/124
[2010, Juli, 20]
Ahmed A., Ibrahim F.H., and Nahas M.E. 2009. Management of Hypertension in
Chronic Kidney Disease. In: Molony D.A. and Craig J.C. (Eds.), Evidence-
based Nephrology, Chichester: John Wiley and sons, Ltd, p.213, 217
Arora, Paul., Priya Vasa., Darren Brenner., Karl Iglar., Phil McFarlane., Howard
Morrison., Alaa Badawi. 2013. Prevalence estimates of chronic kidney
disease in Canada: results of a nationally representative survey.
Canadian Medical Association Journal Vol. 185 Hal. 417-419
Ashley, C., Currie, A., editor. 2009. The Renal Drug Handbook, Third Edition.,
UK Renal Pharmacy Group., Oxford., New York, In: Elvina, R., Kajian
Aspek Farmakokinetik Klinik Obat Antidiabetik Pada Pasien Diabetes
Mellitus Tipe 2 Dengan Gangguan Fungsi Ginjal di Poliklinik Khusus
RSUP. Dr. M. Djamil Padang
Badan POM RI, 2008. Informatorium Obat Nasional Indonesia (IONI). Jakarta:
Badan POM RI, KOPERPOM, CV Sagung Seto. Hal. 111-116
Bello, AK., Peters, J., Rigby, J., Rahman, A., El Nahas, M., 2008, Socioeconomic
Status and Chronic Kidney Disease at Presentatation to a Renal Service
in the United Kingdom, American Society of Nephrology, [Online]
xi
http://www.cjasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/3/5/1316 [2010, Juli
17]
Bustami,Z.S. 2001. Obat Untuk Kaum Lansia. Edisi kedua. Penerbit ITB. Bandung
Campbell, N.A., Reece, J.B., and Mitchel, L.G. 2004. Biologi. Alih Bahasa:
Wasmen Manalu. Jakarta: Erlangga
Chen, J., Gul, A., Sarnak, M.J. 2006. Management of Intradialitic Hypertension:
The Ongoing Challenge, Seminars in Dialysis; 19(2) : hal. 141-145
Chia, Yook Chin and Siew Mooi Ching. 2012. Hypertension and the
development of New onset chronic kidney disease over a 10 year period:
a retrospective cohort study in a primary care setting in Malaysia .
BMC Nephrology, 13:173
Chobanian, A.V., Bakris, G.L., Black, H.R., Cushman, W.C., Green, L.A., Izzo,
J.L., Jones, D.W., Materson, B.J., Oparil, S., Wright, J.T., and Rocella, E.J.,
2004. The Seventh Report of the Joint National Commite on
Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood
Pressure (JNC-VII). U.S.: Departement of Health and Human Services
Coresh, J., Selvin, E., Stevens, L.A., Manzi, J., Kusek, J.W., Eggers, P., Lente, F.V.,
Levey, A.S., 2007. Prevalence of Chronic Kidney Disease in the United
States, Journal of the American Medical Association (JAMA), Vol. 298 No.
17
Davey, Patrick. 2006. At A Glance Medicine. Jakarta: Erlangga. Hal. 68-69, 131,
139
Dharma, S., Sri, O., dan Akmal, M.H. 2013. Evaluasi Penggunaan Kombinasi
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor dengan Furosemid terhadap
Fungsi Ginjal Pasien Gagal Jantung Kongestif di RSUP Dr. M. Djamil
Padang. Prosiding Seminar Nasional Perkembangan Terkini Sains Farmasi
dan Klinik III
Greene, R.J., and Harris, N.D. 2008. Pathology and Therapeutics for
Pharmacist, 3rd edition. London: Pharmaceutical Press., pp., 213, 911-914
xii
Gray, Huon H., Keith D. Dawkins, John M. Morgan, Iain A. Simpson. 2005.
Lecture Notes Kardiologi Edisi 4. Jakarta : Erlangga. Hal. 62-67
Guyton, A.C., and Hall, J.E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Alih Bahasa:
Irawati setiawan, LMA Ken Ariata Tengadi, Alex Santoso. Jakarta: EGC
IAI, 2013. Informasi Spesialite Obat Indonesia (ISO) Vol. 48. Jakarta: PT. ISFI
Penerbitan. Hal. 330-336
Isselbacher, Kurt J., Braunwald, E., Wilson, J.D., Martin, J.B., Fauci, A.S., Kasper,
D.L. 1995. Harrison: Prinsip-Prinsip Ilmu Penyakit Dalam Edisi 13 Vol.
3. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal.1262-1268
Johnson, C.A., 2008. Dialysis of Drugs, CKD Insight, LLC Joy, M.A., Franceshini,
N., 2008. Chronic Kidney Disease: Progression-Modifying Therapies,
In: Dipiro, J.T., et al (Eds.) Pharmacotherapy : A Pathophysiologic
Approach 7th Ed. eBook version McGraw-Hill, New York, hal. 745-765
Joy, M.S., Kshirsagar A., and Francheschini N., 2008. Chronic Kidney Disease:
Progression-Modifying Therapies. In: DiPiro, J.T, Talbert, L.R., Yee, C.G.,
Matzke, R.G., Wells, G.B. and Posey, M.L., Pharmacotheraphy A
Pathophysiologic Approach, 7th edition, New York: McGraw-Hill
Companies, Inc., pp. 746-755
Kumolosasi, Endang., Wen Bin Ng., Siti Azdiah Abdul Aziz. 2012. Effectiveness
of Antihypertensive Drugs in Hypertensive Patients With End Stage
Renal Failure. Med J Malaysia Vol 67 No. 4
Lacy, Charles F., Amstrong, L.L., Goldman, N.P., Lance, L.L. 2009. Drug
Information Handbook: A Comprehensive Resource For All Clinicians
and Healthcare Professional. 18th Edition. United States: Lexi Comp Inc.
