Maturasi

Limfosit
Dr. apt. Dwi Hadi Setya Palupi, M.Si.

Program Studi di S1 farmasi

STIKES TLOGOREJO SEMARANG
 Organ Limfoid
• Sistem kekebalan tubuh terdiri dari berbagai organ dan jaringan yang ditemukan di seluruh
tubuh.
• Organ-organ ini diklasifikasikan secara fungsional menjadi 2 kelompok utama:
1. Organ limfoid primer
menyediakan lingkungan mikro yang sesuai untuk pengembangan dan pematangan
limfosit.
2. Organ limfoid sekunder
menjebak antigen dari jaringan tertentu atau ruang vaskular dan merupakan tempat
di mana limfosit dewasa dapat berinteraksi secara efektif dengan antigen tersebut.
• Pembuluh darah dan sistem limfatik menghubungkan organ-organ ini, menyatukannya
menjadi satu kesatuan fungsional.
Organ Limfoid primer

• Sumsum tulang dan timus

• Organ limfoid primer menyediakan tempat pematangan
limfosit
• Limfosit T matang di dalam timus,
• Limfosit B diproduksi dan matang di dalam sumsum tulang
(manusia, tikus, dan beberapa hewan lain, tetapi tidak
semua vertebrata).
• Organ limfoid juga merupakan tempat seleksi di mana
banyak limfosit yang bereaksi dengan self-antigen
dihilangkan
• tempat sel-sel RES diproduksi → menentukan produksi
MHC
Organ limfoid sekunder

• Ada beberapa jenis jaringan limfoid sekunder:

1. kelenjar getah bening menjebak antigen dari getah bening
2. Limpa menjebak antigen yang dibawa darah
3. Peyer’s patches pada usus, berinteraksi dengan antigen
yang masuk ke dalam tubuh dari saluran cerna,
4. jaringan limfoid terkait kulit, melindungi jaringan epitel,
5. "MALT" (jaringan limfoid terkait mukosa)→ dibagi menjadi
"GALT" (jaringan limfoid terkait usus) dan "BALT" (jaringan
limfoid terkait bronkus)
6. Tonsil
7. Sel-sel Kupffer hati bertindak sebagai bagian dari sistem ini
tetapi tidak diatur menjadi jaringan; sebaliknya, mereka
tersebar di seluruh sinusoid hati.
• Organ limfoid sekunder menangkap antigen dan menyediakan tempat di mana limfosit
menjadi aktif melalui interaksi dengan antigen.
• Limfosit yang teraktivasi mengalami proliferasi dan diferensiasi klonal menjadi sel efektor.
• Struktur limfoid sekunder berfungsi untuk mensurvei semua antigen yang masuk atau
beredar dan untuk memobilisasi respon imun terhadap antigen asing setelah ditemukan.
• tempat sel-sel RES berfungsi.
• GALT dan BALT mengetahui rahasia banyak sekali antigen yang masing-masing memasuki
saluran pencernaan dan pernapasan.
• Semua cairan ekstraseluler harus disaring melalui kelenjar getah bening saat melintasi
limfatik dalam perjalanan kembali ke sirkulasi sistemik → Antigen yang berada di
interstitium selanjutnya dibawa ke kelenjar getah bening untuk diproses
• limpa menyaring darah untuk mencari antigen.
• Setelah ditemukannya antigen asing, semua jaringan ini bereaksi dengan cara yang sama
untuk mengumpulkan respon imun yang tepat dan beragam.
Sel-sel dalam Sistem Imun
Immune
system

Lymphoid
Myeloid cells
cells

Granulocytic Monocytic T cells B cells NK cells

Neutrophil, Macrophage,
Basophil, Kupffer cells, Th, Treg, Tc Plasma cells
Eosinophil dendritic cells
7
❑ Limfosit adalah sel pusat dari sistem
kekebalan, bertanggung jawab untuk
kekebalan adaptif dan yang memberikan ciri
keragaman imunologi, spesifisitas, memori,
dan pengenalan self/nonself.
❑ Jenis sel darah putih lain memainkan peran
penting, menelan dan menghancurkan
mikroorganisme, menyajikan antigen, dan
mensekresi sitokin.

8
Lymphoid
Cells
• Limfosit dapat secara luas dibagi menjadi tiga populasi berdasarkan fungsi
dan membran sel, yaitu:
1. Sel T
• kecil, sel T memiliki kecepatan puncak lebih dari 25 mikrometer per menit,
dengan motilitas yang 5-6 kali lipat dari sel B
• sel nonfagosit, yang tidak dapat dibedakan secara morfologis.
2. Sel B

