Badai sitokin: badai sempurna pada COVID-19

Seperti dicatat di masing-masing bagian sebelumnya, sitokin proinflamasi

bersekongkol untuk memunculkan perubahan dari sel endotel dari fungsi homeostatisnya ke
fungsi yang dapat berkontribusi pada trombosis dan cedera jaringan lokal. Sitokin seperti IL-
1a dan IL-1 b, IL-6, dan TNF-a, antara lain, berkontribusi kritis terhadap pertahanan
tubuh yang normal, tetapi bila diproduksi secara tidak tepat atau berlebihan
mereka dapat mengganggu semua fungsi pelindung yang diatur dengan cermat
dari endotel normal dan mempotensiasi proses patologis. Produksi sitokin
proinflamasi yang tidak terkontrol berkontribusi pada kondisi yang disebut
badai sitokin ( Gambar 2 ). Mekanisme patofisiologis badai sitokin bergantung pada
fenomena yang dijelaskan pada tahun 1980-an yang berpusat pada autoinduksi sitokin
proinflamasi primordial IL-1. IL-1 dapat menginduksi ekspresi gennya sendiri, memberikan
loop amplifikasi yang dapat memicu badai sitokin. 38-40 IL-1 tidak hanya menginduksi
ekspresi gennya sendiri tetapi juga dari sitokin proinflamasi lainnya termasuk TNF-a. 41
Selain itu, IL-1 yang diproduksi oleh sel endotel dan leukosit yang menyerang dapat memicu
produksi molekul kemoattraktan termasuk kemokin yang memediasi penetrasi sel inflamasi
ke dalam jaringan. 42 IL-1 juga secara kuat menstimulasi produksi sitokin proinflamasi lain,
IL-6. 43, 44 Induksi produksi IL-6 oleh IL-1 ini memberikan loop amplifikasi lain yang
berkontribusi pada kaskade produksi berlebih sitokin yang menjadi ciri badai sitokin.
Selain efek lokal, IL-6 memberikan stimulus proksimal ke respon fase akut. 45
Program sintesis protein yang ditimbulkan dalam hepatosit oleh IL-6 ini meningkatkan
sintesis fibrinogen, pendahulu gumpalan, PAI-1, penghambat utama mediator fibrinolitik
endogen kami, dan protein C-reaktif, biomarker peradangan yang meningkat secara konsisten
dalam COVID-19. 46 Malapetaka yang disebabkan oleh badai sitokin tidak hanya
mempengaruhi fungsi endotel lokal tetapi juga dapat memicu ketidakseimbangan
prothrombotik dan antifibrinolitik dalam darah yang mendukung akumulasi trombus.
Komplikasi COVID-19 sangat erat mengikuti konsekuensi dari tindakan sitokin yang
berlebihan pada sel endotel yang diuraikan di atas dan digambarkan di Gambar 1 .
Karakterisasi awal COVID-19 sebagai pneumonitis menggabungkan pengertian
fungsi endotel yang tidak teratur. Sementara infeksi awal pneumosit tipe I dan II dan
makrofag alveolar tidak diragukan lagi berpartisipasi dalam permulaan infeksi, fungsi endotel
yang tidak teratur tentu berkontribusi pada kerusakan berkelanjutan dari SARS-CoV-2 di
paru-paru seperti di tempat lain. Gangguan fungsi penghalang endotel dapat
berkontribusi pada akumulasi protein di ruang alveolar dan akumulasi cairan
serta gangguan oksigenasi darah. Stimulasi IL-1 mengurangi VE-cadherin, yang
disebut sebagai penjaga integritas endotel. Temuan ini menghubungkan badai
sitokin secara langsung dengan kebocoran kapiler, dan kejengkelan gambaran
sindrom pernapasan dewasa (ARDS) yang ditunjukkan oleh COVID-19 lanjut. 33
, 47
Keseimbangan yang kacau dalam sifat prothrombotik / antitrombotik dari endotel pasti
dapat berkontribusi pada trombosis in situ di pembuluh darah paru, seperti yang terjadi pada
COVID-19. 48 Gangguan fungsi gerbang dari endotel untuk melintasi leukosit ke dalam
jaringan jelas berperan dalam pneumonitis.
 Namun, kami sekarang mengenali bahwa tindakan destruktif SARS-CoV-2 jauh dan
luas melampaui parenkim paru. Perubahan keseimbangan trombotik / fibrinolitik endotel
dapat menjadi predisposisi trombosis tidak hanya pada sirkulasi paru tetapi juga pada vena
perifer dan arteri dari sirkulasi serebral, menyebabkan stroke yang tidak diketahui pada orang
muda yang tampak sehat dan tidak diragukan lagi berkontribusi pada gangguan aliran darah
lokal dan tidak merata di 'COVID Toes' yang mungkin merupakan disfungsi mikrovaskuler
dengan iskemia jaringan. Di antara otak dan ekstremitas bawah distal, trombosis dapat terjadi
di semua arteri di dalam mikrovaskulatur, termasuk sirkulasi koroner, dan itu dari ginjal.
Trombosis vena dan emboli paru juga sering menjadi komplikasi COVID-19, proses
patologis yang jelas bergantung pada fungsi endotel yang tidak normal. 49 NET yang
diinduksi oleh sitokin inflamasi mengaktifkan fungsi prokoagulan sel endotel, dan
berkontribusi pada koagulasi dan pembentukan trombus yang biasanya terorganisir dengan
ketat dalam COVID-19. Dengan demikian, homeostasis endotel yang tidak teratur yang
dipicu oleh sitokin menjadi benang merah dalam berbagai komplikasi COVID-19. 13 , 50 – 52