Hal. 180, 250-251, 515-517, 894, 1278-1280, 1292-1294
Litbangkes, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta: Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan Depkes RI
Marliani, L., & Tantan. 2007. 100 Question & Answer Hipertensi. Jakarta: Elex
Media Komputindo
Martins D., Agodoa, Lawrence., Norris K.C. 2012. Hypertensive chronic kidney
disease in African Americans: Strategies for improving care. Cleve
Clin J Med-PMC Vol. 79 Hal. 726
xiii
Neal, M.J. 2005. At a Glance Farmakologi Medis Edisi Kelima. Jakarta:
Erlangga. Hal. 36-37
NKF, 2002. K/DOQI Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease:
Evaluation, Classification and Stratification. Available
http://www.kidney.org/PRIFESSIONALS/kdoqi/guidelines_bp/index.htm
Novoa, J.M.S., Salgado, C.M., Pena, A.B.R., & Hernandez, F.J.L., 2010, Common
Pathophysiological Mecanisms of Chronic Kidney Disease:
Therapeutic Perspectives, Pharmacology and Theurapetics, 128, 61-81
Price, Slyvia and M. Wilson Lorraine. 2005. Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-
Proses Penyakit. Jakarta : Buku Kedokteran EGC. Hal. 914-918
Rahmatullah, D., Widyawati, dan Ikawati, Z., 2011. Evaluasi Terapi Hipertensi
Intradialitik Menggunakan Antihipertensi Oral pada Pasien Gagal
Ginjal Tahap Akhir yang Menjalani Hemodialisis. Yogyakarta: Fakultas
Farmasi UGM, hal.25
Santos, Paulo Caleb Junior Lima., Jose Eduardo Krieger., and Alexandre Costa
Pereira. 2012. Renin–Angiotensin System, Hypertension, and Chronic
Kidney Disease: Pharmacogenetic Implications. J Pharmacol Sci Vol.120,
hal.77 – 88
Saseen, J.J. 2009. Essential Hypertension. In: Kimble K., Anne M., Young
L.Y.,Aldredge B.K., Guglielmo B.J., Kradjan W.A., and Wiliiams B.R.
(Eds), Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 9th edition.
Philadelphia: Williams L. and Wilins, Inc., pp.1080-1081, 1088, 2111
Saseen, J.J. and Maclaughlin E.J. 2008. Hypertension. In: DiPiro, J.T., Talbert,
L.R., Yee, C.G., Matzke, R.G., Wells, G.B., and Posey, M.L.,
Pharmacotherapy: A Pathopysiologic Approach, 7th edition. New York:
McGraw-Hill Companies, Inc., pp. 139-167
xiv
Siswandono. 2008. Kimia Medisinal Jilid 2. Surabaya: Airlangga University
Press
Soewanto, Yogiantoro M., Pranawa, Mahoni C.I., Mardiana N., Thaha M.,
Aditiawardana, Widodo. 2008. Nefrologi. In: Pedoman Diagnosa dan
Terapi, Bagian Ilmu Penyakit Dalam Edisi III. Surabaya: Rumah Sakit Dr.
Soetomo dan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Hal 221-336
Suhardjono, Lydia A, Kapojos EJ, Sidabutar RP. 2001. Buku Ajar Ilmu Penyakit
Dalam Jilid II Edisi 3 : Gagal Ginjal Kronik. Jakarta: FKUI. Hal. 427-429
Susalit. 2006. Ilmu Penyakit Dalam Jilid 3 Edisi 4 Aru W. Sudoyo, Bambang
Setyohadi, Idrus Alwi, Marcelius Sumadibrata, Siti Setiadi (ed). Jakarta:
Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia
Suwitra. 2007. Penyakit Ginjal Kronik. Dalam: Sudoyo A.W., Setiyohadi B.,
Alwi I., Simadibrata M., Setiati S., (ed). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.
Jilid I. Edisi IV. Jakarta: lImu Penyakit Dalam FKUI. Hal. 57
Syaifuddin, 2000. Struktur dan Komponen Tubuh Manusia. Jakarta: Widya
Medika, Hal. 221-224
xv
Sweetman, S., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug Reference. Britain:
Pharmaceutical Press, Electronic ver. Hal. 1223-1385_1503
Tao Li, Philip Kam., et al. 2011. Asian chronic kidney disease best practice
recommendations: Positional statements for early detection of chronic
kidney disease from Asian Forum for Chronic Kidney Disease
Initiatives (AFCKDI). Nephrology Vol.16, hal. 633–641
Wade, Owen Lyndon., Ahmed Juhsuf and G.J. Shortland. 2009. British National
Formulary 57. GGP Media GmBH. London, Electronic version. Hal. 116-
117
xvi