3. Sel Natural Killer → limfosit granular besar yang tidak mengekspresikan

kumpulan penanda permukaan yang khas dari sel B atau T.
• Berasal dari sumsum tulang → kaya akan pasokan sel induk hematopoietic,
pembelahan sel asimetris, sel-sel garis keturunan limfoid dan myeloid
dimulai dan dilepaskan dari sini
• Diferensiasi sel induk limfoid terjadi di sumsum tulang (Sel B, umumnya
mengalami maturasi di sumsum tulang) dan timus (Sel T, umumnya
mengalami maturasi di timus).
Perkembangan sel T
• Selama perkembangan, sel T prekursor
mengalami perubahan molekul permukaan
• Selama perkembangan 3 minggu, sel T yang
berdiferensiasi berdasarkan fenotipe permukaan
• Seleksi Positif→Menghasilkan restriksi MHC
Mekanisme:
Timosit yang belum matang mengelompok
dengan molekul MHC pada sel korteks timus→
Jika TCR berinteraksi dengan MHC menghasilkan
sinyal protektif yang mencegah apoptosis. Jika
TCR tidak berinteraksi dengan MHC tidak ada
sinyal protektif dan terjadi apoptosis.
Hasil? Hanya timosit reaktif yang bertahan (sel T
yang TCR-nya mengenali molekul MHC sendiri)
• Seleksi Negatif (Memastikan toleransi diri/ self tolerance)→ Menyingkirkan
timosit berafinitas tinggi
Mekanisme:
APC yang membawa MHC berinteraksi dengan timosit→ Jika aviditas terlalu
kuat timosit mengalami apoptosis (Aviditas atau afinitas fungsional adalah
akumulasi kekuatan dari beberapa afinitas)
Hasil? Hanya timosit yang self tolerance yang bertahan (sel T yang bereaksi
terlalu kuat dengan MHC sendiri atau MHC dengan self-antigen akan
apoptosis)
• Gangguan pada ambang toleransi diri akan berpotensi menimbulkan
autoimunitas
Perkembangan
Sel B
• Pada orang dewasa, perkembangan sel B terjadi di sumsum tulang dan tidak
memerlukan kontak dengan antigen.
• Selama perkembangan sel B mengatur ulang gen untuk rantai berat dan ringannya,
dan mensintesis IgM permukaan sel yang bertindak sebagai reseptor antigen awal
(BCR).
• Sel B transisi yang belum matang keluar dari sumsum tulang dan masuk ke perifer
→ lebih matang di organ limfoid sekunder (limpa, dll.).
• Jika sel-sel ini tidak menemukan antigen, mereka segera mati dalam beberapa
minggu oleh apoptosis.
• Jika sel B dewasa ini bertemu dengan antigen spesifik, mereka mengalami aktivasi,
proliferasi, dan diferensiasi yang mengarah pada pembentukan sel plasma dan sel
B memori.
B Cell Generation (pro-B cells)

• Tahap paling awal dari perkembangan sel B yang tidak tergantung antigen → tahap
sel B progenitor (sel pro-B).
• dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan ekspresi TdT dan CD45R.
• Sel pro-B awal (Early pro-B cells)
• Sel pro-B menengah (Intermediate pro-B cells)
• Sel pro-B yang terlambat (Late pro-B cells )
• Selama tahap sel pro-B, terjadi pengaturan ulang gen rantai berat Ig dan mulai
mengekspresikan sitokin (CD43, CD19) dan protein penting (RAG - 1 dan RAG-2).
• Sel Pro-B juga mengekspresikan c-Kit → menginduksi sel pro-B untuk berproliferasi
dan berdiferensiasi menjadi sel prekursor B (sel pra-B).
 B Cell Generation (pre-B cells)
• Sel pra-B dapat dibagi menjadi sel pra-B besar yang
aktif secara mitosis dan sel pra-B kecil yang tidak
membelah.
• sel pra-B mengekspresikan rantai berat Igμ di
sitoplasma dan kompleks reseptor sel pra-B di
permukaannya.
• Sel pra-B yang besar mengatur ulang gen rantai berat
Ig → Ketika sel-sel ini berpindah dari kelompok sel
pra-B besar ke kelompok sel pra-B kecil, terjadi
pengaturan ulang gen rantai ringan Ig dan
meningkatkan regulasi RAG-1 dan RAG-2.
• Sel pra-B mengekspresikan IL-7R dan dirangsang
untuk membelah dan berdiferensiasi menggunakan
IL-7.
pre-B Cell Receptor
 B Cell Generation (Immature B cells)

• Tahap akhir perkembangan sel B di sumsum tulang adalah tahap sel B yang belum
matang.
• Sel B yang belum matang telah berhasil mengatur ulang gen rantai ringan mereka dan
mengekspresikan IgM.
• Saat sel B imatur berkembang menjadi sel B matang → mulai mengekspresikan IgM
dan IgD pada permukaannya.
• Sel B matang ini kemudian bebas keluar dari sumsum tulang dan bermigrasi ke perifer.
• Setelah keluar dari sumsum tulang, sel B melewati fase yang dikenal sebagai fase
transisi.
 Transitional
Immature B Cells
 Seleksi Negatif Sel B Reactive

• Seleksi negatif dari banyak sel B self-reactive terjadi di sumsum tulang

Membatasi perkembangan autoimunitas yang dimediasi antibodi
• Jika sel B imatur yang mengekspresikan mIgM mengenali antigen sendiri:
apoptosis (sel B yang belum matang) dan pengeditan gen rantai ringan (sel B yang
belum matang)
• Seleksi negatif dari beberapa sel B self-reactive terjadi di perifer.
• Tidak semua sel B self-reactive dieliminasi di sumsum tulang karena tidak semua
antigen diri diekspresikan di sumsum tulang.
• Mekanismenya masih dalam penyelidikan.
 Terima Kasih
Semoga bermanfaat